B Lactamicos
Descargar como PPTX, PDF4 recomendaciones2,225 vistas
Este documento describe diferentes tipos de fármacos quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana, incluyendo penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos, monobactámicos, glucopéptidicos y lipopéptidos. Explica sus mecanismos de acción, clasificaciones, usos clínicos, farmacocinética y efectos adversos.
B Lactamicos
- 1. FARMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR Reynaldo Moreno Roldan 4°4
- 2. PENICILINAS Estructura La hidrólisis del anillo lactámico B por lactamasas B produce ácido peniciloico.
- 3. Clasificación Determinada por los radicales. 1. Penicilinas (p.ej. Penicilina G) 2. Penicilinas antiestafilocócicas (p. ej. nafcilina) 3. Penicilinas de espectro amplio (p. ej. ampicilina)
- 4. Penicilinas Tienen la máxima actividad contra grampositivos, cocos gramnegativos y anaerobios no productores de lactamasas. Poca actividad contra bacilos gramnegativos y susceptibles contra hidrólisis de lactamasas B.
- 5. Penicilina antiestafilocócicas Resistentes a las lactamasas B de los estafilococos. Tienen actividad contra estafilococos y estreptococos, pero no contra enterococos, bacterias anaerobias, cocos y bacilos gramnegativos.
- 6. Penicilinas de espectro ampliado Conservan el espectro antibacteriano de las penicilinas y tienen mejor actividad contra microorganismos gramnegativos. Susceptibles a la hidrólisis por lactamasas B.
- 7. Mecanismo de acción Inhiben la proliferación bacteriana por la interferencia de transpeptidación en las síntesis de pared celular.
- 8. Pared celular Constituida por un polímero complejo de polisacáridos y polipéptidos con enlaces cruzados, el peptidoglucano (mureína). Contienen N-acetilglucosamina y ácido N- acetilmurámico.
- 9. El primer paso consiste en la unión a receptores celulares, llamados proteínas de unión a penicilina PBP(Penicillin Binding Proteins). Esto se da gracias a que son análogos estructurales del sustrato D-Alanil-D-Alanina inhibiendo la reacción de transpeptidación
- 10. Los lactámicos B solo eliminan células bacterianas cuando se encuentran en proceso de crecimiento y síntesis bacteriana.
- 11. Resistencia 1. Inactivación de los antibióticos por lactamasas B. 2. Modificación de PBP 3. Alteración de la penetración del farmaco 4. El reflujo
- 12. Por Lactamasa B Mecanismo de resistencia mas conocido. Ej. Por Staphylococcus aureus , Haemophilus y E.Coli son de relativa preferencia a penicilinas que cefalosporinas. Otras como las lactamasas AMPc por Pseudomonas y Enterobacter y las lactamasas B amplio espectro que hidrolizan tanto a penisilinas y cefalosporinas.
- 13. PBP alteradas Resistencia a meticilina en estafilococos Resistencia a penicilina en neumococos y enterococos. Poca afinidad a lactámicos, en consecuencia, no se inhiben excepto en concentraciones altas, a menudo inalcanzables en la clínica.
- 14. Alteración por penetración en PBP y Eflujo activo Solo en gramnegativos por la pared externa impermeable. Eflujo: Bomba de eliminación que consta de componentes citoplásmaticos y proteinas periplásmaticas que transportan el antibiótico afuera del periplasma.
- 17. Farmacocinética La absorción del fármaco administrado por vía oral difiere mucho para las diversas penicilinas. La dicloxacilina, ampicilina y amoxicilina son estables en acido y relativamente bien absorbidas
- 18. La absorción de casi todas la penicilinas orales es alterada por presencia de alimentos por lo que debe administrarse 1 o 2 horas antes de comer. En la administración parenteral, la absorción de casi todas las penicilinas es completa y rápida. Es preferible la administración intravenosa que la intramuscular dado la irritación y dolor que genera esta ultima.
- 19. La penicilina benzatinica están formuladas para retrasar la absorción dando como resultado concentraciones prolongadas en sangre y tejidos.
