CPHAP 037 Sindromes Geneticos

CPHAP 037 Sindromes Geneticos

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  PEDIATRIA SINDROMES GENETICOS
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  Dr. Samuel AlmeidaNavarro Dra. Edna Aizpuru y Dr. Héctor Cuevas Coordinadores:
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  Las enfermedades genéticascorresponden a un grupo heterogéneo de afecciones que en su etiología presentan un significativo componente genético . Ello puede deberse a alteraciones génicas , multifactoriales o cromosómicas . SINDROMES GENETICOS DEFINICION
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  El nacimiento deun niño con una enfermedad genética es habitualmente un evento inesperado Y muy angustioso para los padres y la familia. Por esta razón el equipo médico debe estar preparado para hacerse cargo en forma rápida y eficiente tanto del niño como de los familiares. SINDROMES GENETICOS
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  Un diagnósticooportuno permite: Evaluar la situación Aproximarse a un diagnóstico específico Instituir una terapia adecuada Asesoramiento genético SINDROMES GENETICOS
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  Es por estoque un pediatra al igual que un medico general siempre se enfrenta a algunas preguntas clásicas de los padres: ¿Porqué ocurrió? ¿En caso de tener otro hijo es probable que nazca igual? ¿Quién es el culpable? SINDROMES GENETICOS
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  Una historiaclínica adecuada es necesaria para un acertado diagnostico en los Sx. Genéticos, en ella siempre debe de incluir: Edad de los padres al momento de la gestación Abortos u óbitos en la familia Familiares con retraso mental, malformaciones y/o síndromes genéticos Consanguineidad, endogamia Religión de los padres SINDROMES GENETICOS
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  CONCEPTOS BASICOS SINDROMESGENETICOS
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  Si simplemente unode los padres tiene un gen mutado dominante, CADA hijo tiene un 50% de probabilidades de heredar el trastorno. SINDROMES GENETICOS HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
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  La herencia recesivasignifica que AMBOS genes de un par deben estar defectuosos para causar la enfermedad SINDROMES GENETICOS HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
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  Las enfermedades ligadasal X se deben a mutaciones en el gen del cromosoma X. SINDROMES GENETICOS HERENCIA LIGADA Al CROMOSOMA X
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  SINDROMES GENETICOS
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  La prevalencia en LA en hospitales pediátricos es de 62.5 % y su incidencia de 17 %. Se estima que aprox. el 3-7% de la población presenta un problema genético En los países desarrollados se ha estimado que 52.8 % de ingresos a hospitales pediátricos presentan alguna patología genética SINDROMES GENETICOS PREVALENCIA E INCIDENCIA Santos, M. "Apuntes de Genética General, Humana y Médica". Editado por la Fac. Ciencias Biológicas, P. Universidad Católica de Chile, 2000.
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  Los SG corresponden a un aproximado 2/3 de las defunciones hospitalarias en Hospitales pediátricos en EU. SINDROMES GENETICOS PREVALENCIA E INCIDENCIA Santos, M. "Apuntes de Genética General, Humana y Médica". Editado por la Fac. Ciencias Biológicas, P. Universidad Católica de Chile, 2000. TIPO DE ENFERMEDAD GENETICA PREVALENCIA POR 1000 RN AUTOSOMICA DOMINANTE 3.0 - 9.5 AUTOSOMICA RECESIVA 2.0 - 2.5 LIGADAS AL X 0.5 - 2.0 ALTERACIONES CROMOSOMICAS 6.0 - 9.0 MALFORMACIONES CONGENITAS 20.0 - 50.0
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  CASOS CLINICOS
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  Caso 1:
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  Se trata dela trisomía menos frecuente, descubierta en 1960 por Patau. Resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario El cariotipo tiene 47 cromosomas y sirve de diagnóstico prenatal por amniocentesis o cordocentesis. SINDROME DE PATAU
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  Los afectados muerenpoco tiempo después de nacer, la mayoría a los 3 meses, como mucho llegan al año. Se debe a una no disyunción meiótica materno, más que paterno. El riesgo aumenta con la edad de la madre. SINDROME DE PATAU
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  Anomalías en elsistema nervioso : Déficit mental, Holoprosencefalia, Dilatación de la bifurcación ventricular y alargamiento del surco posterior. Anomalías faciales : hipotelorismo que puede llegar a la presencia de un solo ojo y coloboma, labio y paladar hendido, trastornos en la lengua, aparición de más de dos narices. SINDROME DE PATAU
