UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA
FARMACOS TIROIDEOS
Y ANTITIROIDEOS
Octubre, 2012
HORMONAS TIROIDEAS
GENERALIDADES
HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS
Estructura qumica
HORMONAS TIROIDEAS
REGULACION DE SU SECRECION
HORMONAS TIROIDEAS
Elevada unin a protenas plasmticas, principalmente a la
globulina de unin a tiroxina (TGB).
T4 con mas avidez que T3.
Forma libre actividad metablica.
Hgado: principal sitio de desintegracin de las hormonas
tiroideas sin que se desyoden (conjugacin con cido
glucurnido y sulfrico). Excrecin biliar.
HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION
GENOMICO
NO GENOMICO:
Membrana plasmtica
Citoarquitectura celular
Mitocondrias
HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION GENOMICO
HORMONAS TIROIDEAS
ACCIONES
Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo
de todos los rganos y tejidos. Crticas en el desarrollo cerebral.
Estimula de modo notorio a corazn, msculo estriado, hgado y rin.
Aumentan la actividad metablica y el consumo de oxgeno en casi todos
los tejidos. Aumenta el nmero tamao y actividad de las mitocondrias, con la
consiguiente produccin de ATP (termognesis).
Estimula el metabolismo de hidratos de carbono y de lpidos.
DISFUNCION TIROIDEA
SIGNOS Y SINTOMAS
HIPOTIROIDISMO
HIPERTIROIDISMO
Fatiga
Aumento de peso
Intolerancia al fro
Piel seca
Prdida de cabello
Depresin
Demencia
Mialgias y calambres
Edema
Bradicardia
Constipacin
Irregularidades menstruales
Infertilidad
Fatiga
Prdida de peso
Intolerancia al calor
Hiperhidrosis
Nerviosismo
Insomnio
Temblor
Debilidad muscular
Disnea
Palpitaciones
Taquicardia y arritmias
Irregularidades menstruales
HORMONAS TIROIDEAS
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE LOS PREPARADOS SINTETICOS
Los preparados sintticos de hormonas tiroideas incluyen:
Levotiroxina sdica (T4) ms adecuada para la restitucin hormonal
Liotironina (T3). (3-4 veces + activa)
Administracin:
Oral (terapia de restitucin)
Endovenosa (coma mixedematoso)
Absorcin oral:
Levotiroxina: 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere en
ayunas. Algunos frmacos: sucralfato, complementos de hierro y calcio,
hidrxido de aluminio, etc, interfieren con su absorcin.
Liotironina: 95%
Unin a protenas:
Elevada: embarazo, uso de estrgenos retardo de su eliminacin
Baja: nefrosis, cirrosis heptica aumento de su eliminacin.
HORMONAS TIROIDEAS
PREPARADOS SINTETICOS
La LEVOTIROXINA SDICA en superior a la liotironina, debido a:
Mayor estabilidad
Uniformidad de contenido
Bajo costo
Vida media prolongada (7 das)
Menos efectos adversos cardiovasculares
LIOTIRONINA:
Ms potente (3-4 veces),
Inicio de accin ms rpido,
Vida media ms corta (1-2 das),
Mayor costo,
Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmticas de T3 por
encima de los lmites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.
HORMONAS TIROIDEAS
APLICACIONES TERAPEUTICAS:
Restitucin hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)
Coma mixedematoso
Supresin de TSH:
Cncer de tiroides (tratamiento primario: ciruga)
Enfermedad tiroidea nodular
.
EFECTOS ADVERSOS:
Sensacin de calor,
Taquicardia,
Temblor,
Sudoracin,
Intranquilidad,
Nerviosismo,
Debilidad muscular,
Insomnio,
Prdida de peso, etc
FARMACOS
ANTITIROIDEOS
FARMACOS ANTITIROIDEOS
TIOAMIDAS
Metimazol, Propiltiouracilo y Carbimazol
Mecanismo de accin:
Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea
bloqueando la posterior organificacin.
Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.
Inhibe la desyodacin perifrica de T4 a T3 (propiltiouracilo)
NICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y sus
concentraciones comienzan a declinar, los efectos clnicos se hacen
notables (3 a 4 semanas aproximadamente).
METIMAZOL
FARMACOCINETICA
Rpida absorcin por va oral, no se une a protenas plasmticas,
se acumula rpidamente en la glndula tiroides.
Volumen de distribucin amplio.
t de 4 - 6 horas
Excrecin renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas)
Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.
Se secreta en la leche materna.
METIMAZOL
EFECTOS ADVERSOS
Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)
Exantema maculo-papular pruriginoso (reaccin ms frecuente)
Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestcica, linfadenopatas,
artralgias, parestesias, cada del cabello, etc.
Reaccin ms grave (poco frecuente, 2%): AGRANULOCITOSIS,
mayor riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es
reversible.
Administracin prolongada: bocio por aumento de TSH e
hipotiroidismo por dosis elevadas.
