REGLAMENTO DE
REGISTRO SANITARIO
PARA MEDICAMENTOS
EN GENERAL.
Aguirre, K., Calderón, P., Calle, E., Cardenas, J., Guayara, S., Jimenez, J., Illescas, M., Iñiguez, K., Ortega, J., Plaza, J.
BQF. Gabriela Jimenez
01
CAPITULO I
Del Registro Sanitario
Art. 1.- Para la fabricación, importación, exportación,
comercialización, dispensación y expendio de
medicamentos en general, se requiere de forma obligatoria
obtener el respectivo registro sanitario. El certificado de
registro sanitario se emitirá a nombre de un titular que será
el responsable de su utilización y tendrá un formato único
aprobado por la autoridad sanitaria nacional.
Art. 2.- Conforme lo dispone el Art. 138 de la Ley Orgánica
de Salud, el Instituto Nacional de Higiene y Medicina
Tropical Dr. Leopoldo Izquieta Pérez (INH), es el organismo
técnico encargado de otorgar, suspender, cancelar o
reinscribir el certificado de registro sanitario, de acuerdo
a las directrices y normas emitidas por la autoridad
sanitaria nacional.
Art. 3.- La inscripción en el registro sanitario así como
los análisis de control de calidad posregistro, están
sujetos al pago de los importes establecidos en la ley y
reglamentos correspondientes.
Art. 4.- El registro sanitario será concedido en el término
máximo de 15 días, una vez cumplidos todos los
requisitos establecidos en la ley, este reglamento y las
normas que dicte la autoridad sanitaria nacional.
02
CAPITULO II
De los requisitos del Registro Sanitario
Art. 5.- Para obtener el registro sanitario de un medicamento, el fabricante o representante legal
presentará al INH una solicitud individual para cada forma farmacéutica y concentración del o
de los principios activos, en original y copia.
Cada solicitud deberá contener lo siguiente:
a) El nombre genérico o Denominación Común Internacional (DCI) del medicamento y el nombre
comercial si lo tuviere.
b) Fórmula cuali-cuantitativa, con principios activos y excipientes relacionada a 100 g o 100 mi, o
por unidad de forma farmacéutica, expresada en unidades del Sistema Internacional (SI), o
convencionales de actividad, cuando no existan las anteriores.
c) El nombre genérico del o de los principios activos de la fórmula que figura en la lista vigente de
Denominaciones Comunes Internacionales (DCI) para sustancias farmacéuticas, publicada por la
Organización Mundial de la Salud (OMS).
d) El nombre químico según el Chemical Abstracts Service (CAS) y el número de registro en el CAS,
según consta en el anexo 3 de la DCI debidamente cruzado con el nombre genérico.
e) Forma farmacéutica y su descripción; en caso de polvo para reconstituir, declarar la descripción
tanto del polvo como de la forma reconstituida.
f) Descripción de los envases primario y secundario, con inclusión de las especificaciones físicas y
químicas según corresponda.
g) Contenido del envase expresado en unidades del Sistema Internacional (SI) y/o número de
unidades de las formas farmacéuticas.
h) Formas de presentación.
i) Nombre del fabricante y del titular del producto.
j) Nombre de la ciudad y país del fabricante y del titular del producto.
k) Nombre del envasador y/o acondicionador en caso que sea diferente al fabricante, señalando la
ciudad y país de los mismos.
l) Nombre y dirección completa del establecimiento farmacéutico y de la persona natural o jurídica
responsable que solicita el registro sanitario.
m) Número de lote, fecha de elaboración, fecha de expiración y período de vida útil del
medicamento.
n) Vía de administración
o) Firma original del químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico responsable y del
representante legal o apoderado, en la solicitud.
