Facultad de Medicina

CURSO: FARMACOLOGÍA BÁSICA

CICLO: 5to.
CLASE Nº 07: FARMACOLOGÍA DE LOS
HIPNOTICOS Y SEDANTES

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

 ❖ Son depresores del SNC
induciendo sedación e hipnosis.
❖ Sedación. Es la disminución de la
actividad, disminución de la excitación.
❖ Hipnosis. Generación de somnolencia y
facilitación del inicio y conservación de
un estado de sueño.

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

 Definiciones :

 Ansiolítico: Sustancia que reduce la

ansiedad y provoca efecto calmante, pero
sin reducir funciones motoras o mentales.
La depresión del SNC es leve.
 Sedante.- Disminuye la actividad física,
modera la excitación y tranquiliza en
general a la persona que lo recibe.
 Hipnótico: Fármaco que produce
somnolencia e induce al sueño semejante
al fisiológico. La depresión del SNC es
pronunciada
 Definiciones :

 La sedación es un efecto secundario

de fármacos como:
 Antihistamínicos.
 Anticolinérgicos
 Antipsicóticos (NEUROLÉPTICOS)
 Antidepresivos
 Anticonvulsivantes
 Anestésicos locales
 Algunos antihipertensivos como la alfa
metildopa y la clonidina.

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

 CLASIFICACIÓN DE LOS
PSICOFÁRMACOS
 Ansiolíticos e hipnóticos
denominados también
tranquilizantes menores
 Antipsicóticos o neurolépticos
llamados también tranquilizantes
mayores
 Antidepresivos
 Antimaniacos
DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA
 Diferencias entre Neurolépticos,
Ansiolíticos, e Hipnóticos
DIFERENCIAS: Neurolépticos Ansiolíticos Sedantes

Sedación e hipnosis Baja Moderada Alta

Farmacodependencia Nula Posible Posible

Depresión Respiratoria Baja Moderada Moderada

Efectos desfavorables Alta Baja Moderada

Efectos extrapiramidales Alta Nula Nula

Empleo como ansiolítico No Sí Ocasional

Empleo como sedante No Ocasional Sí

Empleo como hipnótico No Ocasional Sí

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

 Etapas de la depresión del
SNC
• Con el incremento de la dosis
– (Ansiolítico: sólo se observa con las
BZD)
– Sedación
– Sueño
– Inconsciencia y Coma
– Anestesia quirúrgica
– Depresión respiratoria y
cardiovascular.

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

 Ansiolíticos o
Tranquilizantes menores

ANSIEDAD
Enfermedad incapacitante que se
acompaña de temor, aprensión,
preocupación excesiva, fatiga,
temblores, palpitaciones y dolor
precordial.

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

 Ansiolíticos

VALORACIÓN DE LA ANSIEDAD

Intensidad
• Duración
• Grado en que interfiere
en sus actividades normales.

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

 Ansiolíticos
Tipos de Ansiedad
◆ Generalizada (o estado constante de ansiedad
excesiva)
◆ Trastorno de angustia (crisis de miedo acompañadas
de síntomas somáticos)
◆ Fobias (temor intenso a cosas o situaciones):
Agarofobia (Fobia al espacio abierto), Claustrofobia, etc
◆Trastorno obsesivo compulsivo
◆Síndrome de estrés pos-traumático (recuerdo
insistente de una experiencia traumática anterior)
◆Por fármacos (anfetaminas, cocaína, H. Tiroidea, etc.)

