2008 efectos adversos de los inmunosupresores en el paciente transplantado edison alexander echeverri
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Este documento describe los efectos adversos de los inmunosupresores en pacientes trasplantados. Explica que los esteroides actúan inhibiendo la síntesis de citoquinas inflamatorias y tienen efectos como hiperglucemia y osteoporosis. Los inhibidores de la calcineurina como la ciclosporina bloquean la activación de linfocitos T e inhiben su proliferación, pudiendo causar nefrotoxicidad e hipertensión. El tacrolimus tiene menos efectos como cefalea e insomnio.
2008 efectos adversos de los inmunosupresores en el paciente transplantado edison alexander echeverri
- 4. AGENTES INMUNOSUPRESORES AGENTES INMUNOSUPRESORES ACTUALESACTUALES 1. ESTEROIDES 2. INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA (ICN) 3. ANTIPROLIFERATIVOS 4. INHIBIDORES DE LA mTOR 5. ANTICUERPOS POLICLONALES 6. ANTICUERPOS MONOCLONALES Belmonte A., Morales Cerdán M.:Clínica del trasplante - 2007
- 5. E S T E R O I D E SE S T E R O I D E S Actúan inhibiendo la síntesis de IL‐1 e IL‐6, lo que bloquea la proliferación de linfocitos T. Potente efecto antiinflamatorio, bloqueando la síntesis de múltiples moléculas proinflamatorias. PRINCIPIO ACTIVO SEMIVIDA BIOLÓGICA (h) DURACIÓN DE ACCIÓN ACTIVIDAD MINERAL‐CORTI Metilprednisolona 18 - 36 Intermedia Nula Prednisolona 18 - 36 Intermedia Baja B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 6. E S T E R O I D E S: FarmacocinE S T E R O I D E S: Farmacocinééticatica f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%) Metilpred‐ nisolona 80 1,5 1.2‐1,5 4‐8 4‐8 <10(1) 62 Prednisolona 75‐85 1‐2 1,5‐2,2 10 2,5‐3,5 20(2) 95 B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006 (1) Metabolizado en el hígado a productos sin actividad biológica (2) Metabolizado en el hígado a productos conjugados. Sufre efecto de primer paso.
- 8. E S T E R O I D E S: PrecaucionesE S T E R O I D E S: Precauciones Diabetes mellitus Realizar valoraciones periódicas de glucosa en sangre ( riesgo de hiperglucemia) Osteoporosis Evitar tratamientos prolongados por el riesgo asociado de fracturas óseas. Glaucoma Dosis altas de forma crónica durante períodos superiores a 3 meses aumenta el riesgo de que aparezca hipertensión intraocular o glaucoma. Suspensión brusca Insuficiencia adrenocortical aguda con malestar general, miastenia, mialgia, disnea, anorexia, nauseas, vómitos, fiebre, hipotensión, hipoglucemia. Alteraciones analíticas Sangre: colesterol, glucosa, T3, T4, calcio y potasio. Orina: glucosa. B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 9. E S T E R O I D E S: PrecaucionesE S T E R O I D E S: Precauciones Dopaje Pueden producir resultado positivo. Situaciones de estrés Pueden requerir un incremento de la dosis de glucocorticoide. Vacunación Pueden producir una reducción de la respuesta inmune, puesto que afecta la producción de ac. Monitorización Realizar exámenes oftalmológicos periódicos. Determinación de electrolitos en sangre y del perfil lipídico. Determinación del crecimiento en niños y adolescentes. Determinación de la función del eje hipotálamo – hipofisario‐ suprarrenal. B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 10. INHIBIDORES DE LA CALCINEURINAINHIBIDORES DE LA CALCINEURINA Inhibe la activación de los linfocitos T mediante bloqueo de la síntesis y liberación de IL‐2. Inhibe la activación y proliferación calcio dependiente de los linfocitos T. Solis Munoz M: Inmunosupresión y trasplante - 2005