Art. 6.- A la solicitud se adjuntará los siguientes
requisitos, los mismos que deberán presentarse
debidamente identificados, foliados y rubricados tanto
en físico como escaneados en archivo magnético, de
conformidad con el instructivo que se elabore para el
efecto:
a) Copia auténtica del permiso de funcionamiento
vigente, otorgado por la autoridad sanitaria competente.
b) Copia notariada de la constitución de la persona
jurídica solicitante del registro, debidamente legalizada.
c) Copia auténtica del Certificado de Buenas Prácticas de
Manufactura (BPM) vigente, que incluya la forma
farmacéutica para la que solicita el registro sanitario. Para
medicamentos importados, copia notariada del certificado
de BPM emitido por la autoridad competente del país de
origen del fabricante, en caso que no se declare en el
Certificado de Producto Farmacéutico (CPF) o Certificado
de Libre Venta (CLV).
d) Copia notariada del nombramiento vigente del
representante legal o poder inscrito en el Registro
Mercantil, y copia del RUC, en caso de personas
jurídicas; para personas naturales copia de la
cédula de identidad o ciudadanía y del RUC.
e) Copia notariada del título profesional del químico
o bioquímico farmacéutico responsable, registrado
en el Ministerio de Salud Pública y de la cédula de
identidad o ciudadanía;
f) La fórmula molecular y gráfica según la DCI, USAN,
Farmacopea de los Estados Unidos (USP), o Index Merck.
g) Original de la autorización debidamente legalizada del
titular del producto para solicitar el registro sanitario, cuando
proceda.
h) Copia notariada de la autorización, poder o contrato
debidamente legalizado para la elaboración del producto
por parte de un laboratorio nacional, cuando el titular es otro
laboratorio.
i) Original de la autorización del titular del producto para el
uso de la documentación técnica que sea pertinente, en el
caso de comercialización de una misma especialidad
farmacéutica, convenida entre dos o más laboratorios
co-responsable. de la investigación y desarrollo del producto.
j) Interpretación del código de lote; con firma, nombre y
cargo del químico farmacéutico o bioquímico
farmacéutico responsable en original
k) Certificado original de análisis del lote del producto
terminado objeto de trámite para registro sanitario, con
firma original, nombre y cargo del químico farmacéutico
o bioquímico farmacéutico responsable.
l) Certificado original de análisis del o los estándares o
patrones de referencia empleados en las pruebas de
control del medicamento en trámite, con firma original,
nombre y cargo del químico farmacéutico o bioquímico
farmacéutico responsable;
m) Certificación de que los aditivos y los colorantes
(colorindex) utilizados, están autorizados para uso en
medicamentos en la lista oficial de la Food and Drug
Administration, F.D.A.; precisando el código y la fecha de
emisión de dicho documento;
n) Estudio de estabilidad del producto, en original, con
firma, nombre y cargo del químico farmacéutico o
bioquímico farmacéutico responsable del laboratorio que
realizó el estudio:
1. Se aceptan estudios a largo plazo realizados en las
condiciones experimentales de humedad y temperatura
correspondiente a la zona climática o Farmacopea de los
Estados Unidos de Norte América (USP), según el caso, con
duración igual al período de vida útil propuesto.
2. Se aceptan estudios acelerados realizados a 40 grados
Centígrados (más menos) 2 grados Centígrados y 75% (más
menos) 5% de humedad relativa, con una duración de seis
meses acompañado de un estudio en las condiciones de
humedad y temperatura correspondiente a la zona climática
IV, con duración de 12 meses al momento del ingreso del
producto al trámite de registro.
3. Cualquier variante al método de estabilidad acelerada
señalada en este numeral deberá ser sustentada por un
método de estabilidad reconocido internacionalmente como
válido, basado en la ecuación Arrhenius;
o) Especificaciones del producto terminado, en
documento original, con nombre y cargo del químico
farmacéutico o bioquímico farmacéutico responsable;
p) En caso de un producto proveniente de un
fabricante alterno, deberá presentarse: justificación
de la equivalencia farmacéutica mediante la
presentación de perfiles de disolución comparativa
entre el producto elaborado por el fabricante alterno y
por el fabricante principal (según instructivo) y su
correspondiente evaluación estadística mediante el
factor de similitud F2 o un método equivalente y
estudios de estabilidad de largo plazo para la zona IV;
q) Descripción de la naturaleza del envase
primario y/o secundario y especificaciones
físico-químicas de los mismos;
r) Patrón de referencia del o los principios
activos envasados en frasco-ampolla de vidrio,
con vigencia no menor a seis meses, rotulado
con nombre químico (DCI), número de lote,
expiración y potencia, indicando si es primario
o secundario;
s) Documentación técnica-analítica y galénica en español, con
opción a que adicionalmente esté en inglés, conteniendo lo
siguiente:
1. Fórmula cuali-cuantitativa, con principios activos y excipientes,
relacionada a 100 g o 100 ml, o por unidad de forma farmacéutica
expresada en unidades del sistema internacional, o convencionales
de actividad, cuando no existan las anteriores.
