PROTOCOLO DE VALIDACIÓN
DEL PROCESO DE
FABRICACIÓN DE TABLETAS
RECUBIERTAS DE
AMOXICILINA
(Film coating)
VALIDACIÓN DEL PROCESO DE FABRICACIÓN DE TABLETAS RECUBIERTAS DE
AMOXICILINA Y ACIDO CLAVULANICO
Numero de lotes: 3 (tamaño de un lote 750000 tabletas)
Objetivo: contar con la evidencia documental de que el proceso de fabricación de tabletas
recubiertas de Amoxicilina es consistente.
Alcance: Aplica para tabletas recubiertas de Amoxicilina de 500mg
Responsabilidades:
Maestranza: Es responsable de efectuar la limpieza y acondicionamiento de los equipos
especificados.
Planificación: Es responsable de notificar las fechas de fabricación de los productos peor caso.
Control de Calidad: Es responsable de determinar los límites de aceptación de residuos de
principios activos, determinar la capacidad de los métodos de análisis para cuantificar trazas y la
capacidad de los métodos de recuperación. Es responsable de realizar las determinaciones de
residuos en los equipos y cuartos utilizados en la elaboración de productos, y completar la
documentación que evidencie que los procedimientos de limpieza son válidos.
Garantía de Calidad: Es responsable de recopilar y organizar toda documentación relacionada con
la presente validación.
Equipo de validación de limpieza: Es responsable de evaluar la necesidad de una revalidación o no,
de acuerdo a los cambios informados por cada uno de los sectores durante o post validación.
Condiciones preliminares:
Por contener una sal potásica es perjudicial para pacientes con dietas pobres en Potasio
La Amoxicilina no debe administrarse en pacientes con alergia demostrada a la penicilina
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco y protegido de la luz.
No se recomienda la administración simultánea con Probenecid ni Alopurinol
Prerrequisitos:
Equipos calificados
Instrumentos calibrados
Personal calificado
Área calificada
Capacitación de personal
Materias primas liberadas
Métodos analíticos validados
Especificaciones:
Forma Tabletas circulares planas, con ranura de fragmentación en una de sus caras
Dimensión 20mm
Peso 660mg
Dureza 8-10kps
Desintegración 6 min
Friabilidad 0.5%
Cada tableta recubierta contiene:
Amoxicilina 500 mg
(como Amoxicilina trihidrato)
Excipientes
Estearato de magnesio 5mg
Croscarmelosa sódica 50mg
Celulosa microcristalina 100mg
Acido esteárico 5mg
Procedimiento preparación de núcleos
Pesado del as Traslado al área
Orden de Pesado y
materias primas de preparación
fabricación dispensación de
de lamuestra
materias primas
Compresión
Tamizado de las Mezclado de las
materias primas materias primas
Equipos utilizados:
Balanza Beikel
Tableteadora Clit Prees CJD4, punzones de 18mm, cóncavos, con una ranura de
fragmentación, Velocidad 60000 tabletas/hora
Tamizador eléctrico con malla
Recubrimiento por Film Coating
Preparación sustancias de recubrimiento
Colocar en el tanque Incorporar polímero
Coloca neumático
con agitador aminoalquilacrilico
acetona y el alcohol agitar hasta disolución
isopropílico
Suspensión de pigmentos
En una tolva del molino Agitar y homogenizar Pasar por el molino Agragar el colorante
coloidal colocar alcohol coloidal amarillo no. 6 aluminio
isopropílico aproximadamente 5 laca
minutos
Agitar, homogenizar, Agregar dióxido de
Agitar, homogenizar, Agregar el estearato de
pasar por el molino titanio
pasar por el molino Magnesio
coloidal 5minutos
coloidal 5minutos
Filtrar la suspensión Disolver polietilenglicol En un tanque de acero
por malla de nylon 6000 usp en agua 1:2 inoxidable con agitador
no.200 en un recipiente de neumático agregar solución
plástico de polímero
aminoalquilacrilico,la
suspensión de pigmentos y
solución de polietilnglicol
Solución abrillantadora
Disolver polietilenglicol
6000 usp en agua 1:2 Agregar acetona y
en un recipiente de mezclar
plástico
Procedimiento de recubrimiento
Precalentar el bombo Colocar las tabletas en Iniciar recubrimiento con las
Pellegrini durante 5 al interior del bombo siguientes especificaciones:
minutos a 40° Celsius Altura de pistolas 25cm,
entrada de aire de
pulverización 30lbs/plg, flujo
225ml/min, velocidad de
bomba peristáltica 20RPM
Agregar solución Secar a 40°C y enfriar rotando Colocar las tabletas
abrillantadora. Tiempo de el bombo a 25RPM recubiertas en tamboras
’ provistas con doble bolsa
recubrimiento aprox. 2’20¨
plástica de polietileno cristal,
rotular.
Método de validación
Fase del granulado
Tamaño del granulado
Densidad aparente
Angulo de reposo
Humedad
Fase de compresión
Aspecto
Dimensiones
Uniformidad de peso
Concentración de principio activo
Uniformidad de contenido de principio activo
Desintegración
Dureza
Friabilidad
Disolución
Fase de tabletas recubiertas
Aspecto
Dimensiones
Uniformidad de peso
Uniformidad de principio activo
Disolución humedad
Conclusiones
En las pruebas realizadas en cada una de las diferentes etapas los resultados obtenidos
cumplieron en forma consistente y repetitiva con las especificaciones establecidas en cada uno de
los lotes analizados, por lo tanto el proceso de fabricación de tabletas recubiertas de Amoxicilina
500mg es consistente.
Recomendaciones:
El proceso de fabricación de tabletas de Amoxicilina 500mg deberá ser revalidado cuando se
produzca un cambio que afecte algunos de los parámetros del proceso como cambios de materias
primas, cambios de equipo o de especificaciones.
