Hipersensibilidad.pdf
- 2. Hipersensibilidad Situación de reactividad anómala, en la que el organismo reacciona con una respuesta inmunitaria exagerada o inapropiada frente a algo que percibe como una sustancia extraña. REACCIONES de HIPERSENSIBILIDAD DAñO TISULAR por mecanismos inmunológicos
- 4. Tipo II Tipo III Tipo IV Mediador IgE Mastocitos Eosinofilos Th2 IgG/IgM Neutrófilos Macrófagos Complemento IgG/IgM Neutrófilos Macrófagos Complemento T CD4+ TH1 Macrófagos T CD8+ Mecanismo efector Activación de mastocitos Fagocitosis. Activación de neutrófilos y macrófagos por complejos inmunes Activación de neutrófilos y macrófagos por complejos inmunes Activación de macrófagos por IFN -γ Activación de células T CD8+ Patologías • Rinitis alérgica • Asma bronquial •Alergias alimentarias/ medicamentos • Anafilaxia • Citopenias • Vasculitis • Nefritis • Sinovitis • Enf. del suero •Vasculitis • Nefritis • Sinovitis • Dermatitis de contacto • Reacción a tuberculina • Granuloma TBC. Dermatitis de contacto Tipo I Clasificación de Gell y Coombs
- 5. ALERGENOS • Antígenos que generan una respuesta Th2 con producción de IgE en individuos susceptibles (atópicos). • Suelen presentar bajo peso molecular, alta solubilidad, alta estabilidad y actividad enzimática. Reacción de Hipersensibilidad de Tipo I PATOLOGIAS ALERGICAS • Conjuntivitis • Rinitis • Asma bronquial • Urticaria y angioedema • Eccema atópico • Alergias alimentarias/ medicamentos/ insectos • Anafilaxia
- 6. • MHC clase II • Cadena α del RFcεI • IL4 • IL5 • RANTES • Cadena α del R IL4 • Receptor β adrenérgico • ADAM33 • Polución ambiental • Países desarrollados • Estilo de vida occidental • Ciudades • Estrés • Madre fumadora • Parto por cesárea • No alimentación con lactancia materna • Tto antibiótico en los primeros años de vida Predisposición Genética Factores Ambientales Enfermedades Alérgicas ATOPIA condición predisponente al desarrollo de enfermedades alérgicas. Probabilidad de desarrollar Enfermedad Alérgica: - 60% si uno de los progenitores es atópico. - 80% si ambos son atópicos. - 10% si ninguno es atópico.
- 7. ¿Cómo se inicia una respuesta alérgica? Fase de sensibilización Ante el 1° contacto con el alérgeno • Inducción de un perfil Th2 • Producción de anticuerpos IgE especifica • Sensibilización de mastocitos
- 8. Propiedades del FcRI • El mastocito expresa un número extraordinariamente elevado de FcRI en su superfice: 500.000/célula. • Se encuentra siempre saturado por anticuerpos IgE. • La unión de la IgE al FcRI: - no induce la desgranulación del mastocito. - estimula la síntesis y expresión de FcRI - aporta una fuerte señal de sobrevida.
- 9. Anticuerpos IgE Anticuerpos IgE El alergeno induce el entrecruzamiento de los FcR1 y la degranulación del mastocito Individuos no atópicos Individuos atópicos Los FcɛRI de los mastocitos de individuos sanos (no atópicos) se encuentran asociados a anticuerpos IgE de diversas especificidades. Los FcɛRI de los mastocitos de individuos atópicos se encuentran asociados, en gran medida, a anticuerpos IgE específicos hacia el alergeno.
- 10. Minutos luego de la re- exposición al alergeno Fase Efectora Inmediata Frente el 2° contacto con el alérgeno
- 11. Fase tardía: horas, días, meses Histamina, IL-8, TNF-α, quimiocinas Reclutamiento de eosinófilos y Th2 Fase Efectora Tardía REMODELACION DE LA VIA AEREA
- 12. Mediadores preformados y neosintetizados liberados por el mastocito
- 13. PAF: • Broncoconstrictor • Aumenta la permeabilidad vascular • Quimiotaxis de neutrofilos, eosinofilos y monocitos IL-4: promueve respuestas Th2 Prostaglandina D2: • vasodilatación y broncoconstricción • quimiotaxis de neutrofilos Leucotrienos LTB4: • Broncoconstricción persistente • estimula la secreción de moco • aumenta la permeabilidad vascular IL-5: promueve la síntesis, movilización y activación de eosinófilos TNF-: promueve efectos inflamatorios locales y sistémicos Histamina: Receptores H1- H2- H3- H4 • contracción de la músculotura lisa bronquial, intestinal y uterina • relaja el músculo liso vascular. • hipotensión arterial. • aumenta la permeabilidad vascular, EDEMA • estimula terminales nerviosas, DOLOR
- 14. Mediadores preformados y neosintetizados liberados por el eosinófilo
- 15. Un segundo receptor para la IgE: CD23 (FcRII) contribuye a la perpetuación del estado alérgico • Facilita el transporte del alergeno a través del epitelio CD23 transporta el complejo alergeno-IgE a través del epitelio promoviendo la producción de mayores cantidades de anticuerpos IgE y la degranulación del mastocito con la consecuente inducción de una respuesta inflamatoria local que afecta la integridad del epitelio facilitando la penetración masiva del alergeno • Promueve el switch conducente a la producción de IgE Las citocinas IL-4 e IL-13 promueven la expresión de CD23 en el linfocito B. CD23 interactúa, en el propio linfocito B, con CD21 y esta interacción promueve el switch a IgE.
