Juan Jorge Huamán Saavedra . Laboratorio Clínico.

Procedimientos e Interpretación. Editorial Universitaria 2018.

Capítulo 15

PERFIL HEPÁTICO

Las enfermedades hepáticas y de vías unirse al reactivo de van der Bergh.

biliares plantean problemas Se transporta unida a la albúmina,
diagnósticos en niños, adultos y no se elimina por la orina. Captada
gestantes. El laboratorio clínico a través por el hígado hepatocito a través de
del perfil hepático es una valiosa ayuda. un sistema aún no dilucidado. En el
citosol se une a algunas de las
El Perfil hepático comprende
glutatión-5-transferasas. y al
determinación de:
conjugarse con dos ácidos
a. Bilirrubina total, directa e indirecta. glucurónico se convierte en directa.
b. Albúminas. Globulinas. b. Bilirrubina directa o conjugada: con
a. Fosfatasa alcalina. una o dos moléculas de ácido
glucurónico por acción de la UDP-
b. Transaminasa glutámico pirúvica.
glucuronil transferasa formando
c. Transaminasa glutámico respectivamente mono o
oxalacética. diglucurónidos de bilirrubina. Es
d. Tiempo de Protrombina. excretada a través de la membrana
plasmática de los canalículos,
Además: Gammaglutamiltranspeptidasa pasando a los propios conductos
si existe aumento solitario de fosfatasa biliares a través de un transporte
alcalina. que requiere ATP donde participa
MRP2 o proteína ligada a la
Bilirrubina multidrogo resistencia-2. La
bilirrubina directa es soluble y si
Producto del catabolismo de la aumenta se elimina por la orina.
hemoglobina (70 a 90%) y de otras c. Bilirrubina total: suma de directa e
hemoproteínas. indirecta.
a. Bilirrubina indirecta: Es la recién
formada .Requiere un solvente para
Determinación de la biliirubina sérica: Hemólisis:
Método colorimétrico.
- hereditarias (esferocitosis,
Muestra: suero. Proteger de la luz, eliptocitosis, deficiencia de glucosa
especialmente en recién nacidos. Evitar 6 fosfato deshidrogenasa,
hemólisis. drepanocitosis)
Reactivos: set de método colorimétrico. - adquiridos (anemia micro-
Preparar diazo reactivo (nitrito de sodio angiopáticas, hemoglobinuria
+ 21 partes de reactivo sulfanílico). paroxística nocturna, anemia
acantocítica, inmunitaria,
Métodos: Manual o Automatiza dp.
paludismo, babesiosis).
Manual: tres tubos, blanco, total y
Eritropoyesis ineficaz: destrucción de
directa.
eritrocitos en el interior de la médula
En adultos (o sueros poco ictéricos) osea como en la deficiencia de
colocar 200ul a los tres tubos. Añadir cobalamina, de ácido fólico, talasemia,
2,50ml de agua a B y D, 250 ml de porfiria congénita eritropoyética,
desarrollador, 200 ul de reactivo intoxicación por plomo y diversas
sulfanílico al B y dé diazo reactivo a D y anemias diseritropoyéticas.
T. Mezclar por inversión.
Alteración de la conjugación: por
Leer a 550 nm en 5 minutos. Multiplicar deficiencia de bilirrubina UDP glucuronil
por el factor de calibracíón, las lecturas transferasa :
netas. En sueros muy ictéricos se pueden
- Sindrome de Crigler Najjar I :
emplear cantidades menores de suero
deficiencia severa (100%)
(100 o 50 ul) y se corrige por el factor de
hiperbilirrubinemia de 20 a 45
dilución.
mg/dl.
Automatizado: bilirrubina total y
- Sindrome de Crigler Najar II:
directa.
deficiencia de 90 % de la enzima
Valores normales:
- Sindrome de Gilbert: deficiencia de
- Bilirrubina total: hasta 1 mg/dl 67 a 90 % de la enzima
- Bilirrubina directa: hasta 0.3 Fármacos: rifampicina, probenecid,
- Bilirrubina indirecta: hasta 0.7 ribavirina

Hiperbilirrubinemia conjugada
Hiperbilirrubinemia no (y mixta)
conjugada. Implica casi siempre una enfermedad
hepática o de las vías biliares.
Por lo general no implica hepatopatía, Defectos en la función excretora
salvo defectos genéticos. hepática hereditarios:
- Sindrome de Dubin-Johnson: 2 a 5 - Alcohol
mg/dl. Pigmento negro en el hígado.