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  Anomalías renales :Hidronefrosis y Aumento de tamaño del riñón Anomalías cardíacas: Comunicación interventricular, Displasia valvular y Tetralogía de Fallot Anomalías de miembros : Polidactilia y Pie valgo. Anomalías en abdomen : Onfalocele y Extrofia vesicular Hipotonía muscular SINDROME DE PATAU
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  Caso 2:
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  Descrita por John H Edwards en la Universidad de Wisconsin Trisomía, translocación o mosaicismo. Tasa de mortalidad en los recién nacidos, por sobre el 90% de los casos, no llegan a un año de vida . Escasos supervivientes. El 50% de los errores en la separación de los cromosomas en la ovogénesis, en meiosis II SINDROME DE EDWARDS
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  I. Dismorfismos FacialesMúsculo-Esqueléticos II. Malformaciones Anomalías del SNC y cráneo, faciales, cuello, cardiovasculares, gastrointestinales, genitourinarias, de extremidades, entre otras SINDROME DE EDWARDS
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  Su frecuencia secalcula de 1 en 4000 nacidos vivos. Con un mayor número de mujeres afectadas 2:1. Signos radiológicos: Esternón corto. Núcleos de osificación reducidos. Pelvis pequeñas. Luxación de Cadera. SINDROME DE EDWARDS
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  EVOLUCION Mortalidad del95% en el primer año de vida. La tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 años de vida. Las niñas presentan mayor tasa de supervivencia. Causa principal de fallecimiento: Cardiopatía congénita, apneas, y neumonía . SINDROME DE EDWARDS
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  Caso 3:
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  SINDROME DE DOWNCromosomopatía más común. 65 a 80% de las gestaciones con trisomía 21 son abortos espontáneos. Frecuencia en R.N.: 1 / 700. Aneuploidia más común compatible con la vida.
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  SINDROME DE DOWNTrisomía 21 Regular . El 94% de los casos. Por no disyunción meiótica del óvulo. Trisomía por traslocación Robertsoniana. El 45 de los casos. Traslocación entre el cromosoma 21 y otro cromosoma acrocéntrico que normalmente es el 14 o el 22, ocasionalmente, 21. Mosaico tiene una línea con cariotipo normal y otra con trisomía 21. Un 1% de los pacientes presentan. La realización del cariotipo es obligada. ETIOLOGIA
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  SINDROME DE DOWNHipotonía e hiperlaxitud ligamentosa. Desarrollo Psicomotor muy lento. Retardo Mental acentuado CARACTERISTICAS CLINICAS
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  SINDROME DE DOWNCARACTERÍSTICAS CRANEOFACIALES: Braquicefalia. Puente nasal deprimido. Occipital aplanado. Implantación baja de cabello. Cuello corto. Hipoplasia medio facial. CARACTERISTICAS CLINICAS
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  SINDROME DE DOWNCARA: OJOS “ Almendrados”. Fisuras palpebrales hacia arriba. Epicanto interno. Manchas de Brushfield. Estrabismo Nistagmos PABELLONES AURICULARES Hélix muy plegado. Malformados y pequeños. Ausencia de lóbulos CARACTERISTICAS CLINICAS
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  SINDROME DE DOWNCARA: Micrognatia. Paladar ojival. Macroglosia. MANOS: Pequeñas y cuadradas. Braquidactilia. Clinodactilia. hipoplasia de la falange media del 5º dedo. Surco palmar único. CARACTERISTICAS CLINICAS
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  SINDROME DE DOWNPIES: 1º Espacio interdigital aumentado. Arco tibial en área halucal. Pliegue plantar entre el 1º y 2º ortejos. CARACTERISTICAS CLINICAS
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  SINDROME DE DOWNGENITALES: Pene pequeño. Volumen testicular menor que el de los niños de su edad. Criptorquidia relativamente frecuente. PIEL: Es redundante en la región cervical (fetal y neonatal). Livedo reticularis de predominio en extremidades inferiores. Hiperqueratósica con el tiempo. CARACTERISTICAS CLINICAS
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  SINDROME DE DOWNCardiopatía congénita: 45% Canal atrioventricular 45% CIV 35% CIA PCA Tetralogía de Fallot Gastrointestinales: 10 – 18%. Hernia Umbilical. Atresia duodenal. La enfermedad de Hirschsprung. CARACTERISTICAS CLINICAS
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  SINDROME DE DOWNENTIDADES CLINICAS ASOCIADAS Infecciones recurrentes . Respuesta Inmunológica comprometida. Leucemia aguda linfoblástica (15 a 20 veces más frecuente). Hipotiroidismo (1 : 10). Hipoacusia conductiva o neurosensorial. Problemas visuales 50%. Inestabilidad atlanto-axoidea. La mitad de los niños fallecen entre los 3 y 4 años Alzheimer.
