Bolilla 1

Pautas para la correcta prescripción de medicamentos.

La Prescripción de Fármacos es el acto de indicar el o los medicamentos que debe recibir el paciente, su
dosificación directa y duración del tratamiento (puede hacerlo en la receta o en la HC en el caso de pacientes
internados). La prescripción es un proceso clínico individualizado y dinámico. Puede ser racional o
irracional (abuso). Para una prescripción exitosa, se requiere la aplicación de ciertos principios básicos:
 Definir claramente el problema del paciente, es decir, su diagnóstico.
 Evaluar, según la fisiopatología del proceso, si es necesario tratamiento o no, y en caso de ser necesario,
si este precisa de apoyo farmacológico o no. En caso de necesitarse tratamiento farmacológico:
 Especificar el objetivo terapéutico (los que se espera conseguir del tratamiento que se indicará). Evalúo:
tiempo, beneficios del tto., riesgos del tto., y riesgos del no tto. Tomo en cuenta efectos indeseables e
interacciones y replanteo la necesidad del tto. farmacológico. En caso de ser indicado:
 Elección de un tratamiento de eficacia y seguridad comprobadas, preferiblemente de uno o más fármacos
bien conocidos por el médico. El fármaco elegido puede tener un efecto directo sobre la enfermedad
eliminando su causa (etiológico) o puede actuar solamente sobre una o más de las manifestaciones de la
enfermedad (sintomático o paliativo). En general, los criterios de elección de un fármaco, en orden
descendiente de importancia, son los siguientes:
o Mayor eficacia (aquel capaz de eliminar la enf. con más certeza y en el menor tiempo posible).
o Mayor Seguridad (el que se asocia a menos Reacciones Adversas Medicamentosas).
o Fácil administración: En cierta forma, este punto se refiere a la “comodidad” para el paciente,
incluyendo, de ser posible, agentes que se usen una sola vez al día (importante para la adherencia).
o Menor costo (siempre que se consideren como bioequivalentes los distintos preparados).
 Comienzo del tratamiento, por medio de la escritura de una prescripción adecuada y la provisión al
paciente de toda la información que pueda necesitar (objetivos, riesgos, beneficios, EA, interacciones,
costos), incluyendo la relacionada con las instrucciones para la administración. Y una vez iniciado el tto.:
 Monitoreo, que puede ser activo (por parte del médico, quien debe evaluar si la prescripción fue adecuada
o si la misma debe ser cambiada o actualizada) y pasivo (lo hace el paciente).
Puede decirse que para una buena prescripción, el médico debe intentar maximizar la efectividad,
minimizar los riesgos, minimizar los costos y respetar las elecciones del paciente. Esto último podría ser
particularmente importante, ya que, al fin y al cabo, será él quien decidirá si se hará dispensar la prescripción,
si consumirá los fármacos indicados y si los consumirá tal y como se le hayan prescrito.

Interrelación de absorción, distribución, biotransformación y excreción de un fármaco.

Sitio de acción Sitios de depósito

FR FL FL FUd

Sangre
Absorción Excreción La vía más importante es
la renal, seguida de la GI,
FL FL FL la leche, y otras (saliva,
MUp ML sudor y otras secreciones).
FUp
ML ML MR
Sitio de acción
Fundamentalmente en el hígado. Otros sitios pueden
ser el riñón (imipenem), pulmón (Pg), y GI. Luego de
la biotransformación, el fármaco puede inactivarse, FL ML ML MUd
quedar menos activo, más activo, ser toxico, o puede
Biotransformación Sitio de depósito
que se active en el caso de una prodroga (enalapril).

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Factores físico-químicos que influencian el paso de un fármaco a través de membranas.
a) Características de la membrana: puede comportarse de diferentes formas: * ser una barrera formada
por una membrana única (p.e.: MP), * una barrera formada por una capa de células (p.e.: epitelio
intestinal), o * una barrera formada por varias capas celulares (p.e.: epidermis). El determinante principal
de la membrana para facilitar o no el pasaje de una droga es su espesor (a menor espesor, mayor pasaje).
b) Propiedades físico-químicas de las drogas: las tres propiedades fundamentales son:
 El tamaño de la droga: a menor tamaño, mayor pasaje.
 La solubilidad en el sitio de absorción: aquí importa el vehículo de la droga. Las drogas disueltas en
un medio acuoso se absorben mejor que las suspensiones y formas solidas (protamina). Las drogas
disueltas en un medio oleoso (benzatina, acetato) se absorben más lentamente.
 Grado de ionización: las moléculas no ionizadas o sin cargas son liposolubles y atraviesan bien las
MP, las moléculas ionizadas no difunden o se ve dificultado su paso. La mayoría de las drogas son
ácidos o bases débiles. La distribución de un electrolito débil está determinada por el pKa de la droga
y el gradiente de pH a través de la membrana (pKa: para electrolitos débiles, es el pH en el cual la
mitad del fármaco se halla en su forma ionizada). El pH influencia notablemente el grado de
disociación del ácido o la base débil a cada lado de la membrana. Por ejemplo, un ácido débil en un
pH ácido (estomago: pH 1-2, duodeno, yeyuno: pH 3-6), aumenta la fracción no ionizada, y siendo
esta liposoluble, se absorbe y pasa al plasma, donde ser invierte la relación por ser el pH plasmático
(pH 7,4) mayor que el gástrico. Con una base débil sucede inversamente lo opuesto, aumentando la
fracción no ionizada en pH alcalino, y disminuyendo en presencia de pH ácido. La influencia del pH
tiene también connotaciones importantes a nivel de la excreción renal de drogas: puede variarse el pH
de la orina, ya sea alcalinizando con HCO3Na+, o acidificando con Vit. C, para aumentar la excreción
de algunas drogas en caso de intoxicación (si alcalinizo la orina puedo aumentar la excreción de un
ácido débil como el fenobarbital o el AAS, y si la acidifico puedo aumentar la excreción de una base
débil como las anfetaminas o la atropina). La célula y la leche materna tienen un pH ácido, es por eso
que allí tienden a acumularse sustancias básicas (p.e.: diazepam).
c) Mecanismo de paso a través de las membranas celulares:
 Transporte activo: se realiza a través de membranas neuronales, plexos coroideos, cel. tubulorrenales
y hepatocitos. Posee: selectividad, saturabilidad, inhibición competitiva por congéneres, requiere
energía, y movimiento contra gradiente de concentración y electroquímico (p.e.: 5-fluoracilo).
 Transporte pasivo:
1. Difusión pasiva: es el mecanismo más utilizado por los fármacos para atravesar membranas.
Para que esto ocurra el fármaco debe ser liposoluble, para lo que necesita un coeficiente de
partición lípido/agua alto (relación que existe entre la solubilidad del fármaco en lípidos respecto
a su solubilidad en agua). Otro requisito para que se realice es que sea a favor de un gradiente de
concentración (cuanto mayor sea, más rápido va a ser el paso). En tercer lugar este mecanismo
está inversamente relacionado con el peso molecular del fármaco. Considerar también la
diferencia de pH a cada lado de la MP (p.e.: diazepam)
2. Filtración: paso a través de poros preformados (0,8n de diámetro) que existen en la membrana.
Para poder pasar por este mecanismo el fármaco debe tener un peso molecular bajo y ser
hidrosoluble. No ocurre en SNC, si en endotelios. (p.e.: agua).
3. Transporte mediado: el fármaco es transferido por medio de transportadores de un lado al otro de
la membrana. El transporte mediado tiene tres características principales: es saturable,
específico, y existe competencia. Es facilitado cuando es a favor de gradiente de concentración,
y es activo cuando se realiza en contra de gradiente de concentración (requiere ATP).
4. Pinocitosis: para fármacos de gran peso molecular (p.e.: insulina para atravesar la BHE, o las
gammaglobulinas a través de la placenta humana).

Antidepresivos tricíclicos. (bloqueadores de la recaptación de NA: Imipramina y Amitriptilina - Típicos)

Son drogas muy emparentadas estructuralmente con las fenotiazinas tricíclicas (clorpromazina), pero con
diferentes propiedades farmacológicas y usos clínicos. Son un grupo muy importante de uso clínico, pero en
la práctica se encuentran lejos de ser el fármaco ideal, ya que poseen, a Cp terapéuticas, frecuentes EA.
Prototipos: Imipramina y amitriptilina.

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Orden de elección de la terapéutica
antidepresiva (por sus efectos beneficiosos y Tricíclicos Tricíclicos e IRS
menor incidencia de EA):

 Inhibidores de la recaptación de
serotonina (IRS) (Fluoxetina)
 Antidepresivos tricíclicos (Imipramina)
 Antidepresivos atípicos (Trazodona)
 IMAOs (Tanilcipromina)

Ach NA D H
M α1 α2 D2 H1
Imipramina ++ ++ + - ++
Amitriptilina +++ +++ ++ ± +++

Mecanismo de acción: el efecto principal consiste en bloquear la recaptación de aminas (NA y 5-HT) por
parte de las terminales nerviosas mediante la competición por el lugar de unión de la proteína transportadora.
Esto produce un aumento de la concentración de NA y 5-HT en el espacio sináptico. También se produce un
bloqueo del receptor presináptico α2, con lo que aumenta aún más la liberación de aminas.
Efectos farmacológicos: en personas no deprimidas, los ADT producen sedación, somnolencia, fatiga,
dificultad para concentrarse, y algunos síntomas anticolinérgicos periféricos (visión borrosa, boca seca, etc.).
Cabe recordar que estos fármacos no producen estimulación central como los IMAO´s. En pacientes que
sufren depresión producen sedación y ansiolisis al comienzo del tto., con lo que desaparece la agitación.
Luego de 2-3 semanas (latencia) sobreviene una mejora gradual en el estado de ánimo, desaparece la tristeza
y la desesperación, aumenta la actividad y la energía, y el paciente recupera la libido y el sueño.
Farmacocinética: todos los ADT se absorben con rapidez cuando se administran por VO. Se unen
fuertemente a la Alb (90-95%), tiene un gran Vd (10-50lt/kg) y lenta velocidad de eliminación (V½ larga). Se
metabolizan en el hígado mediante dos vías principales: N-desmetilación e Hidroxilación del anillo. Tanto
los metabolitos desmetilados como los hidroxilados conservan habitualmente actividad biológica, por lo que
su V½ es más larga (más de 100hs). La Imipramina es menos sedante, menos anticolinérgica y menos
hipotensora que la amitriptilina. Sin embrago, posee efectos menos potentes sobre el dolor.
Efectos adversos: tienen cierta actividad bloqueante sobre los receptores muscarínicos tanto centrales
como periféricos (sobre todo la amitriptilina), por lo que a Cp terapéuticas pueden aparecer síntomas como
visión borrosa, midriasis, xerostomía, estreñimiento, retención urinaria, y ↑ de la FC. La sedación y la
somnolencia se deben al bloqueo de los receptores H1. A nivel cardiovascular, vemos hipotensión ortostática
(bloqueo α1), aumento de la FC (bloqueo M), y toxicidad cardiaca directa tipo Quinidina (disminución de la
velocidad de conducción y tendencia a la generación de arritmias). Otros EA menos importantes son la
disminución del umbral convulsivo, transición de la depresión a estado hipomaníaco, temblor persistente de
manos, sudoración y producir aumento de peso. Agranulocitosis (pedir hemograma previo y de control).
Tolerancia y dependencia: (poco) tolerancia al efecto sedante y anticolinérgico con el tto. prolongado,
pero no al efecto antidepresivo. La interrupción brusca puede desencadenar un cuadro de abstinencia leve
(malestar gral., escalofríos) y, a veces, una recurrencia de la enfermedad con manifestaciones más graves.
Intoxicación aguda: común en intento de suicidio. Son una exageración de los EA. A dosis toxicas,
afectan principalmente el SNC y el corazón. Es similar a la intox. con atropina. El efecto inicial es el de
excitación y delirio, que pueden acompañarse de convulsiones. Luego aparece coma y depresión respiratoria,
además de marcados efectos atropínicos (enrojecimientos, xerostomía, anhidrosis, estreñimiento y retención
urinaria, e hipotermia; D/D con atropina). Las arritmias son comunes; habitualmente se producen ES SV o V,
pero también puede producirse MS por FV. Tto.: fisostigmina, β-bloqueantes, diazepam, etc.
Interacciones: dado que se unen mucho a proteínas plasmáticas, tienden a interaccionar con fármacos
competidores (AAS, fenitoína, fenotiazinas). Además, potencian mucho los efectos depresores del alcohol y
otros sedantes. La Fluoxetina inhibe mucho su metabolismo pudiendo llevar las Cp a niveles tóxicos (los
antipsicóticos también son inhibidores del metabolismo hepático). La asociación con IMAO´s puede ser
mortal (contraindicado), produciéndose hiperpirexia, convulsiones y coma. Debe dejarse pasar un lapso de al
menos 3 semanas libre de droga para cambiar de una a otra. Por último, tiene efecto sinérgico con
anticolinérgicos y antiparkinsonianos. Potencia a los adrenérgicos directos, pero antagoniza a los indirectos.

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IMAO´s. (antifóbicos, famosos por sus interacciones, muy antiguos pero de poco uso).

Inhibidor MAO-A y MAO-B (en casi todos los tejidos) Tanilcipromina (no selectivo e irreversible)
Inhibidor selectivo MAO-A (fuera de SNC  hígado y TGI) Moclobemida
Inhibidor selectivo MAO-B (fuera de SNC  plaquetas) Selegilina

Fueron de los 1ros. que se introdujeron en clínica como antidepresivos, pero fueron reemplazados por los
ADT y otros tipos de antidepresivos, cuya eficacia se consideró mejor y con menos EA. La MAO se
encuentra en casi todos los tejidos, y se presenta en dos formas moleculares similares: MAO-A (tiene una
preferencia de sustrato por la 5-HT y la NA, y es el objetivo principal de los IMAO) y la MAO-B (tiene
preferencia por la feniletilamina). Ambas enzimas actúan sobre la D. La selegilina inhibe selectivamente la
MAO-B y se utiliza en el tto. del párkinson. La moclobemida inhibe reversiblemente la MAO-A, mientras
que la tanilcipromina inhibe ambas isoformas de manera irreversible. En el interior de las terminaciones
nerviosas, la MAO regula la concentración intraneuronal de NA o 5-HT libre, mientras que en el hígado la
MAO tiene una acción defensiva crucial contra las monoaminas absorbidas desde el intestino como la
tiramina. (no solo metabolizan las aminas endógenas, sino también las absorbidas por intestino)
Mecanismo de acción: (Bloquean la desaminación oxidativa de las aminas naturales) inhiben a la MAO,
algunos de modo irreversible como la tanilcipromina, y otros de modo reversible como la moclobemida. Esta
inhibición produce un rápido y sostenido aumento en el contenido cerebral de 5-HT, NA y D (esta última en
menor proporción). En contraste con los ADT, los IMAO no aumentan la respuesta de los órganos
periféricos, como corazón y vasos sanguíneos, a la estimulación simpática. El efecto principal sería el de
aumentar la concentración citoplasmática de monoaminas en las terminales nerviosas, sin afectar demasiado
las reservas vesiculares. Este aumento en la concentración citoplasmática aumentaría la velocidad de perdida
espontanea de monoaminas, y también la liberación mediante la acción indirecta de aminas
simpaticomiméticas, como la anfetamina y la tiramina.
Efectos farmacológicos: cuando se administran en un sujeto normal producen estimulación tipo
anfetamina, con síntomas como euforia en los 1ros. días de tto., mientras que con el paso del tiempo aparece
agitación, hostilidad, agresividad e insomnio. En pacientes deprimidos aparece una mejoría en el estado de
ánimo; se vuelven menos irritables y aumentan gradualmente la actividad. Estos efectos aparecen, al igual
que con los ADT, 2 o 3 semanas luego del inicio del tto., lo que implica una adaptación secundaria del sist.
nervioso al efecto de la droga. (el efecto dura 2 semanas al retirarlo porque hay que fabricar nueva MAO)
Farmacocinética: se absorben con facilidad cuando se administran por VO. Producen una inhibición
máxima de la MAO en un plazo de 5 a 10 días. Son acetilados en el hígado. (ojo acetiladores lentos!!!)
Efectos adversos: La hipotensión ortostática grave es un efecto común que se debería a que las aminas
como la D son capaces de acumularse en las terminaciones nerviosas simpáticas periféricas y desplazar a la
NA de las vesículas de almacenamiento, reduciendo así la liberación de NA asociada con la actividad
simpática. La estimulación central excesiva puede producir temblores, insomnio, conducta hipomaníaca,
agitación, alucinaciones, confusión y convulsiones. El aumento de peso puede ser tan importante como para
requerir la interrupción del tto. Los efectos secundarios atropínicos (xerostomía, visión borrosa, retención
urinaria, etc.) son frecuentes, aunque menos problemáticos que con los ADT.
Intoxicación aguda: causa en cuestión de horas, estimulación central excesiva y grave, con síntomas como
Hiperreflexia, Agitación, Convulsiones, Hiperpirexia y Alucinaciones, a lo que se suma a veces HTA.
Interacciones: la interacción con otros fármacos y con los alimentos es el problema más grave de los
IMAO, y es el factor principal de la disminución de su uso. Con los nuevos IMAO como la moclobemida
(que son inhibidores reversibles), estas interacciones son menores. La reacción al queso es una consecuencia
directa que se produce cuando se ingieren las aminas inocuas formadas durante la fermentación. La tiramina
(presente en muchos alimentos como vino añejo, caviar, levadura, los quesos secos, etc.) es metabolizada por
la MAO de la pared intestinal y en el hígado, por lo que tan solo una pequeña cantidad de tiramina de la dieta
alcanza la circulación sistémica. Como consecuencia de los IMAO, se producirá un cuadro de HTA aguda
que cursa con cefalea pulsátil grave y, ocasionalmente, incluso hemorragia intracraneal (tto. Fentolamina).
Otra interacción importante se produce con los ADT y meperidina (opioide), con los que vemos
convulsiones, hiperpirexia y coma. Con la Fluoxetina y agonistas 5-HT como la buspirona, se produce un
sdme. serotoninérgico. Además, vemos que prolonga e intensifica los efectos depresores centrales del
alcohol, anestésicos generales, opioides y BDZ (porque inhibe su oxidación). Inhibe el metabolismo de

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fármacos microsomales. Potencia el efecto de: adrenérgicos directos e indirectos, estimulantes y precursores
de aminas (p.e., levodopa). No combinar IMAOs con ADT o IRSS.
Indicaciones: estados fóbicos, parasomnias (pesadillas), reacciones post-traumáticas y depresión (cuando
fallan los ADT). Están contraindicados en mayores de 60, cardíacos, o con alteraciones vasculares cerebrales.

La moclobemida tiene una acción inhibidora selectiva de la MAO-A reversible, tiene una V½ más corta,
su efecto secundario más frecuente es la cefalea, y presenta menos interacciones que la tanilcipromina.

Metronidazol. Anaerobios (IV lento), C. difficile (VO) y Protozoos (Trichomona, Giardia y Entamoeba- VO)

Es un fármaco muy utilizado, activo contra anaerobios (superior a la clindamicina en el tto. de abscesos
cerebrales, ya que esta última no penetra la BHE). También se lo utiliza para las infecciones por protozoos
como Trichomona vaginalis, Giardia lambia y Entamoeba histolytica.
Mecanismo de acción: es un profármaco. Al llegar al interior de las células eucariotas y procariotas, es
reducido por ciertas enzimas que lo convierten en un intermediario altamente reactivo, capaz de interaccionar
con diversas macromoléculas vitales de la célula, como ác. nucleicos, lípidos de memb., etc., destruyéndolas.
(interactúa con el ADN, produciendo pérdida de su estructura helicoidal y rotura de la cadena)
Cinética: se absorbe completamente por VO, y se distribuye ampliamente (Vd similar al ACT) incluido
LCR (lo que lo distingue de la clindamicina). Posee una V½ de aprox. 6hs (unión a prot. del 10%), se elimina
eminentemente por metabolización hepática (los inductores como rifampicina, fenobarbital y etanol, aceleran
su depuración, mientras que los inhibidores enzimáticos como la cimetidina, disminuyen su eliminación). Se
lo administra vía IV durante el tto. por anaerobios, excepto en la colitis pseudomembranosa por C. difficile y
el tto. antiprotozoario en los que se utiliza por VO. En el tto. de T. vaginalis se lo administra en óvulos
vaginales en la mujer y por VO en el hombre.
Efectos adversos: se lo considera un fármaco relativamente inocuo ya que no se producen generalmente
EA que lleven a suspender el tto. Nauseas, vómitos y malestar GI son los más frecuentes. Puede ocurrir
neurotoxicidad central, produciendo mareos, vértigo y convulsiones; y neurotoxicidad periférica, dando
parestesias o insensibilidad en las extremidades (este EA obliga a suspender el tto.). Un sdme. tipo disulfiram
puede ocurrir, por lo que se recomienda no consumir alcohol durante el tto. Otros efectos pueden ser
carcinogénesis, o teratogénesis gestacional (por lo que está contraindicado durante el 1er. trimestre). La orina
de algunos pacientes puede tener coloración pardo-rojizo por la presencia de pigmentos no identificados
derivados del fármaco (advertirle al paciente). (Cat. C FDA?)
Aplicaciones terapéuticas: tto. de infecciones por anaerobios (bacteroides, clostridium, fusobacterium,
peptococus, peptoestreptococus, etc.), tto. de infecciones por T. vaginalis y G. vaginalis. Diarrea producida
por Giardia e infección por E. histolytica (estos 3 son parásitos). Erradicación de H. pylori (2da. elección).

 Infecciones por anaerobios por arriba del diafragma  Clindamicina.

 Infecciones por anaerobios por debajo del diafragma (y en SNC)  Metronidazol.

Efectos indeseables de la dipirona.

Posee un EA letal, la aplasia medular (pero debido a su baja frecuencia sigue en el mercado). Además
pueden producirse hemorragias, irritación gástrica, y también puede ocasionar toxicidad renal con NTA.

Alcohol etílico y disulfiram.

Mecanismo de acción: incrementa la inhibición sináptica mediada GABA, inhibe los receptores NMDA
activados por glutamato y en bajas concentraciones potencia el efecto de la 5-HT sobre los receptores 5-HT3
(ubicados en interneuronas inhibidoras).
Farmacocinética: se puede absorber por vía digestiva (en el estómago un 20-30% y el resto en el delgado
y colon; su absorción total se produce en un lapso de 2-6hs y los alimentos en el estómago tienden a retrasar
su absorción, especialmente la leche y las grasas; la absorción en ID es muy rápida y completa, independiente
de la presencia de alimentos), inhalatoria (atraviesa la membrana alveolar por difusión) y cutánea (por esta
vía es pobre). Después de su absorción, se distribuye de un modo más o menos uniforme por todos los tejidos
y líquidos del cuerpo (atraviesa placenta). Su Vd es de 0,6lt/kg. El 90-98% se oxida por completo. El

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metabolismo del etanol difiere del de la mayor parte de las sustancias en que la tasa de oxidación es
relativamente constante en relación con el tiempo, y en que se incrementa muy poco al elevar la Cp (cinética
no lineal o de orden 0, esto ocurre cuando la Cp supera los 0,08gr/lt). En el adulto, la tasa promedio a la que
se lo puede metabolizar es de 120mg/kg/hora (o alrededor de 10ml/hora). La oxidación se produce ante todo
en el hígado, iniciada fundamentalmente por la alcohol deshidrogenasa. El producto, acetaldehído, se oxida
por la acetaldehído-deshidrogenasa, convirtiéndose en acetil-CoA, quien luego se oxida por medio del ciclo
de Ac. cítrico o se emplea en las diversas regiones anabólicas que participan en la síntesis de colesterol, Ac.
grasos y otros constituyentes tisulares. El alcohol puede metabolizarse también a acetaldehído por las
oxidasas de función mixtas (sistema microsomal, [CYP2E1] presente en el REL del hígado, en quien el
alcohol actúa primero como inhibidor, reduciendo su actividad, para aumentarla con el tiempo, pasando a ser
un inductor). La contribución de este sistema al metabolismo del etanol es muy pequeña, pero aumenta
conforme lo hace la Cp, sobre todo en etilistas crónicos (ofrece también una base para las interacciones
conocidas entre el etanol y otros fármacos). Por último, se encuentra el complejo de las catalasas, el cual está
presente en las mitocondrias y peroxisomas, aunque es la vía menos utilizada de las 3. Normalmente un 2%
del alcohol ingerido escapa a la oxidación, excretándose como tal por orina, pulmón (un 0,05% de la Cp),
sudor, lagrimas, saliva, y otras secreciones.
Efectos clínicos: según el sistema afectado, produce:
* SNC: es el más afectado, siendo los efectos por lo general proporcionales a la Cp. Es un depresor del
mismo, provocando al principio una inhibición de los mecanismos inhibidores (que provoca una euforia
pasajera). Con respecto a las Cp y su correlación con los síntomas, vemos un incremento en el tiempo de
reacción, disminución del control motor fino y deterioro de las facultades mentales (concentración, intuición,
etc.) cuando la Cp alcanza los 0,2-0,3gr/lt. Más del 50% de las personas se encuentra muy intoxicada cuando
las Cp son de 1,5gr/lt, correspondiéndose este nivel con una oleada de confianza en el individuo, la
personalidad se vuelve expansiva y vivaz, y pueden hacerse evidentes cambios incontrolados del carácter y
arranques emocionales. Estos cambios psicológicos concurren con trastornos sensoriales y motores. Luego
sobreviene un trastorno general de la función motora y sensitiva, y por último, un estado de anestesia general.
La Cp letal promedio es de 4gr/lt. La ingestión crónica de etanol se asocia con serios trastornos neurológicos
y mentales (daños encefálicos, pérdida de la memoria, perturbaciones del sueño y psicosis). Las deficiencias
nutricionales y vitamínicas colaboran con muchos sdmes. neuropsiquiátricos que son comunes en los
alcohólicos, como la encefalopatía de Wernicke, que suele afectar a pacientes que han bebido grandes
cantidades de alcohol durante muchos años. En estos, el déficit de tiamina producido por una dieta
inadecuada, la interferencia del alcohol con la absorción de la misma, y la reducción de los depósitos
corporales de tiamina a causa de la hepatopatía acompañante, genera un complejo sintomático constituido
por: alteraciones mentales (amnesia, confusión y fabulación), oftalmoplejía y ataxia (triada clásica), además
de polineuropatías, obnubilación severa, somnolencia, disartria, temblor y rigidez. La enfermedad de
Wernicke es una urgencia médica, ya que si no se corrige rápidamente el déficit de tiamina (Vit. B1), este
puede conducir a una demencia irreversible (Sdme. de Korsakoff) e incluso la muerte.
* Aparato respiratorio: cantidades moderadas pueden estimular o deprimir la respiración. Grandes
cantidades producen depresión peligrosa o incluso mortal.
* Aparato cardiovascular: en dosis moderadas agudas causa vasodilatación periférica (preferentemente
cutánea, lo que eleva la temperatura de la piel dando sensación de calor y sudoración, pero que termina
llevando a una pérdida de calor e hipotermia). En la intoxicación severa aguda se observa depresión severa
cardiovascular. El consumo crónico puede provocar una miocardiopatía dilatada e HTA.
* Aparato digestivo: aumenta las secreciones gástricas y salivales. En concentraciones altas, produce gastritis
erosivas. También pueden aparecer piloroespasmo y vómitos. Contribuye a la producción de lesiones en
esófago y duodeno, y es también un factor etiológico de la pancreatitis aguda y crónica (incrementa la
secreción y favorece la obstrucción del conducto). En hígado es causa de esteatosis y cirrosis en
administración crónica, y de hepatitis alcohólica tras una ingesta aguda. Inhibe la secreción de proteínas por
parte de los hepatocitos y también puede estar alterado el almacenamiento y liberación de folato.
* Aparato génito-urinario: posee un efecto levemente diurético (antagoniza la ADH). En lo que respecta a la
función sexual, disminuye la capacidad de reacción tanto en hombres como en mujeres. A largo plazo en
hombres produce impotencia, esterilidad, atrofia testicular y ginecomastia (por la hiperestrogenización
presente; esto se debe a que aumenta la actividad de enzimas del REL hepático, aumentando la velocidad de
inactivación metabólica de la testosterona).

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* Efectos teratogénicos: (según Goodman, Cat. X) El etanol parece ser la causa más frecuente de deficiencia
mental de inducción teratogénica que se conoce en occidente, por lo que incluso en cantidades moderadas,
está contraindicado beber alcohol durante el embarazo. En mujeres que beben 3 o más copas por día, los
mortinatos y abortos espontáneos son 2-3 veces más frecuentes. Sdme. alcohólico-fetal: consiste en
microcefalia, coeficiente intelectual bajo, anomalías faciales (labio sup. hipoplásico, fisuras palpebrales
cortas, etc.), lentitud del crecimiento y un número variable de malformaciones mayores y menores (todo esto
puede deberse en parte a una acción directa del etanol, que inhibe la proliferación celular embrionaria). Los
niños con este sdme. son más susceptibles a enfermedades infecciosas porque tienen un extenso compromiso
del sistema inmune. Existe también el denominado trastorno del neurodesarrollo relacionado con alcohol, el
cual carece de malformaciones, pero posee el componente neurológico, siendo originado por ingestas
menores de alcohol. Este último cuadro es más frecuente que el anterior y menos diagnosticado.
* Otros efectos: afecta la calidad del sueño, disminuyendo la latencia de conciliación y aumentando el sueño
REM en el consumo agudo. Hay tolerancia a este efecto, y los consumidores crónicos tienen dificultad para
mantener el sueño durante toda la noche. Incrementa las HDL y disminuye las LDL en la ingestión crónica
de pequeñas cantidades. Provoca anemia, depresión de la MO, y disminución de la migración de leucocitos.
Entre los bebedores, la muerte por cáncer de boca, laringe, esófago, hígado y pulmón son más frecuentes.
Interacciones: se potencian los efectos sobre el SNC junto a otras drogas depresoras (ansiolíticos,
antidepresivos, anticonvulsivantes, opioides). El etanol reduce la metabolización de la fenitoína en un
principio, para aumentarla en dosis crónicas. También puede causar fluctuaciones impredecibles en las Cp de
los hipoglucemiantes orales. Aumenta la toxicidad hepática del paracetamol. También existe el sdme.
acetaldehído, que ocurre en la administración conjunta de etanol con metronidazol, HO, ciertas
cefalosporinas y disulfiram. Este se produce por la inhibición de la acetaldehído-deshidrogenasa producida
por las drogas mencionadas, lo que aumenta las Cp de acetaldehído y provoca nauseas, vómitos, cefalea,
mareos, vasodilatación periférica, hipotensión, visión borrosa y confusión.
Tolerancia y abstinencia: existe tolerancia a muchos de los efectos centrales del etanol, por lo que el
consumidor crónico se ve obligado a aumentar la dosis para obtener iguales efectos. Sin embargo, la DL50
no se modifica, por lo que el riesgo de intoxicación mortal aumenta. La dependencia del etanol es uno de los
principales problemas de salud pública. Esta se produce tras el consumo repetido de alcohol, siendo sus
principales características la tolerancia (la cual es muy variable según el individuo) y el sdme. de abstinencia,
el cual consiste en temblores, irritabilidad, nauseas, insomnio, taquicardia, HTA y convulsiones. Tiene 3
estadíos: 1) Sdme. del temblor (aparece pocas horas después de haber bebido por última vez), 2) Trastornos
convulsivos tónico-clónicos, y 3) Delirium tremens (es una urgencia psiquiátrica, el paciente está confuso,
agitado, con terror de sus alucinaciones persecutorias). El tratamiento de la abstinencia se deberá realizar con
BDZ (diazepam o lorazepam), complejo Vit. B, tiamina, y magnesio. En casos severos se puede administrar
haloperidol. Otros fármacos que se pueden utilizar son los BB, la clonidina, la carbamazepina y los IRSS.
Aplicaciones terapéuticas: uso externo como desinfectante. Para el tto. del dolor (inyección en la
proximidad de nervios y ganglios autónomos, para destruirlos y aliviar el dolor neuropático), Por vía IV en la
intoxicación con alcohol metílico y etilenglicol (etilterapia, ya que inhibe competitivamente a la enzima que
los metaboliza, evitando así la formación de metabolitos altamente tóxicos, como el Ac. fórmico).
Tratamiento de la intoxicación aguda: al ingreso se deberán descartar traumatismos asociados y se
solicitará un examen de lab. gral. El tto. es de sostén, teniendo especial cuidado con las 3 complicaciones más
frecuentes: 1) Hipoglicemia: más frecuente en niños, se deberá administrar azúcar en agua VO, o glucosado
al 5% IV en caso de inconciencia (y Vit. B6?), 2) Hipotermia: abrigar al paciente, y 3) Broncoaspiración:
ubicar al paciente acostado sobre su lateral izquierdo. Si hay depresión respiratoria grave, suministrar ARM.

Alcoholemia Sintomatología Alcoholemia Sintomatología

(mg%) (mg%)
30 Excitación discreta 100 Ataxia y disartria. Conducta agresiva
50 Pérdida de las inhibiciones 150 Dificultades en la postura y en la marcha
60 Lentificación de reflejos y el tiempo de reacción 300 Somnolencia, emesis
80 Retardo psicomotor 400-500 Estupor, depresión resp., coma y muerte

Disulfiram: es una droga utilizada para el tto. del alcoholismo crónico (es una droga que refuerza el deseo
de dejar de beber, no cura el alcoholismo, pero si ayuda a abandonarlo). Por si solo es una sustancia
relativamente no toxica, pero altera notablemente el metabolismo intermedio del alcohol. El mecanismo de

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acción sería la inhibición irreversible de la aldehído-deshidrogenasa, con la consiguiente acumulación de
acetaldehído. Al inhibir esta enzima, los pacientes tratados quedan enormemente sensibilizados a la ingestión
de alcohol, ya que en ellos se acumulan enormes cantidades de acetaldehído, causando el Sdme. del
acetaldehído, que consiste en una gran vasodilatación generalizada (piel escarlata y caliente, sobre todo en la
cara, latidos en cabeza y cuello y cefalgia pulsátil), dificultad respiratoria (por vasodilatación pulmonar),
nauseas, vómitos, debilidad, mareos, vértigo, visión borrosa, confusión, hipotensión y síncope. El sdme.
aparece a los 10min de la ingestión de alcohol (aunque esta sea mínima), y pueden durar entre 30min y varias
horas, quedando el paciente exhausto, pudiendo dormir varias horas para luego despertarse sintiéndose bien.
El disulfiram inhibe las enzimas microsomales hepáticas metabolizadoras de drogas, e interviene así en el
metabolismo de la fenitoína, barbitúricos y otras drogas. Además, como sus metabolitos queman metales
ávidamente, se inhiben diversas metaloenzimas (dopamina-β-hidroxilasa, cuya inhibición produce una
disminución en la síntesis de NA en los terminales nerviosos simpáticos, lo que explica la hipotensión).
Por si solo es casi inocuo. Puede causar dermatitis alérgica, urticaria, fatiga, temblores, inquietud, cefalea y
malestar GI. Está contraindicado en embarazadas ya que es teratogénico (Cat. X FDA). Otras drogas que
pueden causar este sdme. son: cefoperazona, griseofulvina, clorpropamida, y metronidazol.

Intoxicación por cianuro.

Es un componente esencial de muchas reacciones sintéticas y procesos industriales, siendo también un
producto del metabolismo normal y encontrándose naturalmente en variados productos vegetales (entre ellos,
el tabaco). La intoxicación puede ocurrir tras la: Inhalación del ácido cianhídrico (plaguicidas, y cuando se
queman plásticos, policarbonatos y fibra de vidrio), por la Ingestión de sales de cianuro (cianuro de Na+,
utilizado en metalúrgicas para limpiar metales) o agentes que son metabolizados a cianuro (como los
glucósidos cianogénicos presentes en almendras amargas, mandioca, carozos de durazno, cereza, ciruela, y
semillas de manzana entre otros). Una forma de intoxicación iatrogénica en medicina es la administración de
altas dosis de nitroprusiato de Na+.
Toxicocinética: se absorbe rápidamente por vía inhalatoria (como gas), y más lentamente por VO. Se
distribuye prontamente en los tejidos. La metabolización se produce en un 80% por la rodanesa hepática, la
cual a partir de cianuro y tiosulfato forma tiocianatos, que son eliminados por el riñón. La vía alternativa
incluye la conversión de hidroxicobalamina (perteneciente al grupo de las Vit. B12) en cianocobalamina.
Solo pequeñas cantidades de cianuro son excretadas por la espiración y el sudor (olor a almendras amargas).
Mecanismo de acción: el cianuro presenta una gran afinidad por el hierro en estado oxidado (férrico o
trivalente). Una vez absorbido, reacciona rápidamente con el hierro trivalente de la citocromo oxidasa en la
mitocondria, inhibiendo de este modo la respiración celular, lo que origina acidosis láctica e hipoxia
citotóxica. Bloquea la utilización de O2, de modo que la sangre venosa se oxigena y adquiere un color rojo
similar a la sangre arterial.
Cuadro clínico: los síntomas reflejan la hipoxia tisular, y van a depender de la dosis, de la vía y de la
duración de la exposición. Intoxicación aguda: la inhalación produce la intoxicación aguda más rápida y
severa, comenzando con cefaleas, mareos, rubor, taquipnea en 30seg y progresando hacia la respiración
irregular, convulsiones y coma en 10min. Por VO, además de la irritación local (sequedad y quemazón de
garganta), aparecen nauseas, vómitos, epigastralgia, vértigo, mareos, ansiedad, disnea, hipernea, hipotensión,
taquicardia, depresión del SNC, convulsiones y coma. Cualquiera de las 2 presentaciones se puede complicar
con arritmias y EAP. Intoxicación crónica: se puede observar en exposiciones laborales y/o alimentarias,
presentando mareos, anorexia, ansiedad, fatiga, confusión, psicosis, trastornos visuales, neuropatía sensitiva
periférica, ataxia y bocio. No debemos olvidar la exposición resultante del hábito de fumar.
Diagnóstico: si no hay un antecedente claro de exposición se puede sospechar si encontramos el olor
característico y un cuadro de hipoxia sin cianosis. En el laboratorio podemos encontrar cianuro en sangre y
tiocianatos en orina. También son de utilidad gases en sangre, medio interno (acidosis láctica) y ECG.
Tratamiento: es fundamental la administración de O2 y el manejo del medio interno. El tratamiento
específico en nuestro medio se realiza administrándole al paciente nitrito de amilo por (vía inhalatoria
extrahospitalario, o IV en sala). La administración de los nitritos produce la oxidación del hierro de la
hemoglobina, formando metahemoglobina, que compite por su alta afinidad por el cianuro con la citocromo
oxidasa. En este paso se forma cianometahemoglobina. Como podemos observar, estamos tratando una
intoxicación con otra intoxicación, lo que puede determinar un empeoramiento de la hipoxia, siendo este el
principal factor a controlar. A continuación se debe administrar tiosulfato al 25% IV, el cual forma

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tiocianatos (son menos tóxicos y se excretan por riñón) a través de la rodanesa. También se deberá realizar la
descontaminación externa y/o interna (lavado gástrico y carbón activado) según el caso, siempre luego o a la
par del tto. antidótico. En europa, el tto. de 1ra. elección es la hidroxicobalamina, que contiene un ion cobalto
que se une al radical cianuro a través de una unión irreversible, formando cianocobalamina.
Bolilla 2 Más síntomas de Parkinson, pero menos
efectos hipotensores y sedativos.
Drogas antipsicóticas. (clorpromacina y haloperidol)
Clasificación: según su mayor o menor tendencia para producir efectos extrapiramidales, se los divide en:
típicos y atípicos:
 Típicos (antagonistas D2 netos):
o Fenotiazinas: la clorpromacina fue el primer antipsicótico utilizado en terapéutica. Es muy
sedante (gran antagonismo H1). Es útil en la intoxicación con anfetaminas porque inhibe tanto la
psicosis como los síntomas cardiovasculares. También lo podemos utilizar para evitar los
vómitos en la terapia con opioides. La tioridazina provoca menos efectos extrapiramidales (por
su gran actividad antimuscarínica) y no provoca ictericia.
o Butirofenonas: el haloperidol puede ser usado por VO o IM para episodios agudos. Es más
potente que la clorpromacina y posee menos efectos hipotensores y sedativos, aunque da más
síntomas parkinsonianos.
 Atípicos (potentes antagonistas del receptor 5-HT2 y en general también de los D2):
o Fármacos con pocos EA graves: como la olanzapina (útil en síntomas negativos) y risperidona.
o Fármacos con EA graves: como la clozapina, la cual tiene una mayor eficacia contra los
síntomas negativos, no produce disquinesia tardía y no eleva la prolactina sérica. Este fármaco
actúa selectivamente sobre la vía dopaminérgica mesolímbica-mesocortical.
Mecanismo de acción: bloquean los receptores D2 en el SNC (la acción primaria se produce sobre el sist.
límbico). Los típicos bloquean con mayor afinidad los D2, mientras que la clozapina y risperidona bloquean
tanto los D1 como los D2 y los 5-HT2 (aunque son muy selectivos del sistema límbico, lo que explicaría la
menor magnitud o ausencia de fenómenos extrapiramidales, su notable y rápida sedación, y su fuerte acción
antipsicótica). Se produce un aumento de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado en pacientes
que han recibido un tto. prolongado (razón por la que aparecen los síntomas extrapiramidales tardíos).
Farmacocinética: pueden administrarse VO, IM y IV. Son liposolubles. Se distribuyen por todos lados,
inclusive placenta. Tienden a acumularse en tej. adiposo. Su metabolismo es hepático. Su eliminación es
lenta (para los típicos, se saca el antipsicótico y se debe continuar con el antiparkinsoniano durante 2-3 sem).
Presentan muy poca dependencia física (se pueden retirar sin la presencia de un efecto rebote).
Efectos farmacológicos:
 Tranquilizante inmediato: disminuye la agitación y la excitación en el paciente psicótico.
 Sedante: por bloqueo de los receptores H1 (se desarrolla tolerancia con el uso continuado).
 Antipsicótico: aparece a las 2-3 semanas, y es máximo a los 6 meses. Mejoran tanto los síntomas
positivos como negativos. También tiene efecto profiláctico de las recurrencias.
 Antiemético: actúan a nivel de la zona quimiorreceptora gatillo. Las butirofenonas, el haloperidol y el
droperidol (que se utiliza junto al fentanilo en la neuroleptoanestesia) pueden ser usados para bloquear
los vómitos producidos por los opioides.
 Sdme. neuroléptico: cuando administramos clorpromacina o haloperidol a un individuo se produce
este cuadro que se caracteriza por: indiferencia, falta de iniciativa, interés o demostración afectiva,
lentitud y quietud, respuestas lentas, supresión de los movimientos espontáneos (p.e., no balancean los
brazos al caminar) y de las conductas complejas. No tienen ataxia ni disartria (D/D) y conservan el
intelecto intacto (no pierden las actividades previas, p.e., leer)
Efectos adversos: los antipsicóticos tienen un IT amplio, por lo que son agentes terapéuticos muy seguros.
Los EA suelen ser extensiones de las muchas acciones farmacológicas de estos fármacos. Las más
importantes son las que ocurren a nivel de SNC, aparato cardiovascular, SNA y funciones endócrinas. Las
dosis terapéuticas de fenotiazinas pueden producir desmayos, palpitaciones y efectos anticolinérgicos como
congestión nasal, boca seca, visión borrosa, estreñimiento y, en varones con prostatitis, retención urinaria.
EA Neurológicos: se producen diversos sdmes, que abarcan en particular al sist. motor extrapiramidal.
Estas reacciones son particularmente relevantes durante el tto. con agentes de alta potencia (haloperidol),

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 mientras que con los fármacos atípicos como la clozapina o risperidona en dosis bajas ocurren con menor
frecuencia. Son 5 los sdmes. neurológicos característicos: 1) Reacciones distónicas agudas (ocurren al inicio
del tto. y se caracterizan por movimientos musculares similares a una convulsión; tto.: antiparkinsonianos no
dopaminérgicos), 2) Acatisia (incapacidad para mantenerse quieto que se acompaña de una sensación de
intranquilidad a nivel corporal; la necesidad imperiosa de moverse lleva al paciente a cambiar de lugar y de
postura, a levantarse y sentarse en forma reiterada, a cruzar y extender las piernas, etc.; tto.: ídem al anterior),
3) Sdme. parkinsoniano (se desarrolla de manera gradual y puede ser indistinguible del parkinsonismo
idiopático, se lo trata con THF o biperideno), 4) Discinesia tardía (se caracteriza por movimientos
estereotipados, repetitivos, involuntarios y coreiformes rápidos a manera de tics, en cara, parpados, boca,
lengua o extremidades, y que desaparecen durante el sueño), y 5) Sdme. neuroléptico maligno (es similar a
la hipertermia maligna, presentando rigidez muscular y aumento de la temperatura > 42°C, que es muy grave,
incluso mortal, aunque rara vez se presenta [1-2%]; tto: métodos físicos y dantroleno IV). (los efectos 1, 2 y 3
son de aparición temprana, el 4 es de aparición tardía)
EA Endócrinos: hiperprolactinemia por el bloqueo D2 a nivel de las células hipofisarias, con ginecomastia,
dolor y galactorrea. Disminuye la liberación de otras hormonas. Aumento del peso y del apetito.
EA Cardiovasculares: hipotensión ortostática (por bloqueo no selectivo α), suele ser muy molesto y puede
culminar en sincope. Taquicardia refleja. Inotropismo (-).
Otros EA pueden ser: * Discrasias sanguíneas: en ocasiones se presentan leucocitosis leve, leucopenia y
eosinofilia, en particular con la clozapina (esta puede producir agranulocitosis en el 1-2% de los pacientes,
por lo que se deben hacer controles hematológicos periódicos). * Reacciones cutáneas: (comunes pero no
graves) urticaria, fotosensibilidad y pigmentación anormal (más frecuente con la clorpromacina). * La
clorpromazina, al bloquear los receptores H1 centrales produce sedación (efecto que no ocurre con el
haloperidol). * La clorpromazina produce ictericia obstructiva leve, que resuelve al retirar el fármaco.
Interacciones: se potencian con todos los depresores centrales, se potencian con los antiH1 y
anticolinérgicos, se antagonizan con los agonistas dopaminérgicos (L-Dopa), se antagonizan con las
anfetaminas, e interfieren con los antiepilépticos (disminuye el umbral convulsivo).
Diferencias entre Haloperidol y Clorpromazina El haloperidol es más: Pero es menos:
(todo esto debido a que el haloperidol es más selectivo
para los receptores dopaminérgicos) Potente Sedante
Antidopaminérgico Anticolinérgico
Objetivos del tto.:
- Síntomas positivos  que se calme.
Efectos extrapiramidales Hipotensión ortostática
- Síntomas negativos  que se sociabilice. Para tto. crónico Aumento de peso y apetito

Consideraciones generales sobre los ATB. (sustancias químicas producidas por microorg. capaces de destruir
o matar a otros).
Clasificación por su mecanismo de acción:
a) Agentes que producen interrupción de la síntesis de la pared celular, en fases diversas, para producir
perdida de la viabilidad y con frecuencia la lisis bacteriana (β-lactámicos).
b) Agentes que actúan en forma directa sobre la membrana celular del microorganismo, afectando la
permeabilidad y llevando a la filtración de los compuestos intracelulares (antimicóticos, anfotericina B).
c) Agentes que inhiben la síntesis de proteínas, por actuar sobre ribosomas; en la iniciación (subunidad
30s: tetraciclinas), en la elongación (subunidad 50s: cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas), o en
ambas, con muerte bacteriana (aminoglucósidos).
d) Agentes que interfieren en la síntesis y/o el metabolismo de los ácidos nucleicos (rifampicina actuando
sobre la ARN-polimerasa ADN-dependiente; quinolonas actuando sobre la ADN-girasa, metronidazol
desestabilizando la estructura hélica del ADN, etc.).
e) Agentes antimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico (sulfamidas, sulfonas, y trimetoprima).
f) Agentes análogos de los ácido nucleicos que se unen a enzimas virales esenciales para la síntesis y
replicación del ADN viral (aciclovir, ganciclovir, zidovudina).

Factores que determinan la respuesta (susceptibilidad o resistencia) de los microorg. a los ATB.

Defensas del huésped: cuando estas son eficaces, un efecto antimicrobiano mínimo, como el obtenido al
administrar bacteriostáticos, bastará para eliminar la infección, ya que el cuerpo reaccionara contra esta más
rápidamente por haber disminuido su velocidad de crecimiento. En cambio, cuando las defensas están

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alteradas, como en la neutropenia, alcoholismo, SIDA, es necesario un efecto bactericida para lograr buenos
resultados.
Relación entre la CIM y CBM: cuando la CIM se encuentra por debajo del nivel toxico del ATB sobre el
organismo, el microbio se considera sensible al mismo; en caso contrario (cuando la CIM se alcanza solo a
costo de toxicidad) se considera resistente.
Concentración del ATB en el sitio de acción: los métodos que investigan la sensibilidad in vitro están
estandarizados a partir de la concentración del ATB en plasma; sin embargo, esas concentraciones no
siempre son iguales que las alcanzadas en otros sitios: en orina pueden ser mucho mayores en fármacos que
se eliminan por vía renal (p.e.: quinolonas), mientras que en sitios que se equilibran lenta y torpemente con el
plasma (como el LCR, interior de un absceso, o zonas poco irrigadas) pueden ser mucho menores esas
concentraciones, llevando al fracaso terapéutico.

Resistencia bacteriana: La resistencia puede ser de dos tipos: innata o adquirida. La primera (innata) se
encuentra en el microorganismo, codificada en su genoma, sin previa exposición al fármaco, como puede ser
la ausencia de blanco o target, o incapacidad de la droga de penetrar hasta su sitio de acción. Dentro de la
segunda, hay dos mecanismos de adquisición de resistencia: vertical (mutación) y horizontal, de una bacteria
a otra no descendiente (transducción, transformación y conjugación).
 Mutación: dentro del total de bacterias, algunas pueden haber sufrido alteraciones en su ADN
(aleatoria, por rayos UV, etc.) que le confieran propiedades para sobrevivir a determinados ATB; por
esto, al ponerse en contacto con dicho ATB, seleccionara a estas cepas mutantes, originándose una
nueva población resistente (p.e.: E. coli resistente a rifampicina por mutación de la ARN polimerasa).
 Transducción: surge cuando un bacteriófago, al replicarse dentro de una bacteria, toma parte del ADN
de la misma y lo encapsula en la cubierta; luego, al infectar a otra cede ese ADN, que si contenía
información de resistencia bacteriana, hará resistente a la segunda bacteria (p.e., Sf. aureus resistente
a penicilina por adquisición de penicilinasa).
 Transformación: ocurre cuando una bacteria incorpora ADN de su medio, proveniente de una bacteria
muerta. Si este ADN contiene información de resistencia, la bacteria transformada será resistente al
ATB en cuestión (p.e., Neumococo a penicilina por modificación de sus PBP).
 Conjugación: es la transmisión de resistencia a través del intercambio de plásmidos que ocurre por
contacto directo a través de puente o pili sexual. Ocurre frecuentemente en bacterias gram(-), sobre
todo enterobacterias y en enterococos.

Otros conceptos.

ATB de reserva: es aquel que se utiliza solo en casos excepcionales para determinadas infecciones, es
decir, en última instancia, de manera de no exponerlo para evitar la creación de resistencia (p.e.: vancomicina).
Terapia empírica vs. terapia específica: la terapia empírica o inicial consiste en cubrir todos los
patógenos epidemiológicamente probables de ser responsables de la infección, mediante la administración de
un agente de amplio espectro o, con menos frecuencia, de combinaciones de fármacos. Esto se hace porque
no se ha definido cuál es el germen causal. La mayoría de las veces, sin embargo, se debe identificar el
microorganismo y realizar pruebas de sensibilidad ATB para seguir luego con una terapia específica,
consistente en un régimen de espectro reducido (alta selectividad) y baja toxicidad para el paciente.
Sobreinfección: además de los EA por toxicidad o por la hipersensibilidad que pueden causar todos los
fármacos, los ATB pueden provocar alteraciones por modificación de la flora microbiana normal. Estas
alteraciones suelen ser menores pero, en ciertos casos, dada la ausencia de antagonismo bacteriano, pueden
asentarse y multiplicarse excesivamente gérmenes patógenos, causando infección donde no la había. A esta
situación se llama sobreinfección. Los gérmenes generalmente involucrados son: Enterobacterias y
Clostridium en tracto G-I, Pseudomonas en tracto respiratorio, y C. albicans en vagina. Cuanto más amplio
sea el espectro del ATB utilizado y mayor la duración del tratamiento, mayor es el riesgo de sobreinfección.

Selección de un agente antimicrobiano.

