Psicología Experimental y Neurociencias II

Genética, ambiente y epigenética.

Dr. Mario Squillace Louhau

1. Influencia genética y ambiental sobre la conducta.

1.1. Conceptos de genética

Antes de referirnos a como se produce la influencia genética y ambiental sobre la conducta

debemos desarrollar algunos conceptos básicos sobre el tema. ¿Qué son los genes?

A partir de que se pudo demostrar que la información genética se encontraba en el ácido

desoxirribonucleico (ADN) y no en las proteínas que las acompañan, se empezó a hacer
hincapié en comprender su funcionamiento. A partir del proyecto Genoma humano se
identificaron 23.300 genes diferentes pertenecientes a nuestra especie. Los genes son
considerados unidades de información consistente en instrucciones para la construcción de
proteínas. Hasta hace algunos años se suponía que la relación era 1/1, es decir que cada
gen era capaz de codificar una sola proteína. Esto cambió a partir de hallazgos recientes. A
través de un mecanismo llamado splicing alternativo (ver más adelante), en un solo gen,
puede incluirse información para la formación de varias proteínas alternativas.

Un gen es una porción de ADN. El ADN de un gen consiste en dos cadenas entrelazadas
con la forma de una doble hélice. Esta estructura le permite mantener un código lineal en
las bases complementarias de la doble cadena. El ADN es un polímero (encadenamiento de
monómeros) constituido por grupos fosfato, azucares y bases nitrogenadas. Los fosfatos y
los azucares van formando una espiral encadenada que se repite a lo largo de la secuencia
del polímero. Lo que va variando son las cuatro bases hidrogenadas asociadas. Las bases
componentes son adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timina (T). Son complementarias,
entre sí, A y T se unen entre sí y C con G, lo mismo entre ellas. Dos espirales de fosfatos y
azucares logran mantenerse entrelazadas a través de la unión de sus bases
complementarias, de manera de proporcionarle la forma característica de doble hélice de
ADN.

Por otro lado, no todas las partes de un gen codifican para la construcción de proteínas. Las
partes codificantes y no codificantes están intercaladas entre sí. Las regiones con código
codificante se le dice exones, y las regiones que no lo hacen son denominadas intrones. En
la Figura 1 se puede observar como ambas áreas se intercalan a lo largo de un fragmento
de cadena de ADN. Sin embargo, no todos los genes tienen regiones no codificantes, tal es
el caso del gen para codificar la proteína trombomodulina (La misma participa del

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mecanismo de coagulación sanguínea). Los casos que no poseen intrones son menos
frecuente (Rodríguez-Tarduchy Segovia & Martínez del Pozo, 2016).

Figura 1. Estructuras codificantes y no codificantes de un gen.

GEN

Exón A Intron Exón B Intron Exón C Intron Exón D

Por otra parte, también, entre un gen y otro hay vastos territorios de secuencias genómicas
que no contienen información para construir proteínas. Cuándo se hizo este descubrimiento
todas estas regiones intergénicas fueron denominadas ADN basura. Sin embargo, hoy se
sabe contienen regiones de regulación de la expresión de los genes. Figura 2.

Figura 2. Genes intercalados con el “ADN basura”.

GEN 1 Región intergénica GEN 2 Región intergénica GEN 3 Región

interg

Para el conjunto de la especie humana, las regiones intergénicas del ADN alcanzan el 75 %
del ADN total, siendo sólo el 25% restante los genes con sus áreas codificantes y no
codificantes. Si, a éste 25% le son extraídas las áreas no codificantes internas a los mismos
genes (los intrones), el área codificante resultante se reduce dramáticamente. Así el ADN
no-codificante, regiones inter-genéticas e intrones representan al 97,1 % del ADN total
humano y sólo el 2,9% restante corresponde a los genes con sus áreas codificantes.

Los genes permiten transmitir información de una generación a la siguiente. El genoma es

la colección de todos los genes de una especie. Por lo qué, esto incluye todas las diversas
versiones que puede tener un mismo gen dentro de una población de individuos. Se llaman
alelos a cada versión diferente de un gen. Cada individuo en particular sólo puede recibir, a
lo sumo, hasta dos versiones alelicas una proveniente de su madre y otra de su padre.
Cada individuo posee, apenas, una pequeña porción de toda la información presente en el

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genoma de una especie. El conjunto de genes que un individuo particular recibe, incluyendo
las versiones alélicas, constituyen el genotipo individual. El genotipo es la información
ejemplo? genética con la que cuenta un organismo dado para construirse y funcionar. Que
información se exprese, de toda la información genética potencial presente en un individuo,
será el fenotipo del mismo.

