Mejores médicos.
FARMACOLOGÍA
DR. JESÚS ROLANDO DE LA JARA CORDERO
HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS
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Farmacología del
Sistema Nervioso
Parasimpático
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Efectos farmacológicos en los pasos de la
transmisión autonómica
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ACTIVACION DE RECEPTOR NICOTINICO
Blanco Receptor Respuestas
Medula NN Secreción de epinefrina y NE
suprarrenal
Ganglios NN Estimulación – los efectos netos dependen de
autonómicos la inervación y dominancia de SNAP/SNAS
Unión NM Estimulación – espasmo
neuromuscular (disparo)/hiperactividad de músculo
esquelético.
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TERMINACION
NERVIOSA Potencial de acción
COLINERGICA Acetil. CoA
+ Colino. Acetil - transferasa
Colina
Ach Acetilcolina
Captación de Ach Ach Vesículas
colina
Colina Ach
+
Ac. Acético
AchE
Receptor colinérgico
Neurona o célula efectora postsináptica
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TRANSMISOR COLINERGICO
Bloquea
o uea lla descarga de Ach.
•Ach.
•Inhibidores de la AchE.
Estimula
Esti
s mula la descarga
ga de A
Ach.
•Antimuscarínicos.
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ACCION DE LA ACh
Mediadas por:
• Receptores
R M
Muscarínicos (receptor acoplado con
proteína G.))
p
•RReceptores Nicotínicos (receptor ac
acoplado
c a canal
iónico con compuerta de ligando).
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Parasimpaticomiméticos
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PARASIMPATICOMIMETICO: MECANISMO DE
ACCION
Ach
M1,M3 Y M5
POLIFOSFATO DE
FOSFATIDILINOSITOL
PGq FOSFOLIPASA C
Contracción de TRIIFOSFATO
M. Liso y DE INOSITOL
secreción.
Ca++
RETICULO
LIBERACION ENDOPLASMATICO
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PARASIMPATICOMIMETICO: MECANISMO DE
ACCION
Ach
R – M3 PLC
RS
DAG
Ca++ R – IP3
IP3
n Ca++ (contracción M. liso y secreción)
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PARASIMPATICOMIMETICO:
MECANISMO DE ACCION
Ach.
M2 Y M4
PGi/o.
INHIBE SUPRIME
ADENILILCICLASA ACTIVA ACTIVIDAD
CANAL DE DEL CANAL
K+ DEL Ca++
CRONO – DROMO – INOTROPO
NEGATIVO
PARASIMPATICOMIMETICO:
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MECANISMO DE ACCION
ACCION DIRECTA:
ESTERES DE COLINA
Ach
Metacolina
Carbacol
Betanecol
ALCALOIDES NATURALES
Pilocarpina.
Arecolina
Oxotremorina
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Parasimpaticomiméticos
PARASIMPATICOMIMETICO:
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MECANISMO DE ACCION
ACCION DIRECTA:
• ESTIMULA R – MUSCARINICO Y NICOTINICO
• Ach
• Carbacol
• Arecolina
• Metacolina
• ESTIMULA R - MUSCARINICO
• Betanecol
• Aceclidina
• Pilocarpina
• Muscarina
• Oxotremorina
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PROPIEDADES DE LOS COLINOMIMETICOS
DE ACCION DIRECTA
Fármaco Actividad Hidrólisis Usos Clinicos
AChE
ACh MyN +++ Vida media corta- ningun clinico
Betanecol M - Rx-ileo (postoperatorio/neurogénico),
retencion urinaria
Metacolina M>N + Dx-hiperreactividad bronquial
Pilocarpina M - Rx – glaucoma (tópico), xerostomia
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CLASIFICACION DE
PARASIMPATICOMIMETICOS
ACCION INDIRECTA O INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA:
I . REVERSIBLES.
Fisostigmina *
Neostigmina
Piridostigmina.
Edrofonio
Demecario
Ambenonio
I . IRREVERSIBLES
Ecotiofato
Insectisidas organofosforado*
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PROPIEDADES DE LOS COLINOMIMETICOS DE ACCION
INDIRECTA
Fármaco Caracteristicas Usos Clínicos
Edrofonio Acción corta Dx- miastenia; usado para
diferenciar miastenia de crisis
colinergica.
Fisostigmina Amina terciaria (ingresa a Rx- Glaucoma; antidoto en
SNC), acción intermedia sobredosis por atropina
Neostigmina, Aminas cuaternarias (no Rx- ileo, retención urinaria,
piridostigmina entran en SNC), acción miastenia, reversión de
intermedia bloqueadores neuromusculares no
despolarizantes
Donepezil, Liposoluble (ingresa a Rx- enfermedad de Alzheimer
tacrina SNC)
Organofosfatos Liposoluble, inhibidores Rx- glaucoma (ecotiofato)
irreversibles de acción Nota: se Usan como insecticida
larga (malation, paration) y como gas
nervioso (sarin)
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ACETILCOLINA
CARDIOVASCULAR.
