Ciruga y Cirujanos

Volumen
Volume

72

Nmero
Number

Enero-Febrero
January-February

2004

Artculo:

Cabergolina para inhibicin de la

lactancia

Derechos reservados, Copyright 2004:

Academia Mexicana de Ciruga

Otras secciones de
este sitio:

Others sections in
this web site:

ndice de este nmero

Ms revistas
Bsqueda

Contents of this number

More journals
Search

edigraphic.com

Cir Ciruj 2004; 72: 5-9

Cabergolina para inhibicin de la lactancia

Dr. Enrique Gmez Bravo-Topete,* Dr. Freddy Mendoza-Hernndez,** Dr. Jos Cejudo-lvarez,***
Acad. Dr. Carlos Briones-Garduo

Resumen

Summary

Introduccin: a pesar de los avances en la inhibicin de la

lactancia, los estrgenos solos o combinados con andrgenos muestran una variable eficacia, estn asociados a un
porcentaje alto (14-47%) para lactancia de rebote, trombosis
o embolismo pulmonar o ambos durante el puerperio. La bromocriptina, utilizada para inhibicin de la lactancia, tambin
est asociada con la presencia de lactancia de rebote en 1840%. La cabergolina es una nueva ergolina con un potente y
duradero efecto reductor de prolactina y con menores efectos adversos.
Objetivo: demostrar cul es la menor dosis de cabergolina
con la que se obtiene efectividad clnica para la lactancia.
Material y mtodos: se realiz un ensayo clnico en pacientes que ingresaron al Hospital de Ginecologa y Obstetricia
del Instituto Materno-Infantil del Estado de Mxico, con indicacin para inhibir la lactancia.
El estudio se realiz en 80 pacientes: se les administr 0.5
mg va oral de cabergolina a 40 pacientes y a 40 se les administr 1 mg de cabergolina va oral, en forma aleatoria y
sesgada. Se realiz seguimiento por la consulta externa y se
registr la correlacin entre dosis e inhibicin de la lactancia, as como la presencia de efectos adversos.
Resultados: en el grupo de pacientes a quienes se les administr 0.5 mg encontramos 65% (n = 26) con inhibicin de
lactancia; los efectos adversos en este grupo se presentaron en 32.5% (n = 13). En el segundo grupo con dosis de 1
mg, se inhibi la lactancia en 95% (n = 38), con efectos adversos en 25% (n = 10), p <0.001.
Conclusin: la inhibicin de la lactancia con la dosis nica
de 1 mg tuvo una efectividad clnica satisfactoria, siendo por
lo tanto la dosis menor para inhibir la lactancia en un porcentaje adecuado.

Introduction: Despite advances in prevention inhibition of

lactation, only administration of strogens or these combined
with androgens show variable effectiveness and are indirectly associated with high percentage for lactation rebound, thrombosis, or pulmonary embolism or both of the
later during puerperium; in addition, bromocriptine, also
used indirectly for inhibition of lactation, is associated with
lactation, rebound in 18-40%. Cabergolin is a new ergoline
with efficient and durable prolactin reducer effect with fewer adverse effects.
Problem: Which will the smallest cabergolin dosage be to
inhibit lactation?
Objective: To demonstrate clinical effectiveness with smallest cabergolina dosage in lactation inhibition.
Material and methods: We carried on a the Service Clinical
test on patients hospitalization with an indication to inhibit
lactation as the Hospital of Gynecology and Obstetrics, Infantil Maternal Institute of the State of Mexico (IMIEM). The
study was done 80 patients to who we administered oral 0.5
mg cabergoline to 40 patients and another group of 40 whom
we administered 1.0 mg of cabergoline orally at random and
blinded by means of out-patient consultation. We studied
correlation between dose and inhibition of lactation as well
as presence of adverse effects.
Results: In the group of patients to whom administered 0.5
mg, we found 65% (n = 26) with lactation inhibition; adverse
effects in this group appeared in 32.5% (n = 13) the second
group with a dose of 1.0 mg; 95% with adverse effects in
25% P < 0.001.
Conclusions: Inhibition of lactation with unique dose of 1.0
has satisfactory clinical effectiveness, tus being the smaller
dose to inhibit lactation at a suitable percentage.

Palabras clave: cabergolina, inhibicin de la lactancia.