Para la selección de un ATB se tienen que tener en cuenta una serie de factores que lleven a un bien
resultado en el tratamiento, como pueden ser las propiedades farmacocinéticas del fármaco, el estado

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inmunitario del paciente, el tipo de infección que presente el enfermo, así como también la sensibilidad o
resistencia del microorganismo al ATB.
 Factores farmacocinéticos: Paso a distintos tejidos: dado que el ATB debe alcanzar concentraciones
suficientes en su sitio de acción y que las concentraciones son solo predecibles en plasma, deben
considerarse ciertos factores farmacocinéticos. P.e., el acceso de fármacos al LCR se ve favorecido en
las meningitis por la inflamación de la barrera HE, que normalmente restringe el paso de drogas polares
como la penicilina, que llega a pasar hasta un 5%, lo que es suficiente para tratarla. Otro ejemplo son los
fármacos que se unen extensamente a PP-, que alcanzarán menor concentración en el sitio de acción, ya
que solo la fracción libre es la que se equilibra. Mecanismo de eliminación: para las infecciones del
tracto urinario son de elección los fármacos que se eliminen por vía renal de forma inalterada, de
manera que estén concentrados en las vías urinarias. Al contrario, dado que la mayoría de los fármacos
se eliminan por vía renal, y algunos como la vancomicina y los AMG solo por esta vía, debe tenerse
gran precaución en los casos de IRC, ya que dichas drogas se acumularan, llevando sus concentraciones
plasmáticas por encima del IT, aumentando de este modo la posibilidad de causar EA dosis dependiente
(más aún, si estos fármacos son nefrotóxicos, aumentaría la IRC llevando a un círculo vicioso). Para
corregir estos existen fórmulas y tablas de corrección de la dosis para cada paciente. Por otro lado, las
drogas metabolizadas en el hígado, como la eritromicina, metronidazol, cloranfenicol, etc., pueden
acumularse en pacientes con insuf. hepática, hepatitis o neonatos.
 Factores del huésped: su estado inmunitario es uno de los factores determinantes de la eficacia de un
ATB. En general, en el paciente inmunocompetente, se logra un tratamiento exitoso con la sola
detención del crecimiento bacteriano, ya que el organismo se encarga de destruir a los gérmenes. En
cambio, en el paciente inmunodeprimido (SIDA, DBT, alcoholismo, tratamiento prolongado con
CTD´s, etc.) debe lograrse un efecto bactericida debido a que las defensas no son capaces de colaborar
(se realizan tratamientos con mayores dosis y por tiempos más prolongados). Los factores locales
modifican la actividad antimicrobiana de los fármacos. P.e., se necesita un efecto bactericida en las
infecciones del LCR al carecer este de opsoninas (por lo que la fagocitosis se hace tórpida); los AMG se
unen al pus reduciendo su actividad, lo mismo que las penicilinas y las tetraciclinas a la Hb de los
hematomas; el riego sanguíneo reducido (en abscesos o regiones isquémicas) disminuye la llegada del
ATB; la presencia de un cuerpo extraño también reduce la eficacia del ATB, etc. La edad es importante
en cuanto varía la farmacocinética, p.e., los neonatos son altamente sensibles al cloranfenicol (sdme. del
niño gris), mientras que los ancianos son pasibles de sufrir ototoxicidad por los AMG. Puede aparecer
kernicterus en neonatos por sulfonamidas (al desplazar la bilirrubina unida a la albúmina), y alteraciones
del crecimiento óseo y esmalte dentario por tetraciclinas. Los beta-lactámicos y sus metabolitos son
particularmente hábiles para causar reacciones alérgicas, sobre todo en pacientes con antecedentes de
atopia (otros ATB también pueden causarlas). Los betalactámicos también favorecen la aparición de
convulsiones en pacientes epilépticos. Los que padecen MG o son tratados con bloqueantes musculares
(p.e., pancuronio) son muy sensibles a los efectos bloqueantes neuromusculares de los AMG.
 Pruebas de sensibilidad ATB: Difusión en discos: se realiza mediante la aplicación de papel de filtro
impregnado de cantidades de ATB similares a las que se encontraría en plasma, a cultivos de la bacteria
causal de la infección. Luego de cierto tiempo (24-48hs) se mide el área de inhibición (área clara)
alrededor del disco y se compara con tablas de referencia. Es un método cualitativo y semicuantitativo
que permite comparar la sensibilidad del microorganismo a varios ATB a la vez. Dilución en tubos: se
realiza aplicando concentraciones seriadas del ATB en distintos tubos cultivados con inoculo
cuantitativo. Se busca la menor concentración de ATB que inhibe el enturbiamiento del tubo, y se la
llama CIM. Luego se siembran los distintos tubos claros en placas de agar, se ve cuál de ellos es el que
no tiene crecimiento bacteriano y se busca el de menor concentración, llamándolo CBM.

Terapia combinada con ATB.

Esta estrategia puede ser utilizada para el tratamiento de ciertas infecciones, si se tiene en cuenta que dos
ATB pueden sumar, aunque también pueden antagonizar, sus efectos. Una regla básica de la terapéutica
antimicrobiana establece que generalmente la combinación de un bacteriostático (tetraciclina, eritromicina,
cloranfenicol) con un bactericida (beta-lactámicos, AMG, vancomicina) reduce la acción bactericida de estos
últimos (produce antagonismo), ya que los bactericidas requieren actividad y crecimiento bacteriano en fase

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exponencial para ejercer su actividad (síntesis de proteínas, pared, y división bacteriana). Otra regla es que la
combinación de dos bactericidas produce sinergia (p.e., ampicilina + gentamicina).
Las indicaciones de la terapia combinada de ATB son: infecciones mixtas (abscesos, peritonitis por
perforación de un divertículo), terapia empírica de infecciones graves (porque aún no se ha identificado o
porque ha sido imposible identificar el agente causal), para incremento de la actividad bacteriana en
ciertas infecciones (sinergia) (p.e., TMP-SFX para la neumonía por PC), y prevención de la aparición de
cepas resistentes (a las bacterias resistentes a una droga las mata el otro), especialmente con ATB como la
rifampicina, en el tratamiento de TBC, brucelosis, lepra, etc. Como desventajas de la terapia combinada
tenemos que las drogas pueden producir toxicidad sinérgica, aparición de resistencia a ATB que no eran
realmente necesarios, aumento del costo del tratamiento, aparición de antagonismo por uso de combinaciones
erróneas, etc.

Alcohol metílico. Etil y dietilenglicol. Paraquat.

Alcohol metílico: se utiliza como desengrasante, limpiavidrios, anticongelante, combustible y en
numerosas industrias. Se absorbe por vía GI, por inhalación y por vía cutánea. Tiene un Vd de 0,7lt/kg. Es
metabolizado por el hígado y riñón por la alcohol deshidrogenasa a formaldehido, para ser convertido luego
en ac. fórmico por la aldehído-deshidrogenasa (el ac. fórmico se metaboliza a CO2 y agua en un proceso
dependiente de folato). Estos metabolitos intermedios son los responsables de la severidad de esta
intoxicación. Se elimina inalterado en menor medida por orina y pulmones. La intoxicación aguda comienza
con un cuadro de ebriedad similar al producido por el etanol, aunque es menos embriagante que este último,
para luego de 12-24hs presentar una acidosis metabólica (es el factor más importante de toxicidad y es debida
a la oxidación de metanol a ac. fórmico), acompañada por una taquipnea superficial, trastornos visuales que
pueden provocar ceguera irreversible (toxicidad específica del formaldehido para las cel. retinianas), y dolor
abdominal intenso. También pueden verse nauseas, vómitos, cefalea, dolor de espalda y extremidades,
convulsiones y coma. En el laboratorio encontramos acidosis metabólica, cetonemia, metanol y ac. fórmico
en sangre y orina, y elevación de la amilasa (por pancreatitis). El tto. consiste en realizar la descontaminación
interna, con vómito provocado, lavado gástrico y/o carbón activado. Luego se corregirá el medio interno (con
álcalis) y se hará etilterapia (administración de etanol, aprovechando la mayor afinidad que posee este por la
alcohol-deshidrogenasa, impidiendo la producción de metabolitos tóxicos). Se deberá suplementar con ac.
fólico y realizar las medidas de sostén que sean necesarias (balance hidroelectrolítico, nutrición, etc.). Según
la metanolemia, se evaluará la necesidad de hemodiálisis. 8-15ml producen ceguera; 80-150ml la muerte.

Etil y dietilenglicol: es un líquido agridulce utilizado como anticongelante en radiadores y liquido

hidráulico. Se absorbe por vía oral, percutánea e inhalatoria. Se metaboliza igual que el metanol: etilenglicol
 glicoaldehído  ac. glicólico  ac. glioxílico  ac. fórmico (produce acidosis metabólica) y ac. oxálico
(produce IR). La clínica es: depresión neurológica (por el etilenglicol propiamente dicho), acidosis
metabólica (por el ac. fórmico), IRA con anuria (por el ac. oxálico que produce NTA), EAP y CID. El
tratamiento es COH3Na+ (para la acidosis), etilterapia (etanol al 50% 1ml/kg/día por 4 días) y medidas grles.

Paraquat: en presencia de O2 genera radicales libres, los cuales provocan daño de la membrana celular por
peroxidacion de lípidos. Tiene también una acción corrosiva local (daño por contacto directo). Más grave que
tocarlo sería inhalarlo. La ingestión de paraquat comienza con un cuadro de dolor urente en la boca, faringe,
tórax y abdomen superior, cefalea, fiebre, mialgia y diarrea (se observa edema y ulceración de mucosas).
Luego de 24-48hs ocurre una NTA con oliguria, toxicidad hepatocelular, y lesión de musculo esquelético y
cardíaco. Finalmente, dentro de los 2-14 días se manifiesta el daño pulmonar con edema, hemorragia e
infiltrado leucocitario en el espacio alveolar, con rápida proliferación de fibroblastos. El cuadro se presenta
con tos, disnea, taquipnea, cianosis, coma y muerte (por IResp). El diagnóstico se realiza con el antecedente
de exposición y clínica, mas dosaje de paraquat en sangre y orina (se puede hacer la prueba de ditionita que
tiñe la orina de azul en presencia de paraquat). El tto. en caso de exposición dérmica será la decontaminación
externa. Si hubo ingestión, se administrará rápidamente un adsorbente como la bentonita al 7,5% (en
suspensión). El carbón activado también es útil, y por lo general está disponible. En caso de no tener ninguno
de los dos, puede ser útil ingerir tierra (ya que la sustancia se inactiva con la misma). Es de fundamental
importancia recordar la contraindicación del O2 suplementario en esta intoxicación. Hidratación parenteral y
diálisis, e hidrocortisona pueden ser parte del tto.

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Curvas Dosis-Respuesta.
Una importante manera de conocer y caracterizar el efecto de una droga
es la determinación de su curva dosis-respuesta. En esta caso, en la
ordenada o eje de Y se especifica la intensidad del efecto farmacológico
hasta su máxima expresión, relacionándola con la dosis o el logaritmo de
la dosis en el eje de X o abscisa. En general el incremento de la dosis
produce un aumento paralelo en la intensidad de la respuesta, hasta un
determinado límite que es el efecto máximo. En Biología la respuesta
aumenta hasta ese punto máximo, después del cual el incremento de la
dosis no va acompañado de un incremento de los efectos farmacológicos.
El efecto máximo determina ante el aumento de la dosis, el plateau o la
meseta de la curva. En caso de aumentar la dosis después del plateau pueden aparecer efectos tóxicos o la
muerte sin aumentar la intensidad de los efectos farmacológicos. En la curva dosis-respuesta se pueden
estudiar o caracterizar los siguientes aspectos de importancia de la droga en estudio:

 Potencia: está determinada por la cantidad de la droga expresada en gramos, miligramos o

microgramos, para la obtención del efecto deseado. Si bien a menudo la potencia se relaciona con la
dosis requerida para producir un efecto, es más apropiado hacerlo con la [Fp] (con el fin de aproximarse
más a la situación de los sistemas aislados in vitro y evitar los factores que complican las variables
farmacocinéticas). No existe justificación para la idea de que un fármaco más potente es un agente
terapéutico superior. Sin embargo, si el fármaco debe administrarse por absorción transdérmica, se
requiere un agente de elevada potencia, ya que la capacidad de absorción de la piel es limitada.
 Pendiente: significa el grado de incremento de la respuesta en relación al aumento de la dosis. La
inclinación o pendiente representa habitualmente la parte central, lineal de la curva dosis-respuesta. Una
inclinación muy vertical nos indica que los efectos iniciales y los efectos máximos se pueden obtener
con pequeñas variaciones de las dosis, esto significa peligrosidad en el manejo clínico de la misma con
facilidad para llegar a niveles tóxicos. Por el contrario, una inclinación cercana a la línea horizontal,
indica que solo se obtendrán variaciones importantes en el efecto farmacológico con incrementos muy
marcados de las dosis. En este último caso la droga es poco peligrosa, pudiendo dosificarse fácilmente.
La pendiente determina el intervalo de dosis útiles para lograr un efecto clínico y refleja el mecanismo
de acción de un fármaco.
 Eficacia máxima: dosis necesaria para la obtención de los efectos farmacológicos máximos (efecto
máximo que puede producir un fármaco). También éste es un dato de utilidad para conocer la dosis que
no debe sobrepasarse ya que no irá acompañada de un incremento de los efectos farmacológicos
deseados, pudiendo en cambio producir efectos tóxicos. La eficacia máxima depende fundamentalmente
de las propiedades del fármaco y de su sistema receptor-efector, y se traduce en la fase de estabilización
de la curva. Es una característica importante del fármaco, y tiene mucha mayor trascendencia clínica
que su potencia, con la que no debe ser confundida. Por ejemplo, si bien algunos diuréticos osmóticos
como el manitol tiene una potencia mayor que la furosemida (diurético de asa), la eficacia máxima de
esta última es considerablemente mayor (útil en el EAP).
 Variabilidad biológica: son las diferentes magnitudes de respuesta de distintos individuos frente a la
misma concentración de un fármaco o agentes similares, cuando se ha hecho una corrección apropiada
que incluya diferencias en potencia, eficacia máxima y pendiente de la curva (de hecho, es probable que
una sola persona no siempre reaccione de modo uniforme a la misma concentración del medicamento).
La mayor o menor respuesta en la curva dosis-respuesta, llevadas a cabo en distintos tiempos nos
indicarán el grado de variabilidad de la respuesta de la droga. Una gran variabilidad en la respuesta nos
indicará la dificultad para obtener efectos regulares y peligrosidad de la droga. Para referirse a los
individuos que son particularmente sensibles o resistentes a un fármaco, y para describir aquellos en los
cuales un agente produce efectos cualitativamente diferentes se emplean términos específicos:
Hiperreactivo, si el agente produce un efecto en dosis menores a las habituales, e Hiporreactivo, si para
producir un efecto se requieren dosis mayores a las habituales (individuos resistentes) (no son
respuestas patológicas, simplemente responden a mayores o menores dosis).

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 Tipos de curvas Dosis - Respuesta.

 De tipo graduada (cuantitativa, medible o cuantificable): tenemos efectos medibles (cuantitativos). Se

obtiene representando en la ordenada el aumento absoluto del efecto, por ejemplo, aumento de la PA
después de la inyección i.v. de adrenalina. En la abscisa las distintas dosis administradas de adrenalina.
Este tipo de curvas son útiles para el estudio de las interacciones de las drogas con los receptores, y
hacer comparaciones entre distintas drogas. La pendiente tiene interés para determinar IT de la droga.
Una curva empinada denota peligro de producir un efecto excesivo con pequeños aumentos de la dosis.
El peligro es menor cuando la pendiente es más aplanada, o sea, cuando la droga tiene un IT más amplio.
 De tipo cualitativa: con ella se estudian los efectos cualitativos, es decir, que se presentan o no (p.e., la
muerte). Se construyen midiendo la frecuencia (o porcentaje) de individuos que, para cada dosis,
presentan el efecto estudiado. Son útiles para estudiar la acción terapéutica (evaluada como Dosis
efectiva 50) y la acción letal (DL50), con las que se puede calcular los IT.

Cefalosporinas.
Son ATB betalactámicos como las penicilinas, actúan por un mecanismo similar, y por ende son
bactericidas. Se las clasifica de manera arbitraria en generaciones. Así, las de 1ra. generación, como la
cefalexina y cefalotina, tienen buena actividad contra bacterias gram(+), mientras que su acción contra gram(–)
es menor. También actúan sobre anaerobios, salvo el B. fragilis. Las de 2da. generación, como la cefoxitina,
tienen mayor actividad que las de 1ra. contra gram(-), pero menos que las de 3ra. generación, aunque se
destaca su actividad contra anaerobios, incluyendo el B. fragilis. Las de 3ra. generación, como la cefotaxima
y la ceftriaxona, tienen máxima actividad contra bacterias gram(-), pero su acción contra gram(+) es menor
que el resto. Algunas de este grupo, como la ceftazidima o cefoperazona tienen además actividad
antipseudomona. Por último tenemos las de 4ta. generación, como el cefepime, la cual tiene un espectro
ampliado y tiene estabilidad contra betalactamasas, por lo que se la utiliza para infecciones contra Sf. aureus
MS. También se las puede usar en tratamientos contra gram(-) aerobios resistentes a las de 3ra. generación.

Vía LCR Activa contra gram(+) Activa contra gram(-)

Cefalexina VO No Muy activa Moderada
ra.
1 Cefalotina (eficaz contra Sf. aureus
IV No Muy activa Moderada
MS productor de betalactamasa)
Cefoxitina (para infecciones por Activa (menos que las de
2da. anaerobios)
IM No
1G)
Activa (más que las de 1G)

Ceftriaxona (tto. gonococo y tto. Muy activa (más que las de

IM o IV Si Moderada
empírico de meningitis) 2G)
Cefoperazona (antipseudomona, su
Activa (menos que otras Activa (menos que otras de
ra. eliminación es biliar a diferencia de IM o IV Si
3 de 3G) 3G)
las otras que son por vía renal)
Ceftazidima (antipseudomona) IM o IV Si Moderada Muy buena
Cefotaxima (más resistente a
VO Si Mayor que otras de 3G Mayor que las de 1G. y 2G
betalactamasas)
4ta. Cefepime (resist. betalactamasas) IM o IV Si Activa Activa (más que las de 3G)

* 1ra. Generación: la cefalexina se la administra por VO ya que tiene una buena f oral. Tiene acción contra
gram(+), por lo que se la utiliza para infecciones en piel, profilaxis en heridas quirúrgicas, osteomielitis,
faringitis, e infecciones del tracto urinario, entre otros. No atraviesa la BHE y se excreta casi en su totalidad
por orina sin modificar (V½ de 1 hora). Por vía parenteral se utilizan la Cefalotina (IV) (tratamiento EI) o la
cefazolina (IM o IV), esta última de mayor V½.
* 2da. Generación: no son muy utilizadas. Tienen mejor actividad contra gram(-) como Enterobacter,
Proteus, aunque en menor grado contra gram(+) en comparación con las de 1ra. G. La cefoxitina (prototipo)
tiene acción contra anaerobios, incluyendo el B. fragilis, por lo que se la utiliza para infecciones por
anaerobios o mixtas. Se la administra por vía parenteral (V½ 45-60min). El cefaclor sería su congénere VO.

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 * 3ra. Generación: este es el grupo de drogas que más uso tiene a nivel nosocomial, debido a su amplio
espectro de acción, su posibilidad de atravesar la BHE, y su seguridad en cuanto a EA. La ceftriaxona es la
más utilizada, ya que tiene una V½ (por lo que se la puede administrar c/12hs). La mitad del fármaco se
elimina por orina, mientras que el resto se excreta por bilis luego de su metabolización. Se la administra por
vía parenteral, entre otras, para el tratamiento de la gonorrea, IU alta, neumonía y meningitis. Tiene acción
contra gram(-) en mayor medida que las de 2G, pero menor acción contra cocos gram(+). La cefotaxima tiene
mayor resistencia contra las betalactamasas por lo cual se la puede usar con mejores resultados contra
gram(+). También se la da por vía parenteral. La ceftazidima y la cefoperazona tienen especial importancia
debido a su actividad antipseudomona. La ceftazidima es más activa que la cefoperazona o la piperacilina, y
es la más utilizada para tratar infecciones graves por pseudomona. Esta se excreta sin metabolización por vía
renal, a diferencia de la cefoperazona, la cual se elimina en un importante porcentaje por vía biliar.
* 4ta. Generación: el cefepime es activo contra gram(-) incluyendo Pseudomonas, y al ser estable contra
betalactamasa, actúa sobre Sf. aureus MS. Se lo utiliza como terapia empírica en pacientes neutropénicos
febriles. Penetra la LCR (aunque su experiencia es poca en el tto. de la meningitis) y se excreta por riñón en
su totalidad.
Efectos adversos: el EA más común, al igual que las penicilinas, son las reacciones alérgicas (debido a que
comparten la estructura del anillo betalactámicos) (5-20%) (si es alérgico a penicilina, NO darle
cefalosporinas). Otro EA sería la depresión de la MO, por granulocitopenia, la cual también estaría mediada
por mecanismo de hipersensibilidad. Pueden llegar a ser nefrotóxicos, sobre todo a altas dosis y combinados
con AMG (provocando una NTA) (no son nefrotóxicos por sí mismo, pero potencian los nefrotóxicos). Un
sdme. tipo disulfiram se puede observar al ingerir cefoperazona concomitantemente alcohol. La cefoperazona
y la ceftriaxona tienen mayor frecuencia en producir diarreas debido a su excreción biliar. Más rara es la
aparición de hemorragias (cefoperazona). La ceftriaxona no debe administrarse a neonatos porque compite
con la bilirrubina por la albúmina (y puede producir encefalopatía por bilirrubina).

Concepto de medicamento genérico y medicamento esencial.

Medicamento esencial: Según la OMS son aquellos medicamentos que satisfacen las necesidades
prioritarias de salud en la población. La selección viene dada por: pertinencia para la salud pública, prueba de
su eficacia y seguridad, y su eficacia comparativa en relación a su costo. La OMS recomienda que los ME
estén disponibles en los sistemas de salud en todo momento, en cantidades suficientes, en la presentación
farmacéutica adecuada, y a un precio que los pacientes y la comunidad puedan pagar.
Un Formulario Nacional de Medicamentos, corresponde a un listado de medicamentos elaborado por la
autoridad de salud (Ministerio de Salud u otro) correspondiente. Los medicamentos se identifican por la
Denominación Común Internacional (DCI). Los objetivos en la elaboración de un Formulario Nacional son:
* Establecer equivalencias entre medicamentos más o menos recomendables para su prescripción.
* Poder establecer posibles intercambios o substituciones de medicamentos en los casos que sea necesario.
* Simplificar el proceso y administración de compras de las autoridades de salud para sus centros de
atención y tratamiento (consultorios, hospitales, etc.)

Medicamento genérico: según la OMS, un medicamento genérico es aquel vendido bajo la denominación
del principio activo que incorpora, siendo bioequivalente a la marca original, es decir, igual en composición y
forma farmacéutica y con la misma biodisponibilidad que la misma. Puede reconocerse porque en el envase
del medicamento en lugar de un nombre comercial, figura el nombre de la sustancia de la que está hecho
(llamado principio activo en la nomenclatura DCI) seguido del nombre del laboratorio fabricante. Debe estar
identificado con las siglas EFG (Equivalente Farmacéutico Genérico). Un medicamento genérico puede ser
elaborado una vez vencida la patente del medicamento de marca siempre que reúna todas las condiciones de
calidad y bioequivalencia. También debe ofrecer la misma seguridad que cualquier otro medicamento. Todos
los fármacos aprobados por un Ministerio de Salud o autoridad sanitaria que tenga dicha tarea, han de pasar
por los mismos controles de calidad, seguridad y eficacia. La principal ventaja de un medicamento genérico
frente a un medicamento de marca es el menor coste, ya que el genérico no requiere inversión en
investigación, desarrollo y promoción. Además de la ventaja del precio, estos medicamentos cumplen con los
mismos registros sanitarios que los medicamentos de marcas y tienen la misma eficacia sobre el organismo.

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 No anaerobios
Bolilla 3 Anaerobios

Quinolonas. Clindamicina.
Quinolonas. (4 generaciones, la 1ras. son obsoletas porque no tienen flúor, las de 4ta. no hay en Argentina)

Es un grupo de ATB bactericidas de amplio espectro, muy utilizados dada su eficiencia y carencia relativa
de EA. Las drogas prototipo son la ciprofloxacina y norfloxacina (2da. generación).
Mecanismo de acción: bloquean la ADNgirasa bacteriana, enzima que regula el desenrrollamiento de la
doble hélice para que esta pueda servir de plantilla para la replicación bacteriana. Las células eucariotas no
poseen ADNgirasa, sino una similar llamada topoisomerasa, la cual solo puede ser inhibida por las
quinolonas a dosis muy altas.
Mecanismo de resistencia: ocurre poco frecuentemente, por mutación del gen que codifica la ADNgirasa.
Cinética: se absorben bien luego de ingeridas por VO (c/12hs, salvo levo y gati c/24hs), y su absorción no
es disminuida por la ingestión de alimentos, aunque prolongan el tiempo total de la misma. Los antiácidos
que contienen Mg2+ o Al3+, el Fe2+ y el Ca2+ oral, entre otros, disminuyen su absorción. Se distribuyen
ampliamente, encontrándose mayores concentraciones en orina, riñón, pulmón y tej. prostático, como así
también en el interior de MØ y N. Su penetración al LCR es baja, por lo que no se la utiliza para el tto. de
meningitis. Atraviesan placenta. La vía de eliminación es renal, con una V½ de 4hs aprox. Debe ajustarse la
dosis en pacientes IRC. (otras vías pueden ser EV y tópica)
Efectos adversos: por lo general son bien toleradas. Los más frecuentes son nauseas, vómitos, cefalea y
malestar GI. Puede producirse también excitación del SNC (irritabilidad, alucinaciones, delirio) y
convulsiones, sobre todo en pacientes que los combinan con un AINE (potencian su efecto a este nivel).
También producen alteraciones del cartílago, con artritis y deformidad en prepúberes y malformaciones
congénitas esqueléticas en hijos de madres embarazadas tratadas con quinolonas. Ambos grupos (menores de
18años y embarazadas) y mujeres que estén amamantando tienen contraindicación de fluoroquinolonas.
Interacciones: producen inhibición del metabolismo de la teofilina, con potenciación de esta última (lo que
favorece los EA estimulatorios centrales y las convulsiones). (o sea, Potencian la teofilina)
Espectro antibacteriano: son activos contra la mayoría de los patógenos de las vías urinarias, como los
gram(-) (E. coli, Proteus, Enterobacter) y GI como Shigella, Salmonella, Campylobacter, etc. También tienen
actividad contra St. y Sf. (incluso los MR, aunque en bajo grado, por lo que no se las usa), P. aureaginosa (la
cipro tiene mayor actividad) y algunos patógenos intracelulares como Chlamydia, Mycoplasma, Legionella,
Brucella y M. tuberculosis. No poseen actividad contra anaerobios.
Aplicaciones terapéuticas: Infecciones de las vías urinarias (tienen la misma eficacia la nor, la cipro y el
cotrimoxazol para tratarlas, aunque a estas se las prefiere para tratar IU altas), Prostatitis (son de elección, ya
que concentran en tej. prostático), Enf. de transmisión sexual (con excepción de la sífilis, las más comunes
como las causadas por gonococo, C. trachomastis y H. ducreyi están cubiertas), Diarreas producidas por E.
coli enterotoxigénica, shigella, salmonella, etc. (es de elección en el tto. de diarreas infecciosas), Infecciones
de partes blandas, osteomielitis y artritis séptica (aunque no son de primera elección), TBC multirresistente
(en combinación con otras drogas), y profilaxis de la peritonitis bacteriana espontanea en pacientes cirróticos
(norfloxacina).
Supradiafragmáticas (más activas contra gram(+))
Nuevas quinolonas.

Son la levofloxacina (2G) y gatifloxacina (3G). Estas poseen mayor actividad contra gram(+) aerobios como
neumococo, enterococo y estafilococo, aunque menor actividad contra gram(-) que la cipro. Se las llama
quinolonas supradiafagmáticas, ya que se las puede utilizar para tratar NAC, sinusitis, bronquitis y
exacerbación de la EPOC. Son mucho más caras. A diferencia de las viejas que se administran c/12hs, estás
se dan c/24hs).
ANAEROBIOS!!! la que más colitis pseudomembranosa da… (tto.: metronidazol o vancomicina)
Clindamicina.

ATB del grupo de las lincosamidas, de acción bacteriostática, útil contra cocos gram(+) (aunque no se utiliza
con este propósito debido a sus EA) y la mayoría de los anaerobios (incluyendo B. fragilis).

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 Mecanismo de acción: inhibe reversiblemente la síntesis proteica al ligarse a la subunidad 50s del
ribosoma bacteriano. En este sitio también actúan macrólidos y cloranfenicol, con los que establecen entre sí
una inhibición competitiva.
Mecanismo de resistencia: el más importante es mediado por plásmidos y se basa en la modificación
enzimática del sitio blanco. Otros mecanismos incluyen reducción de la permeabilidad al fármaco e
inactivación enzimática del mismo.
Cinética: se puede administrar por VO con buena f, o por vía parenteral, con intervalos de 6hs (para evitar
que se acumule, V½ de 3hs) (unión a proteínas del 90%). Se distribuye ampliamente, incluyendo el LIC,
huesos y abscesos, aunque no alcanza concentraciones importantes en LCR (si en tejido encefálico - tto. de
encefalitis por toxoplasma). Se elimina previo metabolismo hepático por bilis y orina (solo un porcentaje
discreto se excreta inalterado por orina). Se debe tener cuidado en pacientes con IH ya que la droga se
acumula en ellos (también sube la V½ en IR).
Efectos adversos: diarrea (frec., hasta en un 20%), colitis pseudomembranosa (es el fármaco que más la
produce, es un cuadro debido a la toxina del C. difficile, caracterizado por diarrea, dolor abdominal, fiebre y
moco y sangre en la heces, y al ser potencialmente mortal se debe interrumpir el ATB y dar metronidazol o
vancomicina), hipersensibilidad (apareciendo erupciones cutáneas, fiebre y/o anafilaxia hasta en un 10%) y
granulocito y trombocitopenia (probablemente de origen alérgico). Se produce movimiento de las enzimas
hepáticas (GOT y GTP), y potencia el efecto de bloq. neuromusculares cuando si se dan en conjunto.
Espectro antibacteriano: tiene actividad contra gram(+) como neumococo, St. pyogenes y viridans con una
potencia similar a la eritromicina. También actúa contra Sf. aureus (principalmente contra los MS, aunque
también contra una cantidad de cepas significativa de MR). Es muy activa contra anaerobios, incluyendo B.
fragilis, siendo este su principal uso.
Aplicaciones terapéuticas: tto. de infecciones por anaerobios, principalmente las causadas por B. fragilis
(p.e., abscesos intraabdoniales, combinada con un AMG). Se la administra como monodroga para el tto. de
abscesos pulmonares (comunes por broncoaspiración en alcohólicos o pacientes en coma). En niños se la usa
para tratar la osteomielitis, y en pacientes con pie DBT (tópico) combinado con cipro, debido a su gran
penetrabilidad en hueso. Para el tto. de la encefalitis por toxoplasma, combinada con pirimetamina y para
neumonía por PC junto con primaquina (en pacientes con SIDA, aunque no son 1ra. elección). Se la puede
utilizar para infecciones por gram(+), pero debido al alto porcentaje de EA, tanto leves como potencialmente
letales, no estaría indicado administrarla. En ulceras DBT (por gram(+) y anaerobios) en solución tópica.

Hormona tiroidea y drogas antitiroideas (metimazol).

Pasos en la síntesis de hormona tiroidea:

1- Captación de yodo Es estimulada por la TSH y necesita K+

2- Oxidación y yodinación Se une a tiroglobulina luego de ser oxidado por peroxidasas, formándose así
el DIT-MIT (diyodotironina-monoyodotironina).
3- Formación de T3 y T4 Por la misma peroxidasa: 2 DIT = T4; 1 MIT + 1 DIT = T3.
4- Secreción de T3 y T4 (más cantidad de T4, aunque la T3 es la más activa).
5- Conversión de T4 a T3 Por la 5-desyonidasa (en hígado, riñón, etc.).

Levotiroxina sódica.

Es el isómero de la tiroxina (T4), utilizado para el tto. del hipotiroidismo. Regula el crecimiento y el
desarrollo, aumenta la síntesis de proteínas, estimula el desarrollo del SNC, etc.
Propiedades farmacológicas: aumenta el metabolismo basal en todo el cuerpo, la producción de calor (el
frio estimula la liberación de T4). Dentro de los efectos metabólicos tenemos que: aumenta el metabolismo
del colesterol, aumenta la lipólisis, la glicemia, la gluconeogénesis, y aumenta la utilización de los HdC. A
nivel cardiovascular estimula todo (similar a la acción del simpático) y aumenta el número de receptores β1.
Usos: hipotiroidismo, coma mixematoso (IV), cretinismo (hipotiroidismo congénito, previene el retardo
mental), bocio simple o nodular, y cnoma. TSH dependiente (aunque es mejor la T3).
Efectos indeseables: la única complicación sería cardiovascular (palpitaciones, arritmias, angina, etc.). a
altas dosis, el cuadro es similar a un hipertiroidismo. En una intoxicación aguda: arritmias, HTA, sudoración,
posibilidad de IAM (todo esto se produce por una exageración adrenérgica).

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 Interacciones: los estrógenos aumentan la T3 y T4, y los andrógenos las disminuyen. Los salicilatos las
desplazan de las proteínas plasmáticas.

Anti-tiroideos. En EBZ. Inhibe 2, 3 y 5

Inhibe 2 y 3
Prototipos: propiltiouracilo y metimazol (o metilmercaptoimidazol).
Mecanismo de acción: inhibe los pasos 2 (oxidación y yonidación) y 3 (formación de T3 y T4) al inhibir la
peroxidasa. El propiltiouracilo inhibe también el paso 5 (conversión de T4 a T3, al inhibir la 5-desyonidasa).
Características: la glándula posee una consistencia friable y muy vascularizada luego del tto. con
metimazol (a diferencia de la glándula que se obtiene postratamiento con yoduros). El metimazol no inactiva
la tiroxina o la triyodotironina circulantes o acumuladas en tiroides, ni interfiere con la efectividad de la
hormona tiroidea administrada por VO o parenteral. Las acciones y usos del metimazol son similares a las del
propiltiouracilo; aunque el metimazol es 10 veces más potente en cuanto a la dosis utilizada, se absorbe casi
completamente VO, y se metaboliza con rapidez en el hígado (por lo que requiere administración frecuente).
Efectos indeseables: Agranulocitosis: se produce tanto con el propiltiouracilo como con el metimazol.
Suele aparecer en los primeros 3 meses de tto., de forma repentina, y se trata de una reacción
autoinmunólogica con Ac. antigranulocitos. Es preciso interrumpir la medicación, y no dar otro preparado
porque existe sensibilidad cruzada; se produce tan rápidamente que no sirven los recuentos de GB, por eso,
advertir al paciente sobre posible faringitis necrotizante grave (cuando cae el valor de los granulocitos,
siempre se afecta la garganta - dolor). Granulocitopenias:
Propiltiouracilo Metimazol
la reacción más frecuente es la leucopenia, benigna y
Unión a PP 75% Nula
pasajera, que aparece en el 10% de los adultos y el 35%
de los niños, y que no requiere suspender la medicación, V½ 75min 4-6hs
ni es pródromo de agranulocitosis. Otros efectos pueden Vd 20lt 40lt
ser: nefritis, hepatitis, nauseas, cefaleas, parestesias, Metab. en IH Normal Disminuida
rigidez y dolor de manos, y erupciones cutáneas. Metab. en IR Normal Normal
Atraviesa placenta (por lo que puede producir Paso a placenta Bajo (EBZ) Aumentada
hipotiroidismo fetal (controlar bien) y se excreta en leche Paso a leche Bajo (EBZ) Aumentada
(bocio neonatal – contraindicación absoluta).
Aplicaciones terapéuticas: en hipertiroidismo: * como tto. definitivo; * junto a yodo131 (para tratar de
quemarla), o * previo a cirugía (para disminuir el tamaño).
Niños  SNC.
Intoxicación crónica por plomo. Adultos  GI
Fuentes: imprentas antiguas, placa de baterías, revestimientos de metales, plomadas, pinturas, habito de
pica en niños (llevarse todo a la boca), y el personal y vecinos de industrias.
Cinética: el niño absorbe más que el adulto (esto es por la similitud que tiene la estructura química y
eléctrica del Pb y el Ca, ya que el niño tiene mayor absorción de calcio). Por vía inhalatoria (vapor) se
absorbe más que cuando está como partícula (90% contra 10%). Por vía cutánea solo en profesiones (usar
guantes). Se une al GR y se distribuye primero por los órganos blancos (corazón, cerebro, riñón, hígado) y
luego a queratina y huesos (primero planos y luego largos), sobre todo en la metáfisis (formando anillos de
Pb). Otros lugares pueden ser pelos, uñas, placenta, bilis, heces, etc. La excreción es renal, y la V½ del Pb es
de 2-3 meses en sangre y de 30 años en hueso (ingestas con mucho Ca y poco P sacan el Pb del hueso).
Síntomas de intoxicación crónica: AGI (adultos): anorexia, sabor metálico, cefaleas, malestar general,
constipación. Lo patognomónico es el “cólico saturnino” (dolor paroxístico que no cede con la buscapina
(p.e.), y que lo único que lo calma es la compresión (cuando suelta otra vez vuelve el dolor); calma con
gluconato de Ca2+ al 20% IV (D/D con intoxicación por talio, abdomen agudo quirúrgico y porfiria aguda
intermitente). Neuromuscular: debilidad y fatiga, da 3 tipos de parálisis: antebraquial (mano péndula),
braquial (no levanta el brazo) y peronea (pie péndulo). SNC (niños): deterioro mental progresivo (niño con
pérdida de habilidades motoras y del habla, se pone agresivo, tiene trastornos en la escuela y convulsiones)
y/o encefalopatía por Pb (HTEC, vértigo, ataxia, irritabilidad, insomnio, inquietud, luego letargia y coma; el
40% queda con secuelas severas como retardo mental, alteraciones visuales, convulsiones, parálisis cerebral,
etc.). Renal: sdme. tipo Fanconi (también visto con las tetraciclinas vencidas, cursa con nefropatía con
retención de ac. úrico y gota, hematuria, proteinuria y cilindruria, además de polidipsia). Hematológico: no
tiene muchos datos clínicos, pero hace el dx de intoxicación al verse los GR con puntillado basófilo, anemia

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microcítica hipocrómica, y lo más característico que produce es inhibición de la síntesis del hemo por
bloqueo de: la ferroquelatasa dentro del GR (dosar protoporfirina que es el metabolito anterior) y delta-ala-
sintetasa (esta se puede dosar directamente). Cardiovascular: HTA. Genital: en el hombre impotencia y en la
mujer amenorrea y aumento de la frecuencia de abortos. Aspecto general: pálidos, envejecidos, color ceniza.
Diagnóstico: lo principal son los antecedentes personales y laborales. La clínica va a depender de la edad,
siendo las alteraciones del SNC lo más notable en niños, y las alteraciones del AGI en adulto. En la Rx se
ven los típicos anillos de plomo en las metáfisis. Dosaje de protoporfirina IX y delta-ala-sintetasa.
Plumbemias mayores de 25μg/dl en niños, de 40μg/dl en adultos y de 60μg/dl en profesionales son
diagnósticas (lo normal es 0).
Tratamiento: gluconato de Ca2+ (para el cólico). Edetato de Ca2+ disódico (3 días seguidos por 3 semanas),
este cede el Ca2+ y capta el Pb, eliminándose como edetato plúmbico disódico. El BAL (british anti lewisita)
es útil para encefalopatías por Pb junto con el edetato. Penicilamina VO.

Aspirina. (inhibe irreversiblemente a la COX-1, modifica la actividad enzimática de la COX-2 e inhibe la

agregación plaquetaria)

Mecanismo de acción: produce una inhibición irreversible y no selectiva de la COX, lo cual genera una
disminución de la síntesis de PG (por lo que la duración de su efecto está determinado por la síntesis de
nueva enzima).
Cinética: se absorbe rápidamente y en forma adecuada VO (también puede darse vía tópica para el tto. de
hiperqueratosis). Se distribuye ampliamente por todos los tejidos y líquidos corporales (incluido LCR,
atraviesa placenta y se lo encuentra en leche materna). Se une ampliamente a PP con gran afinidad
(desplazando a otros componentes como sulfonilureas, warfarina, penicilina y tiroxina). Posee el Vd del LEC
(0,2lt/kg). A dosis terapéuticas su eliminación se produce por metabolismo hepático (se convierte en ac.
salicílico por acción de las carboxilesterasas), siguiendo una cinética de primer orden, y con una V½ de 3hs.
A dosis mayores, se saturan los mecanismos de metabolismo hepático y se comienzan a eliminar a través de
una cinética de orden 0, con una V½ de aprox. 15hs, eliminándose principalmente por el sistema de
eliminación de ácidos del riñón. (la V½ de ac. acetilsalicílico es de 15-30min). (la V½ aumenta con la dosis)
Efectos farmacológicos: Analgesia (para dolor somático leve a moderado de origen inflamatorio),
Antipirético (por disminución en la síntesis de PG en hipotálamo; a dosis toxicas causa hipertermia por
desacople de la fosforilación oxidativa, disipando la energía como calor en vez de sintetizar ATP),
Antiinflamatorio (para procesos reumáticos como LES, AR, etc., se deben dar dosis mayores que para los
efectos previamente descriptos), y Antiagregante plaquetario (produce inactivación plaquetaria irreversible,
que alarga el tiempo de sangría, ya que inhibe la síntesis de TXA2 que es proagregante; esto se logra con
dosis de entre 100 y 325mg).
Efectos adversos: en AGI: anorexia, nauseas, vómitos, pirosis y hemorragias digestivas. Hígado: puede
aumentar las transaminasas (ASAT y ALAT). Hepatotoxicidad dosis dependiente (si hay ictericia, suspender
por riesgo de lesión grave). Hay otra forma de daño hepático, que se acompaña de encefalopatía grave y
generalmente mortal, llamada Sdme. de Reye. Ocurre en niños que cursan infecciones víricas (influenza o
varicela) tratados con AAS. Al parecer estaría dado por la toxicidad mitocondrial sinérgica entre el virus y la
droga, en sujetos genéticamente predispuestos, por lo que debe evitarse la prescripción de AAS en menores
de 16 años. Riñón: IRA prerrenal (en pacientes con ICC, Sdme. nefrótico, hipovolemia, etc.). En sujetos
normales puede causar retención de agua y sal. Puede ocurrir nefritis intersticial y papilitis necrotizante en
pacientes ancianos que consumen de manera crónica mezclas analgésicas. Altera la excreción de ac. úrico
(con dosis de 1-2gr, retiene; 2-4gr, no modifica; y con 5-6gr actúa como uricosúrico). Ap. respiratorio: a
dosis terapéuticas genera aumento de la ventilación alveolar, ya que se incrementa la producción de CO2 por
el desacople de la fosforilación oxidativa. A dosis mayores, por estimulación del centro respiratorio, se
produce hiperventilación con alcalosis respiratoria, y a concentraciones toxicas termina produciendo
inhibición del centro respiratorio, con acidosis respiratoria y muerte. Metabolismo: desacopla la
fosforilación oxidativa (aumenta el metabolismo basal). A dosis altas produce hiperglicemia y glucosuria,
balance nitrogenado negativo con aminoaciduria, disminuye la Cp de A.G., colesterol y TG. Embarazo:
prolonga el trabajo de parto, cierre precoz del ductus (HTP fetal), hemorragias y RNBPEG.
Interacciones: anula (a dosis bajas) al probenecid, potencia los anticoagulantes, con el alcohol aumenta la
lesión del AGI, y desplaza a muchas drogas de su unión a PP.

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 Intoxicación: Aguda: cursa con alteraciones neurológicas excitatorias intensas (psicosis y convulsiones),
seguidas de depresión del SNC, coma y paro respiratorio. Hay deshidratación por la hipertermia, colapso
vasomotor, y acidosis mixta (metabólica porque es un ácido en sí, por la acumulación de ac. láctico por la
depresión respiratoria, y por el fallo renal que retiene ácidos y pierde HCO3; y respiratoria por la
hipoventilación debida a la depresión del CR). La DL50 es de 10-30gr. Crónica: se llama salicilismo. Este
cuadro presenta alteraciones neurológicas leves como confusión, letargia, somnolencia, tinitus, hipoacusia y
mareos, hipertermia, sed, sudoración, nauseas, hiperventilación y alcalosis respiratoria (o acidosis).
Tratamiento de la intoxicación: internar y corregir medio interno, retirar la medicación, reducir la absorción
intestinal (lavado gástrico), disminuir la temperatura con medios físicos, HCO3 (si tiene acidosis, y para
alcalinizar la orina y aumentar la excreción) junto con hidratación, y tratar si hay hemorragias (transfusión).

Distribución de drogas.

Distribución de las drogas y paso a los distintos tejidos.

Es el paso de los fármacos desde la circulación sistémica hacia los diferentes tejidos y depende de:
 Flujo sanguíneo.
 Afinidad de la droga por los tejidos.
 Características físico-químicas de la droga.

Si administramos una droga por vía intravenosa, el proceso al que el organismo somete a las moléculas de
la droga puede considerarse en tres fases:
1. Fase de dilución inicial en la sangre, de 1 min. de duración (2 o 3
tiempos circulatorios). Para muchos esta fase se encontraría dentro de
la distribución inicial.
2. Fase de distribución inicial o α, de entre 15 y 30 minutos, tiempo
durante el cual la droga se dirige a los tejidos más irrigados (cerebro,
corazón, riñón e hígado).
3. Fase de redistribución o β, que puede durar varias horas, durante las
cuales las drogas salen de los lugares más irrigados y van a los lugares
menos irrigados, como musculo, piel, grasa, hueso, tendones, etc.
(esta fase es más evidente cuando los fármacos son muy liposolubles).

En los primeros minutos los que reciben mayor cantidad de droga son los tejidos y órganos más irrigados
como corazón, encéfalo, hígado y riñón. En los tejidos con menor flujo como musculo esquelético, vísceras,
tejido adiposo y piel, la llegada de la droga es más lenta. Generalmente la difusión desde la sangre al líquido
intersticial es rápida, salvo en encéfalo. Hay que tener en cuenta también los factores que modifican el paso
de las drogas a través de las membranas como: liposolubilidad, tamaño molecular, e influencia del pH.
La baja liposolubilidad y el alto grado de unión a PP-, limitan el acceso de las drogas a los sitios de acción,
metabolismo y excreción. La acumulación de droga en un tejido determinado puede servir a la vez de
depósito, del que luego se va liberando lentamente a medida que desciende la Cp, prolongando así la
duración del efecto de la misma. A nivel del SNC y LCR, el paso de la drogas está limitado por la BHE,
debido a que a este nivel los capilares carecen de poros intercelulares y existen además uniones ajustadas. En
condiciones normales pueden atravesar la BHE las drogas liposolubles (psicofármacos), las de bajo peso
molecular (penicilina G), y los compuestos con N terciario (atropina), mientras que no lo pueden hacer las
drogas ionizadas (AMG), las de mayor peso molecular (macrólidos), y los compuestos con N cuaternario
(metilbromuro de homatropina). La inflamación meníngea favorece la permeabilidad de la misma.
Después de la distribución inicial de la droga hacia las zonas de mayor flujo sanguíneo, se produce una
caída de la concentración plasmática desencadenada por el paso de la droga a áreas de menor flujo sanguíneo
pero de mayor afinidad (musculo, grasa, hueso), o sea, hay una redistribución. El ejemplo clásico de
distribución y redistribución se halla observando la farmacocinética del tiopental (barbitúrico de acción
ultracorta utilizado como inductor de la anestesia general, por vía EV). En pocos segundos comienza su
acción depresora del SNC debido al alto flujo sanguíneo del cerebro y a la alta liposolubilidad del tiopental,
que le permite atravesar rápidamente la BHE. La terminación rápida de su acción inductora de anestesia se
debe a que la Cp disminuye rápidamente debido al fenómeno de redistribución del tiopental a tejidos de

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mayor afinidad (primero musculo y más lentamente a la grasa). El tiopental administrado por vía IV tiene una
latencia de 10-20seg. debido a la rápida distribución a nivel de tejido encefálico. La duración de la acción es
corta, de 10 a 20min., debido a una segunda fase de redistribución a tejidos de mayor afinidad como musculo
y grasa. La disminución de la Cp, y por ende de la concentración de tiopental a nivel del tejido encefálico, se
lleva a cabo por la redistribución de la droga a tej. graso. La disminución posterior, lenta y sostenida de la Cp
es por metabolización y excreción del tiopental.

Sitios de depósito.

Son aquellos sitios del organismo que se comportan como reservorio, acumulando fármacos para luego
liberarlo. Los sitios de depósito más importantes son:

1. Proteínas plasmáticas: las drogas en sangre son vehiculizadas por proteínas plasmáticas. Estas
pueden ser la albúmina (drogas predominantemente ácidas), la α-glicoproteína ácida (drogas básicas),
y las lipoproteínas (anfotericina B y amitriptilina). La mayoría de las drogas se unen a la albumina.
Por lo común el enlace es reversible, aunque a veces puede observarse enlaces covalente de
medicamentos reactivos como los agentes alquilantes (unión irreversible). La droga ligada a la
proteína plasmática está en equilibrio con la droga libre en plasma, siendo esta ultima la que puede
pasar a los tejidos y por lo tanto actuar, metabolizarse y excretarse.
2. Depósitos celulares: Musculo: los digitálicos (digoxina) alcanzan 7-15 veces la Cp de los mismos.
Grasa: drogas liposolubles como tiopental, insecticidas órgano clorados (DDT), antipsicóticos,
antidepresivos, diazepam. Hueso: plomo, tetraciclinas (se concentra en forma inactiva  efectos
indeseables), clindamicina (se concentra en forma activa  tto. osteomielitis). Hígado, bazo, pulmón,
riñones: cloroquina.
3. Depósitos transcelulares: el principal sitio de depósito transcelular es el tracto GI. Muchas drogas
son excretadas por bilis, hidrolizadas a nivel intestinal, y reabsorbidas, cumpliendo así el circuito
enterohepático. Ejemplos de drogas con CEH son: Morfina, Imipramina, Tetraciclinas, ACO, y
Digitoxina (MITAD). Otros sitios transcelulares de depósito son: humor acuoso y vítreo, endolinfa y
perilinfa, líquido sinovial, queratina (piel, pelos y uñas), etc.

Barbitúricos (tiopental y fenobarbital).

En la terapéutica actual, la utilización de barbitúricos queda limitada a: a) La terapéutica antiepiléptica

mediante el empleo de fenobarbital, y b) La anestesia quirúrgica mediante el empleo de tiopental.
Mecanismo de acción: actúan por todo el SNC (sobre todo en el SARA). Las dosis no anestésicas
suprimen preferentemente las reacciones polisinápticas (disminuye la facilitación y aumenta la inhibición).
Interactúan con los receptores GABA, intensificando la fijación del GABA al receptor GABAA (aumenta la
afinidad) y prolongando la apertura de los canales de Cl- (a dosis altas provocan la apertura directa del canal).
Las concentraciones subanestésicas pueden reducir también las despolarizaciones inducidas por glutamato
Propiedades farmacológicas: deprimen todos los tejidos excitables (Sist. nervioso y Sist. muscular).
 SNC: actúan como depresores (desde sedación hasta anestesia). El fenobarbital es un anticonvulsivante
selectivo (el resto no lo son) (se da VO o IV). El tiopental (solo IV) se utiliza para producir el coma
farmacológico (inducción anestésica). Pueden llegar a ser euforizantes (en circunstancias especiales,
como dolor o con alcohol; depresión de centros inhibidores?). En dosis pequeñas causan hiperalgesia.
En el sueño, disminuyen el número de despertares y el movimiento corporal, aumentan la latencia del
REM y lo disminuye (no son buenos hipnóticos). Presentan tolerancia farmacocinética (en días, por
autoinducción microsomal, por lo que comienza a metabolizarse más rápido) y farmacodinámica (en
meses, por refractariedad, o sea, va dejando de responder). Esto produce que cada vez tenga que dar
dosis más altas, por lo que se me achica el IT. Presenta tolerancia cruzada con otros depresores.
 Ap. respiratorio: causan depresión, disminuyen frecuencia y reflejos protectores (p.e., tos). Si se
mezclan con alcohol pueden producir paro respiratorio.
 Ap. cardiovascular: el fenobarbital VO produce solo efectos leves (disminución de la FC y PA). El
tiopental IV: disminuye la PA (por bloqueo ganglionar), disminuye el flujo plasmático renal y cerebral
(aumenta la RPT para compensar la caída de la PA), y disminuye la presión del LCR. A dosis altas,
ambos producen colapso cardiovascular.

