Metabolismo de colesterol LuisjoMD - UNISUCRE
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El documento describe el metabolismo del colesterol, incluyendo su estructura química, fuentes, funciones, regulación de la síntesis, transporte y degradación. El colesterol es un lípido esteroide esencial que se encuentra en altas concentraciones en el hígado, páncreas y sistema nervioso central. Es necesario para la formación de membranas celulares y la síntesis de hormonas como la progesterona y la vitamina D.
Metabolismo de colesterol LuisjoMD - UNISUCRE
- 1. METABOLISMO DEL COLESTEROL Osorio Sossa Jhonatan Payares Celins Luis José Vitola Moguea Aldair Zúñiga de Hoyos Kennia
- 2. CONCEPTO Es un esterol que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma sanguíneo de los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en: Hígado Páncreas Cerebro y medula espinal Esencial para crear la membrana plasmática que regula la entrada y salida de sustancias que atraviesan la célula.
- 3. ETIOLOGÍA El nombre de «colesterol» procede del griego χολή, kole (bilis) y στερεος, stereos (sólido), por haberse identificado por primera vez en los cálculos de la vesícula biliar por Michel Eugène Chevreul quien le dio el nombre de «colesterina», término que solamente se conservó en el alemán (Cholesterin). Abundan en las grasas de origen animal.
- 4. ESTRUCTURA QUÍMICA La fórmula química del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH. Es un lípido esteroide, molécula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituida por cuatro carboxiclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D. C D A B
- 5. ESTRUCTURA QUÍMICA Presentan varias sustituciones: : • En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo DosUnacolagrupo hidroxilo en laformada C-5la C-13. • Una cadena alifática metilo en apolar carbonos en y el carbociclo de núcleos • y •una• Un o ramificada de 8 posición pory posición C-17. radicales porción las los insaturación entre posiciones C-10 C-6. C-3. condensados y los sustituyentes alifáticos.
- 6. FUENTES Y DESTINOS DEL COLESTEROL CORPORAL
- 7. Distribución de la ingesta lipídica. 4% 1% esteroles fosfolípidos 95% triglicéridos
- 8. ESTEROLES COLESTEROL FITOESTEROLES origen animal origen vegetal
- 9. ESTEROLES ESTRUCTURA BÁSICA: ciclo pentano fenantreno
- 11. ESTEROLES ESTRUCTURA BÁSICA: ciclo pentano fenantreno radical C D A B OH
- 12. Colesterol (C27) OH
- 13. elemento estructural de las membranas celulares COLESTEROL sales biliares hormonas precursor esteroideas vitamina D
- 14. proteína con un exterior de la proteína marcador de célula carbohidrato doble capa lipídica interior de la proteína de célula un solo lado de la capa capa colesterol proteína que se extiende a través de la capa
- 15. H
- 16. Colesterol (C27) OH OH OH O OH Ácido cólico (C24) OH
- 17. COLESTEROL Un aceite o grasa se dice que está “libre de colesterol” (cholesterol free) si su contenido es menor de 50 ppm. De acuerdo con ello, los aceites y las grasas vegetales “no contienen” colesterol.
- 18. ingesta biosíntesis balance del colesterol excreción utilización metabólica
- 19. Niveles plasmáticos de colesterol Hábitos alimentarios 20% dieta Estilo de vida Estado fisiológico Edad 80% genética Sexo Patologías
- 20. METABOLISMO DEL COLESTEROL BIOSÍNTESIS La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmático liso de todas las Los pasos principales de la síntesis de células de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotópico, D. colesterol son Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera: Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5- pirofosfato. •El 3-fosfomevalonato 5- pirofosfato es descarboxilado y desfos forilado a 3-isopentil pirofosfato. •Ensamblaje sucesivo de seis moléculas de isopentil pirofosfato para originar escualeno, vía geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato.
- 21. CICLACIÓN DEL ESCUALENO A LANOSTEROL. El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones sucesivas, enzimáticamente catalizadas, que implican la eliminación de tres grupos metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reducción del doble enlace de la cadena lateral.
- 22. El colesterol es una molécula derivada del isopropeno
- 23. FASES DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
- 24. La sintesis de mevalonato es la etapa limitante de la sintesis de colesterol.