YODO RADIOACTIVO
El istopo utilizado es el I131 con una t de 8 das.
Se administra una sola dosis por va oral, rpidamente absorbido y
concentrado en la tiroides.
Acta emitiendo rayos y produciendo destruccin tisular (efecto
indoloro)
Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, por
necrosis de la glndula, aumento de volumen celular, destruccin
epitelial, edema e infiltracin leucocitaria.
Algunos clnicos restringen su uso a mayores de 40 aos y
cardipatas.
Contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
YODO RADIOACTIVO
VENTAJAS - DESVENTAJAS
Ventajas:
Fcil administracin
Alta efectividad
Bajo costo
Indoloro
Se evitan riesgos propios de la ciruga
Desventajas:
Alta incidencia de hipotiroidismo tardo inducido.
Aumento de la incidencia de cncer colorrectal (se
recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)
YODO RADIOACTIVO
MEDIDAS GENERALES LUEGO DEL TRATAMIENTO
Evitar contacto cercano con nios y mujeres embarazadas durante por los
menos las 2 primeras semanas despus del tratamiento.
Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros
das.
Mantener una disposicin adecuada y segura de excretas.
La mujer debe diferir un futuro embarazo mnimo 6 meses.
El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.
YODO RADIOACTIVO
EFECTOS ADVERSOS
Molestia en el cuello.
Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio.
Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente).
Hipotiroidismo tardo inducido (a largo plazo).
Aumento de la incidencia de cncer en el tracto gastrointestinal: estmago,
esfago, colorrectal (estudios contradictorios).
YODURO
Acciones:
Inhiben la organificacin.
Inhibe la liberacin de hormonas tiroideas (inhibe la protelisis de la TG)
Disminuyen el tamao, vascularidad y fragilidad de la glndula (uso
preoperatorio en la ciruga de tiroides).
Indicaciones:
Perodo preoperatorio para tiroidectoma (6-10 das previos)
Crisis tirotxicas (+beta bloqueantes), efecto rpido en el bloqueo de la
liberacin de hormonas tiroideas (24 horas).
YODURO
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad.
YODISMO (intoxicacin crnica con yoduro)
Sabor metlico
Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encas, inflamacin de
faringe, laringe y amgdalas
Aumento de volumen de las glndulas salivales, aumento de la
salivacin.
Ulceracin de las mucosas.
Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos hemorrgicos.
TRATAMIENTO COADYUVANTE DEL
HIPERTIROIDISMO
Beta bloqueantes
Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem)
Dexametasona
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FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA
FARMACOS QUE AFECTAN LA
CALCIFICACION Y EL RECAMBIO
OSEO
Octubre, 2012
CALCIO
Principal constituyente mineral del hueso (junto con el
fosfato).
99% del Calcio total del organismo est en hueso.
Catin bivalente ms abundante del LEC.
Concentracin srica normal: 8.5-10.4 mg/dl:
Ionizado (50%)
Ligado a protenas (40%)
Formando complejos con fosfato y citrato (10%)
Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina
D, etc) actuando a nivel del aparato digestivo, rin y hueso.
CALCIO
FUNCIONES
Transmisin nerviosa
Contraccin de fibras musculares
Regula movimiento de organelos
intracelulares
Fusin y liberacin de vesculas de
almacenamiento
Coagulacin sangunea
Acta como segundo mensajero
Esencial en la formacin y remodelado del
hueso
CALCIO
REGULACION DE SU HOMEOSTASIS
PTH
Estimula resorcin sea,
induce retencin renal de
Ca y excrecin de P,
estimula produccin de
calcitriol
VITAMINA D
Aumenta absorcin
intestinal de Ca y P,
disminuye excrecin renal
de Ca y P, movilizacin del
Ca desde el hueso
CALCIO
SERICO
CALCITONINA
Inhibe resorcin
sea, reduce
reabsorcin renal
de Ca
CALCIO
REGULACION DE SU HOMEOSTASIS
CALCIO
FARMACOCINETICA
Absorcin:
Porcin proximal del duodeno: transporte activo (depende
de Vit D)
Resto del intestino delgado: difusin facilitada (mayor
parte).
Interfieren: cidos grasos (Formacin de jabones). Inhiben
su absorcin: Glucocorticoides.
Excrecin:
Renal regulada por PTH, y por heces.
Diurticos modifican su eliminacin: tiazidas favorecen la
reabsorcin de calcio, diurticos de asa favorecen su
eliminacin.
CALCIO
PREPARADOS FARMACEUTICOS
Va oral:
Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio
ostelin, Titralac, Tums)
Fosfato de Calcio (A-D-Vit)
Lactato de Calcio (Dayamineral)
Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal)
Pidolato de Calcio (Maxical)
Va endovenosa:
Cloruro de calcio
Gluconato de Calcio
CALCIO
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Hipocalcemia
Hipoparatiroidismo
Osteomalacia
Osteoporosis
Osteodistrofia renal
Uso de medicamentos (esteroides)
CALCIO
EFECTOS ADVERSOS
Sales orales: flatulencia, estreimiento.