Key words: Cabergoline, Inhibition of lactation.

* Secretario de Salud del Estado de Mxico.

** Mdico Ginecoobstetra Intensivista, Unidad de Investigacin IMIEM.
*** Jefe del Dpto. Clnico, Hospital de Ginecologa y Obstetricia, IMIEM.
Director de Enseanza e Investigacin, Unidad de Investigacin, IMIEM.
Solicitud de sobretiros:
Acad. Dr. Carlos Briones-Garduo
Unidad de Investigacin, Instituto Materno-Infantil del Estado de Mxico.
Paseo Coln esquina Felipe ngeles s/n, Col. Prohogar, C.P. 50170 Edo.
de Mxico. Tel y fax: (01 722) 280 9212
E-mail: [email protected]

Introduccin
A pesar de los avances en la inhibicin de la lactancia, los
estrgenos solos o combinados con andrgenos muestran una
variable eficacia, estn asociados a un alto porcentaje (1447%) para lactancia de rebote, trombosis o embolismo pulmonar o ambos durante el puerperio. Desde su introduccin
en 1972, las drogas dopaminrgicas como la bromocriptina
han sido utilizadas para la inhibicin de la lactancia. Informacin disponible seala que la galactopoyesis requiere una

edigraphic.com

Recibido para publicacin: 05-11-2003.

Aceptado para publicacin: 29-01-2004.

Volumen 72, No. 1, enero-febrero 2004 MG

Gmez Bravo-Topete E y cols.

concentracin de prolactina srica de 25 microgramos por

litro. La administracin de 2.5 mg de bromocriptina dos veodarobale
ces al da por 14 das, previene con xito:rop
la lactancia
enFDP
70 a
90% de las pacientes en puerperio. Sin embargo, este trataVC edcon
AS,rebote
cidemihparG
miento est tambin asociado
en la tercera semana
del postparto, en 18-40% de las mujeres. Con la dosis recomendada de bromocriptina ocurren efectosarap
adversos en alrededor de 23% de las mujeres en el puerperio.
acidmoiB
arutaretiL
La cabergolina
es una
nueva :cihpargideM
ergolina derivada con un
potente y duradero efecto reductor de prolactina. Sus efectos han sido mostrados in vitro, en vivo y en sujetos con
hiperprolactinemia(1).
La prolactina, hormona liberada por la hipfisis anterior,
regula la lactancia e inhibe los efectos de las gonadotropinas
en las mujeres; el papel de esta hormona en los varones no
est claro. Las concentraciones plasmticas de prolactina son
elevadas (> 20 ng/ml) en las situaciones siguientes:
1. Durante el embarazo y la lactancia subsiguiente.
2. En la hiperprolactinemia patolgica. ste es el desorden
ms comn del eje hipotlamo-hipofisiario que se ve en
la prctica clnica(1) y puede derivarse de uno o varios
factores, incluyendo la enfermedad hipotalmica o hipofisiaria, terapia con frmaco concomitante, hipotiroidismo primario, falla renal crnica, estrs, etctera(2).
Los agentes reductores de prolactina estn indicados en
mujeres en quienes la lactancia es inapropiada o no deseable, y en pacientes con hiperprolactinemia. Los agonistas de
la dopamina reducen de manera eficaz las concentraciones
plasmticas de la prolactina y por lo tanto se utilizan ampliamente en las mujeres durante el puerperio y en pacientes
con hiperprolactinemia patolgica, sin embargo, algunos de
estos frmacos dopaminrgicos, tales como la bromocriptina y la lisurida, derivados del cornezuelo del centeno, estn
asociados con problemas teraputicos. La bromocriptina, el
agonista de la dopamina ms extensamente utilizado, tiene
una vida media plasmtica relativamente breve y por lo general requiere que se administre dos o tres veces al da por
va oral; para suprimir la lactancia se necesita tratamiento
durante un periodo de por lo menos 2 semanas. Adicionalmente, la tolerabilidad a los derivados del cornezuelo del
centeno difiere notablemente entre las poblaciones de pacientes. En los pacientes hiperprolactinmicos la bromocriptina est asociada con efectos adversos (mareo, cefalea, nuseas, congestin nasal e hipertensin ortosttica), los cuales
pueden presentarse hasta en 70% de los pacientes, haciendo
que aproximadamente 5% descontine el tratamiento(3).
Debido a los problemas anteriores asociados con la bromocriptina y otros agentes, se ha desarrollado un nuevo agonista de la dopamina, la cabergolina, para la prevencin y la
supresin de la lactancia puerperal y para el tratamiento de

