HIPERSENSIBILIDAD

Objetivos

1) Comprender los mecanismos fisiopatológico por el cual se generan las

reacciones de hipersensibilidad
2) Conocer los distintos tipos de hipersensibilidad, mecanismos efectores, etc
3) Conocer las patologías que se producen a partir de reacciones de sensibilidad,
y su etiopatogenia
4) Conocer las manifestaciones clínicas de dichas patologías y fundamentar a
partir de estas los mecanismos de hipersensibilidad involucrados
 Hipersensibilidad

Situación de reactividad anómala, en la que el organismo reacciona con una respuesta inmunitaria
exagerada o inapropiada frente a algo que percibe como una sustancia extraña.

REACCIONES DAñO
de HIPERSENSIBILIDAD TISULAR
por
mecanismos
inmunológicos
Conjuntivitis Eccema Atópico

Rinitis

Vasculitis

Asma Bronquial

Glomerulonefritis
 Clasificación de Gell y
Coombs

Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV

T CD4+ TH1 T CD8+

Mediador IgE IgG/IgM IgG/IgM
Mastocitos Neutrófilos Neutrófilos Macrófagos

Macrófagos Macrófagos
Eosinofilos Complemento Complemento
Th2
Activación de Fagocitosis. Activación de Activación de Activación
Mecanismo
mastocitos Activación de neutrófilos y macrófagos de células T
efector neutrófilos y macrófagos por IFN -γ CD8+
macrófagos por complejos
por complejos inmunes
inmunes

• Rinitis alérgica • Citopenias • Enf. del suero • Dermatitis Dermatitis

Patologías
• Asma bronquial • Vasculitis •Vasculitis de contacto de
• Alergias • Nefritis • Nefritis • Reacción a contacto
alimentarias/ • Sinovitis • Sinovitis tuberculina
medicamentos • Granulom
• Anafilaxia
a TBC.
 Reacción de Hipersensibilidad de Tipo I

ALERGENOS
• Antígenos que generan una respuesta Th2 con producción de IgE
en individuos susceptibles (atópicos).
• Suelen presentar bajo peso molecular, alta solubilidad, alta estabilidad y
actividad enzimática.
• Algunos alèrgenos pueden actuar como haptenos

PATOLOGIAS ALERGICAS
• Conjuntivitis
• Rinitis
• Asma bronquial
• Urticaria y angioedema
• Eccema atópico
• Alergias alimentarias/
medicamentos/ insectos
• Anafilaxia
ATOPIA

condición predisponente al desarrollo de enfermedades alérgicas.

Probabilidad de desarrollar Enfermedad Alérgica:

- 60% si uno de los progenitores es atópico.
- 80% si ambos son atópicos.
- 10% si ninguno es atópico.

Predisposición Factores Enfermedades

Genética Ambientales Alérgicas

• MHC clase II  Polución ambiental

• Cadena α del  Países desarrollados

RFcεI  Estilo de vida
• IL4 occidental

• IL5  Ciudades

• RANTES  Estrés
• Madre
• Cadena α del R IL4
fumadora
• Receptor β
 Parto por
adrenérgico
cesárea
• ADAM33
 No alimentación con
lactancia materna
• Tto antibiótico en los
primeros años de vida
 ¿Cómo se inicia una respuesta
alérgica?

Fase de sensibilizacion
A n t e e l 1° c o n t a c t o c o n el a
l é r g e n o
• Inducción de un perfil Th2
• Producción de anticuerpos IgE
especifica
• Sensibilización de mastocitos
 Propiedades del FcRI

Pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas

El mastocito expresa un número extraordinariamente elevado de FcRI en su superfice:
500.000/célula.

 Se encuentra siempre saturado por anticuerpos IgE.

 La unión de la IgE al FcRI: - no induce la desgranulación del mastocito.

