HIPERPLASIA

SUPRARRENAL
CONGÉNITA
Engloba todos los trastornos hereditarios de la esteroidogénesis
suprarrenal del cortisol
 Esteroidogenesis
El déficit de cortisol es un hecho común a
todas ellas y produce por un mecanismo
de retroalimentación negativa un
aumento de la producción de hormona
adrenocorticotropa (ACTH) y
secundariamente una hiperestimulación
de la corteza adrenal motivando una
elevación de los esteroides previos al
bloqueo enzimático. Todas las formas de
HSC se heredan con carácter autosómico
recesivo.

17β-HSD: enzima 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa; 3β-HSD: enzima 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa; DHEA: dehidroepiandrosterona;
P450 c11: enzima 11β-hidroxilasa; P450 c11AS: enzima aldosterona sintetasa (actividad 18-hidroxilasa y 18-oxidasa); P450 c17: enzima 17 α-
hidroxilasa/17,20-liasa; P450 c21: enzima 21 α-hidroxilasa; P450 scc: side-chain cleavage o enzima 20-22 desmolasa; POR: P450 oxidorreductasa;
StAR: steroidogenic acute regulatory protein.
 Formas clínicas

Formas graves o
clásicas
El déficit es completo e
inician sus manifestaciones
Trastornos por exceso
formas moderadas
o no clásicas
en la época fetal
El déficit es parcial y se
manifiestan clínicamente en
de Andrógenos:
la infancia y adolescencia

Tipos de HSC
La HSC engloba todos los trastornos
hereditarios de la esteroidogenesis
suprarrenales del cortisol
El déficit de cortisol es un hecho común en
todas ellas produciendo:
- Retroalimentación negativa
- Aumento en la producción de ACTH
- Hiperestimulación de la corteza suprarrenal
DÉFICIT DE 21-HIDROXILASA
• En un 95% de los casos, la HSC está causada
por una mutación en el gen CYP21A2
localizado en el cromosoma 6p21.3, que
codifica para una enzima que controla la
síntesis de cortisol y aldosterona.
• Incidencia: 1 de cada 18.000 niños en el
primer año
• Mayoritariamente son niñas 46,XX
• Presenta dos características fundamentales:
• oInsuficiencia suprarrenal
• Hiperandrogenismo
Las gravedad de la presentación clínica se correlaciona
muy directamente con la severidad de las mutaciones
FORMA CLÁSICA CON PÉRDIDA SALINA
(HIPERGONADISMO INTRAUTERINO)
• Es la forma más grave de la enfermedad.
• El 75% de los casos de la forma clásica pueden presentar
pérdida salina, como consecuencia de la deficiencia en la
síntesis de mineralocorticoides.
• Cuadro clínico:
• Iniciado en los primeros días-semanas de vida, progresivo, con:
anorexia, ausencia de ganancia ponderal, astenia, poliuria y
vómitos. Puede evolucionar en poco tiempo a un cuadro severo de
deshidratación hipotónica y shock hipovolémico de consecuencias
letales.
• El exceso de secreción suprarrenal de andrógenos no afecta a la
diferenciación de los genitales externos en el varón.
• El hiperandrogenismo en las niñas produce una virilización de los
genitales externos que lleva a la aparición de genitales ambiguos.
• El máximo grado de virilización dará lugar a un Grados de virilización:
fenotipo masculino con hipertrofia del clítoris,
hipospadias perineal y labios mayores estadios de Prader
escrotalizados, con ausencia de testes.
• Pueden ser erróneamente identificadas como
varones con criptorquidia
 FORMA CLÁSICA
SIN PÉRDIDA SALINA O
VIRILIZANTE SIMPLE SIGNOS DE HIPERANDROGENISMO IN
CLUYEN:
• Esta forma clínica se presenta en el 25% de los casos de Pubarquia, axilarquia, aumento del olor
corporal, acné severo, crecimiento
la forma clásica, y se caracteriza por un déficit en la exagerado del pene, hipertrofia de clítoris,
síntesis de cortisol y un exceso en la producción de aceleración de la velocidad de crecimiento
andrógenos suprarrenales desde la época fetal. y, más aún, de la maduración ósea, con
• La síntesis de aldosterona no está tan gravemente resultado de talla adulta baja
alterada, por lo que se mantiene la homeostasis del sodio. Si se activa el eje hipotálamo-hipófiso-
gonadal, puede añadirse un cuadro de
• Estos pacientes presentan una virilización de grado pubertad precoz central
variable, pero sin signos clínicos de pérdida salina. Un mal control de la enfermedad puede
• Las niñas son identificadas precozmente por la dar lugar en las niñas a: acné, hirsutismo y
virilización de los genitales externos. disfunción ovárica
• En la etapa postnatal, el exceso de andrógenos continúa
virilizando los genitales y determina la aparición de una
pseudopubertad precoz
FORMA NO CLÁSICA
(HIPERGONADISMO POSTNATAL
• Deficiencia enzimática parcial, con actividad de 21OH suficiente para la síntesis
de mineralocorticoides y cortisol, que se acompaña de una hiperproducción de
andrógenos.
• Se manifiesta por un cuadro de hiperandrogenismo que puede hacerse
evidente durante la infancia o la adolescencia o incluso comenzar en la edad
adulta.
• Habitualmente, se produce en la segunda infancia o en edades peri o
postpuberales.
• estos síntomas de hiperandrogenismo son poco marcados y coincidentes con el
inicio de la adrenarquia.
• No existe síndrome de pérdida salina ni virilización prenatal.)
 Diagnostico
Se sospechará 21OHD en los siguientes casos
Cualquier niño/a con clínica de pérdida salina en
las primeras semanas de vida.
Niñas virilizadas al nacimiento o inicio de
virilización en la etapa postnatal, pubertad
precoz o adrenarquia.
Niños con inicio de virilización en la infancia
El diagnóstico de 21OHD se basa en el análisis
del esteroide previo al bloqueo enzimático: 17–
hidroxiprogesterona (17OHP)
 Tratamiento
Forma clásica del déficit de 21-hidroxilasa