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

 FISIOLOGIA DEL SUEÑO
Ciclos No REM Sueño Ciclos REM
normal
Etapa Ondas theta Trazado igual
I a etapa I
Sueño REM
Etapa Ondas huso Hora y media
II (Triple de Theta) Periódicas ondas
de sierra
Sueño NO REM
Etapa Ondas Delta
III Muy lentas) REM = Aprendizaje
y memoria
Repetir ciclos
Etapa Onda Delta 4 a 5 veces NO REM = Sueño
IV Predominante por la noche Profundo y reparador
 TRASTORNOS DEL SUEÑO
Disomnias Parasomnias
trastorno de la conducta durante el sueño asociado con
alteraciones del sueño que hacen difícil conciliar episodios breves o parciales de despertar, sin que se
el sueño, o mantenerse dormido. produzca una interrupción importante del sueño ni una
alteración del nivel de vigilia diurno.
 Insomnios (Falta anormal de  Sonambulismo
sueño y dificultad para Somniloquia (hablar de

conciliarlo) e hipersomnias dormido)
(Sueño excesivamente 
Terrores nocturnos
prolongado y profundo). 

Despertar
Insomnios ocasionales
confusional
 Insomnio psicofisiológico (borrachera de
 Pseudoinsomnio Insomnio sueño)
idiopático
Benzodiacepinas (BZD)
Generalidades
 Depresores inespecíficos del SNC
 Acciones farmacológicas importantes (hipnótico,
ansiolítico, miorrelajante y anticonvulsivante)
 Efecto farmacológico por interacción con receptores
GABA A
 Prescripción a + 90% en hospitalizados
 Consumo anual 15% de adultos (Rel. 3:1 mujeres y
hombre)
 BZD con + abuso iatrogénico: diazepam, alprazolam
y lorazepam
 BZD con + abuso intencional: clonazepam,
flunitracepam
 Benzodiacepinas (BZD)
Organización estructural
 El termino benzodiacepina se refiere a la parte de
la estructura que esta compuesta por un anillo
benceno (A) fusionado con un anillo de diazepina
de siete miembros (B). Sin embargo, como todas
las benzodiacepinas importantes contienen un
sustitutivo 5-aril (anillo C) y un anillo 1,4-diazepina,
el término se refiere ahora a las 5- aril-1,4-
benzodiazepinas.

 Cada benzodiacepina específica surgirá por

sustitución de radicales en diferentes posiciones.
 Benzodiacepinas (BZD)
Mecanismo de acción:
GABA: Acido Aminobutírico

❑ La union de GABA (acido aminobutírico) a su receptor en la

membrana celular desencadena la abertura de un canal de
Cl- → Incremento de la conductancia del Cl-.
❑ Al incrementarse la conducancia del cloro, mayor flujo de
iones cloro en direccion al interior de la celula, va a
provocar HIPERPOLARIZACION leve→ se aleja el potencial
post-sinaptico de su umbral de emision → INHIBE la formacion
de POTENCIALES DE ACCION.
❑ GABA transmite es un mensaje de inhibición: le comunica a
las neuronas con las que se pone en contacto que
disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir.
 Benzodiacepinas (BZD)
Mecanismo de acción:
Benzodiacepinas
 La unión de las benzodiacepinas incrementa la
afinidad de los receptores GABA por esta
sustancia→ Se genera una apertura mas
significativa de los canales de Cl-
 Lo anterior genera como efecto → Intensificación
de la hiperpolarización e inhibición mas
significativa de la activación neuronal.
DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA
 Las benzodiacepinas y el GABA incrementan mutuamente la afinidada sus
respecticos receptores→ NO INFLUYENDO sobre el numero de las estructuras.
 REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DEL RECEPTOR GABAA

CLORO

GABA

a
b b
GABA BZD
BZD
g GABA
a a1
b2
Cl-
a1 g2
b2
GABA

CLORO
 Representación esquemática de la estructura del
receptor GABA A.