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  SINDROME DE DOWNLas apneas obstructivas del sueño son frecuentes. A pesar de que la mayoría de ciclos son anovulatorios pueden llegar a concebir. La erección y eyaculación completas son difíciles.
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  SINDROME DE DOWNDIAGNOSTICO Las características fenotípicas. Hipotonía y llanto característico, agudo y entrecortado. Fenotipo característico. CARIOTIPO.
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  SINDROME DE DOWNDiagnóstico Prenatal: Estudio citogenético de vellosidades coriónicas o de líquido amniótico. Amniocentesis temprana. 12-14 Semanas de Gestación .
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  RIESGO DE RECURRENCIASINDROME DE DOWN Menor del 1% cuando es ocasionado por Trisomía regular. Del 10 a 15% cuando la madre es portadora de una traslocación. Del 2 al 5 % cuando el padre es portador de una traslocación. Traslocación Robertsoniana entre dos cromosomas 21 el riesgo de recurrencia es del 100% independientemente del sexo que lo transmita.
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  RIESGO DE RECURRENCIASINDROME DE DOWN EDAD 20 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 >45 FRECUENCIA 1:1,150 1:1,400 1:1,100 1: 700 1: 275 1: 100 1: 35
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  Caso 4:
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  SINDROME DE TURNERResulta de la ausencia total o parcial de un segundo cromosoma sexual Características: talla baja, déficit cognitivo, disgenesia gonadal, infertilidad, displasia pabellones auriculares, micrognatia, cuello alado (higroma coli), implantación baja cabello, problemas cardiovasculares (aorta), cubitus valgus, alteraciones renales.
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  SINDROME DE TURNERIncidencia: 1/2000-3000 recién nacidas. Frecuencia de concepciones 45,X es mucho mayor y es muy común en abortos espontáneos del primer trimestre (99% de 45,X son abortados espontáneamente (??) Cariotipo: 45,X/46,XY 1.5/10,000 cuadro muy variable. Fenotipo femenino con signos de virilización.
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  CARIOTIPOS RELACIONADOS NuméricasEstructurales -Monosomía del X ( 60% casos ) 45,X -Mosaicos (24% de los casos) 45,X/46,XX 45,X/47,XXX 45,X/46,XY (4% casos) 45,X/46,XX/47,XXX Alteraciones estructurales isocromosoma Xq: 46,X,i(Xq) -pérdida Xp deleción: 46,X,del(Xp) -pérdida Xq deleción: 46,X,del(Xq) trans. X/A trans. X/X anillo X: 46,X,r(X) -deleción Yp 46,X del (Yp) -isocromosoma Y 46,X,i(Yq)
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  Caso 5:
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  SINDROME DE KLINEFELTERDescrito en 1942 por Klinefelter y col. Anomalía de cromosomas sexuales más común en humanos. Varones con ginecomastia , testículos pequeños, azoospermia, vello púbico y facial escaso. Testosterona disminuída , longitud pene disminuido, distribución ginecoide de la grasa corporal.
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  Caso 6:
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  SINDROME DE NOONANEl síndrome de Noonan es causado por anomalías en los genes KRAS y PTPN11 . Aproximadamente la mitad de las personas afectadas por este síndrome tienen una mutación en el gen PTPN11 . Las personas con una anomalía en el gen KRAS presentan una forma atípica o severa del síndrome de Noonan
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  SINDROME DE NOONANSimilar a Turner, pero en mujeres. Esta enfermedad ocurre en aproximadamente 1 de cada 1000 a 2500 niños. Autonómica dominante.