El tratamiento de esta entidad dependerá

del grado de afectación enzimática y de las
manifestaciones clínicas de la enfermedad.
El objetivo terapéutico es reemplazar la
secreción fisiológica de los
glucocorticoides y mineralocorticoides para
evitar la pérdida salina, la corrección
quirúrgica de los genitales externos en las
niñas afectas, controlar los signos de
hiperandrogenismo y mejorar las
consecuencias que esta enfermedad puede
originar en la vida adulta.

Seguimiento individualizado y un abordaje

multidisciplinar
Glucocorticoides Mineralocorticoides
La hidrocortisona es el fármaco de elección El mineralocorticoide a emplear es la 9a-
en los niños fluorhidrocortisona oral
Es preciso individualizar la dosis necesaria Los lactantes necesitan dosis mayores en los primeros
para cada paciente meses de vida, generalmente 0,1-0,15 mg/día, mientras
que los lactantes mayores y los niños se mantienen
habitualmente con 0,05-0,1 mg/día.

Fuera del periodo neonatal y el primer año de Para favorecer el efecto mineralcorticoide, se
edad, la dosis diaria de hidrocortisona administran suplementos de cloruro sódico oral (4
recomendada es 10-20 mg/m2/día dividido mEq/kg/día) hasta que inicien la alimentación
en 3 dosis equivalentes. complementaria
En adolescentes, puede iniciarse tratamiento
si existen síntomas como: hirsutismo,
oligoamenorrea y acné severo.
El tratamiento se realiza con hidrocortisona a
dosis de 8-10 mg/m2/día.
Si se ha finalizado el crecimiento, se puede
utilizar prednisona a dosis de 5 mg/día