CURSO DE FARMACOLOGIA
CLINICA
U.A. 3 – Fármacos que actúan sobre
dolor e inflamación
Facultad de Ciencias Químico Biológicas
Universidad Autónoma de Sinaloa
Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martínez
Contenido temático
3.1 Fármacos analgésicos
3.1.1 Fármacos analgésicos no
esteroideos
3.2 Fármacos antiinflamatorios
3.2.1 Fármacos antiinflamatorios no
esteroideos
3.2.2 Fármacos antiinflamatorios
esteroideos
Farmacología clinica - Dr. Ulises Osuna Martínez
Antiinflamatorios no esteroideos
Definición
Grupo de fármaco con diversidad estructural con
efectos analgésicos, antipirético y/o
antiinflamatorio, que actúan sobre la enzima
COX
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.
Antiinflamatorios no esteroideos
Ciclooxigenasas
COX-1 COX-2
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 21.
Antiinflamatorios no esteroideos
Ciclooxigenasas
Características COX-1 COX-2
Regulación Constitutiva Inducible
Rango de
Entre 2 y 4 veces Entre 10 y 80 veces
expresión
Próstata, testículo, corteza renal,
Musculo liso, riñón,
Expresión en células foliculares en ovario, células
plaquetas, células
tejidos sinoviales y células inflamatorias de
endoteliales, estomago
fase aguda,
Producción de PGs en Producción de PGs en procesos de
Función procesos autocrinos y inflamación, división celular y
paracrinos de la homeostasis ovulación
Efecto de
Ninguno Inhiben su expresión
glucocorticoides
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Antiinflamatorios no esteroideos
Inhiben la COX-2,
La inhibición de la
explicando su
COX-1 se asocia a
AINEs utilidad clínica
para el manejo de
los efectos
adversos generales
la inflamación
Los AINEs tambien pueden presentar efectos analgésicos y/o antipiréticos
Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 9th. ed. S-IV, chap 18.
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.
Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo general de acción
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.
Antiinflamatorios no esteroideos
Generalidades del mecanismo de acción
Inhibidores selectivos de la COX-2 pueden:
• ↓ dolor, fiebre e inflamación
• No alteran la regulación fisiológica de COX-1 en
el aparato GI, plaquetas y riñón (pocos o nulos
efectos adversos).
Diferencias estructurales
entre isoforma 1 y 2 de COX
Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 9th. ed. S-IV, chap 18.
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 21.
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Antiinflamatorios no esteroideos
COX-1 Citoplasma COX-2
Sitio
Sitio
activo
activo
Retículo
endoplásmico
AINEs Acido
Acido araquidónico
araquidónico tradicionales
Los AINES tradicionales o no selectivos bloquean el canal de entrada del acido
araquidónico en ambas isoformas de COX (unión con Arg 120, Ile/Val 532)
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez T. Grosser., et al. J. Clin Invest. 2016.
Antiinflamatorios no esteroideos
COX-1 Citoplasma COX-2
Sitio
Sitio
activo
activo
Retículo
endoplásmico
AINEs selectivos
de COX-2
Los AINES selectivos de COX-2 bloquean el canal de entrada del acido
araquidónico (impedimento estérico), a través de uniones con Arg 120, Val 434/532
y Arg 513
Lumiracoxib > Etoricoxib > Rofecoxib > Valdecoxib > Celecoxib
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Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo de acción antiinflamatoria
• Inhibición de PGE1 y PGE2
(activación de C5a, LXB4 e IL-1)
Inflamación
aguda • Inhibición de PGI2 (vasodilatación)
↓ de adhesión, agregación,
quimiotaxis, fagocitosis,
desgranulación y producción de
radicales libres en PMN
Inflamación (neutrófilos)
crónica Modificación de membrana celular,
nucleótidos cíclicos y fosfolipasa A
Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 9th. ed. S-IV, chap 18.
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Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo de acción independientes de PG
Inhibición de la cascada de proteincinasas activadas por
mitógenos (MAPK)
Inhibición de factores de transcripción como factor
nuclear kappa beta (NF-κβ) y/o activador de proteína 1
(AP1)
Inhibición mediante unión a sitios específicos en
regiones promotoras de genes que regulan expresión de
citocinas y moléculas de adhesión
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Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo de acción antipirético
1. Liberación de citocinas IL-1b, IL-6,
INF-α e INF-β
2. ↑ de la síntesis de PGE2, en el área
hipotalámica preóptica (neuronas
termorreguladoras)
3. La PGE2 incrementa el AMPc,
estimulando el hipotálamo a ↑ la
termogénesis
Los AINEs suprimen el ↑ de
prostaglandinas en el hipotálamo,
especialmente la estimulada por IL-1
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J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
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Antiinflamatorios no esteroideos
Mecanismo de acción analgésico
Medula espinal (asta dorsal) Terminación periférica
Encéfalo
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Antiinflamatorios no esteroideos
Clasificación
1. Estadía en el plasma sanguíneo
• Pacientes hepato/nefro comprometidos (escala
logarítmica)
2. Selectividad hacia COX
• Utilidad clínica (escala logarítmica)
3. Estructura química
• Clasificación clásica (escala arbitraria)
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Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.