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  Metabolismo: induce la enzima ala-sintetasa (que produce porfirinas), por lo que se puede agravar la
porfiria aguda intermitente.
Cinética: tienen amplia distribución, liposolubilidad variable (tienen afinidad por la grasa). La eliminación
del tiopental es por metabolismo hepático el 100%, y para el fenobarbital es hepático en un 75% (liposoluble)
y renal en un 25% (hidrosoluble). La V½ es de 9hs para el tiopental, y de 99hs para el fenobarbital (con el
uso continuo disminuye ya que se autoinduce el metabolismo) (se acumula en IH e IR).
Efectos adversos: para el fenobarbital: excitación paradójica, hiperalgesia, dependencia, y agrava la
porfiria aguda intermitente. Para el tiopental: hipersensibilidad (laringoespasmo). Para ambos: depresión
respiratoria y colapso cardiovascular.
Interacciones: Farmacocinéticas: inductor enzimático (aumenta el metabolismo y disminuye la V½ de
muchas drogas). Farmacodinámicas: se potencian con todos los depresores.
Intoxicación: mortalidad global del 12%. DL de fenobarbital: 6-10gr. La clínica, si la intoxicación es leve,
es semejante al ebrio (ataxia, disartria); si es grave, coma o shock. El tto. es solo de sostén.

Drogas empleadas en el tratamiento de la angina de pecho.

Dentro de este grupo podemos encontrar: los Nitratos, los β-bloqueantes, y los calcio antagonistas.

Nitratos. (nitroglicerina IV y dinitrato de isosorbide SL - venodilatadores)

ON  (+) guanil-ciclasa  ↑ GMPc  defosforila la MLCK  relajación muscular

Son un grupo de fármacos que tienen en común la capacidad deliberar ON por desnitración enzimática, el
cual, al igual que el ON endógeno, activa la guanilil-ciclasa, elevando el contenido intracelular de GMPc, que
desfosforila a la kinasa de cadenas livianas de miosina (MLCK), provocando la relajación muscular y
vasodilatación. Con el nitroprusiato de Na+ y otros fármacos, forman el grupo de los nitrovasodilataores.
Efectos farmacológicos: su principal mecanismo en la angina de pecho es la diminución de la precarga.
Bajas concentraciones de nitroglicerina provocan mayor dilatación venosa que arterial. La venodilatación
ocasiona disminución de la precarga y la presión diastólica final ventricular (lo que también colabora a que
disminuya la compresión sobre los vasos subendocárdicos, mejorando la circulación de los mismos), con
disminución del trabajo cardiaco y del consumo de oxígeno (VMO2); a estas concentraciones ocurren
pequeños cambios en la RVS. La PA sistémica puede descender ligeramente y la FC puede no cambiar o
elevarse discretamente. La resistencia vascular pulmonar y el GC disminuyen ligeramente. Otro mecanismo
por el cual disminuye la isquemia miocárdica es por vasodilatación de las coronarias epicárdicas, sin
modificar la capacidad de autorregulación de las arteriolas miocárdicas, esto significa que se mantiene el
sistema protector de redistribución de flujo, el cual produce vasodilatación de los vasos que se encuentran en
áreas del corazón que están sufriendo (con el uso de otros antianginosos vasodilatadores, como los calcio-
antagonistas no se respeta la autorregulación, causando así robo coronario). Entonces:
1. Venodilatación (disminución de la precarga y del consumo de O2).
2. Disminución de la demanda de O2 del miocardio.
3. Redistribución del flujo a favor del subendocárdio isquémico (aliviando el dolor).
4. Mejoran el rendimiento en el ejercicio.
5. Vasodilatación directa sobre las coronarias.
Cinética: los nitratos tienen un metabolismo de 1er. paso muy importante, por lo cual su administración VO
no es la preferida. Se los puede administrar por vía SL (la más utilizada, ya que logra los efectos más
rápidamente), vía parenteral, y vía transdérmica. V½ nitroglicerina: 1-3min; Dinitrato de isosorbide: 45min.
 Vía SL: se absorbe rápidamente y a través de las venas del cuello llega a VCS (de este modo evade el
metabolismo de 1er. paso). La latencia de su efecto es de 1-2min, la duración de 1hr con nitroglicerina
y de hasta 5hs con dinitrato. Se utiliza esta vía para ataques agudos o de manera profiláctica ante
un esfuerzo inminente.
 Vía IV: tiene la ventaja de poder ser controlada la administración de manera más exacta, y posee una
latencia y duración del efecto similar a la vía SL. Se la utiliza para tratar cuadros isquémicos
agudos, siempre en unidad de cuidado intensivos. (ICC y SCA)

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  Parche transdérmico: se lo utiliza en menor medida que las otras vías ya que se genera tolerancia a
esta medicación con el uso prolongado, limitando su acción. Posee una latencia de 1hr, y una
duración del efecto de 8hs. Para evitar la tolerancia, se los administra solamente de día y se suspenden
de noche (momento en el cual no se realizan esfuerzos físicos y el VMO es mínimo.
Efectos adversos: se producen bastante frecuentemente, pero no son indicativos de suspender la
medicación. * Cefalea intensa (por vasodilatación de los vasos meníngeos), * Rubor facial (también por
vasodilatación), * Hipotensión ortostática (por excesivo efecto terapéutico, disminuyendo demasiado el
retorno venoso, por lo que se recomienda administrarlo con el paciente acostado), * Mareos y sincope, y *
Empeoramiento de la angina (si damos dosis demasiado altas).
Contraindicaciones: sildenafil (aumenta el GMPc por inhibición de la fosfodiesterasa).
Usos: para todo tipo de anginas y IAM. Todo paciente cardiaco debe evitar exponerse a agentes
vasoconstrictores (adrenalina, nafazolina, agonistas α1).

EA: Cefalea, hipotensión, rubor, mareos y síncope.

Bloqueantes de los canales de Ca+. (nifedipina, amlodipina, verapamilo y diltiazem) (vasodilatador arterial)

Mecanismo de acción: bloquean los canales de Ca+ tipo L del musculo liso y cardiaco (este bloqueo se
asemeja al de los canales de Na+ por los anestésicos locales, o sea, actúan desde el lado de adentro y se fijan
eficazmente a los canales). Esto tiene como consecuencia una notable disminución en la corriente de Ca+
trasnmembrana, relacionada en el musculo liso con una relajación prolongada (ya que el Ca+ se une a la
calmodulina y produce vasoconstricción) (relaja el musc. liso arterial, pero tiene poco efecto sobre los lechos
venosos y no afecta la precarga), y en tejido cardiaco con un decremento de la contractilidad (inotrópico
negativo), una caída en la frecuencia del ritmo del NS, y el descenso en la velocidad de conducción AV.
Efectos farmacológicos: Sobre los vasos sanguíneos: producen relajación del musc. liso arterial (incluidas
las coronarias). A nivel venoso no se ve el mismo efecto porque estos vasos tienen poco tejido muscular.
Sobre el corazón: efecto inotrópico negativo. Sin embargo, la nifedipina genera una vasodilatación tan eficaz
que se desencadena una respuesta simpática mediada por el barorreflejo, que oculta el efecto inotrópico (-) y
aumenta la FC (la amlo no la modifica). Tampoco bloquea la conducción AV (ya que a pesar de reducir la
corriente de entrada de Ca+, no alteran el tiempo de recuperación del canal). El Verapamilo, y en menor
medida el Diltiazem si lo hacen (disminuyen la entrada de Ca+ y además elevan el tiempo de recuperación del
canal, produciendo así un bloqueo dependiente de la frecuencia), efecto muy útil en el tto. de las arritmias
supraventriculares. Efectos hemodinámicos: todas producen vasodilatación coronaria y reducen la PA.
 Nifedipina: es el vasodilatador más potente del grupo, produciendo este efecto a concentraciones
mucho menores que las requeridas para afectar la conductividad y el inotropismo. VO aumenta el
flujo sanguíneo periférico por dilatación arterial. Puede dar taquicardia refleja y ↑ el VMC.
 Amlodipina: es similar a la nifedipina, pero no causa taquicardia refleja. Su absorción es lenta y su
acción prolongada (V½ de hasta 50hs).
 Verapamilo: es un vasodilatador menos potente que la nifedipina (por lo que causa menor respuesta
simpática). Reduce la PA y la FC, y con inotropismo apenas conservado o levemente disminuido (por
lo que está contraindicado en la ICC). Todo esto reduce notablemente el VMO2.
 Diltiazem: es menos vasodilatador periférico que el Verapamilo, y disminuye la PA y la FC sin
alterar demasiado el inotropismo (es un poco menos miocardio-depresor que el Verapamilo).
Cinética: se dan tanto por VO (aunque sufren metabolismo de 1er. paso) como por vía IV. En general sus
V½ son cortas (1-10hs, salvo la amlodipina). Son metabolizados en el hígado (cuidado en IH).
Efectos adversos: vasodilatación excesiva (cefaleas, rubor, hipotensión y sincope), edemas (pulmonar y
periférico), empeoramiento de la isquemia cardiaca por robo coronario, exantemas, somnolencia, tos,
sibilancias, reflujo gastroesofágico (por relajación del esfínter esofágico inf.) y estreñimiento (efecto no
deseable más importante del verapamilo). Si se los usa junto con β-bloqueantes pueden causar agravamiento
o aparición de IC por inotropismo exageradamente negativo.
Indicaciones: angina variante (por vasodilatación coronaria), angina estable (por reducir el consumo de O2,
en pacientes resistentes a la terapia con β-bloqueantes y nitritos; no dar dihidropiridinas), HTA, y arritmias
supraventriculares (por efecto crono y dromotrópico negativo). La nifedipina se utiliza en urgencias HTAs.

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Antihelmínticos.
Mebendazol. (actúa en la luz del aparato digestivo)

Su mecanismo de acción antiparasitario se debe a que inhibe en forma selectiva e irreversible la absorción
de glucosa, lo que provoca la depleción de los depósitos de glucógeno en los microtúbulos de las células
tegumentarias e intestinales del parásito. Esto genera parálisis motora y muerte de los diferentes nematodos.
Su espectro abarca Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichiura, Ancylostoma
duodenale y Necator americanus. Se lo considera terapia alternativa a dosis altas en infecciones por
Toxocara, Trichinella spiralis y Equinococcus granulosus. Su absorción en el tracto GI es escasa.
Reacciones adversas: son escasas y de poca intensidad, como epigastralgia, nauseas, vómitos, diarrea,
erupción dérmica, prurito y fiebre. Podría ser teratogénica. Contraindicada en embarazo y epilepsia.

Albendazol. (si se administra VO actúa de manera sistémica)

Igual mecanismo de acción que el mebendazol, aunque su absorción digestiva es moderada, por lo cual se
lo puede utilizar en otras localizaciones parasitarias, como ser una hidatidosis hepática o pulmonar.
Indicaciones: oxiurasis, ascaridiasis, anquilostomiasis, necatoriasis, trichuriasis, estrongiloidiasis, teniasis,
himenolepiasis. Parasitosis intestinales múltiples. Hidatidosis.
Reacciones adversas: vértigo, cefalea, epigastralgia, boca seca, fiebre, prurito, vómitos, diarrea, y
teratogenia. Mismas contraindicaciones que el mebendazol.

Concepto de placebo.
Un placebo es una sustancia farmacológicamente inerte que se utiliza como control en la investigación
clínica. Sirve para descartar las curaciones debidas a causas desconocidas que no serían atribuibles a la
terapia que se investiga. Algunas teorías proponen que el placebo es capaz de provocar un efecto positivo a
ciertos individuos enfermos si éstos creen o suponen que la misma es o puede ser efectiva (el “efecto
placebo”), por causas psíquicas o psicológicas, aunque dicha opinión es objeto de controversia.

Bolilla 4 Concentraciones bajas: D1  adenilciclasa  vasodilatación

Concentraciones intermedias: β1  ino (+) y liberación de NA
Dopamina. Concentraciones altas: α1  vasoconstricción

Es el precursor inmediato de la NA. Se la administra por vía IV en paciente en UTI shockeados (lento,
diluido, y por goteo continuo, bajo monitoreo de PA, PVC, ECG, etc.). Su metabolismo es llevado a cabo
por la MAO y la COMT. En concentraciones bajas interactúa con los receptores D1, activando la

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adenilciclasa, lo que produce vasodilatación de los lechos mesentérico, coronario y renal. A concentraciones
intermedias se produce inotropismo positivo por acción sobre receptores β1 y liberación de NA. Aumenta la
PA sistólica, manteniendo la RVP sin cambios. A altas concentraciones se produce vasoconstricción por
activación de los α1. A pesar de haber receptores dopaminérgicos en SNC, la misma no los puede alcanzar ya
que no atraviesa la BHE. Se la utiliza para shock cardiogénico e ICC descompensada.
Efectos adversos: nauseas, vómitos, taquicardia, dolor anginoso, arritmias, hipertensión, etc. A altas dosis,
vasoconstricción periférica con potencial gangrena en zonas con circulación terminal (dedos).

Glucósidos cardíacos. (digoxina, el único utilizado actualmente, para el tratamiento de la ICC)

En líneas generales, tienen un efecto inotrópico positivo, produciendo una mejora en la función ventricular.
Mecanismo de acción: los mecanismos básicos consisten en aumentar la actividad vagal e inhibir la bomba
Na+/K+ ATPasa. Estas drogas se unen reversiblemente a un sitio específico de la bomba del lado extracelular
cuando esta se encuentra en estado fosforilado. Esto genera un aumento del Na+, con la consecuente
disminución del gradiente de entrada de Na+ y el enlentecimiento del intercambio Na+/Ca++ (cuanto más Na+
hay, menos calcio sale). El Ca++ excedente se almacena en el retículo sarcoplásmico y es libreado durante la
sístole, determinando así un mayor número de fibras activadas (y
por ende, mayor fuerza de contracción). Los digitálicos producen
además un aumento de la actividad vagal disminuyendo la
conducción AV y la frecuencia de respuesta ventricular (efecto
beneficioso en la IC con alta respuesta ventricular o la FA), lo
que lleva a una mejoría en la dinámica del llenado ventricular. El
aumento del tono vagal cardíaco sería el resultado de la
sensibilización de los barorreceptores (aórticos y carotideos) y la
estimulación del centro cardioinhibidor vagal. La disminución del
tono simpático se debe a la mejoría de la insuficiencia cardíaca.
El aumento de K+ promueve la desfosforilación de la enzima y
disminuye su afinidad por la digoxina, mientras que la reducción
de K+ la aumenta (esta es la base de la utilización de sales de K+
en el tratamiento de la intoxicación).
Propiedades farmacológicas:
 Inotropismo positivo (directa): aumenta la fuerza de contracción del miocardio. En la ICC aumenta el
VMC, que estaba disminuido, y disminuye el VFLLD, que estaba aumentado (disminuye la precarga).
De esta manera suprime los signos y síntomas de la ICC (disnea, edemas, perfusión, etc.). El corazón
del ICC tiene disminuido el Ca++ intracelular; el aumento del mismo es inotrópico positivo.
 Cronotrópico negativo (indirecta?): es secundario al inotropismo (+), disminuye la FC por dos motivos:
1) Supresión de la compensación simpática por mejorar la ICC (importante) que generaba una
taquicardia refleja, y 2) efecto negativo directo sobre el NS (poco importante).
 Dromotropismo negativo (directa): disminuye la conducción del NAV (efecto útil en la FA), aunque a
dosis toxicas puede producir bloqueos AV. Hay aumento del periodo refractario del NAV (importante).
 Batmotropismo positivo (directa): aumento de la excitabilidad, fundamentalmente en el ventrículo
(malo, porque puede generar arritmias ventriculares  EA + imp.). A dosis altas: ES, TV y FV.
 Tamaño cardiaco: disminuye por el efecto inotrópico (+).
 Vasos: al producir una disminución del tono simpático y una activación del parasimpático,
encontramos vasodilatación y disminución de la RVP (lo que mejora mucho la cinética cardiaca). El
efecto sobre la PA es variable. Sobre los vasos no tiene acción directa importante.
 ECG: luego de un tiempo de administrar la droga aparece un infradesnivel del ST y un aplanamiento o
inversión de la onda T; así como alargamiento del segmento PR (por el dromo negativo) y acortamiento
del intervalo QT. No se utiliza todo esto como parámetro de toxicidad.
 Sobre el SNA: reducen las Cp de A y NA, y reducen la actividad del SRAA.
Influencia del medio interno: la hipopotasemia (en gral. causada por diurético) favorece la intoxicación
digitálica. La hiperpotasemia produce bloqueos (el K+ es un depresor cardiaco). La hipercalcemia y la
hipomagnesemia aumentan aún más el inotropismo. El hipotiroidismo aumenta la toxicidad por eliminarse
menos, y el hipertiroidismo disminuye el efecto por aumentar el metabolismo.

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 Cinética: tiene una absorción variable y una buena f oral (70%, es variable por la presencia de alimentos,
malabsorción, retardo en el vaciamiento gástrico). Su V½ es de 36-48hs y se elimina sin modificación por el
riñón (riesgo de intoxicación en IRC y ancianos). Presenta un gran Vd ya que se almacena en musculo
esquelético (Vd de 4-7lt/kg). Unión a PP- del 20-30%. Por último, tiene un rango terapéutico estrecho (1-
1,5ng/ml), por lo que debemos dosar los niveles plasmáticos en algunas situaciones especiales (embarazo,
ancianidad, falta de respuesta o respuesta subóptima, etc.). Como tiene un Vd muy grande, damos DC.
Toxicidad: puede ser producida por: dosis excesiva, administración prolongada sin dosajes de droga en
pasma, uso de diferentes preparados (distintas marcas), IRC, hipotiroidismo, ancianidad, y alteraciones del
medio interno (hipopotasemia por uso de diuréticos, hipercalcemia e hipomagnesemia). Se diagnostica por
la clínica y dosaje de droga en plasma. Debemos sospecharla en todo paciente que presente los
siguientes signos o síntomas (anorexia y visión borrosa son los más precoces!!!): * AGI: son las más
frecuentes e incluyen anorexia, nauseas, vómitos, sialorrea y dolor abdominal. * Corazón: son las más
graves, aunque se presentan con menor frecuencia. Pueden ser bloqueos y arritmias ventriculares (desde ESV
hasta TV [TVP  torsada de puntas] y FV). * SNC: cefaleas, mareos, debilidad, somnolencia, confusión,
afasia, delirio digitálico, neuralgias y parestesias. * Visuales: visión borrosa, cromatopsia (para amarillo y
verde) y diplopía. El tto. consiste en: internación en UTI, suspender el digital (y el diurético si está tomando)
lidocaína en caso de arritmias ventriculares, atropina en caso de bloqueos, y suministrar ClK+ IV (muy
cuidadosamente y bajo control por ECG, para reducir la afinidad de la droga por la ATPasa). En casos graves
se puede suministrar Ac. anti-digital.
Interacciones: antiácidos (reducen un 25% las Cp de digoxina), Quinidina (desplaza a la digoxina de la
unión a PP y tej., aumentando sus Cpl), eritromicina, tetraciclina y Omeprazol (aumentan la absorción de
digoxina, aumentando su Cp), diltiazem y nifedipina (aumentan las Cp de digoxina), β-bloqueantes
(aumentan el riesgo de bloqueo AV por ser crono-dromo negativos, aparte de antagonizar los efectos ino
positivos), diuréticos no ahorradores de K+ (tienden a generar hipocalcemia, aumentando así el riesgo de
intoxicación), amilorida y espironolactona (disminuyen la excreción renal de digoxina).
Indicaciones: ICC con función sistólica deteriorada (GIII o IV) o ICC refractaria al tto. con diuréticos y
IECAs. También es útil en la ICC con FA.
Contraindicaciones: ICC por déficit diastólico (p.e., miocardio hipertrófica, pericarditis constrictiva), ICC
con función sistólica conservada (I y II) y Sdme. de WPW.

Bloqueadores de los receptores adrenérgicos alfa. (Fentolamina y prasozín)

Los receptores α1 media principalmente la vasoconstricción arterial y venosa. Los α2 deprimen el tono
simpático y aumentan el vagal a nivel central, favorecen la agregación plaquetaria, inhiben la liberación de
NT en las terminales nerviosas, etc. Salvo la fenixibenzamina (se une de manera irreversible, covalentemente
a los α), todos se comportan como antagonistas competitivos.

Fentolamina. (Bloqueo α1 y α2, para feocromocitoma. EA: hipotensión y taquicardia)

Es un antagonista competitivo α1 y α2. Favorece la liberación de histamina desde los mastocitos. Causa
fenómenos cardiovasculares similares a los de la fenoxibenzamina (disminución de la PA y aumento del
VMC, exacerbado por la mayor liberación de NA desde las terminales nerviosas por bloqueo de la inhibición
presináptica, y por la menor captación neuronal y extraneuronal del NT), además de estimular al musculo liso
digestivo y la secreción de varias glándulas (principalmente gástricas). Posee EA similares a la
fenoxibenzamina (hipotensión postural, que puede acompañarse de taquicardia, y aumento del consumo de
O2, produciendo isquemia), a los que se suman dolor abdominal, vómitos, y exacerbación de la ulcera
péptica. Se utiliza principalmente en el tto. del feocromocitoma.

Prasozín. (Bloqueo α1, para HTA en hipertrofia prostática. EA: hipotensión y síncope en 1ra. dosis)

Es un antagonista selectivo α1, potente. Produce vasodilatación con descenso de la PA. Se administra por
VO y se metaboliza en hígado. Tiene una V½ de 3hs. El terazosin, es una droga similar que posee una V½
mayor, por lo que es preferida. Su EA más importante es el efecto de la primera dosis, en el que se produce
hipotensión ortostática y sincope (estos ceden con el tto. prolongado, y se evita si el paciente toma la droga
antes de acostarse). Se lo utiliza en el tto. de la HTA en personas con hipertrofia prostática benigna.

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Características de las distintas vías de administración. Factores que modifican la absorción.

Además de la vía de absorción, existen otros factores que modifican la absorción de drogas, tales como:
 Solubilidad (vehículo): las drogas disueltas en agua (EV) se absorben más rápidamente que las
suspensiones porque se mezclan mejor con la fase acuosa en el sitio de absorción. Las drogas
disueltas en medios oleosos (IM) se absorben más lentamente que las disueltas en agua. Los
compuestos sólidos deben disgregarse y disolverse primero, lo que retarda su absorción.
 Concentración: la absorción de las drogas aumenta cuanto más concentrada es la misma.
 Estado circulatorio: la absorción en sitios de gran circulación es más rápida. Todos los medios que
tienden a aumentar la circulación también aumentan la absorción (p.e.: masaje, calor, frotación,
vasodilatación, etc.). La circulación puede estar disminuida en las vasculopatías periféricas (DBT),
vasoconstricción por frio, redistribución en el shock, adrenalina con la lidocaína, etc.
 Superficie de absorción: la velocidad de absorción también aumenta con la superficie de absorción.
Grandes superficies de absorción son: la intestinal, epitelio pulmonar, cavidad peritoneal, etc.

Vías de administración.
Vía oral: la absorción se hace por difusión simple y está determinada por múltiples factores como:
 Estado físico, concentración y solubilidad de la droga.
 Influencia del pH, grado de ionización y liposolubilidad.
 Superficie de absorción y flujo sanguíneo.
 Velocidad del vaciamiento gástrico, los anticolinérgicos, alimentos que retrasan el vaciamiento
gástrico, lo que retrasa o disminuye la absorción de las drogas. La metoclopramida (antiemético)
acelera el vaciamiento gástrico, lo que favorece la velocidad de absorción de las drogas.
 Presencia de alimentos y acción del jugo gástrico sobre las drogas: la griseofulvina (antimicótico) se
absorbe bien en presencia de alimentos grasos, el ketoconazol (antimicótico) se absorbe bien en
presencia de ácido (por eso es preferible darlo en ayunas o con jugo de naranja para aumentar la
acidez), el propanolol se absorbe bien en presencia de alimentos (se cree que porque aumenta la
irrigación gástrica).
 Metabolismo de las drogas por parte de las bacterias intestinales, de la mucosa intestinal, y por el
hígado antes de la llegada a la circulación sistémica. P.e., el eubacterium lentum (bacilo anaerobio
gran positivo) aumenta el metabolismo de la digoxina.
Como ventajas puede decirse que esta vía es segura, cómoda y económica. Como desventajas, que requiere
la colaboración del paciente, no puede utilizarse en pacientes con vómitos, diarrea, o sdme. de mala
absorción, puede producir irritación de la mucosa (tetraciclinas o sulfato ferroso), muchas drogas son
destruidas por la acción de enzimas o por el pH ácido del estómago (p.e.: penicilina, o insulina  se rompen
los puentes disulfuro de las cadenas α y β y se inactiva), y efecto de primer paso importante en algunas
drogas. Puede presentar irregularidad absortiva por presencia de alimentos (p.e.: levodopa disminuye su
absorción en presencia de alimentos, las tetraciclinas disminuyen su absorción en presencia de leche porque
se forman quelatos), alteración de la velocidad de vaciamiento gástrico, motilidad intestinal, metabolismo
intestinal y hepático. Los fármacos que son destruidos por el jugo gástrico, o que causan irritación gástrica, a
veces se administran con una cubierta que previene su disolución en el estómago, sin embargo, algunas
preparaciones con cubierta entérica también pueden resistir la disolución intestinal, absorbiéndose entonces
muy poca cantidad del compuesto. Cuando un medicamento hay que darlo fuera de las comidas, debe ser 2
horas antes o 2 horas después de las mismas.
Vía oral – Preparaciones de liberación prolongada o controlada: estos preparados tienden a producir
una liberación lenta y uniforme durante un periodo de 8 horas o más (p.e.: levodopa, morfina y loratadina).
Como ventajas están: absorción lenta y uniforme durante muchas horas, menor frecuencia de administración,
mejor cumplimiento de la terapéutica por parte del paciente, mantenimiento del efecto terapéutico durante la
noche, las oscilaciones son menores (picos y valles menores), y se reducen los efectos indeseables. Las
desventajas son: no sirven cuando el efecto busca deba ser rápido o breve, no sirve para drogas de V ½ larga,
una liberación defectuosa y simultánea de toda la dosis puede resultar tóxica (la dosis total de droga en estos
preparados es con frecuencia mayor a la dosis contenida en los preparados convencionales), y la actividad de
los productos a veces varía de un fabricante a otro.

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 Vía sublingual: la absorción por la mucosa oral tiene particular importancia para ciertos fármacos, a pesar
de que la superficie de absorción es pequeña. La nitroglicerina y el dinitrato de isosorbide son efectivos
cuando se retienen en el área sublingual ya que no están ionizados y tienen una solubilidad elevada en
lípidos, por lo cual se absorben muy rápidamente (además se requieren de unas pocas moléculas para
producir el efecto). Dado que el sistema venoso de la boca drena en la vena cava superior, el agente es
protegido del primer paso hepático. Como desventaja podría mencionarse la posibilidad de un efecto
excesivo. Otras drogas que se pueden dar por esta vía: diazepam, ketorolac, metoclopramida y ergotamina.
Vía rectal: es útil cuando la ingestión es imposible debido a emesis del paciente o cuando este se encuentra
inconsciente. El 50% del compuesto que es absorbido en el recto evade el pasaje por el hígado, sin embargo,
la absorción rectal a menudo es irregular e incompleta, incomoda, y algunos agentes irritan la mucosa. Lo
más frecuente por esta vía es el diazepam para convulsiones febriles en niños.

Vía parenteral: subcutánea (SC), intramuscular (IM), e intravenosa (IV o EV). La absorción por vía SC e
IM se hace por difusión simple, y está limitada por la circulación sanguínea en el sitio de inyección y la
solubilidad de la droga en el líquido intersticial. Los canales acuosos relativamente grandes de la membrana
endotelial permiten una difusión indiscriminada de moléculas, independiente de su liposolubilidad.
Vía EV: se presenta en frascos o ampollas que contienen la droga en solución acuosa para inyección EV.
Como ventajas tenemos: su efecto inmediato, permite ajustar la dosis con exactitud, la dosis administrada
puede ajustarse según la respuesta del paciente (p.e.: inducción de la anestesia con tiopental), útil en
pacientes inconscientes y en emergencias, permite administración continua y de grandes volúmenes.
Desventajas: producción de reacciones desfavorables por inyección rápida (toxicidad, irritación, reacciones
alérgicas), posibilidad de producción de infecciones y flebitis, cara, incomoda, dolorosa, y no pueden
administrarse drogas en solución oleosa, que precipiten compuestos sanguíneos o que hemolicen.
Vía SC: para drogas en solvente insoluble (suspensión insulina-protamina), droga en solución más un
vasoconstrictor (lidocaína-adrenalina), droga en solución acuosa, y droga en pellets sólidos para implantación
subcutánea. Las ventajas son: la absorción lenta y constante que asegura un efecto sostenido. Las desventajas
son: que no se adapta a grandes volúmenes, no sirve para soluciones oleosas, puede producir dolor, necrosis o
esfacelo por administración de sustancias irritantes.
Vía IM: sirve para drogas en solución acuosa (rápida absorción), drogas en soluciones oleosas
(dexametasona-acetato), o vehículos insolubles que hacen más lenta la absorción (penicilina-benzatina). Las
ventajas son: se toleran volúmenes moderados no factibles por vía SC o de sustancias que produzcan
irritación por la misma, y no necesita cooperación del paciente. Las desventajas son: no debe usarse en
pacientes anticoagulados (por posible producción de hematomas profundos), no se adapta a grandes
volúmenes, produce dolor, posibilidad de infecciones, y produce aumento de la CPK.
Vía intraarterial: en ocasiones puede inyectarse directamente en una arteria para localizar su efecto en un
órgano o tejido en particular. Los agentes diagnósticos (medios de contraste) suelen ser administrados por
esta vía. También se utiliza en algunas terapias oncológicas (tumores de cabeza y cuello). Esta vía requiere
cuidado y debe reservarse para los expertos.
Vía intratecal: la BHE y la barrera sangre-LCR a menudo impiden o retardan la entrada de los fármacos en
el SNC. Cuando se desean efectos rápidos sobre las meninges o el eje cerebroespinal, como en la anestesia
raquídea o las infecciones agudas del SNC, se inyecta directamente en el espacio subaracnoideo espinal.
Recordar que se debe extraer al realizarla la misma cantidad de líquido que droga a aplicar.
Vía intraperitoneal: la cavidad peritoneal ofrece una gran superficie de absorción desde la cual los
compuestos pasan con rapidez a la circulación. Rara vez se emplea en la clínica, debido al alto riesgo de
causar infecciones o adherencias peritoneales. Se la utiliza en el laboratorio con ratas.

Vía inhalatoria (pulmonar): los compuestos gaseosos y volátiles pueden ser inhalados y absorbidos a
través del epitelio pulmonar y la mucosa del tracto respiratorio. Por esta vía el acceso a circulación es rápido
dado que la superficie es extensa. Este método tiene la ventaja de una absorción casi instantánea del agente
sin perdida por efecto de 1er. paso, y en caso de patología pulmonar, la
aplicación del agente en el sitio de acción deseado. Las principales
desventajas son la escasa capacidad para regular la dosis, molestias en
los métodos de administración, y muchos agentes gaseosos y volátiles
producen irritación del epitelio pulmonar. Por esta vía se administran
principalmente los anestésicos inhalatorios (enfluorano, isofluorano y
halotano), y las drogas para el asma (agonistas β2 como el salbutamol,

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salmeterol, y corticoides inhalatorios como la beclometasona, fluticasona, mometasona y budesonide).

Vía tópica: se usan líquidos, aceites, cremas, pomadas o parches. La absorción es variable (según el lugar
donde se aplique). Como desventajas están la posibilidad de lesión local y/o de efectos sistémicos.
Membranas mucosas: se aplica en forma directa a las mucosas de la conjuntiva, nasofaringe, orofaringe,
vagina, colon, uretra y vejiga, principalmente para sus efectos locales. A veces el objetivo es la absorción
sistémica, como la aplicación de la ADH en mucosa nasal. La absorción a través de las mucosas es rápida.
Piel: pocos agentes penetran fácilmente la piel intacta, y en este caso, la absorción es proporcional a la
extensión de la superficie sobre la cual son aplicados y a su liposolubilidad. La epidermis se comporta como
una barrera. La dermis es permeable a numerosos solutos, en consecuencia, la absorción sistémica de los
fármacos se produce mucho más fácilmente a través de la piel erosionada, quemada o denudada. La
inflamación y otras condiciones que aumentan el flujo también incrementan la absorción. La absorción a
través de la piel puede ser aumentada suspendiendo el fármaco en un vehículo oleoso y frotando la
preparación sobre la piel. La piel hidratada es más permeable que la piel seca, por lo que puede emplearse un
apósito oclusivo para facilitar la absorción. Un parche de escopolamina colocado por detrás del pabellón de
la oreja, donde la temperatura y el flujo sanguíneo aumentan la absorción, libera suficiente fármaco a la
circulación sistémica como para proteger contra la cinetosis (mal del viajero).

Bencilpenicilina. (generalidades y EA, ver bolilla Nro. 7)

* Penicilina G: la vía apropiada de administración es la parenteral, ya que por la vía oral el jugo gástrico
destruye el ATB con rapidez. Se puede administrar por vía IV, como también en preparados de depósito IM,
asociados a estabilizadores como la benzatina y procaína (estos agentes liberan con lentitud la penicilina y
producen concentraciones sanguíneas relativamente bajas pero persistentes). La V½ es de 30-60min (se
puede alargar con el agregado de probenecid). Para la penicilina en solución acuosa las Cp máx. se alcanzan
en 15-30min, con una duración del efecto de aprox. 3hs. La penicilina G benzatínica alcanza su Cp max. en
24hs y tiene una duración del efecto de unos 26-28 días. Se distribuye ampliamente en el organismo, pero a
concentraciones diferentes (sin poder entrar al LIC). No penetra con facilidad en el LCR cuando las
meninges son normales (1%), no obstante la inflamación aguda facilita su ingreso (5%). Tiene una unión a la
albumina del 60%. Su excreción es renal, sin modificación (el 90% es eliminado por excreción tubular de
ácidos y el 10% por filtración tubular). La excreción por otras vías es despreciable, salvo en pacientes con
alteración de la función renal, en quienes puede llegar a eliminarse un 10% de la droga por vía biliar.
Aplicaciones terapéuticas: tto. de faringitis estreptocócica (por St. β del grupo A o pyogenes), sífilis,
endocarditis infecciosa (por St. α o viridans), y profilaxis de la fiebre reumática (1 x mes hasta los 18 años).

Bolilla 5
Hipnóticos. (fluracepan)
El flurazepam es una benzodiazepina oral que se utiliza como hipnótico para el tratamiento a corto plazo
del insomnio. El uso prolongado del flurazepam produce un menor efecto rebote y tolerancia que otras
benzodiacepinas de V½ más corta como el triazolam o el oxazepam. Sin embargo el flurazepam causa
efectos residuales depresores sobre el SNC durante el día superiores a los de otras benzodiacepinas.
Mecanismo de acción: las benzodiacepinas ejercen sus efectos a través del complejo receptor GABA.
GABAA es el subtipo de receptor primario del SNC a través del cual actúan los ansiolíticos y sedantes.
Farmacocinética: se administra VO y se absorbe rápidamente. El efecto hipnótico se manifiesta a los
20min, siendo la duración de 7-10hs. Se une en un 97% a las PP y se distribuye por todo el cuerpo. Atraviesa
la placenta y se puede excretar en la leche materna. La V½ es de 2hs, si bien, al ser metabolizado a
metabolitos activos con V½ mucho más largas, el efecto se mantiene durante más tiempo. Estos metabolitos
se excretan en la orina; solo el 1% de la dosis administrada se elimina sin alterar.
Indicaciones: tto. del insomnio caracterizado por la dificultad en dormirse, repetidos despertares o
despertar precoz. Duración máxima del tto. (incluido el periodo de reducción gradual de la dosis): 4 semanas.
Contraindicaciones y precauciones: está contraindicado en los pacientes alérgicos a las BDZ. El tto. con
flurazepam puede provocar dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se incrementa con la
dosis y duración del tto. y es también mayor en pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o

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 alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento puede
acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión,
intranquilidad, confusión e irritabilidad. Debe utilizarse con suma precaución en los pacientes con depresión
respiratoria o EPOC, o apnea del sueño. También se debe utilizar con precaución en los pacientes con MG
grave debido al efecto relajante muscular que puede hacer empeorar esta condición. (Cat. X - FDA).
Efectos adversos: la mayor parte de las reacciones adversas asociadas al tto. con flurazepam constituyen
una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. La mitad
de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros días de tratamiento. Raramente
los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones
adversas más frecuentes son dosis-dependientes e incluyen cefaleas, somnolencia, ataxia, mareos, confusión,
depresión, fatiga, síncope, tremor y vértigo. La retirada abrupta puede ocasionar un sdme. de abstinencia
caracterizado por irritabilidad, nerviosismo e insomnio.

No hay ningún fármaco que reproduzca el sueño fisiológico. La BDZ modifica la etapa 1 (dormita), ↓ la 3, la 4 y el REM, y prolonga la 2
(sueño superficial) (o sea, no hay una completa restauración física ni buena consolidación de la memoria?). Los consumidores crónicos
presentan un cuadro de: depresión, amnesia, risa y llanto fácil, deterioro intelectual, somnolencia, respuestas lentas, etc. Si se
suspenden bruscamente dan un cuadro de abstinencia que puede ser leve (insomnio y ansiedad) o grave (insomnio, ansiedad, temblores
y convulsiones). Es por todo esto que no se debe fomentar el uso indiscriminado de estas drogas. Siempre buscar la causa del problema.

Hipoglucemiantes orales.
Este grupo incluye fármacos, utilizados solos o en combinación, para el tto. de la DBT tipo II. Según su
mecanismo de acción, se los puede dividir en: secretagogos e insulinosensibilizadores.

1) Secretagogos.

Sulfonilureas.

Son las drogas más comúnmente utilizadas. Dentro de las de 1ra. Generación nos encontramos con la
clorpropamida (no se la utiliza mas), y dentro de las de 2da. generación están la glibenclamida, glicazida,
glipizida, glimepirida, etc. (son hasta 100 veces más potentes que las de 1ra. generación).
Mecanismo de acción: poseen un mecanismo pancreático y otro extrapancreático. A nivel pancreático
estimulan la secreción de insulina, al bloquear el canal de K+ dependiente de ATP. Este efecto se ve al
comienzo del tto., pues en el largo plazo, las concentraciones de insulina vuelven a las previas al tto. Esto se
debería a los efectos periféricos de estas drogas, las que producirían una sensibilización de los receptores de
insulina y un aumento de su número.
Cinética: se los administra por VO, donde son bien absorbidos. En plasma se encuentran estrechamente
unidos a PP- (90-99%). Su Vd es similar al del LEC (0,2lt/kg). La V½ varía de droga en droga. La
glibenclamida tiene una potencia mucho mayor (100 veces más potente) y una V½ menor que la
clorpropamida (3hs contra 33hs). Sin embargo, la duración de su acción es de 12hs (por lo que se toma 2 o 3
veces al día). La metabolización es hepática, y los productos son eliminados por orina (cuidado en IRC e IH).
Efectos adversos: se los observa de manera infrecuente, siendo el más temible la hipoglicemia.
Hipoglicemia: se puede producir por menor metabolismo o eliminación (IRC, IH o ancianidad),
desplazamiento de su unión a PP- (aspirina, cumarínicos, etc.) o sobredosis. La clorpropamida es quien más
generaba este efecto, seguida de la glibenclamida (a mayor duración del efecto, mayor posibilidad de
generarla). Se presenta con síntomas adrenérgicos: palpitaciones, sudoración, temblor, nerviosismo (pueden
estar ausentes en diabéticos con neuropatía autonómica) y síntomas neuroglucopénicos: cefalea, mareos,
confusión, somnolencia hasta las convulsiones y coma. Trastornos GI inespecíficos: nauseas, vómitos,
epigastralgia, etc. Aumento de peso: por producir hiperinsulinemia. Otros: ictericia, hepatitis colestásica, y
trastornos hematopoyéticos (todos muy raros). La clorpropamida produce un efecto tipo disulfiram.
Indicaciones: DBT tipo II, si no se logra normalizar la glucemia luego de dieta y ejercicio. Es preferible
utilizarlas en pacientes no obesos (ya que generan aumento de peso). El tto. se comienza con un comprimido
antes del almuerzo (o comida ppal.), luego de 3 semanas, según el control metabólico, se puede agregar un
2do. Comprimido (antes de la cena), y si no hay control de la glicemia aún, un 3ro. (antes del desayuno).
Contraindicaciones: Absolutas: DBT tipo I, embarazo o lactancia, cetoacidosis DBT, IRC o IH. Relativas:
cirugías, infecciones, DBT secundaria, sobrepeso.

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Meglitinidas. (repaglinida y metaglinida)

Producen aumento de la liberación de insulina, y poseen mejor efecto que las sulfonilureas en el control de
la hiperglicemia postprandial. Actúan sobre las cel. Β pero en un sitio distinto a las sulfonilureas (sin
modificarla función de los canales de K+ o Ca++). Se absorben rápida y completamente VO, y se eliminan en
un 90% por bilis (útil en pacientes con IRC moderada). La duración del efecto es corta, lo que la hace útil
para controlar la hiperglicemia postprandial (por lo que se la administra antes de las comidas), pero carece de
efectos sobre la glicemia en ayunas.

2) Sensibilizadores.

Biguanidas. (fenformina, que se sacó del mercado porque daba acidosis láctica con frecuencia, y metformina)

Se utiliza la metformina para el tto. de la DBT tipo II que no responde al tto. dietético y ejercicio, como
monodroga o en combinación con una sulfonilurea, en especial para tratar pacientes obesos, ya que no causa
hiperinsulinismo y por su efecto anorexígeno. Corrige el perfil lipídico. (de elección en DBT tipo II?)
Mecanismo de acción: produce una sensibilización multifactorial de los tejidos blanco de la insulina, sin
estimulación de la secreción de la misma. Es decir, su efecto es antihiperglucemiante, y por sí sola no causa
hipoglicemia. Además actúa en hígado inhibiendo la gluconeogénesis y es una droga anorexígena.
Cinética: la biodisponibilidad VO es adecuada. Al ser hidrosoluble, no se une de manera importante a PP-,
y se excreta inalterada por riñón, por lo que está contraindicada en IRC.
Efectos adversos: Trastornos GI inespecíficos (N, V, D, malestar GI, ocurren en un 20% de los pacientes,
y se la toma después de las comidas para tratar de disminuir estos EA). Acidosis láctica dosis dependiente
(es el EA por excelencia, y posee una mortalidad del 50%, aunque con la metformina es muy raro). Déficit
de folato y Vit. B12 (con el tto. prolongado, ya que dificulta su absorción).
Contraindicaciones: pacientes mayores de 75 años, ICC, IH, IRC e infecciones graves (todo esto favorece
la aparición de acidosis láctica).

Tiazolidinodionas. (pioglitazona y troglitazona dentro de las más antiguas, y rosiglitazonas dentro de las nuevas)

Mejoran la sensibilidad a la insulina, actuando principalmente en musculo, y reduciendo la producción

hepática de glucosa. Se usan generalmente asociadas a insulina u otros HO, en pacientes que no responden a
dosis máximas de estos. No causan hipoglicemia por sí mismas. Mejoran el perfil lipídico.
Mecanismo de acción: aumentan la síntesis de receptores de insulina. Al principio del tto. el paciente
retiene Na+ y agua, ganando peso (cuidado con los ICC). Su latencia de acción es de 2-3 semanas.
Contraindicaciones: en pacientes con enfermedad hepática activa (ya que pueden agravarla o directamente
causarla, por lo que hay que seguir al paciente con las transaminasas), tomadoras de ACO (ya que aumenta su
metabolismo, disminuyendo su eficacia), y mujeres que amamantan.

Prescripción racional de HO.

No se debe asociar dos HO de la misma familia. A los pacientes se los suele dividir en pacientes con
sobrepeso y normopeso; a los 1ros., si no existen contraindicaciones, se los debería tratar con metformina,
mientras que a los 2dos. con sulfonilureas. En los pacientes ancianos tratados con sulfonilureas, hay mayor
propensión a las hipoglicemias, por lo que hay que entrenar al paciente a reconocer sus síntomas; es más
común con la glibenclamida, por lo que se la podría sustituir por la glipizida o glicazida. En los mayores de
75 años no está indicada la metformina por la mayor probabilidad de producir acidosis láctica.

Aminoglucósidos. (tto. IU alta?)

Son especialmente utilizados para tratar infecciones por gram(-) aerobios. Son bactericidas, a diferencia de
otros ATB que interfieren con la síntesis de proteínas. Todos son policationes (son muy ionizados), y su
polaridad es la que determina ciertas propiedades farmacocinéticas (bajo Vd, poca unión a PP-). Una
limitación es su toxicidad tanto a nivel renal como a nivel del VIII par craneal.

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 Mecanismo de acción: los AMG difunden a través de los canales acuosos (porinas) de la membrana
externa de las bacterias gram(-) hacia el espacio periplásmico. Desde allí penetran al interior bacteriano
gracias a la acción de un transportador de electrones presente en la MP dependiente de O2 (llamada fase 1).
Esta penetración no ocurre en anaerobiosis por menor funcionamiento del transportador, ni en presencia de
cationes bivalentes (como el Ca++, Mg++), bajo pH o hiperosmolaridad. Por todo esto, los AMG son inútiles
en el tratamiento de infecciones por anaerobios, abscesos, etc. Una vez en el citoplasma bacteriano, se unen a
la subunidad 30s de los ribosomas, causando una lectura errónea del ARNm, lo que se expresa como bloqueo
del inicio de la síntesis de proteínas, terminación prematura de dicha síntesis, e introducción de AA
equivocados dentro de dicha secuencia. A su vez, (y entre otras cosas) las proteínas aberrantes se insertan en
la MP, alterando su arquitectura, y causando así mayor penetración de AMG (fase 2) y lisis bacteriana.
Resistencia microbiana a los AMG: esta puede ocurrir porque: 1) el microorganismo es o se hace
impermeable al ATB (modifica la porina), 2) porque modifica su sitio de unión al ATB (la subunidad 30s)
por mutación o innatamente, o 3) adquiere por conjugación o transducción la información para la síntesis de
enzimas que acetilan, adenilan o fosforilan al ATB en el espacio periplásmico, inactivándolo (esta es la
principal causa de resistencia adquirida a los AMG, lo cual se da con mucha frecuencia en el medio
hospitalario). La Amikacina no presenta este tipo de resistencia (tiene cadenas laterales protectoras) por lo
cual es la indicada para el tratamiento de infecciones intrahospitalarias.
Cinética: dado que son cationes fuertemente polares, su f oral es despreciable (menor al 1%), por los cual
se los administra por vía IM o IV. No atraviesan bien las barreras de distribución del organismo, por lo que
su Vd es similar al LEC (25% del peso corporal), no se fijan a proteínas ni a tejidos de manera importante.
Alcanzan concentraciones importantes en endo y perilinfa (120 veces la Cp) y en la corteza renal, mientras
que su penetración en el LCR es baja, por lo que no se utiliza para tratar meningitis en adultos, a diferencia
de lo que ocurre en neonatos en los que, debido a la inmadurez de dicha barrera, está indicado el uso de un
AMG junto con penicilina. atraviesan la placenta y pueden producir hipoacusia en hijos de madres tratadas
con AMG, por lo cual su uso está restringido solo en el caso de no contar con alternativas y estar en peligro
la vida de la paciente. La eliminación es casi completamente por FG sin metabolizar; debido a esto se
acumulan en pacientes con IRC, en quienes es indispensable ajustar la dosis (como así también en neonatos).
Efectos adversos: Nefrotoxicidad: (8-26%) ocurre por acumulación del ATB en las células tubulares
renales. El daño es acumulativo y guarda relación con la cantidad total del fármaco, por lo que ttos.
prolongados dañarán más al riñón. Se manifiesta por una disminución de la capacidad de concentración y
proteinuria leve, aunque en casos graves no es infrecuente la NTA con IRA. La toxicidad se potencia con
otros tóxicos renales como la anfotericina B, furosemida, cefalosporinas, vancomicina, sustancias de
contraste y cisplatino. En general es reversible. Ototoxicidad: se produce por acumulación del AMG en
endo y perilinfa, lo cual altera el funcionamiento de las células tanto del caracol como del sist. vestibular. Al
principio dando lesiones reversibles para luego volverse irreversibles. Los ancianos y niños son los más
susceptibles a este tipo de lesión. Puede ser preferentemente vestibular (gentamicina, estreptomicina y
tobramicina) produciendo cefalea, mareos, náuseas, nistagmus y Romberg y Barani (+), o preferentemente
coclear (Amikacina, neomicina y tobramicina) con tinitus de alta frecuencia, para luego comprometer la
audición de sonidos de baja frecuencia. La ototoxicidad ocurre con dosis altas durante ttos. prolongados (más
frecuente en casos de infusión EV continua, donde las concentraciones estables no dan tiempo a las células a
reparar los daños, por lo que se prefiere la infusión EV rápida). El efecto ototóxico es potenciado por drogas
como la furosemida (también ototóxica). Bloqueo neuromuscular: aparece generalmente en pacientes
anestesiados, medicados con bloqueantes neuromusculares (p.e., pancuronio) o con Miastenia gravis, por el
efecto inhibidor de la descarga presináptica de Ach. Menos frecuentes: parestesias y alteración del n. óptico.
Espectro antibacteriano: están básicamente dirigidos a bacterias aerobias gram(-) como E. coli, Proteus,
Pseudomona, Klebsiella, Enterobacter y Serratia (grupo KES), entre otros. Tiene limitada acción contra
gram(+) y anaerobios. No se debe utilizar contra Sf. ya que generan resistencia muy rápidamente.
* Estreptomicina: se la utiliza poco en comparación con otros AMG. Su principal indicación estaría dada
para el tto. de la TBC multirresistente junto a rifampicina, piracinamida, isoniacida y etambutol. (REPIE)
* Gentamicina: es el AMG de elección por su eficacia contra bacterias gram(-) aerobias y su bajo costo. Sin
embargo, debe recordarse que el uso de AMG debe limitarse a infecciones graves (sepsis, neumonías
nosocomiales, EI, peritonitis y osteomielitis) y aquellas en que son menos eficaces otros ATB.
* Amikacina: tiene la particularidad de ser el AMG de más amplio espectro y sobre todo la cualidad de no
ser sensible a la inactivación enzimática a cargo de bacterias resistentes, por poseer cadenas laterales
protectoras. Por ello, se la utiliza para el tto. de infecciones intrahospitalarias.

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 * Neomicina: dada la elevadísima toxicidad de esta droga (la más nefrotóxica), no se la administra por vía
sistémica, sino en forma tópica, para infecciones de ulceras, quemaduras, heridas, etc., y por VO para
preparar el intestino en el preoperatorio de una cirugía de tracto GI (no se absorbe por VO).
* Tobramicina: se la utiliza en gotas oftálmicas, sola o en combinación con un CTD, para el tto. de
conjuntivitis y prevención de la misma en pacientes con cuerpo extraño ocular o ulceras de córnea.

Paracetamol. (no es antiinflamatorio!!!)

Es un analgésico y antipirético de eficacia similar o un poco menor que la aspirina. Es una droga con muy
buena tolerancia GI, y se la puede definir como inocua a dosis adecuadas, pero altamente mortal cuando se
produce una intoxicación aguda con dosis altas. Sin embargo, es un antiinflamatorio muy pobre y no sirve
para este propósito (quizás porque solo inhibe la COX en sitios con muy bajo contenido de peróxido, lo que
abunda en las zonas inflamadas). No afecta la función leucocitaria ni altera el tiempo de sangría. No posee
reacción cruzada con otros AINEs, por lo que puede utilizarse en pacientes alérgicos.
Cinética: se absorbe rápida y completamente luego de su ingestión, y se distribuye ampliamente. Se une a
PP en mucho menor grado que los salicilatos. Se conjuga en hígado con glucurónicos y sulfatos, aunque una
pequeña fracción (que aumenta con la dosis) es tomada por la CYP450 y transformada en n-acetil-
benzoquinonaimina, metabolito altamente reactivo que es reducido por el sistema hepatocítico del glutatión.
Una vez saturado este sistema, este metabolito interactúa con elementos nobles de la célula (membrana,
proteínas, ADN) dañándolos y causando necrosis celular (esto ocurre solamente cuando la dosis es muy alta).
La V½ es de 2hs. Los metabolitos conjugados se eliminan por orina. (Cat. A FDA)
Efectos adversos: son bastante infrecuentes, por lo que se la considera una droga noble. A dosis habituales,
pueden aparecer reacciones menores como erupciones cutáneas, fiebre y lesión de mucosas. A dosis toxicas,
puede aparecer una hepatotoxicidad mortal (DL50 10-25gr). También a estas dosis se ha observado NTA.
Hepatotoxicidad: más frecuente en sujetos ancianos o con hepatopatías previas. Se manifiesta clínicamente
de forma leve e inespecífica los primeros días, con nauseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. Recién a
los 4-5 días aparece ictericia y se instala la IH con aminotransferasas muy elevadas. El tto. consiste en la
administración de n-acetil-cisteína por VO (diluida en agua al 5%). Este compuesto repone las reservas de
glutatión (nunca darlo en combinación con carbón activado porque disminuye su absorción).
Aplicaciones terapéuticas: muy eficaz como antipirético, y analgésico para dolores leves a moderados. Es
especialmente útil en sujetos con hipersensibilidad a otros AINEs, pacientes embarazadas o en pediatría (ya
que no se produce sdme. de Reye).