la hiperprolactinemia patolgica. La cabergolina es un inhibidor de la secrecin de la prolactina altamente selectivo,

sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
potente
y de accin muy prolongada, lo cual permite su administracin
una o dos veces por semana a pacientes hipercihpargidemedodabor
prolactinmicos(4), en una dosis nica para prevenir la lactancia y durante dos das en un rgimen de dos veces diarias
para suprimir la lactancia establecida. Por lo tanto, la cabergolina tiene ventajas teraputicas importantes sobre la bromocriptina, tales como una accin ms prolongada y una
frecuencia de administracin ms reducida.
La neurotransmisin dopaminrgica participa en el control de la secrecin de prolactina, la cual est bajo regulacin inhibitoria pulstil desde el hipotlamo, y se une a receptores especficos (D2) en las clulas lactotrficas (clulas
de la hipfisis anterior que secretan prolactina), inhibiendo
con ello la secrecin de prolactina(5,6). Consecuentemente,
frmacos dopaminrgicos derivados del cornezuelo del centeno se han utilizado para el tratamiento de condiciones caracterizadas por la hipersecrecin de prolactina. La bromocriptina y la lisurida son compuestos bien conocidos de esta
clase; la cabergolina, frmaco recientemente desarrollado del
mismo grupo, tambin se une selectivamente a los receptores dopaminrgicos de las clulas lactotrficas, inhibiendo
as la secrecin de prolactina.
La secrecin de otras hormonas hipofisiarias (la hormona estimulante del tiroides y la hormona del crecimiento)
estn tambin bajo control dopaminrgico y se han encontrado receptores de la dopamina en el sistema nervioso central y en muchos sitios perifricos, incluyendo las terminaciones nerviosas vegetativas del sistema cardiovascular.
Como resultado, los derivados del cornezuelo del centeno se
utilizan tambin en el manejo en condiciones tales como la
acromegalia y la enfermedad de Parkinson(6,7).
Otras consecuencias de la distribucin de los receptores
de la dopamina es que el tratamiento con agentes dopaminrgicos est asociado a cierto nmero de efectos no deseados, tales como cefalea, nuseas e hipertensin. De hecho,
se han identificado varios subtipos de receptores de la dopamina (receptores D1 y D2 en el sistema nervioso central y
receptores DA1 y DA2 en el sistema cardiovascular) y cada
frmaco dopaminrgico posee una afinidad diferente para
los diversos subtipos de receptores. Por ello, cada frmaco
tiene un perfil diferente en cuanto a sus efectos en los sistemas endocrino, nervioso central y cardiovascular(8-12). El
efecto conjunto de un solo agente depender hacia qu sistema o grupo de receptores se le dirige de preferencia. La cabergolina es altamente especfica para el sistema endocrino,
especialmente para los receptores D2 del sistema nervioso
central.
Los trminos prevencin y supresin de la lactancia requieren una definicin precisa, puesto que hacen alusin a
dos indicaciones clnicas diferentes:

edigraphic.com

Ciruga y Cirujanos

Cabergolina para inhibicin de la lactancia

a) Prevencin es la intervencin teraputica poco despus

del parto (usualmente en las 24 horas siguientes) para
evitar el comienzo de la lactancia.
b) Supresin es el mtodo de tratamiento utilizado para detener la lactancia en madres en quienes ya se ha establecido la lactancia.
Aunque la lactancia natural es claramente beneficiosa para
los recin nacidos, no siempre es deseable despus del embarazo y puede resultar inapropiada por diversas razones
mdicas(13-16):

Parto prematuro
Muerte perinatal
Aborto tardo
Condiciones que interfieren con la succin eficaz
Enfermedades de la madre

El objetivo de este trabajo fue demostrar la efectividad

clnica con la menor dosis de cabergolina en la inhibicin de
la lactancia.