Las regiones intergénicas, poseen secuencias de nucleótidos capaces de regular tanto la

expresión cómo no expresión de los genes. Al inicio de la región codificante de un gen hay,
por delante del primer nucleótido, una región intergénica llamada promotora (ver Figura 3).
La función de esta región es señalizar que ahí comienza el gen para su transcripción por
parte de enzimas. Por ello, son denominadas regiones promotoras de la transcripción de un
gen. Las más usuales son las secuencias TATA (secuencias de timina-adenosina), las islas
CG (conjuntos de citosinas-guaninas) y las secuencias CCAAT (citosina-citosina-adenina-
adenina-timina). Cuando son detectadas las áreas promotoras las enzimas encargadas de
la transcripción génica comienzan a formar el ARNm con la información inmediatamente
siguiente del ADN. A su vez, otras regiones intergénicas, previas al comienzo de un área
promotora de un gen, son las llamadas intensificadoras y silenciadoras. Cómo su nombre
indica, regulan que los genes se expresen o se silencien (ver Figura 3).

Figura 3. Regiones de regulación genética

Factor Factor
transcripcional transcripcional

Intensificador
Región intergénica Región promotora GEN x

TATA
Secuencias
promotoras Isla CG
frecuentes
CCAAT

La molécula de ADN es mucho más larga que la estructura que lo contiene, por lo que debe
ser plegado y organizado en forma de cromosomas. En los mamíferos, el ADN se pliega
sobre cinco tipos de proteínas denominadas histonas. A las histonas se las clasifica según
su estructura química en H1, H2A, H2B, H3 y H4. El ADN enrollado alrededor de una
histona se lo denomina nucleosoma y cada uno está adherido al inmediatamente

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adyacente. El conjunto de nucleosomas forma, así, a cada cromosoma. Si, el ADN

perteneciente a los cromosomas de una célula cualquiera del cuerpo humano, fuera
desenrollado mediría aproximadamente 1 metro con 80 centímetros. El plegamiento sobre
las histonas permite que toda esa información se reduzca a las mínimas dimensiones de
sólo 30 nanometros.

El ADN condensado en torno a las histonas de cada cromosoma forma la cromatina. Esta
se aloja en el núcleo celular (células eucariotas) y se manifiesta en dos estructuras
funcionalmente distintas. Por un lado, la heterocromatina y la eucromatina. La primera es
mayoritaria e incluye los telómeros, que son las regiones altamente condensadas e
inactivas para la trascripción de genes. El ARN-polimerasa no puede llegar a trascribir esta
información altamente condensada. Por otra parte, la eucromatina, está abierta para su
trascripción.

En cada célula del cuerpo, el ADN puede encontrarse, en su nucléolo. Los seres humanos
componen su ADN en 23 pares de cromosomas. De ese total, los 22 primeros se los
denomina autosómicos siendo equivalentes entre sí. Por otra parte, el par 23, o par sexual,
porta la información responsable de generar la diferenciación entre los sexos. Las hembras
poseen la combinación de pares XX y los varones la combinación XY en el par 23.

La misma información genética de los 46 cromosomas está presente en todas las células
del cuerpo. Sin embargo, no todos los genes están accesibles a expresarse. Según la
diferenciación que haya realizado esa célula, parte de su código se mantendrá bloqueado y
otra parte podrá ser codificada.

1.2. Mecanismo de transcripción de la información genética.

A continuación describiremos mecanismo de acceso a la información almacenada en los

genes. La doble hélice de ADN debe ser desdoblada para poder acceder a su información.
Para usar una de las dos cadenas de ADN como molde para copiar la secuencia de bases
es necesaria una tarea de desdoblamiento por parte de la enzima helicasa. Esta enzima
rompe los puentes de hidrógeno que mantiene unidas a las bases. Tras esta operación las
bases expuestas que tienen la información de cómo construir proteínas están permeables a
ser tratadas por una segunda enzima, la ADN polimerasa. Esta última adhiere nucleótidos
que circulan libres en el citoplasma a la base complementaria expuesta de la hélice abierta.
Este proceso se denomina polimerización debido a que se construye un polímero por la
secuenciación de nucleótidos que son engarzados. Las bases complementarias se adhieren

