Generalidades de los Hipoglicemiantes y euglicemiantes
- 1. GENERALIDADES FÁRMACOS HIPOGLICEMIANTES Y EUGLICEMIANTES Netzahualcóyotl Hernández Garza
- 3. SULFONILUREAS • Derivados de las sulfas • Las sulfonilureas contienen un núcleo central compuesto por S-fenilsulfonilurea + anillo fenol + varios grupos laterales sobre el grupo urea.
- 4. MECANISMO DE ACCIÓN Goodman y Gilman. Las bases farnacológicas de la terapéutica. 12° Edición.Mc Graw Hill. Página 1240, Imagen 43-3 Interactúan en la subunidad SUR de los Canales K+ Dependientes ATP de las células Beta páncreas El canal de K+ es un Rectificador interno (Kir6.2), está estrechamente relacionado con el receptor SUR (sulfonilurea Receptor)
- 5. EFECTOS Flórez; Armijo J; Mediavilla A. Farmacología Humana. 5° Edición. Elsevier Masson. Página 1056, Tabla 54-1
- 6. FARMACOCINÉTICA Flórez; Armijo J; Mediavilla A. Farmacología Humana. 5° Edición. Elsevier Masson. Página 1062, Tabla 54-4 Pueden sufrir desplazamiento de proteína con otros fármacos que tengan más afinidad de unión a proteínas; checar interacciones y desplazamientos
- 8. FÁRMACOS MÁS UTILIZADOS: Siempre iniciando con la dosis más baja de cada fármaco a utilizar y valorar con sus resultados glucémicos
- 9. EFECTOS ADVERSOS • Tendencia a hipoglicemia • Relacionado con el grupo de las sulfas. Reacción de hipersensibilidad Tipo 1 desde urticaria y prurito hasta reacción anafiláctica. • Puede mostrar un ligero aumento de peso en los meses de recién iniciado el tratamiento. Así como resistencia a bajar de peso aún con ejercicio y dieta adecuada.
- 10. CONTRAINDICACIONES • Insuficiencia Renal • Insuficiencia Hepática • Desnutrición • Pacientes que tiendan a anemia hemolítica
- 11. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS La interacción con las sulfonilurea es directamente proporcional al grado de unión a proteínas plasmáticas
- 12. SULFONILUREA Y OTROS FÁRMACOS:
- 13. MEGLITIDINAS O GLINIDAS. • Aunque no son sulfonilureas, tienen acciones comunes como estas. pero tienen acción más corta a comparación de sulfonilureas. • Su acción comienza de un modo rápido y duración breve. • Menor riesgo de hipoglicemias Es un fármaco caro, pero muy bueno al momento de utilizarlo • SON REGULADORAS DE LA GLICEMIA POSTPRANDIAL. Repaglinida Nateglinida
- 14. MECANISMO DE ACCIÓN • Se une de igual forma a la subunidad SUR1 del canal de K+ dependiente de ATP de las células Beta del páncreas. dominios 1-5 del receptor SUR
- 15. APLICACIONES: • Menor riesgo de hipoglicemias. • Alternativa a alergias a sulfas • Paciente que en su control con el glucómetro marca glicemias basales o en ayuno Normales, pero que al momento de tomarse una Post-pandreal sale alto. • Tx alternativo en Insuficiencia Renal en caso que se llegase a manejar con hipoglicemiantes • “Con relación a la ganancia de peso es similar a las sulfonilureas”
- 16. DOSIS DE GLINIDAS Se empieza la administración con dosis bajas e ir aumentándolas progresivamente según la respuesta Rapaglinidina: Eritromicina, itraconazol, rifampicina, fenitoína 30 minutos antes de las comidas- 3 veces/día
- 17. SENSIBILIZADORES A LA INSULINA- EUGLICEMIANTES • Biguanidas. • Tiazolidinodionas.