- 11. CICLOSPORINA: FarmacocinCICLOSPORINA: Farmacocinééticatica f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%) Ciclosporina 10‐60 3.5 3‐5 5‐10 4‐50 0,1(1) 90 (1) Ampliamente metabolizado a más de 30 metabolitos a través del citocromo p450 en el hígado, tracto gastrointestinal y riñones, que se eliminan en bilis, heces y orina. B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 12. CICLOSPORINA: Efectos AdversosCICLOSPORINA: Efectos Adversos Nefrotoxicidad creatinina sérica con diuresis conservada. Hipertensión arterial Origen multifactorial. Suele aparecer durante las primeras semanas de tratamiento. Hiperplasia gingival 10 – 20% de los pacientes a partir del tercer mes de iniciado el tratamiento. Alteraciones metabólicas Hiperglucemia, hiperuricemia, hipercolesterolemia, hiperKaliemia. Disfunción hepática Discreta elevación de la bilirrubina y la fosfatasa alcalina, manteniendo las transaminasas normales. Neurotoxicidad Temblores (20‐50%),convulsiones, parestesias, ansiedad. Infecciones Gérmenes oportunistas Neoplasias 1.5% de malignización. Incidencia de linfomas 0.3%
- 15. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones ¿Cómo debe tomarse? Vía oral, 2 veces al día (por la mañana y por la noche). Puede tomarlo con o sin alimentos, pero siempre de la misma manera. Tragar sin masticar ni romper la cápsula. Si toma la solución use la jeringa que viene en el envase y mezcle el liquido en un vaso de vidrio con agua, zumo de manzana o de naranja y tómelo inmediatamente. Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid
- 16. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones No cambiar la dosificación ni dejar el tratamiento si no se lo indica el médico. No tomar otros medicamentos sin consultar a su médico. Evitar exponerse al sol o luz UV, usar ropa protectora y factor de protección solar total, debido al incremento en el riesgo de cáncer de piel. Cuidado especial de los dientes y visita regular al odontólogo. Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid
- 17. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones ¿Qué hacer si se olvida una dosis? Tomar la dosis olvidada lo antes posible. En caso de que sea casi la hora de la siguiente dosis: omitir la dosis olvidada y seguir con la pauta habitual. Nunca tomar una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Tenga en cuenta el tiempo trascurrido desde la toma de otros medicamentos inmunodepresores. Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid
- 18. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones ¿Qué hacer si vomita? Si usted vomita en menos de 30 minutos después de tomar Ciclosporina, debe tomar otra dosis total del medicamento. Si usted vomita entre 30 a 60 minutos después de tomar Ciclosporina, deberá tomar la mitad de la dosis, y si vomita nuevamente acuda a control médico. Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid
- 19. CICLOSPORINA: RecomendacionesCICLOSPORINA: Recomendaciones ¿Cómo debo conservarlo? Mantenga el medicamento en su envase original, bien cerrado y fuera del alcance de los niños. Almacénelo a temperatura ambiente y lejos del calor excesivo y la humedad (no en el baño). Solución oral, una vez abierto el frasco, hay que usarlo antes de 2 meses (pasado este tiempo debe desecharse). Vigile la fecha de caducidad (último día del mes que indica). Consulte a su farmacéutico como desechar los medicamentos que no necesita, ayudará a proteger el medio ambiente. Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid
- 20. T A C R O L I M U S f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%) Tacrolimus 20‐36 1,5‐3 47,6 2,25 ‐6,7 11,7‐15,6 <2 99 B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 21. TACROLIMUS: Efectos AdversosTACROLIMUS: Efectos Adversos Cefalea Temblores Insomnio Parestesias No produce hirsutismo ni hiperplasia gingival. Se presentan menos casos de dislipidemia e hipertensión arterial. (Baran;2001) La insuficiencia renal suele revertir al reducir la dosis. Parece ser más diabetogénico que la ciclosporina