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al molde, A con T, C con G copiando la información almacenada en el ADN. El ADN es

inicialmente transcripto por la hebra de ARNm, la traducción realizada inicialmente contiene
tanto exones como intrones (Ver Figura 4A) En un segundo momento la maduración del
ARNm implicará la eliminación de los intrones y la unión de los exones, esta fase se
denomina de corte y empalme (Ver Figura 4B). En este punto puede producirse un
empalme alternativo de los exones, Siempre que se mantenga el orden de los exones, tal
como se presentan en el ADN, pueden omitirse uno o gran cantidad de ellos. Esto permite
que, de un mismo gen, se puedan construir más de una sola proteína. Así, de la misma
información se pueden realizar variantes de una misma proteína o generar proteínas
distintas: todas las que sean posibles a partir de utilizar la totalidad de los exones o sólo una
parte de ellos (Figura 4C). El ARNm una vez maduro saldrá del núcleo celular y a partir de
la interacción con los ribosomas del citoplasma realiza la transcripción de la información
genética, esto quiere decir que traduce el mensaje para la construcción de proteínas (Figura
4D).

Figura 4. Acceso a la información de un gen.

A B C D

ARNm ARNm ARNm

Splicing
Transcripción Transcripción alternativo Traducción
ADN
Completa Maduración Varias proteínas Ribosomas
Exones + intrones Corte y empalme posibles Enzimas

PROTEINA

2. Interacción genes con genes

2.1. Efectos alélicos de los genes.

Se llama Interacción genética a como las diferentes versiones alélicas de un mismo locus se
influencian mutuamente para su manifestación. Inicialmente la genética mendeliana se
corresponde con el concepto de interacción genética si se trata de una pareja alélica de un
mismo gen que influencia la manifestación de un rasgo. Hoy sabemos que esto sólo ocurre
en la menor cantidad de rasgos, la mayoría de los mismos están modulados por múltiples
genes. Se dice que un rasgo es de origen poligénico cuando su expresión depende de la

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contribución de varios genes. También ocurren fenómenos de epistasis cuando más de un

locus genético regula la expresión de un rasgo fenotípico. En el caso de la epistasis, la
expresión de cada gen se ve alterada por la presencia de otros genes en diferentes lugares
de los cromosomas provocando análisis que superan a la genética mendeliana. Esto implica
que más de una pareja de genes (pertenecientes a un sólo locus) estén involucrados y que
además los genes pueden influir, no sólo a su pareja correspondiente, sino a otros genes en
locus distintos. La mayoría de los rasgos son poligénicos y la contribución de cada gen es
significativa, pero con un efecto muy pequeño. Sin embargo, aun así, podemos
referenciarnos de cómo los pares de genes pueden afectarse entre sí según diversas
reacciones en su interacción: tal es el caso de la dominancia, recesividad, codominancia y
dominancia incompleta de un gen sobre otro.

En el caso de un alelo dominante sobre otro indicará que su información será manifestada
inhibiendo la del otro alelo. Para el caso de los alelos recesivos solo se expresarían si
ambos alelos tienen la misma característica, sino, su manifestación será silenciada por los
otros alelos competidores. La codominancia implicará que un rasgo será dominado por
ambos alelos, lo que produce un fenotipo intermedio entre ambos tipos de información.

Por otro lado, tampoco es necesario que el efecto de un gen se circunscriba a una sola
característica fenotípica. Se llama pleiotropía cuando los efectos de un solo gen abarcan a
más de un carácter fenotípico. Además de que dichos caracteres no están relacionados
entre sí. Así, el gen alélico responsable de una enfermedad como la fenilcetonuria alterará
tanto el metabolismo de la fenilalanina, coeficiente intelectual del individuo, como la
coloración de su piel. En el caso de los genes que producen los caracteres de tipo albino
también influyen en una mayor reactividad emocional por parte de los portadores.

3. Heredabilidad e influencia ambiental.

3.1. El modelo de los dos caminos: estudio con gemelos y mellizos.

Se denomina fenotipo (F) a todas aquellas características visibles que presentan los
individuos influidos por la interacción de su genotipo (G) y el ambiente (A).