Material y mtodos
Ensayo clnico en el Hospital de Ginecologa y Obstetricia
del Instituto Materno-Infantil del Estado de Mxico, en 80
pacientes que aceptaron ingresar al estudio bajo consentimiento
informado, seleccionadas al azar y que tuvieron indicacin
para inhibir la lactancia, a quienes se les administr cabergolina: va oral 0.5 mg dosis nica a 40 pacientes y va oral 1 mg
dosis nica a las otras 40 pacientes, en forma aleatoria y sesgada, haciendo seguimiento a travs de la consulta externa y
su correlacin entre dosis de inhibicin y efectos adversos.
Una vez que ingres la paciente al estudio, se le explic
ampliamente en qu consista el mismo y se le solicit su
autorizacin para formar parte del protocolo.
Una vez obtenido el consentimiento, a la paciente se le
mostraron dos frascos en cuyo interior estaba una etiqueta
con la dosis de cabergolina por administrar. La paciente seleccion un frasco al azar. Una vez conocida la dosis, se
administr va oral y se dio cita en consulta externa para su
seguimiento.
Se analizaron las pacientes que ingresaron al servicio de
hospitalizacin con diagnstico de puerperio postparto o
puerperio postcesrea, con productos bito o con alguna otra
indicacin especfica para la inhibicin de la lactancia.
Manejo estadstico

Se ingresaron al estudio 110 pacientes de las cuales nicamente a 80 se les continu su seguimiento por la consulta
externa. Se formaron dos grupos: grupo A, pacientes a las que
se les administr 0.5 mg va oral dosis nica; grupo B, pacientes a las que se les administr 1 mg va oral dosis nica.

Grupo A
Encontramos una inhibicin de lactancia en 65% (n = 26),
con una edad promedio de 26 + 6.5 aos y una edad gestacional de 34 + 5.8 semanas. Las pacientes con inhibicin de
la lactancia tuvieron una edad gestacional de 31.9 + 6.2 semanas y en las que no hubo inhibicin de 37.2 + 2.8 semanas (Cuadro I).
Los efectos adversos se presentaron en 32.5% (n = 13),
siendo la cefalea en 17.5% (n = 17), nuseas en 12.5% (n = 5)
y dolor mamario en 2.5% (n = 1) (Figura 1).
A la exploracin fsica al ingreso del estudio, 57.5% (n =
23) present congestin mamaria, 40% (n = 16) congestin
mamaria ms secrecin lctea y 2.5% (n = 1) congestin
mamaria importante y secrecin lctea (Cuadro II).
De las pacientes que presentaron inhibicin, 35% (n = 14)
present congestin mamaria y 30% (n = 12) congestin
mamaria ms secrecin lctea; de las pacientes en las que no
hubo inhibicin, 22.5% (n = 9) present congestin mamaria, 10% (n = 4) congestin mamaria y secrecin lctea y
2.5% (n = 1) congestin mamaria importante y secrecin
lctea (Cuadro III).

Grupo B
Encontramos una inhibicin de la lactancia en 95% (n = 38)
con una edad promedio de 24 + 5.1 aos y una edad gestacional de 33 + 5.2 semanas. Las pacientes con inhibicin
de la lactancia tuvieron una edad gestacional de 32.3 + 5.1
semanas y en las que no hubo inhibicin, 40 semanas (Cuadro IV).
Los efectos adversos se presentaron en 25% (n = 10),
siendo la cefalea en 12.5% (n = 5), nuseas en 7.5% (n = 3),
disnea en 2.5% (n =1) y vrtigo en 2.5% (n = 1) (Figura 2).
A la exploracin fsica al ingreso del estudio, 50% (n = 20)
present congestin mamaria y el otro 50% (n = 20) congestin mamaria ms secrecin lctea (Cuadro V). De las
pacientes con inhibicin, 50% (n = 20) present congestin mamaria, 45% (n = 18) congestin mamaria ms secrecin lctea; en las pacientes en quienes no hubo inhibicin, 5% (n = 2) tena congestin mamaria y secrecin lctea
(Cuadro VI).
Tomando en cuenta ambos grupos encontramos efectos
adversos en 28.75% (n = 23), siendo el ms frecuente la

edigraphic.com

Se realiz estadstica descriptiva y el ensayo de hiptesis

se efectu mediante t de Student con un nivel de confianza
de p < 0.05.

