By: Mardomy Gil y Bolivar Sanchez
Inhibidores de la Bomba de protones
Son los frmacos ms ampliamente prescritos en todo el mundo a causa de su notable eficacia
y seguridad.
Qumica y farmacocintica
Existe 6 inhibidores de la bomba de protones
-
Omeprazol
Esomeprazol
Lansoprazol
Dexlansoprazol
Rabeprazol
Pantoprazol
Todos vienen en solucin oral. Se administran como profarmacos inactivos.
El Esomeprazol y pantoprazol tambin estn disponibles en via intravenosa.
Esomeprazol y Lansoprazol son los que tienen mayor biodiponibilidad.
El omeprazol disminuye la absorcin de: Warfarina, Diazepam, Difenilhidantoina
Mecanismo De Accin
Los inhibidores de bomba de protones inhiben la secrecin en ayudo y estimula por los
alimentos porque bloquean la va final comn de la secrecin de acido
Se debe administrar en ayunas porque cuando se administra en ayunas, se inactivan las
bombas de cido que secretan de forma activa, pero no tienen ningn efecto sobre las bombas
de las vesculas inactivas no secretoras.
Se debe administrar dosis de infusin continua en vas parenterales Para obtener la inhibicin
mxima durante las primeras 24-48hrs, Porque la semivida de una sola inyeccin de una
formulacin intravenosa es breve y la secrecin de cido se restablece varias horas despus.
Indicaciones
Reflujo gastrointestinal (GERD)
Ulcera pptica
o H. pylori
o NSAID
Dispepsia no ulcerosa
Prevencin de la hemorragia de la mucosa relacionada con el estrs
Carcinomas
Efectos adversos
Diarrea
Cefalea
Dolor abdominal
Nefritis intersticial aguda
By: Mardomy Gil y Bolivar Sanchez
Antagonistas de los receptores H2
Qumica y farmacocintica:
-Se utilizan cuatro antagonistas de los receptores H2: cimetidina, ranitidina, famotidina
y nizatidina. Los cuatro compuestos se absorben con rapidez en el intestino.
-La cimetidina, ranitidina y famotidina experimentan un metabolismo heptico de
primer paso que da por resultado una biodisponibilidad cercana a 50%.
-La nizatidina tiene escaso metabolismo de primer paso.
-La semivida srica de los cuatro frmacos flucta desde 1.1 hasta 4 h; no obstante, la
duracin de la accin depende de la dosis administrada
-Son eliminados por una combinacin de metabolismo heptico, filtracin glomerular
y secrecin tubular renal. Es necesario reducir la dosis en los pacientes con insuficiencia
renal moderada a grave (y posiblemente insuficiencia heptica grave). En los ancianos,
hay una reduccin de hasta 50% de la eliminacin del frmaco as como una reduccin
importante del volumen de distribucin.
Farmacodinamia:
-Muestran una inhibicin competitiva en el receptor H2 de la clula parietal y suprimen
la secrecin basal de cido estimulada por los alimentos de una manera lineal,
dependiente de la dosis. Estos son muy selectivos y no afectan a los receptores H1 o
H3.
-Los antagonistas H2 reducen la secrecin de cido, estimulada por histamina, gastrina
y los frmacos colinomimticos a travs de dos mecanismos. En primer lugar, la
histamina liberada por las ECL tras la estimulacin por gastrina o impulsos vagales es
bloqueada de manera que no se une al receptor H2 de la clula parietal. En segundo
lugar, la estimulacin directa de la clula parietal por la gastrina o la acetilcolina tiene
un menor efecto sobre la secrecin de cido cuando est bloqueado el receptor H2.
-Cuando se administran en las dosis habituales de prescripcin, todos inhiben en 60 a
70% la secrecin total de cido de 24 h. Los antagonistas H2 son muy eficaces para
inhibir la secrecin nocturna de cido, pero tienen un efecto moderado sobre la
secrecin de cido estimulada por las comidas. Por tanto, se eleva el pH intragstrico
nocturno y en ayunas a cifras de 4 a 5 pero es menor el efecto sobre el pH diurno
estimulado por las comidas. Estos frmacos suelen administrarse cada 12 h. En las dosis
disponibles en las formulaciones de venta sin receta, la duracin de la inhibicin de cido
es menor de 6 h.
Aplicaciones clnicas
-Los inhibidores de la bomba de protones los estn remplazando.