- Toxicidad por fármacos: colestasis
Defecto del gen ABCCA y proteína
pura (esteroides anabólicos,
MRP2(proteína asociada a
anticonceptivos), hepatitis
resistencia a muchos
colestásica (cloropromazina,
fármacos),mayor eliminación de
estolato de eritromicina), colestasis
isómero Coporporfirina I
crónica (cloropromazina)
- Sindrome de Rotor:gen afectado
- Cirrosis biliar primaria
SLCO1B1/SCLCO1B3 y proteína
transportadora de membrana - Colangitis esclerosante primaria
OATP1B1/1B3 que recaptura la - Varios: Embarazo, nutrición
blirrubina que es excretada a la parenteral total, colestasis benigna
circulación portal. del postoperatorio,
- Hereditarios: colestasis intrafamiliar - Sindrome paraneoplásico,
progresiva(FIC), colestasis enfermedad infiltrativa
recurrente benigna (tuberculosis, linfoma, amiloide),
injerto contra huésped.
Trastornos hepatocelulares:
- Infecciones (septicemia, paludismo,
- Hepatitis aguda viral: A,B, C,D y E, virus leptospirosis)
de Epstein-Bar, citomegalovirus
- Toxicidad por fármacos y drogas: Extrahepáticos
predecible dependiendo de la dosis
(paracetamol), no predecible, Cancerosas: colangiocarcinoma,
idiosincrásica (isoniacida) páncreas, vesícula, ampolla de Vater.
- Toxinas del medio ambiente: te de Benigno: coledocolitiasis, posoperatorio
Jamaica, setas, cloruro de vinilo de vías biliares, colangitis esclerosante
- Enfermedad de Wilson primaria, pancreatitis crónica,
- Hepatitis autoinmune colangiopatía del VIH, parasitosis
- Hepatitis crónica (áscaris).
- Hepatitis alcohólica
- Cirrosis hepática Proteínas séricas: albúmina y
globulina
Trastornos colestásicos:
La albúmina es la principal proteína
plasmática sintetizada en el hígado, vida
Intrahepáticos media de 18 a 20 días. Por su vida media
larga no es indicador de cuadro agudo,
- Hepatitis viral (A, B, C, Epstein-Bar, sino más bien crónico
CMV)
Procedimiento de la determinación Infecciones crónicas asociadas a
incremento de interleucina 1 o factor de
Muestra: suero. necrosis tumoral en el suero
Reactivos para proteínas AA (Método Las globulinas son el grupo de proteínas
Biuret modificado. Albúmina; reactivo formadas por las inmunoglobulinas
bromocresol. (gamma) formadas en las células
Proteínas: 50 ul de suero y 55ml de plasmáticas y las alfa y beta de origen
reactivo de Biuret. Incubar x 15min a hepático. Aumentan en procesos
37°. Hacer blanco. Leer a 540 nm. inflamatorios, infecciosos., en las
Calibrar con estándar. Multiplicar hepatitis crónicas y cirrosis. En la cirrosis
lectura de problema por factor. ocurre la inversión de la relación
albúmina/globulina.La inmunoglobulina
Albúmina: 10 ul muestra y 5.5 ml de IgG aumenta en las hepatitis
reactivo bromocresol, incubar a autoinmune, la IgM en la cirrosis biliar y
temperatura ambiente por 10 min. Leer la IgA en la enfermedad hepática
a 625 nm Calibrar con estándar. alcohólica.
Multiplicar lectura del problema por
factor. Hacer blanco de reactivos.
Transaminasas
Globulinas: diferencia de proteína total
menos la albúmina sérica Son marcadores de daño en los
Valores de referencia: hepatocitos y son las más útiles para
Proteínas totales: 6.1 –7.9 g/dl detectar enfermedades hepatocelulares
Albúmina: 3.5-4.8 g/dl agudas como la hepatitis. Son liberadas
Globulina: 1.1-2.2 cuando se lesiona la membrana del
Relación albúmina/globulina: > 1 hepatocito, sin que sea necesario la
necrosis, por ello su incremento
Alteraciones de las proteínas absoluto no tiene valor pronóstico. Estas
son:
Aspartato amino transferasa (AST) o
Hipoalbuminemia:
Transaminasa Glutámico Oxalacética o
Problemas hepatobiliares. La albúmina GOT, es una enzima citoplasmática y
sérica es marcador de síntesis proteica mitocondrial presente en los
hepática y disminuye en los cuadros hepatocitos, pero también en las células
crónicos (hepatitis crónica, cirrosis de otros tejidos como corazón, músculo
hepática, ictericia obstructiva crónica) esquelético y riñón.