- 20. La penicilina es excretada rápidamente por los riñones y pequeñas cantidades se eliminan por otras vías. La vida media normal de la penicilina G es de casi 30 min; en insuficiencia renal puede ser casi de 10 horas. Las penicilinas de espectro amplio tienen vida media de 1 hora.
- 21. En recién nacidos la excreción de penicilinas es menos eficaz. Nota: La dosis debe ajustarse según a la función renal.
- 22. Usos clínicos Penicilina Penicilina G es el fármaco ideal para tratar infecciones por estreptococos, enterococos y neumococos asi como estafilococos no productores de lactamasa B, Treponema Pallidum y muchas otras espiroquetas y microorganismo no productores de lactamasa B.
- 23. Penicilina resistentes lactamasas B Indicados para infecciones de estafilococos productores de lactamasa B Meticilina, nafcilina e isoxazolilpenilcilina. Todas son relativamente estables en acido.
- 24. Reacciones adversas Normalmente son atóxicas. La mayoría de los efectos adversos graves se debe a la hipersensibilidad. Todas producen sensibilidad y reacciones cruzadas. Un antecedente de reacción a la penicilina no es confiable, para indicar alergia. En pacientes con insuficiencia renal la penicilina puede causar convulsiones.
- 25. Cefalosporinas Similares a penicilinas pero mas estables ante lactamasas B, teniendo un espectro de actividad mas amplio. Actualmente teniendo problemas con E. Coli y Klebsiella que expresan lactamasas B de espectro amplio. No activas contra enterococos y L. monocytogenes.
- 27. Clasificación Dependiendo de su espectro de actividad antimicrobiana. 4 grupos o generaciones
- 28. Cefalosporinas de Primera Generación Incluyen cefalozina, cefadroxina, cefalexina, cefalotina, cef apirina y cefradina. Activos contra cocos grampositivos: neumococos, estreptococos y estafilococos. Mala actividad contra P. aureginosa y Proteus sp.
- 29. Farmacocinética Oral. Se absorben en el intestino en un grado muy variable. Concentraciones séricas llegan a ser de 15 a 20 µm/ml. Concentración urinaria muy alta, concentración en tejido muy variable menor a las séricas.
- 30. Parenteral Cefazolina única por vía parenteral. Por vía intravenosa normalmente la concentración es de 90 a 120 µm/ml.
- 31. Usos clínicos Ideales contra estreptococos y estafilococos, no se debe confiar en cefalosporinas ante infecciones sistémicas graves. Cefazolina penetra bien en todos los tejidos. Fármaco ideal para la profilaxis quirúrgica. Puede usarse en personas alérgicas a la penicilina
- 32. Cefalosporinas de Segunda Generación y cefamicinas Cefaclor, cefamandol, cefonicida, cefuroxima, cef prozil, loracarbef y ceforanida. Cefamicinas: cefoxitina, cefmetazol, cefotetán Actividad contra microorganismos inhibidos por los de primera generación además de un espectro mas potente contra gramnegativos.
- 33. Farmacocinética Oral Cefaclor, cefuroxima, cefprozil, loracarbef.
- 34. Parenteral Después de la administración de 1 g las concentraciones son de 75 a 125 µm/ml con casi todas las cefalosporinas de segunda generación. La administración intramuscular es dolorosa y debe evitarse
- 35. Usos clínicos Contra H. influenzae o M. catarrhalis, para tratar sinusitis, otitis e infecciones de vías respiratorias bajas. Contra microorganismos anaerobios como en casos de diverticulitis o peritonitis. No usarse contra meningitis.
- 36. Cefalosporinas de Tercera Generación Cefoperazona,cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima, etc. Mayor cobertura en gramnegativos y algunas pueden atravesar la barrera hematoencefalica. Son hidrolizadas por lactamasa B AmpC. Géneros como Providencia, Serratia y Citrobacter también producen cefaloporinasas
- 37. Farmacocinética En inyección intravenosa de 1 g produce concentraciones séricas de 60 a 140 µm. Penetran bien los líquidos y tejidos corporales. A excepción de cefoperazona logran atravesar de excelente forma la barrera hematoencefalica.