• CONSIDERACION GENERAL
L vasos sanguíneos care
Los carecen de
inervación colinérgica. *
in
Los ventrículos cardíaco
L cardíacos tienen escasa
inervación colinérgica.
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ACETILCOLINA
•E
EFECTOS SON N DOSIS
D
DO • Aumenta
A competencia del
DEPENDIENTE
D
DEPE TE. cardias.
-DDosis baja: •AAumenta ttono
ono y am
amplitud de
vasodilatación y las contracciones.
taquicardia refleja.
taquicardia refleja • Relaja
j esfínteres.
- DDosis mayores:
y •AAumenta aactividad
ctividad secre
secretora
vasodilatación,
tación,, crono
croon
no- gástrica y p
g pancreática.
dromo
drommo-
m o-
inotropismo
ino p negativo.
g •NNáusea, vó
vómitos,
ó cólicos y
*** Ef
Efecto
ffecto vasodilatador: diarreas.
Meccanismo directo e
Mecanismo
M
indirecto.
** Después
p de
d atropi
atropina,
ropi
pina,
na,
grandes
g randes dosis de A
Ach
ch.
ocasiona HTA.
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ACETILCOLINA
•A
Aumenta secreción •AAumenta eel peristaltísmo
traqueobronquial. ureteral.
•CContrae eel músculo detrusor
vesical.
•B
Broncoconstricción
Bron
ro
onncocons
onsst
: n GMPcPc.
Pc •RRelaja el trígono y esfinter
vesical.
•AAumenta la a presión máx
máxima de
•E
Exocrinas: estimula la micción voluntaria.
secreción lacrimal,
se • Disminuye capacidad vesical.
traqueobronquial,
salival, digestiv
digestivas y
sudoríparas.
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USOS ESTERS DE LA COLINA
METACOLINA BETANECOL CARBACOL
Dx hiperrreatividad Para Agente miótico
bronquial aumentar (glaucoma)
contracción
vesical
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USOS DE ESTERES DE COLINA
•Estimulación del tracto GI.
•Estimulación del tracto urinario.
•Tratamiento de glaucoma.
•Prueba de secretina.
•Confirma Dx. Por intoxicación con
antimuscarínicos.
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ALCALOIDES
COLINOMIMETICOS
DE ACUERDO A SU ORIGEN
N.
•Naturales: múscarina, pilocarpina y
arecolina.
•Sintéticos: Oxotremorina y aceclidina.
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ALCALOIDES COLINOMIMETICOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.
• OJO: • RESPIRATORIO:
- Miosis (hasta
( 24 horas).
) - Broncoconstricción.
- Disminución de PIO*. -DDisminuye
Dis
smin n capacidad
-EEspasmo de acomodación
acomodac
dacci vital
al.
al
para visión cercana
p na.
na • GENITO URINARIO:
• GI: -AAumenta tono y
-AAumenta tono y motilidad motilidad
motilid
oti da de uréteres y
de m. Liso GI. vejiga.
- Espasmo
E tenesmo (grandes
dosis).
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ALCALOIDES COLINOMIMETICOS: PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
• GLANDULAS EXOCRINAS:
- Diaforesis notable (2 a 3 litros).
- Sialorrea.
- Aumenta
A a se
secresión
ecresión
n la
lacrimal,
acrimal, gástrica
gástrica,
a,
traqueobronquial,
q q ,p
pancreática e intestinal.
• CARDIOVASCULAR:
- Hipotensión
p n artereal
all.
- Bradicardia a paro cardiaco.
• SNC.
- Estimulación cortical.
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ALCALOIDES COLINOMIMETICOS:
USOS
• TRATAMIENTO DE XEROSTOMIA.
• TRTAMIENTO DE GLAUCOMA.
• REVERSION DEL EFECTO MIDRIATICO.
•TTRATAMIENTO DE ADHERENCIAS
ADHEREEN
ENTRE IRIS Y CRISTALINO.
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EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
U Miosis
A Visión borrosa
D Hiperemia conjuntival
R Dificultad de acomodación
O
Hiperemia
C Rinorrea
L
Í Broncorrea
N Cianosis
I
C Disnea
O Dolor torácico
Tos
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EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES
DE LAS COLINESTERASAS
C
U Diarrea
Vómito
A
Sialorrea
D Incontinencia de esfínter
R Cólicos abdominales
O Tenesmo
C Bradicardia
L Bloqueo cardíaco
Í Hipotensión arterial
N
I Micción involuntaria
C
O Diaforesis
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EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS
C
U SINAPSIS
A GANGLIONARES
D
R CEFALEA
O
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
C
L MAREO
Í
N PALIDEZ
I
C TAQUICARDIA
O
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EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS
C
SISTEMA MÚSCULO
U
ESQUELÉTICO
A (PLACA MOTORA)
D
R
O CALAMBRES
C DEBILIDAD GENERALIZADA
L
FASCICULACIONES
Í
N MIALGIAS
I
C PARÁLISIS FLÁCIDA
O
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EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE
LAS COLINESTERASAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad Ataxia
Cefalea Somnolencia
Confusión Depresión de los
centros respiratorio
Babinski
y circulatorio
Irritabilidad
Convulsiones
Hiperreflexia
Coma
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Los síntomas aparecen cuando el número de AchR esta disminuidos por
debajo del 30% de lo normal.