F=GxA

Estas características son directamente observables como el comportamiento, tamaño o

color de la piel de un sujeto. Por su parte, se hace la diferencia con endofenotipo a aquellas
características que no son directamente observables pero también son producto de la
interacción entre G y A. Se refiere a las diferencias en las funciones fisiológicas, anatómicas

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sutiles que pueden provocar diferencias individuales entre los sujetos evaluados.
Inicialmente este término tiene la connotación de deficiencias capaces de predecir riesgo a
enfermedades

Aún, no conociendo los genes implicados en la expresión de un rasgo es posible estudiar

estadísticamente la influencia genética y ambiental sobre el F. Los estudios se realizan en
poblaciones y se estudia la proporción que un rasgo particular es influenciado por ambos
factores. Se denomina heredabilidad (h2) a la proporción de la variación de un rasgo entre
los individuos de una población debido a la influencia genética. En una población se toma
una h2 en un sentido acotado, sólo la variación genética que se suma de forma aditiva por
sus características de dominancia. Esta influencia es trasmitida de una generación a otra en
la población en cuestión. En un sentido más amplio cada individuo tiene interacciones
particulares de sus genes entre sí (e.g. efectos recesivo) que también abonan al rasgo pero
que su efecto singular se anula en una evaluación poblacional. Estas combinaciones únicas
que se producen durante el reordenamiento de los genes en un individuo concreto son muy
improbables o imposibles de transmitirse a la descendencia.

Un experimento natural ocurre con la posibilidad de analizar el caso de los gemelos. Los
gemelos poseen dos genetipos idénticos. Lo que permite comparar una población de
sujetos con identidad genética a la misma edad y con un ambiente muy similar por haber
compartido el período de gestación y en el caso de haber vivido juntos. En el caso de los
mellizos comparten, en proporción, la mitad de los genes como cualquier hermano, con la
diferencia de tener la misma edad y haber tenido un ambiente intrauterino similar como en
el caso de los gemelos. A su vez, los gemelos pueden ser divididos por si han compartido o
no bolsa y/o placenta. En la Tabla 2 pueden verse las diferentes proporciones de gemelos y
mellizos

Tabla 2. Comparación entre par de hermanos según sean mellizos o gemelos.

Cigoto Comparten Comparten Semejanza

Bolsa amniótica Placenta genética
Gemelos Monocigótico

Bi-amnióticos Comienza la división No No 100%

Bi-coriales entre el 1er a 3er día
(9% de los casos)

Gemelos Monocigótico

Bi-amnióticos Comienza la división No Si 100%

Mono-coriales entre el 4to a 7mo día

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(90% de los casos)

Gemelos Monocigótico

Mono-amnióticos Comienza la división Si Si 100%

Mono-coriales entre el 8vo a 12vo día
(1% de los casos)

50%
(promedio)
Mellizos Dicigóticos No No

Las formulas para estimar la influencia genética y ambiental sobre un determinado rasgo en
una población utiliza la semejanza conocida de gemelos y mellizos. Se podría plantear que
la variación (∆), tanto la diferencia o similitud, debida a sus genes es de la mitad para el F
(fenotipo) de mellizos respecto al F de gemelos.

1 ∆FG versus ½ ∆FM

Esto implicaría que si restaramos la varianza de unos y otros obtendríamos una diferencia
que sería la mitad de la influencia genética (∆G).

∆FG - ∆FM = ½∆G

Si hiciéramos un pasaje del término ½ podríamos obtener entonces una fórmula para
calcular la h2.

h2 = 2(∆FG - ∆FM)

Las técnicas estadísticas particulares que se usan son las correlaciones entre grupos de
gemelos vs las correlaciones entre grupos de mellizos aplicando la fórmula precedente. De
la misma, puede extraerse también como obtener la proporción de la influencia ambiental.
Cuando nos referimos al ambiente (A) debemos diferenciarlo en dos: por un lado, el
ambiente compartido (AC) y el ambiente específico (AE). Los hermanos nacidos
simultáneamente tendrán muchas semejanzas por el ambiente intrauterino recibido, factores
de crianza y ambiente socioeconómico de los padres, etc. Pero también pueden ser
tratados diferentes, tener sus propias experiencias particulares de vida. Estas experiencias
son muy amplias y van desde interactuar con personas, alimentos, sustancias químicas y
vivencias específicas que los influyen. Para diferenciar ambos factores ambientales las
fórmulas son las siguientes. Por un lado para AC.

AC = ∆FG – h2

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La semejanza que compartan los pares de gemelos que no pueda ser explicada por la
heredabilidad (la cual es restada) se explicaría por el ambiente común al que han sido
expuestos ambos integrantes del par. En cambio, en el caso del ambiente no compartido la
fórmula se deriva de lo anteriormente expuesto.