<3 g/dl. Alanina aminotransferasa (ALT) o
Proteinuria: síndrome nefrótico Transaminasa Glutámico Pirúvica o
GPT, exclusivamente citoplasmática y es
Desnutrición proteínica: menor ingesta más específica de daño hepático o renal.
Enteropatías con pérdida de proteínas Determinación de transaminasas.
Método colorimétrico manual o Otras causas: daño muscular la AST
automatizado. Cetoácido se une a aumenta en forma significativa y la ALT
dinitrofenilhrazina (DNFH) y da color menos, igualmente con la hemólisis. La
marrón en medio alcalino. AST aumenta en el infarto de miocardio.
Muestra: suero. Evitar hemólisis
- Método manual: colocar 0.25 ml de Fosfatasa alcalina
sustrato y pre incubarlo a 37ªC por 3
minutos. Agregar 50 ul de suero, Enzima marcadora de colestasis u
incubar 30 minutos. Agregar 0.25 de obstrucción total o parcial del flujo biliar
DNPH. Incubar 10 min. Agregar 2.5 intra o extrahepática. Se encuentra
ml de NaOH 0.4N. Leer a 505 nm. presente en diversos órganos o tejidos
Restar de blanco si suero. Ir a la dando lugar a las correspondientes
curva. isoenzimas:hígado, hueso, placenta e
intestino. En el hígado se localiza en la
- Método cinético: automatizado o membrana canalicular biliar de los
semiautomatizado hepatocitos o cerca de ella .
V.N. Depende del método Determinación
Alteraciones: Aumento Muestra: suero
- Hepatitis aguda, GPT>=GOT, Método: colorimétrico. Manual o
generalmente >500 UI/l. Los valores automatizado.
pueden superar las 1000 UI/l y
pueden deberse a hepatitis virales, Optimizado: 0,5 ml de substrato, pre
lesión hepática isquémica y lesiones incubar a 37° por unos minutos. Añadir
por toxinas o fármacos 50 ul de suero. Mezclar. Incubar 10 min.
Añadir 25 ml de reactivo de color,
- Hepatitis crónica por hepatitis viral o mezclar, retirar del baño y leer a 520 nm.
esteatosis hepática no alcohólica: Calibrar con standard. Multiplicar
Cociente GOT :GPT < 1 , valor lectura del problema por factor. Hacer
absoluto <300 U/l. blanco de reactivo.
- Hepatitis alcohólica y cirrosis Automatizado: Colocar muestras y
hepática, GOT: GPT >2, sugestivo. reactivo en autoanalízador bioquímico.
AST rara vez supera las 300 U/l Ingresar datos del paciente. Obtener los
- Ictericia obstructiva: discreto resultados. Hacer control de calidad con
aumento, salvo durante la fase sueros normal y alto.
aguda de la obstrucción biliar Valores de referencia de acuerdo al
provocada por el paso de un cálculo método: En niños los valores son
en que puede haber un aumento superiores a los adultos.
rápido y muy transitorio de las
enzimas que puede llegar a 1000 o Aumento en:
2000 U/l
Discreto <3 veces normal: hepatitis (cimetidina, fenobarbital, ácido
aguda. Hepatitis crónica. Hepatitis valproico), tabaquismo.
alcohólica, cirrosis
Marcado: frecuentemente >4 veces Tiempo de protrombina
normal. Ictericia obstructiva intra o extra Mejor marcador de síntesis proteica
hepática y obstrucción parcial . Con el
valor de la enzima no se puede Método manual o automatizado
diferenciar si la colestasis es intra o Muestra: plasma citratado
extrahepática.
VN: de 12 a 13 segundos (plasma
Enfermedades óseas: aumento de control)
actividad osteoblástica
(hiperparatiroidismo, tumores, Prolongado en
metástasis óseas, osteomalacia, - Anticoagulante oral.
raquitismo
- Hepatitis aguda: si se prolonga, mal
Embarazo: sobre todo en el tercer pronóstico. , no se corrige con
trimestre, retorna a la normalidad a las 3 Vitamina K IM.
