Clase 12 genética sanguinea

GENÉTICA SANGUINEA
Dra. Estela Tango
Docente: Genética

Hemoglobina, Características
Es una heteroproteína de la sangre, de peso molecular
68.000 (68 kD).
Color rojo característico
Transporta el oxígeno desde los órganos respiratorios
hasta los tejidos, en mamíferos.

Características
La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada
una de las cuales se une un grupo hemo, cuyo átomo de
hierro es capaz de unirse de forma reversible al oxígeno.

::: Grupo Hemo :::
• El grupo hemo se forma por:
• Unión de la Succinil CoA
(formado en ciclo de Krebs o
ciclo del acido cítrico) a un
aminoácido glicina formando
un grupo pirrol.
• Cuatro grupos pirrol se unen
formando la Protoporfirina IX.
• La protoporfirina IX se une a
una molécula de hierro
ferroso (Fe2+) formando el
grupo hemo.

Estructura de hemoglobina
La hemoglobina se
forma por combinación
de dos subunidades de
una cadena peptídica
llamada y dos de
donde las cadenas
polipeptídicas están
constituidas por
eslabones de
aminoácidos (AA);
conteniendo 141
residuos la cadena y
146 la cadena .

Tipos de
hemoglobina
Hemoglobina A: representa aproximadamente el 97% de
la hemoglobina degradada en el adulto, formada por dos
globinas y dos globinas .
Hemoglobina A2: representa menos del 2,5% de la
hemoglobina después del nacimiento, formada por dos
globinas y dos globinas , que aumenta bastante en la
beta-talasemia, al no poder sintetizar globinas .
Hemoglobina S: Variante genética de la hemoglobina por
alteración de la estructura de la globina beta presente en
la anemia de células falciformes.

Tipos de
hemoglobina
Hemoglobina F: Hemoglobina característica del feto.
Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que se
encuentra unida al oxígeno normalmente ( Hb+O2)
Metahemoglobina: Hemoglobina con grupo hemo con
hierro en estado férrico, Fe (III) (es decir, oxidado). Este
tipo de hemoglobina no se une al oxígeno. Se produce por
una enfermedad congénita en la cual hay deficiencia de
metahemoglobina reductasa, la cual mantiene el hierro
como Fe(III). Existe también por intoxicación de nitritos.

Tipos de
hemoglobina
Carbaminohemoglobina: se refiere
a la hemoglobina unida al CO2
después del intercambio gaseoso
entre los glóbulos rojos y los tejidos (Hb+CO2).
Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unión
con el CO. Es letal en grandes concentraciones (40%). El
CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el Oxígeno
por la Hb desplazándolo a este fácilmente produciendo
hipoxia tisular, (coloración sanguínea fuertemente roja).
Hemoglobina glucosilada: presente en patologías como la
diabetes, resulta de la unión de la Hb con carbohidratos
libres unidos a cadenas carbonadas con funciones ácidas.

:::Genética y metabolismo de
la hemoglobina:::
 Evolución genética de la mioglobina y
la hemoglobina.
 Los animales primitivos presentaban
una globina de cadena única
codificada por un solo gen ancestral.
 Hace 500 millones de años el gen se
duplico.
 Hace 400 millones de años se produjo
una segunda duplicación en el gen de
hemoglobina apareciendo genes de la
cadena A y B.

:::Alteraciones patológicas:::
• Se denomina hemoglobinopatía a
cierto tipo de defecto de carácter
hereditario, que tiene como
consecuencia una estructura
anormal en una de las cadenas de
las globina de la molécula de
hemoglobina.
• La diferencia de la hemoglobina
que porta un sujeto con
hemoglobinopatía con la
hemoglobina normal radica en que
uno de los aminoácidos de la
cadena beta es sustituido por otro.