- 25. Condensaciones cabeza – cola dan lugar a una molécula de 15 átomos de carbono
- 26. Las celulas tambien obtienen su colesterol mediate endocitosis de lipoproteinas de baja densidad mediada por receptor de ldl
- 27. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
- 28. Regulación del colesterol La producción de colesterol es regulada directamente por la concentración del colesterol presente en el retículo endoplásmico de las células, habiendo una relación indirecta con los niveles plasmáticos de colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad (LDL por su acrónimo inglés). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminución neta de la producción endógena y viceversa. El principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las proteína SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: proteínas que se unen a elementos reguladores de esteroles).
- 30. La proteína de unión al elemento de respuesta a esteroides (SREBP) Se libera con niveles bajos de colesterol regula la expresión de los genes que tienen un elemento de respuesta a esteroides (SER) En su promotor.
- 31. Las estatinas utilizadas para el tratamiento de la hipercolesterolemia son inhibidores de la HMGCoA reductasa
- 32. El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.
- 33. Para eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidos biliares.
- 34. La progesterona es la precursora de las hormonas esteroideas.
- 35. Principales pasos de la sintesis de las hormonas esteroideas.
- 36. Metabolismo del colesterol: formación de hormonas.
- 37. El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.
- 38. Flujo de colesterol entre el Higado y los tejidos perifericos
- 39. El Exceso de LDL es el origen de las células espumosas .
- 40. Los ácidos biliares son productos hepáticos de degradación del colesterol. Prácticamente es la única vía de eliminación de colesterol. Las sales de los ácidos biliares pueden ser reabsorbidas en la última parte del intestino y así reutilizadas por el hígado; en caso contrario, son eliminadas por las heces.
- 41. En el intestino, las sales biliares emulsionan las gotas de aceite (triglicéridos) formando micelas. Esto ayuda a la rotura de las gotas grandes de aceite en gotas más pequeñas.
- 42. Ácido cólico (C24) OH OH O OH OH
- 43. Micela intestinal SAL BILIAR LIPASA TRIGLICÉRIDO
- 44. Mecanismo normal de absorción intestinal del colesterol
- 45. Colesterol (C27) OH Se esterifica con ácidos grasos (16:0, 18:0, 18:1, 18:2)
- 46. alimentos de origen animal colesterol esterificado colesterol esterasa pancreática ácidos biliares + (100% de hidrólisis) ácidos grasos y monoglicéridos micela mixta dietarios
- 47. lumen intestinal célula intestinal q Colesterol u Colesterol libre i esterificado l o Ácidos grasos m i Triglicéridos c Monoglicéridos r o n micela mixta e Fosfolípidos s
- 48. El colesterol esterificado se incorpora a los quilomicrones que la célula intestinal exporta, primero a la linfa y posteriormente al torrente circulatorio.
- 49. colesterol colesterol biliar dietario célula intestinal 50% micela mixta colesterol libre transportadores colesterol y otros esteroles colesterol lumen intestinal esterificado
- 50. Degradación del colesterol En el ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El núcleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtiéndose en ácidos y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias enesteroides neutros como coprostanol y colestanol.
- 51. Funciones del colesterol Es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones: •Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas plasmáticas de los animales (en general, no existe en los vegetales). •Aunque el colesterol se encuentra en pequeña cantidad en las membranas celulares, en la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción molar 1:1 con relación a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-químicas, en particular la fluidez.
- 52. •Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio. •Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y testosterona. •Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona. •Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos nutrientes lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol corporal. •Precursor de las balsas de lípidos.
- 53. Transporte del colesterol e hipercolesterolemia La concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma sanguíneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 150 a 200 mg/dL. Cuando esta concentración aumenta se habla de hipercolesterolemia. Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático sólo existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas, principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de ésteres de colesterol, en los que algún ácido graso, especialmente el ácido linoleico (un ácido graso de la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.
- 54. Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la patogenia de la arteriosclerosis. De esta manera, la existencia sostenida de niveles elevados de colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares(principalmente infarto de miocardio agudo).
- 55. •Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentración deseable para la población general, pues por lo general correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular. •Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la población general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la diabetes mellitus. •Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente a la dieta y al ejercicio físico.
- 56. El nivel deseable de colesterol LDL debe definirse en función de su riesgo cardiovascular individual, el cual está determinado por la presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan: •Edad y sexo. •Antecedentes familiares. •Tabaquismo. •Presencia de hipertensión arterial. •Nivel de colesterol HDL.
- 57. Gracias