AE = 1 – (h2 + AC)

Las diferencias no explicadas por el genotipo y el ambiente común serían producto de las
experiencias particulares de los individuos

Algunas investigaciones sugieren que el ambiente ocasionado por los padres tiene baja
influencia tanto para las semejanzas como en las diferencias entre los niños (Harris, 2003).
El mayor impacto que ellos puedan ocasionar está relacionado con la presencia o ausencia
del afecto que puedan brindar al niño. En contrapartida, el efecto ocasionado por los pares
(e.g. compañeros de colegios, amigos) del niño es mucho mayor para el desarrollo de las
diferencias individuales. El ambiente compartido es más relevante en las etapas
preescolares y el ambiente específico se vuelve más importante en la etapa escolar (Asbury
& Plomin, 2015).

Un rasgo que se mantiene en el tiempo tiende a ser explicado más por la influencia
genética, en cambio, cambios bruscos en las características del individuo tienen mayor
probabilidad a deberse a la influencia del ambiente (Asbury & Plomin, 2015).

Cuando el ambiente compartido por los niños se vuelve más común para toda una
población este empieza a influir en lo parecidos que son los niños entre sí no en lo que se
diferencian. En ese contexto la influencia genética sobre las diferencias de los niños se
vuelve más importante (Asbury & Plomin, 2015). Por ejemplo, antes de la universalidad de
la educación, el desarrollo de las capacidades cognitivas estaba muy influenciada por los
diversos ambientes instruccionales que recibían los niños. En ese contexto alcanzar
habilidades como vocabulario, lectura o aritmética estaban mucho más influidas por las
oportunidades educativas de los individuos que por sus diferencias genéticas. Sin embargo,
al homogeneizarse la oportunidad de una población de un acceso semejante a la
educación, ese factor diferencial del ambiente se vuelve más pequeño y las diferencias de
rendimiento se vuelven más notorias por la diferencia de los genotipos.

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4. Influencia ambiental sobre los genes.

4.1. Epigenética.

La epigenética es el estudio de cómo puede modificarse la expresión de los genes

contenidos en el ADN sin alterar su secuencia. La epigenética trata de la regulación de los
genes. Hay una epigenética propia de la ontogenia o de las diferentes etapas del desarrollo
de un organismo. Por otra parte, también se producirán cambios epigenéticos en los
individuos por la interacción con el ambiente y por los aprendizajes que este vaya
realizando a lo largo de su existencia.

4.1.1. Epigenética de la ontogenia

El desarrollo hace referencia al control de cuándo deben expresarse los genes. Así, aunque
cada celular del organismo posea la misma información genética no toda ella estará activa.
Estas diferencias hacen a la 1) especificidad celular: aunque todas las células del cuerpo
contengan la misma información genética, sólo una parte de ésta se encontrará disponible
en una célula dada. La información accesible hace que una célula sanguínea sea diferente
a una célula pancreática, las diferentes marcas epigenéticas que silencian genes o los
habilitan para su codificación hacen a la especialización y diferenciación celular. 2)
También, estas células diferenciadas, tendrán momentos donde su propia información
genética habilitada se encontrará más o menos silenciada por mecanismos epigenéticos.
Así, por ejemplo, células endócrinas aumentan la producción de hormonas durante la
maduración sexual de un individuo, a niveles que se encontraban ausentes en el período
infantil. Las células ya se encuentran diferenciadas pero la epigenética influirá en que
momento del desarrollo determinados genes estarán activos y en cuales no en una misma
célula. Finalmente, 3) Puede el ambiente influir en la intensidad con que los genes se
expresen o no para adaptarse de forma dinámica al medio donde interactúa el organismo.

La mayoría de los cambios epigenéticos no son estáticos y pueden ir sufriendo

modificaciones o acabar desapareciendo con el paso del tiempo. Los cambios epigenéticos
no alteran la información que poseen los genes sino que la modulan para hacerlos más
flexible ante la adaptación al ambiente. Se trata de un mecanismo que no tiene que esperar
millones de años de evolución para la adquisición de aptitudes por mutaciones genéticas
puede moldear las que ya existen tras la experiencia.

La epigenética estudia las modificaciones que el ambiente ejerce sobre la expresión

genética. Son señalizaciones que no altera la secuencia de nucleótidos de los genes pero

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modula su manifestación. Por otro lado, algunas de estas modificaciones son posibles de
transmitirse a la descendencia.