- 18. BIGUANIDAS. • METFORMINA. •Solamente reduce la hiperglicemia basal y post-pandreal del diabético •No mejora la secreción de insulina •No sirve en ausencia de insulina • No se asocia a hipoglucemia. • Disminuye Riesgo Cardiovascular • Mejora los niveles de HbA1c
- 19. ENLENTECE LA ABSORCIÓN INTESTINAL DE LOS AZUCARES. Aumenta síntesis HDL hígado DISMINUYE DE PESO POR SENSACIÓN DE SACIEDAD
- 20. FARMACOCINÉTICA • VO • No se une a las proteínas séricas y no se metaboliza se excreta en su forma activa. • Excreción renal. • Su T1/2 de excreción: 2-4 hrs; por lo que se tiene que administrar cada 2-3 veces día
- 21. APLICACIONES Primer elección en DM tipo 2: • Monoterapia. • En combinación con tiazolidinedionas, sulfonilureas. • En combinación con insulina, pero hay alto riesgo de alguna acidosis
- 22. EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES
- 23. DOSIS
- 24. TIAZOLIDINEDIONAS O GLITAZONAS • Las tiazolidinedionas (TZD) actúan como ligandos del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas (PPARγ), estos receptores modulan la transcripción de una serie de genes sensibles a la insulina que participan en el metabolismo de lípidos y carbohidratos. • Rosiglitazona (Avandía) • Pioglitazona (Actos) • Ciglitazona • Troglitazona (RETIRADA)
- 25. INDICACIONES Se administran como adición cuando hay falla secundaria a otros de administración oral.
- 26. GLITAZONAS Activación de PRAPγ Modificación de genes de expresión/ transcripción ¿Directa activación de PRAPγ? ¿Directa activación de PRAPγ? Mejora la sensibilidad a la Lipólisis Ácidos grasos libres TNFα Leptina Adiponectin a Gluconeogenesis Glucogenólisis Captación glucosa Glucógeno sintasa Aumenta entrada de glucosa y fijación de insulina a la membrana x aumento de receptores insulina y transportadores de glucosa (GLUT1 y GLUT4) Bloquea la osteobastogénesis Bloquea la osteoclastogénesis
- 27. PIOGLITAZONA • Después de la administración oral en ayuno se observan concentraciones máximas en 2 horas. • Las concentraciones séricas permanecen elevadas durante 24 • Se une a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina • Se metaboliza en hígado • Se excreta principalmente en la bilis eliminándose en las heces Tiene mayor efecto hipolipemiantepor su unión al receptor PPAR- alfa SE INICIA con a 15 ó 30 mg una vez al día con o sin alimentos.
- 28. ROSIGLITAZONA • Las concentraciones plasmáticas pico se observan 1 hora después de la dosificación. • Se metaboliza en el hígado • Se excreta en la orina en un 65% y en heces lo demás • Para pacientes que responden inadecuadamente después de 12 semanas de tratamiento la dosis puede aumentarse a 8 mg, administrada c/ 24 hrs o divida c/12 hrs La dosis de inicio es 4 mg VO c/24 hrs o dividida c/12 Hrs
- 29. EFECTOS ADVERSOS • Retención líquidos con formación edema (2-3%) • Casos extremos edema pulmón, derrame pleural (Menor a 1%) • Alteración mínima en hígado • Anemia (se ha relacionado por la hemodilución debido a la retención sodio) • Disminuyen la densidad ósea
- 30. CONTRAINDICACIONES • Las tiazolidinedionas no deben ser administradas en pacientes con alguna hepatopatía. • Están contraindicadas en la insuficiencia cardiaca congestiva clase funcional III y IV. • No está aprobado su uso pediátrico, ni durante el embarazo y la lactancia.
- 31. RESUMEN • Fármaco utilizado cuando la terapéutica 1° línea no funciona en el control glucémico del paciente • Se asocia con hipoglucemiante o con metformina • EA: Edema; Hemodilución, Disminución densidad huesos • CI: INSUFICIENCIA HEPÁTICA; INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA Rosiglitazona= agonista PPAR gamma; 4-8 mg VO c/ 12 o 24 hrs Pioglitazona= agonista PPAR gamma + PPAR alfa 15-30 mg c/24 hrs
- 32. INHIBIDORES DE GLUCOSIDASA ALFA • Acarbosa • Miglitol Reduce la glicemia postprandial de manera indirecta, al retrasar la absorción de carbohidratos
- 33. MECANISMO DE ACCIÓN • Inhiben de manera competitiva la glucosidasas alfa (sacarosa, maltasa, glucoamilasa y dextranasa).