- estimula la síntesis y expresión de FcRI
- aporta una fuerte señal de sobrevida.
 Individuos Individuos
no atópicos atópicos
Anticuerpos Anticuerpo
IgE s IgE
El alergeno induce el
entrecruzamiento
de los FcR1 y la
degranulación del
mastocito

Los FcɛRI de los Los FcɛRI de los

mastocitos de individuos mastocitos de individuos
sanos (no atópicos) se atópicos se encuentran
encuentran asociados a asociados, en gran
anticuerpos IgE de medida, a anticuerpos
diversas especificidades. IgE específicos hacia el
alergeno.
Fase Efectora Inmediata
Frente el 2° contacto con el alérgeno

Minutos luego de la
re- exposición al
alergeno
 Fase Efectora Tardía

Fase tardía:
horas,
días, meses
Histamina, IL-8, TNF-α,
quimiocinas

REMODELACION DE LA
VIA AEREA

Reclutamiento de eosinófilos y Th2

Mediadores preformados y
neosintetizados
liberados por el mastocito
 PAF:
Histamina:
• Broncoconstrictor
Receptores H1- H2- H3- H4 • Aumenta la permeabilidad vascular
• Quimiotaxis de neutrofilos, eosinofilos
• contracción de la músculotura lisa y monocitos
bronquial, intestinal y uterina
• relaja el músculo liso vascular.
• hipotensión arterial.
• aumenta la permeabilidad vascular, EDEMA
• estimula terminales nerviosas, DOLOR

IL-4: promueve respuestas Th2

Prostaglandina D2:
• vasodilatación y broncoconstricción IL-5: la síntesis,
• quimiotaxis de neutrofilos promueve activación de
movilización y
eosinófilos
Leucotrienos LTB4:
• Broncoconstricción persistente TNF-: promueve
• estimula la secreción de moco efectos inflamatorios locales y
• aumenta la permeabilidad vascular sistémicos
Mediadores preformados y neosintetizados
liberados por el eosinófilo
 Un segundo receptor para la IgE: CD23 (FcRII)
contribuye a la perpetuacióndelestado
alérgico

 Facilita el transporte del alergeno a través del epitelio

CD23 transporta el complejo

alergeno-IgE a través del
epitelio promoviendo la
producción de mayores
cantidades de anticuerpos IgE
y la degranulación del
mastocito con la consecuente
inducción de una respuesta
inflamatoria local que afecta la
integridad del epitelio
facilitando la penetración
masiva del alergeno

 Promueve el switch conducente a la producción de IgE

Las citocinas IL-4 e IL-13 promueven la expresión de CD23 en el linfocito B.
CD23 interactúa, en el propio linfocito B, con CD21 y esta interacción
promueve el switch a IgE.
 Asma Bronquial
(300 millones de pacientes sufren asma en el
mundo)

UNA SOLA VIA AEREA

UNA UNICA ENFERMEDAD
Rinitis alérgica

La padece el 25% de la población

Se produce por una reacción de Hipersensibilidad de
tipo1 que tiene lugar en la mucosa nasal
Suele asociarse con otras enfermedades alérgicas
(conjuntivitis alérgica, asma, dermatitis atópica)

Desencadenantes:
1. Alergenos ambientales permanentes (ácaros y
hongos)
2. Alergenos ambientales en ciertas épocas(polenes)

Los permanentes producen rinitis peremne

Los presentes en ciertas épocas producen rinitis
estacionales
 Alergias alimentarias

Prevalencia de 5% en la infancia, 3% en los adultos

Se produce una reacción de HS tipo1 dirigida hacia proteínas contenidas en los alimentos

Desencadenantes mas frecuentes:

• Leche de vaca
• Huevo
• Maní
• Pescados
• Mariscos
• Vegetales (trigo, tomate)

Se clasifican en 3 categorías:
1. Mediadas por anticuerpos IgE (HS tipo1)
2. Mediadas por mecanismos inmunitarios que no involucran IgE
3. Mediados por mecanismos mixtos

La segunda y tercer categoría aun no se conocen bien.

 Anafilaxia
Reacción alérgica sistémica, de instauración rápida y potencialmente mortal.
Alimentos: Leche, huevo, frutos secos, Prurito nasal, ocular, oral o faríngeo, Prurito
pescado, legumbres Muco-Cutáneos palmoplantar, Prurito generalizado, Eritema
(rubor), Urticaria, Angioedema
Picaduras de insectos: hormiga, avispa, abeja
Medicamentos: Betalactámicos, AINES, Digestivos Náuseas, Vómitos, Dolor abdominal, Disfagia,
quimioterápicos, contrastes, opiáceos, Diarrea
vacunas, anticuerpos monoclonales, Rinorrea, Congestión nasal, Estornudos, Opresión
Inmunoterapia con alérgenos, hemoderivados, Respiratorios torácica, Disfonía, Ronquera, Afonía, Estridor, Tos
dextranos perruna, Sibilancias, Disnea, Cianosis, Parada
respiratoria
Látex: Guantes, chupetes, juguetes,
pañales, globos y colchonetas
Taquicardia/Bradicardia, Mala perfusión
Inhalantes: Epitelios y pólenes Cardiovasculares periférica, Arritmia, Hipotensión, Dolor torácico,
Parada cardiaca, Colapso cardiovascular
Factores físicos: Ejercicio, frío, calor, radiación
solar Decaimiento, Sensación de muerte inminente,
Anafilaxia idiopática: Alérgenos ocultos y Neurológicos Ansiedad, Mareo, Confusión, Pérdida de
nuevos. Síndrome de activación mastocitaria conciencia

