INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA Y
ENSAYOS CLÍNICOS
BIOÉTICA
PRIMERA EVIDENCIA DE EXPERIMENTACIÓN EN
SERES HUMANOS
Capítulo 1 del Libro de Daniel (VI AC)
El rey ordenó a Aspenaz, jefe de sus eunucos,
escoger entre los israelitas nobles jóvenes sin
defecto físico, bien parecidos, expertos en
sabiduría, aptos para servir en la corte del rey, El
rey les asignó una ración diaria de la comida del rey
y del vino de su mesa. Deberían ser educados
durante tres años, al cabo de los cuales entrarían al
servicio del rey.
“
“Ordene usted que durante diez días nos den de comer
solamente legumbres, y de beber solo agua. Pasado ese tiempo,
compare usted nuestro aspecto con el de los jóvenes
alimentados con la misma comida que se sirve al rey, y haga
entonces con nosotros según lo que vea”
EDWARD JENNER
En 1796 inyecta al niño James Phillips con 8
años secreciones de lesiones variolosas de
Sarah Nelmes contagiada de las ubres de
vacas infectadas con viruela.
Tres meses después aplica secreciones de
pacientes con viruela descubriendo la vacuna
antivariólica
Claude Bernard (1813 – 1878). Biólogo
teórico, medico y fisiólogo francés.
Fundador de la medicina experimental
Autoexperimentos
Verruga. Cultura Chimú
S. XII a XV D.C.
DANIEL ALCIDES CARRIÓN
Alberto Barton
(1857-1885)
Autoexperimentos
En 1903 Head se cortó varios de sus nervios sensitivos
con el propósito de estudiar la distribución de la pérdida
de la sensación y la forma progresiva de la sensibilidad
El Dr Werner Forssmann medico
alemán fue expulsado en 1929 del
hospital Charité de Berlín por
colocarse a si mismo un catéter al
corazón.
"Esto no le sirve para nada a la cirugía“ le dijeron sus
jefes. En 1956 junto con dos norteamericanos, recibió
el Premio Nobel de Medicina.
Walter Reed (1900)
Médico del Ejército de EEUU
En Cuba, realiza un estudio inoculando a 22
trabajadores rurales cubanos con sangre de pacientes
con fiebre amarilla. Pagaba $100 si sobrevivían y $200
si contraían la enfermedad.
LOS JUICIOS DE NUREMBERG
EL JUICIO DEL SIGLO
Los Jueces
Los fiscales
NUREMBERG
EL JUICIO A LOS MEDICOS
LOS EXPERIMENTOS
Resultados del Juicio de Nuremberg
20 médicos acusados de asesinato y tortura:
7 murieron en la horca
6 prisión perpetua
2 prisión 25 años
1 prisión 15 años
1 prisión 10 años
7 fueron liberados
NEJM 337:1436, 1997
El Código de Nuremberg
1945
• El Consentimiento Informado de los voluntarios
debe obtenerse sin ningun tipo de coerción
• Los experimentos Humanos deben estar basados
en estudios previos en animales
• Los resultados deben justificar el experimento
• Solo cientificos calificados pueden realizar
experimentos en seres humanos
• Debe evitarse el sufrimiento físico y psicológico
• Definitivamente no deberán esperarse lesiones o
muerte como consecuencia del experimento
UNIDAD 731
JAPON
1938-1943
Fue Gobernador de Tokio,
Presidente del Comité Olímpico en
Tokio y
Presidente del Colegio Medico
Japonés
Murió en 1956 Cáncer laringe
General Ishi Shiro
Laboratorio de Investigación y
Prevención Epidémica del
Ministerio Político Kempeitai
Promovió:
•Supremacía racial japonesa
•Teorías racistas
•Sabotaje político
•Infiltración en las líneas enemigas
•Investigación
Hasta 10 000 personas (prisioneros)
Uso de armas biológicas en guerra
ETHICS AND CLINICAL RESEARCH
N Engl J Med. 1966 Jun 16;274(24):1354-0.
22 experimentos entre 1948 y 1965 sin el
consentimiento informado
Denuncia el caso Willowbrooke
Denuncia un estudio en el Hospital Judío de
Nueva York Células neoplásicas vivas.
Timectomias realizadas en niños sometidos a
cirugía cardiaca con el objeto de estudiar el
desarrollo y crecimiento ulterior
A 30 pacientes con fibrilación auricular y
estenosis mitral se les suturaron agujas
rellenas de mercurio para estudiar el gasto
Henry K. Beecher cardiaco
1904 - 1976
WILLOWBROOK STUDY
Nueva York - 1963
Dr. Saul Krugman
1950 -1970
New York School
of Medicine
“Era mejor para los niños ser contagiados bajo cuidadosas
y controladas condiciones de investigación, supervisados
por médicos de excelencia”
CASO WILLOWBROOK
1950 a 1970 en Willowbrook para niños con retardo mental,
Se les inoculó hepatitis para determinar la historia natural de
esta enfermedad,
Probar la efectividad de la gammaglobulina.