Hiperacidez gstrica (de rebote) con el carbonato de
calcio
Favorecen la formacin de clculos renales (en teora
en pacientes con hipercalciuria).
Hipotensin por vasodilatacin perifrica
Administraci
n IV
Sensacin de ardor en la piel
Arritmias cardacas
VITAMINA D
VITAMINA D
METABOLISMO
VITAMINA D
METABOLISMO Y ACCIONES
Thacher T, Clarke B. Vitamin D Insufficiency. Mayo Clin Proc. 2011;86(1)
VITAMINA D
ACCIONES
Absorcin de calcio y fosfato en intestino
Mineralizacin sea (Actividad
osteoblstica)
Resorcin sea
Reabsorcin renal de calcio y fsforo
Influye en la produccin de citocinas y en la
funcin inmunitaria.
Inhibe la proliferacin de clulas
cancerosas ?.
Objetivo principal: mantener concentracin de
++
VITAMINA D
FARMACOCINETICA
Absorcin: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares
Circula unida a una globulina fijadora de vitamina D
Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrnicos,
1,25(OH)2D3: 5-8 horas.
Excrecin principalmente por bilis
El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.
VITAMINA D
PRESENTACIONES
Ergocalciferol (Vitamina D2 )
Colecalciferol (Vitamina D3 )
Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hgado)
Calcitriol (Rin) (Rocaltrol)
Alfacalcidol (Rin) (Alpha D3)
COMBINACIONES DE VITAMINA D
Y SALES DE CALCIO
VITAMINA D3 + CARBONATO DE CALCIO
(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)
VITAMINA D3 + CITRATO DE CALCIO
(Calcibon D)
VITAMINA D3 + GLUCONATO DE CALCIO
(Calciogenol, Maltocalcine)
VITAMINA D
INDICACIONES
Hipoparatiroidismo
Hipocalcemia
Osteodistrofia de origen renal
Raquitismo de origen nutricional y
osteomalacia
Osteoporosis
VITAMINA D
EFECTOS ADVERSOS
Hipervitaminosis por Vitamina D
(rara, ms frecuente en nios tratados con dosis
altas)
Sntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio,
fatiga, nuseas y vmitos.
Afeccin renal: prdida de la capacidad para
concentrar orina, poliuria, polidipsia y nicturia.
Depsito de calcio en tejidos blandos: rin
(nefrocalcinosis), vasos sanguneos, corazn y
pulmn.
BISFOSFONATOS
BISFOSFONATOS
ESTRUCTURA BASICA
PIROFOSFATO
BISFOSFONATOS
Favus M. Bisphosphonates for Osteoporosis. N Engl J Med 2010;363:2027-35.
BISFOSFONATOS
CLASIFICACION
Primera generacin:
Etidronato
(Parenteral)
Clodronato
(Oral)
Segunda generacin:
EV)
Pamidronato (Oral y
Alendronato (Oral)
Ibandronato (OralEV)
Tercera generacin:
Risedronato (Oral)
BISFOSFONATOS
CLASIFICACION Y POTENCIA ANTIRESORTIVA
BISFOSFONATOS
MECANISMO DE ACCION
Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc.
Proc.
2008 September ; 83(9): 10321045.
BISFOSFONATOS
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad por VO baja
1% Alendronato, Risendronato
6% Etidronato, Tilodrunato
Los alimentos disminuyen su absorcin
Acumulacin en el hueso en sitios de remodelado
activo (50% del absorbido)
Excrecin renal sin cambios
COMO DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA
(un vaso mnimo), mnimo 30 minutos antes del desayuno,
NO ACOSTARSE durante la primera hora luego de ingerido.
BISFOSFONATOS
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Osteoporosis (prevencin y tratamiento)
Enfermedad de Paget
Hipercalcemia asociada a neoplasias
(Zoledronato)
Metstasis seas (ca de mama, prstata)
BISFOSFONATOS
EFECTOS ADVERSOS
Irritacin esofgica (administracin oral)
Incremento del riesgo de cncer de esfago (?). Se requieren ms estudios para
determinar esta relacin.
Reacciones agudas (administracin IV): fiebre, mialgias, linfopenia.
Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rpida)
Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis de mandbula) (Zoledronato)
Hipocalcemia relacionada con la administracin endovenosa rpida.
Otros: Inflamacin de estructuras oculares (uvetis, conjuntivitis, etc), reacciones
alrgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo heptico, dolor msculoesqueltico.
CONTRAINDICADOS EN:
Pacientes con funcin renal disminuida
Trastornos de la motilidad esofgica
Ulcera pptica
"La inteligencia consiste no slo en el conocimiento, sino
tambin en la destreza de aplicar los conocimientos en la
prctica."
Aristteles
GRACIAS POR SU