Ghit, A., Assal, D., Al-Shami, A.S. et al. GABAA receptors: structure, function, pharmacology, and related disorders. J Genet Eng Biotechnol 19,
123 (2021). https://doi.org/10.1186/s43141-021-00224-0
 ( A ) Los receptores GABA A son heteropentámeros que forman un canal
permeable al ion cloruro. Están formadas por 19 subunidades: α1–6, β1–
3, γ1–3, δ, ε, θ, π y ρ1–3.
• Los sitios de unión de GABA están ubicados en la unión de β+/α-,
mientras que las benzodiazepinas (BZ) están ubicadas en la interfaz
α+/γ-.
• Los anestésicos se ubican en diferentes sitios donde los barbitúricos
se unen a las interfaces α+/β− y γ+/β− mientras que el etomidato se
une a la interfaz β+/α−.
• El sitio de unión de los neuroesteroides se encuentra en la subunidad
α, así como en la interfaz β+/α−.
( B ) La isoforma GABA A R más popular está compuesta por
subunidades α1, β2 y γ2 dispuestas γ2β2α1β2α1 en sentido antihorario
alrededor del poro central.
(C ) La subunidad madura contiene un extremo N extracelular hidrofílico
grande, cuatro dominios transmembrana hidrofóbicos (TMD: TM1–TM4)
y un extremo C extracelular pequeño.
• TM1 y TM2 están conectados por un bucle intracelular corto, mientras
que un bucle extracelular corto conecta TM2 y TM3.
• Además, TM3 y TM4 están conectados por un largo bucle intracelular
que puede fosforilarse
Ghit, A., Assal, D., Al-Shami, A.S. et al. GABAA receptors: structure, function, pharmacology, and related disorders. J Genet Eng Biotechnol 19,
123 (2021). https://doi.org/10.1186/s43141-021-00224-0
Goldschen-Ohm, Marcel P. 2022. "Benzodiazepine Modulation of GABAA Receptors: A Mechanistic Perspective" Biomolecules 12,
no. 12: 1784. https://doi.org/10.3390/biom1212178
LIGANDOS DEL COMPLEJO RECEPTORIAL GABA-BZD-
CLORURO
b-CB

DBI
PICROTOXINA
GABA

BICUCULINA
a
b b
BZD
g GABA
FLUMAZENILO a

BARBITURICOS

ETANOL

DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA

Mecanismo de acción de BZD
BD-MxAx
BD-MxAx
 BZ-FARMACOLOGÍA

BD

BD
BD
BZ-FARMACOLOGÍA
BZD-FARMACODINAMIA-SNC
I. BARBITÚRICOS-FARMACODINAMIA-SNC
BZD-FARMACODINAMIA-SNC
Benzodiacepinas - Farmacocinética
 Absorción buena  Se metabolizan por
por VO, rápida por enzimas hepáticas
IV (Uso en  La mayor parte de
urgencias) BZD generan
 Liposolubles, cruza metabolitos activos
barreras placentaria  60-80% se excretan
y LCR por riñón
 Pasa a la leche  10% por heces
materna
BENZODIAZEPINAS
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
SEDACION
HIPNOSIS
Centrales ANSIEDAD
RELAJACIÓN MUSCULAR
ACTIVIDAD
ANTICONVULSIVANTE

Periféricos Vasodilatación coronaria

Altas dosis Bloqueo neuromuscular
BENZODIAZEPINAS: EFICACIA en la inducción del sueño pero
altera su arquitectura
Disminución de la
latencia al sueño