Sales de Ca++.
Se utilizan en: Hipocalcemia: en el embarazo, tetania por hipoparatiroidismo, deficiencia de Vit. D, tetania
neonatal y alcalosis. Intoxicación por magnesio (sobredosis de sulfato de magnesio). Tratamiento de los
efectos deléteros de la hiperpotasemia. Osteomalacia. Se pueden utilizar VO o EV. Como EA se pueden
mencionar hipercalcemia, vasodilatación periférica, hipotensión arterial, y necrosis local si se inyecta IM. No
inyectar en los tejidos. Las soluciones de Ca++ inyectable son irritantes para las venas. Administrar con
precaución a pacientes que reciben digitálicos, debido a la sinergia de los efectos cardíacos. Al no haber
pruebas concluyentes, se recomienda no utilizar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para la
madre supere al riesgo potencial para el feto. El amamantamiento debe suspenderse.

Bolilla 6
Insulina.
Es una hormona hipoglucemiante y anabólica, sintetizada en los islotes pancreáticos por las cel. β. Se
origina a partir de una molécula de mayor tamaño denominada preproinsulina, para luego transformarse en
proinsulina al desprenderse el péptido señal. Luego la molécula forma enlaces disulfuro al plegarse, y por
último se pierden 4 AA (péptido C), para quedar así formada la molécula de insulina.

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 Factores estimulantes de la secreción de Insulina:
 Glucosa (principal estímulo), sobre todo si se da por VO, lo que favorece la actividad vagal y la
secreción de hormonas GI.
 Aminoácidos (p.e., leucina, arginina).
 Ácidos grasos.
 Cuerpos cetónicos.
 Actividad vagal.
 Hormonas GI como glucagón, VIP, gastrina, etc.
Factores inhibidores de la secreción de Insulina:
 Agonistas α2 (que son activados durante la descarga simpática generalizada que acompaña a la
hipertermia, hipoglucemia, hipoxia, miedo, cirugías, infecciones, estrés etc.).
 Somatostatina.
La secreción de insulina por las cel. β es bifásica; una 1ra. etapa que tiene un pico rápido, producida por la
liberación de hormona almacenada, y una 2da. producida por la liberación de hormona sintetizada de novo.
Mecanismo de liberación de insulina: la glucosa ingresa a la cel. β a través de un transporte facilitado
mediado por el GLUT2 (este tipo de transportador se encuentra en el hígado y las cel. β, está asociado a la
glucoquinasa, y su función es igualar las Cp de glucosa con las intracelulares de manera rápida). Una vez en
el citoplasma es metabolizada generando mayor cantidad de ATP, lo que produce un cierre de los canales de
K+ sensibles a ATP. Se produce entonces una menor salida de K+ de la célula, despolarizando de este modo
la membrana. Se activan por consiguiente los canales de Ca++ voltaje dependiente; de esta manera ingresa
Ca++ a la célula, activando la fosfolipasa A2 y C, que produce I3P, el que libera el Ca++ del RS.
Cinética de la insulina endógena: su Vd es similar al LEC (0,2lt/kg), y su V½ es de 5min. Es
metabolizada por el hígado (que destruye la mitad de la hormona que le llega por medio de la circulación
porta, sin tener la posibilidad de llegar a circulación general) y en los túbulos renales, luego de ser filtrada.
Mecanismo de acción: (efectos) la insulina actúa principalmente sobre
el hígado, el musculo y el tej. adiposo. Es la hormona encargada de la
captación y almacenamiento de nutrimientos celulares. El receptor
insulínico es una proteína que consta de dos subunidades proteicas, α y β.
Ambas unidades están duplicadas y en proporciones iguales, unidas por
puentes disulfuro. La insulina se fija selectivamente a la subunidad α, y
como consecuencia de esta unión, la subunidad β se autofosforila
(activando una tirosín-cinasa presente en las subunidades β) y fosforila a
otras proteínas citosólicas llamadas sustratos del receptor insulínico 1 y 2
(IRS1, IRS2) hasta conseguir la activación de Ras y una cascada de
cinasas. La fijación de la insulina a su receptor promueve la activación
del transportador GLUT1 de la membrana plasmática y la movilización
en forma de exocitosis de vesículas endosómicas cuyas membranas están
carga das de moléculas de GLUT4, de forma que quedan expuestas en la
membrana plasmática donde además son activadas por la insulina.
 H. de C.: estimula la incorporación de transportadores GLUT4 a la membrana en adipocitos y cel.
musculares, lo que permite la entrada de glucosa a estas por difusión facilitada. Esto reduce la
glicemia y eleva el contenido intracelular de glúcidos. Además, estimula la glucogenogénesis e inhibe
la gluconeogénesis (esto último es el principal mecanismo de hiperglucemia en los DBT), todo al
regular por fosforilación la actividad de diversas enzimas o la transcripción de genes que las codifican.
 Lípidos: favorece la síntesis de triglicéridos de almacenamiento a partir de ac. grasos y glicerol, e
inhibe la lipolisis dependiente de la lipasa sensible a hormonas. Además, activa la lipoproteinlipasa
endotelial, que libera ac. grasos a partir de las VLDL a nivel de musculo y tej. adiposo, para su
utilización o almacenamiento.
 Proteínas: estimula la captación de AA y síntesis proteica, e inhibe su degradación. Además,
bloquea la liberación de AA gluconeogénicos desde tej. periféricos.
 Iones: favorece el ingreso de K+ a las células, sobre todo musculares y adiposas (la insulina más
glucosa se la puede utilizar para tratar hiperpotasemia). Favorece la entrada de k+ !!!
Clasificación: según su origen puede ser: porcina, bovina o humana (son equipotentes, pero difieren en su
antigenicidad; la porcina posee 1 AA y la bovina 3 AA diferentes a la humana).Según su V½ pueden ser:

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 Tipo Preparado Vía Latencia Emax. Duración
Rápida Lis-pro (ultrarápida) SC 15min 4hs
Regular (cristalina) SC, IM, EV 30min 2-4hs 6-8hs
Semilenta SC 1hr 2-8hs 16hs
Intermedia NPH SC 2hs 6-12hs 12-18hs
Lenta SC 2hs 6-12hs 12-18hs
Lenta Ultralenta SC 4hs 16-18hs 24-36hs
Protamina-Zinc SC 4hs 14-20hs 24-36hs

Efectos adversos: Hipoglicemia: es el EA más común y más temido de la insulina. Puede ocurrir por
sobredosificación, desfasaje entre la latencia del preparado y la ingesta, etc. Cuando la glicemia cae por
debajo de 70mg/dl, se activan los sistemas hormonales contrarreguladores (glucagón, adrenalina, STH y
cortisol). Si la glicemia sigue descendiendo alrededor de los 60mg/dl, predominan las manifestaciones de
activación simpática, como ansiedad, palpitaciones, taquicardia, temblor, debilidad, hambre y sudoración
fría. Ya por debajo de los 60mg/dl, predominan los síntomas neuroglucopénicos, como cefalea, confusión,
discurso incoherente, mareos, visión borrosa, pudiendo llegar a las convulsiones, coma (coma húmedo, por la
presencia de transpiración; D/D coma seco por deshidratación en cetoacidosis; ante la duda doy glucosa EV,
ya que mejora rápidamente al hipoglicémico y no perjudica al cetoacidótico) y muerte. Reacciones alérgicas:
urticaria, reacciones cutáneas diversas, etc. Al despertarse inmunidad a esta droga, su V½ disminuye.
Lipoatrofia y lipohipertrofia: son las complicaciones que suceden en el sitio de inyección. La lipoatrofia se
produce por un proceso inflamatorio crónico debido a una reacción alérgica local. La lipohipertrofia se da
porque al haber mayor cantidad de insulina en el celular subcutáneo, hay mayor lipogénesis. No son solo EA
estéticos, sino que alteran la velocidad de absorción, por lo que se debe evitar rotando el sitio de aplicación.
Edema insulínico: se produciría por una retención de Na+ y H2O, que desaparece con el tiempo (sucede solo
durante las 1ras. semanas). Hipopotasemia: vía EV administrada en la cetoacidosis DBT.
Indicaciones: Vía SC: para el tto. crónico de la DBT I, el tto. de la DBT II, cuando esta no responde bien a
la terapéutica clásica o cuando está contraindicada (p.e., embarazo). Vía IV: para el tto. agudo de la
cetoacidosis DBT, y para el control perioperatorio de la glicemia en pacientes quirúrgicos.
Interacciones: muchas drogas pueden modificar la glucemia. Las más importantes incluyen al etanol (que
predispone a hipoglucemia al inhibir la gluconeogénesis), los antagonistas β2 (que impiden la
contraregulación antihipoglicémica y enmascaran sus síntomas como temblor, taquicardia, palpitaciones,
etc.), los ACO y los CTDs (que elevan la glucemia al contrarrestar los efectos de la insulina), los diuréticos
tiazídicos y de asa (que elevan la glicemia al producir resistencia periférica a la insulina), etc.

Sales de hierro. (sulfato ferroso, como antianémico)

Las sales ferrosas (Fe2+) son 3 veces mejor absorbidas que las férricas, y la diferencia se hace más marcada
en las dosificaciones altas. La mayor ventaja del uso parenteral de hierro es la posibilidad de formar con
rapidez reservas del elemento, que por VO tardarían meses.
Reacciones adversas: pirosis, nauseas, vómitos, epigastralgia, constipación y diarrea. Con dosis más altas
son comunes las náuseas y el dolor abdominal. Heces oscuras teñidas por el hierro. Luego de la inyección IM
pueden ocurrir molestias prolongadas en el sitio de inyección y decoloración de la piel. La sobredosis de
hierro es particularmente grave en niños, y requiere la atención inmediata si la ingestión ha superado los
30mg/kg. El tratamiento de la intoxicación se realiza con deferoxamina.

Oxitocina. (aumenta la contractilidad del musc. liso uterino mediante proteína G y aumenta la producción
de Pg por las células del endometrio)

Acción terapéutica: Estimulante uterino. Antihemorrágico. Estimulante de la eyección láctea.

Mecanismo de acción: estimula la contracción del musc. liso uterino mediante la regulación de la función
contráctil del miometrio (receptores específicos acoplados a proteína G) y desencadena la producción de PG
por las células de endometrio. De esta manera mimetiza las contracciones del parto normal y espontaneo, e
impide transitoriamente el flujo sanguíneo uterino. Aumentan la amplitud y duración de las contracciones
uterinas, lo que produce dilatación y borramiento del cérvix. La respuesta uterina a la oxitocina aumenta en

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forma gradual durante el embarazo, y alcanza el máximo al llegar a su término. A nivel mamario estimula al
musc. liso para facilitar la excreción de leche (pero no aumenta su producción).
Cinética: la V½ es de 1-6min, y el comienzo de acción se evidencia en pocos minutos cuando la
administración es nasal, en 3-5min por vía IM, e inmediatamente cuando se lo da vía IV. La frecuencia e
intensidad de las contracciones uterinas aumentan a lo largo de 15-60min y luego se estabilizan.
Indicaciones: Inducción del parto. Tto. del aborto inevitable, incompleto o frustrado. Control de la
hemorragia postparto. Estimulación de la eyección láctea.
Efectos adversos: N, V y contracciones prematuras. Puede producir bradicardia fetal, ictericia neonatal y
arritmias cardíacas. La dosis excesiva en pacientes hipersensibles puede producir hipertonía uterina, y esta a
su vez, rotura del útero. Pueden darse reacciones de anafilaxia.

Alcalinizantes y acidificantes del medio interno y de la orina. (Vit. C y HCO3NA+)

Bicarbonato de Na+: para el tto. de la acidosis metabólica y alcalinización de la orina. Se administra por
goteo EV lento, luego de calcular los mEq que el paciente necesita de acuerdo a la alteración del medio
interno. La presentación es HCO3Na+ 1M en solución de 100ml (1ml = 1mEq).
Se calcula: HCO3Na+ = EB x 0,3 x Peso.
Ácido ascórbico: para el tto. de la alcalosis metabólica y acidificación de la orina.

Jarabe de ipeca. Carbón activado.

Jarabe de Ipeca: contiene una mezcla de alcaloides que incluye principalmente cefalina y emetina
(metilcefalina), los cuales son potentes agentes emetizantes que irritan la mucosa gástrica localmente, así
como también la ZQGB. Este jarabe se absorbe bien a nivel GI si no se produce la emesis. Induce el vómito
dentro de los 10-30min de su ingestión (tiene una eficacia del 90-99%, si a los 30min no pasa nada, repetir la
dosis y esperar 30min mas, si esta tampoco fue efectiva, se procederá de inmediato al lavado gástrico para
retirarlo del estómago). Se metaboliza en el hígado, pudiéndose detectar metabolitos urinarios hasta 60 días
luego de la ingesta. Es una sustancia segura en dosis terapéuticas, siendo raros los EA. Entre ellos
encontramos vómitos prolongados, diarrea, sudoración, hipertermia, y sdme. de Mallory-Weis. Está
contraindicado en menores de 6 meses, pacientes somnolientos, en coma o con convulsiones, en la ingesta de
hidrocarburos, sustancias que depriman el reflejo de la tos, objetos cortantes, cuerpos extraños, o de
corrosivos (ya sean ácidos o alcalinos). Se debe administrar con precaución en pacientes cardiacos
(cardiotóxico en altas dosis), hipertensos, con patologías respiratorias, embarazadas, ancianos, o tras la
ingesta de sust. que puedan deprimir el sensorio. Está indicado para producir emesis en ingestiones menores a
1hr en general. No se debe administrar simultáneamente con carbón activado.

Carbón activado: es un polvo negro, fino, insípido e inodoro, con gran poder absortivo (debido a una
superficie porosa de 1000-3000m2/gr a la cual se unirán las sustancias que se pongan en contacto), eficaz
para absorber gran cantidad de medicamentos y tóxicos. Está contraindicado en la ingestión de: alcoholes,
cianuro, corrosivos ácidos o alcalinos, hidrocarburos, malation y metales pesados (no absorbe, o lo hace
pobremente). No debe administrase junto al jarabe de ipeca o antídotos (disminuye el efecto de estos). Los
alimentos disminuyen su eficacia. Los efectos indeseables son mínimos (nauseas, constipación y heces
negras). Se administra VO, siendo la dosis ideal 10gr por cada gramo de sustancia ingerida. Si se desconoce
la cantidad exacta ingerida, se puede administrar 50-100gr en el adulto y 25-50gr en niños mayores al año. Se
puede administrar en forma seriada cada 2-4hs, lo que resulta útil para disminuir la absorción de drogas con
circuito EH. Se puede dar diluido en jugos para que sea más dulce y más aceptado.

Tetraciclinas. (30s. Sus EA y resistencia la hacen de 2da. elección. Brucelosis, psitacosis, cólera, rickettsia
y 2da. elección para chlamydia y mycoplasma)

Son un grupo de ATB bacteriostáticos de amplio espectro, activos contra gérmenes gram(+) y (-) aerobios y
anaerobios, y gérmenes atípicos como chlamydia, mycoplasma y rickettsia. Sin embargo, la resistencia que se
ha generado contra estos compuestos y principalmente su gran cantidad de EA han disminuido su utilidad,
por lo que generalmente se las emplea como drogas de 2da. elección. Los prototipos son tetraciclina (antigua)
y doxiciclina (menos toxica, V½ más larga, más potente, mas liposoluble y no se acumula en IRC).

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 Mecanismo de acción: ingresan al espacio periplásmico de bacterias gram(-) a través de porinas de la
membrana externa, o por difusión las tetraciclinas más nuevas (son más lipófilas). Desde allí, por transporte
activo, se dirigen al citoplasma (el mecanismo en gram(-) es menos comprendido pero también depende de
energía). Una vez en el interior bacteriano se unen a la subunidad 30s e inhiben reversiblemente la unión del
complejo ARN-AA al sitio aceptor del ribosoma. Así evitan el agregado de nuevos AA a las proteínas en
formación, por lo cual son bacteriostáticos.
Mecanismo de resistencia: en general es inducible y mediado por plásmidos y ocurre por tres mecanismo
posibles:1) reducción de la permeabilidad al ATB o expulsión activa desde el interior bacteriano, 2) menor
unión a la 30s por protección de proteínas bacterianas, o 3) inactivación enzimática.
Cinética: su absorción es en general incompleta y muy variable entre individuos, y se reduce en presencia
de alimentos (las más antiguas) (f viejas = 30-60%; nuevas = 95%). Al aumentar la dosis, aumenta la
fracción no absorbida, y esta fracción no absorbida genera frecuentes EA GI y disbacteriosis. Forman
quelatos con cationes di y trivalentes (como Ca2+, Fe2+, Mg2+ y Al3+) por lo que se absorben mal cuando se
ingieren con lácteos, antiácidos, complementos de Fe2+, etc. Se distribuyen ampliamente por todo el
organismo, penetran al LCR, atraviesan placenta y aparecen en leche. Además, se acumulan en células del
SRE (hígado, bazo, ganglios, MO) y se adsorben a la superficie de tejidos duros como hueso (en forma
inactiva) y dientes (sin erupcionar) al formar quelatos con los cationes allí presentes. La mayoría de las tetra
se eliminan por vía renal y biliar (luego del metabolismo hepático) y sufren circulación EH (salvo
doxiciclina). Se acumulan en IRC (las viejas). La doxiciclina se elimina principalmente por bilis en forma de
conjugados que forman quelatos en la luz GI, lo que impide su circulación EH, y no se acumula en IRC. La
vía de administración más utilizada es la VO, ya que hay riesgo de tromboflebitis vía IV y su absorción es
irregular por vía IM. La vía tópica se utiliza para piel y ojo.

Tetraciclina Doxiciclina
Absorción VO VO
Biodisponibilidad 60% 90%
Vida media 9-12hs 18hs
Administración con alimentos Disminuye la f Disminuye la f
Administración junto a cationes Disminuye la f Disminuye la f
Eliminación Renal principalmente Biliar como quelatos
Circulación EH Si No (por ser excretada como quelatos)

Efectos adversos: VO produce irritación GI (ardor, epigastralgia, N, V y D). Fotosensibilidad, Toxicidad

hepática (sobre todo en embarazadas) y renal. Coloración amarronada irreversible del esmalte dentario (en
niños menores de 9 años). Alteraciones en el crecimiento óseo en niños, generalmente reversible, producido
por la adsorción a la superficie ósea. HTEC, simulando un tumor cerebral, produciendo abombamiento de las
fontanelas en lactantes. Disbacteriosis GI y/o general (p.e., candidiasis vaginal). Sobre la flora intestinal
produce alteraciones debido a su amplio espectro, causando cambios en las heces, volviéndose de color
verde-amarillento y sin olor, pudiendo dar colitis pseudomembranosa. La ingesta de tetraciclinas vencidas
causa gran toxicidad renal con aparición de Sdme. de Fanconi, con glucosuria, aminoaciduria, bicarbonaturia,
poliuria, y sus consecuencias sistémicas (acidosis metabólica, con nauseas, vómitos, hiperventilación,
polidipsia, etc.). Categoría D (FDA) (contraindicado embarazo, lactancia y menores de 9).
Espectro antibacteriano: tiene actividad contra una amplia gama de bacterias tanto gram(+) como (-)
aerobias y anaerobias, así como también contra gérmenes atípicos. Por lo general se trata de no utilizarlas
contra gram(+) debido a resistencia y la posibilidad de utilizar mejores ATB. Los gram(-) tienen importante
resistencia también, especialmente P. aureaginosa. Las enterobacterias son resistentes en menor medida. Son
especialmente útiles para tratar infecciones por H. ducreyi, Brucella y V. cholerae. Es de gran utilidad para
tratar rickettsias y espiroquetas (como T. pallidum y Borrelia, entre otras). Tienen especial utilidad para tratar
C. psitasi y Legionella, y son de 2da. elección para otros gérmenes atípicos como C. y M. pneumoniae.
Aplicaciones terapéuticas: Brucelosis (son de 1ra. elección, junto con rifampicina), Psitacosis (también de
1ra. elección), Linfogranuloma venéreo (por C. trachomatis), Cólera (es de 1ra. elección para eliminar el
vibrio, aunque no sustituye el tto. de reposición de líquidos de la OMS), Infecciones por gérmenes atípicos
como Rickettsia (1ra. elección), Chlamydia y Mycoplasma (aunque se prefieren los macrólidos), Tto.
alternativo de Helycobacter pylori, y 2da. elección para tto. de infecciones venéreas, urinarias y respiratorias.
Interacciones: con alcohol (disminuye el efecto ATB), digoxina (aumenta la toxicidad de esta última),
teofilina (riesgo de intoxicación con esta), carbamazepina (disminuye los niveles séricos de doxiciclina).

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Sales de rehidratación oral.

Composición: cada sobre contiene: ClNa+ 3,5gr – HCO3Na+ 2,5gr – ClK+ 1,5gr – Glucosa 20gr.
La reposición debe hacerse con pequeñas cantidades para facilitar la tolerancia (se tomarán de 2-4lt/día).
Entre las contraindicaciones a la rehidratación oral se incluyen el íleo paralítico, la deshidratación grave con
inestabilidad hemodinámica, y la pérdida superior a 10ml/kg/hr. Los vómitos no son una contraindicación
para la rehidratación oral. Los antieméticos IM pueden ser de ayuda cuando hay vómitos. Se preparan en 1lt
de agua y duran 24hs preparadas. Se utilizan para deshidrataciones leves a moderadas.

Bolilla 7
Paso de las drogas a través de la placenta y sus consecuencias. Categorías FDA.

La posible transferencia de los fármacos a través de la placenta es muy importante ya que puede causar
anomalías congénitas. Si se administran inmediatamente antes del parto también pueden ejercer efectos
adversos en el neonato. Los fármacos atraviesan la placenta por difusión simple (los agentes liposolubles
pasan con facilidad desde la circula materna a la fetal). Son pocas las drogas que no atraviesan la placenta
(p.e.: heparina). La administración de drogas durante el primer trimestre del embarazo puede ocasionar
efectos potencialmente teratogénicos y afectar la organogénesis del embrión (sobre todo en el área
neurológica). Drogas que producen malformaciones o alteraciones funcionales en el hijo como consecuencia
de su administración durante el 1er. trimestre del embarazo son:
 Antagonistas del Ac. Fólico (metrotexate, sulfas): aborto, malformaciones severas (espina bífida,
anencefalia, defectos de cierre del tubo neural).
 Andrógenos: virilización del feto femenino.
 Progestinas y estrógenos: malformaciones congénitas.
 Dietiletilbestrol: cáncer vaginal en la hija en un periodo cercano a los 15 años, malformaciones uterinas
y cervicales, y anomalías génito-urinarias en los varones.
 Difenilhidantoína – Fenobarbital: alteraciones del cráneo, déficit mental, miembros alterados. El 90%
de las embarazadas epilépticas tratadas tienen hijos normales, por lo que la sigo tratando con 1 sola
droga y a la menor dosis posible (recordar no usar ac. valproico que produce anencefalia).
 Anfetaminas, litio, iodo radioactivo, warfarina, diazepam: producen distintas alteraciones en el feto, y
específicamente el diazepam produce labio leporino.
 Alcohol: (más de 0,8gr todos los días) produce el sdme. alcohólico fetal, que se caracteriza por retardo
mental, microcefalia, lentitud del crecimiento, disminución de la hendidura palpebral, hipoplasia del
labio superior, malformaciones de los huesos propios de la nariz, implantación baja de las orejas, orejas
en forma de asa, e hipertelorismo (separación de los ojos, “ojos de pescado”).
 Cigarrillo: abortos, bajo peso, alta mortalidad neonatal, y alteraciones respiratorias. Si la madre fuma
poco, tratar de que lo deje, si fuma mucho, que fume menos. (no sacarlo porque puede dar sdme. de privación)
 Estreptomicina – gentamicina: daño en el 8vo. Par craneal.
 Tetraciclinas: inhibición del crecimiento óseo y alteración del esmalte dentario.

Drogas que producen malformaciones o alteraciones funcionales en el hijo como consecuencia de su

administración durante el 2do. y 3er. trimestre de gestación son:

 Opiáceos, analgésicos, anestésicos generales y barbitúricos: depresión respiratoria en el recién nacido.

 Propanolol: retraso del crecimiento, disminución del gasto cardiaco.
 Diazepam: hipotonía, depresión respiratoria y apnea neonatal.
 Reserpina: letargia, congestión nasal, bradicardia.
 Antitiroideos (metilmercaptoimidazol, propiltiouracilo): bocio e hipotiroidismo, de estos dos se
prefiere el uso del propiltiouracilo, ya que atraviesa menos la placenta.
 Enalapril: oligohidramnios, hipoplasia pulmonar, retraso del crecimiento, muerte fetal (dar α-metildopa).
 En madre dependiente de opiáceos, barbitúricos, hipnóticos, diazepam y alcohol: sdme. de privación en
el recién nacido, con manifestaciones como hiperirritabilidad, vómitos, llanto, etc.

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 Categorías de drogas en el embarazo.
La FDA ha establecido cinco categorías de drogas de prescripción para uso de mujeres embarazadas, en
base a estudios en animales y experiencias anteriores en mujeres (se descubre circunstancialmente, ya que no
se hacen ensayos en embarazadas). En nuestro país, el equivalente de la FDA es la ANMAT.

Categoría A: estudios en mujeres controlados no demostraron riesgo para el feto ni en el 1er. trimestre, ni
en los trimestres posteriores. P.e.: eritromicina, cloruro y citrato de K+, heparina, Vit. B12, calciferol (Vit. D).
Categoría B: estudios en animales no demostraron posibilidad de riesgo fetal. Estudios controlados en
mujeres no existen, o no han demostrado riesgo para el feto en el 1er. trimestre, ni en los trimestres
posteriores. P.e.: cimetidina, cefalexina, amoxicilina, ampicilina, probenecid, paracetamol, α-metildopa.
Categoría C: estas drogas solo deben administrarse si el beneficio potencial lo justifica. Estudios
controlados en animales demostraron la posibilidad de efectos adversos teratogénicos, embriotóxicos, u otros.
Estudios controlados en mujeres no hay, o no se dispone de información. P.e.: cloranfenicol, atropina,
lorazepam, teofilina, propanolol, clonidina, diuréticos, fenobarbital, nifedipina, enalapril (1er. trimestre).
Categoría D: solo deben darse cuando los beneficios para la madre pueden ser aceptables a pesar del riesgo
potencial, como en amenaza de muerte o enfermedades graves (p.e.: epilepsia), para los cuales no pueden
usarse drogas más seguras. En las etiquetas de estos medicamentos debe figurar “advertencia”. Estudios en
mujeres: existe evidencia positiva de riesgo fetal. P.e.: diazepam, tetraciclinas, carbamazepina, Imipramina,
litio, Reserpina, fenitoína, citostáticos, enalapril (2do. y 3er. trimestre), aspirina, AINE´s (pueden considerarse
cat. C en el 1er. trimestre y categoría D en 2do. y 3er. trimestre).
Categoría X: existe evidencia de riesgo fetal en animales y en mujeres. Estas drogas están contraindicadas
en mujeres embarazadas o con posibilidad de estarlo. El riesgo de estas drogas supera cualquier beneficio
posible. En las etiquetas de estos medicamentos debe figurar contraindicación en forma destacada. P.e.:
metrotexato, triazolam, quinina, disulfiram, hipervitaminosis A, Dietiletilbestrol, talidomida (antiinflamatorio
para la lepra), fenilciclidina (PCP o polvo de ángel, del cual deriva la ketamina), misoprostol (PgE2),
isotretinoina (retinoide).

Las drogas de categoría A y B se pueden dar sin problemas, las de categoría C las doy cuando el
beneficio supera el riesgo, las de categoría D las doy cuando no hay otra alternativa, y las de categoría X
tienen contraindicación absoluta.

Drogas empleadas en el tratamiento de la hiperlipoproteinemia. (gemfibrozil)

Grupo Nombre Efectos indeseables LDL HDL VLDL

Estatinas (↓ LDL) Lovastatina Alteraciones digestivas y musculares ↓ 35% ↑ 10% ↓
(tardan hasta 5sem en actuar) Sinvastatina (calambres, mialgias, etc.)
Fibratos (↓ VLDL) Gemfibrozil Alteraciones digestivas y musculares ↓ 20% ↑ 15% ↓ 50%
Resinas Colesteramina Sdme. de malabsorción ↓ 20% ↑ 5% ↑
Vitaminas Ac. nicotínico Tóxico hepático ↓ 25% ↑ 40% ↓ 75%
Inhibidores de la abs. Intest. Ezetimibe Cefalea, dolor abdominal y diarrea

Derivados del ac. fíbrico. (estimulan la LPL. ↓ VLDL)

Se los utiliza en el tratamiento de la hipertrigliceridemia, al igual que ac. nicotínico. Son prototipos el
clofibrate y el gemfibrozil.
Mecanismo de acción: producen un aumento de la actividad de la lipoproteinlipasa (enzima clave en la
hidrólisis de los quilomicrones y triglicéridos de las VLDL, que descompone triacilgliceroles a ácidos grasos
libres y glicerol), aumentando el clearence plasmático de VLDL, siendo este su principal efecto. Además,
producen una disminución de la síntesis hepática de triglicéridos y estimula la lipasa hepática. De este modo
↓ los triglicéridos hasta un 50%, ↑ las HDL en un 10%, y ↓ las LDL en un 20%.
Cinética: se los administra VO, se distribuyen ampliamente en el organismo, y su eliminación es por vía
renal, previo metabolismo hepático (CYP3A4) (un pequeña parte se elimina por heces). La V½ es de 90min aprox. La
reducción de las concentraciones de VLDL en plasma se evidencia a los 2-5 días. Unión a PP- 95%.

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 Efectos adversos: son drogas generalmente bien toleradas, y muy pocos pacientes deben suspender el tto.
Los más frecuentes son los GI como nauseas, malestar, diarrea, etc. (disminuyen con el tto. prolongado),
aparte de mialgias y calambres musculares. También hay predisposición a la formación de litiasis vesicular.
Interacciones: desplazan a los anticoagulantes cumarínicos de sus unión a PP- (por lo que aumentan su
potencia), y elevan el riesgo de miopatía al combinarse con estatinas (no combinar estatinas con fibratos, ya
que pueden producir rabdomiólisis!!).
Contraindicaciones: no se los debe utilizar en personas con disfunción hepática o renal grave, ni en
pacientes con enfermedad preexistente de vesícula biliar.

Estatinas. (lovastatina y sinvastatina – hipocolesterolemiantes) (inhiben la HMG-CoA. ↓ LDL)

Propiedades: la Lovastatina es una lactona inactiva (prodroga) que es transformada por hidrólisis en el
hígado. Actúa mediante la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa, produciendo una reducción
de la síntesis de colesterol intrahepática. La disminución del colesterol intracelular induce un aumento
de la síntesis de receptores hepáticos de LDL, con su consiguiente mayor captación y disminución de
los valores plasmáticos de colesterol LDL. Asimismo, reduce los niveles de triglicéridos e incrementa en
forma leve el colesterol HDL. Según la dosis, el porcentual de reducción del colesterol total varía del 20-
40%, el colesterol LDL del 20-45%, y los triglicéridos del 10-30%. A su vez, los niveles de colesterol HDL
se elevan entre un 7-15%. Dado que la reducción del colesterol es dependiente de la dosis, se deberá esperar
4-6sem para observar efectos óptimos de la dosis utilizada (por lo que los cambios de dosificación deben
realizarse a intervalos no menores de 4-6sem). En las hipercolesterolemias refractarias severas, se puede
utilizar la terapéutica combinada con Colesteramina, ya que se ha demostrado potenciación de los efectos
reductores, con reducción del colesterol LDL superior al 50%.
Reacciones adversas: flatulencias, diarrea, constipación, nauseas, dispepsia y dolor abdominal. Mareos,
visión borrosa, cefalea, calambres musculares (suspenderlo si ↑ la CPK), mialgias, rash cutáneo, fatiga,
prurito, trastornos del sueño. Raramente se han presentado reacciones de hipersensibilidad. En pruebas de
laboratorio pueden evidenciarse: ↑ de las transaminasas séricas, FA y bilirrubina.
Contraindicaciones: enfermedad hepática, embarazo y lactancia. Nunca combinar fibratos con estatinas ya
que aumenta la incidencia de miopatías!!! (rabdomiólisis).

Colesteramina. (resina secuestradora de ác. biliares) (↓ ác. biliares  ↓ colesterol)

Es una resina de intercambio iónico, no absorbible, que luego de su ingestión es capaz d unirse a moléculas
de carga negativa en el intestino y arrastrarlas por materia fecal. Se utiliza como coadyuvante de las estatinas.
Posee una efectividad intermedia y genera gran cantidad de EA GI. La acción antihiperlipidémica surge de la
inhibición de la reabsorción de los ac. biliares, por lo que nuevas moléculas de estos se sintetizan en el
hígado a expensas de colesterol plasmático, con la consiguiente reducción sérica de este (esto lleva a que en
los hepatocitos se aumente el número de receptores LDL, con el fin de captar mayor cantidad de colesterol de
la sangre). Todo esto produce un decremento de las Cp de LDL en un 20%. Este efecto se observa 2 semanas
luego de comenzado el tto. Esta droga no genera EA sistémicos ya que no es absorbida, pero posee una gran
cantidad de EA GI, por lo que su uso se ve limitado en gran parte de los pacientes. Dentro de estos tenemos:
meteorismo, malestar y distención abdominal, estreñimiento, esteatorrea, flatulencias, etc. Además, puede
reducir la absorción de drogas y sustancias liposolubles como vitaminas A, D, E, K, glucósidos digitálicos,
propanolol, furosemida, etc. Además, su textura arenosa e insolubilidad en agua la hacen desagradable.

Laxantes y purgantes. Antieméticos. (metoclopramida) Promueve descarga de Ach del cel. mioentéricas

Metoclopramida. (antagonista D2 y 5-HT3 y agonista 5-HT4) (bloquea D2 en mayor medida que los 5-HT3)

Es una droga muy utilizada en la práctica diaria, tanto en pediatría como en adultos, ya que posee buena
efectividad con bajo porcentaje de EA.
Mecanismo de acción: en su función como procinético no se conoce por completo aún, pero se piensa que
sería por el antagonismo D2 (la dopamina inhibe la motilidad intestinal), y que también la actividad agonista
5-HT4 promovería la descarga de Ach. desde las neuronas mioentéricas (acelera el tránsito intestinal y el
vaciado gástrico; cierra el cardias y abre el píloro?) (sus efectos procinéticos se pueden abolir con atropina).

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En cuanto a su efecto antiemético, se debe al antagonismo de los receptores D2 y 5-HT3 presentes en la
ZQGB (y por el cierre del cardias por agonismo 5-HT4, por lo que la inhibición es central y periférica).
Efectos farmacológicos: fomenta la motilidad del musc. liso desde el esófago hasta la parte proximal del
ID, acelera el vaciamiento gástrico y el tránsito del contenido intestinal desde el duodeno hasta la válvula
íleo-cecal. Disminuye la relajación receptiva en la parte superior del estómago e incrementa las contracciones
antrales (acción útil como procinético, y que también podría contribuir en el efecto antiemético). Aunque
puede acelerar la absorción de algunos fármacos, el tiempo de transito acortado puede disminuir la f de otros
(p.e., la digoxina).
Cinética: se absorbe con rapidez y por completo por VO, pero tiene un gran metabolismo de 1er. paso, que
reduce la f a un 75%. Se puede administrar también por vía IM, IV y SL. Se distribuye ampliamente,
atraviesa la BHE y la placenta (su concentración en leche materna puede sobrepasar la del plasma). Hasta un
40% se excreta sin cambios por orina, y el resto se elimina en esta y en bilis después de su conjugación con
sulfato o ac. glucurónico. La V½ es de 4-6hs (se puede acumular en IRC).
Efectos adversos: diarrea (por aumento de la motilidad GI), hiperprolactinemia con disminución de la
libido, galactorrea y amenorrea (por bloqueo D2 inhibitorios de la secreción de prolactina en hipotálamo), y
manifestaciones extrapiramidales (sobre todo en niños y jóvenes, por bloqueo D2 central). Ansiedad,
somnolencia y mareos. (Cat. B FDA?)
Interacciones: puede potenciar la acción de los neurolépticos. Puede acelerar la absorción y alterar la f de
varios fármacos. Su acción puede ser antagonizada por los antiparkinsonianos y los anticolinérgicos.
Utilidades: náuseas y vómitos (incluidos los producido por la terapia antineoplásica con sustancias muy
emetógenas como el cisplatino), dispepsia gástrica, reflujo gastro-esofágico, y gastroparesia diabética.

Penicilinas resistentes a betalactamasas. Amoxicilina y ampicilina. Ac. clavulánico.

Penicilina.

Las penicilinas continúan siendo fármacos de elección para la sífilis, infecciones por estreptococos del
grupo A, Listeria monocytogenes, Actinomyces, especies susceptibles de enterococos y algunos anaerobios.
Mecanismo de acción: son bactericidas, y actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. La
barrera de peptidoglicanos es importante para la integridad estructural de la pared celular (especialmente para
los gram(+). El paso final de la síntesis de los peptidoglicanos, la transpeptidación, se facilita por unas
transpeptidasas conocidas como PBPs (o proteínas fijadoras de penicilinas). Los β-lactámicos son análogos
de la D-alanil-D-alanina, el aminoácido terminal de las subunidades peptídicas precursoras de la barrera
peptidoglicana que se está formando. Esta similitud estructural facilita el anclaje de los β-lactámicos al sitio
activo de las PBPs, al que se une de manera irreversible, evitando el paso final (la transpeptidación) de la
formación de la barrera de peptidoglicanos. Es posible, además, que la inhibición de los PBPs (mediante
dicha unión irreversible), haga también que se activen enzimas autolíticas de la pared celular bacteriana
(autolisinas). La estructura de los microorganismos gram(+) está formada por una gruesa capa de
peptidoglicano (pared bacteriana), más la membrana plasmática. Aquí las transpeptidasas se encuentran muy
cerca del exterior, y debido a que la estructura de la pared es más o menos simple, resulta relativamente
sencilla la penetración de los ATB β-lactámicos para cumplir su efecto. En cambio, las bacterias gram(-)
tienen una composición más compleja que les da cierto grado de protección contra las penicilinas, ya que su
estructura está conformada por: una membrana externa de LPS (en donde hay canales de porina) que es
relativamente impermeable a muchos ATB y dificulta el acceso de algunos β-lactámicos hacia su sitio de
acción, una pequeña capa de peptidoglicano, y por último la membrana plasmática. Además en el espacio
periplásmico (entre la membrana externa y la membrana plasmática) se encuentran las betalactamasas
estratégicamente colocadas. No obstante, ciertos ATB hidrófilos pequeños (como la ampicilina, amoxicilina
y cefalosporinas) tienen la capacidad de difundir a través de los canales superficiales llamados porinas.
Hay diversos factores que afectan la acción antimicrobiana, como por ejemplo la síntesis de betalactamasa.
Estas son enzimas sintetizadas por las bacterias que destruyen el anillo betalactámico. Los gram(+) sintetizan
grandes cantidades de enzimas que son liberadas al exterior celular. Los gram(-) en cambio, poseen enzimas
ubicadas estratégicamente en el espacio periplásmico, donde actúan los ATB en cuestión. La producción de
betalactamasa depende de información genética específica de cada bacteria; sin embargo esta información
puede transmitirse tanto en sentido vertical como horizontal. La fase de crecimiento del inoculo también
afecta a la efectividad del ATB; los β-lactámicos son más activos sobre colonias en fase de crecimiento

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 exponencial en las cuales la síntesis de pared bacteriana es máxima. Los mecanismos de resistencia a las
penicilinas son: poseer diferencias estructurales en las PBP, síntesis de betalactamasas, reducción de la
permeabilidad a los mismos, bombeo activo hacia el exterior celular y modificación de los sitios blanco.

Streptococo viridans  α-hemolítico

Streptococo pyogenes  β-hemolítico A
Corynebacterium difteriae bacilo gram(+)
Enterococos  estreptococos grupo D
Bacilus Antracis  bacilo gram(+)
Listeria monocytogenes bacilo gram(+)

Haemophilus influenza bacilo gram(-)

Klebsiella pneumoniae bacilo gram(-)
Escherichia coli bacilo gram (-)
Salmonella typhi bacilo gram(-)
Pseudomona bacilo gram(-)

Clasificación:
Vía apropiada Resist. Espectro
Penicilinas naturales: Neumococo, Estreptococo pyogenes y viridans,
Penicilina G (sódica o potásica) IM o IV Enterococo, y Meningococo, Difteria, Bacilo Antracis,
Penicilina G benzatínica IM No Treponema, Actinomices y Anaerobios (no el fragilis).
Penicilina V (fenoximetilpenicilina) VO 5 cocos diferentes ban trepando activamente sin aire.
Penicilinas antiestafilocóccicas: Menor eficacia contra microorg. sensibles a la
Dicloxacilina, Cloxacilina, Oxacilina VO Penicilina G y no es útil contra gram(-). Sf. aureus MS
SI (el MR con Vancomicina).
y Nafcilina (pobre por VO) IM o IV
Aminopenicilinas: (amplio espectro) Menos activas contra cocos gram(+), pero tienen
Ampicilina VO, IM o IV actividad contra algunas cepas de H. influenza, E. coli,
No Salmonela Tiphi y otras enterobacterias. Listeria
Amoxicilina VO
Penicilinas antipseudomonas: Ídem anterior, mas Pseudomona. La piperacilina es
Ticarcilina y Piperacilina IV No más activa y además actúa contra Klebsiella.

* Penicilina G: ver bolilla Nro. 4.

* Penicilinas resistentes a betalactamasas: la más activa es la Dicloxacilina. En la actualidad no se las
usa ya que han sido reemplazadas por las cefalosporinas de 1ra. generación. (otras: oxacilina, nafcilina)
* Aminopenicilinas: tienen mayor espectro, incluyendo algunas bacterias gram(-). Son menos activas
contra cocos gram(+) que la penicilina G, pero tienen actividad contra algunas cepas de H. Influenza, E. coli,
Salmonella tipi y otras enterobacterias. Tiene indicación absoluta en la meningitis por Listeria
monocytogenes. Su espectro de actividad se amplía con el uso de inhibidores de las betalactamasas como el
Ac. clavulánico o el Sulbactam. La ampicilina tiene buena f oral en ayunas (60%) y disminuye luego de
haber ingerido alimentos, aunque su vía de administración más usual es la parenteral (IV). Su V½ es de
80min (se prolonga en la IRC). Una proporción importante se elimina por bilis (de elección para
salmonella), sufre circulación EH, y altera la flora GI, disminuyendo la CEH de otras drogas como los
ACO. Se la administra fraccionada c/6hs. La amoxicilina tiene una absorción optima por VO (f = 90%)
y no interferible con los alimentos, siendo esta la principal diferencia con la ampicilina. La V½ es igual,
pero debido a su mayor absorción intestinal, se la administra a intervalos de 8hs. Sus principales
indicaciones son: infecciones respiratoria altas (faringitis, otitis y sinusitis por St. pyogenes, neumoniae y
H. influenza) y bajas (bronquitis aguda y neumonías típicas; la amoxicilina VO es de elección, luego de los
macrólidos, en las NAC típicas en pacientes ambulatorios, y la ampicilina + sulbactam EV es de elección en
pacientes ancianos internados), la ampicilina IV es de elección en meningitis por Listeria, se puede utilizar
también ampicilina IV en infecciones urinarias altas en pacientes internados, y también son pasibles de
utilizar en las infecciones por salmonella (sobre todo la ampicilina por su eliminación biliar).
* Inhibidores de las betalactamasas: estas sustancias carecen de actividad antimicrobiana intrínseca. Su
utilidad radica en la unión irreversible a las betalactamasas, inactivándolas y evitando la destrucción de los

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betalactámicos. Dentro de este grupo tenemos al Ac. clavulánico, al sulbactam y al tazobactam. El Ac.
clavulánico tiene buena absorción oral por lo cual se lo combina generalmente con la amoxicilina, ampliando
su espectro a estafilococo, H. influenza, gonococo y E. coli productores de betalactamasas. El sulbactam, que
también puede asociarse VO con la amoxicilina, se lo utiliza generalmente asociado a la ampicilina para la
administración parenteral, ampliando su espectro a estafilococo, aerobios gram(–) (salvo pseudomona) y
anaerobios. Al tazobactam se lo ha combinado eficazmente con piperacilina.
Efectos adversos: las reacciones de hipersensibilidad son las más frecuentes (hasta un 10%) (rash cutáneo,
dermatitis exfoliativa, urticaria, broncoespasmo, sdme. de Steven Johnson, anafilaxia, etc.). Las reacciones en
piel suelen aparecer entre la 1ra. y 2da. semana de tratamiento y desaparecen un par de días después de
suspender el fármaco. Otros EA más raros son nauseas, vómitos, diarrea, depresión de la MO, hepatitis,
reacción de Jarisch Herxheimer (por lisis aguda de los treponemas), barrido de la flora normal e infecciones
sobreagregadas, y toxicidad del SNC con excitación y convulsiones (mas frec. en IRC tratados con altas
dosis) (penicilina y AMG pueden producir bloqueo GABA). LOS MAS GRAVES: edema de glotis y
anafilaxia (broncoespasmo, vasodilatación, dolor abdominal y purpuras). Tto: adrenalina, antihistamínicos y
CTD´s. En caso de alergia a las penicilinas  MACROLIDOS.

Bloqueadores de los canales de calcio. (ver bolilla Nro. 3)

Etapas en el desarrollo de las drogas.

 Fase 0: en animales de laboratorio. Dura de 1 a 5 años y evalúa la FC y la FD.

 Fase 1: comienzan las pruebas en humanos (voluntarios sanos, por lo general presos). Dura de 2 a 10
años y evalúa F.C., F.D. y R.A.M. Es muy costosa. DNI (droga nueva n investigación).
 Fase 2: se realiza en pacientes seleccionados. Evalúa la eficacia. DNI. (enfermos seleccionados)
 Fase 3: se realiza en más pacientes controlados, evaluando eficacia y RAM. DNI.
 Fase 4: a partir de acá es DNA (nueva droga aprobada). Comienza la comercialización.
Farmacovigilancia.

Precomercialización: la carrera que una nueva droga tiene que realizar para alcanzar la comercialización,
es larga ya que implica una duración media de 10-15 años. El periodo preclínico tiene una duración
aproximada de 2-4 años, y su objetivo es obtener la información necesaria para justificar su administración al
ser humano. En su fase inicial (Fase 0), o etapa química, se aísla la sustancia. Con la sustancia optimizada se
procede a la realización de estudios farmacodinámicos, farmacocinéticos y toxicológicos (incluidos
carcinogénesis, teratogenia, etc.) en varias especies animales. Clásicamente se ha considerado de gran interés
en esta fase la determinación de los parámetros DE50 y DL50, ya que permitirán elegir la dosis que
inicialmente se administrará en el hombre. Una vez realizadas las anteriores pruebas, se procede a la
administración en el hombre (Fase 1). Los objetivos de esta fase son realizar una valoración de la toxicidad
aguda, así como obtener una aproximación farmacocinética y farmacodinámica inicial. Salvo casos
especiales, se realiza en voluntarios sanos y se lleva a cabo en unidades especiales. Tras estos 1ros. estudios,
una vez conseguidos los objetivos de la fase anterior, se continúa con la Fase 2 o de eficacia. En ella, el
medicamento se utiliza por primera vez en enfermos, seleccionados con criterios diagnósticos muy precisos y
sin otras enfermedades asociadas, con lo que se obtiene una evaluación inicial de la eficacia. Posteriormente
ha de definirse el papel del fármaco frente a otras alternativas terapéuticas. Este es el objetivo fundamental de
la Fase 3 o fase de ensayo clínico comparativo. En ella suelen incluirse de 500 a 5000 enfermos, que reciben
de forma aleatoria el nuevo medicamento o el tto. estándar (o placebo en los casos en que no existe un tto.
estándar). Al concluir esta fase, el laboratorio fabricante presenta toda la información obtenida a las
administraciones sanitarias, para evaluar si esta justifica su comercialización.
Evaluación clínica poscomercialización: también conocidos como estudios de farmacovigilancia.
Consiste en el seguimiento del fármaco después de que ha sido comercializado. Se busca básicamente la
detección de toxicidad previamente insospechada, así como de la evaluación de la eficacia a largo plazo. En
la fase IV se pueden detectar reacciones adversas raras, mientras que en las fases previas es excepcional el
descubrimiento de aquéllas con frecuencia menor a 1/1000. Entiéndase farmacovigilancia como: las
actividades tendientes a la justificación y valoración de los efectos del uso, agudo y crónico, de los
tratamientos farmacológicos, en el conjunto de la población o en subgrupos de pacientes expuestos a
tratamientos específicos.

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Bolilla 8
Drogas antiepilépticas. (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y ac. valproico)
Definición epilepsia: es un trastorno crónico e intermitente del SNC causado por una descarga anormal,
repentina, excesiva y desordenada de un grupo neuronal, que constituye el foco epileptógeno, y que puede
responder a múltiples etiología. Las descargas se manifiestan clínicamente por crisis recurrentes de pérdida
del conocimiento, trastorno de la función psíquica, sacudidas musculares, o alguna combinación de estos.
Crisis o convulsión epiléptica: se repiten o recurren espontáneamente. La recurrencia espontanea diferencia
a las convulsiones epilépticas de aquellas que no lo son.
Crisis o convulsión no epilépticas: se producen cuando existe una condición patológica sistémica que las
determina (por tocamiento encefálico) y no recurren en forma espontánea. P.e.: hipoglucemia, sdme. febril
(en menores de 5 años), abstinencia alcohólica (delirium tremens), sdme. urémico, TEC, tóxicos, etc. Son
crisis no espontáneas y que no se repiten cuando se resuelve la patología de base que las provocó.
Clasificación etiológica: pueden ser 1rias. (genéticas) o 2rias. (por una noxa en SNC como tumor, TCE, etc.).
Clasificación clínica: básicamente se divide a las crisis epilépticas (o convulsiones) en dos tipos:
1. Parciales o focales: en las cuales puede discernirse un inicio focal, y no se verifica una pérdida global
de la conciencia. Las convulsiones parciales se clasifican en:
a. Simples: sin alteración de la conciencia, y según sus síntomas clínicos se dividen en: motoras,
somatosensitivas, sensoriales, o vegetativas. Cuando una de estas crisis precede a una
convulsión generalizada con pérdida del conocimiento, se conoce con el nombre de “aura”.
b. Complejas: con alteración de la conciencia, sensorio, pensamiento, afecto o conducta.
2. Generalizadas: las que son simétricas en ambos lados, sin iniciación focal, y con pérdida de la
conciencia. A su vez se pueden dividir en:
a. Convulsivas: con sacudidas musculares. P.e.: Gran mal.
b. No convulsivas: sin sacudidas musculares. P.e.: Petit mal.

Fenitoína. (difenihidantoína) (bloqueador de los canales de Na+) (antiepiléptico y antiarrítmico)

Es uno de los agentes anticonvulsivos más utilizado, que ayuda a controlar varios tipos de epilepsias sin
causar depresión del SNC. Es eficaz contra todas las crisis convulsivas generalizadas y las parciales, pero
puede agravar las de ausencia y las crisis que se manifiestan como perdida del tono postural (atónicas) o por
contracciones bruscas e involuntarias de alguna parte del cuerpo.
Mecanismo de acción: Ejerce un efecto estabilizador sobre las membranas excitables de diversas células
(neurona y miocitos). Puede reducir los flujos de reposo del Na+ así como las corrientes de este que fluyen
durante los PA o la despolarización inducida químicamente. Previene la diseminación del foco más que
abolir su descarga convulsiva.
Cinética: la absorción VO (también se puede dar IV) es lenta, variable y a veces incompleta. Se une en
gran parte a PP y se metaboliza en el hígado (95%), en donde puede provocar inducción enzimática. Cuando
las Cp son inferiores a 10μg/ml, la eliminación sigue una cinética lineal, y la V½ varía de 6-24hs. Si las Cp
son más elevadas, la eliminación pasa a una cinética no lineal y la V½ puede prolongarse hasta 60hs (mayor
riesgo de intoxicación). (en pocos individuos hay una limitación genéticamente determinada del metabolismo)
Efectos adversos: dado que se administra frecuentemente por largos periodos de tiempo (hasta años), los
EA son frecuentes. Entre ellos encontramos cefalea, mareos, náuseas, reacciones dérmicas, insomnio,
diplopía, neuropatía periférica, discinesias e irritación gástrica. En casos más serios se pueden observar
nistagmus (20μg/ml), ataxia (30 μg/ml) y confusión mental (40μg/ml) (nistagmus y ataxia son parámetros de
toxicidad). También hipertrofia gingival (20%), hirsutismo y anemia o pancitopenia. Todas estas reacciones
pueden disminuir o desaparecer reduciendo la dosis. Puede inducir también un LES farmacológico.
Interacciones: drogas que aumentan las Cp de fenitoína pueden ser: cloranfenicol, sulfonamidas,
isoniazida, cimetidina y disulfiram. Drogas de que disminuyen la Cp de fenitoína pueden ser: carbamazepina
y el etilismo en forma crónica. Además la fenitoína es un inductor microsomal.
Contraindicaciones: embarazo (labio leporino, hendidura palatina y malformaciones cardiacas).