Los cambios epigenéticos pueden operar en varios niveles 1) alterar la cromatina, la fibra de
ADN o 2) actuando sobre las histonas: uniendo o despegando secuencias de genes sobre
estas proteínas. Cómo se dijo más arriba, la alta condensación de la cromatina impide la
transcripción de los genes mientras que las áreas menos condensadas son propensas a su
transcripción. Por otra parte, un tercer mecanismo 3) es la producción de micro-ARNm
capás de interferir en la producción de proteínas.

Modificaciones del ADN

El mecanismo más investigado de cómo es alterada la cromatina es el de la Metilación del

ADN. A la base citosina puede añadírsele un grupo metilo (-CH3), generando una suerte de
señalización. Regiones que sufren altos niveles de metilación son los nucleótidos de las
islas CG. Estas regiones, cómo se mencionó más arriba, se corresponden a las áreas
promotoras de la transcripción genética. Al mismo tiempo, son regiones con una alta
densidad de dinucleótidos de Guanina – Citocina (GC), por lo que la influencia de la
metilación es mayor. Entre el 70 - 80% de las citocinas están metiladas en las islas CG.
Para la metilación son necesarias enzimas como la ADN-metiltransferasa (ADNM) y la metil-
CG (mCG) que genera patrones de metilación. La enzima ADNM al reconocer las citosinas
seguidas de guanina, las islas CG, adiciona un grupo metilo, al quinto átomo de la base
nitrogenada de la citosina, marcándola. A los grupos metilos se le añaden, posteriormente,
proteínas que bloquean la identificación de las áreas promotoras, haciéndolas invisibles
para las enzimas que realizarían la transcripción del gen. El mecanismo de metilación, es un
mecanismo que según el grado en que se produzca modula en una disminución de la
expresión de un gen hasta su silenciamiento completo. En la actualidad se han encontrado
otros bases del ADN que pueden ser metiladas como es el caso de la Adenina, lo que abre
nuevas posibilidades para la influencia sobre la expresión génica. Ver figura 5.

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Figura 5. Metilación del ADN: silenciando un gen.

Factor NO ENCUENTRA
transcripcional AL GEN

CH3 CH3 CH3 CH3

Región promotora GEN x Región promotora GEN x

Isla CG Isla CG

Un mecanismo opuesto al de la metilación es el de la hidroximetilación del ADN. Este

mecanismo se basa en detectar regiones promotoras metiladas, agregarles un agente
oxidativo que provoca el efecto contrario de desmetilar el área y vuelve accesible la
información genética antes silenciada. A través de este proceso pueden deshacerse
cambios represivos previos.

Modificaciones en las histonas

En cuanto al mecanismo que modificación de las histonas utilizan tanto la acetilación como
la metilación. Agregar un grupo acetilo ( ) ocasiona que la cromatina se separe de las
histonas permitiendo la accesibilidad de la información genética a la maquinaria enzimática.
Las acetilaciones de las histonas es un mecanismo que activa la transcripción genética. Las
metilaciones, por su parte, generan que el ADN se condense más en torno a las histonas
cerrando la cromatina. Aquí también resulta ser en un mecanismo por excelencia para
impedir que los genes puedan ser transcriptos. El ADN altamente condensado sobre la
histona no permite que los factores de transcripción lleguen a los intensificadores para
activar los genes por lo que quedan silenciados. Aunque la mayoría de las modificaciones
en las histonas son metilaciones y acetilaciones de su estructura, también hay otros
mecanismos de adición química tales como: la fosforilación, deaminación, isomerización de
prolinas y ubiquitinización. El ADN condensado en torno al nucleosoma de la histona puede
abrirse o cerrarse según estas señales.

Mecanismos de micro ARN

El tercer mecanismo conocido es a través del ARN de interferencia (ARNi). Estas

secuencias de ARN, que tienen entre 19 y 24 nucleótidos, son no codificantes y puede
adosarse complementariamente con el ARN codificante inhibiendo su traducción a

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proteínas. Las micro ARNi se unen a las cadenas de ARN de transferencia (ARNt) y
degradan el código. La manera de hacerlo usualmente es que el complejo ARNi unido al
ARNt al ser reconocido por enzimas citoplasmáticas es destruido. Cuando este mecanismo
se repite puede ocasionar una señal para la metilación del gen es cuestión y terminar de
silenciarlo. Este mecanismo regula negativamente la actividad postrancripcional del ARNt.
En las regiones intergénicas, de la cromatina no codificante para genes, se encuentra
información para producir ARNi. De manera que, las vastas regiones de ADN “basura”
resultan ser poseedoras de poderosos mecanismos para la regulación de la expresión
genética. El silenciamiento de uno de los dos cromosomas X ocurre a través de este
mecanismo.