George Whippe quiso dar a enteder que esta enfermedad
mostraba especial predileccion por las poblaciones que
habitan junto al mar , ej: mar mediterraneo .
•ThalassaMar :
•AimaSangre:
El tiempo ha demostrado
que esta enfermedad no
es esclusiva del area
mediterranea , sino que
afecta tambien a
individuos de raza :
Sudeste
asiatico
Indios
Africanos
Arabe

Actualmente se
sabe que la
talasemia
contituye un grupo
heterogeneo de
alteraciones
congenitas de la
sintesis de Hb .
Caracterizada por una
disminucion parcial o
total de la produccion
de una o varias
cadenas globinicas,
que en su totalidad se
conoce como
síndrome talasemico
Su distribución geográfica , al
igual que las hemoglobinopatía
estructurales esta relacionada
con la zona donde existe o ha
existido el paludismo endémico
Debido al efecto protector que
ejerce esta enfermedad frente
al parasito , proporcionando
una selección genetica positiva
a la poblacion afectada

La TALASEMIA son trastornos
hereditarios en la sangre, lo cual
causa que el cuerpo produzca
menos glóbulos rojos y menos
hemoglobina de lo normal.
Es en realidad un grupo de
enfermedades hereditarias de
la sangre que afectan la
capacidad de una persona
para producir hemoglobina,
dando lugar a anemia

• Niveles normales de hemoglobina:
• Hombre: de 13.8 a 17.2 g/dL
• Mujer: de 12.1 a 15.1 g/dL
La hemoglobina se compone de dos proteínas :
Globina alfaGlobina beta
y la talasemia ocurre cuando hay un defecto en un
gen que ayuda a controlar la producción de una de
estas proteínas

Principales tipos de talasemia :
α-
talasemia
β-
talasemia

• La talasemia alfa ocurre cuando un gen o los
genes relacionados con la proteína globina alfa
faltan o han cambiado (mutado).
• La talasemia beta ocurre cuando defectos
genéticos similares afectan la producción de la
proteína globina beta.

Fisiopatologia
Las características de todas las talasemias, incluyendo, la
anemia de Cooley, es la síntesis desequilibrada de la cadena
de hemoglobina alfa -o beta - globina . Cada cadena se
produce por acción de un gen específico.
Normalmente, durante la formación de
las células rojas de la sangre, las cadenas
de globina se producen de una manera
equilibrada que permite el ensamblaje
apropiado de la hemoglobina
La síntesis equilibrada es esencial si la
hemoglobina va a realizar su función
vital de transportar oxígeno dentro de
los eritrocitos a todas las otras células
del sistema.

La hemoglobina
embrionaria esta hecha
de cadenas zeta-(z)
globina y cadenas de
globina epsilon-(e).
La composición de la
hemoglobina cambia dos
veces durante la vida
primero durante la transición
de hemoglobina embrionaria
a hemoglobina fetal y de ahí
posteriormente, de la forma
fetal a la adulta

•Durante los últimos dos trimestres de embarazo, la hemoglobina fetal, está compuesta de
dos cadenas de globina alfa - (a) y dos cadenas predominantes de globina gamma (g).
•La hemoglobina fetal tiene una afinidad particularmente alta por el oxígeno, reforzando la
habilidad del feto para obtener suficiente oxígeno de la sangre de madre por la placenta.
•Al nacimiento, los genes que producen las cadenas fetales de globina gamma dejan de
funcionar y ceden su lugar a los genes productores de las cadenas de globina beta.
El cambio produce
hemoglobina adulta, en donde
cada molécula esta hecha de
dos cadenas de alfa-globina y
dos de beta-globina.

El receptor del gen
humano de la alfa-globina
se localiza adelante del
cromosoma 16
el gen de la beta-globina
en el cromosoma 11
Dependiendo en la naturaleza de la
mutación, la síntesis de la globina puede
afectarse en forma casi imperceptible
produciendo formas de talasemia de
imperceptibles a graves.

Ambos tipos de talasemia se heredan de la misma manera
La enfermedad se
transmite a los
niños por los
padres que son
portadores del gen
mutado talasemia.

Síndromes alfa -talasémicos
• En general la gravedad de las distintas formas de alfa talasemia
esta relacionada con la intensidad del déficit de la cadena alfa
globina , que a su vez depende de la naturaleza de la mutación .
Clinicamente la
alfa talasemia se
divide en 3
categorias :
Rasgo
talasemico,
caract, por
ligero cambio
hematológico.
Enf. De la
hemoglob
inopatía H
y C
Síndrome
de
hidropesía
fetal.