- 23. TACROLIMUS: MonitorizaciTACROLIMUS: Monitorizacióónn Se han descrito diferentes rangos terapéuticos en función del tipo de trasplante y del tiempo pos trasplante. La toma de los niveles en sangre se realiza antes de la administración de la dosis (a las 12 horas luego de la última). B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 24. ANTIPROLIFERATIVOSANTIPROLIFERATIVOS Belmonte A., Morales Cerdán M.: Clínica del trasplante - 2007
- 25. AZATIOPRINAAZATIOPRINA Análogo de las purinas. Impide la síntesis del RNA y DNA. Inhibe la síntesis de purinas en las células de crecimiento rápido. Inhibe la proliferación de las células T. f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%) Azatioprina 85 ‐90 0,5‐1 ‐ ‐ 5 <5 30 B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 26. AZATIOPRINA: Efectos AdversosAZATIOPRINA: Efectos Adversos Cutáneos Alopecia, erupciones cutáneas. Digestivas Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, pancreatitis, colitis, diverticulitis. Hematológicos Anemia megaloblástica, leucopenia, depresión de la médula ósea, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia aplásica. Hepatobiliares Hepatotoxicidad, colestasis Otras Dolor articular, neumonitis B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 27. AZATIOPRINA: PrecaucionesAZATIOPRINA: Precauciones Alteraciones hematológicas Realizar recuentos sanguíneos semanales las 8 primeras semanas de tratamiento. Infecciones bacterianas Mayor riesgo de infecciones oportunistas. Gota Mayor riesgo de depósito de cristales de ácido úrico. Mantener ingesta hídrica adecuada o alcalinizar la orina. B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006 ¿Cómo debe tomarse? Vía oral con alimentos para minimizar las posibles molestias gastrointestinales.
- 28. MICOFENOLATO DE MOFETILOMICOFENOLATO DE MOFETILO Derivado sintético del ácido micofenólico. Actividad antiproliferativa hacia la población de linfocitos T y B Inhibe la síntesis de las purinas interfiriendo en la replicación del ADN. f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%) M. Mofetil 94 1 4 +1,2 193 + 48 18‐7 <1 97 M. Sódico 72 1,5‐3 54 +25 15,5+6 8‐16 <1 97 B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 29. MICOFENOLATO DE MOFETILO: MICOFENOLATO DE MOFETILO: Efectos AdversosEfectos Adversos Digestivos Náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, candidiasis, flatulencia, dispepsia, estreñimiento. Nerviosos Cefalea, temblor, somnolencia, mareos, confusión. Infecciones Sepsis, incremento de infecciones víricas, bacterianas y fúngicas. Hematológicas Anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia. Metabólicas / endocrinas Hiperglucemia, hiperpotasemia, anorexia, acidosis. Músculo / esqueléticas Artralgias B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 30. INTERCAMBIO ENTRE LAS DOS INTERCAMBIO ENTRE LAS DOS FORMULACIONES DE ACIDO MICOFENOLICOFORMULACIONES DE ACIDO MICOFENOLICO La equivalencia en ácido micofenólico se ha establecido entre 1 g de micofenolato de mofetilo y 720 mg de micofenolato sódico. El micofenolato sódico se presenta en una formulación gastrorresistente, que retrasa la absorción. B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 31. MICOFENOLATO DE MOFETILOMICOFENOLATO DE MOFETILO ¿Cómo debe tomarse? Vía oral con estómago vacío, 1 hora antes o 2 horas después de comer. Tragar los comprimidos enteros con un vaso de agua. No los rompa ni los triture. En caso de que tome también Ciclosporina, separar al menos 2 horas la toma de ambos. No tomar antiácidos ni fármacos que contengan hierro en las 2 horas anteriores ni posteriores a este fármaco. Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro – Madrid
- 32. INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA mTORmTOR Belmonte A., Morales Cerdán M.: Clínica del trasplante - 2007