Los mecanismos epigenéticos ocurren como parte de la diferenciación celular programada.

Esto se produce durante la división celular, haciendo que una célula madre se transforme
en una célula específica del organismo silenciando determinada información genética y
dejando accesible otra. El principal mecanismo aquí es la metilación del ADN, generando
marcas muy estáticas que son heredadas cuando esta célula se divida para nuevamente.
Así una célula cardíaca cuando se divida dará dos células cardiacas nuevas y no cualquier
otra. La enzima metiltransferasa cuida de mantener las metilaciones en la nueva hebra de
ADN que se empieza a copiar a partir de la original.

Otro conjunto de cambios epigenético ocurren como producto de la influencia del ambiente
y las modificaciones que realizan sobre la expresión de los genes será mucho más
dependiente de la experiencia y a las circunstancias a las que esté expuesto el organismo.

4.2. Memoria de los cambios producidos en la división celular.

Una vez producidas metilaciones del ADN producto de la influencia ambiental, las divisiones
celulares pueden mantener estas transformaciones sobre las nuevas células creadas a
partir del trabajo de la enzima ADN-metiltransferasa-1. Esta enzima una vez replicado el
nuevo ADN de la célula naciente copia el patrón de metilación de las hélices de origen hacia
las hélices recién sintetizadas (García Robles, Ayala Ramírez y Perdomo Velásquez, 2012).
Esto hace que se conserven la memoria de las metilaciones durante las divisiones
celulares.

La teoría psicológica del apego recobra nuevos basamentos a partir de investigaciones

como la de (Universidad McGill Quebec Canada, 2004). En sus trabajos con ratas, se

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observaron cambios temperamentales de las crías asociado al tipo de cuidado materno

recibido en etapas tempranas del desarrollo. En las ratas fueron cruciales los primeros 7
días de interacción en la díada madre-cría. Las ratas madres poseían diferencias
individuales en el grado en como lamían, aseaban y mantenían contacto físico con sus
hijos. Las crías criadas por madres que establecían menos contacto fueron de adultas más
impulsivas, poco curiosas y con mayor reactividad a responder con estrés. Por el contrario,
las crías provenientes de madres que mostraban altos niveles de cuidado materno
predijeron ratas adultas, tranquilas, curiosas, exploradoras y bajas reactoras al estrés.

Para entender si lo que se estaba observado era influido por la heredabilidad del rasgo o la
influencia de la crianza los investigadores practicaron un modelo de crianza cruzada. De
esta manera, las crías de madres con alto nivel de cuidado fueron cedidas a las madres de
bajo nivel de cuidado y viceversa. Una vez adultas las ratas cruzadas en crianza fueron
probadas en un test de campo abierto. La situación de estar en un amplio espacio sin
posibilidad de esconderse es un estresor natural para esta especie. En esta situación se
realizó una observación sistemática de como reaccionaban los dos grupos de ratas. Las
ratas que más rápido se desinhibieron y exploraron más fueron aquellas criadas por madres
de alto nivel de cuidado. También se observaron menores niveles de cortisol liberados,
menores producción de ARN mensajero para la transcripción de ACTH y otros indicadores
de una respuesta de estrés más moderada. La correlación entre lameduras recibidas por su
madre y el tiempo de exploración en el test fue moderadamente-alta (r = .76), explicando
este antecedente el 49% de la conducta de exploración.

Si bien, este tipo de comportamientos ya habían sido observados por psicólogos de la

conducta, en el presente estudio se observaron cambios en la expresión de un gen por
influencia epigenética lo que que permitía entender el cambio en el temperamento. Las
ratas que habían obtenido mayores cuidados, expresaban mayores receptores para
glucocorticoides. Este tipo de hormonas son señalizadoras de la respuesta de estrés y
cumpliendo la función de inhibir ésta. La mayor presencia de receptores permitía, a los que
manifestaban estos cambios en su fisiología, ser mejores gestionadores de su respuesta de
estrés haciendo a esta respuesta menos duradera.

4.3. Memoria de los cambios producidos a la descendencia.

Los patrones de metilación ocurren también en las células germinales maduras. La

estructura de la cromatina de origen puede influir en la cromatina cercana haciéndola más
sensible a la difusión de la metilación.