Fundamental en
la consolidación
de la memoria

Disminuye fases fundamentales para la consecución de un sueño reparador

Mendelson WB. Effects of flurazepam and zolpidem on the perception of sleep in normal volunteers. Sleep 1995;18:88-91
Glass J, Lanctot KL, Herrmann N, et al. Sedative hypnotics in older people with insomnia: meta-analysis of risks and benefits. BMJ 2005;331:1169-76
Szabadi E. Drugs for sleep disorders: mechanisms and therapeutic prospects. Br J Clin Pharmacol 2006;61(6):761-6
Lader M. Benzodiazepines revisited—will we ever learn? Addiction 2011;106(12):2086-109
 Clasificación de las BZD según
el tiempo de vida media
 BZD de acción  BZD de acción
Ultracorta (VM < 5 intermedia (VM 20-
hs) Midazolam, 48 hs) Clonacepam,
Triazolam, Flunitrazepam
Brotizolam  BZD de acción larga
 BZD de acción corta (VM > 40 hs)
(VM 5-20 hs) Clobazam,
Alprazolam, cloracepato,
loracepam, Diazepam,
Oxacepam Flurazepam
 POTENCIA DE LAS BZD
 Compuestos de baja potencia:
Clordiacepóxido y oxacepam
 Compuestos de alta potencia:
Loracepam, alprazolam, triazolan y
clonazepam
 Compuestos de potencia media:
Cloracepato, diacepam, y clobazam
 USOS MÉDICOS DE LAS BZD
 En la ansiedad  En la epilepsia y
 En los trastornos del estados convulsivos
sueño  En la depresión y
 En los síndromes de otras patologías
abstinencia psiquiátricas
  Como agentes
En la acatisia
 En la terapia de amnésicos y en la
movimientos anestesia como
involuntarios relajante muscular
DOSIS ESPECÍFICAS DE LAS BZD
Sedación Hipnosis
DROGA DOSIS DROGA DOSIS

Alprazolam 0.25-0,5; Hidrato de 500 a 1000 mg

(xanax) a 3 veces/día cloral
Clordiacepóxido 10-20 mg; Flurazepam 15 a 30 mg
(Librium) a 3 veces/día (Dalmane)
Cloracepato 5 a 7.5 mg Lorazepam 2 a 4 mg
(Tranxene) veces por día (Ativan)
Diazepam 5 mg; Pentobarbital 100 a 200 mg
(Valium) 2 veces/día
Lorazepam 1 a 2 mg; Secobarbital 100 a 200 mg
(Ativan) veces/día
Oxacepam 15 a 30 mg Temazepam 10 a 30 mg
(Serax) 2 a 3 veces/día (Restoril)
Selección de ansiolíticos e hipnóticos
Principio activo Semivida Metabolitos Velocidad de
Acción larga Plasmática hepáticos Absorción VO
Hs.
Flurazepam 51-100 Si Muy rápida

Diazepam 15 - 60 Si Muy rápida

Nitracepam 25 - 30 No Rápida

Clordiacepóxido 7 - 28 Sí Lenta

Acción corta
Alprazolam 12 No Muy rápida
Midazolam 1-3 Sí Muy rápida
Efectos adversos de las BZD
 Laxitud muscular  Potenciación de otros
 Depresión respiratoria depresores del SNC
 < Agudeza mental y <  Fotosensibilidad
habilidad motora  Efecto resaca
 Agitación paradójica  Alergias cutáneas y
 Sedación y cefaleas
somnolencia  Amnesia anterógrada
 Tolerancia y  Síndrome de
dependencia física deprivación
 Efecto teratógeno?
Fármacos que alteran la vida
media de las BZD
Aumentan niveles de Disminuyen niveles
BZD de BZD
 Cimetidina  Carbamacepina
 Disulfiran  Otros
 Eritromicina anticonvulsivantes
  Disminuyen
Estrógenos
 Fluoxetina absorción de BZD
 Antiácidos
 Isoniazida  Alimentos
 INTERACCINES DE
BENZODIAZEPINAS
Con el alcohol y otros
depresores del SNC
ya que su
combinación puede
ocasionar la muerte
 BENZODIAZEPINAS
INDICACIONES:
• Ansiolítico: Trastornos de pánico • Premedicación anestésica
(alprazolam) DIAZEPAM
• Hipnóticos MIDAZOLAM
FLURAZEPAM • Síndrome de abstinencia del
NITRAZEPAM alcohol ((clordiazepóxido, clorazepato,
TRIAZOLAM diazepam y oxacepam)
• Relajantes musculares: espasmos,
espasticidad por alteraciones • En ancianos
degenerativas como la esclerosis LORAZEPAM
múltiple (DIAZEPAM) OXAZEPAM
FLURAZEPAM
• Anticonvulsivantes:
DIAZEPAM • Antidepresivo
CLONAZEPAM ALPRAZOLAM
CLORAZEPATO
BENZODIAZEPÍNICOS
 TOXICIDAD AGUDA
POR BZD
 Son relativamente seguras en caso de sobredosis.
 Producen sueño prolongado sin depresión
respiratoria ni cardiovascular.
 Un inconveniente es la interacción con el alcohol
que produce profunda depresión respiratoria
 El flumacenilo, contrarresta los efectos de la
sobredosis aguda.
 DOSIS TÓXICA
En general se requieren dosis altas para
provocar intoxicaciones severas;
ingestión oral de hasta 2000 mg de
diazepam produjeron toxicidad
menor.