- 16. UNA SOLA VIA AEREA UNA UNICA ENFERMEDAD Asma Bronquial (300 millones de pacientes sufren asma en el mundo)
- 17. Fenómeno deTaquifilaxia Periodo posterior a la reacción anafiláctica donde el paciente no responde a las pruebas cutáneas debido a la depleción masiva de los gránulos de los mastocitos. Las pruebas diagnosticas in-vivo se realizan luego de las 6 semanas del episodio. Reacción alérgica sistémica, de instauración rápida y potencialmente mortal. Tratamiento del shock anafiláctico AMBULATORIO HOSPITALARIO - Adrenalina - Antihistamínicos - Corticoides - Oxigeno - Agonista β2 adrenérgico (salbutamol) - Suero salino fisiológico parenteral Debe permanecer en observación medica por 8 hs para evitar la Anafilaxia bifásica. Muco-Cutáneos Prurito nasal, ocular, oral o faríngeo, Prurito palmoplantar, Prurito generalizado, Eritema (rubor), Urticaria, Angioedema Digestivos Náuseas, Vómitos, Dolor abdominal, Disfagia, Diarrea Respiratorios Rinorrea, Congestión nasal, Estornudos, Opresión torácica, Disfonía, Ronquera, Afonía, Estridor, Tos perruna, Sibilancias, Disnea, Cianosis, Parada respiratoria Cardiovasculares Taquicardia/Bradicardia, Mala perfusión periférica, Arritmia, Hipotensión, Dolor torácico, Parada cardiaca, Colapso cardiovascular Neurológicos Decaimiento, Sensación de muerte inminente, Ansiedad, Mareo, Confusión, Pérdida de conciencia Anafilaxia Alimentos: Leche, huevo, frutos secos, pescado, legumbres Picaduras de insectos: hormiga, avispa, abeja Medicamentos: Betalactámicos, AINES, quimioterápicos, contrastes, opiáceos, vacunas, anticuerpos monoclonales, Inmunoterapia con alérgenos, hemoderivados, dextranos Látex: Guantes, chupetes, juguetes, pañales, globos y colchonetas Inhalantes: Epitelios y pólenes Factores físicos: Ejercicio, frío, calor, radiación solar Anafilaxia idiopática: Alérgenos ocultos y nuevos. Síndrome de activación mastocitaria
- 18. Tratamiento de las Enfermedades Alérgicas
- 19. Hipersensibilidad de Tipo II Mediada por anticuerpos IgG o IgM que reconocen antígenos asociados a la superficie celular o a la matriz extracelular
- 20. MECANISMOS EFECTORES 1 - Opsonizacion y Fagocitosis: •Eritroblastosis fetal •Anemias hemolíticas •Púrpuras 2 - Cuadros inflamatorios con participación del complemento, neutrófilos y macrófagos: •Glomerulonefritis •Vasculitis •Sinovitis 3- Interacción de anticuerpos con receptores celulares: • Miastenia Gravis • Enfermedad de Graves
- 23. Mediado por Anticuerpos IgG o IgM que reconocen antígenos presentes en fluidos corporales Hipersensibilidad de Tipo III
- 24. Complejos inmunes circulantes neutrófilos El daño celular se debe al depósito de los complejos Ag- Ac, a la activación del complemento por vía clásica, a la generación de C5a y al reclutamiento y activación de neutrófilos y monocitos/macrófagos. Depóstio de complejos inmunes Pequeños vasos sanguíneos Activación del complemento Activación de fagocitos a través de Fc receptores Respuesta inflamatoria local
- 25. El DAÑO TISULAR es DEPENDIENTE de PROPIEDADES DE LOS CI SITIO DONDE SE DEPOSITAN LOS CI T amaño Carga Densidad Composición: IgG > potencial patogénico Membrana basal del glomérulo renal Pequeños vasos arteriales Membrana sinovial Tejidos mayormente afectados por deposito de CI
- 27. Reacciones de Hipersensibilidad de Tipo III Locales REACCION de ARTHUS Sistémicas Enfermedad del Suero Lesiones articulares Vasculitis Glomerulonefritis
- 28. REACCION DE ARTHUS Modelo básico de la enfermedad local por inmunocomplejos. Reacción necrohemorrágica por depósito de inmunocomplejos en la pared de los vasos, lo que origina una vasculitis con necrosis de la pared vascular con la consecuente necrosis hemorrágica tisular. De forma experimental tiene lugar después de 1 a2 horas de una inmunización local activa o pasiva, generalmente subcutánea.
- 30. Mediado por LT CD4+, Macrófagos LT CD8+ Granuloma tuberculoso Dermatitis de contacto Hipersensibilidad de Tipo IV Componente de la “hiedra venenosa”
- 32. Otros ejemplos de hipersensibilidad de tipo IV