a 6 semanas
- Hepatitis crónica: alcohólica,
Otras causas que producen aumento cirrosis: no se corrige con
aislado de fosfatasa alcalina: administración parenteral
enfermedad de Hodgkin, diabetes,
- Ictericia obstructiva: si se corrige
hipertiroidismo, insuficiencia cardiaca
con Vit K
congestiva y enfermedad intestinal
inflamatoria - Defecto de factor VII
- Defecto de factor X, V, II
Gamaglutamiltranspeptidasa
Patrones de Perfiles Hepáticos
Se emplea para confirmar el aumento
solitario de la fosfatasa alcalina que
Alterados
podría deberse a problemas a. S.Gilbert o hemólisis
extrahepáticos. Es una enzima
b. Hepatitis aguda
microsomal presente en el hígado,
riñones, páncreas e intestino c. Hepatitis crónica
Muestra: suero d. Hepatitis alcohólica o cirrosis
hepática
Método: cinético
e. Ictericia obstructiva
Aumento: en las enfermedades
colestásicas, de forma más precoz que f. Obstrucción parcial
la fosfatasa alcalina. También aumenta
en las hepatitis agudas, consumo crónico
de alcohol y con ciertos fármacos
Sindrome de Gilbert o Bilirrubina: pueden aumentar ambas,
predominio BD. Bilirrubinuria
Hemólisis
Transaminasas: GPT>GOT, <300 UI/l
Todo normal, salvo bilirrubina que
Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 VN
puede ser normal o aumentado hasta 5
mg/dl, a expensas de la bilirrubina Albúmina: disminuida
indirecta.
Tiempo de protrombina: prolongada y
S.Gilbert: trastorno hereditario, no se corrige con Vitamina K parenteral
frecuente benigno, 3 a 7% de la
Enfermedad hepática grasa no
población. Alteración de la conjugación
alcohólica: la estatosis hepática no
por defecto de la
alcohólica o hígado graso no alcohólico
UDPGlucuroniltransferasa, su actividad
con solo infiltración grasa y la
es de 10 a 35 % de lo normal. Mutación
esteatohepatitis no alcohólica necrosis
del gen promotor: recesivo. Del gen en
(NASH) e incremento de las
sentido alterado: dominante. En
transaminasas (GOT:GPT <1) . Asociada
ausencia de hemólisis, una
generalmente a obesidad, diabetes,
hiperbilirrubinemia no conjugada en un
síndrome metabólico,
paciente por lo demás sano hace pensar
hipertrigliceridemia. Puede llegar a la
en este síndrome
cirrosis no alcohólica y luego cáncer .Es
Hemólisis la causa más frecuente de hepatopatía
crónica en el mundo. Se están
Hepatitis Aguda investigando otros marcadores para
Causa: viral, tóxica, insuficiencia NASH como la concetracion sérica de
cardiaca queratina 8 y 18 que aún falta su
implementación en la práctica clínica
Bilirrubina: puede aumentar ambas
fracciones, predominio de BD.
Bilirrubinuria Hepatitis alcohólica, cirrosis
Transaminasas: GPT>GOT,
Bilirrubina: ambas fracciones pueden
frecuentemente >500 U/l
estar elevadas. Bilirrubinuria
Fosfatasa alcalina: normal hasta <3
Transaminasas: GOT: GPT >2 sugiere
veces VN
cirrosis o hepatitis alcohólica, >3
Albúmina: normal diagnóstico.
Tiempo de Protrombina x5 es mal Fosfatasa alcalina: normal hasta <3 VN
pronóstico, no se corrige con vitamina K
Albúmina: disminuida
Tiempo de protrombina: prolongada y
Hepatitis Crónica no se corrige con Vitamina K parenteral
Ictericia Obstructiva : Pruebas para detectar fibrosis hepática:
el Fibro Test que incluye: haptoglobina,
Colestasis intra o bilirrubina, GGT, apolipoproteina A-1
extrahepática ymacroglobulina-A2. Se ha visto que
tiene valores predictivos positivos altos
Bilirrubina: ambas fracciones pueden para disgnostico de fibrosis avanzada en
estar elevadas, predominio BD. pacientes con hepatitis viral crónica B o
Bilirrubinuria C, o la alcohólica o en tratamiento con
Transaminasas: normal a elevación metotrexato para psoriasis.
moderada, rara vez >500 U/l Marcadores autoinmunitarios:
Fosfatasa alcalina: elevada, con - cirrosis biliar primaria : Anticuerpos
frecuencia >4 veces valor normal antimitocondrial o AMA, IGM altos
Albúmina: normal si es aguda, - colangitis esclerosante :anticuerpo
disminuida si es crónica anticitoplasma de neutrófilo peri
Tiempo de protrombina: normal, nuclear, p-ANCA
prolongado pero si se corrige con Vit K - hepatitis autoinmune:anticuerpos
parenteral. antinucleares(ANA), antimúsculo
liso (SMA) , IgG alto
Obstrucción parcial Examen de orina: la presencia de
Enfermedades infiltrativas: tumor, bilirrubina se debe exclusivamente a
granulomas bilirrubina conjugada y su presencia
indica hiperbilirrubinemia conjugada o
Bilirrubina: habitualmente normal
mixta. Asimismo el incremento de la
Transaminasas: normal o ligeramente urobilina se debe a anemia hemolítica.