 Triazolam : 5 mg
 Flunitracepam: 20 mg
 Nitracepam: 50 mg
 Loracepam: 100 mg
 Diazepam: 500 mg
 Cloracepato: 500 mg
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Los síntomas de depresión del sistema nervioso
central (SNC) suelen iniciarse rápidamente por
vía venosa, o a los 30–120 minutos por vía oral,
dependiendo del compuesto.

• Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje

incomprensible.

• Se puede presentar coma después de 12-36

horas postingesta. Las Muertes son raras.
 BENZODIAZEPINAS
ANTÍDOTO BZ

FLUMAZENILO
 Derivado de la Imidazobenzodiazepina

Primer antagonista competitivo de los

receptores de las BZ

 Útil para revertir la sedación antes de los

procedimientos anestésicos o durante ellos *

 Antagonizan los efectos sobre SNC

incluyendo la depresión respiratoria.
 BENZODIAZEPINAS
ANTÍDOTO BZ

FLUMAZENILO
 Despierta a los pacientes en estado de coma
por sobredosis
 Disminuye el compromiso neurológico en
pacientes con encefalopatía hepática
 Se ha convertido en un ANTÍDOTO de
rutina en el coma Benzodiazepínico
 Dosis: 0.3 a 1 mg vía IV cada 3 hrs.*
BARBITÚRICOS
Farmacocinética de los barbitúricos

 Absorción GI rápida y casi completa

 Inicio de acción entre los 10 y 60’
 Distribución amplia, cruza barrera
placentaria y el SNC
 Vida media amplia de minutos a 120 hs
 Eliminación por biotransformación
hepático con excreción renal
 Acciones farmacológicas de
los barbitúricos
 Acción hipnótica sedante
 Acciones conductuales (efecto depresor y
ansiolítico)
 Trastornos psicomotores (errores al realizar
tareas)
 Alteraciones sobre la memoria
 Alteraciones cardiovasculares mínimas
(Disminución de la P.A.)
 Inducción enzimática (Alteración metabólica
hepática de los fármacos)
Usos médicos de los barbitúricos
 Actualmente poco uso como hipnótico
 Tratamiento crónico y de emergencias en
epilepsia (Fenobarbital)
 Efectivo den hiperbilirrubinemia neonatal
 Agente primario o coadyuvante de la
anestesia (Thiopental sódico)
 Para fines diagnósticos neurológicos
(Amobarbital)
Nuevos ansiolíticos e hipnóticos
Zolpiden; Zaleplon Buspirona
 Zolpiden = VM larga  Actúa a través de

 Zaleplon = VM corta sist. No GABAérgico

 Efecto hipnótico  Alivia ansiedad sin

más selectivo que efectos secundarios

BZD  No tiene efectos

 Bien tolerados con < hipnóticos

efectos secundarios  Causa <

 De coste más alto incapacidad motora

que BZD
 Nuevos ansiolíticos e hipnóticos - Dosis
Fármaco Indicación Forma Dosis

Zolpiden Insomnio Comps. 10 mg 10 mg

Zoplicona Insomnio Comps. 7.5 mg 7.5 mg

Buspirona Ansiedad Comps. 5 y 10 5 – 10

Neurosis mg
mg
Hidroxizina Ansiedad Comps 25 mg 75 – 300
Insomnio Comps 12.5 mg 25 mg

