PLGA-PEG-MAL 马来酰亚胺官能化聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇的制备和应用前景（含使用文献）

PLGA-PEG-MAL（马来酰亚胺官能化聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇）简介

PLGA-PEG-MAL是一种末端含有马来酰亚胺（Maleimide）官能团的两亲性嵌段共聚物，由疏水性的PLGA（聚乳酸-羟基乙酸）和亲水性的PEG（聚乙二醇）组成。马来酰亚胺官能团具有良好的硫醇（-SH）选择性，可通过Michael加成反应与巯基化生物分子快速、稳定地偶联，因此在靶向药物递送、蛋白修饰、纳米粒构建和生物探针开发中具有重要应用价值。

材料特性与结构描述：

PLGA-PEG-MAL的基本结构为PLGA-b-PEG-MAL，其中PLGA赋予共聚物可控的降解性和药物载体能力，PEG部分提升其水溶性和生物相容性，末端的马来酰亚胺官能团提供高效的巯基选择性反应活性。马来酰亚胺基团在温和的条件下与巯基反应快速且专一，避免与其他官能团产生交叉反应，因此在生物体系中具有很高的实用性和选择性。

结构式：

制备方法：

1. 嵌段共聚合合成：通常先合成PLGA-PEG-OH或PLGA-PEG-NH₂，然后通过与马来酰亚胺酰氯（Maleimide chloride）或马来酰亚胺-NHS酯（Maleimide-NHS ester）反应，实现马来酰亚胺的末端引入。

2. 反应条件温和：该类反应通常在无水DMSO、DMF或THF等有机溶剂中进行，在弱碱性（如pH 7.0~8.0）环境下操作。

3. 纯化与干燥：通过透析、沉淀或柱层析去除未反应物质，再进行冷冻干燥得到纯净的PLGA-PEG-MAL粉末。

应用前景：

1. 靶向药物递送：PLGA-PEG-MAL可与巯基修饰的靶向分子（如抗体、肽、糖类）偶联，形成具有主动靶向功能的纳米载体，用于癌症、炎症等疾病的精确治疗。

2. 蛋白或酶固定化：通过巯基与马来酰亚胺的反应，可将蛋白质或酶稳定结合在聚合物表面，构建功能性纳米颗粒或生物反应平台。

3. 核酸递送系统：可用于siRNA、mRNA等核酸类药物的包载和靶向递送，适用于基因治疗领域。

4. 荧光/磁性标记：可与含巯基的荧光染料或磁性探针反应，用于体内成像或追踪，适合于肿瘤成像与诊断。

5. 水凝胶与智能材料构建：引入马来酰亚胺基团有助于构建可交联的网络结构，用于组织工程支架或药物缓释系统。

相关文献：

马来酰亚胺功能化的 PLGA-PEG 纳米颗粒作为膀胱内药物输送的粘膜粘附载体。

参考文献：Kaldybekov D B, Filippov S K, Radulescu A, et al. Maleimide-functionalised PLGA-PEG nanoparticles as mucoadhesive carriers for intravesical drug delivery[J]. European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, 2019, 143: 24-34.

这篇文章介绍了四种不同类型的 PLGA-PEG 纳米颗粒，并评估了它们的理化特性和膀胱粘膜保留情况。装饰有马来酰亚胺官能团的纳米颗粒在体外表现出在膀胱粘膜上更大的保留，因为它们能够与膀胱上皮膜上表达的糖蛋白的硫醇基团形成共价连接。PEG-Mal 的生物相容性通过 SMIT 测定实验得到证实。

总结：

PLGA-PEG-MAL凭借其良好的可生物降解性、生物相容性以及末端马来酰亚胺的高效可修饰性，已广泛应用于多种高端生物材料领域。其与巯基分子的特异性反应能力，使其在构建靶向治疗载体、功能性纳米系统以及多模态成像平台等方面展现出巨大潜力，未来有望在肿瘤免疫治疗、基因编辑递送及精准医学领域发挥更大作用。

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