Fenobarbital. (agonista GABA alostérico?)

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 Fue el primer anticonvulsivo eficaz introducido en la clínica. Dada su relativa baja toxicidad y su bajo
precio, es un fármaco aún utilizado ampliamente. Comparte las propiedades y efectos de todos los
barbitúricos, sin embargo, los efectos anticonvulsivos aparecen a dosis menores que las utilizadas para
producir la hipnosis. Es un medicamento eficaz cuando se administra VO o IM, y su V½ es de cerca de
100hs. El efecto indeseable más frecuente es la sedación. Tienen que pasar varios días, incluso semanas para
que el paciente se vaya acostumbrando a esta reacción (después de ese tiempo la somnolencia va
disminuyendo hasta un mínimo). Pueden ocurrir también fatiga, depresión, impotencia sexual, y un cuadro de
irritabilidad (especialmente en niños). También puede producir alteraciones del hígado y riñón (es un
inductor enzimático y presenta muchas interacciones medicamentosas). Se lo utiliza principalmente para
tratar epilepsias tónico-clónicas generalizadas (tto. crisis) y algunas epilepsias parciales.

Carbamazepina. (anticonvulsivo – antineurálgico) (posiblemente actúa inhibiendo los canales de Na+)

Es otro de los agentes primarios para el control de todo tipo de epilepsias, a excepción de las ausencias.
También se utiliza en la neuralgia trigeminal. Se asemeja en sus acciones a la fenitoína, aunque presenta
mayor IT. Otras acciones descriptas son aumento de la descarga noradrenérgica, estimulación de la liberación
de ADH, y acciones anticolinérgicas, antidepresivas e inhibidoras de la transmisión neuromuscular.
Cinética: Su absorción VO es lenta y variable, pero se absorbe casi completamente, su unión a PP es muy
alta, se metaboliza en el hígado, y un metabolito (carbamazepina-10,11-epóxido) tiene actividad
anticonvulsiva, antidepresiva y antineuralgica. Se elimina por vía renal el 70% (3% como fármaco
inalterado). Su comienzo de acción como anticonvulsivo varia de días a semanas (depende en cada individuo
por la autoinducción de su propio metabolismo, al principio tiene una V½ de 30hs que luego baja a 15hs
aprox.). La dosis diaria se reparte en 3 a 4 tomas diarias. El alivio de la neuralgia se produce en 2-3 días.
Efectos adversos: sus efectos colaterales o adversos son ataxia, mareos, cefalea, somnolencia, debilidad,
sequedad de la boca y visión borrosa. Puede producir también hiponatremia dilucional y leucopenia.
Somnolencia severa o crisis convulsivas pueden ser signos de sobredosis.
Contraindicaciones: deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en presencia de embarazo. Es el
recomendado por el servicio de obstetricia.

Valproato.

Útil en varios tipos de epilepsia, incluidas las ausencias (Petit mal y Gran mal) y otras variedades
generalizadas y focales. Su mecanismo de acción es mixto: inhibe la GABA transaminasa y la recaptación de
GABA en las neuronas, actúa sobre los canales de Na+, y afecta a los canales de Ca2+ voltaje dependientes.
Se absorbe bien por VO (su rápida absorción se retrasa ligeramente cuando se ingiere con alimentos), su
metabolismo es fundamentalmente hepático y la V½ es muy variable (6-16hs). Se elimina por vía renal,
principalmente como conjugado glucurónico, y en pequeñas cantidades por heces. Atraviesa placenta y se
excreta por leche materna. Frecuentemente se reportan molestias GI de tipo irritativo (ardor, náuseas y
vómitos), las cuales van decreciendo a medida que avanza el tto. Puede producir anorexia. Se han reportado
sin embargo casos de daño hepático grave, por lo que se requiere la vigilancia de la función de este órganos,
al menos durante los primeros 6 meses, junto con el tiempo de sangría y recuento de plaquetas (puede
producir trombocitopenia e inhibición de la agregación plaquetaria). También controlar función renal. La
hepatotoxicidad puede potenciarse si se administra junto a otros medicamentos hepatotóxicos. La
administración con inhibidores de la agregación plaquetaria (AAS) puede aumentar el riesgo de hemorragias.
Su actividad se puede potenciar junto a otros depresores del SNC. Contraindicado en disfunción hepática
severa y embarazo (puede producir alteraciones en el cierre del tubo neural)

Benzodiazepinas.

El diazepam se utiliza como fármaco de elección en casos de status epiléptico. La inyección IV de

diazepam es capaz de interrumpir la hiperactividad cerebral en la mayoría de los casos. Otras benzodiazepina
usada en casos de epilepsia de la variedad de ausencias y en epilepsias mioclónicas (en las que aparecen
contracciones bruscas, involuntarias y esporádicas de la musculatura corporal) que no responden a otras
sustancias, el clonazepam. Desgraciadamente, el efecto terapéutico de esta droga va desapareciendo con el
tiempo y al cabo de 6 meses de tto., algunos pacientes reportan reaparición de las crisis.

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Tratamiento:
 Crisis generalizadas convulsivas: (gran mal y epilepsia mioclónica) Puede utilizarse Ac. Valrpoico
(droga de 1ra. elección en crisis primarias generalizadas), Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoína. El
Clonazepam puede utilizarse en mioclónicas refractarias a otras drogas.
 Crisis generalizadas no convulsivas: (petit mal o ausencias) Ac. Valproico, Clonazepam.
 Crisis parciales simples: Carbamazepina, Fenitoína o Fenobarbital.
 Crisis parciales complejas: Carbamazepina, Fenobarbital o Fenitoína.

Comenzar el tto. con un fármaco y evaluar la respuesta del paciente. Realizar siempre dosaje de la droga en
plasma (para observar que la Cp esté dentro de la VT) y hemogramas y hepatogramas (por la toxicidad de
estas drogas). Dentro de las causas de fracaso del tto., el 60% proviene por parte del paciente (porque no
cumple con la medicación, consumo de alcohol, sustancias estimulantes, no duermen las 8hs necesarias, etc.)
y el 40% es responsabilidad médica (mala elección del tto., no se esperó la latencia adecuada, no se sacó
provecho de asociaciones, etc.). Recordar que la embarazada epiléptica no debe quedar sin medicación, ya
que es peor la convulsión que el efecto de 1 medicamento (pero debe tomar la menor dosis posible del
medicamento menos tóxico que funciones, no debe utilizar asociaciones). Los criterios para la suspensión del
tto. varían en relación al tipo de epilepsia. En las epilepsias generalizadas benignas se aconseja un plazo de 2-
5 años de ausencia de crisis como condición suficiente para la suspensión progresiva de la medicación. La
suspensión de los fármacos antiepilépticos debe hacerse en un plazo de 6-12 meses, un fármaco x vez,
reduciendo la dosis en forma paulatina. El 80% de las epilepsias se controla con monoterapia. Alrededor del
70-80% de los casos pueden verse libres de crisis si se realiza adecuadamente el tto.

Expansores plasmáticos.
Dextran: Es un expansor del volumen plasmático. Se sintetiza a partir de la hidrólisis de polisacáridos de
alto PM, lográndose fragmentos de bajo PM (70.000 daltons, dextran 70; o 40.000 el dextran 40), que se
utilizan como coloides expansores del plasma en solución al 6% y al 10% respectivamente. Empleados en
casos de hipovolemia (shock, hemorragias), aumentan el volumen sanguíneo, el VMC, el retorno venoso y la
PA. Su efecto expansor provoca hemodilución y es similar al que se logra con la administración de plasma o
soluciones de albúmina. Se administra por infusión IV, luego de la cual, debido a su alto PM, las macro-
moléculas permanecen en circulación con una V½ de 24hs para el dextran 70. Ambos se eliminan por riñón.
Indicaciones: Shock, estados hipovolémicos, grandes quemados, hemorragias agudas, pacientes
politraumatizados graves y en el preoperatorio.
Efectos adversos: se relacionan con fenómenos de hipersensibilidad o alergia, urticaria, prurito, exantema
cutáneo, shock anafiláctico, fiebre, artralgias, náuseas y vómitos. Si la perfusión IV es rápida y de grandes
volúmenes en poco tiempo, puede producirse sobrecarga hemodinámica e ICA, disnea, cianosis, e incluso
EAP. También en quienes reciben grandes volúmenes puede verse prolongado el tiempo de sangría.
Contraindicaciones: antecedentes de alergia o hipersensibilidad a estos coloides. EAP, ICC, e IR.

Sales de potasio.
Se utilizan en la hipopotasemia (con alcalosis o sin ella), en la intoxicación digitálica, y en la profilaxis de
la hipopotasemia en cirrosis hepática con ascitis, diarrea severa y nefropatía con pérdida de K+. Los
preparados se administran por vía IV. Deben administrase por goteo lento, diluido y con una diuresis
adecuada y controlada (de lo contrario pueden presentarse arritmias) con control ECG (onda T picuda). Se
debe tener cuidado al intentar corregir la hipopotasemia para evitar una sobrecompensación que resultaría en
hiperpotasemia acompañada de arritmias cardiacas (la Cp normal de K+ es de 3,5-5meq/lt; mas de 6meq/lt
puede iniciar una arritmia). Una velocidad de 10meq/hr de K+ se considera adecuada (con diuresis adecuada).

Quelantes de metales pesados. (BAL, EDTA, penicilamina y deferoxamina)

BAL o Dimercaprol. (para mercurio)

Mecanismo de acción: es un agente quelante con dos grupos sulfhidrilos que se unen a ciertos metales
formando un anillo estable heterocíclico.

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 Indicaciones: de elección para tratamiento de la intoxicación aguda con mercurio. También útil para el
arsénico (solo en intoxicación aguda), plomo y oro (combinado con EDTA?).
Farmacocinética: se administra vía IM profunda (disuelto en aceite de maní). Las Cp máximas se obtienen
en 30-60min. Se metaboliza rápidamente, y sus metabolitos y los complejos quelante-metal se elimina por
orina y en bilis. Tiene una V½ corta, y la excreción total se produce en aprox. 4hs.
Efectos adversos: (50% de los pacientes) Hipotensión y taquicardia. Nauseas, vómitos y cefaleas. Ardor en
la boca, labios, garganta y ojos. Lagrimeo y salivación. Dolor abdominal, parestesias. Absceso aséptico en el
glúteo. En los niños también puede haber fiebre.

Edetato cálcico disódico (EDTA). (para plomo)

Mecanismo de acción: forma quelatos con metales bi o trivalentes (el quelante cede Ca2+ y capta el plomo)
(por ser muy ionizado no entra en las células).
Indicaciones: se lo utiliza en las intoxicaciones agudas y crónicas por plomo.
Farmacocinética: se lo administra por vía IV diluido en 200ml de suero. Su Vd es el del LEC (solo un 5%
pasa al LCR). V½ de 1hr. Se excreta por riñón un 50% en la 1ra. hora y un 95% en las 1ras. 24hs. (no en IRC)
Efectos adversos: es principal problema es su nefrotoxicidad (NTA; cuando se administra se debe
mantener un buen flujo renal y monitorear la diuresis). Otros efectos son: nauseas, vómitos, diarrea, anorexia,
cefaleas, fiebre, mialgias, hipotensión, glucosuria, polaquiuria y aumento del tiempo de protrombina.

D-penicilamina. (producto de la degradación de la penicilina, sin actividad antibacteriana) (para cobre)

Mecanismo de acción: es quelante de metales pesados como cobre, mercurio, zinc, arsénico, oro y plomo.
Forma con ellos complejos solubles que son rápidamente eliminados por orina.
Indicaciones: es el agente más eficaz para remover el cobre, y menos efectivo que el EDTA o dimercaprol
para quelar el plomo. Otra indicación es la enfermedad de Wilson. (AR y esclerodermia también?)
Farmacocinética: se absorbe bien VO (f de 70%, disminuye con los alimentos y antiácidos), alcanzando
Cp máximas 1-3hs después de la administración. Se metaboliza en hígado y una pequeña proporción se
excreta sin cambios por orina. Los metabolitos se excretan por las heces y por orina.
Efectos adversos: presenta hipersensibilidad cruzada con la penicilina. Puede presentar alteraciones
dermatológicas como eritema, urticaria, lesiones penfigoides, etc. También alteraciones renales (sdme.
nefrótico) y alteraciones hematológicas, algunas potencialmente letales (leuco y trombocitopenia,
agranulocitosis y anemia aplásica). Otros efectos menores incluyen nauseas, vómitos, diarreas y anorexia.
Contraindicaciones: en embarazo, antecedentes de alergia, alteraciones hematológicas e IR.

Deferoxamina. (para hierro)

Mecanismo de acción: forma un complejo estable e hidrosoluble con el ion férrico (feroxamina) que se
elimina por orina. Remueve el hierro libre y el de la hemosiderina, ferritina, y en menor medida transferrina.
Indicaciones: se utiliza en la intoxicación aguda por hierro y en la hemosiderosis transfusional crónica.
Farmacocinética: se da por vía IM y se elimina por riñón. (V½ de 6hs). Durante la administración debe
controlarse la PA, expandir la volemia y asegurar una adecuada diuresis.
Efectos adversos: el complejo hierro-deferoxamina colorea la orina de un tono rosa-salmón. Puede
producir reacciones de hipersensibilidad (prurito, urticaria, y reacciones alérgicas severas). También malestar
abdominal, fiebre y calambres. En ttos. prolongados puede producir alteraciones visuales o auditivas.

Mecanismos de biotransformación de las drogas.

La biotransformación o metabolismo de las drogas es la modificación de las moléculas del fármaco por
acción de enzimas presentes en el organismo. Esta modificación produce moléculas diferentes al compuesto
original, cuyas diferencias pueden ser:
a) Físico-químicas: los metabolitos son en general menos liposolubles (más hidrosolubles y más polares)
lo que hace que tengan un menor Vd y que sean más fácilmente excretables.
b) Farmacodinámicas: los metabolitos pueden ser inactivos, quedar menos activos, más activos, ser
tóxicos, o puede que el fármaco original no sea activo y su metabolito si lo sea (prodroga).

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 Las reacciones de biotransformación pueden tener lugar en casi todas las células, pero hay ciertos órganos
donde esta actividad es más importante. El órgano más importante es el hígado, aunque también ocurren
reacciones de biotransformación en el riñón (insulina, imipenem), pulmón (Pg), epitelio GI, plasma
(hidrolisis de succinilcolina), tejido neuronal (α-metildopa en α-metilnoradrenalina), etc. A nivel intracelular
el sitio más importante es el REL (aunque también ocurren procesos en el citoplasma, mitocondrias, etc.).
La biotransformación favorece la eliminación e inactivación de drogas, produciendo generalmente
metabolitos más polares (para que se eliminen por orina).
Las reacciones de biotransformación se clasifican en dos grandes grupos:
1) Reacciones de Fase I: o reacciones de transformación o funcionalización (se alteran o crean nuevos
grupos funcionales), tales como oxidación (la más frecuente), reducción e hidrólisis (rompe enlaces
ésteres y amidas). Estas reacciones pueden producir la inactivación de un fármaco o la activación de
un profármaco (levodopa  dopamina), así como la formación de metabolitos activos cuya acción
puede ser cualitativa o cuantitativamente diferente del fármaco original, contribuyendo a veces al
efecto terapéutico del fármaco, y produciendo en otras, efectos tóxicos.
2) Reacciones de Fase II: o reacciones de síntesis, como acetilación, metilación, o conjugación (con
glucurónido, sulfato, glutatión, glicina). En esta fase se produce el acoplamiento del fármaco o de los
metabolitos procedentes de la fase I con un sustrato endógeno, lo que aumenta el tamaño de la
molécula. Habitualmente estas reacciones inactivan al fármaco y facilitan su excreción. Lo más
frecuente es la conjugación con glucurónido.

Reacciones de Fase I.

Oxidación: puede ser microsomal o no microsomal (dentro del REL o fuera de él).
a) Oxidación microsomal: la mayoría de las reacciones de oxidación son efectuadas en el REL, por un
grupo de enzimas llamadas “oxidasas de función mixta” o “monooxigenasas”. Para funcionar utilizan
O2 y NADPH (producido por la vía de la hexosa monofosfato). Se llaman de función mixta, porque
mientras oxidan un sustrato introduciéndole un átomo de oxígeno, reducen el otro átomo de oxigeno
formando agua. La mayoría de las reacciones oxidativas son llevadas a cabo por una gran familia de
isoenzimas llamadas Citocromo P450 (una hemoproteína formada por varias enzimas, que están
incluidas en la bicapa lipídica del REL). Otro de los componentes del sistema es la reductasa P450,
que es una flavoproteína. Las reacciones catalizadas por estas oxidasas incluyen: oxidación,
hidroxilación, desaminación, y desalquilación.
b) Oxidación no microsomal: puede ser en el citoplasma (la alcohol deshidrogenasa), en las
mitocondrias (la aldehído deshidrogenasa y la monoamino-oxidasa), o en el plasma (diamino-oxidasa,
que metaboliza la histamina).
Reducción: las reacciones de reducción son también microsomales, las llevan a cabo las reductasas, que
trabajan mejor en condiciones ligeramente anaerobias. P.e.: la prednisona (droga inactiva) se reduce a
prednisolona (droga activa). Otras pueden ser la naloxona, metadona, cloramfenicol, etc.
Hidrólisis: hay una gran variedad de esterasas, proteasas, peptidasas y amidasas presentes en el hígado,
plasma, tracto GI, eritrocitos y otros tejidos. Drogas que sufren hidrólisis: lidocaína (principalmente en
hígado), procainamida, aspirina, isoniacida, etc.

Metabolismo de la aspirina Ac. glucurónico (Fase II)

Ac. acetilsalicílico Esterasas (hidrólisis) Ac. salicílico Salicil-éter-glucurónico

(Fase I) Acetato Ac. salicilúrico

Glicina (Fase II)

Metabolismo de la isoniazida

Acetil CoA (acetilación Fase II)

Ac. isonicotínico
Isoniazida Acetilisoniazida Hidrólisis (Fase I) Acetil hidrazina (hepatotóxica)

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Reacciones de Fase II.

Conjugación: puede ser conjugación con ac. glucurónico (en los microsomas, “glucuronidación”),
conjugación con glutatión (en los microsomas y en el citoplasma), y conjugación con glicina y grupos
sulfato, acetilo y metilo (en el citoplasma). La formación de glucurónidos es catalizada por la UDP-
glucuronil transferasa hepática localizada en el REL. En general son inactivos y mediante un sistema de
transporte de aniones son secretados en la orina y en la bilis. Se forman β-glucurónidos que solo pueden ser
hidrolizados por las bacterias intestinales, que poseen β-glucuronidasas (permitiendo la reabsorción del
fármaco y estableciendo un circuito entero-hepático). Drogas que sufren conjugación son: paracetamol,
naproxeno, isoniazida, ac. salicílico, esteroides, fenitoína, sulfonamida, diazepam y morfina.

Familia del Citocromo P-450.

La citocromo P-450 es una proteína enzimática asociada a membrana (del REL o mitocondrial) que se
encuentra distribuida en el REL de casi todos los tejidos, pero mayormente en el hígado, seguido de corteza
suprarrenal (en mitocondrias) e intestino delgado. Es una hemoproteína, es decir tiene la misma estructura
que el grupo HEMO de la Hb. Tiene 4 moléculas de Fe en su constitución, pero estas se encuentran en estado
férrico (2 val = ferroso, reducido; 3 val = férrico, oxidado). En la oxidación del fármaco por acción de la
citocromo P-450 se necesita: otra enzima vecina y muy relacionada, la reductasa del citocromo P-450
(flavoproteína, fuente de 1 o 2 electrones necesarios para la oxidación), NADPH, y O molecular. Las diversas
formas de citocromo P-450 se agrupan en familias y sub-familias dependiendo de su analogía en la secuencia
de aminoácidos, de tal manera que las que presentan un 40% de similitud forman una familia, y las que
presentan más de un 55% de similitud forman una sub-familia. Se nombran con el prefijo CYP, seguido del
número que designa la familia, una letra que indica la subfamilia, y un número que marca la forma individual
(gen que la codifica). La mayoría de los procesos metabólicos de los fármacos utilizan solo unas pocas
formas de citocromo P-450, siendo las formas CYP 3A4 (55% del total de citocromo P-450), CYP 2D6 (20%),
y CYP 2C9-19 (15%) las más usadas. Es útil reconocer la forma requerida por un determinado fármaco para
prever la influencia de otros compuestos sobre su metabolismo.
Inductores (Fenobarbital, Fenitoína, Rifampicina, Alcoholista crónico): la inducción enzimática
consiste en el aumento de la síntesis de enzimas, que en el caso de la citocromo P-450 se produce por un
incremento en la velocidad de transcripción de un gen que codifica dichas proteínas.
Inhibidores (Cloranfenicol, Cimetidina, CO, Alcoholista agudo): la inhibición enzimática puede ser
competitiva (si el inhibidor se comporta como sustrato o se fija de forma reversible al sitio activo de la
enzima sin ser metabolizado), o no competitivo (si se fija reversible o irreversiblemente a la enzima
impidiendo que esta actúe sobre su sustrato). La consecuencia de la inhibición suele ser una acumulación del
fármaco que puede provocar toxicidad.

Enzima Sustratos Inhibidores Inductores

CYP 1A2 Estradiol, Paracetamol, Cafeína, Teofilina, Furafilina, Hidrocarburos aromáticos
Verapamilo. Cimetidina. policíclicos (humo de cigarrillo o
carne asada), Jugo de toronja.
CYP 2C9 Diclofenac, Ibuprofeno, Naproxeno, Sulfinpirazona, Barbitúricos, Rifampicina,
Fenitoína, Difenilhidantoína, Warfarina, Cimetidina. Carbamazepina.
Tolbutamida, Tetrahidrocannabinol.
CYP 2C19 Omeprazol, Diazepam, Propanolol. Tranilcipromina. Rifampicina.
CYP 2D6 Codeína, Metoprolol, Antidepresivos en Quinidina, Ninguno conocido.
general (Desipramina, Nortriptilina, Fluoxetina,
Fluoxetina, Paroxetina), Antipsicóticos en Cimetidina.
general (Haloperidol, Risperidona).
CYP 2E1 Isoniazida, Etanol. Cimetidina. Consumo crónico de etanol.
CYP 3A4 Alprazolam, Terfenadina, Loratadina, Ketoconazol, Carbamazepina, Fenobarbital,
Carbamazepina, Nifedipina, Diltiazem, Eritromicina, Rifampicina, Fenitoína,
Lidocaína, Amiodarona, Quinidina, Cimetidina. Glucocorticoides.
Lovastatina, Eritromicina, Ketoconazol.

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Factores que modifican la biotransformación.

Hay un gran número de factores genéticos, ambientales, fisiológicos y patológicos que afectan el destino
metabólico de un fármaco. Los factores más importantes son el polimorfismo genético en las oxidaciones y
conjugaciones de los fármacos, las influencias ambientales (que incluyen el uso concomitante de otros
fármacos inductores o inhibidores de las enzimas que actúan en su metabolismo), y la existencia de una
hepatopatía, a menudo acompañada de desnutrición severa. La flora intestinal puede participar en el
metabolismo de algunas sustancias, como por ejemplo la presencia en algunas personas del eubacterium
lentum, que aumenta el metabolismo de la digoxina. Ciertas enzimas como la seudocolinesterasa (puede estar
en déficit) y las acetilasas (acetiladores lentos y rápidos) pueden estar sujetas a influencias genéticas.

Biotransformación en el feto y en el neonato.

En los neonatos, y en particular los prematuros, las actividades de las enzimas que intervienen en la
biotransformación son bajas. La disminución de la actividad conjugante contribuye a la hiperbilirrubinemia y
al riesgo de encefalopatía inducida por bilirrubina. También es la base de mayor toxicidad en el neonato de
algunos fármacos como el cloranfenicol (sdme. gris por falta de metabolización) y cierto opiodes. Una BHE
poco desarrollada, la débil actividad de biotransformación, y los mecanismo inmaduros de excreción, se
combinan para hacer al feto y al neonato muy vulnerables a los efectos tóxicos de los fármacos. En cambio,
en los chicos por arriba de los 3 años y hasta los 12 años, el metabolismo es mayor. Las enzimas de fase I y II
comienzan a madurar después de las 1ras. 2 a 4 semanas después del nacimiento, aunque el perfil de evolución
es variable (en general después del primer mes de vida). La BHE comienza a madurar aprox. a los 6 meses.

Biotransformación en ancianos.

Es más difícil generalizar acerca del efecto de la edad avanzada sobre la biotransformación de los fármacos.
En muchos aspectos, los ancianos constituyen un grupo más heterogéneo que los jóvenes, debido a las
amplias diferencias en la velocidad de deterioro de los sistemas enzimáticos y de los órganos de eliminación,
en función de la edad. Podríamos decir entonces que el metabolismo se altera, también la absorción y
eliminación renal, explicándose así, la mayor sensibilidad a las drogas.
Liposolubles: Hidrosolubles:
- Propanolol - Atenolol
Bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos. (propanolol y atenolol) - Metoprolol - Nadolol

Mecanismo de acción: son inhibidores competitivos de los receptores β-adrenérgicos. De esta manera,
inhiben la respuesta de los órganos que poseen estos receptores, frente a una descarga simpática (que ocurre
bajo situaciones de estrés como hipoglucemia, hipotermia, ejercicio, hipovolemia, etc.) y en general carecen
de efectos en estado basal.
Cinética: se los puede dar por VO, aunque existe un gran metabolismo de 1er. paso (tienen una f del 25%).
También se los puede administrar IV. El propanolol (no selectivo) y el metoprolol (cardioselectivo) son
liposolubles, alcanzan fácilmente el SNC y se eliminan por metabolismo hepático. El nadolol (no selectivo) y
el atenolol (cardioselectivo) son hidrosolubles, no atraviesan la BHE, y se eliminan principalmente por orina
(inalt.). El labetalol y el carvedilol son antagonistas β y α1. Se los utiliza en pacientes con ICC y vasc. perif.
Propanolol: V½ de 4hs (se lo da c/6hs). Se absorbe totalmente en intestino pero tiene mucho efecto de 1er.
paso (f del 25%). Metabolismo microsomal (inductores e inhibidores modifican su V½).
Atenolol: Ídem propanolol, pero: es hidrosoluble (mas ionizado), por lo que tiene menor absorción y Vd, no
atraviesa BHE, menos EA en SNC y su V½ es mayor (8hs, se da 1 vez al día).
Efectos hemodinámicos: impiden el aumento de la FC, inotropismo y PA durante la descarga simpática,
sobre todo durante el ejercicio. De esta manera, reducen el consumo miocárdico de O2, y con él la frecuencia
de ataques de angina, cuando esta es estable (cuando la angina es vasoespástica, pueden empeorarla por
inhibir la respuesta β2 vasodilatadora, por lo que están contraindicados). Se ha demostrado la disminución de
la mortalidad por IAM a largo plazo, sobre todo cuando su administración se inicia tempranamente luego del
mismo (previenen arritmias post-infarto).
Efectos adversos: bradicardia y bloqueo AV (por dromo -), dislipemia (en el tto. a largo plazo; este EA es
muy importante ya que me generaría otro factor de riesgo cardiovascular), descompensación de una ICC
previa (por ino -), vasculopatía periférica (propanolol, ya que inhiben la acción vasodilatadora β2, dando

Nicolás W. Bonantini - [email protected] 51

como resultado claudicación intermitente, impotencia, extremidades frías, etc.), broncoespasmo en
pacientes asmáticos (también por bloqueo β2), depresión, fatiga, perdida de la memoria, insomnio, pesadillas
y otros efectos depresores en SNC (propanolol). Con el tto. prolongado se genera un incremento en la
densidad y sensibilidad de los receptores, lo cual puede producir una angina o IAM por efecto rebote al
suspender de manera abrupta la administración del fármaco. Dosis excesivas de propanolol pueden producir
severa hipotensión.
Propanolol (otros efectos): hipoglicemia (por bloqueo β2 en hígado, lo que produce bloqueo de la
glucogenólisis), disminución de la secreción de NA (bloqueo β2 presináptico), broncoconstricción (por
bloqueo β2 en bronquios). Los que bloquean β2 disminuyen los flujos hepático y renal (ojo IR y biodisp).
Aplicaciones terapéuticas: * Tto. de la HTA: es uno de los grupos de drogas más utilizados,
generalmente acompañado de un IECA. Se ve limitada su administración debido a los EA sobre el perfil
lipídico. La reducción de la PA está dada por la reducción del VMC (por crono e ino -), así como también por
disminuir la liberación de renina (con el consiguiente decremento de AT2 y sus efectos sistémicos). El
bloqueo β-adrenérgico y la reducción 2ria. del GC, desencadena una elevación refleja de la RVP, que es
máxima cuando se emplean “no selectivos”, ya que al bloquear el estímulo β2 vasodilatador, predomina el α1
vasoconstrictor. En un principio se produce un aumento de la RVP (lo que lleva a que la PA se mantenga
igual), para luego volver a la normalidad (en 2-3 semanas), y así verse la disminución de la PA. * Tto. de la
cardiopatía isquémica (angina estable). Mejora la tolerancia al ejercicio. Cuando comienza a fallar se lo
puede combinar con nitroglicerina. * Tto. arritmias rápidas SV (por crono y dromo -). * Tto. crisis
tirotóxica. * Otros: prevención de migrañas, temblor esencial, sedante en personalidades tipo A.
Contraindicaciones: ASMA (todos, por más
Antagonista α1 α2 β1 β2
selectivos que sean), bloqueos AV, feocromocitoma
(a no ser que se lo dé junto a Fentolamina), anginas Prasozín +++ + - -
vasoespásticas, enf. de Raynaud (favorece el Fentolamina +++ +++ - -
vasoespasmo), DBT (los no selectivos, porque Fenoxibenzamina +++ +++ - -
predisponen a la hipoglicemia y enmascaran sus Propanolol - - +++ +++
síntomas; los cardioselectivos si se pueden usar) e Atenolol - - +++ +
ICC (se puede usar el carvedilol que aumenta la Metoprolol - - +++ -
sobrevida del ICC). Labetalol +++ + ++ ++

Eritromicina. (macrólidos) (Bacteriostáticos. Alternativos a penicilinas y de elección en intracelulares atípicos)

Son un grupo de ATB bacteriostáticos, generalmente utilizados como drogas de 2da. elección o como
alternativa en pacientes alérgicos a las penicilinas, para tratar faringitis, otitis, sinusitis y bronquitis, aunque
tienen especial indicación para el tratamiento de gérmenes intracelulares atípicos como Mycoplasma,
Chlamydia Legionella. Son el tratamiento de elección para NAC en pacientes jóvenes.
Mecanismo de acción: su actividad bacteriostática depende de la inhibición de la síntesis de proteínas, al
unirse a la subunidad 50s del ribosoma bacteriano y dificultar la translocación de la cadena en crecimiento
desde el sitio aminoacídico al sitio peptídico. Penetran al interior celular más fácilmente en su forma no
ionizada y dado que son bases débiles, adoptan predominantemente esta forma en pH alcalino (es por ello
que a pH alto mejoran su eficacia).
Resistencia bacteriana: es debida a modificaciones mediadas por plásmidos. Se produce por reducción de
su permeabilidad a través de la pared bacteriana, alteración del target (sub 50s por metilación), e inactivación
enzimática por esterasas.
Cinética: se absorben bastante bien por VO, aunque de manera incompleta (principalmente la eritro). Se
destruyen por el ác. gástrico, por lo que se las expenden con cubierta entérica. Los alimentos en general
disminuyen su absorción, por lo que se las recomienda administrar antes de las comidas. Se puede dar eritro
por vía IV, aunque tiene mala tolerancia. Se distribuyen ampliamente por todo el organismo, exceptuando
LCR y encéfalo, y llegan hasta el interior celular, lo que les da un gran Vd (0,8lt/kg para la eritro, y 30lt/kg
para la azitro). Atraviesan la barrera placentaria y se encuentran en leche materna. Su eliminación es
principalmente hepática, a través de la bilis (la eritromicina sin cambios, y la claritro metabolizada en una
parte). Su eliminación renal es despreciable, por lo que no debe ajustarse la dosis en IRC. Debido a la V½ de
la eritromicina de 1,6hs, se la administra 4 veces al día, mientras que la claritro se la puede dar dos veces al
día, y la azitromicina en una sola toma diaria. Los nuevos macrólidos poseen una tolerancia gástrica mayor
que la eritromicina, y un mejor régimen posológico, aunque su precio es muy superior.

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 Efectos adversos: raramente se producen EA graves, siendo los más comunes las molestias GI, tales como
nauseas, vómitos, dolor epigástrico y diarreas (que podrían deberse a estimulación de los receptores de
motilina GI). También se puede encontrar sabor metálico debido a su acumulación en las glándulas salivales.
El efecto adverso más grave sería la hepatitis colestásica (aunque rara), que se inicia con nauseas, vómitos, y
cólicos similares a los biliares, seguidos de ictericia, fiebre, eosinofilia y aumento de las transaminasas. Al
parecer, estaría mediado por hipersensibilidad. Otras reacciones de hipersensibilidad menos graves incluyen
erupciones cutáneas, fiebre y/o eosinofilia, etc. Otro de los EA sería la tromboflebitis, producida por la
administración EV de eritromicina. (Droga FDA tipo B)
Espectro antibacteriano: tienen principal actividad contra bacterias gram(+), ya que se acumulan hasta 100
veces más en ellas que en las gram(-), y debido a la posibilidad de llegar al interior celular, tienen utilidad
contra parásitos intracelulares como Mycoplasma, Chlamydia y Legionella. Carecen de actividad contra
bacilos gram(-) intestinales. La claritromicina es más potente contra St. y Sf. sensibles a la eritromicina que
esta última. Actúa contra M. catarralis y M. pneumoniae. La azitromicina posee menor actividad contra
gram(+), pero es más activa contra H. influenzae, M. catarralis, Chlamydia y M. neumoniae.
Aplicaciones terapéuticas: NAC, como tto. empírico (sin la realización del esputo), en pacientes jóvenes,
que poseen buen estado general y un patrón atípico en la Rx de tórax. Se la puede utilizar para la neumonía
por Legionella, aunque las tetraciclinas son de elección. Se la puede utilizar también en infecciones
urogenitales y pulmonares causadas por Chlamydia. Para la tos ferina, producida por B. pertusis, tanto para el
tto. como para la profilaxis. Se las utiliza para el tto. de infecciones por gram(+) en pacientes alérgicos a la
penicilina (la eritromicina se utiliza como alternativa en el tto. de la sífilis). En pacientes con SIDA se la
utiliza para tratar infecciones por gérmenes atípicos (Mycobacterium avium), la encefalitis por toxoplasma y
la diarrea por criptosporidium. La claritromicina se utiliza en combinación con otras drogas para el tto. de
erradicación de Helicobacter pylori.
Interacciones: por ser inhibidores de la CYP450, potencian los efectos de las drogas metabolizadas por el
mismo, como la carbamazepina, valproato, warfarina, etc. (teofilina, digital?)

Antiácidos gástricos. (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio)

Son compuestos básicos que neutralizan el ácido en la luz gástrica. Como el aluminio se elimina por orina,
en pacientes con IR aumenta su Cp y su toxicidad. Indicaciones: terapéutica antiácida en la ulcera gástrica y
gastroduodenal, gastritis, hiperacidez gástrica, ardor y dispepsia asociados con reflujo gástrico en hernia
hiatal y esofagitis por reflujo. Reacciones adversas: el magnesio produce diarrea y el aluminio constipación,
razón por la cual se los suele dar juntos en proporciones iguales. Interacciones: no deberá administrarse
ninguna otra medicación 2hs antes y hasta 2hs después de la ingestión de un antiácido.

Bolilla 9
Interacciones medicamentosas.
Interacciones farmacodinámicas.

1- Casos en que el efecto de un agonista es disminuido:

a) Por antagonismo fisiológico: se da con drogas cuyos efectos farmacológicos son opuestos pero por
distintos mecanismos, como por ejemplo, la acción hipoglucemiante de la insulina que puede verse
contrarrestada por el glucagón o la adrenalina que elevan la glicemia.
b) Por antagonismo a nivel del mecanismo efector: se trata de drogas que bloquean la acción de
otras actuando sobre algún paso(s) de los mecanismos intracelulares que producen la respuesta,
como por ejemplo, el antagonismo de la vasoconstricción por NA que produce el nitroprusiato
(genera ON), o los bloqueadores de Ca++ como la nifedipina (atenúan el aumento de Ca+ intracelular).
c) Por antagonismo a nivel del receptor: puede ser:
 Antagonismo competitivo: puede ser producido por antagonistas plenos o agonistas parciales.
 Antagonismo no competitivo o alotópico: este efecto se observa a nivel experimental, por
ejemplo con los receptores M1 donde la gallamina actúa como antagonista alotópico del
agonista n-metil-escopolamina.

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  Antagonismo irreversible.
d) Por desensibilización o internalización del receptor.
e) Por acción de un agonista inverso.

2- Casos en que el efecto de una droga se aumenta:

a) A nivel de receptor:
 Por sumación de efectos de dos agonistas plenos o de un agonista pleno y un agonista parcial.
 Por supersensibilidad del tejido, que se observa en casos de denervación o de tratamientos
crónicos con antagonistas que se suspenden bruscamente. Este efecto sería debido a un
aumento en la densidad de receptores.
b) A nivel de los mecanismos efectores celulares: la inhibición de las fosfodiesterasas por la teofilina
potencia el efecto de los agonistas β-adrenérgicos por evitar la degradación del AMPc. La digoxina
produce aumento del Ca++ intracelular, potenciando el efecto inotrópico de los agonistas β.
c) Por inhibir la eliminación de la biofase: los inhibidores de la acetilcolinesterasa potencian las
acciones de la Ach por inhibir su hidrólisis. Los bloqueadores de la recaptación de catecolaminas,
como la cocaína, potencian el efecto de la NA, debido a que la recaptación por la terminal simpática
es el principal mecanismo de eliminación de la biofase.
d) Por aumento de la cantidad de ligando endógeno: los IMAOs potencian el efecto presor de la
Tiramina por aumentar la concentración de NA en la terminal adrenérgica.

Interacciones farmacocinéticas.

Absorción
Carbón activado ↓ tóxicos y fármacos
Colesteramina ↓ digitoxina
Antiácidos ↓ tetraciclinas
Purgantes salinos ↓ tóxicos y fármacos
Anticolinérgicos ↑ digitoxina y otros
Grasa ↑ griseofulvina, DDT, hidrocarburos
Distribución
Clofibrate Cumarínicos
Aspirina Penicilinas
Desplazan de las proteínas
Aspirina Metrotexate
plasmáticas a 
Quinidina Digoxina
Sulfonamidas Cumarínicos
Metabolismo
Fenobarbital
Fenitoína
Inductores microsomales
Rifampicina
Etilismo crónico
Cimetidina
Cloranfenicol
Inhibidores microsomales
Monóxido de carbono
Etilismo agudo
Excreción
Vitamina C Bases débiles
Aumentan la excreción de:
Bicarbonato Ácidos débiles
Aspirina Metrotexate
Probenecid Penicilina
Disminuyen la excreción de:
Quinidina Digoxina
Daines Ac. úrico

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Derivados del Ergot. (ergotamina y ergonovina)
Ergonovina.

Estimula directamente el musc. liso. No tiene actividad bloqueante α. El efecto clínico de la ergonovina es
resultante de la estimulación del musc. liso; la contracción de la pared uterina en torno de los vasos
sangrantes de la placenta produce hemostasia. La sensibilidad del útero al efecto oxitócico es mucho mayor
hacia el final del embarazo. A diferencia de la oxitocina, las contracciones que produce son antifisiológicas.
Nunca usar con útero lleno. Se usa luego de la expulsión de la placenta para frenar las hemorragias. Pasa a
leche y por acción serotoninérgica puede producirle irritabilidad al niño, además de vasoconstricción en
dedos y orejas (gangrena en las extremidades).

Ergotamina.

Suprime las cefaleas de origen vascular por su probable efecto directo sobre los vasos sanguíneos
cerebrales (produce vasoconstricción durante la fase de vasodilatación y reduce la pulsación que se considera
responsable de la cefalea). Por VO se absorbe poco y en forma lenta (f del 60%, la absorción aumenta con
cafeína). La V½ es de 2hs, y se eliminan por vía biliar el 90% de los metabolitos. Reacciones adversas: en
general son dosis dependientes y se alivian reduciéndola. Signos de intoxicación: isqu. periférica, parestesias
(en cara, pies y manos), cefalea, náuseas y vómitos, debilidad en la piernas (vasoespasmo periférico) y
ansiedad. Signos de sobredosis crónica: cefalea, depresión mental, náuseas y vómitos, cansancio, dolor
severo en brazos, piernas y región lumbar. Precauciones: evitar la ingesta de alcohol ya que agrava la
cefalea, y evitar fumar ya que la nicotina es un vasoconstrictor. Evitar la exposición al frio porque agrava la
vasoconstricción periférica. No utilizar durante el embarazo, puesto que la ergotamina tiene propiedades
oxitócicas. Los alcaloides del cornezuelo del centeno se excretan en la leche materna, inhiben la lactancia y
pueden producir ergotismo en el lactante (vómitos, diarrea, pulso débil, PA inestable, y crisis convulsivas).
Los ancianos son más propensos a desarrollar enf. vascular periférica y cardiaca. Interacciones: los
vasoconstrictores sistémicos y otros alcaloides del cornezuelo de centeno, en uso simultáneo con ergotamina,
producen isquemia vascular periférica y gangrena. Usos: jaquecas y diagnóstico de la angina de Prinzt-metal.

Paso de drogas a leche materna.

Importante desde el punto de vista clínico, debido a que puede hacer que los fármacos lleguen al lactante y
originen reacciones idiosincráticas o toxicas. Las drogas pasan a la leche por difusión simple, y la
concentración en la misma estará determinada por: liposolubilidad de la droga, grado de ionización, gradiente
de concentración y unión a proteínas plasmáticas. Con respecto al momento ideal para amamantar cuando la
madre toma alguna medicación, se considera que es en los valles, es decir, pre dosis (si toma medicación
cada 8hs, que lo amamante y luego se saque leche para la próxima). Drogas que pasan a la leche materna
pudiendo ocasionar efectos adversos en el niño amamantado son:
Bases débiles: anfetamina, efedrina, quinina, fenilefrina. La leche tiene un pH de 6,4 (inferior al
plasmático), por lo cual estos agentes tienen igual o mayor concentración que en plasma (cuanto menos unida
esté a proteínas y más liposoluble sea, mas va a pasar).
Carbamazepina, fenobarbital y fenitoína: provocan efectos adversos (sedación o depresión neurológica) o
inducción enzimática.
Antitiroideos: causan alteración en la síntesis de hormona tiroidea, generando bocio e hipertiroidismo.
Diazepam: provoca letargia, pérdida de peso, acumulación de metabolitos e ictericia neonatal.
Derivados del ergot: vasoconstricción, hipertensión e isquemia a nivel del SNC (ergotamina).
Sulfonamidas: anemia hemolítica.
Estrógenos: ginecomastia.

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Factores que influyen en la farmacocinética y dinamia del RN, anciano u embarazada.

Biotransformación en el feto y en el neonato.

En los neonatos, y en particular los prematuros, las actividades de las enzimas que intervienen en la
biotransformación son bajas. La disminución de la actividad conjugante contribuye a la hiperbilirrubinemia y
al riesgo de encefalopatía inducida por bilirrubina. También es la base de mayor toxicidad en el neonato de
algunos fármacos como el cloranfenicol (sdme. gris por falta de metabolización) y cierto opiodes. Una BHE
poco desarrollada, la débil actividad de biotransformación, y los mecanismo inmaduros de excreción, se
combinan para hacer al feto y al neonato muy vulnerables a los efectos tóxicos de los fármacos. En cambio,
en los chicos por arriba de los 3 años y hasta los 12 años, el metabolismo es mayor.
Las enzimas de fase I y fase II comienzan a madurar de a poco después de las primeras 2 a 4 semanas
después del nacimiento, aunque l perfil de evolución es variable (en general después del primer mes de vida).
La BHE comienza a madurar aproximadamente a los 6 meses.

Biotransformación en ancianos.

Es más difícil generalizar acerca del efecto de la edad avanzada sobre la biotransformación de los fármacos.
En muchos aspectos, los ancianos constituyen un grupo más heterogéneo que los jóvenes, debido a las
amplias diferencias en la velocidad de deterioro de los sistemas enzimáticos y de los órganos de eliminación,
en función de la edad. Podríamos decir entonces que el metabolismo se altera, también la absorción y
eliminación renal, explicándose así, la mayor sensibilidad a las drogas.

AINES.
Mecanismo de acción: actúan inhibiendo de manera irreversible (AAS) o reversible la COX, enzima
encargada de sintetizar Pg y Tx a partir de ác. araquidónico. Las Pg median diferentes efectos como:
 Inflamación: inducen la activación endotelial y producen vasodilatación y aumento de la permeabilidad.
 Hiperalgesia: sensibilizan los receptores del dolor, reduciendo su umbral en sitios inflamados.
 Fiebre: interactúan con receptores específicos ubicados en el hipotálamo, lo que lleva a reacomodar el
termostato hacia una temperatura superior.
 Efectos plaquetarios y vasomotores: son vasodilatadoras y antiagregantes plaquetarios; el TxA2 es un
potente vasoconstrictor y proagregante plaquetario, también sintetizado por esta vía.
 Protección gástrica: reducen la secreción acida, elevan el flujo sanguíneo regional y la producción de
mucus y bicarbonato.
Existen 2 isoformas de COX: la COX1 es una enzima constitutiva, y su actividad tiene que ver con la
participación de las Pg y Tx en el control de funciones fisiológicas. En cambio, la COX2 es una enzima
inducible, en determinadas células, bajo circunstancias patológicas (p. ej., en MØ, monocitos, células
endoteliales, en el curso de un proceso inflamatorio) por acción de diversas citocinas y mediadores de la
inflamación. El AAS acetila a ambas isoformas de la COX de forma irreversible. La inmensa mayoría de los
AINEs inhiben de manera no selectiva la actividad enzimática de ambas isoformas, pero de forma reversible
y en mayor medida la de la COX1. La importancia terapéutica que representaría disponer de un inhibidor
selectivo de la COX2 reside en el hecho de poder utilizarlo en el tto. de procesos inflamatorios, sin ocasionar
ninguno de los EA (p.e., GI, renales o de la coagulación) que caracterizan a los AINE clásicos.

Acciones de la COX1 (fisiológica) Acciones de la COX2 (inducible)

Protectora de la mucosa del AGI. Vasodilatación (PgE 1y 2, edema y eritema).
Autorregula la circulación renal, filtración y Edema (PgE mas bradiquinina e histamina).
transporte tubular de iones y H2O.
Regula la agregación plaquetaria. Sensibiliza las terminales nerviosas produciendo dolor.
Induce el trabajo de parto. Induce la fiebre.
Mantiene el tono muscular vascular y pulmonar Promueve la reabsorción ósea y cartilaginosa.

Generalidades: el AAS es el prototipo. Son casi todos ác. débiles y tienen semejante mecanismo de acción
y EA. Para la elección del fármaco más adecuado para c/paciente, conviene usar los siguientes criterios:

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 1) Utilización aguda o crónica (en ag- elijo el más potente, en cr- el menos tóxico).
2) Vía de administración más adecuada (parenteral en ag-, VO en cr-).
3) Aplicación según fines analgésicos, antitérmicos o antiinflamatorios.
4) Enfermedades previas (UGD, hemorragias).
5) Edad (niños, ancianos, etc.).
6) Experiencia previa del paciente (susceptibilidad individual).
7) Embarazo (el paracetamol es el único aceptable, aunque el AINE en forma esporádica no da problemas).
Efectos terapéuticos comunes: Reducción de la respuesta inflamatoria tisular. Analgesia (para dolores
somáticos leves; no producen efecto analgésico potente, ni se ve modificado el componente afectivo del dolor
como en los opioides; tampoco actúan sobre el dolor proveniente de vísceras huecas). Antitérmico. Inhibición
de la agregación plaquetaria (por impedir la síntesis de TxA2, esto se logra con el AAS a dosis menores que
las antiinflamatorias debido a su inhibición irreversible, por lo que las plaquetas al no poder sintetizar nueva
enzima, quedan desprovistas de esta). Alivio de la dismenorrea primaria. Oclusión del ductus arterioso.
Efectos adversos comunes: Irritación GI (si lo doy parenteral, produce menos, pero lo sigue produciendo).
Prolongación del T de sangría (por alteración de la función plaquetaria; T de sangría normal: 1-4min).
Alergia (se manifiesta desde una rinitis a una urticaria, angioedema, o shock anafiláctico; la hipersensibilidad
al AAS contraindica el uso de cualquier AINE por la posibilidad de reacción cruzada, con excepción del
paracetamol). Nefritis intersticial y necrosis papilar (por abuso cr-). IRA prerrenal (en pacientes que
dependen de las Pg vasodilatadoras locales para mantener el VFG, por hipoperfusión de ese órgano, como
ocurre en la ICC o el Sdme. hepatorrenal del cirrótico). En embarazadas puede producir alteraciones durante l
gestación (contraindicados), y prolongación del trabajo de parto (efecto tocolítico).
Interacciones generales: la mayoría de los AINEs se unen fuertemente a PP-, por lo que pueden desplazar a
drogas como los HO, carbamazepina y warfarina (esta última es la más grave ya que los AINEs alteran
además la agregación plaquetaria).

Ibuprofeno. (derivado del ác. propiónico)

Muy utilizado, ya que además de ser muy efectivo, posee muy buena tolerancia GI. Es muy eficaz para
tratar procesos inflamatorios, fiebre y dolores musculo-esqueléticos (leves a moderados). Se lo puede
utilizar como tto. sintomático en enfermedades reumatológicas, en las que alivia el dolor, la inflamación,
la rigidez y el vigor corporal, pero principalmente se lo usa para tratar la dismenorrea 1ria., las virosis
respiratorias, y dolores producto de lesiones musculo-tendinosas. Su principal ventaja es que es mejor
tolerado que otros AINEs. Su potencia es similar al AAS. El naproxeno también pertenece a este grupo,
comparte las características del ibuprofeno, pero es 20 más potente y su V½ es mayor, por lo que es el más
utilizado de este grupo para tratar enfermedades reumatológicas.
Cinética: se administra VO, donde se absorbe muy bien, se distribuye ampliamente acumulándose en
líquido sinovial. Se une a PP- en un 99%, aunque en general no desplaza a otros compuestos ya que su
afinidad es baja. Más del 90% se elimina por orina en forma de metabolitos y sus conjugados, y su V½ es de
2hs. Su intervalo de dosificación es c/6hs.
Efectos adversos: obligan a discontinuar el tto. a largo plazo en un 15% de los pacientes. Los más
frecuentes son: trastornos GI como dolor, nauseas, vómitos, gastritis y ulceras. También puede presentar
trastornos neurológicos (cefaleas, mareos, alt. visuales), trombocitopenia y erupciones cutáneas.

Diclofenac. (derivado del ác. fenacético)

Es sustancialmente más potente como analgésico y antiinflamatorio que el resto de los AINEs. Junto con el
ibuprofeno, es uno de los más utilizados, principalmente para el tto. de dolores musculares y articulares
(leves a moderados) producidos por lesiones agudas (esguinces, fracturas, etc.). Se lo utiliza para el tto.
sintomático a largo plazo de procesos reumáticos. También se lo utiliza en dolor postoperatorio.
Cinética: pese a que se absorbe bien por VO, posee una f del 50% (extenso 1er. paso). También se lo
administra vía IM, EV (diluido) y tópica. Se une a PP- en un 99% y se acumula en liquido sinovial (esta
característica explica la mayor duración de sus efectos con respecto a su corta V½ de 2hs). Se metaboliza en
hígado a través de la CYP2C9, y sus metabolitos se elimina por orina (65%) y bilis (35%). Se da 2-3 veces/día.
Efectos adversos: Los más comunes son GI, como gastritis, ulcera gástrica, hemorragias y dispepsia.
También puede producir elevación de las aminotransferasas, generalmente reversible, que rara vez se

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acompaña de síntomas o hepatitis franca. Más raramente pueden verse reacciones de hipersensibilidad o
alteraciones en SNC (cefaleas, mareos, vértigo).

Indometacina. (derivado del ác. indolacético)

Se la ha dejado de utiliza, pese a su gran potencia, debido a sus numerosos EA (entre ellos, en el SNC). Se
lo utilizaba anteriormente en el tto. de procesos reumáticos y ataque ag- de gota. Se puede utilizar en
prematuros para cerrar el ductus y como antipirético en la enfermedad de Hodking, cuando la fiebre es
refractaria a otros agentes. Se absorbe bien VO (también IM, EV y tópica), se metaboliza en el hígado y se
elimina por orina en un 60% (15% inalterado) y por bilis en un 35% (1,5% inalterado; tiene CEH). Dentro de
sus EA (se presentan en un 50% de los pacientes, obligando al 20% a abandonar el tto.) incluyen: irritación
gástrica (es uno de los mas ulcerogénicos), epigastralgia, hemorragias y nauseas. En SNC puede producir
cefalea frontal intensa (el EA más frecuente; 25%), mareos, vértigo y confusión. También puede producir
neutro y trombocitopenia y anemias (por las hemorragias GI cr-). Antagoniza los antiHTA.