elevada
Amoniaco sanguíneo: es producido por
Fosfatasa alcalina: elevada, con el metabolismo normal de las proteínas
frecuencia >4 veces valor normal. y también por las bacterias del colon. El
Requiere confirmar con hígado lo convierte en urea y el músculo
gammaglutamiltranspeptidasa o 5 en glutamina. Valores normales:según el
nucleotidasa método puede ser de 10 a 80 ug/dl. Se
Albúmina: normal emplea sangre arterial. Puede haber
hiperamoniemia en:
Tiempo de protrombina: normal
- Encefalopatía hepática: debe
tomarse con cuidado porque no hay
relación directa ni con el grado de
Otras pruebas: encefalopatía ni de función
Serología para hepatitis: para definir el hepática, se emplea en el monitoreo
tipo de hepatitis viral A, B, C, D,E (ver . En la insuficiencia hepática
más adelante) fulminante tiene mayor aplicación
- Hemorragias digestivas Referencias bibliográficas
- Uso de valproato Arab J, Arrese M. Hígado graso no
- Sindrome de Reye alcohólico en paciente no obeso y no
diabético. En: Tagle M, Bussalleu A. Ed,
- Trastornos del metabolismo: síntesis Hepatología 2015. Escenarios clínicos y
de la urea controversias. INS. Lima, Perú 2015
Casos Clínicos D’ Avola D , Herrero J. Pruebas
1. Paciente de 11 años, ictérico, con funcioales hepáticas.En Prieto JM, Yusta
anorexia,fiebre hace unos días. Perfil J Balcells A. La Clínica y el Laboratorio, 22
hepático: BT 5.5 mg/dl. BD 4.2 mg/dl. ed, Masson SA, Barcelona, 2015; pg 335-
BI 1.3 mg/dl, GOT 1,200 UI/l, GPT 338
1,500 U/l. Fosfatasa alcalina 350 U/l, Galoppoa M , Lezama C , Solaeguia M ,
proteínas 7 g/dl, albúmina 4.2 g/dl, Torres S , Galoppo C. Hepatitis virales en
tiempo de protrombina 12.5” ¿Cuál la infancia. Rev. Hosp. Niños (B. Aires)
es su interpretación ? 2016; 58(261):73-82 /
73http://revistapediatria.com.ar/wp-
2. Mujer de 35 años, obesa, presenta
content/uploads/2016/07/261-73-82-
súbitamente ictericia, dolor tipo
Hepatitis.pdf
cólico en hipocondrio derecho. Perfil
hepático: bilirrubina total: 6 mg/dl, Ghany M, Hoofnagle JH. Estudio del
BD 4.5 mg/dl, BI 1.5 mg/dl, GOT 55 paciente con hepatopatía. En Kasper D ,
U/l, GPT 60 U/l, Fosfatasa alcalina Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson L,
950 U/l. Proteínas totales 7.5 g/dl, Loscalzo J. Ed, Harrison, Principios de
albúmina 4.5 g/dl, tiempo de Medicina Interna, Ed19 ed, 2016,
protrombina 12.5 “Cuál es su McGraw Hill Interamericana Ed, Mexico,
interpretación diagnóstica? pg 1989-1994
Jones AF. Función del hígado en el
3. Mujer de 43 años con cáncer de
metabolismo. En: Baynes J, Dominiczak
mama en tratamiento .Perfil
M. (ed) Bioquímica Médica, 4ta
hepático: BT 0.9 mg/dl, BD 0.2 mg/dl,
ed,.Elsevier Mosby, Mexico 2014,pg
BI 0.7 mg/dl, GOT 12 U/l. GPT 9 U/l,
394-406
Fosfatsa alcalina 880 U/l, tiempo de
protrombina 12.5” Pratt D, Estudio de la función hepática.
En Kasper D , Fauci A, Hauser S, Longo D,
4. Mujer de 45 años, con antecedentes Jameson L, Loscalzo J. Ed, Harrison,
de hepatitis B. Presenta ascitis y Principios de Medicina Interna, Ed19 ed,
arañas vasculares. Perfil hepático: BT 2016, McGraw Hill Interamericana Ed,
2.7 mg/dl, BD 1.7 mg/dl BI 1.0 mg/dl, Mexico, pg 1995-1998
GOT 80 U/l, GPT 35 U/l, Fosfatasa
alcalina 350 U/l, PT 6.0 g/dl, abúmina
2.8 g/dl, tiempo de protrombina 25”