溶剂和水在Ti(III)介导的环氧革马环氧化物自由基环化中的影响。直接合成和绝对立体化学的确定：(+)-3r-羟基雷诺辛及相关的尤德斯马内类化合物...-CSDN博客

研究背景

倍半萜内酯是一类具有抗肿瘤、植毒性、抗菌和其他生物性质的重要天然产物。尤德斯马内类化合物代表了倍半萜内酯的主要骨架类型之一。在这组化合物中，有超过170种天然产物，如(+)-3R-羟基雷诺辛(1)（一种12,6-尤德斯马内类化合物）或(+)-8β-羟基阿斯特罗利德(2)（一种12,8-尤德斯马内类化合物），它们在C-4和C-15之间含有外环双键。

研究主旨

该研究展示了一种利用Ti(III)介导的自由基化学与仿生策略相结合的方法，可有效合成复杂的尤德斯马内类化合物，如(+)-3R-羟基雷诺辛和(+)-雷诺辛，以及超过170种含有特定外环双键的天然尤德斯马内类化合物。研究还发现，与常规认知相反，水可以在Ti(III)物种介导的自由基化学中作为活性氢原子供体。

研究特点

使用不同的溶剂和添加剂，在Cp2TiCl介导下，1,10-环氧-11β,13-二氢考斯通内酯(4)的反向环化反应被开发为一种快速合成天然尤德斯马内类化合物的方法。在非卤代溶剂THF、苯和甲苯中，通过氧杂环丁烷环的同裂开启动的跨环环化选择性地导致所需的外环烯烃5的形成。然而，当水加入到THF中时，主要产物是还原的尤德斯马内类化合物8。使用D2O进行的实验确认了8中的H-4来自水。为了合理解释这些结果，提出了一个基于水溶化的Cp2-TiCl复合物的机理假设。最后，使用Cp2TiCl作为关键步骤中的试剂证明了其在化学制备(+)-3R-羟基雷诺辛(1)和(+)-雷诺辛(17)等天然尤德斯马内类化合物中的实用性。这些合成证实了1的化学结构，并确立了天然产物1和17的绝对立体化学。