Dipirona. (derivado de la pirazolona)

Es un AINE de gran potencia para reducir la fiebre. Posee un EA letal, la aplasia medular, pero debido a
que la frecuencia de esta es muy baja, sigue en el mercado. Se lo puede dar VO, con buena absorción
(también EV o IM, pero es muy dolorosa). Su V½ es de 2-4hs (se da c/6hs). Se lo utiliza principalmente para
bajar cifras muy altas de fiebre (mayor de 39°C), muy importante en niños menores de 4 años, quienes están
expuestos a sufrir convulsiones febriles. Otro EA son irritación gástrica, agranulocitosis y toxicidad renal con NTA.

Ácido acetilsalicílico. (ver bolilla Nro. 3)

Paracetamol. (ver bolilla Nro. 5)

Bolilla 10
Benzodiacepinas.
Son un grupo de fármacos que se utilizan para el tto. de la ansiedad, las convulsiones, como inductores del
sueño (hipnóticos), como sedantes y como relajantes musculares.
Mecanismo de acción: aumentan la afinidad del GABA por su receptor (GABAA - postsináptico),
aumentando así la corriente hiperpolarizante de Cl-, ya que aumenta la frecuencia de apertura del canal.
Potencian la inhibición neuronal mediada por GABA en todos los niveles del neuroeje, fundamentalmente en
corteza, y en menor medida en medula espinal. Las diferentes BDZ posen diferente afinidad por los receptores
GABA, ya que c/u posee diferentes potencias como ansiolíticos, hipnóticos, anticonvulsivantes, etc.
Cinética: se las puede administrar por diferentes vías:
 Oral: el diazepam por VO es muy eficaz, encontrándose Cp eficientes a los 30min de su
administración. En cambio, para el resto de las BDZ es variable.
 IM: casi todas las BDZ se absorben bien luego de una inyección IM, salvo el lorazepam.
 SL: la administración de lorazepam por esta vía determina una rápida Cp del mismo, razón por la que
es muy utilizado en la guardia.
 EV: es muy útil para tratar casos agudos, ya que su efecto se ve rápidamente, p.e., diazepam en el status
epiléptico y el midazolam en preanestesia. También se usa por esta vía el lorazepam.
Una vez en sangre, circulan unidos a PP- en más de un 95%. Son fármacos muy liposolubles, por lo que
llegan con facilidad al SNC, donde ejercen su efecto. Poseen gran distribución en la grasa corporal (gran Vd).
Se metabolizan a nivel hepático por oxidación (donde se generan metabolitos activos) y se conjugan luego
con glucurónido para ser excretados por bilis y por orina. El diazepam, por oxidación, genera nordazepam y
luego, por hidroxilación, genera oxazepam, ambos metabolitos activos, razón de la prolongada V½ del
fármaco. El lorazepam se podría usar en pacientes con patología hepática ya que se elimina por
glucuronidación (no pasa por oxidación, no genera metabolitos activos) ya que en los daños hepáticos
primero se pierde la capacidad de oxidación, antes que la de glucuronidación. Según su V½ se dividen en:

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 - V½ larga (más de 24hs): diazepam (36hs) y clonazepam (30hs). Flurazepam (3hs, metabolito > 24hs)
- V½ intermedia (entre 6 y 24hs): lorazepam (15hs), alprazolam (12hs), oxazepam (8hs).
- V½ corta (menos de 6hs): triazolam (4hs), midazolam (2hs, puede considerarse ultracorta).
Efectos farmacológicos: (los primeros 3 son dosis dependiente) (nemotecnia efectos: SAHARA)
 Ansiolítico: son fármacos utilizados en los trastornos de ansiedad con muy buenos resultados, ya que
disminuyen la agitación, excitación, agresividad, así como también los síntomas somáticos.
 Hipnótico Sedante: la administración de BDZ produce una sensación de despertar y buen dormir. La
conciliación del sueño es más rápida, disminuyen la fase REM y la fase de ondas lentas. Aumentan el
tiempo total de sueño en personas que duermen menos de 6hs.
 Anticonvulsivante: son fármacos utilizados para las convulsiones, ya que producen un estado de menor
respuesta de la cel. nerviosa. Por lo general, se usa diazepam y clonazepam. El diazepam por vía EV
para tratar el status epiléptico, y por vía rectal para tratar las convulsiones febriles, mientras que el
clonazepam sirve para el tratamiento de las mioclonías.
 Relajante muscular: provocan disminución del tono muscular por acción central, provocando relajación
muscular (muchos trastornos de ansiedad se acompañan de contracturas). Además, reducen la
coordinación de los movimientos, causando ataxia (favorece caídas en ancianos).
 Preanestesia: el midazolam, puede ser usado con este propósito. Causan amnesia anterógrada (pérdida
del recuerdo de lo ocurrido desde el momento de la administración hasta la hipnosis).
 Efectos cardiovasculares: provocan disminución leve de la PA (salvo intoxicación severa o interacción
con otro depresor, donde disminuye mucho la PA y provoca taquicardia refleja). El diazepam causa
vasodilatación coronaria (útil post-IAM).
 Efectos sobre el ap. respiratorio: a bajas dosis no suelen causar ningún efecto, a dosis altas se
comportan como depresores respiratorios. Hay que tener en cuenta que la administración conjunta con
otros depresores (opioides, antidepresivos, alcohol, etc.) puede potenciar los efectos. Estas drogas se
consideran muy seguras, ya que solo a dosis muy altas producen depresión respiratoria.
 Efectos en el ap. GI: producen estreñimiento y en ocasiones diarrea, aunque en general mejoran diversos
trastornos relacionados con el estrés, como la hipersecreción ácida, estreñimiento y diarrea, etc.
Efectos adversos: al ser fármacos que enlentecen las funciones nerviosas, muchos de sus EA son extensión
de sus acciones farmacológicas, pudiendo así causar: somnolencia, lentitud, disartria, ataxia, confusión,
sedación, amnesia anterógrada, debilidad muscular, mareos y vértigo. Otros efectos pueden ser: alteraciones
hepáticas, erupciones cutáneas, irregularidades menstruales, nauseas, vómitos, diarreas, cefaleas, visión
borrosa, e hipotensión. No se recomienda el uso en mujeres embarazadas, ya que atraviesan placenta y
pueden causar efectos teratogénicos (labio leporino), además de causar (en caso de abuso en la embarazada)
depresión respiratoria, hipotonía e hipotermia en el RN y/o sdme. de abstinencia (requiriendo asistencia
respiratoria al momento del parto). Estos fármacos causan dependencia física y generan tolerancia.
Tolerancia y dependencia: tolerancia es una disminución de la respuesta farmacológica que se debe a la
administración repetida o prolongada de algunos fármacos, necesitándose dosis cada vez mayores para
alcanzar el mismo efecto, y dependencia es conducta condicionada que lleva a la necesidad de utilización del
fármaco tanto para alcanzar un efecto positivo, como para evitar el síndrome de abstinencia que se produciría
al suspender su administración, exacerbándose los síntomas previos (produciendo en este caso insomnio,
irritabilidad, contracturas musculares, agresividad, etc.).
BDZ útiles en la ansiedad: el alprazolam, lorazepam y clonazepam poseen mayor efecto ansiolítico.
BDZ útiles en el insomnio: entre los más usados tenemos el triazolam (como inductor del sueño; V½ corta)
y el flurazepam (para mantenimiento; V½ corta pero efecto prolongado por sus metabolitos activos).
Interacciones: el etanol aumenta la absorción y potencia la depresión respiratoria. Se potencian con todos
los depresores de SNC. La administración conjunta con valproato puede producir psicosis. Los ACO
disminuyen el metabolismo del diazepam (lo potencian).
Aplicaciones terapéuticas:
 Sedante: alprazolam, lorazepam.
 Ansiolítico: alprazolam, lorazepam.
 Hipnótico: flurazepam.
 Anticonvulsivante: diazepam.
 Relajante muscular: clonazepam.
 Amnesia anterógrada (preanestésico): midazolam.

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Adrenalina.
Cinética: se absorbe mal por VO, ya que es muy polar. La inyección subcutánea está indicada para el tto.
de alergias graves, en donde su absorción es lenta y sostenida, debido a la vasoconstricción producida. La
absorción es rápida luego de la inyección IM. Es inactivada con rapidez en el hígado por acción de la COMT
y la MAO. La inyección EV se usa para revertir el paro cardíaco, administrada de forma diluida.
Efectos farmacológicos:
 Tensión arterial: produce un aumento de la TA a través de 3 mecanismos: 1) aumenta la contracción
ventricular, 2) aumenta la frecuencia cardiaca, y 3) aumenta la resistencia periférica (por
vasoconstricción; los efectos α1 enmascaran los efectos β2). A bajas dosis, al ser más sensibles los
receptores β, lo que ocurre es vasodilatación, disminuyendo la PA diastólica (esto es así en el musc.
esquelético debido a la gran cantidad de receptores β2).
 Flujos sanguíneos: los redistribuye. Los disminuye en: piel, mucosas y riñón (hasta un 40%). Los
aumenta en: cerebro, coronarias, hígado y músculos.
 Corazón: produce estimulación cardiaca por acción sobre los β1. Aumenta la FC, contractilidad y
consumo de O2. Aumenta la fase de despolarización automática, pudiendo generarse ES y arritmias.
 Musculo liso: su efecto varía según el territorio muscular. Relaja la musculatura del TGI y aumenta el
tono de los esfínteres. Relaja el musc. detrusor de la vejiga (β2) y estimula al trígono (α1), produciendo
retención urinaria.
 Aparato respiratorio: produce broncodilatación por relajación del musc. liso bronquial.
 SNC: al ser polar, penetra poco, por lo que sus efectos son indirectos (cefalea, ansiedad, etc.).
 Metabólicos: aumenta la glicemia por inhibición de la secreción de insulina (α2), aumento de la
secreción de glucagón (β2), y estimulación de la glucogenólisis (β2). Los ac. grasos aumentan por acción
de la lipasa de los adipocitos (β3).
Efectos adversos: produce temblor, ansiedad, miedo, cefaleas pulsátiles, palidez, palpitaciones, etc.
Pueden ocurrir hemorragia cerebral (por HTA) y arritmias. En pacientes con arteriopatía coronaria puede
desencadenarse un dolor anginoso.
Aplicaciones terapéuticas: Tto. en pacientes con paro cardíaco (EV). Tto. alergias graves (es de 1ra.
elección en el shock anafiláctico: SC, EV). Como hemostático local (epistaxis, heridas que no paran de
sangrar; tener cuidado con circulaciones terminales). Para aumentar el tiempo de efecto de anestésicos
locales (ya que disminuye la absorción sistémica del anestésico por la vasoconstricción).

Diferencias entre cinética lineal y no lineal.

Cinética de las drogas: se define como velocidad de cambio, y se expresa en unidad de cantidad por
unidad de tiempo (p.e.: µg/min). Los fármacos dentro del organismo se absorben, se distribuyen, y se
eliminan, por lo que los estudios farmacocinéticos pueden abarcar estos campos: cinética de la absorción,
cinética de distribución y cinética de eliminación (metabolismo y excreción). Lo que más nos interesa es la
cinética de eliminación. Las drogas dentro del organismo pueden seguir dos tipos de cinética:
 Cinética lineal (o de 1er. orden): la mayoría de las drogas, a dosis terapéuticas, siguen este tipo de
cinética. En estos casos existe una relación directa entre la dosis y la Cp del fármaco administrado. Si
se duplica la dosis, el nivel plasmático durante el plateau o meseta aumentará al doble. En lo relativo
a la eliminación, se elimina una fracción o porcentaje constante de una droga por hora. En estos casos,
el AUC para una droga administrada por vía EV, es en función directa de la dosis (si duplicamos la
dosis, se duplica el AUC). O sea, en este tipo de cinética, se manejan porcentajes constantes. La
velocidad de eliminación es proporcional a la Cp de la misma, es decir, cuanto mayor es la
concentración, mayor es la cantidad absoluta de droga que se elimina en unidad de tiempo. “La droga
eliminada constituye una fracción o proporción constante de la concentración, no una cantidad
constante”. El nombre de cinética lineal proviene de la obtención de una línea recta en escala
semilogarítmica, al correlacionar el Log de la Cp de la droga en la ordenada, con el tiempo
transcurrido en la abscisa (solo se usa el Log en la ordenada, por eso es semilogarítmica).
 Cinética no lineal (o de orden 0): muy pocas drogas siguen una cinética de eliminación no lineal a
las dosis habituales, entre ellas podemos nombrar: Aspirina (en dosis > 2grs), Difenilhidantoína (en
dosis terapéuticas), Alcohol (en alcoholemias mayores de 80mg/lt), y en algunos casos, la Teofilina.
En estos casos no hay una relación directa entre la dosis y la Cp. Al aumentar la dosis, la Cp aumenta

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 más de lo esperado (el AUC no es en función directa de la dosis). Con respecto a la eliminación, se
elimina una cantidad constante de droga por hora. En este tipo de cinética, el aumento de la dosis
provoca una prolongación del T½, y en consecuencia, aumenta el tiempo necesario para llegar a la
meseta y también el tiempo que tarda la droga en eliminarse una vez suspendida su administración. Si
es necesario aumentar la dosis al paciente, debe hacerse de a poco y con mucha precaución, porque
puede elevarse mucho la Cp. En farmacocinética, la falta de linealidad por lo común depende de la
saturación en la unión a proteínas, la saturación en los mecanismos metabolizadores enzimáticos, o
saturación del transporte activo del medicamento en los riñones. En el caso del alcohol se atribuye a
una saturación de los sistemas metabolizadores enzimáticos, cuando la [Cp] desciende y los sistemas
enzimáticos se desaturan, el resto de la droga se elimina siguiendo una cinética lineal. En el caso de
sobredosis (intoxicaciones), muchas drogas que en rango de Cp terapéutica se comportan linealmente,
pasan a cinética no lineal por saturarse los mecanismos de eliminación debido a las altas Cp.

Drogas empleadas en la gota. (colchicina y allopurinol)

Colchicina. (fundamentalmente impide la migración y degranulación leucocitaria?)

Es un antiinflamatorio utilizado solamente en el tto. de la crisis de artritis gotosa aguda y su profilaxis. Se

dice por ello que es un antiinflamatorio antigotos selectivo.
Mecanismo de acción: tiene la capacidad de ligarse a la tubulina y despolimerizar a los microtúbulos,
incapacitando a las células para armar su huso mitótico (detiene la mitosis en metafase) y lograr la migración
celular y fagocitosis (todos procesos dependientes de la correcta función microtubular).
Efectos farmacológicos: inhibe la migración y fagocitosis de PMN durante el ataque agudo de gota, con lo
que se evita la inflamación y sobre todo la acidificación inflamatoria del líquido sinovial, que hace aún más
insoluble al ác. úrico y retroalimenta el proceso. No tiene efecto analgésico directo. También impide la
división celular (este efecto es más notable en tej. de recambio celular rápido como mucosa GI, piel, MO, etc.
Además, inhibe la degranulación mastocitaria y la liberación del contenido de otras células (como insulina de
las cel. β, o melanina de los melanocitos). Reduce la temperatura corporal, deprime el centro respiratorio, y
potencia a otros depresores y a los agentes simpaticomiméticos. Además, es hipertensora. La forma en que
remiten los síntomas y signos inflamatorios durante la crisis gotosa aguda es espectacular a las 12hs de
tomado el fármaco. En pacientes resistentes o intolerantes a la colchicina se puede intentar con un AINE,
especialmente la indometacina o el naproxeno, ambos fuertes inhibidores de la migración leucocitaria.
Cinética: se absorbe bien VO (se puede administrar EV para disminuir la incidencia de EA GI y acelerar el
inicio de acción). Se metaboliza en hígado y se elimina principalmente por vía biliar, aunque una parte
aparece en orina (20%). Su V½ es larga, y una dosis tarda aprox. 1 semana en desparecer por completo.
Efectos adversos: son frecuentes, tanto que se la considera un fármaco relativamente tóxico. Tenemos:
 Trastornos GI: como N, V, D, y dolor abdominal (todo esto desaparece si se da EV).
 Leucopenia aguda, seguida de leucocitosis con basofilia, por efecto directo sobre la MO.
 Agranulocitosis, aplasia medular, alopecia, miopatías y azoospermia en caso de uso crónico.
 En caso de intoxicación aguda: gastroenteritis hemorrágica, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular y
parálisis ascendente del SNC, y extensa lesión vascular. Para evitarla, no deben darse nuevas dosis
hasta pasada 1 semana luego de la dosis de carga aguda.

Allopurinol. (inhibe la xantino-oxidasa, bloqueando la síntesis de ác. úrico)

Es un eficaz hipouricemiante, útil para el tto. de la hiperuricemia 1ria. de la gota, así como para el de la
secundaria a procesos hematológicos o terapéutica antineoplásica.
Mecanismo de acción: es un análogo estructural de la hipoxantina, y como tal, inhibidor competitivo de la
xantino-oxidasa, enzima encargada de metabolizar la xantina e hipoxantina a ác. úrico. Por esto, el
allopurinol reduce la biosíntesis endógena de ác. úrico, y con ella, la Cp y excreción renal del mismo. A su
vez, aumentan las Cp y renales de sus precursores, xantina e hipoxantina, que al ser relativamente insolubles,
tienen tendencia a precipitar en las vías urinarias y formar cálculos, por lo que se recomienda beber
abundante liquido durante el tto. (de modo de obtener una diuresis no menor de 2lts) y de procurar una orina
levemente alcalina, en la que la xantina es más soluble. La reducción de la Cp de uratos favorece la
disolución de tofos, evitando la progresión de la gota tofácea crónica.

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 Cinética: se absorbe adecuadamente VO. Parte de la dosis (20%) se elimina por las heces en forma de
medicamento no absorbido. La V½ es de 2hs, y su metabolito, la aloxantina (quien es también un inhibidor,
pero alostérico, de la xantino-oxidasa) tiene una V½ de 20-30hs, y se elimina lentamente por vía renal.
Interacciones: la aloxantina aumenta la V½ del probenecid (y este disminuye la de la aloxantina) e
intensifica su efecto uricosúrico, mientras que el probenecid acelera la depuración de hipoxantina.
Efectos adversos: son pocos, se los ve de manera aislada y son generalmente idiosincráticos. Tiene la
particularidad de aparecer a veces largo tiempo después del inicio del tto., incluso años después. Pueden ser:
erupciones cutáneas, fiebre, malestar, y anafilaxia grave (raro). Una crisis gotosa aguda puede
desencadenarse durante los primeros días o meses de tto. (por movilización de depósitos endógenos de
uratos), por lo que puede ser aconsejable acompañar este periodo con la administración de colchicina.

Concepto de receptor. Sumación, agonismo, antagonismo. Efectos mediados por R.

Afinidad: se define como el grado de atracción y unión entre la droga y el receptor (en lt. x mol). Es una
medida de cuan ávidamente una droga se une a su receptor. La Ka es la inversa de la Kd.
Eficacia: es la capacidad de una droga para estimular un receptor y obtener un efecto determinado. La
eficacia es una magnitud relacionada, por una parte, con la capacidad intrínseca de la droga para generar el
estímulo y, por la otra, con el número total de receptores existentes en el sistema.
Agonista: se lo puede definir como el fármaco que tiene afinidad y eficacia por el receptor (se fija al
receptor y lo estimula). Dentro de esta definición decimos que tenemos dos tipos de agonistas: agonista pleno
o completo y agonista parcial. El agonista pleno es aquel que tiene afinidad por el receptor y una eficacia del
100%. El agonista parcial son aquellas drogas que presentan afinidad por el receptor, pero que no son
capaces de producir la máxima respuesta (respuesta submáxima) (eficacia mayor a 0 y menor a 1). Por
ejemplo: la morfina es un agonista pleno μ, mientras que la nalorfina es un agonista parcial.
Antagonista: ciertos fármacos reaccionan con el receptor o con otros componentes del mecanismo efector
para inhibir la acción de un agonista, aunque no inician ningún efecto por si solos (o sea, tienen afinidad,
pero su eficacia es de 0). Si la inhibición puede ser superada con el aumento de la concentración del agonista
para alcanzar el efecto máximo, se dice que el antagonista es competitivo o superable. Este tipo de
inhibición por lo común se observa con antagonistas que se fijan en forma reversible al sitio receptor. Un
antagonista irreversible impide al agonista que produzca su efecto en un sitio receptor dado. Esto puede
deberse a la interacción irreversible del antagonista en cualquier sitio impidiendo la fijación del agonista. Por
último, el tercer tipo de antagonista es el no competitivo (alotópico), que actúa en un sitio distinto al del
agonista, pero afecta la interacción del mismo con el receptor. Los antagonistas alotópicos, tienen un efecto
denominado alostérico, alteración de la actividad de una proteína (enzima o receptor) por la unión de una
sustancia en un lugar que no es el sitio activo.
Adición o sumación: se observa cuando en el mismo preparado
se utilizan dos agonistas con similar afinidad y eficacia (A y B). Se
A+B
Efecto

observa que los efectos del fármaco A se suman a los del fármaco
B. El efecto total es igual a la suma de los efectos que habrían A
producido por separado. La adición que provoca el fármaco B
permite obtener el 100% del efecto con menor dosis del fármaco A. [D]
Esto podría utilizarse para evitar los efectos tóxicos de una droga.
(p.e.: adrenalina + noradrenalina).
Potenciación: en este caso, los efectos del fármaco potenciador
Efecto

B, sobre los efectos de A, hacen que el efecto sea varias veces A+B A
mayor que el que se obtenía para la misma concentración, antes del
agregado del potenciador. (p.e.: Ach + inhibidores de la [D]
colinesterasa; Tiramina + IMAO´s; GABA + BDZ).
Agonista inverso o superantagonista: hay algunas drogas que producen el efecto inverso al de los
agonistas naturales. Es el caso de las beta-carbolinas, que son agonistas inversos de las benzodiacepinas. Las
benzodiacepinas son drogas ansiolíticas, mientras que las beta-carbolinas son drogas ansiogénicas. Para
explicar el fenómeno de los agonistas inversos se utiliza la teoría de la selección conformacional (teoría de
los dos estados del receptor). Esta teoría sostiene que algunos receptores se encuentran normalmente en al
menos dos conformaciones estructurales: activa (Ra) e inactiva (Rin). Si se trata de un canal iónico podemos
representarlo como abierto o cerrado. Como ejemplo podríamos suponer un sistema en el cual el estado basal

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fuera un equilibrio Rin Ra, con un 80% en la forma Rin y un 20% en la forma Ra. Un agonista pleno que
se coloque en el sistema llevaría el equilibrio en un 100% a la forma ARa. Un agonista parcial llevaría el
equilibrio a un 40% de ApRa, con lo que se tendría un efecto menor que el máximo. Un agente con igual
afinidad para Rin que Ra no afectará el equilibrio pre-existente, pero al fijarse al receptor actuará como
antagonista, ya que bloquea la capacidad de un agonista para unirse y alterar el equilibrio, produciendo una
respuesta. Un agonista inverso llevaría el equilibrio a un 99% de la forma AinRin, con lo que se produce el
efecto inverso al del agonista.
Con este modelo podemos explicar:
a) La llamada “actividad basal” que se observa en ciertos sistemas biológicos, dado que siempre hay un
cierto número de receptores constitutivamente activos.
b) El efecto de un agonista pleno, desplazando el equilibrio hacia la forma ARa.
c) El efecto de los agonistas parciales, que desplazarían el equilibrio un poco hacia ARa, pero que al
ocupar los receptores, impedirían que un agonista pleno continúe con el desplazamiento.
d) El efecto de los antagonistas, que estabilizan ambas conformaciones, impidiendo el acceso de los
agonistas plenos.
e) Los agonistas inversos, que llevan el equilibrio hacia la forma ARin.
En la tabla siguiente se resume una clasificación de los ligandos según la teoría de la selección
conformacional:
Unión al receptor Respuesta
Al estado activo Al estado inactivo
Agonista ++++ 0 ++++
Agonista parcial +++ + ++
Antagonista completo ++ ++ 0
Agonista inverso 0 ++++ --

Bolilla 11
Volumen de distribución.
Volumen hipotético o aparente en el cual la cantidad de droga absorbida debería estar disuelta para estar en
la concentración hallada en plasma, luego de su distribucion. Si el Vd de una droga es mayor que el volumen
del organismo, indica una amplia fijacion de la droga a distintos tejidos. Si los tejidos fijan gran cantidad del
farmaco, la Cp del mismo será baja y por lo tanto el Vd será grande. En el caso de drogas con volumen de
distribucion bajo, ocurre el fenomeno opuesto al anterior, existiendo una gran cantidad de farmaco unido a
proteínas plasmáticas (a mayor unión a proteínas plasmáticas, menor Vd).
Este parametro farmacocinetico es uno de los factores fundamentales para la determinacion de la dosis de
carga, es decir, de la cantidad de droga a administrar al inicio de un tratamiento con la finalidad de saturar
esos depositos periofericos a los cuales se fija la droga, y de esta manera obtener Cp uniformes y estables.
El Vd depende de: solubilidad de la droga, fijacion a los tejidos, y fijacion a proteínas plasmáticas. Puede
variar con la edad (p.e., en los ancianos, al tener menor masa muscula disminuye el Vd de farmacos que se
fijan al musculo), sexo (las mujeres tienen mayor tej. adiposo, por lo que aumenta el Vd de los farmacos
liposolubles), y en distintas patologias. Las variaciones de peso alteran el Vd total (en litros), pero no alteran
el volumen / kg., por los que podemos comparar Vd de pacientes que pesan diferente. Factores que alteran el
Vd son:
1) Los edemas y los derrames pleurales y ascíticos a aumentan el Vd de los farmacos hidrosolubles y
disminuyen el de los liposolubles.
2) Por el contrario, la obesidad aumenta el de los liposolubles y reduce el de los hidrosolubles.
3) La IC reduce la perfusion tisular, y por lo tanto, el VD de ambos (lipo e hidrosolubles).
Se consideran drogas con bajo Vd las que tienen valores < 1 lt/kg (p.e.: heparina  0,05 lt/kg, manitol y
aminoglucósidos  0,2 lt/kg, teofilina  0,45 lt/kg, fenitoína  0,65 lt/kg), y drogas con un Vd alto las que
tienen valores > 1 lt/kg (p.e.: digoxina  5 lt/kg, amiodarona  50-60 lt/kg, imipramina  23±8 lt/kg).
Conociendo previamente cual fue la dosis administrada, puede calcularse el Vd aplicando la siguiente
formula: Vd = Dosis lt/kg Vd = Dosis . f lt/kg
o (en caso de la droga se administre
Cp0 Cp0
por otra vía que no sea EV)

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 Si bien este metodo es util desde el punto de vita practico, los resultados obtenidos no son muy exactos.
Para realizar una determinacion precisa se debe calcular el Cl. de la droga a traves del metodo del área bajo la
curva (AUC) de concentración / tiempo (desde tiempo 0 al infinito). Primero obtenemos el clearence
mediante esta formula: Cl = Dosis y luego calculamos el Vd aplicando Vd = Cl lt/kg
la sigueinte formula:
AUC Ke

Diuréticos. (fármacos capaces de aumentar el volumen urinario y modificar la excreción de electrolitos)

Se pueden clasificar según el sitio principal de acción, por su mecanismo de acción y por su estructura en:
 Inhibidores de la anhidrasa carbónica (acetazolamida).
 Diuréticos de Asa o de techo alto (furosemida).
 Diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida, clortalidona).
 Diuréticos ahorradores de k+ (espironolactona).
 Diuréticos osmóticos (manitol, glicerina).
Todos los diuréticos, excepto la espironolactona (ahorrador de K+), necesitan alcanzar la luz tubular, donde
actúan por mecanismos físico-químicos inespecíficos o uniéndose a receptores específicos a los que inhiben.
En líneas generales podemos decir que:
 La potencia natriurética es mayor cuanto más cerca del glomérulo actué (hay disponible más Na+).
 La eliminación de H2O y de iones es mayor si la droga inhibe sistemas de transporte tubular antes que
a una enzima.
 Los diuréticos de asa y los tiazídicos envían al túbulo distal grandes cantidades de Na+, lo cual genera
depleción de K+.
 Estas drogas son filtradas por el glomérulo y además son secretadas por un sistema de ácidos del
TCP, y por esta razón interaccionan con otras sustancias y drogas que también utilizan dicho sistema.

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Inhibidores de la anhidrasa carbónica. (acetazolamida)

Su potencial diurético es reducido debido ya que la gran carga no reabsorbida en el TCP es manejada
cómodamente por el asa ascendente gruesa.
Mecanismo de acción: la anhidrasa carbónica es una enzima distribuida ampliamente en distinto tejidos,
que cataliza en forma reversible la conversión de ác. carbónico en CO2 y H2O. En el riñón se encuentra tanto
en el citoplasma como en el ribete en cepillo de la membrana luminal. Es principal mecanismo de entrada de
Na+ a la célula es a través de un contratransporte Na+-H+. Este sistema funciona por el gradiente de Na+
generado por la Na+-K+-ATPasa basolateral y la formación de H+ por la anhidrasa carbónica citoplasmática.
La acetazolamida inhibe reversiblemente la anhidrasa, limitando la formación de H+, y en consecuencia,
inhibiendo el contratransporte (todo esto lleva a una disminución reabsorción de Na+, K+ y sobre todo HCO3
a la célula, lo que conduce a una acidosis metabólica hiperclorémica con pH urinario alto). En el ojo produce
una disminución de la producción de humor acuoso, por lo que cae la presión intraocular.
Cinética: tiene buena f oral, un 95% de unión a PP- y una amplia distribución tisular. Se excreta por orina
sin modificar (por el sistema de excreción de ác. orgánicos). V½ de 8hs. También viene en forma de colirio.
Efectos adversos: son infrecuentes a dosis terapéuticas. Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad,
disminución de la captación de iodo, hipopotasemia, acidosis metabólica, cristaluria con IRA y cálculos
renales. A dosis tóxicas pueden aparecer somnolencia, parestesias y encefalopatía amoniacal.
Indicaciones: la principal es el glaucoma de ángulo abierto, en asociación con droga mioticas. También se
lo puede utilizar para alcalinizar la orina en la intoxicación por AAS y para tratar la alcalosis metabólica.

Diuréticos de Asa o techo alto. (furosemida) (inhiben el simporte Na+-K+-2Cl-. Actúan en rama asc. gruesa)

Son los diuréticos más eficaces, ya que el asa ascendente gruesa reabsorbe normalmente hasta el 25% del
FG, y los segmentos distales carecen de capacidad para reabsorber el líquido por ella rechazado.
Mecanismo de acción: inhiben el simportador Na+-K+-2Cl- ubicado en la membrana luminal del epitelio de
la rama ascendente gruesa, produciendo disminución de la absorción de Na+, K+ y Cl-, así como también la
disminución de la absorción de Ca2+ y Mg2+ al producir una caída en la diferencia de potencial transepitelial,
dejando la luz positiva con respecto al espacio intersticial. Tiene efectos hemodinámicos directos, como el
incremento de la capacitancia venosa con la consiguiente venodilatación, reducción del retorno venoso y la
presión TD del VI, haciéndolos útiles en pacientes con EAP. Por otra parte, reducen la resistencia vascular
renal (acción mediada por la PgE2) inhibiendo la enzima encargada de la destrucción de dicha sustancia.
Cinética: la absorción VO es cercana al 50%, y tiene una V½ de 2hs. La mitad de la droga se elimina sin
modificaciones por la orina y la otra mitad sufre biotransformación hepática. Se une fuertemente a las PP-
(90%), y alcanza su sitio de acción al ser secretada por el transporte de ác. orgánicos del TCP. (tb IM – EV)
Orina  ↓ ác. úrico y ↑ Na+, Cl-, K+, Ca2+, Mg2+ y HCO3.
Efectos adversos: la curva dosis-respuesta es casi plana (son muy seguros, tienen un IT amplio). El
principal EA es la depleción de volumen, con hipotensión ortostática y sincope. Entre los EA más
frecuentes están calambres musculares (por hipopotasemia?), mareos, dificultades auditivas (presbiacusia
por ototoxicidad 2ria. a la alteración de los líquidos endolinfáticos, sobre todo si se combina con otros
fármacos ototóxicos como AMG o vancomicina), debilidad, malestar estomacal, nauseas, vómitos, pérdida
del apetito, visión borrosa, cefalea, y agitación. También puede aparecer hipocalcemia (en dosis bajas es
menos frecuente que con las tiazidas). La alcalosis metabólica aparece por aumento de la excreción de
protones y por el aumento de la reabsorción de HCO3. Existen también alteraciones metabólicas como
hiperglucemia, e hiperuricemia. Otros efectos como las reacciones de hipersensibilidad (cutáneas y nefritis
intersticial) y la disfunción sexual son frecuentes con el uso prolongado.
Contraindicaciones: están contraindicados en el embarazo, deshidratación o IRA (Clcr > 30ml/min).
Interacciones: AINEs, probenecid y los betalactámicos compiten por el mecanismo de excreción de
ácidos, por lo que disminuyen el efecto diurético de la furosemida. Los AMG potencian la ototoxicidad. Los
anticoagulantes orales aumentan su fracción libre por ser desplazados de la PP- por la furosemida.
Indicaciones: Edema agudo de pulmón (EV): el efecto inicial consiste en la reducción de la precarga por
venodilatación, reducción de la presión capilar y la presión en las cavidades derechas. Con el tto. crónico
aparece activación simpática y del SRAA, que disminuye la venodilatación. Edemas: edema asociado a IC,
cirrosis hepática, I. Renal, síndrome nefrótico, edema cerebral, etc. (siempre teniendo en cuenta que se puede

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provocar una activación simpática y del eje RAA, con la consiguiente retención salina y posible falla de
bomba). A veces se utiliza en HTA. Hipercalcemia severa, apoyada por una adecuada rehidratación.

Diuréticos tiazídicos. (hidroclorotiazida, clortalidona) (inhiben el cotransporte Na+-Cl- en TCD)

Son diuréticos de moderada eficacia, ya que la carga filtrada que llega al TCD en condiciones normales es
del 10% del FG.
Mecanismo de acción: son inhibidores de cotransporte Na+-Cl- en el TCD. También se postula que son
inhibidores débiles de la anhidrasa carbónica y producen inhibición de la capación renal de ác. grasos.
Cualitativamente son similares a los de asa, pero son menos potentes y alteran menos el medio interno. Estos
fármacos aumentan la reabsorción distal de Ca2+ por mecanismos desconocidos, y también producen la
reabsorción de HCO3 y fosfatos (ya que son inhibidores de la AC).
Cinética: solo se administran por VO y tienen una f alta (70%). Al igual que los de asa tienen alta afinidad
por PP- (95%), y para llegar al sitio de acción deben ser filtrados o secretados por el sistema secretor de
ácidos. Su V½ varía según el fármaco: 2,5hs para la hidroclorotiazida y 44hs para la clortalidona.
Orina  ↓ ác. úrico, Ca2+ y ↑ Na+, Cl-, K+, Mg2+.
Efectos adversos: el más común es la hiponatremia, que aparece en pacientes ancianos y es dosis
dependiente. Hipopotasemia. Hipomagnesemia. Hiperuricemia. Puede aparecer alcalosis metabólica por
barrido de H+ en el nefrón distal, como también hiperglucemia y trastornos del perfil lipídico. Otros efectos
como reacciones de hipersensibilidad, alteraciones neurológicas (parestesias y cefaleas), alteraciones GI y
sexuales, son muy infrecuentes.

Diuréticos ahorradores de K+. (hidroclorotiazida, clortalidona) (actúan en TC)

Son diuréticos que actúan en el túbulo colector. Pueden clasificarse en dos grandes grupos:
1) Luminales: amilorida, triamtereno.
2) Basolaterales: espironolactona.

1) Ahorradores de potasio luminales.

Su efecto diurético es muy débil (2% del FG). Su principal uso es el mantenimiento de la homeostasis del
+
K durante el tto. crónico con otro diurético.
Mecanismo de acción: en condiciones normales, el canal de Na+ que se encuentra en la membrana luminal
de las células del túbulo colector, permite el pasaje de Na+ de la luz tubular al interior celular, lo que crea una
diferencia de potencial transepitelial con la luz negativa, que favorece la excreción de K+ y H+. Estos
fármacos bloquean ese canal, haciendo que caiga la diferencia de potencial, reduciendo así la excreción de
dichos iones.
Cinética: el amiloride tiene una f VO baja, una V½ larga (20hs), y se elimina sin modificación por el riñón.
El triamtereno tiene buena f VO, una V½ de 4hs, y su eliminación sigue dos pasos: primero sufre activación
hepática y luego se elimina por riñón. Ambos son bases orgánicas, por lo que son secretados por el sistema
excretor de bases orgánicas.
Efectos adversos: el más peligroso es la hiperpotasemia, sobre todo si se asocian a otros diuréticos
ahorradores de potasio, IECA, suplementos de potasio, o si existe IR. Otros efectos también frecuentes
incluyen N, V, D, cefaleas, calambres y alteraciones metabólicas, y nefrolitiasis por precipitación de la droga
(sobre todo en tto. prolongados, principalmente con el triamtereno).

2) Ahorradores de potasio basolaterales.

Como los otros diuréticos ahorradores de K+, su eficacia diurética es mínima, dada la baja carga de Na+
que maneja el túbulo colector. Su eficacia aumenta (a diferencia de otros ahorradores de K+) en situaciones
de hiperaldosteronismo. Se utiliza en combinación con otros diuréticos para evitar la hipopotasemia, y en el
tto. del hiperaldosteronismo 1rio. y 2rio. a hipovolemia relativa.
Mecanismo de acción: inhibe competitivamente la unión de la aldosterona a su receptor intracelular,
impidiendo así la expresión de genes dependientes de aldosterona. Estos genes determinan el aumento del
número y la actividad de las bombas Na+-K+, así como también el número de canales luminales de Na+ y K+.

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Es el único diurético que no actúa desde la luz tubular. Sus efectos sobre la natriuresis son similares a los
otros ahorradores de K+.
Cinética: su f VO es buena (65%), su V½ es corta (2hs), y su eliminación se realiza mediante metabolismo
hepático (es un esteroide), lo cual genera metabolitos activos que aumentan el tiempo de acción de la droga.
Efectos adversos: el más común y temible es la hiperpotasemia, pero por su estructura esteroide puede
causar ginecomastia, perdida de la libido, hirsutismo e irregularidades menstruales. También pueden aparecer
alteraciones GI. No asociar a sales de K+ y no administrar en IR.
Usos: en asociación a otro diurético perdedor de K+, edemas, HTA, e hiperaldosteronismo.

Diuréticos osmóticos. (manitol al 20%)

Se trata de sustancias osmóticamente activas y farmacológicamente inertes, que son filtradas en el

glomérulo y no son reabsorbidos en el resto de la nefrona. Como su absorción intestinal es impredecible y se
metaboliza abundantemente en el hígado, se administra por vía intravenosa. Por su actividad osmótica, el
manitol retiene agua dentro del TCP, no permitiéndole que acompañe al Na+ en su reabsorción. Este hecho
contribuye a que la concentración de Na+ vaya cayendo a lo largo del recorrido, de forma que al final del
TCP se origina un movimiento pasivo de salida de Na+ desde el espacio peritubular hacia la luz del túbulo.
En el asa de Henle, el manitol aumenta el flujo sanguíneo de la región medular, y ello contribuye a reducir la
hipertonía medular necesaria para que el agua difunda en la rama fina descendente del asa, con lo cual
disminuye también ahí la reabsorción de agua. Por último, la existencia de manitol en el tubo colector, junto
con la carencia de hipertonía medular, impide que el agua se reabsorba aun si existe ADH.
Propiedades farmacológicas: aumenta la osmolaridad plasmática, expande el LEC, disminuye la
viscosidad de la sangre, aumenta el FG y la diuresis de agua.
Efectos adversos: al expandir el LEC, puede descompensar una ICC o un EAP. Puede producir
deshidratación. Puede alterar la natremia en mas o en menos (hipo o hiper). Otros: cefaleas, N y V.
Usos: oliguria en IRA prerrenal (con hidratación), edema cerebral, hemólisis y glaucoma (para reducir la
presión intraocular elevada, después de que hayan fracasado otros métodos).

Bolilla 12
Antivirales.
Aciclovir.

Se lo utiliza en la terapéutica de la infección por VHS-1 (labial), VHS-2 (genital), y VVZ (el citomegalo es
resistente). Tiene actividad máxima contra VHS-1.
Mecanismo de acción: Es un análogo estructural de la guanina. Dentro de las células infectadas por un
VHS, ricas en timidincinasa (codificadas por el virus), el aciclovir es fosforilado sucesivamente hasta
aciclovirtrifosfato. Este compite por el lugar de la desoxiguanosina (dGTP) en la cadena viral en formación,
produciendo finalización prematura de la cadena (o sea, inhibe la síntesis de ADN viral al interrumpir la
elongación de la cadena por inhibición competitiva de la ADN polimerasa). Es por esto que actúa sobre
partículas virales en formación y no posee efectos sobre virus ya formados, ni en la fase de latencia. Su
selectividad se explica porque las células no infectadas contiene nula o escasa cantidad de timidincinasa
(paso limitante en la fosforilación del aciclovir).
Cinética: se administra VO (en inmunocompetentes), aunque su f es pobre. También puede darse EV
(especialmente en inmunodeprimidos), o aplicarse tópicamente. Cuando se da por VO o EV, se distribuye
ampliamente, atraviesa placenta y BHE. Su V½ es de 4hs, siendo eliminado por vía renal (acumula en IRC).
Efectos adversos: en general son escasos, teniendo buena tolerancia. Pueden presentarse síntomas
inespecíficos como N, V, malestar GI, rash cutáneo, cefaleas, y alteraciones renales reversibles.

Ganciclovir.

Fue sintetizado debido a que el CMV era resistente al aciclovir (es un análogo de este).
Mecanismo de acción: es convertido a un trifosfato al igual que el aciclovir, pero lo hace por otra vía, ya
que el CMV no posee timidincinasa. Produce una inhibición competitiva de la ADN polimerasa.

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 Cinética: se utiliza por vía EV, eliminándose por vía renal, y es de elección para el tto. de la retinitis por
CMV. Es 10 veces más potente que el aciclovir.
Efectos adversos: principalmente neutropenia grave, dosis dependiente. Es carcinogénico y teratogénico.

Zidovudina. (AZT)

Es un antiretroviral, análogo de la timidina, con actividad contra el HIV-1 y el HTLV-1. Tiene gran
actividad contra células agudamente infectadas, mientras que es menos eficaz en células con infección
quiescente (una vez que el virus penetró al genoma, la transcriptasa inversa no se utiliza mas).
Mecanismo de acción: es un inhibidor de la transcriptasa inversa, enzima presente en el virión que permite
la formación de ADN a partir de ARN viral. El mecanismo de inhibición es similar al del aciclovir
(ocupación de la cadena en formación, e interrupción de la elongación de la misma), con la diferencia que la
zidovudina es un análogo de la timidina.
Cinética: se absorbe adecuadamente VO y se distribuye por todo el organismo. Su V½ es de 2hs, y es
inactivada por conjugación hepática antes de ser excretada por riñón. Los alimentos reducen su f.
Efectos adversos: son frecuentes y graves, como granulocitopenia y anemias graves, sobre todo en
pacientes con SIDA manifiesto, a dosis altas y en ttos. prolongados. También síntomas inespecíficos intensos
como nauseas, vómitos, cefaleas, mialgias, malestar GI, etc. Estos son dosis dependiente.
Aplicaciones: tto. SIDA. Profilaxis de mujeres seropositivas, para disminuir de manera espectacular el
porcentaje de hijos infectados (menor al 1%, el tto. debe comenzar en el 1er. trimestre). Para profesionales que
sufren accidentes laborales con posibilidad de contagio.

Vasoconstrictores nasales. (fenilefrina, nafazolina)

Son agonistas adrenérgicos α1 selectivos. Activan receptores α1 produciendo vasoconstricción, lo que lleva
a un aumento de la resistencia vascular periférica, y por consiguiente, a un aumento de la TA (en caso de
absorción sistémica). La nafazolina se utiliza como descongestivo nasal y midriático (al igual que la
fenilefrina). Como EA produce HTA, ángor, IAM, etc. Vienen en formulaciones oftálmicas y nasales.

Factores que modifican la respuesta del individuo a las drogas.

Edad: Recién nacido: inmadurez renal y hepática, hipoalbuminemia, BHE permeable. Niños y adolesc.:
metabolismo acelerado (hay disminución de la V½ de alguna drogas). Anciano: deterioro renal y hepático,
polimedicación, automedicación, error en las tomas, patologías múltiples, no cumplimiento.
Sexo: no hay grandes diferencias, salvo para las hormonas.
Interacciones: farmacocinéticas y farmacodinámicas.
Embarazo: durante el embarazo la absorción esta disminuida (por ↓ de la circulación intestinal), el
metabolismo esta aumentado, al igual que la excreción (por inducción enzimática), el Vd está aumentado (x
el líquido), y hay hipoalbuminemia relativa (por dilución).
Factores genéticos: variabilidad genética, individuos hiper e hiporreactivos.
 La isoniacida en el acetilador lento puede producir polineuritis.
 La fenitoína en sujetos con déficit de enzimas hidroxilantes puede producir ataxia y nistagmus.
Patologías previas:
 En presencia de ICC, asma o BAV, los β-bloqueantes pueden descompensar la patología.
 En pacientes con IR los AMG pueden producir oto y nefrotoxicidad.
 Si hay un deterioro hepático importante, la morfina y fenobarbital pueden producir coma.
 En pacientes con glaucoma o retención urinaria, loas anticolinérgicos pueden agravar el cuadro.
 En pacientes con gastritis, los AINES pueden producir ulcera gástrica.

Drogas antiparkinsonianas.
La degeneración de la vía dopaminérgica nigroestriatal provoca la enfermedad de Parkinson. El bloqueo
agudo de receptores dopaminérgicos con fármacos antagonistas o la depleción de dopamina con reserpina,
también pueden provocar un cuadro parkinsoniano (aunque a veces, origina otras alteraciones motoras, como
movimientos discinéticos). En todas estas situaciones, caracterizadas por la hipofunción de la vía
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dopaminérgica, existe un componente de hiperactividad colinérgica, que es parcialmente controlado por
fármacos anticolinérgicos, y de otros sistemas aún no caracterizados.
El tto. se basa en 4 categorías de fármacos:
 Dopamina (administrada mediante su precursor metabólico levodopa, generalmente junto a carbidopa,
un inhibidor de la decarboxilasa periférica).
 Agentes que aumentan los niveles de dopamina (selegilina, tolcapone y entacapone).
 Agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, pergolide, pramipexol).
 Anticolinérgicos (trihexifenidilo).

Levodopa.

La dopamina por sí sola no atraviesa la BHE, por lo tanto es necesaria administrarla mediante su precursor,
la levodopa, que forma luego dopamina por acción de la dopa-decarboxilasa. Cuando se suministra VO es
rápidamente destruida periféricamente por dos enzimas: la dopa-decarboxilasa (DC) periférica y la MAO,
dando DA (que en pequeñas cantidades se metabolizan a A y NA y el resto a DOPAC y HOV), la cual no
atraviesa la BHE (por lo tanto deben administrarse grandes dosis para permitir la suficiente acumulación de
levodopa en encéfalo). Solo un 10% llega a cruzar la barrera HE, donde un 9% es inactivado por la DC
central y la COMT, y solo un 1% llega a tomar contacto efectivo con el locus niger. Para proteger la L-DOPA
de esta doble inactivación, se le asocia carbidopa o benceracida, que bloquean la DC y garantizan mayor
llegada al SNC (y de esta manera lograr los mismos efectos favorables en SNC con dosis más bajas,
provocando por lo tanto, menores efectos colaterales). En el locus niger la L-DOPA se transforma en DA, para
ser luego secretada y accionar los receptores D1 y D2. Todos los signos y síntomas del Parkinson, excepto la
demencia, pueden responder a la administración de levodopa.
Cinética: la levodopa se absorbe rápidamente en ID por un sistema de transporte activo para AA
aromáticos. Llegan a Cp estables en 0,5-2hs, con una V½ de 1-3hs. Una evacuación gástrica lenta, la
hiperacidez del jugo gástrico, y la competencia por los sitios de absorción en ID por los AA de la dieta,
pueden interferir la f de la levodopa (se administra en dosis fraccionadas c/4-6hs, alejadas de las comidas
principales). Los metabolitos de la dopamina (DOPAC y ác. homovalínico), se excretan rápidamente por orina.
La adición de carbidopa previene el incremento de la proporción del metabolismo de DA, sabiendo que el
mismo es inducido por la piridoxina (Vit. B6), además de permitir reducir la dosis en un 75%.
Propiedades farmacológicas: SNC: la bradicinesia y la rigidez suelen responder más rápido y de modo
más constante que el temblor, pero una significativa disminución de este último se obtiene con tto. continuo.
Las manifestaciones motoras 2rias., como perturbaciones de la postura, la marcha, los movimientos asociados,
la expresión facial, el habla, la escritura, la deglución y la respiración mejoran proporcionalmente. La
levodopa no frena el curso de la enfermedad y su eficacia va reduciéndose a lo largo de los años de tto.; al
cabo de 5 años o más, cerca de la mitad de los pacientes sufre una pérdida de eficacia terapéutica o bien
experimenta grandes e imprevisibles oscilaciones horarias en su sintomatología. En la ZQGB, desprovista de
BHE, la estimulación de receptores dopaminérgicos provoca náuseas y vómitos. Sistema cardiovascular:
dosis crecientes de levodopa causan frecuentemente una asintomática hipotensión ortostática, la tolerancia a
este efecto se desarrolla en pocas semanas. Producen además, estimulación cardiaca, taquicardia transitoria y
otras arritmias (también se desarrolla tolerancia a las pocas semanas de iniciado el tto). Los efectos cardiacos
de la levodopa, mediados por dopamina, se bloquean generalmente con β-bloqueantes (p.e., propanolol).
Efectos adversos: son muy variables, y más aún en las distintas etapas del tto. Los más importantes al
inicio del tto. son nauseas, vómitos, trastornos psiquiátricos como alucinaciones, paranoias, manía, insomnio,
ansiedad, depresión, confusión y pesadillas. La tolerancia a los EA cardiovasculares se desarrolla durante los
1ros. meses (hipotensión ortostática, arritmias).
La evolución progresiva de la enf. requiere ir aumentando las dosis. El 80% de los pacientes correctamente
medicados presentan disquinesias después del 3er. año de evolución (generalmente aparecen antes de los 2
años de tto.) y el 50% fluctuaciones después del 5to. año de evolución. Las disquinesias son movimientos
involuntarios y repentinos de tipo coreico, cuyo tratamiento consiste en reducir las dosis de L-DOPA. Cuando
toman la forma de contracturas esqueléticas violentas se llaman distonías. Las fluctuaciones son
manifestaciones que expresan una respuesta pobre o ausente a la L-DOPA. Las más frecuentes son:
a. Wearing-off: esfumación de la respuesta en la última parte del periodo que debería cubrir la dosis.
b. On-Off: periodos alternantes de acinesia/hipercinesia en los intervalos entre las dosis.
c. Freezing: inmovilidad repentina acompañada de extrema ansiedad y agitación.

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 d. Off-resistente: falta de respuesta a pesar de la reiteración de la dosis.
e. Acinesia matutina: imposibilidad de comenzar el movimiento a primera hora.
La intensidad de estas disquinesias y/o fluctuaciones puede obligar a suspender la L-DOPA por 7 días (drug
holidays), estando el paciente internado.
Interacciones: la piridoxina puede revertir totalmente el efecto terapéutico de la L-DOPA (si se administra
sola). Los antipsicóticos como las fenotiazinas (clorpromazina) y las butirofenonas (haloperidol) pueden
producir un sdme. parkinsoniano. La reserpina produce depleción de las reservas centrales de DA. Los IMAO
exageran en forma impredecible los efectos centrales de la levodopa (las crisis hipertensivas y la hiperpirexia
son secuelas muy reales y peligrosas de su uso con la levodopa). Las drogas anticolinérgicas actúan
sinérgicamente para mejorar el temblor.

Los nuevos fármacos que se asocian a la L-DOPA terapia son:

1) Selegilina: es un inhibidor selectivo de la MAO-B. Además bloquea la recaptación presináptica de
DA elevando su concentración en la sinapsis, potenciando la actividad de la DA endógena.
2) Pergolide: desarrolla un efecto agonista sobre los receptores D1 y D2 post-sinápticos.
3) Tolcapone: es un inhibidor de la COMT. Es hepatotóxico.
4) Bromocriptina: estimula receptores D2.