Tratamiento del shock anafiláctico

AMBULATORIO HOSPITALARIO
- Adrenalina
- Antihistamínicos
- Corticoides
- Oxigeno
- Agonista β2 adrenérgico (salbutamol)
- Suero salino fisiológico parenteral
Debe permanecer en observación medica
por 8 hs para evitar la Anafilaxia bifásica.

Fenómeno de Taquifilaxia
Periodo posterior a la reacción anafiláctica donde el paciente no responde a las pruebas
cutáneas debido a la depleción masiva de los gránulos de los mastocitos. Las pruebas
diagnosticas in-vivo se realizan luego de las 6 semanas del episodio.
Tratamiento de las Enfermedades Alérgicas
 Hipersensibilidad de Tipo II

Mediada por anticuerpos IgGo IgM que reconocen

antígenos asociados a la superficie celular o a la matriz
extracelular
 MECANISMOS EFECTORES

1 - Opsonizacion y Fagocitosis:

•Eritroblastosis fetal
•Anemias hemolíticas
•Púrpuras

2 - Cuadros inflamatorios con participación del complemento, neutrófilos y macrófagos:

•Glomerulonefritis
•Vasculitis
•Sinovitis

3 Interacción de anticuerpos con receptores celulares:

• Miastenia Gravis
• Enfermedad de Graves
ERITROBLASTOSIS FETAL
Pruebas diagnósticas
 Hipersensibilidad de Tipo III

Mediado por Anticuerpos IgG o IgM que reconocen antígenos y s forman los complejos
inmunes.
 Etapas de la HS tipo III

La hipersensibilidad de tipo III se lleva a cabo en 3 etapas:

1) La formación de los complejos inmunes circulantes

2)Depósito tisular de los complejos inmunes

3) Inducción de una respuesta inflamatoria en la que participan el sistema

complemento, los mastocitos, los neutrófilos, los monocitos y los macrófagos
El daño celular se debe al depósito de los complejos Ag- Ac, a la
activación del complemento por vía clásica, a la generación de C5a y al
reclutamiento y activación de neutrófilos y monocitos/macrófagos.

Complejos inmunes neutrófilos

circulantes

Activación del
complemento
Activación de fagocitos a
través de Fc receptores

Pequeños vasos Respuesta

sanguíneos inflamatoria
Depóstio de complejos local
inmunes
 El DAÑO TISULAR es DEPENDIENTE de

PROPIEDADES DE LOS CI SITIO DONDE SE

DEPOSITAN LOS CI
Tamaño
Carga Membrana basal del
Densidad glomérulo renal
Composición: IgG >
potencial patogénico Pequeños vasos arteriales

Membrana sinovial

Tejidos mayormente afectados por deposito de

CI
Reacciones de Hipersensibilidad de Tipo III

Locales Sistémicas

REACCION de ARTHUS Enfermedad del Suero

Lesiones articulares

Vasculitis

Glomerulonefritis
 REACCION DE ARTHUS

Modelo básico de la enfermedad local por inmunocomplejos.

Reacción necrohemorrágica por depósito de inmunocomplejos en la pared de los vasos, lo
que origina una vasculitis con necrosis de la pared vascular con la consecuente necrosis
hemorrágica tisular.
De forma experimental tiene lugar después de 1 a2 horas de una inmunización local activa
o pasiva, generalmente subcutánea.
 Hipersensibilidad de Tipo IV

Mediado por

LT CD4+, Macrófagos LT CD8+

Granuloma tuberculoso Dermatitis de contacto

Componente de
la “hiedra
venenosa”
Dermatitis Alérgica por contacto
Otros ejemplos de hipersensibilidad de tipo IV