Antiinflamatorios no esteroideos
Clasificación por estadía en plasma sanguíneo
Prolongado
(60 horas)
t½ en plasma sanguíneo
10
horas
Breve
(1 hora)
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Antiinflamatorios no esteroideos
Clasificación por selectividad de isoforma de COX
Mas selectivos
por COX-2
Selectividad para isoforma de COX
No selectivos
Mas selectivos
por COX-1
AINEs
selectivos de
COX-2
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Antiinflamatorios no esteroideos
Clasificación por estructura química
1. Ácidos
a)Salicílicos
b)Acéticos
c)Enólicos
d)Propiónicos
e)Fenámicos
2. No ácidos
a)Sulfonamidas
b)Sulfonas
3. Misceláneos
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Antiinflamatorios no esteroideos
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Antiinflamatorios no esteroideos
Características farmacocinéticas generales
• Buena absorción (excepto diclofenaco y nabumetona),
permitiendo vías de administración oral, rectal, tópica y
parenteral
• T½ menor de 12 horas (excepto diflunisal, naproxeno,
etoricoxib y miembros del grupo oxicam)
• ↑ unión a proteínas plasmáticas (excepto paracetamol y
metamizol)
• Principalmente metabolismo hepático
• Baja excreción biliar (eliminación principalmente renal)
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Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas generales
1. Dolor
2. Fiebre
3. Problemas trombóticos
4. Otros
• Mialgia • Viral • Trombosis • Osteoartritis
(aguda o • Inflamatoria coronaria • Enfermedad
crónica) • Trombosis de gota
• Cefalea cerebral • Dismenorrea
(aguda y
crónica)
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Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos”
a) Salicilatos
Síndromes
Dolor Fiebre Otros
auriculares
• Neuralgia • Artritis • Inflamatoria • Enfermedad de
• Cefalea reumatoide Kawasaki
• Dolor • Osteoartritis
postoperatorio • Tendinitis
• Dismenorrea
• Dolor
neoplásico
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Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos”
b) Acéticos
Síndromes
Dolor Fiebre Otros
auriculares
• Neuralgia • Artritis • Inflamatoria • Enfermedad de
• Cefalea reumatoide • Neoplásica gota
• Dolor • Artritis • Pericarditis
postoperatorio reumatoide
juvenil
• Osteoartritis
• Espondilitis
anquilosante
• Tendinitis
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Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos”
c) Enólicos
Síndromes
Dolor Fiebre
auriculares
• Cefalea • Artritis reumatoide • Inflamatoria
• Dolor postoperatorio • Osteoartritis • Infecciosa (viral)
• Dolor agudo • Espondilitis
anquilosante
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Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “ácidos”
d) Propiónicos
Síndromes
Dolor Fiebre Otros
auriculares
• Dolor agudo • Artritis • Inflamatoria • Enfermedad de
• Dismenorrea reumatoide gota
• Artritis • Contusiones
reumatoide • Esguinces
juvenil
• Osteoartritis
• Tendinitis
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.
Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “no ácidos”
a) Sulfonamidas y b) Sulfonas
Dolor Fiebre
• Neuralgia • Inflamatoria
• Cefalea • Neoplásica
• Dolor postoperatorio
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.
Antiinflamatorios no esteroideos
Indicaciones terapéuticas de AINEs “otros”
a) Paraaminofenoles
Síndromes
Dolor Fiebre
auriculares
• Neuralgia • Artritis reumatoide • Inflamatoria
• Cefalea • Osteoartritis • Infecciosa (viral)
• Dolor postoperatorio
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
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Antiinflamatorios no esteroideos
Efectos adversos generales
Diarrea
Hemorragia
Vomito
gástrica
Gastritis
Aparato Anemia
G.I.
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Antiinflamatorios no esteroideos
Efectos adversos generales
Mareos
Vértigo SNC Cefalea
Confusión
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
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Antiinflamatorios no esteroideos
Efectos adversos generales
Asma
Hipersensibilidad
Urticaria Hipotensión
J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases de la Terapéutica 12va. ed. cap. 34.
Antiinflamatorios no esteroideos
Interacciones de AINEs con otros medicamentos
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
Antiinflamatorios no esteroideos
Interacciones de AINEs con otros medicamentos
Farmacología clínica - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 6ta. ed. S-III. cap 23.
Bibliografía sugerida
• Goodman & Gilman, 12va. ed.
- Capitulo 33. Autacoides derivados de los lípidos,
eicosanoides y factor activador de plaquetas.
- Capitulo 34. Antiinflamatorios, antipiréticos y
analgésicos; farmacoterapia.
• Farmacología Humana. J. Flórez. 6ta. ed. Sección III:
- Capitulo 21. Mediadores celulares II: Eicosanoides, oxido
nítrico y factor activador de plaquetas.
- Capitulo 22. Mediadores celulares III: Angiotensinas,
cininas, citocinas y otros mediadores peptídicos.
- Capitulo 23. Fármacos analgésicos antipiréticos y
antiinflamatorios no esteroideos. Antiartríticos.
Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