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Organofosforados
• Atropina: Inhibe los efectos en receptores muscarínicos
• Pralidoxima: Reactiva a la acetilcolinesterasa inhibida
• Atropina: Dosis de 2 – 5 mg se repite cada 3 – 5 minutos
• Pralidoxima: 30mg/kg ó 1g c/6h
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Antimuscarínicos
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ANTIMUSCARINICOS: CARACTERISTICAS
•Los antagonistas de los receptores
muscarínicos impiden los efectos de la
Ach en el músculo liso, cardíaco y
glandular
•Los antagonísticas muscarínicos tiene
poco bloqueo de los efectos de la Ach
en sitios nicotínicos.
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ANTIMUSCARINICOS: CARACTERISTICAS
•Las uniones neuroefectoras
parasimpáticas de los diferentes
órganos no son sensibles por
igual a los antimucarínicos.
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SENSIBILIDAD DE LOS DISTINTOS
ORGANOS A DOSIS CRECIENTES DE
ATROPINA
Inhibe
D secreción
O Inhibe tono y gástrica
motilidad GU
S Inhibe tono y
I motilidad GI
S Taquicardia
broncodilatación
(mg)
Midriasis; inhibe
acomodación
Inhibe: Secreción
salival, secreción
bronquial.
Secreción sudoripara
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ANTIMUSCARINICOS
CLASIFICACION.
•N
NATURAL: Atropina, ina,, escopol
escopolamina.
lamin
minna
•S
SEMISINTETICO:
EMISINTETICO COO:: Homatropina
O na,
na
metescopolamina
m
metescopolamin
min na.
nna
a.
•S
SINTETICO:
INTETICO O:: Gli
O Glicopirrolato
G icopirrolatatto
tto,
o, pr
ppropantelina
ropantelin
in
nna,
aa,
ciclopentolato
ciclopen to
to
o,, tropicamida daa, pirenzepinaa y
otros.
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ANTIMUSCARINICOS
MECANISMO DE ACCION.
•ANTAGONISTA: Competitivo de
Ach.
•ALTAS DOSIS: Disminuye
respuesta a histamina, 5HT y NE.
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ATROPINA Y ALCALOIDES
RELACIONADOS
ESTRUCTURA FARMACOLOGICA .
•AC. Trópico + Tropina ==> Atropina.
•AC. Trópico + escopina ==> Escopolamina.
•AC. Mandélico + tropina ==> Homatropina.
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Atropa
Belladona
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ATROPINA Y ALCALOIDES RELACIONADOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
SNC.
ATROPINA.
• Excitación
E c tac ó leveeve (0.55 – 11.0
.0 mg.).
g.).
• Excitación
c c ó central
ce (dosis tóxica).
- Inquietud.
qu etud.
- Irritabilidad.
r tab dad.
- Desorientación.
eso e c ó .
- Alucinaciones
uc ac o es o de delirioio.
o.
• Depresión y colapso circulatorio (dosis aún mayores).
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ANTIMUSCARINICOS: CARACTERISTICAS
•A dosis altas o tóxicas, los efectos
centrales de la atropina y fármacos
relacionados, ocasionan
estimulación, seguido de depresión.
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ATROPINA Y ALCALOIDES RELACIONADOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
SNC
ESCOPOLAMINA.
ESCOPO
• Depresión:
- Somnolencia.
- Amnesia.
- Fatiga e incapacidad de ensoñación.
- Euforia.
• Efecto antianalgésico (pacientes con dolor).
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ATROPINA Y ALCALOIDES RELACIONADOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.
CARDIOVASCULAR.
ALTERA LA FC:
• Dosis bajas: Bradicardia (escopo>atrop).
• Dosis mayores: taquicardia (atropina>escopolamina).
AUMENTA FRECUENCIA VENTRICULAR
en FA y flutter.
AUMENTA FRECUENCIA
IDIOVENTRICULAR (bloqueo cardiaco
completo).
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ATROPINA Y ALCALOIDES RELACIONADOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
CRONOTRO
CRONOTROPICO Y DROMOTROPICO
C
POSITIVO.
