探针依赖性邻近分析（ProPPr）揭示了Tau蛋白病之间p-Tau相关蛋白质组的异同

 （Morderer, et al., 2025）

Tau蛋白病代表一类多样化的神经退行性疾病，其特征是微管相关蛋白Tau的异常聚集。目前对不同Tau蛋白病中神经元和神经胶质细胞Tau病理多样性的潜在机制仍不清楚。2025年3月13日，美国梅诊所神经科学系Wilfried Rossoll团队在Molecular Neurodegeneration杂志发表题为“Probe-dependent Proximity Profiling (ProPPr) Uncovers Similarities and Differences in Phospho-Tau-Associated Proteomes Between Tauopathies”的研究论文。

该团队开发了一种使用载玻片和福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）人死后脑组织的载玻片原位邻近标记和分离聚集体相关蛋白的方法，称为探针依赖性接近分析（Probe-dependent Proximity Profiling，ProPPr）。该方法使用一抗特异性结合p-Tau蛋白，使用偶连HRP的二抗与一抗结合并对p-Tau蛋白周围的蛋白进行生物素标记，随后利用生物素亲和富集相关蛋白进行蛋白质组学分析。作者分析确定了与p-Tau聚集体相关的常见蛋白和不同Tau 蛋白病的特异性蛋白，并定量免疫荧光成像对不同聚集体的候选药物进行验证，表明ProPPr能够无偏倚地发现聚集体相关蛋白。作者揭示了逆转录体复合物成分液泡蛋白分选相关蛋白35（VPS35）和溶酶体相关膜糖蛋白2（LAMP2）与Tau蛋白病中特定类型的p-Tau病变的关联，并且发现某些蛋白质如糖原合成酶激酶α（GSK3α）、铁蛋白轻链（FTL）和神经肽前体VGF与不同的病理病变存在疾病特异性关联。

综上所述，该研究团队证实ProPPr在FFPE脑组织中适用于无偏倚地进行局部蛋白质组学分析，为Tau病的潜在蛋白质组学景观提供了有价值的见解，有助于阐明Tau病理学的分子机制。该团队首次全面表征了Tau相关蛋白质组，增强了对疾病异质性和机制的理解，为诊断生物标志物和靶向治疗的开发策略提供了理论和数据支撑。

参考文献

[1]Morderer D, Wren M C, Liu F, et al. Probe-dependent Proximity Profiling (ProPPr) Uncovers Similarities and Differences in Phospho-Tau-Associated Proteomes Between Tauopathies[J]. Mol Neurodegener, 2025, 20(1): 32.