Rasgo talasemico.
Es el resultado de la interacción de un haplotipo normal y un defecto
causante de alfa cero o alfa positivo- talasemia .
Según la expresividad
clínica del Rasgo
talasemico se puede
clasificar en :
• Constituye una condicion clinica
asintomatica , y detectable solo
a traves de estudios familiares.
Rasgo silente
(α+-talasemia)
En general , suele
observarse una disminución
muy ligera del VCM, pero el
patrón electroforético de Hb
es normal

Cuando en la pareja un padre es portador silente y el otro no, existe 50% de
probabilidades ( 2 de 4 probabilidades) de tener hijos sanos y 50% de probabilidades
de tener hijos portadores silentes.

Cuando en la pareja un padre es portador silente y el otro portador de α0-talasemia
existen 25% (1 de 4) de tener hijos sanos, 25% de tener hijos portadores silentes, 25% de
tener hijos portadores de α0-talasemia y 25% de probabilidades de tener hijos con la
enfermedad por Hb H.

En cambio cuando en la pareja ambos padres son portadores de α0-
talasemia existe 25% (1 de 4) de tener hijos sanos, 50% de tener hijos
Portadores de α0-talasemia, y 25% de probabilidades de tener hijos
con Hidropesía Fetal.

Síndrome beta talasemico
La expresividad clínica de la beta talasemia
depende principalmente de la intensidad del
déficit de síntesis de cadena beta.
Y que a su vez varia según se trate de un carácter
homocigoto o heterocigoto
La expresividad clínica es polimorfa , pero puede
variar desde una situación asintomática ( talasemia
mínima ) hasta la anemia intensa con fallecimiento
del px antes de alcanzar la edad adulta ( T. mayor )

Es un tipo hereditario de
anemia hemolítica
menos severo que la
talasemia mayor.
Se pueden observar
glóbulos rojos
sanguíneos de varias
formas (poiquilocitosis),
pálidos (hipocrómicos) y
pequeños (microcíticos),
los cuales tienen menor
capacidad para
transportar el oxígeno
que los glóbulos rojos
sanguíneos normales.

 La enfermedad de cooley ,es la
forma más severa de anemia y es
una forma hereditaria de la
anemia hemolítica.
 Caracterizada por anomalías en
la producción de los glóbulos
rojos sanguíneos (hemoglobina).
 Se pueden observar los glóbulos
rojos sanguíneos de forma
anormal, pálidos (hipocrómicos)
y pequeños asociados con esta
enfermedad.

Anemia, la cual
puede ser leve,
moderada o severa
Hepatomegalia
Huesos alargados y
frágiles
Piel más pálida de lo
normal
Mayor
susceptibilidad a las
infecciones
Problemas de
crecimiento
Fatiga
Esplenomegalia
Los síntomas suelen
comenzar entre 3 y
6 meses después del
nacimiento

Observar morfología de la
sangre periférica y la medula
ósea
Anemia muy intensa de
carácter microcitico e
hipocromo
Es frecuente observar también
leucocitosis trombocitosis,
especialmente después de
practicada la esplenomegalia
La electetroforesis de Hb
evidencia siempre un aumento
de la HbF entre 60 y el 98%

Anemia
falciforme
• Es causada por mutación genética, responsable
por la deformidad de los glóbulos rojos. Para ser
portador de la enfermedad, es necesario que el
gen alterado sea transmitido por el padre y por la
madre. Si fuera transmitido apenas por uno de
los padres, el hijo tendrá el trazo falciforme, que
podrá pasar para sus descendientes, pero no se
manifestará la enfermedad.

Sintomas
• Dolor fuerte provocado por el bloqueo del flujo
sanguíneo y por la falta de oxigenación en los tecidos;
• Dolores articulares;
• Fatiga intensa;
• Palidez e icterícia;
• Retraso del crescimento;
• Heridas en las piernas;
• Tendencia a infecciones;
• Cálculos biliares;
• Problemas neurológicos, cardiovasculares, renales y
pulmonares;
• Priapismo (Es uma erección persistente (mas de 4 hs),
frecuentemente dolorosa, desencadeada o no por la
atividad sexual. )

Diagnóstico laboratorial
• La eletroforesis de hemoglobina y el examen
laboratorial específico para el diagnóstico de
la anemia falciforme, mas la presencia de la
hemoglobina S pode ser detectada por el test
del piecito, cuando el bebé nace.

No hay tratamento específico para la anemia falciforme, Los portadores
requieren seguimiento médico constante (mientras mas antes, mejor el
prognóstico) para mantener la oxigenación adecuada en los tejidos y la
hidratación, prevenir infecciones y controlar las crisis de dolor.

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