-Reflujo gastroesofgico: Los pacientes con pirosis o dispepsia infrecuentes pueden
tomar anticidos o antagonistas de los receptores H2 en forma intermitente. La duracin
del efecto de los anticidos es breve (1 a 2 h) en comparacin con los antagonistas H2
By: Mardomy Gil y Bolivar Sanchez
(6 a 10 h). Los antagonistas H2 pueden tomarse en forma profilctica antes de las
comidas para tratar de reducir la probabilidad de que se presente pirosis. En los
pacientes con esofagitis erosiva los antagonistas de los receptores H2 producen
curacin en menos de 50% de los casos; de ah que se prefieran los inhibidores de la
bomba de protones por su mayor inhibicin de cido.
-Ulcera pptica: La supresin nocturna de cido por los antagonistas H2 produce una
cicatrizacin efectiva de la lcera en la mayora de los pacientes con lceras gstricas y
duodenales no complicadas. Es por esto que todos los frmacos pueden administrarse
una vez al da a la hora de acostarse, lo que conlleva tasas de cicatrizacin de la lcera
de ms de 80 a 90% despus de seis a ocho semanas de tratamiento. En los pacientes
con lceras causadas por cido acetilsaliclico u otros NSAID, stos deben suspenderse.
Si es necesario continuar con los antiinflamatorios no esteroideos por causas clnicas
pese a la ulceracin activa, se debe administrar un inhibidor de la bomba de protones
en vez de un antagonista H2 para favorecer de manera ms fiable la cicatrizacin de la
lcera. En los sujetos con lceras ppticas agudas causadas por H. pylori, los
antagonistas H2 ya no juegan un papel teraputico importante. Se debe tratar H. pylori
con un ciclo de tratamiento de 10 a 14 das que incluya un inhibidor de la bomba de
protones y dos antibiticos. Este esquema logra cicatrizar la lcera y erradicar la
infeccin en ms de 90% de los pacientes.
-Dispepsia no ulcerosa
-Prevencin de la hemorragia por gastritis relacionada con el estrs
Efectos adversos
-Los efectos adversos se presentan en menos de 3% de los pacientes y consisten en
diarrea, cefalea, fatiga, mialgias y estreimiento. Con la administracin de los
antagonistas H2 por va intravenosa pueden presentarse cambios del estado mental
(confusin, alucinaciones y agitacin), sobre todo en los pacientes hospitalizados en la
unidad de cuidados intensivos que ya son ancianos o que tienen insuficiencia renal o
heptica. Estos efectos adversos pueden ser ms frecuentes con la cimetidina. Los
cambios del estado mental raras veces se presentan en los pacientes ambulatorios.
-La cimetidina inhibe la fijacin de dihidrotestosterona a los receptores de estrgenos,
inhibe el metabolismo del estradiol y aumenta las concentraciones sricas de prolactina.
Cuando se utilizan dosis prolongadas o elevadas, puede causar ginecomastia o
impotencia en los hombres y galactorrea en las mujeres. Estos efectos son especficos
de la cimetidina y no se presentan con los dems antagonistas H2. Aunque no tienen
efectos nocivos conocidos sobre el feto, los antagonistas H2 cruzan la placenta. Por
tanto, no deben administrarse a las mujeres embarazadas a menos que sea
absolutamente necesario. Los antagonistas H2 se secretan hacia la leche materna y por
ende pueden afectar a los lactantes amamantados. Los antagonistas H2 en pocas
ocasiones producen displasias sanguneas. El antagonismo de los receptores H2
cardiacos puede ser causa de bradicardia, pero esto casi nunca tiene importancia clnica.
El goteo intravenoso rpido puede causar bradicardia e hipotensin por el bloqueo de
los receptores H2 cardiacos; por tanto, se deben administrar inyecciones intravenosas
en 30 min.
By: Mardomy Gil y Bolivar Sanchez
Interacciones farmacolgicas
-La cimetidina interfiere en varias vas importantes del metabolismo de los frmacos por
el citocromo P450 del hgado, las catalizadas por CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4. De
ah que la semivida de los frmacos metabolizados por estas vas pueden estar
prolongadas. La ranitidina se une con avidez de 4 a 10 veces menor que la cimetidina al
citocromo P450. Se presenta una interaccin insignificante con nizatidina y famotidina.
Los antagonistas H2 compiten con la creatinina as como con otros frmacos por la
secrecin tubular renal. Todos estos compuestos con excepcin de la famotidina
inhiben el metabolismo gstrico de primer paso del etanol, sobre todo en las mujeres