Anticolinérgicos. (trihexifenidilo y biperideno, antagonista de los receptores muscarínicos)

Útil en pacientes con síntomas mínimos o que no responden a la levodopa. Además, el 50% de los
pacientes que se beneficiaron con levodopa, experimentaron mejorías al recibir un anticolinérgico. Son
especialmente útiles en el sdme. parkinsoniano por drogas. Mejoran mucho el temblor y la sialorrea. Son
menos efectivas para la rigidez y la bradicinesia. Como EA pueden producir sequedad bucal, cicloplejía,
constipación, retención urinaria, confusión, somnolencia, delirio y alucinaciones. Contraindicado glaucoma.

Drogas empleadas en el tratamiento de la TBC.

Isoniazida. (administrarla junto a Vit. B6 para evitar la polineuritis)

Es bacteriostático. Inhibe la síntesis de ác. micólico, componente fundamental de la pared de la

micobacteria. Durante la 1ra. semana de tto. se emplea una dosis de prueba de 3mg/kg/día (en 2-3 tomas
después de las comidas) para determinar la tolerancia individual al fármaco. Luego, puede adoptarse una
dosis media diaria de 5-8mg/kg/día. Se puede emplear VO y EV. Se distribuye con facilidad por todos los
sitios a los que accede el bacilo. Se metaboliza en hígado por la n-acetiltransferasa (razón por la cual los
acetiladores lentos e insuficientes hepáticos se intoxican, no así el IR). Como efectos adversos presenta:
hipersensibilidad (rash cutáneo, alt. hematológicas y vasculitis), fiebre, neuritis periférica (dosis dependiente,
se tratan con Vit. B6), neurotoxicidad (ataxia, convulsiones, encefalopatía, etc.), hepatotoxicidad (sobre todo
en alcohólicos, hay ictericia y elevación de las transaminasas). En dosis altas, acidosis metabólica,
hiperglicemia, convulsiones, coma y muerte. Nunca debe faltar. También se utiliza en la profilaxis (niños,
DBT, ancianos). No deben administrarse a mujeres embarazadas ni que amamanten, a menos que los
beneficios potenciales superen el riesgo para el feto (Cat. C).

Rifampicina. (inductor enzimático)

Impide la síntesis de ARN por bloquear a la ADN polimerasa. En los últimos años se ha generado mucha
resistencia debido a su uso indiscriminado (ya que es de amplio espectro). Se administra VO (tomarlo lejos
de las comidas), se distribuye por todos lados (tiñe las secreciones de rojo), pasa al LCR, y su metabolismo es
hepático. Su V½ disminuye con la isoniazida. Como efectos indeseables tenemos: Rash, N y V (muy
frecuentes y pueden motivar el abandono del tto.), hepatitis (es rara pero mortal, es hepatotóxico, si se
detectan signos de daño hepatocelular, debe suspenderse de inmediato) y sdme. pseudogripal (por
administración discontinua). Es un potente inductor microsomal.
Indicaciones: tto. de la TBC, lepra, e infecciones por Sf. Meticilino resistentes. Se puede utilizar junto con
la ISN también para el tto. profiláctico de meningococcemia y H. influenzae (tomar 2 días).

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Etambutol. (toxico ocular y hepatotóxico)

Es un tuberculostático efectivo. Actúa inhibiendo la transferencia de los ácidos micólicos a la pared celular.
Es activo únicamente en bacterias en fase de multiplicación (detiene la proliferación de casi todos los bacilos
de TBC resistentes a isoniazida y estreptomicina). Tiene una f VO del 75% y una V½ 3-4hs. Se metaboliza
parcialmente en el hígado, siendo eliminado en la orina (no usar en IR c/Clcr < 50ml/min) y en las heces.
Efectos adversos: neuritis óptica (disminución de la agudeza y cromatopsia para rojo y verde, hacer
controles, es dosis dependiente), rash cutáneo, fiebre, prurito y dolor articular. AGI: Dispepsia y dolor
abdominal. SNC: convulsiones, alucinaciones, etc. SNP: parestesias de los dedos.

Pirazinamida.

Tuberculostático de acción desconocida (disminuye el pH de la micobacteria?). Se administra VO, tiene

amplia distribución, y su eliminación es renal. Como EA presenta hepatotoxicidad (es muy común y grave),
por lo que se debe controlar la función hepática. También puede presentar hiperuricemia, dolor articular,
fiebre y malestar general. A nivel GI puede haber A, V y D. Al ser muy toxica, se la utiliza en ttos. cortos.

Estreptomicina.

Se la utiliza poco en comparación con otros AMG. Su principal indicación estaría dada para el tto. de la
TBC multirresistente junto a rifampicina, piracinamida, isoniacida y etambutol. (REPIE)

Bolilla 13
Intoxicación por hidrocarburos. (nafta, kerosene, etc.)
Fuentes: por ponerlos en botellas de gaseosas. Usar Fly. Para lavar la cabeza, etc. Puede ser VO, percutánea
o inhalatoria (500ml VO puede no ser mortal, pero 1ml vía inhalatoria lo es). La clínica de la ingestión oral
en un niño es (menos de 15ml): AGI: irritación de mucosas con N, V, D. Ap. respiratorio: tos, ahogos,
catarro, y en 6hs se instala una neumonía intersticial, que puede evolucionar a neumonía, derrames,
atelectasia o EAP. Ap. cardiovascular: sensibiliza el corazón a las catecolaminas (arritmias). Piel:
quemaduras de 1ro-2do grado. Hematológicos: metahemoglobinemia, anemia, plaquetopenia. Riñón:
albuminuria, cilindruria, hematuria. SNC: mareos, cefalea, ataxia, incoordinación. Otros: fiebre central y
pancreatitis.
Dx y Tratamiento: pedir: Rx de tórax y abdomen, hemograma y orina. No inducir el vómito. En el niño:
carbón activado, purgantes salinos y dieta sin grasas por 48hs. En el adulto: Ídem, y agregar lavado gástrico
e intubación. No dar adrenérgicos. Métodos físicos para la fiebre. Tto. metahemoglobinemia. Lavado de piel.

Cloranfenicol.
Es un ATB de amplio espectro considerado de segunda elección y utilizado solo en situaciones muy
particulares en donde no se cuenta con otras posibilidades farmacológicas por resistencia o alergia, debido a
sus efectos potencialmente letales sobre la medula ósea.
Mecanismo de acción: luego de penetrar fácilmente al interior de las bacterias (probablemente por
difusión facilitada) se une a la subunidad 50s, cerca del sitio de unión de macrólidos y clindamicina, con
quienes establece inhibición competitiva. Allí inhibe la síntesis proteica al evitar la formación del enlace
peptídico entre la cadena en crecimiento y el nuevo AA (inhibe la peptidil-transferasa ribosomal). Las células
eritropoyéticas de mamíferos son particularmente sensibles a este fármaco.
Mecanismo de resistencia: es un problema la cada vez mayor resistencia de gérmenes al cloranfenicol in
vivo. Las bacterias gram(-) la adquieren por conjugación a través de un plásmido que codifica para una acetil-
tranferasa encargada de inactivar al ATB. Las gram(+) quizás también dependan de una enzima acetiladora.
Otros mecanismos propuestos son la reducción de la permeabilidad a la droga y mutación con modificación
del blanco.

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 Cinética: se lo puede administrar tanto por vía oral como parenteral. Se distribuye perfectamente a todos
los compartimentos corporales, incluso LCR (60% de la Cp) y se acumula en encéfalo. Atraviesa la placenta
y se excreta en leche materna. Su eliminación está dada por metabolización hepática (se debe ajustar la dosis
en insuf. hepática), conjugación con glucurónico, y excreción del conjugado por riñón. Su V½ es de 4hs.
Efectos adversos: varios de los EA se deben a que se inhibe también la síntesis de proteínas de la
membrana mitocondrial del ser humano.
Dosis dependiente: (efectos tipo A)
 Anemia: por suspensión de la serie eritroide, a veces también se observa granulocito y
trombocitopenia. Este efecto es predecible (estudios hematológicos seriados) y reversible.
 Sdme. del niño gris: se da en neonatos, sobre todo en prematuros, comienza días después de iniciado
el tratamiento y es debido a la inmadurez de los sistemas de eliminación hepático y renal. Se
manifiesta por vómitos, inapetencia (no succiona), respiración irregular y rápida, distensión
abdominal, piel de tonalidad gris ceniza, cianosis e hipotermia. Tiene una mortalidad del 40%.
 Nauseas, vómitos, diarrea y sabor desagradable.
Idiosincráticos: (efectos tipo B)
 Aplasia medular irreversible y mortal (como toda reacción idiosincrática, depende de la interacción
del fármaco con características específicas del sujeto). 1 : 30.000 casos.
 Reacciones de hipersensibilidad, como erupciones en piel, fiebre, angioedema (todas infrecuentes).
Espectro antimicrobiano: posee un espectro de acción muy amplio, incluyendo bacterias aerobias y
anaerobias gram(+) como Sf. aureus, enterococos, y bacilos intestinales gram(-) como Salmonella typhi
(ciprofloxacina 1ra. elección). También es activo contra espiroquetas y especies de Rickettsia, Mycoplasma y
Chlamydia. Es bactericida contra H. influenza, N. meningitidis y neumococo. También actúa contra B.
pertussis y Brucella. Es activo contra anaerobios, incluyendo B. fragilis.
Aplicaciones terapéuticas: siempre debe ser utilizado en situaciones que lo ameriten, debido a sus EA
muy graves. Se lo puede usar como fármaco de segunda elección para el tto. de la meningitis bacteriana en
pacientes alérgicos a otros fármacos (ceftriaxona 1ra. elección). Es muy eficaz para tratar infecciones por
anaerobios (si no se puede utilizar metronidazol o clindamicina). Para el tto. de la rickettsiasis se lo puede
utilizar si están contraindicadas las tetraciclinas, como en IRC, embarazadas y niños menores de 8 años.
Interacciones: inhibe de manera reversible las enzimas del citocromo P450 microsómico (CYP 2C9) del
hígado. De esta manera, prolonga la V½ de fármacos por ellas metabolizados, como la fenitoína, dicumarol,
clorpropamida, etc. Si se estaba haciendo un tto. prolongado con fenobarbital o rifampicina, lo que ocurre es
la disminución de la V½ del cloranfenicol, ya que se induce su metabolismo.

Inhibidores de la colinesterasa. (neostigmina y fisostigmina, reversibles; y COFA, irreversible)

Neostigmina.

Colinomimético reversible de acción indirecta (impide la degradación de la Ach). Es un compuesto

sintético de amonio cuaternario (N4, hidrosoluble, no atraviesa la BHE). Se absorbe escasamente por VO y
con rapidez por vía IM, razón por la cual las dosis VO son mucho mayores que por vía IM. Se elimina por
orina luego de ser metabolizado por esterasas plasmáticas. Se utiliza en el diagnóstico y tto. de la MG
(potencia el efecto máximo, y aumenta la duración de la Ach en la placa motora). Por vía parenteral se puede
utilizar en el tto. de la retención urinaria postoperatoria no obstructiva. También puede indicarse como
antídoto de la tubocurarina y otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.
La fisostigmina es en cambio una amina terciaria (N3, liposoluble), por lo que se absorbe bien y atraviesa
la BHE. Es destruido por esterasas plasmáticas. No se comercializa en Argentina.

COFA. (compuestos organofosforados anticolinesterasa) (parathion, malation, dimetoato, DDVP, sarín, etc.)

Los gases sarín, tabun y ompa eran utilizados durante la guerra. El DDVP estaba presente en el insecticida
ro. do.
RAID. El parathion y el malation son insecticida, el 1 se dejó de usar, pero el 2 aún se utiliza en algunos
piojicidas. Son inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa (AchE). Predominan los efectos
parasimpáticos, aunque también estimulan los receptores nicotínicos y ganglios simpáticos. Se absorben por
cualquier vía ya que por lo general son muy liposolubles. La intoxicación ocupacional ocurre generalmente

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por vía dérmica y pulmonar, mientras que la no ocupacional por VO. Son síntomas de intoxicación por
COFA:

Locales: Generales
Ojo: irritación, miosis, visión borrosa. Muscarínicos: (95% de la clínica) bradicardia (FC irregular),
Nariz: prurito, rinorrea. hipotensión, broncoconstricción, broncorrea, salivación,
Vías aéreas: laringoespasmo, broncoconstricción, sudoración, vómitos, diarrea y micción involuntaria.
aumento de las secreciones. Nicotínicos: (5%) fibrilaciones y fasciculaciones musculares
Piel: transpiración. (con trastorno en el control voluntario del diafragma). En SNC:
Músculo: fasciculaciones. convulsiones, depresión respiratoria y coma.

Tratamiento: ante el diagnóstico de intoxicación por COFA, el tto. es muy eficaz y específico. Se
administra atropina para antagonizar a nivel de los receptores muscarínicos, y pralidoxima, que es un
reactivador de la colinesterasa, para antagonizar los efectos a nivel nicotínico. Estos reactivadores de la AchE
son oximas que por hidrolisis desfosforilan las enzimas, activándolas nuevamente. Su acción se da a nivel de
la unión neuromuscular, y se metabolizan en hígado para luego ser eliminados sus productos por orina.
Siempre se deben administrar juntas hasta que desaparezcan los síntomas. La dosis de atropina debe ser alta,
ya que pasa poco la BHE. A todo esto se le debe sumar medidas generales, como sacarle la ropa, lavarlo con
agua, respiración asistida en caso de necesitarla, diazepam si presenta convulsiones, etc.

Corticoesteroides.
La corteza suprarrenal puede dividirse funcionalmente en dos partes: una secretora de mineralocorticoides
(indispensable para la supervivencia por su rol en el balance de líquidos y electrolitos), regulada
principalmente por los niveles de ATII y K+ extracelular (y ACTH en pequeña proporción), y una parte
interna, regulada fundamentalmente por la ACTH, que secreta glucocorticoides y andrógenos débiles (esta
porción de la suprarrenal es indispensable para la vida solamente en situaciones de estrés como infecciones
graves, hipovolemia, hipoglicemia, frio, dolor, trauma, etc.). Los principales esteroides suprarrenales son la
aldosterona, el cortisol y la dihidroandosterona (DHEA) y androstenediona.
Síntesis y liberación: estas sustancias no se encuentran preformadas en las células de la corteza, sino que
son sintetizadas de novo según las necesidades del organismo. El sustrato base para la síntesis de las mismas
es el colesterol obtenido del plasma. La liberación de cortisol es controlada por mecanismos de
retroalimentación negativa por el sistema hipotálamo-hipófisis-suprarrenal. Existe un patrón circadiano que
muestra dos picos de liberación de cortisol, uno en las primeras horas de la mañana y otro alrededor de las
19hs, mostrando luego una concentración mínima a la medianoche. Diversos estímulos nerviosos sensitivos
como el estrés físico y psíquico, las infecciones, etc., estimulan el hipotálamo para liberar CRF, el cual actúa
sobre la hipófisis determinando la formación y liberación de ACTH, hormona que llega a la corteza
suprarrenal donde estimula la síntesis y liberación de cortisol. Los CTDs naturales y sintéticos que circulan
en la sangre ejercen un efecto de retroalimentación negativa tanto sobre la producción de CRF, como sobre la
de ACTH. Los mineralocorticoides están regulados por otros mecanismos (aunque responden débilmente a la
ACTH) tales como el SRAA y la [K+] extracelular.
Mecanismo de acción: son altamente liposolubles y atraviesan fácilmente las MP; una vez dentro del
citoplasma, interactúan con proteínas receptoras específicas (receptor tipo II) de la superfamilia de los
receptores esteroides, tiroideos y retinoideos. El complejo glucocorticoide-receptor activado es traslocado al
núcleo para regular la expresión de genes con capacidad de respuesta a corticoides, lo cual modifica las cifras
y la disposición de las proteínas sintetizadas por dichos tejidos. Al actuar sobre la expresión o represión de
genes, las acciones de los corticoides se ponen de manifiesto luego de varias horas. Los mineralocorticoides
impactan sobre receptores muy similares (receptor tipo I), que a diferencia de los receptores para
glucocorticoides que están ampliamente distribuidos en diferentes tejidos, aparecen solamente en las células
tubulares del nefrón distal y en los conductos excretores de distintas glándulas de secreción exocrina
(salivales, sudoríparas, colónicas, etc.). (el cortisol se une en un 10% al receptor tipo I)
Efectos farmacológicos: los efectos más importantes los vemos sobre el metabolismo, el balance hidro-
electrolítico, sobre el sistema cardiovascular y sobre el sistema inmune.
Metabolismo: el cortisol puede considerarse como una hormona protectora de los tejidos vitales
dependientes de glucosa (principalmente cerebro y corazón) durante la inanición. Estimula notablemente la

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gluconeogénesis (al favorecer la síntesis de las enzimas más importantes implicadas en este mecanismo) a
partir de glicerol (proveniente de la lipolisis) y especialmente de AA obtenidos de un fuerte catabolismo
proteico. Aumenta además la glucogenogénesis hepática y disminuye la utilización periférica de glucosa,
generando así un estado diabetoide con tendencia a la hiperglucemia y resistencia a la insulina.
Balance hidroelectrolítico: la aldosterona es la hormona más importante con respecto al equilibrio hidro-
electrolítico. Se libera ante estímulos como la ATII (mediador humoral en la hipovolemia real o relativa) o
bien por las [K+]. Actúa sobre el nefrón distal (y conductos excretores de distintas glándulas) induciendo a las
células a sintetizar mayor número de bombas Na+/K+, facilitando su función y aumentando la permeabilidad
de los canales luminales de Na+, K+ y H+. Este aumento de la permeabilidad al Na+, produce retención de
agua, aumentando la volemia. El cortisol induce la retención de Na+ y excreción de K+ y H+, por una
actividad mineralocorticoide intrínseca (por ello tiende a causar HTA en pacientes con Cushing), aunque
estos efectos son mucho menos eficaces que los de la aldosterona. Por último, los glucocorticoides reducen la
absorción intestinal de Ca++ y aumentan su excreción renal, lo que tiende a reducir las reservas corporales de
este catión, favoreciendo así la osteoporosis.
Sistema cardiovascular: las acciones más importantes a este nivel son indirectas y se relacionan
principalmente con sus efectos sobre la volemia. Sin embargo, los glucocorticoides aumentan la reactividad
vascular a sustancias presoras como las catecolaminas y ATII.
Inmunidad e inflamación: son potentes antiinflamatorios e inmunosupresores. Estas acciones parecen estar
mediadas por la inhibición de ciertas funciones específicas de los leucocitos, especialmente la síntesis de
mediadores humorales de la inflamación como citoquinas (IL, FNT, INF, etc.) y otras sustancias involucradas
en la respuesta inmune. Estos efectos provocan no solo la reducción de las manifestaciones de la inflamación
ag- (vasodilatación, edema, exudación), sino también los de la inflamación crónica (infiltración, macrofagia,
granulación, fibrosis y cicatrización) y los fenómenos inmunitarios tanto humorales como celulares.
Cinética: la mayoría de los CTDs pueden administrarse VO, ya que tienen buena f. Cuando es necesario
obtener Cp altas en forma rápida y confiable, se utilizan ésteres solubles por vía EV, como por ejemplo
hidrocortisol. La vía IM es útil con suspensiones de estos fármacos, para obtener efectos más prolongados
(por liberación lenta de la droga). También pueden administrarse de manera tópica en piel, ojos y sinoviales.
Por último, el uso de CTDs como el budesonide, beclometasona y fluticasona pueden darse en forma
inhalatoria para el tto. del asma crónico. Por su gran liposolubilidad, atraviesan fácilmente las MP. En
plasma, viajan unidos a proteínas transportadoras como la albumina (la que los fija con alta capacidad pero
con baja afinidad) o la trasncortina (α-globulina de alta afinidad para CTDs). La eliminación se lleva a cabo
principalmente en el hígado por reducción y luego conjugación con sulfato o ác. glucurónico, siendo estos
metabolitos más hidrosolubles excretados principalmente por orina. La cortisona y la prednisona deben ser
reducidas en el hígado para tornarse activas, por lo que en pacientes con IH, se utiliza cortisol y prednisolona.

Duración de acción Potencia antiinflamatoria Actividad mineralocorticoide

Hidrocortisona Corta 1 1
Cortisona Corta 0.8 0.8
Prednisolona Intermedia 4 1
Prednisona Intermedia 4 1
Triamcinolona Intermedia 5 0
Dexametasona Larga 25 0
Betametasona Larga 25 0
Fludrocortisona Corta 10 125

Efectos adversos: tiene tantas aplicaciones terapéuticas como EA:

 Sdme. de supresión de esteroides: cuando son administrados a altas dosis durante periodos
prolongados (más de 2 sem) producen una inhibición del eje, con cifras plasmáticas muy bajas de
ACTH y cortisol endógeno. Al faltar el estímulo trófico que ejerce la ACTH sobre la corteza, estas
sufren una atrofia profunda y suele requerir meses (9-12) para normalizar su capacidad de respuesta.
Por ello, cuando se decide terminar con la administración de CTDs, se debe hacer de forma lenta y
gradual, de otra manera podría aparecer insuf. suprarrenal ag- (con alt. GI, hipovolemia, hipotensión,
hiperpotasemia y letargia profunda) o un cuadro más leve que incluye fiebre, artromialgias y malestar
general, y en raras veces HTEC con papiledema por edema cerebral hiponatrémico (pseudotumor).

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  Sdme. de Cushing: aparece por uso continuo y a largo plazo de dosis suprafisiológicas. Es la forma
más común de Cushing. Consta de anormalidades del medio interno, HTA, hiperglucemia, mayor
susceptibilidad a infecciones, osteoporosis, miopatía, alt. conductuales, cataratas, glaucoma,
interrupción del crecimiento, disfunción sexual y habito cushingoide.
 Alt. del medio interno: por su actividad mineralocorticoide intrínseca, los glucocorticoides causan
retención de agua con, con aumento del VP, edemas y HTA. Además, producen un aumento de la
excreción de K+ y H+ (con tendencia a la hipokalemia y alcalosis).
 Alt. de la inmunidad: generan un estado de inmunosupresión, con mayor susceptibilidad a contraer
infecciones por gérmenes oportunistas (hongos, TBC atípica, etc.).
 Osteoporosis: como consecuencia del gran catabolismo proteico a nivel óseo y el aumento de la
excresión y disminución de la absorción de Ca++. Se ve en un 30-50% de los pacientes tratados a largo
plazo, y se puede complicar con fracturas patológicas (como aplastamientos vertebrales). Se
recomienda hacer profilaxis con suplementos de Ca++ y Vit. D. También puede producirse una NOA.
 Otros: miopatías (por hipokalemia y lisis muscular), arritmias (hipokalemia), retraso del crecimiento
en niños y adolescentes, alt. GI (ulceras, nauseas, vómitos), acné, hematomas, estrías, problemas de
cicatrización, visión borrosa, glaucoma, cataratas.
Indicaciones:
 Para el tto. del asma: se lo puede administrar en forma inhalatoria en el asma persistente leve, y por
VO en el grave. Durante las crisis agudas de moderadas a severas, se debe utilizar hidrocortisona EV,
y luego continuar el tto. con prednisona.
 Tto. de enf. inflamatorias: vasculitis del lupus, GN rápidamente progresiva (a dosis pulsos, o sea,
hasta 10 veces mayores que las utilizadas para el tto. inmunosup.), GN a cambios mínimos y otras.
 Tto. de enf. alérgicas ag- graves: angioedema, laringoespasmo, erupciones cutáneas generalizadas,
anafilaxia, etc., combinados siempre con adrenalina SC (los CTDs tiene por lo menos 4hs de latencia)
y antihistamínicos EV.
 Para prevención y tto. del rechazo de trasplantes.
 Tto. de restitución en la insuf. suprarrenal ag- y cr-.
 Tto. del edema cerebral: ya que favorece el clearence de agua libre. Especialmente útil en mtts.
Pautas para el uso racional de CTDs: curan solamente en la insuf. Suprarrenal ag-. Las dosis se dan en
forma empírica. Una sola dosis grande no produce efectos indeseables (es más imp. el tiempo que la dosis; a
su vez, los RAM son proporcionales al tiempo empleado más que a la dosis). Siempre que la enf. lo permita,
administrar día por medio para evitar suprimir el eje. Tratar de dar una sola dosis por la mañana.

AINES. (ver bolilla Nro. 9)

Bolilla 14
Anticoagulantes cumarínicos. (anticoagulante orales; warfarina y acenocumarol)
La warfarina y otros derivados cumarínicos constituyen la piedra angular en la prevención de la enf.
tromboembólica cr-. Son fármacos activos solamente en organismos vivos, y al no inhibir los factores ya
presentes en el plasma, tardan por lo menos 2-3 días en producir un efecto anticoagulante pleno. Por lo tanto,
si se quiere un efecto inmediato, también se debe administrar heparina.
Mecanismo de acción: antagonistas de la Vit. K. Los factores de la coagulación Vit. K dependientes (2-7-
9-10) se sintetizan en el hígado y no tienen actividad biológica a menos que los residuos de ác. glutámico
aminoterminal estén carboxilados, y para esto es necesario Vit. K en estado reducido como cofactor. Los
ACO bloquean la enzima reductasa de la Vit. K, impidiendo por ende la activación de dichos factores.
Cinética: se administran por VO, 1 vez al día. La warfarina se une en un 99% a las PP- y tiene un VD
similar al de la albúmina (0,14lt/kg). Esta unión es altamente específica pero poco afín, por lo que la
presencia de otras sustancias con mayor afinidad por la alb. pueden desplazarla y generar mayor cantidad de
EA. Estas drogas atraviesan fácilmente placenta, por lo que están contraindicadas durante el embarazo. Se
metabolizan por el sist. Microsomal hepático (CYP450; ojo en IH) y poseen una V½ de 40hs, lo que hace que
su efecto anticoagulante dure hasta 5 días luego de suspender la administración. Latencia 2-3 días.

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 Efectos adversos: Hemorragias: son dosis dependientes y el principal efecto tóxico de estos fármacos. En
caso de producirse hemorragias graves, podemos administrar Vit. K EV, pero tarda de 6-12hs en actuar (si no
podemos esperar, le damos plasma fresco congelado). Reacciones de hipersensibilidad. NVD y dolor
abdominal. Anomalías congénitas (condroplasia, retardo mental) por lo que están contraindicadas en EBZ.
Interacciones: interaccionan por diversos mecanismos con gran cantidad de drogas, además de poseer un
IT estrecho, por lo que se consideran relativamente peligrosas. El AAS los desplaza de su unión a PP-
(además de inhibir la hemostasia 1ria.), el metronidazol y el etanol inhiben su metabolismo hepático,
barbitúricos y carbamazepina, al ser inductores, lo aumentan.
Indicaciones: Fibrilación auricular, Valvulopatía mitral reumática, ACV, Válvulas cardíacas protésicas,
Tto. ag-, cr- y profiláctico de enfermedades trombóticas.

Heparina (FDA: C) A.C.O. (FDA: D)

Prototipo Heparina sódica Warfarina
Heparina cálcica Acenocumarol (en Argentina)
HBPM
Mecanismo de Aumenta 1000 veces la actividad de la Inhibe la activación de los factores Vit. K
acción antitrombina III (inactiva a trombina, dependientes (2-7-9-10) por inhibición de
calicreina y factores 9-10-11-12) la Vit. K reductasa
Vía EV terapéutico - SC profilaxis VO
Latencia 10min 48-72hs
V½ EV bomba: 1hs - SC: 12-24hs 40hs
Distribución Amplia. No pasa placenta Amplia (0,15lt/kg). Pasa a placenta
Metabolismo Heparinasas (hígado-riñón) Microsomal
Control KPTT (N: 40seg, hay que duplicarlo) TP (N: 14seg, hay que duplicarlo)
RIN (hay que llevarlo a 2)
Propiedades farm. Anticoagulante
RAM Hemorragias (está mal la dosis…) Hemorragias
Osteoporosis Hipersensibilidad
Hipersensibilidad Alt. congénitas (en el feto, condroplasia,
Alopecia retardo mental)
Trombocitopenia (leve o grave)
Antídoto Sulfato de protamina Fitonadiona (Vit. K1) (lento, tarda 48hs)
Plasma (c/factores) (rápido)
Contraindicaciones Alteraciones hemorragíparas Ídem y embarazo
Interacciones Con AAS y anticoagulantes orales: ↑ AAS: ↑
Con anticonceptivos: ↓ Fenobarbital: ↓ (x inducción enzimática)
Usos Tto. ag- y profilaxis de enf. trombóticas Ídem. Tto. cr-
Ejemplos TEP – TVP – ACV – AIT – IAM FA – Protesis cardíacas

Metildopa. Clonidina.
Metildopa: es un antiHTA de acción central, de elección para el tto. de la HTA en la embarazada. Es un
profármaco que en el interior neuronal es metabolizado a metilnoradrenalina, que se almacena en las
vesículas y reemplaza a la NA. A nivel central, inhibe las descargas simpáticas bulbares, al parecer por actuar
como agonista α2-adrenérgico, el cual es inhibitorio (su efecto es puramente central). Su efecto es mayor que
el de la NA en sí, ya que es metabolizada por la MAO más lentamente. Reduce la RVP, sin cambios en el GC
ni en la FC del sujeto sano, pero al reducir el tono simpático, cae la precarga y se reduce el GC del corazón
enfermo. A largo plazo se reduce el efecto hipotensor por retención hidrosalina compensatoria (pseudo-
tolerancia) superable con diuréticos. Se absorbe bien por VO, llega al SNC por un mecanismo activo y se
excreta por riñón conjugada con sulfato (duración de su efecto de 24hs). EA: por activación de los receptores
α2 centrales causan sedación y a veces depresión. También producen sequedad de boca, signos de
parkinsonismo, reducción de la libido e hiperprolactinemia. Otros raros: anemia hemolítica y hepatitis.

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 Clonidina: es un agonista α2 de acción central, que reduce las eferencias simpáticas actuando a nivel del
tallo encefálico. A dosis mayores causa vasoconstricción por estimulación α2 del musc. liso vasc. Reduce la
TA al disminuir la RVP y el GC, sin interferir demasiado en los reflejos barorreceptores. A largo plazo, al
igual que la α-metildopa, aparece pseudotolerancia. Sus EA más frecuentes son sedación y xerostomía. Otros
pueden ser hipotensión ortostática, impotencia y nauseas. Además, puede desencadenarse un sdme. de
supresión al interrumpir el tto., observándose hiperactividad simpática que se manifiesta con cefalea, HTA,
taquicardia, palpitaciones, sudoración, temblores e inquietud (similar a la crisis del feocromocitoma). Se lo
puede usar como monoterapia contra la HTA o mejor junto a un diurético, aunque no es de 1ra. elección.

Monóxido de carbono.
Tiene la particularidad de ser inodoro, insípido y no irritante, por lo que una persona no es capaz de darse
cuenta que está en presencia de este gas. Entre las fuentes de producción de CO que causan intoxicación más
frecuentemente tenemos: incendios, vehículos a combustión, hornos, hornallas, calefactores y estufas,
calefones, braseros y asadores, cigarrillos, etc.
Mecanismo de acción: el CO penetra al organismo por vía inhalatoria. Una vez en la sangre, se une a la
Hb con una afinidad 200 veces mayor que el O2, formando el complejo carboxihemoglobina (COHb), el cual
es incapaz de transportar O2, e inhibe además la liberación normal de O2 por parte de la oxihemoglobina
restante. El CO también se une de forma reversible a la mioglobina, al CYP450 y a las hidroxiperoxidasas.
Todo esto produce un cuadro de hipoxia tisular generalizado. La V½ de la COHb es de 320min respirando
aire ambiental, siendo la inhalatoria la única vía de eliminación.
Intoxicación aguda: los síntomas van a depender de la [COHb] en sangre:
 10-20%: cefalea leve y vasodilatación cutánea.
 20-30%: cefalea pulsátil, irritabilidad.
 30-40%: cefalea intensa, debilidad, mareos, visión borrosa, nauseas, vómitos y palidez.
 40-50%: síntomas anteriores más intensos, más taquicardia y taquipnea, colapso o sincope.
 50-60%: se agrega respiración de Cheyne-Stokes, convulsione y coma.
 60-70%: depresión cardíaca, respiratoria, coma y muerte.
Hay que destacar que hay una amplia variación individual entre los síntomas y su correlación con la
concentración de COHb. Pueden encontrarse también lesiones cutáneas e hipertermia. En pacientes que
tengan un metabolismo más intenso, el cuadro será más notorio (p.e., niños), así como también en pacientes
con patologías previas (anemias, cardiopatías, EPOC, etc.). Es de particular importancia la embarazada, ya
que una leve intoxicación de la madre puede dañar de manera severa al feto. El paciente podrá manifestar
síntomas neurológicos durante 2-4sem luego del episodio ag-, tales como mutismo, apatía, amnesia, cefaleas,
alt. visuales, incontinencia, ataxia, apraxia, disartria, etc. Como secuela es muy frecuente la aparición de
trastornos neuropsiquiátricos, entre los que destacan trastornos de la personalidad, de la afectividad,
demencia, trastornos extrapiramidales y psicosis entre otros. El Dx se hace por sospecha clínica, antecedente
de exposición y dosaje de COHb en sangre (persiste aun después de la muerte). Es característico el color rojo
cereza que le da la COHb a la sangre. El tto. inicial consiste en sacar al paciente del lugar de exposición y
administrarle O2 (al 100% reduce la V½ de la COHb a 80min, y con O2 hiperbárico se reduce a 20min).
Aparte de O2 es esencial el tto. de sostén y sintomático (fiebre, convulsiones, etc.), y el reposo absoluto por
15 días posteriores al episodio (1 mes si tuvo alt. neurológicas). Son útiles los diuréticos osmóticos (manitol)
para el tto. de las cefaleas y edema cerebral. Control clínico a largo plazo.
Intoxicación crónica: se produce por la exposición durante largo tiempo a bajas [CO] en el aire inspirado,
siendo esto frecuente en fumadores, cocineros y asadores, metalúrgicos, operarios de calderas, agentes de
tránsito, etc. Los síntomas son cefaleas, mareos, somnolencia, fatiga, nauseas, alt. visuales, de la memoria,
del sueño, de la personalidad, irritabilidad, menor rendimiento laboral, policitemia y aumento del colesterol,
glicemia y lipoproteínas (mayor desarrollo de aterosclerosis). El tto. es eliminando la exposición del paciente.

Opioides.
El termino opioide se aplica a todas las sustancias, sintéticas o naturales, que producen efectos del tipo de
la morfina, y que son bloqueados por la naloxona (antagonista no selectivo de los receptores opioides).
Receptores opioides: existen de 3 tipos: mu (μ), delta (δ) y kappa (κ). Los principales efectos
farmacológicos de la morfina, incluyendo la analgesia, están mediados por receptores μ.

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 Agonistas y antagonistas: los opioides no solo varían en la especificidad del receptor, sino también en su
eficacia sobre los diferentes tipos de receptores. Por ello, algunos fármacos actúan como agonistas sobre un
tipo de receptor y como antagonistas o agonistas parciales sobre otro. Pueden distinguirse 3 categorías:
 Agonistas puros: este grupo incluye la mayoría de los fármacos típicos. Tienen una gran afinidad por
los receptores μ y poca por los κ y δ. La codeína, metadona y dextropropoxifeno son agonistas
débiles, ya que poseen menor efecto analgésico y menores EA que la morfina.
 Agonistas parciales: la nalorfina y la pentazocina son agonistas parciales de los receptores δ y κ, pero
son antagonistas de los receptores μ, por lo que producen disforia en lugar de euforia.
 Antagonistas: estos fármacos producen un efecto muy escaso cuando se administran solos, pero
bloquean el efecto de otros opioides. Son la naloxona y la naltrexona.
Clasificación: se pueden clasificar según su origen o según su actividad. Según su origen pueden ser:
 Naturales: morfina, codeína (metilmorfina) y tebaína.
 Semisintéticos:
o Derivados de la morfina: etilmorfina, diacetilmorfina (heroína) y apomorfina.
o Derivados de la tebaína: naloxona.
 Sintéticos: metadona, nalorfina, nalbufina, fentanilo, loperamida, meperidina, dextropropoxifeno,
buprenorfina (más potente que la morfina, SL).

Según su actividad Ejemplos

Agonistas potentes Morfina, Heroína, Meperidina, Fentanilo, Metadona.
Agonistas moderados Codeína.
Agonistas débiles Dextropropoxifeno, Nalorfina.
Agonista-antagonista Nalbufina (estimula algunos receptores e inhibe otros).
Antagonistas Naloxona.

Mecanismo de acción: los receptores opioides pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G
(Gi/Go) e inhiben la adenilciclasa, reduciéndose así el contenido celular de AMPc. Además, producen la
apertura de canales de K+ e inhiben la apertura de canales de Ca++ regulados por voltaje. Estos efectos de
membrana reducen tanto la excitabilidad neuronal (ya que el aumento de la conductancia al K+ hiperpolariza
la membrana), como la liberación del neurotransmisor (por bloqueo de la entrada de Ca++).
Efectos sobre la vía nocioceptiva: a nivel espinal, la morfina impide la transmisión de los impulsos
nocioceptivos ascendentes. También inhiben la descarga de las terminaciones aferentes nocioceptivas
periféricas e inhiben las interneuronas inhibitorias a nivel del SNC, lo que aumentaría las descargas de la
sustancia gris periacueductal y del núcleo del rafe magnus.
Efectos farmacológicos: se considera a la morfina como el compuesto de referencia. Los efectos más
importantes de la morfina son en SNC y el tracto GI, aunque se han descripto numerosos efectos de menor
importancia en otros sistemas.
 Analgesia: la morfina es eficaz en la mayoría de los tipos de dolor ag- y cr-, aunque es menos útil en
los sdmes. de dolor neuropático. Además de reducir el componente nocioceptivo, reduce el
componente afectivo del dolor (esto refleja su acción paraespinal, probablemente en el sist. límbico).
Es una analgesia selectiva (no altera otra modalidad sensorial) y que mejora la afectividad.
 Euforia: la morfina produce una potente sensación de satisfacción y bienestar. Si se administra por vía
EV, el resultado es un estremecimiento súbito, semejante a un orgasmo abdominal.
 Depresión respiratoria: con dosis analgésicas normales de morfina existe un leve aumento de la
PCO2 arterial. Este efecto se asocia con una disminución en la sensibilidad del centro respiratoria a la
PCO2. Esta depresión no se encuentra acompañada de depresión de los centros medulares que
controlan la función cardiovascular. Es dosis dependiente (se puede morir de esto).
 Antitusígeno: la supresión de la tos no se correlaciona con los efectos analgésicos ni con la depresión
respiratoria. Así, la codeína suprime la tos a dosis subanalgésicas (que deprime el centro de la tos).
 Náuseas y vómitos: ocurren en un 40% de los pacientes que reciben morfina. Este efecto se produce
por estimulación de la ZGQB. Algunos pacientes vomitan cada vez que se les administra morfina y
otros nunca. Es más frecuente en pacientes ambulatorios, lo que indica un componente vestibular.
 Miosis: la constricción pupilar es un efecto central producido por estimulación de núcleo oculomotor.
No se presenta tolerancia a este efecto.

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  Ap. cardiovascular: en pacientes normales no produce efectos significantes, pero en cardiopatía
isquémica (angina, IAM) produce analgesia, disminuye el consumo de O2 y mejora el ánimo. Produce
vasodilatación arteriovenosa (ojo hipovolémicos).
 Ap. GI: disminuye las secreciones, ondas propulsivas y contrae esfínteres (aumenta las ondas no
propulsivas que trituran). Produce estreñimiento (no se produce tolerancia a este efecto) y retraso en
el vaciado gástrico (lo que puede demorar la absorción de otros fármacos). Puede también aumentar la
presión en el tracto biliar, desencadenando crisis de cólicos biliares.
 Ap. urinario: contrae detrusor y esfínteres (puede agravar una retención urinaria).
 Piel: produce vasodilatación y prurito por liberación de histamina por parte de los mastocitos. Puede
producir efectos locales como urticaria o sistémicos como broncoconstricción.
 Otros efectos: puede tener efecto convulsivante (raro) al inhibir interneuronas inhibitorias del
hipocampo, lo que produce un aumento en la actividad de las neuronas piramidales. El fentanilo en
anestesia puede producir rigidez muscular (pudiendo producir el fenómeno conocido como tórax
leñoso, que provoca dificultades respiratorias). En uso ag- disminuye la temperatura, en uso cr- en
altas dosis la aumenta.
Cinética: las sales disponibles son: Sulfato de morfina (VO) y Clorhidrato de morfina (SC, IM, EV). Por
VO, la más utilizada en el dolor crónico, la absorción es buena, pero la biodisponibilidad es baja (f = 25%) y
variable (15-64 %) debido al intenso fenómeno de 1er paso en el hígado y pared del tubo digestivo. Con la
morfina de liberación simple se alcanza la Cmáx entre 1,5-2hs, con una duración del efecto de 4-6hs. La de
liberación retardada alcanza la Cmáx a las 3hs y su acción dura 8-12hs. Por vía IM y SC las Cmáx se
alcanzan a los 30-60min, durando el efecto unas 4-6 horas. Por vía IV el efecto analgésico máximo se alcanza
rápidamente, pero es fugaz (2-3hs), por lo que si se precisa un efecto sostenido, se debe utilizar infusión
continua. La V½ es de entre 3-6hs para la mayoría de los análogos, exceptuando la metadona (V½ 36hs). Se
elimina por metabolización hepática, fundamentalmente a través de la conjugación con glucurónico (2
metabolitos, 1 de ellos es activo) excretándose los metabolitos por orina (90%, ojo en IR!!!) y bilis (CHE).
Efectos adversos: Depresión respiratoria dosis dependiente , constipación, retención urinaria, vómitos (tto.
con ondansestron o metoclopramida) y alergia (tto. difenhidramina). Puede producirse un efecto rebote si se
suspende bruscamente. Puede producirse dependencia física, psíquica y tolerancia.
Tolerancia: la tolerancia es la disminución de la respuesta a una droga después de administraciones
repetidas que lleva a la necesidad de aumentar las dosis para lograr el mismo efecto. Se produce tolerancia a
la mayoría de los efectos de la morfina, salvo el estreñimiento y la miosis. Por ello, los adictos pueden tomar
hasta 50 veces la dosis analgésica normal, con una depresión respiratoria relativamente pequeña, pero con un
marcado estreñimiento y miosis (aumentan la DE50 y la DL50). La tolerancia se desarrolla rápidamente.
Dependencia: puede ser dependencia física o dependencia psíquica. La dependencia física se asocia con un
sdme. de abstinencia fisiológico bien definido. La administración brusca de la administración de morfina
luego de un tto. crónico, produce un cuadro que se asemeja a una gripe severa, con bostezos, midriasis,
lagrimeo, rinorrea, sudoración, fiebre, nauseas, diarrea e insomnio. El paciente se encuentra angustiado e
inquieto, y tiene gran ansiedad por conseguir el fármaco (dependencia psíquica, puede durar varios meses).
Los síntomas máximos aparecen a los 2 días y desaparecen a los 10, periodo en el cual pueden
desencadenarse crisis convulsivas. Puede usarse agonistas débiles del receptor μ de acción prolongada
(metadona) para controlar los síntomas de abstinencia. La codeína, la pentazocina y la buprenorfina producen
dependencia física o psíquica con mucho menor frecuencia.
Intoxicación aguda: como consecuencia de sobredosificación clínica, sobredosificación accidental en
adictos o en intentos de suicidio. El paciente suele estar estuporoso, con una FR baja (a veces solo 4 resp. por
min.), con un descenso progresivo de la TA que puede terminar en shock y muerte; las pupilas están
simétricas y puntiformes, la temperatura corporal baja, y la piel fría y húmeda. La triada característica
constituida por coma, miosis y depresión respiratoria sugiere intoxicación con opioides. Frente a un paciente
que se encuentra en estas condiciones se establecer la permeabilidad respiratoria y ventilarlo. Luego se le
administra naloxona EV (en ausencia de opioides no produce efectos, en la intoxicación ag- revierte la
depresión respiratoria, en el adicto crónico puede desencadenar un sdme. de abstinencia brusco).
Indicaciones terapéuticas:
 Tratamiento del dolor: (morfina y la mayoría de los agonistas, agonistas-antagonistas y agonistas
parciales) para aliviar o suprimir dolores agudos de gran intensidad (postoperatorio, cuadros
abdominales agudos, traumatismos, cólicos renales y biliares, IAM y angina inestable), dolores
crónicos intensos (que acompañan frec.a las neoplasias). El techo antiálgico no es idéntico para todos

Nicolás W. Bonantini - [email protected] 79

 los opioides, considerándose que con los agonistas puros se alcanza mayor eficacia en dolores muy
intensos, quizá porque es posible administrar dosis mayores al no producir reacciones disfóricas. La
OMS tiene un protocolo de tto. escalonado del dolor: 1) AINEs (con o sin coadyuvantes como CTDs,
relajantes musc., sedantes, etc.), 2) AINEs asociados a opiáceos menores (codeína, meperidina,
nalbufina) y 3) Preparados SL de buprenorfina o solución acuosa de morfina (mas coadyuvantes).
 EAP: la morfina a dosis habituales, asociada a otras medidas terapéuticas, reduce la precarga y la
poscarga aliviando la congestión pulmonar y cardíaca; y al mismo tiempo, reduce la sensación muy
agobiante de falta de aire (para la disnea).
 Antitusivo: codeína.
 Antidiarreico: loperamida.

Diferencias entre distintos opioides.

Meperidina: es un congénere de la morfina, agonista sobre todo del subtipo de receptores μ. Es 10 menos
potente . Se utiliza como analgésico post-operatorio. Presenta escasos efectos disfóricos y altera poco la vía
biliar (a diferencia de la morfina). Se absorbe por todas las vías (se da EV), se metaboliza en hígado, y uno de
sus productos, la nor-meperidina, es responsable de la toxicidad de la droga. La V½ es de 3hs, es liposoluble
y atraviesa placenta. La administración repetida de dosis terapéuticas con intervalos breves puede producir
tolerancia y dependencia física (menos que la morfina). Luego de la suspensión brusca, el sdme. de
abstinencia es menos grave que con la morfina en cuanto a duración y síntomas. Es la que menos afecta la vía
biliar. Es de elección en el parto, ya que no deprime la motilidad uterina.
Metadona: no disponible en Arg., su V½ es de 36hs. Se puede utilizar para recuperar al adicto a heroína.
Dextropropoxifeno: se lo utiliza combinado con AINEs por ser poco potente. Ejerce su actividad agonista
sobre receptores μ. Se metaboliza en hígado, y el metabolito nor-dextropropoxifeno puede ser cardiotóxico.
Su V½ es de 6-12hs, y la del NDP de 30hs. Los EA son similares a los de la morfina, pero menos intensos.
Buprenorfina: 50 veces más potente que la morfina, puede actuar principalmente como un agonista μ,
aunque también parecer tener alguna actividad agonista κ. Tiene menos potencial que otros analgésicos para
originar habito o abuso. Su lenta velocidad de disociación del receptor μ, reduce el riesgo de que se produzca
un sdme. de abstinencia severo después de la suspensión brusca. VO, SL, IM y EV.
Nalbufina: es un analgésico agonista-antagonista sintético para el alivio del dolor moderado a intenso.
Puede emplearse como analgésico preoperatorio, como suplemento durante la anestesia quirúrgica y en el
postoperatorio, y para el alivio del dolor posterior al IAM (se lo usa a veces en ambulancias en reemplazo de
morfina). Se debe tener cuidado ya que antagoniza a la morfina (anti-μ), no dárselo al que estaba recibiendo
morfina ya que le puede desencadenar un sdme. de supresión brusco. Se usa SC, IM o EV. Tiene un techo de
depresión respiratoria de 30mg (por más que aumente la dosis, no aumenta la depresión respiratoria).
Codeína: más antitusivo que analgésico. Se administra VO, con una f del 60%. Su V½ es de 3hs. Se lo
utiliza para tos peligrosa (hemoptoica, convulsiva, posoperatoria). Los EA son menos intensos que la morfina.
Loperamida: es un débil analgésico, pero potente como antidiarreico. Tiene pocos efectos a nivel central

Bolilla 15
Drogas antiarrítmicas. Lidocaína, Quinidina, betabloqueantes, verapamilo y amiodarona)
Clasificación de fármacos antiarrítmicos:
 Grupo I: bloqueantes de los canales de Na+ o estabilizadores de membrana.
o Grupo Ia: Quinidina.
o Grupo Ib: Lidocaína y Fenitoína.
o Grupo Ic: Flecainida y Propafenona.
 Grupo II: bloqueantes β-adrenérgicos.
o Betabloqueantes con actividad estabilizadora de membrana (Propanolol).
 Grupo III: prolongación del PA y la repolarización mediante el bloqueo de canales de K+.
o Amiodarona.
 Grupo IV: bloqueantes de los canales de Ca2+.
o Verapamilo y Diltiazem.

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Quinidina. (Grupo Ia)

Mecanismo de acción: bloquea el estado activo del canal de Na+ y diversas corrientes de salida de K+, a la
vez que presenta importantes acciones antimuscarínicas. Bloquea los canales de Na+ rápidos (iNa+ en fase 0),
Este bloqueo se denomina “uso dependiente”, ya que mientras mayor sea la frecuencia cardíaca, el bloqueo
de los canales aumenta (porque los bloquea en estado activo?). Esto causa que la fase 0 de la despolarización
se vea disminuida. Incrementa el umbral para la excitabilidad y disminuye la automaticidad (o sea, se
necesita un mayor estímulo para pasar los canales del estado en reposo a abierto). Al bloquear los canales de
K+, prolonga los PA de las células cardíacas (prolonga la refractariedad). También produce bloqueo α-adren.
e inhibición vagal. Por lo tanto produce: depresión de la fase 0, enlentecimiento de la fase 3, prolongación del
PR, QT y ensanchamiento del QRS. Es ino, dromo, crono y batmo (-) en forma directa, aumenta el PRE, da
hipotensión (bloqueo α) y normaliza la FC o da taquicardia (por bloqueo muscarínico, a dosis terapéuticas; a
altas dosis predomina la acción depresora directa).
Cinética: VO, V½ de 6hs. La eliminación es por metabolismo hepático mediante n-acetil-transferasa
(80%). Es una base débil (se transporta unida a Alb. y α-glico).
Efectos adversos: (las más frecuentes son digestivas y anticolinérgicas) (si QRS > 50%, bajar la dosis!!!)
 Tipo B (no dosis dependiente): diarreas (se ve en un 50%, y hay que tratarlas por la hipokalemia y
potencial arritmia), nauseas, vómitos, y reacciones alérgicas (plaquetopenia).
 Tipo A (dosis dependiente): a) cinconismo, un sdme. caracterizado por cefaleas, hipoacusia, acufenos,
vértigo, alteraciones visuales (visión borrosa, cromatopsia), confusión, alucinaciones y psicosis, y b)
EA cardiovasculares: hipotensión grave con riesgo de sincope, BAV e intraventriculares, bradicardia,
depresión de la contractilidad (puede exacerbar una ICC) y TVP (torsades de pointes). La aparición
de efectos arritmogénicos ventriculares aumenta cuando se administra vía IV, así como en pacientes
con hipopotasemia o bradicardia, y suelen ir precedidos de un ensanchamiento del QRS por encima
del 40 % de su valor y del intervalo QTc > 440 mseg.
Contraindicaciones: BAV, alergia a la droga, hipotensión, intoxicación digitálica, ICC y embarazo.
Interacciones: es un potente inhibidor microsomal de la CYP450. Desplaza a la digoxina de su unión a PP-
elevando la Cp de la misma y a los anticoagulantes (↑ TP).
Aplicaciones terapéuticas: arritmias supraventriculares, ESV y ESSV, flutter y FA.

Lidocaína. (Grupo Ib)

Es un anestésico local, que utilizado por vía EV, también es útil para las arritmias ventriculares de
reentrada (especialmente frecuentes en IAM, toxicidad digitálica y Cx a corazón abierto).
Mecanismo de acción: bloquea los canales de Na+ (tanto abiertos como inactivados, pero con mayor
afinidad por el estado inactivo). La recuperación luego del bloqueo es muy rápida, de modo que produce más
efectos en tej. despolarizados (p.e., con isquemia) o rápidamente impulsados. Disminuye la automaticidad al
reducir la pendiente de fase 4 y alterar el umbral para la excitabilidad. La duración del PA no suele afectarse,
o se acorta. No modifica el ECG. No sirve para arritmias auriculares. No afecta las funciones hemodinámicas.
Cinética: se da en forma EV, en bolo con saturación y luego con mantenimiento intermitente. Tiene una
1ra. etapa de distribución (8min) hacia órganos blanco, con rápida distribución del compartimento central a
los tej. periféricos. Se metaboliza en el hígado y su V½ es de 100min.
Efectos adversos: los efectos tóxicos centrales aparecen a Cp más bajas que los cardiacos. El SNC primero
se excita y luego se deprime, produce parestesias, nistagmus (signo temprano), somnolencia y a grandes dosis
hipoacusia, temblor y convulsiones y arritmias graves o paro cardiorespiratorio.
Interacciones: el propanolol disminuye el flujo hepático y aumenta la V½ de la lidocaína.
Aplicaciones terapéuticas: arritmias ventriculares.