2. Certificado de análisis de control de calidad con
especificaciones de calidad y límites de pureza de las materias
primas, en documento original, con firma, nombre y cargo del
químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico responsable.
t) Procedimientos de análisis para la identificación, cuantificación y evaluación de las
características físicas, fisicoquímicas, químicas, biológicas, microbiológicas,
farmacológicas, de la forma farmacéutica como respaldo del producto terminado, que
incluyan además lo siguiente según el caso:
- Estudios de equivalencia IN VITRO: ensayo de disolución.
- Estudios de equivalencia IN VIVO sólo exigibles a los productos de riesgo sanitario alto
(de acuerdo a la clasificación de la OMS), considerando las bioexenciones y el Sistema de
Clasificación Biofarmacéutica:
- Bioequivalencia (estudios farmacocinéticos).
- Estudios farmacodinámicos.
- Ensayos clínicos comparativos.
Para lo cual se determinarán la lista de los principios activos contenidos en los
productos farmacéuticos a los cuales se solicitará estudios de bioequivalencia.
El INH presentará para la oficialización la lista de los principios activos que requieren la
presentación de dichos estudios para el proceso de registro sanitario y sus respectivos
productos de referencia.
Los procedimientos farmacológicos deben guardar relación con el uso terapéutico a que
está destinado el producto.
Para productos biológicos debe enviarse el método de análisis oficial;
u) Descripción de procedimientos de control de calidad
interno durante el proceso de manufactura;
v) Etiquetas originales del producto del país del cual se lo
importa y proyecto de las etiquetas con las que se
comercializará en el país, por cuadruplicado;
w) Muestras originales del mismo número de lote
declarado de conformidad a lo establecido en el literal m)
del artículo precedente; estas muestras deberán tener una
fecha de expiración no menor a seis meses;
x) Descripción sumaria del procedimiento de elaboración del producto. El proceso de
fabricación debe ser realizado por el mismo fabricante;
y) Documentación farmacológica y clínica vigente, en español, pudiendo adjuntar
además en inglés, que demuestre: la validez de las indicaciones terapéuticas
propuestas por el fabricante para el producto en trámite. Los documentos señalados
tienen carácter confidencial y serán de uso exclusivo para los trámites de registro
sanitario; y
z) Comprobante de pago por el valor correspondiente al importe
del registro sanitario, de acuerdo al reglamento respectivo.
El profesional químico farmacéutico o bioquímico farmacéutico
responsable con registro de su título en el Ministerio de Salud
Pública del Ecuador, avalizará con su firma los documentos
técnicos que se presenten.
Cuando en forma simultánea se presente al trámite una misma
sustancia y forma farmacéutica pero con diferentes
concentraciones, los documentos técnicos señalados en este
artículo pueden ser los mismos.
Únicamente se aceptará que un mismo interesado
solicite registro sanitario de dos medicamentos con la
misma fórmula de composición, forma farmacéutica y
presentación siempre y cuando el uno sea genérico y el
otro de marca.
A la solicitud y los anexos se acompañará
obligatoriamente un formulario de control de los
documentos que se ingresan para el trámite de
registro, en el que se identificarán con precisión tanto
los documentos que se adjuntan como el folio o folios en
los que constan, formulario que deberá estar firmado
por el solicitante de registro, constituyéndose en la
declaración de que la documentación está completa y
cumple con todos los requisitos establecidos en este
reglamento.
