6ta Clase - OXAZOLIDONAS TETRACICLINAS, FLUOROQUINILONAS 2022.pdf
- 1. UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGÍA ANTIMICROBIANOS
- 2. ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION Inhibidores de síntesis proteica. 1. IRREVERSIBLES: – Aminoglicósidos. 2. REVERSIBLES: • Macrólidos • Cetólidos • Lincosamidas • Estreptograminas • Cloranfenicol • Oxazolidinonas • Tetraciclinas • Glicilciclinas
- 3. • Aerobios grampositivos: • Estafilococos (incluidas cepas MRSA, VISA, VRSA), • Estreptococos (incluidas cepas PEN-R), • Enterococos (incluidas cepas EVR), • Corynebacterium • Listeria. LINEZOLID ESPECTRO LINEZOLID Tedizolid (2014) Espectro antimicrobiano • Anaerobios grampositivos. • Escasa actividad contra gramnegativos (aerobios y anaerobios). • Acción BACTERIOSTÁTICA contra enterococos y estafilococos • Acción bactericida contra estreptococos
- 4. • Inhibe la síntesis proteica, al unirse al sitio P de la subunidad ribosómica 50S, impidiendo que se forme el complejo ribosoma-Met-tARN de mayor tamaño que inicia la síntesis proteica. LINEZOLID MECANISMO DE ACCION LINEZOLID Mecanismo de acción
- 5. • Administración oral y parenteral (EV). LINEZOLID FARMACOCINETICA LINEZOLID Farmacocinética • Buena absorción oral, no interferida por alimentos (biodisponibilidad del 100%). • Vida media: 4-6 h. • Degradada por oxidación no enzimática. • Excreción renal: 80%.
- 6. • Administración oral y parenteral (EV). LINEZOLID FARMACOCINETICA TEDIZOLID Farmacocinética • Buena absorción oral, no interferida por alimentos (biodisponibilidad del 80%). • Vida media: 12 h. • Sulfatación en Higado. • Excreción fecal. Profármaco: fosfato de Tedizolid
- 8. • Tolerado de manera satisfactoria. LINEZOLID EFECTOS ADVERSOS LINEZOLID Efectos Adversos • Efectos secundarios leves. • Molestias GI, cefalea y exantemas. • Toxicidad hematológica (leve y reversible). Anemia, trombocitopenia, leucopenia. Realizar recuentos plaquetarios seriados en pacientes con riesgo de sangrado (tratamiento prolongado). • Toxicidad Mitocondrial: neuropatía periférica, neuritis óptica. Acidosis láctica • Síndrome serotoninérgico: palpitaciones, cefalea, crisis hipertensiva. Pacientes que reciben un adrenérgico o serotoninérgico (incluidos IRSS) o que consumen más de 100mg de tiramina al día, ya que Inhibe a la MAO.
- 9. ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION Inhibidores de síntesis proteica. 1. IRREVERSIBLES: – Aminoglicósidos. 2. REVERSIBLES: • Macrólidos • Cetólidos • Lincosamidas • Estreptograminas • Cloranfenicol • Oxazolidinonas • Tetraciclinas • Glicilciclinas
- 10. Vida media Fármaco Generación Corta Clortetraciclina Oxitetraciclina Tetraciclina Primera generación Intermedia Demeclociclina Metaciclina Larga Doxiciclina Minociclina Segunda generación Tigeciclina* Tercera generación * Glicilciclina TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA Clasificación
- 11. • Bacteriostáticos de AMPLIO espectro TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA Espectro antimicrobiano • Bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas (más activas contra grampositivos). • Eficaces contra Rickettsia, Chlamydia sp, M. pneumoniae, Legionella sp, Ureaplasma sp, espiroquetas (B.burgdorferi, B. recurrentes, T. pallidum) y contra algunas micobacterias (cepas no tuberculosas).