Flecainida. (Grupo Ic)

Se prescribe para conservar el ritmo sinusal en personas con arritmias supraventriculares, incluso FA en
pacientes que no presentan cardiopatía estructural. Bloquea los canales de Na+ y K+, por lo que prolonga el
PA. El PR, QRS y QT se alargan. Se administra VO. Su V½ es de 15hs y se elimina por riñón. Como EA
presenta arritmias, alteraciones visuales, calambres, exacerbación de ICC, cefaleas, náuseas y vómitos.

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Propanolol. (Grupo II)

Los β-bloqueantes se utilizan para el tto. de arritmias ventriculares inducidas por catecolaminas y también
en arritmias supraventriculares de reentrada (no las suprime, pero las compartimentaliza al bloquear el NAV).
Generalmente se utiliza un agente con propiedad estabilizadora de membrana como el propanolol.
Efectos farmacológicos: es dromo, crono y batmotrópico negativo. También aumenta el PRE. Disminuye
el automatismo y aplana la pendiente de fase 4.
Cinética: se usa VO o EV, se metaboliza en el hígado (CYP450), tiene una V½ de 4hs y una f del 25%.

Amiodarona. (Grupo III)

Se la usa para el tto. de arritmias V y SV. También se la usa en el tratamiento de arritmias inducidas por
Chagas. Es una análogo estructural de la T3. Es muy lipófila, se concentra en muchos tejidos, y se elimina
con extrema lentitud.
Efectos farmacológicos: su mecanismo de acción principal es la prolongación de la fase 3, prolongando el
PA y el PRE. Esto se debe al bloqueo de los canales de K+. También presenta cierto efecto β-bloqueante y
depresor de la fase 0. También se vio que tiene un efecto vasodilatador periférico y coronario. Sobre el ECG
produce: reducción de la FC y prolongación del PR y del QT.
Cinética: se puede administrar VO y EV. VO la absorción es lenta y escasa, la f es del 30%. El efecto se ve
unas semanas después de la dosis y persiste por 20 días o más. La V½ es de 25-60 días. El metabolismo es
hepático, se fija en muchos tejidos y puede acumularse.
Efectos adversos: hipotensión generada por la vasodilatación y depresión miocárdica. A nivel del ap.
respiratorio produce: fibrosis pulmonar (es el EA más grave pero infrecuente) y neumonitis (por el solvente
de la amiodarona). En el AGI puede provocar nauseas, vómitos y alt. hepáticas serias. En corazón: arritmias
por prolongar el QT (torsada), bloqueos, bradicardia y puede descompensar una ICC. En piel puede producir
fotodermatitis y una coloración gris-azulada. También pueden producirse alt. tiroideas como hipotiroidismo
(por inhibición de la 5-desyonidasa) e hipertiroidismo por analogía con la T3. Otros: microdepósitos
corneanos, neuropatía periférica y aumento de las LDL.
Aplicaciones terapéuticas: Sdme. de WPW, arritmias en la enf. de chagas, y profilaxis de taquicardia o FV.
Contraindicaciones: hipersensibilidad, embarazo, BAV, ICC e hipertiroidismo.

Verapamilo. (Grupo IV)

Es de elección en el tto. de arritmias supraventriculares de alta frecuencia. Bloquea los canales de Ca2+ tipo
L y produce ino, crono y Dromotropismo negativo. También es levemente vasodilatador, por lo que genera
activación simpática refleja. Esto oculta los efectos cronotrópicos negativos y mantiene la FC. Su efecto
dromotrópico negativo (prolonga el PRE) permite reducir el paso de impulsos de la aurícula al ventrículo
durante una TSV. Los EA pueden ser: hipotensión, ICC, bradicardia y BAV.

Otras drogas.

Digoxina para la FA en ICC. Adenosina por vía EV para el tto. de la TPSV (no es asmáticos por la disnea
que produce). Atropina en BAV provocados por drogas o estimulación parasimpática, y para las bradicardias.

Constante de eliminación.
Constante de eliminacion (Ke): Fraccion o porcentaje de la cantidad total de droga en el cuerpo que se
elimina del organismo por unidad de tiempo (ya sea por metabolizacion y/o excreción). En terminos
biologicos representa la suma de los procesos de biotransformacion y excreción. Por ejemplo, una Ke de
0,02h -1 indica que aproximadamente el 2% de la droga presente en el organismo se eliminará en una hora. Se
aplica a drogas que siguen una cinética lineal. Su formula es:
Ke = 0,693 hora -1
T½

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Estrógenos, progestágenos y ACO.
Eficaces para el tto. de restitución en menopáusicas y para lograr la anticoncepción. Como hormonas
endógenas, estos compuestos poseen importantísimas funciones vinculadas al desarrollo sexual, al
crecimiento normal, al control de la ovulación y de los cambios cíclicos del tracto genital femenino, y al
metabolismo de minerales, lípidos, proteínas e HdC.

Estrógenos.

Los más importantes sintetizados en forma endógena son el estradiol y la estrona, que pueden ser
metabolizados a estriol. E obtienen por la acción de la enzima aromatasa a partir de andrógeno como DHEA
y testosterona. El mujeres premenopáusicas, la fuente principal de estas hormonas son los ovarios,
estimulados por la acción de las gonadotrofinas hipofisarias. Al contrario, en posmenopáusicas y hombres,
los estrógenos provienen de forma principal del estroma del tej. adiposo, que posee actividad del tipo
aromatasa, y así convierte andrógenos suprarrenales en hormonas femeninas.
Efectos farmacológicos:
 Crecimiento y maduración sexual: los cambios que tienen lugar durante la pubertad en niñas y las
características sexuales 2rias. dependen de la presencia de estrógenos. Estas hormonas causan el
crecimiento y desarrollo de las vías genitales, agrandamiento mamario, distribución de la grasa en
forma característica, crecimiento puberal de huesos largos y posterior cierre epifisiario, aparición de
vello axilar y pubiano y pigmentación mamario-genital.
 Ciclo menstrual: el control de este ciclo es llevado a cabo por un sistema neuroendócrino
constituido por el hipotálamo, la hipófisis y los ovarios. El hipotálamo, a través del llamado generador
de impulsos, libera de forma cíclica, cada hora, GnRH (factor liberador de gonadotrofinas), que
alcanza la adenohipófisis estimulando la secreción de FSH y LH, que en consecuencia, también es
pulsátil. Las gonadotrofinas impactan sobre el ovario, induciendo maduración del ovulo y secreción
de hormonas sexuales. Estas ejercen retroalimentación sobre el hipotálamo e hipófisis cerrando así el
asa de regulación: los estrógenos dificultan la liberación de gonadotrofinas, haciendo que esta sea de
alta frecuencia y baja amplitud, excepto cuando los estrógenos alcanzan Cp muy altas, momento en
que estimulan esa liberación, causando así picos de alta frecuencia y amplitud. Estas, que ocurren
aproximadamente entre el día 9 y 12 del ciclo, son las responsables de la ovulación y la formación del
cuerpo lúteo. La progesterona liberada por el neutraliza los efecto inhibitorios de los estrógenos sobre
la hipófisis y enlentece la pulsatilidad del generador de impulsos, logrando los picos gonadotróficos
típicos de esta fase, que son de baja frecuencia y gran amplitud. Estos efecto se pueden agrupar en 2
fases bien diferenciadas: la folicular y la luteínica. La 1ra, que comienza al iniciarse el flujo menstrual,
se caracteriza por: Cp crecientes de estrógenos que causan reconstrucción del epitelio desprendido del
endometrio, con abundantes mitosis, secreción de moco cervical limpio, filante y acuoso, y mayor
motilidad tubaria. Además, durante esta fase ocurre la maduración del folículo de DeGraff. En la fase
luteínica aparece progesterona, que detiene los fenómenos proliferativos en el endometrio y favorece
la diferenciación decidual y espirilización de las arterias, y al caer su Cp, origina el desprendimiento
de la parte funcional del endometrio en forma de flujo menstrual. Sobre las trompas reduce la
motilidad, y a nivel cervical, favorece la secreción de moco espeso y poco filante, que dificulta la
viabilidad de los espermatozoides. Si ocurre la implantación, el trofoblasto embrionario sintetiza
HCG (gonadotrofina coriónica humana) que evita la caída del cuerpo lúteo y mantiene así un
endometrio progestacional, hasta que la placenta sea por si sola capaz de ello, alrededor del 3er. mes,
por la síntesis propia de abundante progesterona (y estrógenos).
 Esqueleto: genera efectos positivos sobre la masa ósea, sobre todo al inhibir la resorción ósea, típica
de la remodelación normal. Además, los estrógenos causan un balance positivo sobre el calcio, y
previenen o mejoran la osteoporosis postmenopáusica. Por último, estimulan el crecimiento
epifisiario y el modelado femenino del esqueleto, y producen finalmente su cierre.
 Lípidos: favorecen el depósito estratégico de la grasa corporal en la mujer. Además, actuando sobre
el hígado a dosis altas, aumentan las Cp de HDL y reducen las de LDL, provocando descenso del
riesgo cardiovascular, a la vez que elevan el contenido biliar de colesterol y disminución de ác.
biliares, favoreciendo el desarrollo de colelitiasis.

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  Proteínas plasmáticas: los estrógenos incrementan la síntesis de proteínas plasmáticas de unión a
hormonas como CBG, TBG y SSBG (cortisol, tiroides y esteroides sexuales respectivamente)
modificando la cinética de dichas hormonas, la de factores de coagulación, causando un estado de
hipercoagulabilidad, y la de angiotensinógeno, lo que sumado a la retención hidrosalina que causan en
algunas usuarias, favorece el desarrollo de HTA.
Mecanismo de acción: al igual que otras hormonas esteroideas, Vit. D, retinoides y hormonas tiroideas, los
estrógenos atraviesan la membrana celular por su liposolubilidad, y desde el citosol pasan al núcleo, donde se
unen a sus receptores específicos, activándolos. Estos interaccionan con secuencias preacondicionadas de
ADN llamadas ERE (elementos de respuesta a estrógenos), regulando así la transcripción de diversos genes.
Cinética: se pueden administrar VO, parenteral o transdérmica. Por VO se pueden dar ésteres de
estrógenos o etinil-estradiol, siendo este último el preferido por esta vía (ya que el etinil reduce fuertemente
el metabolismo de 1er. paso al cual están sometidos otros estrógenos). El estradiol transdérmico genera Cp
constantes por lapsos prolongados. Los compuestos para uso IM incluyen estradiol y esteres relacionados en
suspensión oleosa de liberación prolongada. Por su gran liposolubilidad, su distribución es amplia. Su unión a
PP es importante (el estradiol se une principalmente a SSBG y en menor grado a la albúmina, mientras que el
etinil-estradiol lo hace sobre todo a esta última). En cuanto a la eliminación, los estrógenos se metabolizan
ampliamente en el hígado. Es estradiol tiene una V½ corta (minutos) ya que es rápidamente convertido a
estrona y esta a estriol, principal metabolito urinario. Diversos conjugados con glucurónido y sulfato también
aparecen en orina. Además existe para estos estrógenos CHE. El etinil-estradiol en cambo, tiene una V½
prolongada (alrededor de 1 día) y se metaboliza por vías distintas.
Efectos adversos: ocurren a dosis dependiente, por lo que se han venido reduciendo las dosis de estrógenos
utilizados para distintos propósitos (sobre todo ACO), disminuyendo así el riesgo.
 Neoplasias: cáncer de endometrio (que se evita administrando un progestágeno) y de mama.
 Hepáticos: colelitiasis (por aumentar el contenido de colesterol y reducir el de ác. biliares (aumenta el
soluto y disminuye el solvente).
 Cardiovasculares: HTA (por favorecer la retención hidrosalina y elevar la síntesis hepática de
angiotensinógeno) e Hipercoagulabilidad y trombosis vascular (por modificación de la función
endotelial y aumento de la síntesis hepática de factores de la coagulación).
 Generales: nauseas, vómitos, migraña y mastalgia e ingurgitación mamaria.
Aplicaciones terapéuticas: hormonoterapia de restitución en posmenopáusicas, para profilaxis y
tto. de osteoporosis, bochornos, vaginitis atrófica y enf. cardiovascular
relacionada a aterosclerosis. Siempre se combina con una progestágeno
para reducir el riesgo de cáncer endometrial.

Progestágenos.

Son un grupo de fármacos que imitan la acción de la progesterona.

Son ampliamente utilizados, principalmente en combinación con
estrógenos, en la terapia de restitución hormonal posmenopáusica y en
el tto. anticonceptivo. Se clasifican según su estructura química y
varias propiedades con ella relacionadas (selectividad, V½, f oral, etc.)
en 2 tipos de compuestos. Unos tienen un esqueleto de 21 carbonos
(como la progesterona), con una gama de efectos muy similares a los
de la hormona endógena (son selectivos), y se utilizan primordialmente
en la hormonoterapia de sustitución. Los otros, son los llamados 19-nor
(ya que son estructuralmente derivados de la 19-nortestosterona), y
tiene acciones progestacionales potentes, pero también varios efectos,
principalmente del tipo androgénico, y se utilizan sobre todo en los
ACO combinados. También se los puede clasificar en: naturales
(como el acetato de medroxiprogesterona) y sintéticos: de 1ra.
generación (noretindrona), de 2da. generación (levonorgestrel), y de 3ra.
generación (gestodeno) (este último posee menor efecto androgénico,
por lo que produce menos EA y no modifica tanto el perfil lipídico).

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 Efectos farmacológicos:
 Eje hipotálamo-hipófiso-ovárico: al frenar los efectos inhibitorios de los estrógenos sobre la secreción
de gonadotrofinas y reducir la frecuencia del generador de pulsos hipotalámico, los progestágenos
causan el patrón típico de secreción de gonadotrofinas de la 2da. fase del ciclo: baja frecuencia y gran
amplitud. Este patrón quizás sea responsable de la ausencia de maduración folicular durante este
periodo, a pesar de la secreción de FSH.
 Aparato reproductor: los progestágenos detiene la proliferación endometrial impulsada por los
estrógenos y favorecen la diferenciación celular, la secreción glandular, espirilización de las arterias y
reacción decidual. Sobre el endocérvix estimulan la secreción de moco escaso y espeso, con
abundantes leucocitos, que dificulta la viabilidad de los espermatozoides. Además, reducen la
contractilidad uterina y apoyan el embarazo.
 Mama: en combinación con los estrógenos, la progesterona estimula la proliferación de los acinos e
inhibe la lactancia.
 SNC: reacomoda el termostato elevando 0,6°C la temperatura corporal basal, registrable desde el día
de la ovulación hasta el inicio de la menstruación.
 Metabolismo: a largo plazo, reducen la tolerancia a la glucosa, aumentan el deposito tisular de lípidos
(al activar la LPL) y antagonizan los efectos de los estrógenos sobre las lipoproteínas plasmáticas
(aumentan las LDL y disminuyen las HDL), sobre todo los 19-nor (por sus efectos androgénicos).
Mecanismo de acción: idéntico al de los estrógenos, aunque sus efectos son en general opuestos.
Cinética: la progesterona no se utiliza VO por su extenso metabolismo de 1er. paso. El acetato de
medroxiprogesterona y otros congéneres de la progesterona, pueden darse VO o IM (hormonoterapia de
restitución). Los compuestos 19-nor tiene adecuada f oral (se usan principalmente en ACO). En plasma, la
progesterona va unida a albúmina y CGC (no a SSBG). Los esteres como la medroxiprogesterona (MPA) se
unen principalmente a albumina, mientras que los compuestos 19-no los hacen a SSBG. La V½ de la
progesterona es corto (5min), siendo rápidamente metabolizada en el hígado por hidroxilación seguida de
conjugación con glucurónido y sulfato. Los metabolitos (ahora hidrosolubles) se eliminan por orina. La V½
de la MPA es de 24hs, y el de la noretindrona de 7hs.
Efectos adversos: principalmente con los compuestos 19-nor, por su actividad androgénica, que también
pueden generar acné, hirsutismo, aumento de peso y virilización (raro). Cuando se emplean para regular las
alteraciones menstruales, pueden producir retrasos de la menstruación, menor flujo menstrual, disminución
de la libido, y tendencia al sueño.
Aplicaciones terapéuticas:
 Anticoncepción, solos o combinados con estrógenos.
 Hormonoterapia de sustitución en posmenopáusicas (para evitar la carcinogénesis inducida por los
estrógenos solos).
 Otros: metrorragia disfuncional por deprivación endógena, endometriosis, sdme. de tensión
premenstrual y cnoma. endometrial y de mama dependiente de estrógenos (por ser antagonista).

Anticonceptivos combinados.

Son los utilizados con mayor frecuencia y los más eficaces (99%). Contienen estrógeno, generalmente
etinilestradiol, y un progestágeno, que varía entre levonorgestrel, desorgestrel, gestodeno, etc.
Mecanismo de acción: No se conoce bien, pero se creería que inhiben la ovulación al interferir en el eje
hipotálamo-hipófiso-ovárico. Al reducir la liberación de gonadotrofinas por retroalimentación negativa
ejercida por las hormonas administradas, se impide la correcta maduración del folículo, la ovulación y la
liberación de hormonas sexuales endógenas. Además, pueden tener efectos sobre la motilidad tubárica y
secreción de moco cervical.
Posología y forma de administración: se debe tomar un comprimido durante 21 días consecutivos
(pueden venir 21 pastillas con droga y 7 placebo), comenzando el 1er. día del ciclo menstrual (el 1er. día de
menstruación). Intentar tomarlo siempre en el mismo horario. Entre 2 y 4 días después de la pastilla 21,
aparecerá sangrado por supresión, similar al sangrado menstrual (que podrá ser de menor cuantía y con
menor cantidad de síntomas acompañantes). Durante el primer ciclo de anticoncepción hormonal por VO, es
aconsejable utilizar simultáneamente un método anticonceptivo de barrera. Si se omitiera la toma de un
comprimido dentro de las 12hs siguientes a la hora de toma habitual, este deberá tomarse tan pronto como se
recuerde. Si al notar la omisión hubieran transcurrido más de 12hs, la efectividad contraceptiva disminuye,

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por lo que se continuará la toma de los comprimidos en el horario habitual, pero deberá añadirse un método
de barrera hasta el final del ciclo (antes de comenzar el nuevo ciclo, descartar embarazo).
Efectos adversos: como son dosis dependientes, se observaban con mayor frecuencia años atrás.
 Cardiovasculares: hipercoagulabilidad. HTA (más frecuente en los viejos).
 Neoplásicos: cáncer de mama, sobre todo en tomadoras de larga data (> 5 años). Adenoma hepático.
 Metabólicos: reducción de la tolerancia a la glucosa, colelitiasis.
 Generales: nauseas, cefaleas, aumento de peso, acné e hirsutismo (19-nor), depresión emocional (por
efecto de los progestágenos en los receptores GABAA).
Contraindicaciones: enf. cardiovascular grave, cáncer de mama, genital u otros tumores estrógeno
dependientes, enf. hepática activa.

Adrenalina. (ver bolilla Nro. 10)

Bolilla 16
Dosis de carga.
Dosis de carga, de impregnación o de saturación (Dc): es una dosis grande administrada al comienzo del
tratamiento con el objetivo de llegar rápidamente a la Cpd o efectiva, sin tener que esperar las 4 a 6
administraciones habituales. Se utiliza cuando el tiempo necesario para alcanzar la Css es largo en
comparación con las exigencias cronológicas del cuadro que se busca tratar. Es útil en emergencias y
generalmente EV. P.e., en el IAM se pueden producir arritmias ventriculares graves en las primeras 2hs, que
deben ser tratadas con lidocaína EV, pero este fármaco tiene una t½ > 1hs, por lo cual no se puede esperar las
4 a 6 t½ que se necesitan para alcanzar las concentraciones terapéuticas de este fármaco (latencia de 6hs
aprox.), por lo que es imprescindible usar una DC. El empleo de DC tiene como desventaja el riesgo que se
corre de exponer a una concentración toxica a un sujeto particularmente sensible. Se de tener precaución al
utilizar drogas con IT estrecho, o que adquieren Cp altas en SNC o corazón (también cuando presentan
toxicidad por administración rápida). Su fórmula es: EV: Dc = Cpd . Vd VO:
Dc = Cpd . Vd
f
Nitroglicerina y dinitrato de isosorbide. (ver bolilla Nro. 3)

Atropina y metilbromuro de homatropina. (anticolinérgicos) (M.B.  N4)

Inhibidores competitivos de la Ach a nivel de los receptores colinérgicos (los efectos sobre los nicotínicos
solo se pone de manifiesto en caso de intoxicación; la excepción la constituyen las drogas antimuscarínicas
sintéticas de amonio 4rio. que pueden bloquear ganglios autónomos y placas neuromusculares). Sus efectos a
iguales dosis varian según la sensibilidad de los distintos órganos (esta diferente sensibilidad está dada por el
diferente tono parasimpático de los diferentes órganos). De mayor a menor, las glándulas salivales son las
mas sensibles, seguidas por las bronquiales y sudoríparas, corazón, ojo, músculo liso de los aparatos GU y
GI, glándulas de secreción gástrica y receptores de los ganglios vegetativos.
Clasificación:
 Naturales: Atropina, Homatropina y Escopolamina (o hiocina).
 Semisintéticos: Metilbromuro de atropina, M.B. de Homatropina y M.B. de Escopolamina.
 Sintéticos: Propinox.
Propiedades: la atropina y la escopolamina (hiocina) difieren principalmente en que la atropina tiene muy
poco efecto sobre el SNC a dosis habituales, mientras que la escopolamina tiene un efecto sedante importante
ya que tiene mayor permeabilidad a través de la BHE. La diferencia entre hiocina (L-isomero) y
escopolamina (D-isomero) es que esta ultima es menos potente.
 SNC: a dosis terapéuticas la atropina tiene poco efecto, pero a medida que nos aproximamos a dosis
toxicas se ve una excitación central, comenzando con inquietud, intranquilidad, insomnio,
alucionaciones, convulsiones, y por ultimo coma y muerte. La escopolamina comienza con depresión,
somnolencia, fatiga, etc. Se los puede usar como antiparkinsonianos y para tratar los efectos
extrapiramidales de los antipsicóticos. Otros usos son como preanestesia y para la cinetosis.
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  Ojo: producen midriasis. Sobre el musculo ciliar provoca incapacidad de contraerse y producir
acomodación, por lo cual dan ciclopejía o visión borrosa al observar objetos de cerca (estos efectos
difieren de los simpaticomiméticos, pues dan midriasis sin ciclopejía). Además, producen un leve
aumento de la PIC (especialmente peligrosa en pacientes con glaucoma ag- o angulo estrecho, ya que
disminuyen el angulo camerular.
 Ap. cardiovascular: a bajas dosis produce una bradicardia inicial paradojal de corta duración (casi
imperceptible, se cree que por bloqueo M1 inhibidor a nivel parasimpatico). Las dosis crecientes de
atropina producen taquicardia y aumento de la vel. de conducción del NAV, al inhibir la acción de los
M2. Estos efectos varía dependiendo del tono vagal preexistente. Revierte el paro sinusal o la
bradicardia post-infarto. En el ap. circulatorio no ejerce gran efecto sobre el tono vasomotor ni sobre
la TA, ya que el parasimpático interviene poco sobre el tono arteriolar. A dosis tóxicas produce
vasodilatación a nivel de los vasos sanguíneos cutáneos.
 Tracto GI: reduce las secreciones y motilidad GI, aunque de manera incompleta, debido a que existen
otros mediadores encargados de esta función (plexos de Meissner y Auerbach). A dosis mayores
puede lograr ciertos efectos útiles, pero a costo de muchos EA. Sobre la secreción salival su efecto es
muy importante, siendo uno de los EA mas comunes la boca seca. La secreción gástrica es inhibida
muy poco (principalmente en ayunas), disminuyendo tanto la secreción de HCl como la de pepsina y
HCO3. Sobre la motilidad reduce el tono, la frecuencia y la amplitud de las contracciones peristalticas.
 Tracto respiratorio: disminución y espesamiento de las secreciones de boca, nariz, faringe y
bronquiolos, desecando la mucosa de las vías respiratorias y produciendo irritación al respirar. Otro
efecto es la abolición del barrido mucociliar, lo que favorece la acumulación de mucosidad,
obstrucción y sobreinfección. Además, reducen la broncoconstricción producida por el parasimpático,
pero no son de alta utilidad en el asma como monodroga, debido a la existencia de otros mediadores
en juego. El ipratropio, una droga de amonio 4rio. que no produce inhibición del barrido mucociliar, se
utiliza ampliamente en pacientes con EPOC y en combinación con β2-agonistas para el asma agudo.
 Tracto urinario: disminuye las contracciones del musc. liso ureteral, lo cual es muy útil para el tto. del
colico renal. Además reduce la motilidad vesical y la contracción del detrusor de la vejiga,
predisponiendo a la retención utrinaria en pacientes con HT prostática.
 Otros: inhibe la secreción de las glándulas sudoríparas, tornando la piel seca y caliente.

0,5mg ↓ de la FC, sequedad bucal, ↓ de la sudoración.

1mg ↑ leve de la FC, seuqedad bucal y sed, ↓ de la sudoración, midriasis ligera.
2mg Taquicardia y palpitaciones, seuquedad bucal y sed, anhidrosis, midriasis y ciclopejía.
5mg Taquicardia y palpitaciones, seuquedad bucal y disgeusia, anhidrosis, piel seca y rubicunda,
midriasis y ciclopejía, ↓ de la motilidad GI y vesical, inquietud y cefalea.
10mg Todos los isntomas anteriores exagerados, mas alucinaciones, delirio y coma.

Cinética: se pueden dividir en 2 grandes grupos desde el punto de vista de su liposolubilidad. Las
liposolubles como atropina, escopolamina y las aminas 3rias. tienen buena f oral, atraviesan BHE, la V½ es
corta (4hs para la atropina), y se metabolizan el 50% en el hígado, y el resto se elimina inalterado por riñón.
Las sustancias derivadas del amonio 4rio. son hidrosolubles, por lo cual su f oral es baja, no pasan la BHE,
tienen efectos importantes como bloqueantes nicotínicos, y sus efectos en tracto GI son mayores.
Efectos adversos: boca seca, visión borrosa, retención urinaria, etc. Las drogas del amonio 4rio., además de
los EA del resto de los antiM, producen impotencia e hipotensión postural, atribuibles al bloqueo ganglionar.
Aplicaciones terapeuticas:
1) Antiespasmódico GI (M.B. de Homatropina).
2) IAM, bradicardia sinusal severa, bloqueos AV, reflejo hiperactivo del seno carotideo (atropina).
3) Asma (M.B. de Ipatropio, es el único que no espesa las secreciones).
4) Intoxicación por COFA (atropina).
5) Cinetosis (escopolamina).
6) Fondo de ojo (Tropicamida, M4 selectivo, exclusivo para oftalomologia, su efecto dura 4-6hs).
7) Disminución de la secreción de HCl (pirenzepina)
8) Tratamiento del parkinsonismo.
9) Sialorrea

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 Interacciones: se potencia con todos los psicofármacos con actividad antimuscarínica. Potencia la
actividad de la levodopa en el mal de Parkinson.
Intoxicación por atropina: se ve mas en niños y lactantes, de forma iatrogénica por dosis muy alta (la
DL50 en niños es de 2mg; adultos 5-10mg). Los síntomas de la intoxicación van a ser taquicardia,
palpitaciones, boca seca, anhidrosis, rubicundez facial, midriasis con ciclopejía, retención urinaria, inquietud,
irritabilidad, fiebre, convulsiones y coma (loco como chivo, rojo como tomate y seco como hueso). La
taquicardia y la visión borrosa son los primeros en aparecer. El tto. estaría dado por medidas generales para
disminuir la absorción (Vit. C porque es un alcaloide, carbón activado y purgantes), diazepam para las
convulsiones, métodos físicos para la fiebre (toda fiebre por tóxicos usar métodos físicos), y el tto. específico
que consiste en la administración de fisostigmina (anticolinesterasa, la cual debido a su V½ corta se debe
administrar en dosis repetidas).

AINES. (ver bolilla Nro. 9)

Bolilla 17
Cálculo de dosis de mantenimiento.
Dosis de mantenimiento o sostén (Dm): es la dosis que se administra a intervalos fijos para mantener la
concentración de la droga dentro de los niveles terapéuticos. Es la dosis necesaria para mantenerme en la
meseta, y coincide con lo que se elimina en cada intervalo. Su fórmula es:
Dm = Cpp . Vd . Ke . T
Perfusión Dm = Cpp . Vd . Ke EV: Dm = Cpp . Vd . Ke . T VO:
f
continua:

La dosis de mantenimiento varía de acuerdo a diversas circunstancias, fundamentalmente todos los factores
que intervienen en la eliminación de la droga (es decir los procesos de metabolización y excreción). En
pacientes con insuficiencia renal, cuando se administra una droga que se excreta en forma activa por el riñón,
debe realizarse un ajuste de la dosis para evitar Cp excesivas (sobre todo en drogas con un IT estrecho, como
p.e.: AMG, digoxina, anfotericina B o vancomicina). El proceso de ajuste se puede realizar básicamente por
medio de dos métodos: por formulas y por tablas. (también puede ser x ampliación del TAU)
 El cálculo del factor de ajuste (FA) por medio de métodos matemáticos, se realiza aplicando la
siguiente fórmula: FE = fracción excretada por orina sin metabolizar,
Cl cr. del pcte. se debe expresar en fracción (0,x) y no en
FA = 1 - FE . 1 - porcentaje.
120 ml/min FA = factor de ajuste, el valor obtenido se debe
multiplicar por la dosis
Para estimar el Cl del paciente, podemos utilizar la siguiente fórmula: (unidad = ml/min)

Cl cr. = ( 140 - Edad ) . Peso Cl cr. = 0,85 . ( 140 - Edad ) . Peso Edad: años
(Hombre) 72 . Creatininemia (Mujer) 72 . Creatininemia Peso: kg.

 Para obtenerlo por medio de tablas debe estimarse en primer término el grado de insuficiencia renal
del paciente por medio del Cl cr. Luego debe averiguarse el porcentaje de droga que normalmente se
excreta por vía renal sin metabolizarse. Por último, los datos obtenidos se transportan a una tabla, y en
el sitio donde se cruzan ambos datos aparece un número o factor. Este factor es el número de veces
que hay que reducir la Dm (o sea, numero por el cual hay que dividir la Dm), o el número de veces
que hay que aumentar el intervalo de administración de la droga (es preferible optar por el primer
mecanismo). Para saber el Cl cr. del paciente se pide orina de 24hs, y la FE se busca en el libro.

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 FACTORES DE AJUSTE DE DOSIS
% excretado Clearence de Creatinina (ml/min)
inalterado por orina
0 10 20 40 60 80 120
10 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 1,0 1,0
20 1,3 1,2 1,2 1,1 1,1 1,1 1,0
30 1,4 1,3 1,3 1,2 1,2 1,1 1,0
40 1,7 1,6 1,5 1,4 1,3 1,1 1,0
50 2,0 1,8 1,7 1,5 1,3 1,2 1,0
60 2,5 2,2 2,0 1,7 1,4 1,3 1,0
70 3,3 2,8 2,3 1,9 1,5 1,3 1,0
80 5,0 3,7 3,0 2,1 1,7 1,4 1,0
90 10,0 5,7 4,0 2,5 1,8 1,4 1,0
100 X 12,0 6,0 3,0 2,0 1,5 1,0

Efecto de la variación del intervalo de administración sobre las Cp: la relación que existe entre el
intervalo de administración de una droga y la magnitud de la oscilación del nivel sanguíneo entre dosis la
podemos explicar mediante un ejemplo: Supongamos que se da una droga determinada, cuando la dosis
diaria total se da en una sola toma, las oscilaciones del nivel son mayores que cuando la misma dosis diaria
total se da fraccionada en tres tomas. Aunque en ambos casos la Cpp durante el plateau es el mismo, al
disminuir la magnitud de los picos, disminuye la posibilidad de toxicidad. El conocimiento de este fenómeno
es útil para mantener un nivel terapéutico adecuado, y evitar concentraciones subóptimas o toxicas.

Acetilcolina. Anticolinérgicos. (anticolinérgicos, ver bolilla Nro. 16)

La síntesis de Ach comprende la captación de colina desde el medio extracelular por transporte activo
(proceso bloqueado por el hemicolineo). Una vez dentro de la célula, se sintetiza Ach a partir de colina y
acetil-CoA, en una reacción catalizada por la colino-acetiltransferasa. Una vez sintetizada la Ach, es
transportada activamente desde el citosol a las vesículas de almacenamiento (transporte inhibido por el
vesamicol), para ser luego liberada con la llegada del potencial de acción y consecutivo ingreso de Ca++. La
liberación puede verse dificultada por el Mg++, el curare, la toxina botulínica y los AMG, o verse acelerada
por el veneno de la araña viuda negra. La Ach liberada actuará sobre receptores nicotínicos o muscarínicos,
terminando su efecto por acción de las colinesterasas, que la escinden en colina y acetil-CoA. Las
colinesterasas pueden ser verdaderas o pseudo-colinesterasas:
 Verdadera (acetilcolinesterasa): eritrocitaria, placa NM y sinpasis. Es específica y de acción rápida.
 Pseudo-colinesterasa (butirilcolinesterasa): plasmática, de acción inespecífica y lenta.

Clasificación de los fármaco colinérgicos: (inhibidores de la colinesterasa, ver bolilla Nro. 13)

Esteres de Ach (no se usa como medicamento x que se destruye)

Directos colina Carbacol, Betanecol, Metacolina
(actúan en el receptor) Naturales Pilocarpina, Arecolina
N3: Fisostigmina y Tacrina (tto. Alzheimer)
Reversibles
N4: Neostigmina y Piridostigmina (no atraviesan
Indirectos (breves)
BHE)
(bloquean a la AchE, ↑ V½ Ach) Irreversibles COFA: Parathion, Malathion, DDVP, Dimetoato, Ompa,
(prolongados) Tabún, Sarín

Betanecol: no es metabolizada por la AchE, y sus acciones se producen en tubo digestivo y vejiga. En tubo
digestivo aumenta el tono, la motilidad y las secreciones, además de disminuir el tono de esfínteres.
Estimulan las vías urinarias, contraen al musculo detrusor y relajan al trígono y al esfínter, favoreciendo la
micción. Favorecen la secreción de todas las glándulas de inervación parasimpática, producen miosis,
broncoconstricción, vasodilatación (estimula la síntesis de ON), ino, crono y dromotropismo negativo, e
inhibición presináptica de la liberación de Ach. No son drogas utilizadas ya que producen gran cantidad de
EA, por ser poco selectivas. El betanecol se pueden usar para favorecer la evacuación en AGI y AU, aliviar la

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distención abdominal postoperatoria y combatir la xerostomía. El carbacol se lo utiliza en forma tópica en el
glaucoma de anulo abierto, y la metacolina como prueba diagnóstica de hiperreactividad bronquial. Están
contraindicados en asmáticos, insuf. coronaria (x hipotensión) y ulcera péptica (estimula la secreción ácida) .
Pilocarpina: alcaloide colinomimético natural no selectivo de los receptores muscarínicos. Produce la
contracción del musc. esfínter del iris, lo que da lugar a la constriccion pupilar (miosis), y contracción del
musc. ciliar (que ocasiona aumento de la acomodación). Se utiliza en forma tópica para el tto. del glaucoma
crónico (ang. abierto) y agudo (ang. cerrado), ya que dismunuye la PIO. En caso de absorción sistémica,
puede presentar como EA: aumento de la sudoración, temblor muscular, N, V y D, salivación excesiva,
bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, visión borrosa y cefalea. También se lo puede utilizar para el tto.
de la xerostomía en pacientes que han sufrido radioterapia de cabeza y cuello o con sdme. de Srojen.

Neuroleptoanalgesia. (fentanilo-droperidol) (en sol. glucosada al 5%, en 5-10min)

La neuroleptoanalgesia está constituida por la asociación de un analgésico opiáceo, en general de gran
potencia, y un neuroléptico, por lo común el droperidol. Su objetivo fundamental es conseguir analgesia
profunda, depresión de la reacción al dolor y protección neurovegetativa. La neuroleptoanestesia significa
que, además, hay pérdida de conciencia. Esto se consigue asociando dosis pequeñas de un anestésico general
(p.e., óxido nitroso). Las dos técnicas requieren la administración suplementaria de paralizantes musculares,
por lo general de tipo no despolarizante (pancuronio).
Acciones de los opioides: son administrados a dosis muy altas por vía IV, en condiciones en que no se
tiene en cuenta la depresión respiratoria porque está controlada la respiración del enfermo. Asegurada la
función respiratoria, la función cardiovascular permanece casi inalterada y estable. La morfina y el fentanilo,
a dosis altas, producen efectos parasimpáticos en forma de bradicardia que son fácilmente controlados con
atropina. El fentanilo y sus derivados se consideran superiores a la morfina porque su acción es mucho más
corta y puede ser más fácilmente regulada, consiguen mayor estabilidad circulatoria, no producen liberación
de histamina y proporcionan una mejor amnesia. En cambio, pueden producir con más facilidad que la
morfina un estado de rigidez de la musculatura respiratoria que dificulta la función del respirador, pero se
resuelve fácilmente con los paralizantes musculares. La elevada liposolubilidad del fentanilo es responsable
de la gran rapidez con que se inicia la acción y de la brevedad del efecto; una dosis IV de fentanilo produce
analgesia que se inicia en 1 min y dura unos 30 min. Esto se debe a la rápida redistribución desde el cerebro
hacia el tejido muscular y el depósito graso, donde se acumulan. Por esta razón, cuando se administran varias
dosis seguidas, el efecto se puede prolongar varias horas. La V½ del fentanilo (y sulfentanilo) es de aprox.
3hs (↑ con la edad y en caso de IH, ya que la eliminación se debe casi exclusivamente al metabolismo). Si la
dosis total administrada es alta, la duración de sus efectos postoperatorios se prolonga, sobre todo, en la
depresión respiratoria; será preciso recurrir a dosis pequeñas de naloxona, administradas con cuidado para
evitar una reactivación excesiva con fenómenos de rebote. El remifentanilo es metabolizado rápidamente por
esterasas no específicas sanguíneas y tisulares, lo que evita su acumulación durante la infusión y permite una
rápida recuperación de la anestesia, incluso tras la administración prolongada.
Acciones del neuroléptico: el que se usa habitualmente es el droperidol, una butirofenona cuya V½ es de
2-3hs, con una duración de acción es de 6-12hs. Atraviesa bien la BHE y se mantiene en el cerebro a [C]
suficientemente elevadas, de ahí que no es aconsejable repetir su administración a lo largo de la intervención.
Cuando se emplea asociado al fentanilo en un mismo preparado comercial (0,05 mg de fentanilo + 2,5 mg de
droperidol por 1 ml / 50:1), sólo se debe utilizar para la inducción; posteriormente se ha de usar el fentanilo
solo. El neuroléptico proporciona: a) estabilidad psicoafectiva en forma de calma, indiferencia, reducción del
tono psíquico, tendencia al adormecimiento (desconecta al paciente); b) potenciación de la analgesia opioide;
c) acción antiemética; d) facilitación del flujo sanguíneo periférico por dilatación arteriocapilar; e)
amortiguación de reacciones α-adrenérgicas (vasoconstricción), y f) bloqueo de acciones histamínicas y
colinérgicas. Como posibles complicaciones puede prolongarse excesivamente la depresión respiratoria,
provocar hipotensión postural y producir reacciones extrapiramidales visibles 12-24 horas después, en forma
de temblor, desasosiego y rigidez muscular.

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Ketamina. Oxido nitroso. Enfluorano.
Ketamina. (anestésico disociativo, de mantenimiento, actúa en corteza y sist. límbico) (IM – IV)

Anestésico disociativo de acción corta. La acción anestésica disociativa se caracteriza por un estado similar
al cataléptico, con pérdida de la conciencia, inmovilidad, amnesia y analgesia. Durante la anestesia, pero
sobre todo al despertar, suelen aparecer sensaciones psíquicas muy vivas, modificaciones del humor,
experiencias disociativas de la propia imagen, sueños y estados ilusorios (puede prevenirse su aparición con
benzodiazepinas como lorazepam y midazolam). Util en intervenciones cortas y sin relajación musc.
Efectos farmacológicos: los efectos cardiovasculares pueden ser importantes: ↑ la FC y la TA debido a un
incremento de la actividad simpática (este efecto puede ser parcialmente reducido por tiopental y
benzodiazepinas). Puede deprimir directamente la contractilidad miocárdica y dilatar las arteriolas, pero en el
paciente predomina la actividad estimuladora que hace elevar la TA, la FC, la PA pulmonar, la PIC y la
presión intraocular. En consecuencia, está contraindicada en pacientes hipertensos, coronarios o con
enfermedad vascular cerebral. No deprime la actividad respiratoria a menos que se administre rápidamente
por vía IV. El tono muscular está aumentado y pueden aparecer movimientos musculares espontáneos que no
guardan relación con estímulos nociceptivos o de otro tipo.
Características farmacocinéticas: se administra por vía IV e IM. Al igual que el tiopental, por su elevada
liposolubilidad pasa con rapidez a los órganos mejor irrigados, incluido el cerebro, donde alcanza
concentraciones 4-5 veces superiores a la del plasma en los primeros minutos después de la inyección. La
duración de la anestesia depende también de la rapidez con que se redistribuye, con una duración media de
unos 20 min. Se metaboliza en el hígado por N-desmetilación e hidroxilación, eliminándose por orina en
forma original sólo en el 4 %. La V½ de la fase inicial de distribución es de 7-11min, mientras que la de la
fase de eliminación metabólica y excretora es de 2-3hs. La acción simpática y las frecuentes reacciones
psicomiméticas han restado utilidad al producto, que se emplea fundamentalmente en niños o en maniobras
cortas que requieren intensa analgesia, previa administración de una benzodiazepina.

Anestésicos inhalatorios. (Ox. Nitroso, halotano, enfluorano e isofluorano) (alteran la porción lipídica de la
membrana, disminuyen la tensión superficial y alteran la permeabilidad a iones?)

Factores físicos que determinan la tensión del gas en sangre arterial y en cerebro: la profundidad de la
anestesia conseguida con un agente inhalatorio es función de la Pp o tensión que alcanza el anestésico en el
cerebro; ésta se aproxima siempre a la Pp en sangre arterial, la cual, a su vez, depende de la Pp en el aire
alveolar. Los factores que determinan la tensión del gas anestésico en la sangre arterial y en el cerebro son:
a) La concentración del anestésico en el aire inspirado.
b) La ventilación pulmonar que hace llegar y mantiene el anestésico en los alvéolos.
c) La circulación pulmonar que regula el trasvase del anestésico desde el alvéolo hacia la sangre arterial.
d) El paso del anestésico desde la sangre hacia los tejidos, incluido el SNC.
Cuanto mayor sea la tensión del gas anestésico en el aire inspirado, más rápidamente aumentará la
concentración en el aire alveolar y difundirá a la sangre arterial, y antes alcanzará en el cerebro la tensión
necesaria para producir la anestesia. La tensión del gas en los alvéolos aumenta también de manera
proporcional a la ventilación pulmonar, pero toda modificación en la relación V/Q pulmonar redunda
negativamente en el paso de anestésico a la sangre. Este paso se realiza por difusión y es proporcional a la
diferencia de presión entre alvéolo y sangre, y se halla condicionado por tres factores: a) la solubilidad del
gas en sangre arterial, b) el flujo sanguíneo pulmonar y c) las presiones parciales en sangre arterial y venosa.
El más importante es el primero: cuanto más soluble es un anestésico en sangre, mayor es la cantidad que
admite para alcanzar una presión determinada; por consiguiente, mayor será el tiempo que se tarda en
aumentar la presión parcial y equilibrarla con la del aire alveolar o la del aire inspirado. Esto significa que la
inducción es más lenta con los anestésicos más solubles en sangre, lo que se representa por el coeficiente de
partición sangre/aire (lamda). En cuanto al flujo sanguíneo pulmonar, cuanto mayor sea el flujo, menor será
la saturación del anestésico en sangre y menor la presión alcanzada. Finalmente, a medida que se prolonga la
anestesia, mayor es su concentración en sangre venosa y menor el gradiente aire-sangre; por eso, con el
tiempo disminuye la velocidad de difusión. El paso de los anestésicos desde la sangre hacia los tejidos está
condicionado, a su vez, por: a) la solubilidad del gas en los tejidos o coeficiente de distribución tejido/sangre,
que suele ser próximo a la unidad; b) el flujo de sangre tisular, de forma que cuanto mayor sea el flujo en un

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tejido, más rápidamente aumentará la tensión en él, y c) el gradiente de presión entre la sangre y el tejido, que
será alta al principio y baja después. Al cesar la inhalación de anestésico, desciende primero la tensión en
sangre arterial y consecutivamente en los tejidos, con mayor rapidez cuanto mayor sea su flujo sanguíneo y
menor la solubilidad del gas en sangre.
Principales propiedades farmacológicas: la potencia anestésica es valorada en CAM (concentración
alveolar mínima necesaria para lograr la perdida de la respuesta al estímulo doloroso cutáneo en el 50% de la
población; a menor CAM, mayor potencia). El óxido nitroso es un gas cuya potencia anestésica es muy
pequeña, lo que significa que requiere concentraciones muy altas de gas inspirado a costa de reducir
peligrosamente las concentraciones de O2 (la mayoría de los pacientes necesitan respirar el 80 % de óxido
nitroso para perder la conciencia). Tiene en cambio la ventaja de producir una inducción y una recuperación
rápida, ya que su solubilidad en sangre es muy pequeña, y su capacidad analgésica es buena. En la práctica,
el óxido nitroso se reserva como agente coadyuvante, no superando su concentración el 70 % para evitar la
hipoxia. Las propiedades de los demás anestésicos se resumen en la siguiente tabla:

Ox. nitroso Halotano Enfluorano Isofluorano

CAM (%) 105 0,75 1,68 1,15
Coeficiente sangre/gas 0,47 2,3 1,9 1,4
Inducción Buena Buena Buena Buena
Recuperación Rápida Rápida Rápida Rápida
Alcanza plano 4 No Si Si Si
Analgesia Buena Escasa Muy buena Muy buena
Estimul. de secreciones No Escasa No Escasa
Ventilación Deprime Deprime, taquipnea Deprime Deprime
Hipotension Ligera Frecuente, grave Moderada Moderada
Inotropismo No afecta Deprime Deprime No afecta
Arritmias Escasa Sensibiliza a catecolaminas Escasa No
Toxicidad No Hepática Hepática No
Relajación abd. Escasa Regular Buena Muy buena

Todos ellos reducen de forma dosis- dependiente la presión arterial, siendo este efecto más intenso con
halotano y enflurano. Ambos agentes deprimen además la contractilidad miocárdica. El halotano sensibiliza
el miocardio a la acción de las catecolaminas, por lo que eleva el riesgo de arritmias. Desde el punto de vista
cardíaco, el más seguro es el isoflurano porque no deprimen la contractilidad cardíaca ni producen arritmias;
sin embargo, el isoflurano puede desencadenar isquemia miocárdica en enfermos coronarios. Todos los
anestésicos inhalatorios deprimen la respiración de forma dosis-dependiente hasta la apnea. De ellos, el más
potente depresor respiratorio es el enflurano. Los anestésicos inhalatorios halogenados potencian la acción de
los bloqueantes neuromusculares y tienen propiedades relajantes musculares por sí mismos. El isoflurano y el
enflurano potencian el bloqueo neuromuscular con mayor intensidad que el halotano. Los agentes
halogenados producen relajación del útero grávido, lo que favorece el sangrado después del parto o en las
operaciones de cesárea. El óxido nitroso no produce relajación miometrial.

Ox. nitroso: potente como analgésico, produce anestesia leve, y no produce relajación muscular. Se
administra una DC de 80% ON – 20% O2, y luego se continua con una DM de 65% ON – 35% O2. No altera
la contractilidad cardiaca, no produce arritmias, y la depresión del ap. resp. es leve. EA: estallido de viscera
hueca al administrarlo, y anoxia por difusión al retirarlo. Se utiliza en obstetricia y en neuroleptoanestesia.
Halotano: prototipo y uno de los mas antiguos. Se absorbe con gran rapidez a través de los pulmones, se
metaboliza en el hígado, y el tiempo hasta el comienzo de la anestesia y el tiempo de recuperación de la
misma son rapidos. Atraviesa placenta y se excreta por leche materna. Es el relajante uterino mas potente.
Debe ser utilizado con cuidado en pacientes con arritmias ya que sensibiliza al miocardio a la acción de las
catecolaminas. EA: presenta hepatotoxicidad variale, desde ictericia leve a necrosis hepática. Otros EA son
confusión, alucinaciones, temblores, nauseas, vómitos e hipertermia maligna (halotano, haloperidol y
succinilcolina; tto: dantroleno). Se utiliza para la inducción y mantenimiento de la anestesia general.

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 Enfluorano: potente como anestésico, produce analgesia leve, y es un poco mas relajante musc. que el
halotano. Es poco arritmogénico, se metaboliza en el hígado (puede producir hepatotoxicidad leve), puede
producir daño renal. En epilépticos puede producir convusliones (por hiperventilación con lavado de CO2).
Isofluorano: (isómero del enfluorano) potente como anestésico, moderado como analgésico y produce
buena relajación musc. Su lamda es menor que el enfluorano (se dan dosis menores y anestesia mas rápido).
Presenta buena inducción (se lo asocia con tiopental para no sentir el olor feo). Produce disminución de la
TA por ↓ de la RVP (no afecta el inotropismo ni el VMC). No produce arritmias. Deprime la respiración.
Broncodilata y aumenta levemente las secreciones (usa atropina preanestesica). Es mas relajante musc. que el
enfluorano (requiere menos d.tubocurarina). No produce daño renal, no es hepatotóxico y prácticamente no
se metaboliza. Ventajas: rápido, no modifica el VMC, no genera arritmias, no daña hígado ni riñón, pueden
darse catecolaminas y es buen relajante musc. Desventajas: es muy caro y tiene muy feo olor.

Bolilla 18
Cálculo de Cpp. Meseta.
Concentración plasmática promedio (Cpp, Cpd, Css, o Cee): Cp promedio una vez alcanzado el estado
estacionario de meseta (steady state: estado estacionario). Se debe encontrar dentro de la ventana terapéutica
de la droga. Su fórmula es: EV: Css = Dosis mg/lt VO: Css = Dosis . f mg/lt
Vd . Ke . T Vd . Ke . T

Meseta o plateau: si se administra una infusión intravenosa continua o se administran dosis iguales a
intervalos iguales, luego de 4 o 5 tiempos medios, se llega a un estado estable llamado meseta. Se puede
definir entonces como la fase en la cual la Cp de una droga oscila dentro de límites constantes (a dosis e
intervalos constantes). En estas circunstancias la droga que ingresa al organismo con cada dosis es igual a la
que se elimina en el intervalo entre dosis. Con la infusión intravenosa continua puede mantenerse la Cp
bastante constante, mientras que la administración de dosis discontinuas provocara la oscilación de las Cp por
encima y por debajo de un valor denominado Cee. El tiempo necesario para llegar a la meseta depende del
T½ de la droga. Durante la meseta, lo que se administra es igual a lo que se elimina.

Bolilla 19
Heparina y su antagonista.

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Clearence de drogas.
Clearence (Cl): se puede definir como el volumen de plasma que se depura de una sustancia por unidad de
tiempo. La depuracion o clearence abarca procesos de metabolismo y excreción. El clearence total o
sistemico es igual a la suma del Cl hepático + Cl renal + Cl de otros órganos. Su unidad es: ml . min -1 . kg -1.
Para fines practicos se puede calcular el Cl aplicando la siguiente formula: Cl = Vd . Ke ml . min -1 . kg -1

Si bien este método es útil desde el punto de vista clínico, no es del todo exacto. Para lograr una mayor
precisión en los cálculos se puede utilizar la ecuación que tiene en cuenta la dosis y el AUC: Cl = Dosis
AUC
El Cl renal de una droga depende de la función renal del paciente (se utiliza el Cl cr. se utiliza como
parámetro de función renal). El Cl renal máximo que podría tener una droga en un paciente al que se le está
realizando una diuresis forzada sería de 1.200 ml/min (o sea, 10 veces el Cl cr. normal).
El Cl hepático para algunas drogas depende más del flujo hepático que de la función hepática (porque el
hígado tiene una gran reserva funcional). El Cl hepático máximo es de 1.500 ml/min, que corresponde al
flujo hepático. Las drogas que se eliminan por hígado se eliminan en dos grandes grupos:
1) Drogas con alta extracción hepática (más de 1.000 ml/min): morfina, propanolol, Verapamilo,
lidocaína, etc. El Cl de estas drogas está determinado por el flujo hepático.
2) Drogas de baja extracción hepática: teofilina, estrógenos, ketoconazol, etc. Para estas drogas es más
importante la función microsomal que el flujo hepático ( importa más la presencia de inductores e
inhibidores microsomales para que su metabolismo se vea alterado)

Drogas antihipertensivas.

Anoréxicos. Pautas a seguir.

4-5-6-7-8-13-16

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