Art. 7.- En el caso de medicamentos importados
además de los requisitos mencionados en el artículo
anterior , se deberá adjuntar el “Certificado de
Producto Farmacéutico Objeto de Comercio
Internacional”, según el modelo de la O.M.S. o el
“Certificado de Libre Venta” emitido por la autoridad
sanitaria competente del país de origen del producto,
que declare la fórmula de composición
cuali-cuantitativa completa, la forma farmacéutica, que
garantice lo siguiente:
1. Que es elaborado por un laboratorio legalmente
establecido en el país de fabricación.
2. Que el laboratorio fabricante cumple con las buenas
prácticas de manufactura y está sujeto a
supervisiones periódicas por parte de la autoridad de
salud.
3. Que el producto cumple con los requisitos técnicos y
legales exigidos para el registro sanitario.
4. Que se vende libremente en el país de origen y que
no se trata de un producto fabricado exclusivamente
para exportación; a excepción de los siguientes casos:
a) El producto se ha desarrollado exclusivamente para
el tratamiento de enfermedades no endémicas en el
país exportador;
b) El producto se ha vuelto a formular con miras a
mejorar su estabilidad en las condiciones climáticas
que corresponde a Ecuador;
c) El producto se ha vuelto a formular para excluir
excipientes no aprobados para su uso en productos
farmacéuticos en el Ecuador;
d) El producto se ha vuelto a formular para
encontrar un límite máximo de dosificación
diferente de un ingrediente activo;
e) El producto por razones comerciales no se
vende en el país de origen, pero no tiene
ninguna objeción sanitaria según declaratoria de
la autoridad sanitaria correspondiente; y,
f) Cuando el producto mediante contrato se
fabrica para una empresa farmacéutica
establecida legalmente en el Ecuador, en este
caso el certificado de producto farmacéutico
debe garantizar que el mismo no tiene ninguna
objeción sanitaria para su comercialización en el
país de origen.
La existencia de una o más de estas excepciones, debe
declararse expresamente en el Certificado de Producto
Farmacéutico (CPF).
En el caso de productos importados se considerará válido
el certificado de producto farmacéutico o el certificado de
libre venta que se presente como requisito para el registro
sanitario, el que tendrá para Ecuador una vigencia de veinte
y cuatro meses contados a partir de su fecha de emisión.
Vigencia de
Art. 8.- Para el caso de medicamentos importados a través 3 años
de zonas francas o centros de distribución, se requiere
adjuntar un certificado debidamente legalizado en el que se
declare que ésta mantiene un convenio de almacenamiento y
distribución con el titular del producto; siendo necesario
además el certificado de buenas prácticas de
almacenamiento vigente o el permiso de funcionamiento de
dicho establecimiento, emitido por la autoridad sanitaria
competente.
Art. 9.- En caso de medicamentos nuevos, la solicitud y los
anexos deberán cumplir con los requerimientos establecidos
en los artículos anteriores, y los siguientes:
1. Cuando el producto ha sido investigado y elaborado por
la casa matriz de un laboratorio, se adjuntará una carta de
responsabilidad emitida por la casa matriz del laboratorio
que investigó y elaboró la molécula que contendrá:
1.1 La certificación de que el plan de 1.3 Obligatoriedad de enviar semestralmente, o
investigación llevado a cabo está de acuerdo antes si el caso lo amerita, a través del representante
a los cánones internacionales establecidos en el Ecuador, los resultados de los programas de
para este tipo de investigación. farmacovigilancia de la casa matriz, que se realicen
en los tres próximos años a partir de la concesión del
1.2 Certificación que el producto ha registro sanitario del producto, lo cual permitirá
concluido totalmente su fase de rectificar o ratificar sus indicaciones,
experimentación según el plan referido en el contraindicaciones, efectos adversos y obtener
numeral anterior y los resultados sobre información relevante sobre la seguridad y eficacia
seguridad y eficacia respaldan el uso terapéutica del producto. Cuando se detecte alguna
indicado. respuesta negativa que exceda los límites de
seguridad establecidos, se deberá reportar de
inmediato a las autoridades de salud
correspondientes.