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El neuroticismo influencias genéticas y ambientales

Respecto a las influencias ambientales de la formación del neuroticismo se encuentran los

estudios realizados en roedores por el equipo Meaney. En una serie de experimentos a
probado la influencia de los mecanismos ambientales durante la primera inflancia que
modelan el temperamento en torno a la regulación del estrés. Meaney dividió a las ratas
hembra de ratas según las características de cuidado de sus crías. Por un lado, tras la
observación sistemática de su comportamiento dividió al grupo de las hembras que lamían y
acicalaba a sus crías (G-Alto) de las que menos lo hacían (G-Bajo), luego de que sus crías
hubieran estado separados de ellas y objeto de sujeción por parte del experimentador. Las
crías de ambos grupos manifestó diferencias de comportamiento al terminar de crecer las
ratas criadas por G-Alto se diferenciaron significativamente en exploración del ambiente,
curiosidad y mejor regulación de la respuesta de estrés comparadas a las crías expuestas al
G- Bajo. Al estudiar su fisiología secretaban en menor medida la hormona del estrés
adrenocorticotrofina (ACTH). También se hallaba una correlación directa entre la cantidad
de lameduras registradas durante la crianza y la cantidad de receptores para
glucocorticoides (RG) generados en el hipotálamo. Los RG permiten recibir señales de las
hormonas, como el cortisol, que ponen fin a la señal del estrés agudo. La presencia de
mayor cantidad de RG es un indicador de una mejor gestión y regulación fisiológica del
estrés. Si el estrés es menor intenso y dura menos una vez iniciado el temperamento
resultante es de ratas con menor neuroticismo a nivel temperamental. El cuidado parental
temprano, formador de apego a partir de las lamidas y el acicalamiento, parecía
relacionarse con una mejor sensibilidad del eje HPA (ver capítulo estrés) para regular su
respuesta. Pero aun había que demostrar que no fuera simplemente la heredabilidad del
temperamento materno lo que se estuviera registrando en vez de la influencia del ambiente.

Para probar esto, el experimento siguiente consistió en intercambiar las crías del G-Alto y
G-Bajo para que fueran criadas por las madres del grupo contrario. Esta estrategia de
crianza cruzada permite distinguir influencias del ambiente ya que crías y madres no
comparten la característica de temperamento. Las crías que de origen pertenecían al G-
Bajo pero fueron criadas por las madres acicaladoras mostraron de adultas una conducta
mayor de exploración y curiosidad en una situación de campo abierto comparadas con sus
propias madres biológicas. De la misma manera mostraron una mayor conducta de
acicalamiento para con sus propias crías, más similar a la de su grupo de crianza que a su
grupo biológico.

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 Psicología Experimental y Neurociencias II

Una vez demostrado que el rasgo es influenciado ambientalmente los investigadores

buscaron el mecanismo a nivel epigenético que produjera tales cambios. Así, hallaron en
otro experimento, posterior, que el gen que, en el ADN, codifica para el RG del hipocampo
(ver en capitulo Estrés) se encontraba más desmetilado respecto a las crías pertenecientes
al G-Bajo. Esto quiere decir que las ratas que aprenden de un apego que les tranquiliza y
les da confianza desarrollan menos trabas a nivel molecular para producir receptores
capaces de gestionar mejor la respuesta de estrés. En el caso de las crías del G-Bajo, la
estimulación ambiental de un apego más distante por parte del cuidador opera en el sentido
contrario metilando en mayor medida la información genética para el receptor RG, haciendo
a estas ratas maduras más sensibles al estrés, más reacias a explorar y menos curiosas.
De la misma manera en que fueron criadas también manifiestan el mismo estilo para con
sus crías reanudando el ciclo de crianza e influencia temperamental.

Una intervención farmacológica que se desprendió de los hallazgos de este último estudio
consistía en administrar una sustancia desmetiladora en las ratas adultas para ver si esto
influenciaba en su comportamiento y respuesta de estrés. Así sucedió, al suministrar
tricostatina A, se desmetiló de forma general el ADN y ante la mayor presencia de RG las
ratas criadas por el G-Bajo mostraron mayores conductas de exploración y mayor
resistencia al estrés. Sin embargo, este procedimiento no es aplicable como un tratamiento
para el temperamento ya que al desmetilar de forma desordenada el ADN puede activar
genes relacionados con la formación de tumores (oncogenes) por lo que la intervención no
sería viable de momento.

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