C
CONTRARRESTA LA VASODILA
VASODILATACION,
AT Y
DISMINUYE LA HIPOTENSION
N
OCASIONADA POR COLINOMIMETICO.
B
BOCHORNO POR ATROPINA (c (cantidades
cantidades
tóxicas de atropina ocasionan vaso
vasodilatación
odilatac
cutánea e inhibición de la sudoración).
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ATROPINA Y ALCALOIDES RELACIONADOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
RESPIRATORIO.
Inhibe secreción de nariz, boca, faringe y bronquios.
Inhibición de la depuración mucociliar.
Antagoniza en parte la broncoconstriccion inducida por histamina,
bradicinina y prostaglandinas.
Previene el laringoespasmo.
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ATROPINA Y ALCALOIDES RELACIONADOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
OJO.
MIDRIASIS.
CICLOPLEJIA.
FOTOFOBIA.
VISION DE LEJOS.
ABOLICION DEL REFLEJO A LA LUZ.
AUMENTA PIO.
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Antagonistas Muscarínicos:
Ojo
• MIDRIASIS,
• por bloqueo (relajación) del iris (con la
correspondiente fotofobia) Hasta 7-10 días
• CICLOPLEJIA
• por bloqueo (relajación) del músculo ciliar, con lo
que se impide la acomodación (se mantiene la
visión lejana, pero la cercana es muy borrosa).
• Aumenta la PIO en pacientes con Glaucoma de
ángulo estrecho (aunque en el glaucoma de ángulo
abierto el efecto es mucho menor).
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ATROPINA Y ALCALOIDES RELACIONADOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.
TUBO DIGESTIVO.
DISMINUYE SECRESION SALIVAL ( MUY SENSIBLE ).
DISMINUYE SECRESION GASTRICA (RESISTENTE ).
DISMINUYE COMPETENCIA DEL CARDIAS Y
CONTRAE ESFINTERES.
DISMINUYE TONO, AMPLITUD Y FRECUENCIA DE
LAS CONTRACCIONES PERISTALTICAS.
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ATROPINA Y ALCALOIDES RELACIONADOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS.
VIAS BILIARES:
•Acción antiespasmódica leve en vesícula y
vías biliares
URINARIO:
•Dilata pelvis renal cálices, uréteres y
vejiga.
•Disminuye tono y amplitud de
contracción del uréter y vejiga.
Mejores médicos.
UTERO.
•Pasa barrera placentaria.
•Disminuye variabilidad de latido a latido
de la FC fetal.
GLANDULAS SUDORIPARAS.
•Inhibe la actividad de las glándulas
sudoríparas.
•Fiebre atropínica.
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ALCALOIDES
SEMISINTETICOS Y SINTETICOS
IPRATROPIO, OXITROPIO Y TIOTROPIO.
BRONCODILATACION, TAQUICARDIA E
INHIBICION DE SECRESION SALIVAL.
FALTA RELATIVA DE ACCION SOBRE
DEPURACION CILIAR.
PREVIENE LA BRONCOCONSTRICCION
INDUCIDA POR SUSTANCIAS
INFLAMATORIAS.
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ALCALOIDES
SEMISINTETICOS Y SINTETICOS
CICLOPENTOLATO Y TROPICAMIDA.
MIDRIASIS DE MENOR DURACION QUE
ATROPINA.
PIRENZEPINA Y TELENZEPINA.
ANTAGONISMO SELECTIVO DE
RECEPTOR M1 EN RELACION A M2 Y M3 A
NIVEL DIGESTIVO (Ulcera Péptica)
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USOS DE ANTIMUSCARINICOS
Oftalmologico Genito urinario Respiratorio
(Midriático) (Espasmoliticos) (broncodilatador)
Homatropina (1 – 3dias) Oxibutinana B. Ipratropio
ciclopentolato* Prifinio
Tropicamida* (4h) Flavoxato
Cinestosis (tratamiento Intoxicación por Gástricos (disminuye
mareo por mov.) organofosforado secreción).
Escopolamina Atropina Pirenzepina
Telenzepina
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USOS CLINICOS y/o CARACTERISTICAS DE LOS
BLOQUEADORES M
Fármaco Usos clínicos y/o características
Atropina Antiespasmódico, antisecretor, manejo de sobredosis
por inhibidor de AChE, antidiarreico, oftalmología
(pero de larga acción)
Tropicamida Oftalmología (tópico)
Ipratropio Asma y EPOC (inhalador)- no ingresa a SNC
Escopolamina Enfermedad antimovimiento, causa sedación y
bloqueo de memoria a plazo corto.
Glucopirolato Antiespasmódico, antisecretor, antiulceroso – no
ingresa a SNC
Benztropina, Liposoluble (entra a SNC), usado en el
trihexifenidil parkinsonismo y en la disfunción extrapiramidal
inducida por fármaco.
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Bloqueadores
musculares
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