2. Cuando el producto ha sido investigado por una subsidiaria
establecida en un país diferente a la casa matriz, se presentará
una carta de responsabilidad de la casa matriz, la cual
contendrá:
2.1 Certificación de que la subsidiaria funciona bajo supervisión
técnico científica de la casa matriz.
2.2 Certificación de que el plan de investigación llevado a cabo
por la subsidiaria respecto al producto está de acuerdo a los
cánones de la casa matriz, y a los estándares internacionales
establecidos para este tipo de investigaciones.
2.3 Certificación de que el producto ha concluido totalmente sus
fases de experimentación según el plan referido en el numeral
anterior y los resultados sobre seguridad y eficacia respaldan el
uso terapéutico indicado.
2.4 Compromiso de establecer un sistema de
farmacovigilancia en el país o enviar los resultados
de los programas de farmacovigilancia de la casa
matriz que se realicen en los tres próximos años, o
antes si el caso lo amerita, a partir de la concesión
del registro sanitario, lo cual permitirá rectificar o
ratificar sus indicaciones, contraindicaciones,
efectos adversos y obtener además información
relevante que se refiera a la seguridad y eficacia
terapéutica del producto. Tal información deberá
reportarse semestralmente a las autoridades de
salud correspondientes, excepto cuando se detecte
alguna respuesta negativa que exceda los límites
declarados de seguridad para el paciente, la cual se
reportará de inmediato a dichas autoridades.
3. Cuando se trate de un producto con más de cinco
años comprobados de comercialización en el exterior,
con referencia técnico-científica completa, la cual esté
publicada en bibliografía internacional acreditada, pero
sea medicamento nuevo en el país presentará una carta
de responsabilidad de la casa matriz que contendrá:
3.1 Compromiso de establecer e informar sobre el
sistema de farmacovigilancia, como se señala en el
numeral 2.4.
3.2 Certificación de que la subsidiaria peticionaria del
registro funciona bajo supervisión técnico científica de
la casa matriz.
4. Cuando se trate de un producto desarrollado por una
firma extranjera, no comercializado por ella sino por
concesión de derechos o licencia de fabricación a otro
laboratorio, carta de responsabilidad de la casa matriz
que contendrá:
4.1 Certificado del laboratorio investigador del nuevo
principio activo de que éste ha cumplido con todas las
fases de experimentación de acuerdo a los cánones del
laboratorio, los del país sede y los internacionales
establecidos para este tipo de investigaciones y que sus
resultados sobre seguridad y eficacia respaldan el uso
terapéutico propuesto.
4.2 Certificación y compromiso establecidos en los
numerales 2.2 y 2.4 de este artículo.
5. Productos fabricados en el Ecuador y desarrollados
por una firma extranjera, comercializados por ella y
con licencia de fabricación al laboratorio nacional, debe
presentar carta de responsabilidad de la casa matriz
que contendrá:
5.1 La certificación de que el plan de investigación
llevado a cabo está de acuerdo a los cánones
internacionales establecidos para este tipo de
investigación.
5.2 Certificación que el producto ha concluido
totalmente su fase de experimentación según el plan
referido en el numeral anterior y los resultados sobre
seguridad y eficacia respaldan el uso indicado.
5.3 Obligatoriedad de enviar semestralmente, o antes si el caso
lo amerita, a través del representante en el Ecuador, los
resultados de los programas de farmacovigilancia de la casa
matriz, que se realicen en los tres próximos años a partir de la
concesión del registro sanitario del producto, lo cual permitirá
rectificar o ratificar sus indicaciones, contraindicaciones, efectos
adversos y obtener información relevante sobre la seguridad y
eficacia terapéutica del producto. Cuando se detecte alguna
respuesta negativa que exceda los límites de seguridad
establecidos, la información deberá reportarse de inmediato a
las autoridades de salud correspondientes.
6. Producto desarrollado por una multinacional y presentado al
trámite por su subsidiaria establecida en Ecuador, debe
presentar una carta de responsabilidad de la casa matriz que
contendrá lo señalado en el numeral anterior.