- 12. TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCION TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA Mecanismo de acción
- 13. • Cocos grampositivos S. pneumoniae S. pyogenes S. viridans S. aureus TETRACICLINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO • Bacilos grampositivos B. anthracis. L. monocytogenes. Erisipelotrix. TETRACICLINAS Espectro antimicrobiano
- 14. Bacilos gramnegativos: – Haemofilus influenzae – Legionella pneumophila – Vibrio cholerae. – Campylobacter jejuni. – Pasteurella multocida. – Brucella. – Francisella tularensis. – Yersinia pestis. – E. coli – Klebsiella – Shigella – Salmonella TETRACICLINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO • Cocos gramnegativos N. gonorrhoeae N. meningitidis M. catarrhalis. TETRACICLINAS Espectro antimicrobiano
- 15. ESPIROQUETAS: Treponemas B. burdorgferi B. recurrentis Leptospiras OTRAS: Rickettsia U. urealyticum M. pneumoniae Chlamydia sp. Micobacterias TETRACICLINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO ANAEROBIOS: Bacteroides Propionibacterium Peptococcus Actinomyces Clostridium (no difficile) PROTOZOARIOS: B. coli. E. histolytica P. falciparum TETRACICLINAS Espectro antimicrobiano
- 16. Campylobacter jejuni Enteritis ERITROMICINA Fluoroquinolona Clindamicina, Doxiciclina, Azitromicina; Claritromicina. Vibrio cholerae Cólera DOXICICLINA; FQ TMP/SMX Cloranfenicol Pasteurella multocida Infeccion de heridas (mordeduras); Abscesos, Bacteriemia, Meningitis PENICILINA G AMPICILINA AMOXICILINA. AM/CL; TMP/SMX; Doxiciclina; Cefalosporinas 2G Ceftriaxona. Streptobacilus moliniforme Infecciones de Heridas por mordedura de rata PENICILINA G DOXICICLINA Macrólido Brucellas Brucelosis DOXI + GENTA DOXI + ESTREPTO Doxiciclina + Rifampicina TMP/SMX + Gentamicina FQ + Rifampicina Minociclina + Rifampicina Francisella tularensis Tularemia AMINOGLICÓSIDO Doxiciclina o Ciprofloxacina Cloranfenicol, Rifampicina Haemophylus ducreyi Chancroide AZITROMICINA CEFTRIAXONA Eritromicina; Ciprofloxacina
- 17. Espiroquetas Enfermedades Selección Antimicrobiana Recomendada Alternativa También efectivos T. pallidum T. pertenue Sífilis PENICILINA G Doxiciclina; Tetraciclina; Ceftriaxona Macrólido Leptospira interrogans Enfermedad de Weil Meningitis PENICILINA G Doxiciclina Ceftriaxona; Cefotaxima Borrelia burgdorferi Mordedura de Ixodes DOXICICLINA (DU) Eritema Migratorio DOXICICLINA Amoxicilina. Macrólido. Carditis PENICILINA G, CTX o CFT Doxiciclina; Amoxicilina Parálisis del Nervio Facial DOXICICLINA o AMX Ceftriaxona Meningitis, Encefalitis CTX Penicilina G; Cefotaxima Artritis DOXICICLINA o AMX Ceftriaxona; Penicilina G. Borrelia recurrentis Fiebre Recidivante DOXICICLINA Eritromicina Penicilina G.
- 18. Otras Enfermedades Selección Antimicrobiana Recomendada Alternativa También efectivo Ureaplasma urealyticum Uretritis DOXICICLINA Macrólido Chlamydia trachomatis Uretritis, Cervicitis Linfogranuloma Venéreo AZITROMICINA Doxiciclina Amoxicilina; Levofloxacina Conjuntivitis por inclusión AZITROMICINA Doxiciclina Sulfonamidas. Tracoma AZITROMICINA Doxiciclina Chlamydia pneumonie Neumonía DOXICICLINA Eritromicina; FQ Azitromicina; Claritromicina; Telitromicina Chlamydia psittaci Psitacosis (Ornitosis) DOXICICLINA Cloranfenicol Mycoplasma pneumonie Neumonía Atipica MACROLIDO FLUOROQUINOLONA. Tetraciclina Telitromicina Otras (continuación) Enfermedades Selección Antimicrobiana Recomendada Alternativa También efectivo Rickettsias Tifo; Tifo Murino, Enfermedad de Brill, Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas, Fiebre Q, Ricketsiasis Pustulosa. DOXICICLINA Cloranfenicol; Macrólido; FQ