No hubo consentimiento adecuado de los padres, a quienes
se les coaccionó bajo amenaza que sus hijos quedarían fuera
de la escuela si no participaban en el estudio.
INICIO DE LA BIOETICA Y LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA
25 de julio de 1972
Macon County Health
Department
“Un tiempo atrás se le realizo
un examen y esperamos de
darle un tratamiento para la
“mala sangre” (Bad Blood) .
Estamos dispuestos aun
nuevo examen que
determinara un nuevo
tratamiento que le permitirá”..
CRONOLOGÍA DEL CASO TUSKEGGE
Inicio del experimento
tuskegee
Penicilina
estandarizada
Reporte Belmont
Código de Nuremberg
Final del experimento
Resultados experimento de
Tuskegee
64 quedaron con vida.
28 muertos por sífilis
100 muertos por complicaciones
derivadas.
40 mujeres fueron infectadas.
19 niños con sífilis congénita.
Los responsables de Tuskegee
1932 - 1972
Talaferro Clark John Heller
Eunice Rivers
“No se puede deshacer lo
que ya está hecho, pero
podemos acabar con el
silencio.....podemos dejar
de mirar hacia otro lado.
Podemos miraros a los
ojos y finalmente decir de
parte del pueblo
americano, que lo que
hizo el gobierno
estadounidense fue
vergonzoso y que lo
siento”
Bill Clinton
El 16 de mayo de 1997
EL INFORME BELMONT
Comisión Nacional para la
Protección de los Sujetos
Centro de Conferencias Belmont, donde la Humanos ante la Investigación
Comisión Nacional se reunió para delinear el
primer informe. Biomédica y de Comportamiento
(1974-1978),
El Departamento de Salud, de los
Estados Unidos revisó y amplió
las regulaciones para proteger a
los sujetos humanos.
En 1978, la Comisión publicó el
documento "Principios éticos y
pautas para la protección de los
seres humanos en la
investigación".
EL INFORME BELMONT
• En abril de 1979 el Comité de la Comisión Nacional para la
Protección de seres Humanos en Investigaciones Biomédicas y del
comportamiento de los Estados Unidos
• Determinó:
• Que era necesario absolver las interrogantes, dificultades y
problemas que se observaban en las investigaciones en seres
humanos
• Distinguir entre la practica médica tratamiento y la investigación
• Establecer la responsibilidad de los investigadores para realizar
investigaciones previa revisión de los Comites de Etica (Institutional
review board IRB)
• Estableció los principlos Bioéticos que podrian resolver
problemas eticos de las investigaciones en seres humanos
Respeto a las personas
Beneficencia
Justicia
NORMAS INVESTIGACION BIOMEDICA
• Ley de alimentos, medicamentos y cosméticos en
EEUU
1938
• Código Internacional de Ética para la investigación
en seres humanos (Nüremberg), en respuesta a las
1947 investigaciones durante el nazismo alemán.
• Principios para la protección de individuos en
investigaciones biomédicas (Helsinki), se introducen
1964 conceptos sobre el concentimiento informado.
• Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial
1983
• Pautas Internacionales para la Investigación Biomédica en
Seres Humanos (OMS y CIOMS), en donde señala como
1982 deben ser aplicados los principios éticos en la investigación.
• Normas de Buenas Prácticas Clínicas
1996
• Estandarización de la regulación, teniendo como base:
• Nüremberg
• Declaración de Helsinki
2001 • Las pautas internacionales para la Investigación Biomédica
en Seres Humanos
• Normas de buenas prácticas clínicas (BCP)
DECLARACIÓN DE HELSINKI
revisada y modificada, 9 veces en 44 años
Adoptada por la
18ª Asamblea Médica Mundial, Helsinki, Finlandia, junio 1964
29ª Asamblea Médica Mundial, Tokio, Japón, octubre 1975
35ª Asamblea Médica Mundial, Venecia, Italia, octubre 1983
41ª Asamblea Médica Mundial, Hong Kong, septiembre 1989
48ª Asamblea General Somerset West, Sudáfrica, octubre 1996
52ª Asamblea General, Edimburgo, Escocia, octubre 2000
Asamblea General de la AMM, Washington 2002
Nota de Clarificación, Asamblea General de la AMM, Tokio 2004
59ª Asamblea General, Seúl, Corea, octubre 2008
64ª Asamblea General, Fortaleza, Brasil, octubre 2013
Constitución del comité de Seattle
. En 1962 se abre en Washington el primer
centro de diálisis externa, el Seattle Un abogado,
Artificial Kidney Center. 3 camas, 7 Una ama de casa,
hemodializadores, con innumerables
Un funcionario,
solicitudes
gubernamental,
Life and Death Committee Un sindicalista,
. Un religioso y
Un cirujano
Dr. Belding Scribner
Composición
Un miembro
Un médico o
Enfermera de la dirección
varios
de enfermería
Todos los Gerente
consultores (cargo Un sacerdote
necesarios administrativo)
Un usuario Un Abogado
COMITES DE ETICA
RGANIZACIÓN FUNCIÓN COMPOSICIÓN
Comités Instituciones Observación Profesionales
Ética Sociedades Deontológica salud
Comités de Hospitales Ética clínica Multidisciplinario
ética Método
Hospitalarios Jonsen
Comités de Hospitales Principios Multidiciplinario
ética de Institutos bioéticos
Investigación Universidades
El primer ensayo clínico randomizado
The British Streptomycin
Trial in Tuberculosis
Sir Austin B. Hill
BMJ 1948 2: 849-855
1937 Hill al comité especial del Consejo de
investigación médica. “Estudios controlados, con
grupos seleccionados al azar, son una necesidad en
medicina clínica”
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LOS
COMITÉS DE ÉTICA DE INVESTIGACIÓN
8000 niños con
malformaciones
durante semanas 35 y
42 de gestación
¿Cuál es la función de la Autoridad Reguladora
Nacional en de los Ensayos Clínicos?