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  SINDROME DE NOONANRetardo en la pubertad Ojos de base amplia o inclinados hacia abajo Pérdida de la audición (varía) Orejas de implantación baja o de forma anormal Retardo mental leve (sólo en aproximadamente el 25% de los casos) Párpados caídos (ptosis) Estatura baja Pene pequeño Testículos no descendidos Forma inusual del tórax (generalmente un tórax hundido llamado tórax excavado) Cuello con pliegues y de apariencia corta CARACTERISTICAS CLINICAS
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  Caso 7:
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  CRI-DU-CHAT Maullido degato El síndrome de Lejeune , es una alteración cromosómica provocada por deleción estructural de parte o de todo el brazo corto del cromosoma 5. Caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con el tiempo. Descrito inicialmente por Lejeune en 1963. Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las niñas
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  CRI-DU-CHAT Maullido degato El afectado normalmente presenta retraso de crecimiento intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto característico que recuerda al maullido de gato , por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajación de los pliegues ariepiglóticos
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  Cri-Du-Chat Bajo pesoal nacimiento: aproximadamente 2 kg. Crecimiento lento Llanto característico: 600-900 Hz , Normal: 200-550 Hz Perímetro craneal reducido Deficiencia mental Hipotonía Marcado sentido del humor. Cariñosos y muy afectivos. Miedo a determinados objetos. Alteraciones a nivel psicofísico. CARACTERISTICAS CLINICAS
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  CRI-DU-CHAT Maullido degato La esperanza de vida no se puede evaluar con certeza, pero se describen casos de adultos con pocos casos de fallecimiento. Los problemas más graves se deben a defectos cardíacos y a las complicaciones respiratorias.
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  Caso 8:
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  Sx. WOLF-HIRSCHHORN Causadapor una micro-deleción distal del brazo corto del cromosoma 4 . Las principales características son los rasgos faciales peculiares, crisis convulsivas y retardo psicomotor y del desarrollo. Su frecuencia de presentación es de 1 por cada 50,000 nacidos vivos , presentando el doble de frecuencia en mujeres Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecióndistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIÑA F. 1 , DANIEL A. HERNÁNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53
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  Sx. WOLF-HIRSCHHORN Loscriterios diagnósticos son: Dismorfia facial característica en "yelmo griego", Retardo del crecimiento y manifestacionesde déficit neurológico: retraso mental e hipotonía Convulsiones 5 . Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecióndistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIÑA F. 1 , DANIEL A. HERNÁNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53
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  Sx. WOLF-HIRSCHHORN Mutaciónde novo Causa más frecuente el 85% de éstos son deleción proveniente del padre. 12% pueden tener alteraciones como un cromosoma 4 en anillo , mosaicismo, o traslocación esporádica no balanceada. El pronóstico es desfavorable a corto plazo, supervivencia es aproximadamente de 2 años de vida, muriendo por complicaciones respiratorias y cardíacas Sólo un tercio sobrevive un tiempo mayor Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdelecióndistal del brazo corto del cromosoma 4: JORGE A. AVIÑA F. 1 , DANIEL A. HERNÁNDEZ A. Rev Chil Pediatr 2008; 79 (1): 50-53
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  Caso 9:
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  SINDROME DE DiGEORGE Variabilidad clínica. Se conoce como CATCH (defectos cardíacos, facies anormal, defectos sistema inmune (hipoplasia timo), paladar hendido, hipocalcemia) retardo mental moderado. Detectable citogenéticamente, comparte región con síndrome velocardio-facial .
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  SINDROME DE DiGEORGE Frecuencia: 1/3,000-4,000 RN En 15% parejas con hijo afectado, uno de los padres tb tiene la deleción (50% riesgo recurrencia). En ausencia de deleción parental recurrencia es rara. Ecografía anormal (anomalía cardiaca) muestra 3/26 casos sin historia familiar positiva.
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  Caso 10:
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  SX. TREACHER-COLLINS Ocurreen 1:10,000 Nacidos vivos Autosómica Dominante Hendiduras palpebrales intensamente oblicuas, Disostosis mandibulofacial, coloboma, hipoplasia malar y fístulas ciegas. Ausencia de glándula parótida Inteligencia normal
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  CONCLUSION: El conocimientode las patologías genéticas, nos guía hacia una practica pediátrica correcta. Las complicaciones de cada una de ellas, debe de ser estudiada en todo momento. Siempre hay que saber distinguir cuándo un caso esta fuera de nuestro alcance y tener el valor de derivarlo a la especialidad correcta.
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  GRACIAS POR SU ATENCION [email_address]