- 19. ANAEROBIOS Gram Positivos Enfermedades Selección Antimicrobiana Recomendada Alternativa También efectivo Streptococcus Anaerobios (Peptococcus Peptostreptococcus) Bacteriemia, endocarditis, absceso cerebral y de otro tipo, sinusitis PENICILINA G Clindamicina Eritromicina; Doxiciclina; Vancomicina Clostridium perfringens Gangrena Gaseosa PENICILINA G +/- CLINDAMICINA Doxiciclina TIC;PIP;Cefoxitina;Eritromicina; Carbapenemico;Cloranfenicol Clostridium tetani Tétanos PENICILINA G; METRONIDAZOL Doxiciclina Carbapenemico; Eritromicina Clostridium difficile Colitis por Antibióticos METRONIDAZOL (oral) Vancomicina (oral) o Teicoplanina (oral) ANAEROBIOS Gram Negativos Bacteroides fragilis Infección Intra abdominal. Sepsis METRONIDAZOL Clindamicina Cefoxitina; Carbapenemico; BL/IBL; Tigeciclina. Eikenella corrodens Infección orofaringea PENICILINA G Ampicilina, AM/CL TMP/SMX; FQ Doxiciclina, Cefoxitina, Cefotaxima; Imipenem. Fusobacterium nucleatum Faringitis ulcerosa, Gingivitis Absceso Pulmonar, empiema Infecciones Genitales. PENICILINA G CLINDAMICINA Metronidazol; Cefalosporina 1G Eritromicina; Doxiciclina; Cloranfenicol; Cefoxitina; Carbapenémico Prevotella melanogenicus Absceso Pulmonar, Infección orofacial. CARBAPENEMICO METRONIDAZOL Clindamicina; Cefoxitina; TC/CL Sultamicilina; PIP/TZ .
- 20. • Bomba de salida. TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE RESISTENCIA TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA Mecanismo de resistencia • Proteínas protectoras del ribosoma, PPR. (espectro de resistencia más amplio, resistencia cruzada). • Inactivación enzimática • Disminución del contenido de porinas de la membrana externa o por mutaciones de ellas. La fracción glucilamido de la tigeciclina disminuye su afinidad por muchas de las bombas de salida e intensifica su unión al ribosoma.
- 21. Administración: • Oral (Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina). • IV (Tetraciclina, Doxiciclina, Tigeciclina). • Tópica (oxitetraciclina, oftálmica y dérmica). • No por vía IM (irritación local, poca absorción ). TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA FARMACOCINETICA TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA FARMACOCINETICA Absorción: Estómago y porción alta del intestino delgado. Productos lácteos, antiácidos, sales de Ca, Mg, Fe y Zn interfieren en su absorción (formación de quelatos).
- 22. • Distribución: amplia. • LCR: No son efectivas • Se acumulan en: hígado, bazo, médula ósea, hueso, dentina y esmalte de dientes no erupcionados, senos maxilares. • Se excretan por la leche materna. • Atraviesan barrera placentaria. TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA FARMACOCINETICA TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA FARMACOCINETICA • Metabolismo: hepático (recirculación enterohepática). • Excreción: renal y biliar.
- 23. TETRACICLINA DOXICICLINA TIGECICLINA Biodisponibilidad 60-80% (los alimentos la reducen un 50%) 90-100% (los alimentos la reducen un 20%) No aplica (solo parenteral) Cationes bivalentes o trivalentes: Ca, Mg, Al, Zn, Fe, disminuyen su absorción Distribución tisular Tejido periodontal. Líq. pleural, sinovial, senos maxilares. Poca SNC (10%) Más lipofílica que tetraciclina. Moderada LCR Poca SNC Metabolismo Hepático (mínimo) Hepático (50%) Mínimo Excreción Renal (60%, DM) Fecal (20-60%) Renal (20-30%) Fecal (70-80%) Renal (33%) Fecal (59%) Vida media 6-12 horas 15-24 horas 27 horas Categoría de riesgo en el embarazo Categoría D de riesgo en el embarazo. Atraviesa la placenta. Inhibe el crecimiento óseo TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA FARMACOCINETICA
- 24. • Trastornos GI: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea (menos frecuentes con doxiciclina). Tigeciclina: náuseas (33%). TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINA EFECTOS ADVERSOS TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA EFECTOS ADVERSOS • Reacciones de hipersensibilidad (raras). • Fotosensibilidad (menor con tigeciclina). • Hepatotoxicidad (embarazadas, nefrópatas). • Tromboflebitis (frecuente). • Toxicidad hematológica: leucopenia (raro), eosinofilia, trombocitopenia (tetraciclina, tigeciclina). • Toxicidad vestibular (minociclina). • Superinfecciones: candidiasis (más frecuente), colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.