Volumen 72, No. 1, enero-febrero 2004 MG

Resultados

Gmez Bravo-Topete E y cols.

cefalea 15% (n = 12), nuseas en 10% (n = 8), disnea en

1.25% (n = 1), vrtigo en 1.25% (n = 1) y dolor mamario en
1.25% (n = 1) (Figura 3).

Cuadro I. Edad y semanas de gestacin de las pacientes

estudiadas con la dosis nica de 0.5 mg de cabergolina
para inhibir la lactancia
Inhibicin de la lactancia (26)
No inhibicin de la lactancia (14)
Edad
Semanas de gestacin
Inhibicin
No inhibicin

65%
35%
26 + 6.5
34 + 5.8
31.9 + 6.2
37.2 + 2.8

Ninguna de las 80 pacientes estudiadas present lactancia de rebote. El mtodo estadstico utilizado fue 2 observando para la inhibicin de la lactancia una p < 0.001 altamente significativa; no encontramos diferencia en cuanto a
efectos adversos ni en los signos y sntomas mamarios encontrados en ambos grupos.
Cuadro IV. Edad y semanas de gestacin de las
pacientes con 1 mg de cabergolina
Inhibicin de la lactancia (38)
No inhibicin de la lactancia (2)
Edad
Semanas de gestacin
Inhibicin
No inhibicin

95%
5%
24 + 5.1
33 + 5.2
32.3 + 5.1
40

2.50%
2.50%

2.50%

17.5%
12.5%
12.50%

Cefalea (7)

Nuseas (5)

Dolor mamario (1)

7.50%

Figura 1. Efectos adversos en 13 pacientes que recibieron

0.5 mg de cabergolina.
Cefalea (5)

Cuadro II. Signos mamarios de las pacientes con

0.5 mg de cabergolina
Congestin mamaria (23)
Congestin mamaria y secrecin lctea (16)
Congestin mamaria importante y
secrecin lctea (1)

57.5%
40.0%
2.5%

Cuadro III. Signos mamarios en la inhibicin y la no

inhibicin con 0.5 mg de cabergolina
Signos mamarios
Inhibicin
Congestin mamaria
(14) 35%
CM y S lctea (12) 30%

CM = Congestin mamaria
S lctea = Secrecin lctea

Signos mamarios

Nuseas (3)

Disnea (1)

Vrtigo (1)

Figura 2. Efectos adversos en 10 pacientes que recibieron

1 mg de cabergolina.
Cuadro V. Signos mamarios de las pacientes con
1 mg de cabergolina
Congestin mamaria (20)
Congestin mamaria y secrecin lctea (20)

50%
50%

Fuente: Hoja anexo

Cuadro VI. Signos mamarios en la inhibicin y la no

inhibicin de la lactancia con 1 mg de cabergolina

No inhibicin
Congestin mamaria
(9) 22.5%
CM y S lctea (4) 10%
CM importante y
S lctea (1) 2.5%

Signos mamarios
Inhibicin

edigraphic.com
Congestin mamaria (20) 50%
CM y S lctea (18) 45%

Signos mamarios
No inhibicin

CM y S lctea (2) 5%

CM = Congestin mamaria
S lctea = Secrecin lctea

Ciruga y Cirujanos

Cabergolina para inhibicin de la lactancia

Conclusin

15%

10%

1.25%
1.25%

Cefalea (12)

Nuseas (8)

La inhibicin de la lactancia con dosis nica de 1 mg tuvo

una buena efectividad clnica en nuestras pacientes, por lo
tanto, sta es la dosis menor para inhibir la lactancia en forma satisfactoria, por lo que consideramos que la cabergolina
es un buen medicamento para inhibir en forma eficaz la lactancia, con una menor dosis y con pocos efectos adversos.

1.25%

Disnea (1)

Referencias
Vrtigo (1)

1.

Dolor mamario (1)

Figura 3. Efectos adversos en 23 mujeres que recibieron

cabergolina para inhibir la lactancia.

Mediante t de Student se compararon la edad y semanas

de gestacin para ambos grupos, no encontrando diferencia
significativa.

2.

3.
4.
5.

Discusin

6.