• En el Perú, el Instituto Nacional de Salud es la
autoridad encargada de velar el cumplimiento de las
normas y autorizar los ensayos clínicos a ser
desarrollados en el país.
Regulado por el INS
29 de julio del 2006 mediante D.S. Nº 017-
2006-SA. se aprobó el Reglamento de
Ensayos Clínicos
30 de junio del 2017 mediante D.S. Nº 021-
2017-SA aprueban Reglamento de Ensayos
Clínicos
CRONOLOGÍA DE LA NORMATIVIDAD SOBRE ENSAYOS CLÍNICOS
EN EL PERÚ
Normas para uso
de drogas en ELABORACIÓN DEL REGLAMENTO ENSAYOS
ensayo clínicos
RM N° 0212-81-
CLÍNICOS EN EL PERÚ
SA/VM Ley General de
Salud
N° 26842
(20/07/97)
Ley del Ministerio de Salud
N° 27657 (29/01/02)
Se aprobó el
Reglamento de la ley del Reglamento de
Aprueban
MINSA Ensayos Clínicos
Reglamento
DS 013-2002-SA D.S. Nº 017-2006-
(22/11/2002) de Ensayos
SA.
Clínicos
Decreto
Autorización EC-INS Supremo
RM N° 089-2003- N° 021-2017-
SA/DM (24/01/03)
SA
1981 1997 2002 2003 2004 2006 2010 2017
Definición de Ensayo Clínico
Ensayo Clínico es toda investigación que se efectúe en
seres humanos para determinar o confirmar los efectos
clínicos, farmacológicos, y/o demás efectos
farmacodinámicos; detectar las reacciones adversas;
estudiar la absorción, distribución, metabolismo y
eliminación de uno o varios productos en investigación,
con el fin de determinar su eficacia y/o su seguridad. Los
sujetos de investigación son asignados previamente al
producto de investigación y la asignación está
determinada por el protocolo de investigación.
Proceso de Desarrollo de una Droga
1. Descubrimiento 2. Desarrollo Temprano
(Pre-clinico, IND,
Fase I y Fase II Temprana)
3. Estudios Clínicos
Avanzados (Fase III)
5. Estrategias Post-Marketing 4. Registro de la Droga
(Fase IV) y Aprobación
Fases del desarrollo de un nuevo medicamento
Fase Sujeto No part. Objetivo
Experimental Preclínica Animales Variable Toxicidad en
de laborat animales
Terapéutica Fase I Voluntarios 50 a 150 Seguridad
Exploratoria sanos Farmacocinetica
Eficacia y seguridad y
Fase II Enfermos 100 a 200 tolerabilidad a corto
plazo
Terapéutica Fase III Enfermos 500/5000 Eficacia comparativa.
Seguridad a largo
Confirmatoria
plazo
Fase IV Enfermos Mas 10000 Ampliar
Experiencia eficacia y
seguridad
ICH E6: Guía de Buenas Prácticas
Clínicas (1996)
• Es un standard internacional de calidad, ético y
científico, para el diseño, conducción y reporte de
estudios que incluyan participación de seres humanos.
• Fue consensuado por investigadores, empresas
farmacéuticas y de investigación, representantes de
gobiernos de la Unión Europea, USA, Japón y otros
países y la OMS
¿Quiénes financian los ensayos
clínicos en el perú?
• Industria Farmacéutica
• Institutos Nacionales de Salud
• Organismos de cooperación Internacional
• Fundaciones
• Universidades
La Industria Farmacéutica
es el principal financiador
de EC.