- 34. EFECTOS • Retrasa la digestión de los hidratos de carbono. • Disminuye la glucemia postprandial. • Inhiben irreversiblemente la alfa glucosidasa unida a la membrana de las celulas en cepillo del borde intestinal.
- 35. FARMACOCINÉTICA Vida Media: 1.5 a 3 horas No se metaboliza No se une a proteínas Biodisponibilidad: 1-2% Excreción: En el mismo compuesto que llegó a circulación
- 36. INDICACIONES TERAPÉUTICAS • En diabetes mellitus tipo 2 como monoterapia o en combinación con sulfonliureas, biguanidas o insulina. • En diabetes mellitus tipo 1 como coadyuvante. • Prevención de la diabetes mellitus tipo 2
- 37. DOSIS
- 38. EFECTOS ADVERSOS • Flatulencias, • Diarrea • Dolor y cólicos abdominales • Distención abdominal • Reacciones de hipersensibilidad.
- 40. FÁRMACOS AGONISTAS DE INCRETINAS AGONISTAS GLP-1 • EXENATIDA • Estimulan la liberación de insulina son glucosa dependiente. • Mejora la función de la célula beta. • Disminución de los niveles de HbA1c INHIBIDORES DPP-4 • Sitagliptina ; Vildagliptina • Prolongan tiempo y acción de incretinas endógenas. • Disminución de EA en adición con MTN • Mejora niveles glucémicos y control de peso.
- 41. INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL La sitagliptina inhibe la DPP-4 y prolonga la duración de las incretinas endógenas GLP-1 y GIP, lo cual conduce a un aumento en la síntesis y secreción de insulina con un consiguiente descenso en las concentraciones de glucagón y el consiguiente mejor control de la glucemia. VO 1 c/24 hrs.. T1/2= 12 a 16hrs; Excreta por vía renal GIP= Péptido insulinotrópico dependiente de glucosa la presencia de alimentos no influye en su grado de absorción.
- 42. AGONISTA GLP-1
- 43. AMILINA • Péptido Amiloide • Producido en las células beta del páncreas • Se secreta junto a la insulina por mismos mecanismos secretagogos. ANÁLOGOS DE LA AMILINA
- 44. PRAMLINTINA • Forma sintética de amilina • Varias modificaciones en cadena de aminoácidos. • Mejora en biodisponibilidad Mecanismo de acción: Une receptores de amilina en el rombencéfalo causando: • Disminución en la liberación de glucagon • Inhibiendo el vaciado gástrico • Causando saciedad.
- 45. FARMACOCINÉTICA • Administración subcutánea antes de los alimentos. • Semivida de 50 minutos. • No unión a PP. • Metabolismo y excreción renal. • No debe administrarse en la misma jeringa que la insulina por diferencias de pH. En DM 2 la dosis incial es de 60 mcg y se ajusta hasta 120 mcg.
- 46. EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES • Hipoglucemia. • Altera la cinética de fármacos que requieren rápida absorción en tubo digestivo. Contraindicada: • Pacientes con gastroparesia de cualquier índole • Trastornos de la motilidad del tubo digestivo).
- 47. USOS CLÍNICOS • DM 1 y DM 2 • Auxiliar en pacientes que toman insulina con alimentos. • Disminución de la necesidad de insulina • Uso para disminución de peso (1.5 a 2 kg en 3 meses). • Se está valorando su uso en pacientes no diabéticos para reducción de peso
- 48. GRADO DE ELECCIÓN DE FÁRMACOS EN EL SECTOR SALUD, Y ELECCIONES ALTERNATIVAS
- 49. • Flores J. Farmacología Humana 5° Edición. Elsevier • Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 12° Edición. Mc Graw Hill • Guía de Práctica Clínica. Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 en el primer nivel de atención. ISBN: 978-607-7790-59-4. 08/07/2014