Doxilamina Insomnio Comps 12.5 y 25 mg

25 mg
Farmacología Anticonvulsivos
 EPILEPSIA

Grupo de trastornos neurológicos

caracterizados por descargas cerebrales
espontáneas, recurrentes y paroxísticas,
llamado acceso epiléptico (ataque violento),
seizure en inglés, la cual puede ser convulsiva
aunque a menudo toma otras formas.

El sitio de la descarga determina la forma:

• La descarga es súbita, excesiva y

desordenada de un grupo de neuronas,
que puede diseminarse.
• La inconsciencia ocurre cuando se
involucra la formación reticular.
 (Fenobarbital)

31/05/2021 13
 Antiepilépticos: Mecanismos

Activación receptores GABA  conductancia de Na+

en neuronas hiperactivas

 corrientes de
Ca2+a través de canales T

Diazepam Fenobarbital Fenitoína

Lorazepam Carbamazepina Etosuccimida
Gabapentina

Inhibe liberación
de Glutamato
Ácido
Valproico
Lamotrigina
DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA
DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA
DOCENTE: Mg. Q.F. SUSANA RUBIO GUEVARA
EJERCICIOS

Ansiolítico no benzodiacepinico:
a. Flumacenilo

b. Buspirona

c. Alprazolan

d. Nordazepam
EJERCICIOS

Metabolito responsable de la larga vida media

de algunas benzodiacepinas:
a. Nordazepam

b. Oxacepam

c. Clorazepato

d. Flunitracepam
EJERCICIOS

Las siguientes son acciones farmacológicas de

las benzodiacepinas:
a. Disminuyen la latencia del sueño

b. Aumentan la duración del sueño

c. Disminuyen la fase MOR

d. Aumentan la frecuencia de enuresis

EJERCICIOS

UN PACIENTE INTOXICADO POR DIAZEPAM

DEBE SER TRATADO CON EL SIGUIENTE
FÁRMACO:
EJERCICIOS

¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES NO ES CAUSADO POR

TRATAMIENTO CON DOSIS MODERADAS A GRANDES
DE BENZODIAZEPINAS?.
a.Disminución del rendimiento en las pruebas de función
psicomotora
b.Desarrollo de tolerancia por el uso continuo
c.Aumento de la actividad de enzimas hepáticas
metabolizantes de fármacos
d.Convulsiones por la supresión brusca.
e.Depresión importante del SNC al combinarlo con etanol
EJERCICIOS

LOS SIGUIENTES ENUNCIADOS ACERCA DE LOS

HIPNÓTICOS-SEDANTES SON CIERTOS, EXCEPTO:
a.El diazepam por vía IV se utiliza en el tratamiento del
estado de mal epiléptico
b.El metabolismo del oxacepam no produce metabolitos
activos
c. La hidroxicina se utiliza como sedante
d.Las BDZ desplazan al GABA de su receptor en al
terminal pre-sináptica
EJERCICIOS
De las siguientes cuáles son interacciones de importancia
clínica de los hipnóticos-sedantes?.
a.Incrementan la respuesta sedante a difenhidramina,
clonidina y haloperidol
b.Aumentan las concentraciones plasmáticas de la
warfarina
c.Disminuyen las concentraciones plasmáticas de la
teofilina
d.Antagonizan el efecto anticonvulsivante de los
barbitúricos
 EJERCICIOS

SON INDICACIONES PARA EL USO DE

BENZODIACEPIANAS LAS SIGUIENTES:
a.Relajantes musculares
b.Anticonvulsivantes

c.Hipnótico d.Sedante

e.Antidepresivo

f.Antimaniaco