7. Cuando se trate de medicamentos nuevos
introducidos por otros laboratorios diferentes al
laboratorio que desarrolló el innovador se deberá
adjuntar:
7.1 Carta de responsabilidad otorgada por el titular del
producto, en la que se garantice que la seguridad y
eficacia del medicamento para el uso indicado está
respaldada por estudios clínicos, publicados en los
últimos cinco años en revistas de solvencia científica.
7.2 Documento debidamente legalizado en el que la
autoridad de salud del país de origen del producto
certifica que el principio activo en la forma farmacéutica
declarada está registrada, y que cuando se registró por
primera vez en ese país el titular de ese producto
presentó los ensayos preclínicos y clínicos que
garantizan la seguridad y eficacia de dicho producto.
7.3 Compromiso de presentar en un plazo no mayor a
90 días contados a partir de la fecha de emisión del
certificado de registro sanitario, el programa de
farmacovigilancia a ejecutarse en el Ecuador, de llevar a
cabo dicho programa luego de su aprobación oficial, y
enviar los informes semestrales correspondientes,
durante los tres primeros años a partir de la concesión
del registro sanitario, lo cual permitirá rectificar o
ratificar sus indicaciones, contraindicaciones, efectos
adversos y obtener información relevante sobre la
seguridad y eficacia terapéutica del producto. Cuando se
detecte alguna respuesta negativa que exceda los
límites de seguridad establecidos, la información deberá
reportarse de inmediato a las autoridades de salud
correspondientes.
Art. 10.- Cualquiera sea la procedencia del producto
considerado como medicamento nuevo se adjuntará
además:
1. Trabajos de índole farmacológica y toxicológica que
comprueben los efectos del medicamento sobre los
diversos órganos y sistemas del organismo, sus
modalidades, destino y excreción, la posible actividad
biológica del o de los metabolitos formados, los efectos
tóxicos (agudos, subagudos y crónicos) producidos por el
medicamento, así como cualquier otra propiedad
farmacológica de interés.
2. Trabajos de índole clínica, con controles y pruebas en
doble ciego y otros requisitos de fase III. Si el medicamento
es de procedencia extranjera, una parte de los trabajos
deben haber sido realizados en el país de origen o en otros
países que dispongan de centros de investigación
científicamente reconocidos.
3. Los trabajos, especialmente los de índole farmacológica
y clínica, deben haber sido publicados en revistas científicas
de prestigio internacional, en los últimos cinco años. Los
trabajos deben presentarse en idioma español. En general,
los trabajos deben permitir la formación de un juicio objetivo
sobre la utilidad terapéutica del medicamento nuevo, así
como sobre sus reacciones secundarias, grado de toxicidad,
contraindicaciones, precauciones e interacciones
medicamentosas.
4. Los trabajos que se remitan en apoyo de un medicamento
nuevo, deben incluir datos sobre el pasaje de éste a través
de la placenta y sus efectos sobre el embrión y feto, la
eliminación del medicamento por la leche, su efecto sobre la
secreción láctea y sobre el lactante.
5.3 Deberán indicar el número de animales
empleados en cada grupo, y éste deberá ser
suficientemente grande para permitir la
valoración estadística correspondiente.
5.4 Estudios de medicina basados en
evidencia efectuados y publicados en los
últimos cinco años en revistas con
reconocimiento científico internacional.
5.5 Si se considerase necesario se pedirán
otros trabajos relacionados con los efectos
ocasionados por el medicamento.
5. Trabajos sobre los efectos teratogénicos del
medicamento nuevo que cumplan con los siguientes
requisitos mínimos:
5.1 Las pruebas deben haberse realizado por lo menos
en tres especies de mamíferos, una de las cuales no
debe ser roedora ni lagomorfa.
5.2 Las pruebas deben haberse realizado durante todo
el período de la gestación, en generaciones sucesivas
de animales y con dosis escalonadas, la menor de las
cuales deberá ser aproximadamente equivalente a la
dosis humana.
GRACIAS