- 38. Usos clinicos Por lo regular para tratar infecciones graves y meningitis. Evitar el uso contra Enterobacter y Pseudomonas Uso en inmunosuprimidos con un aminoglucosido.
- 39. Cefalosporinas de Cuarta Generación La cefepima Mayor resistencia a lactamasas B cromosómico pero susceptibles a lactamasas B de espectro ampliado. Útil en tratamiento para Enterobacter Penetra bien el liquido cefalorraquídeo Vida media de 2 horas Excreción renal
- 40. Efectos adversos Alergias Son sensibilizantes y pueden despertar cualquier reacción de hipersensibilidad idéntica a la de penicilinas. Sin embargo el núcleo químico es diferente siendo un excelente sustituto las cefalosporinas de las penicilinas.
- 41. Toxicidad La irritación local puede producir dolor intenso después de la inyección intramuscular y tromboflebitis después de la inyección intravenosa Cefalosporinas con grupo metiltritetrazol (cefamandol, cefmetazol, cefotetan) a menudo causan hipotrombinemia y trastornos hemorrágicos. Se contrarresta con administración de vitamina K.
- 42. Carbapenémicos Imipenem, Meropenem, Ertapenem Actividad bactericida contra bacilos gramnegativos, Pseudomonas, microorganismos grampositivos y aerobios. Impiden la síntesis de la pared celular bacteriana por unión a transpeptidasas de la pared celular y su inhibición de estas. Débiles ante metalolactamasas B.
- 43. Aplicación clínica Principalmente usados contra infecciones graves, en neumonías y septicemia.
- 44. Farmacocinética Administración por vía intravenosa junto con cilastatina para prevenir la hidrólisis por la deshidropeptidasa renal. Eliminación renal
- 45. Monobactamicos Aztreonam Actividad bactericida rápida contra bacilos gramnegativos aerobios incluyendo pseudomonas. Mecanismo de acción similar a los carbapenémicos.
- 46. Aplicación clínica Infecciones causadas por bacilos gramnegativos aerobios principalmente en pacientes con hipersensibilidad inmediata a la penicilina.
- 47. Farmacocinética Administración intravenosa con una vida media de 1.5 horas principalmente con dosificación de cada 8 horas Eliminación renal
- 48. Glucopéptidicos Vancomicina, Teicoplamina, Dalbavancina, Telava ncina Actividad contra los grampositivos y casi todos los estafilococos patógenos. Caracterizados por una eliminación mas lenta.
- 49. Inhiben la síntesis de la pared celular por unión al extremo D-Ala-D-Ala del peptidoglucano naciente.
- 50. Aplicación clínica Infecciones causadas por bacterias grampositivas que incluyen septicemia, endocarditis, meningitis y colitis por C. difficile (preparado oral)
- 51. Farmacocinética Administración puede ser oral o intravenosa Eliminación por vía renal con una vida media de 6 h. Manteniendo una concentración sérica de 10 a 15 µm/ml basta para combatir casi todas las infecciones.
- 52. Lipopéptidos Daptomicina Mayor velocidad bactericida que la vancomicina. Actúa contra cepas de enterococos y S. aureus resistentes a la vancomicina. Se une a la membrana celular, causa despolarización y muerte celular rápida
- 53. Aplicaciones clínicas Infecciones causadas por bacterias grampositivas , incluidos septicemia y endocarditis. Inactivada por el sulfactante pulmonar, no puede usarse para tratar neumonía
- 54. Farmacocinética Administración intravenosa Eliminación renal con una vida media de 8 horas. Con dosificación una vez al día
- 55. Inhibidores de las lactamasa B Acido clavulánico, sulbactam y tazobactam Muy débil acción antibacteriana, ataque contra lactamasa B. Estos solo se encuentran disponibles en combinaciones con penicilinas especificas. Ampicilina-Sulbactam: S. aureus H.influenzae