La administracin de cabergolina a dosis nica de 0.5 y 1

mg inhibe la lactancia en 65 y 95%, respectivamente, acorde
con lo reportado en la literatura, donde se indica inhibicin
de 45 a 50% con dosis de 0.4 a 0.5 mg; y de 60 a 100% con
dosis de 0.6 a 1 mg de cabergolina(17).
Otros autores informan que la administracin de 1 mg de
cabergolina fue efectiva en la prevencin de la lactancia en
36 de 40 pacientes (90%), con efectos adversos en 7.5% En
nuestro trabajo encontramos que a dosis de 1 mg, la inhibicin se dio en 38 pacientes de 40, con efectos adversos en el
25%(18).
Encontramos que los efectos adversos con la dosis de 0.5
y 1 mg se presentaron en 28.75%; en la literatura se informa
la presencia de efectos adversos en 3 a 16%. En nuestro trabajo el primer lugar lo tuvo la cefalea (15%), seguida por
nusea (10%), disnea (1.25%), mareo (1.25%) y dolor mamario (1.25%). En la literatura en primer lugar est la hipotensin (7.5%) y les siguen mareo (2.5-6%), cefalea (1.55%), dolor abdominal (2%), nuseas (1.5%) y vrtigo (1%).
No hubo ninguna paciente con lactancia de rebote hacia
la tercera semana, efecto indeseable con la administracin
de estrgenos solos o combinados, as como con la administracin de bromocriptina, de 15 a 45% segn lo informado
en la literatura.

7.
8.

9.

10.

m2d3gr1p(h)3c

11.
12.

13.
14.
15.
16.
17.

European Multicentre Study Group for Cabergoline in Lactation Inhibition. Single dose cabergolina versus bromocriptine in inhibition
of puerperal lactation; randomized, double blind, multicentre study.
Br Med J 1991;302:1367-1371.
Vance ML. Prolactin: hyperprolactinemic syndromes and management. In: Endocrinology. 2 nd London: W.B. Saunders, 1998.
pp.408-409.
Dalkin AC. Medical therapy of hyperprolactinaemia. Endocrinol
Metabol Clin North Am 1989;18:259-276.
Crosignari PG. Dopaminergic treatments for hyperprolactinaemia.
Clin Obstet Gynecol 1990;4:441-445.
Mekki MO. The problem of prolactinoma. Saudi Med J 1988;9:546557.
Brambilla E. Synthesis and nidation inhibitory activity of a new class
of ergoline derivaties. Eur J Med Chem 1989;24:421-426.
Philosophe R. Novel approaches to the management of hyperprolactinaemia. Obstet Gynecol 1991;3:336-342.
Pontiroli AE. Inhibition of basal and metoclopramide-induced prolactin release by cabergoline, an extremely long-acting dopaminergic drug. J Clin Endocrinol Metabol 1987;65:1057-1059.
Ferrari C. Long-lasting prolactin-lowering effect of cabergoline, a
new dopamine agonist in hyperprolactinemic patients. J Clin Endocrinol Metabol 1986;63:941-945.
Mattei AM. Prolactin-lowering effect of acute and once weekly repetitive oral administration of cabergoline and two dose levels in
hyperprolactinemic patients. J Clin Endocrinol Metabol 1988;66:
193-198.
Cocchiara G. Excretion balance and urinary metabolic pattern of cabergoline in man. Drug Metabol Drug Interac 1992;10:199-211.
Bertin D. Urinary kinetics and relative bioavailability of cabergoline
after oral administration to healthy female volunteers. Study No. FCE
21336/609, 1990.
Ganong WK. Review of medical physiology. 14th ed. New York, London: Lange Medical/McGraw, Hill. 1989;204:385-386.
Benker G. Control of prolactin secretion. Klinische W 1990;68:11571167.
Thurn JR. HIV worldwide. What has happened? What has changed?
Postgrad Med 1992;91:99-113.
Atkinson HC. Guide to safety of drugs in human milk. 2nd ed. Clinical Pharmacokinetics Drug Data Handbook; 1990. pp.150-154.
Caballero Gordo A. Oral cabergoline. Single dosis inhibition of puerperal lactation. J Reproductive Med 1991;36:712-721.
Sartorio A. Osteocalcin levels in patients with micro-prolactinoma
before and during medical treatment. J Endocrinol Invest 1990;13:
419-422.

edigraphic.com

Volumen 72, No. 1, enero-febrero 2004 MG

18.