- 33. SIROLIMUS (SRL)SIROLIMUS (SRL) Reduce la respuesta de los linfocitos a las citocinas, inhibiendo igualmente la proliferación y diferenciación de los linfocitos T. f (%) tmáx (h) Vd (l/kg) Cl (ml/m/kg) t1/2 (h) U(%) FP (%) Sirolimus 14‐27 1‐3 12‐7.5 182‐72 62‐16 <5 92 B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 34. SIROLIMUS (SRL): Efectos AdversosSIROLIMUS (SRL): Efectos Adversos Cardiovasculares Trombosis venosa profunda, taquicardia. Cutáneos Acné, cicatrización a normal, edema, erupción. Digestivos Dolor abdominal, diarrea, náuseas , vomito. Hematológicos Anemia, trombocitopenia, leucopenia. Metabólicas Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalcemia, incremento de la LDH. Renales Infección del tracto urinario, pielonefritis, proteinuria Músculo‐ esquelético Artralgia, necrosis ósea B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 35. SIROLIMUS (SRL): MonitorizaciSIROLIMUS (SRL): Monitorizacióónn Muestra de sangre antes de la administración de la dosis. ¿Cómo debe tomarse? Vía oral con o sin alimentos, pero siempre de la misma manera. Evitar tomar con pomelo o zumo de pomelo. En caso de que tome también Ciclosporina, separar al menos 4 horas la toma entre ambos. Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid
- 36. EVEROLIMUS : Efectos AdversosEVEROLIMUS : Efectos Adversos Hematológicos Leucopenia, anemia, trombocitopenia, síndrome hemolítico‐urémico, hemolisis. Cardiovasculares Hipertensión, linfocele, tromboembolismo venoso. Metabólicos/ endocrino Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipogonadismo masculino. Músculo‐esquel Mialgias Infecciones Infecciones víricas, bacterianas, fúngicas, sepsis, infección de la herida. Digestivo Dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos. Renales Infecciones urinarias, necrosis tubular renal, pielonefritis. Hépáticas Hepatitis, trastornos hepáticos, ictericia, alteración en los parámetros de función hepática. Novartis Pharma:Certican ‐ 2005
- 37. EVEROLIMUS ( EVEROLIMUS ( CerticanCertican)) ¿Cómo debe tomarse? Vía oral 2 veces al día (por la mañana y por la noche), puede tomarlo con o sin alimentos, pero siempre de la misma manera. Evitar tomar con pomelo o zumo de pomelo. Monitorización Muestra de sangre antes de la administración de la dosis. Servicio de Farmacia: Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid
- 38. ANTICUERPOS MONOCLONALES Y POLICLONALES Productos biológicos dirigidos contra las proteínas de superficie de la membrana linfocitaria, para bloquear de manera potente y temporal la respuesta inmunológica. Su principal indicación es la prevención del rechazo agudo en inmunosupresión de inducción y el tratamiento de rechazo agudo corticorresistente. Belmonte A., Morales Cerdán M.:Clínica del trasplante - 2007
- 40. ANTICUERPOS POLICLONALES: Efectos Adversos Cutáneas Eritema, erupción pruriginosa. Generales Fiebre con escalofríos, reacción anafiláctica, hipotensión, distrés respiratorio, urticaria, sudoración nocturna. Hematológicas Trombocitopenia, neutropenia, enfermedad del suero. B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006
- 42. ANTICUERPOS MONOCLONALES : Efectos adversos Basiliximab Daclizumab Cardiovasculares Edema periférico, hipertensión Hipertensión, hipotensión, taquicardia Digestivos Náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, vómito, diarrea. Náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, vómito, diarrea. Generales Reacciones de hipersensibilidad Reacciones de hipersensibilidad Genitourinarias ITU Oliguria, disuria, IR, hemorragia GU. Músculo‐esqueletico Artralgias Artralgia, parestesias. Sistema Nervioso Cefalea Cefalea, temblor, mareo B. Sádaba – J.R: Aranza : Fármacos e inmunidad. 2006