- 25. • Coloración gris-marrón de los dientes: Efecto permanente, relacionado con la dosis, asociado a hipoplasia del esmalte. TETRACICLINAS Y GLUCILCICLINA EFECTOS ADVERSOS TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA EFECTOS ADVERSOS • Disminución del crecimiento esquelético en niños. • No administrar estos fármacos ni en mujeres embarazadas ni en niños menores de 8 años.
- 26. • Antagonizan el efecto de antibióticos bactericidas, especialmente betalactámicos. TETRACICLINAS INTERACCIONES TETRACICLINAS INTERACCIONES • Los antiácidos disminuyen su absorción. • Carbamazepina, fenitoína y barbitúrico disminuyen vida media de doxiciclina (alcohol, uso crónico). • Reducen el efecto de los anticonceptivos orales • Potencian la acción de los anticoagulantes (tigeciclina).
- 27. ANTIBACTERIANOS CLASIFICACION Interferencia en la síntesis o metabolismo de ácidos nucleicos: 1. Inhibidores de ADN girasas: Fluoroquinolonas. 2. Inhibidores de síntesis de RNA: Rifamicinas. 3. Otros: Metronidazol Antimetabolitos que bloquean síntesis de ácido fólico: – Sulfonamidas – Trimetoprim
- 28. QUINOLONAS • Acido nalidíxico – primera quinolona. QUINOLONAS • Fluoración en el C6 del anillo básico: FLUOROQUINOLONAS. • Antibacterianos sintéticos de AMPLIO espectro. • Acción BACTERICIDA dependiente de concentración. • Actúan sobre dos enzimas involucradas en la síntesis de ADN: ADN girasa y topoisomerasa IV. • Clasificadas en relación a su actividad antibacteriana en cinco generaciones.
- 29. QUINOLONAS CLASIFICACION GENERACION FARMACO PRIMERA Acido Nalidíxico SEGUNDA Norfloxacina Ciprofloxacina Lomefloxacina Ofloxacina Levofloxacina TERCERA Gatifloxacina CUARTA Moxifloxacina QUINTA Delafloxacina QUINOLONAS Clasificación
- 30. • S. aureus (MSSA). • S. aureus (VISA). • S. epidermidis (MR). • S. epidermidis (VR). • Str. pneumoniae (PenR). • E. faecalis (cistitis). • L. monocitogenes. • B. anthracis: Ciprofloxacina, Levofloxacina . FLUOROQUINOLONAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO GRAM POSITIVOS AEROBICOS FACULTATIVOS LEVOFLOXACINA GATIFLOXACINA MOXIFLOXACINA FQ(GP) FQ respiratorias FLUOROQUINOLONAS Espectro antimicrobiano
- 31. • N. gonorrhoae (sensibilidad variable) • N. meningitidis: Profilaxis 3a. Ciprofloxacina o Levofloxacina. • M. catarrhalis: • Acinetobacter: FQ + CTZ FQ + Amikacina FLUOROQUINOLONAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO GRAM NEGATIVOS AEROBICOS FACULTATIVOS FLUOROQUINOLONAS Espectro antimicrobiano
- 32. • E. coli • P. mirabilis • Klebsiella • Enterobacter • Citrobacter • Serratia • P. vulgaris FLUOROQUINOLONAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO ENTEROBACTERIACEAS • M. morganii • Providencia • Salmonella • Shigella • Y. enterocolitica • Y. pestis FLUOROQUINOLONAS Espectro antimicrobiano
- 33. OTROS BACILOS GRAMNEGATIVOS: • P. aeruginosa Cipro, ITU • H. influenzae • L. pneumophila • C. jejuni • V. cholerae • Brucellas • F. tularensis (Cipro) • H. ducreyii (Cipro) FLUOROQUINOLONAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO OTROS MICROORGANISMOS: • G. vaginalis (Moxi) • Ch. trachomatis (Levo-Oflo) • Ch. pneumoniae • Mycoplasma pneumoniae • Rickettsias • M. avium, tuberculosis, leprae (Cipro-Oflo-Moxi) FLUOROQUINOLONAS Espectro antimicrobiano
- 34. FLUOROQUINOLONAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO Norfloxacina Infecciones intestinales. Infecciones urinarias FLUOROQUINOLONAS Indicaciones Ciprofloxacina Excelente actividad contra gramnegativos mayor actividad contra gram-, P. aeruginosa Levofloxacina Gatifloxacina Moxifloxacina Fluoroquinolonas respiratorias. Mayor actividad contra gram+ y contra microorganismos causantes de neumonías atípicas (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella) Útiles en infecciones respiratorias altas y bajas. Moxifloxacina bajas concentraciones en orina. No en ITU. Características Particulares
- 35. Staphylococcus aureus Sensibilidad Recomendada Alternativa1 También efectivos1 Sensible a Meticilina (MET-S) Penicilinas antiestafilocóccica (OXACILINA parent) Cefalosporina 1G Vancomicina, Teicoplanina Clindamicina. BL/IBL; Carbapenémico; Macrólido; Telitromicina FQ (GP); TMP/SMX Linezolid; Q/D, Dapto, Dalba, Tela,Rifampicina. MET-R (comunidad) Infección Leve a moderada TMP/SMX DOXI o MINO ± RIF Clindamicina, Linezolid Dalbavancina, Telavancina Infección Severa Vancomicina Teicoplanina, Linezolid; Q/D, Daptomicina, Dalbavancina, Telavancina MET-R (infecciones nosocomiales) Vancomicina Teicoplanina, Linezolid; Q/D, Daptomicina, Dalbavancina, Telavancina Doxi o Minociclina, Tigeciclina,TMP/SMX Rifampicina Resistencia Intermedia a VANCOMICINA (VISA) (CIM: ≤ 16 μg/ml) OXACILINA+VANCO LINEZOLID, Q/D Oxacilina +Teicoplanina Daptomicina;Dalbavancina Telavancina, FQ (GP) Rifampicina. Doxi o Minociclina, Tigeciclina TMP/SMX AG Alto nivel de Resistencia a VANCOMICINA (VRSA) (CIM : ≥ 64μg/ml) LINEZOLID Q/D Daptomicina Dalbavancina, Telavancina Rifampicina.
- 36. Cocos Gram Positivos (continuación) Enfermedad Sensibilidad Recomendada Alternativa También efectivos Strep. pneumoniae Neumonía Artritis Sinusitis Otitis Sensible a Pen G (CIM < 0.1μg/ml) Res.Interm. a PenG (CIM 0.1 – 1.0 μg/ml) PENICILINA G AMOXICILINA Cefalosporina 1 G Clindamicina. Macrólido Resistente a Pen G (CIM > 1.0 μg/ml) CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA Teicoplanina FQ (GP) Dalbavancina Telavancina Carbapenémicos, Telitromicina, Doxiciclina, Clindamicina, Linezolid, Q/D. Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Graves Sensible a Pen G. (CIM < 0.1μg/ml) PENICILINA G Ceftriaxona o Cefotaxima Vancomicina o Teicoplanin, FQ (GP). Res.Interm.a Pen G. (CIM 0.1 – 1.0 μg/ml) PENICILINA G CTX o CEFO VANCOMICINA Teicoplanina, Imipenem, Daptomicina, Dalbavancina Telavancina Resistente a Pen G. (CIM > 1.0 μg/ml) CEFO o CTX +VAN+ RIF Teicoplanina + RIF Imipenem, Daptomicina, Dalbavancina, Telavancina CTX: ceftriaxona, CEFO: cefotaxima
- 37. Bacilos Gram Neg Enfermedades Selección Antimicrobiana Enterobacteriaceas Recomendada Alternativa También efectivos Escherichia coli I.T.U 1G, 2G o 3G CIPRO O LEVO BL/IBL + AG Aztreonam; TMP/SMX Nitrofuran. Otras infecciones (Bacteriemia, meningitis) 3G CIPRO O LEVO BL/IBL + AG TMP/SMX; Carbapenémico. P. mirabilis ITU, heridas quirurq, úlceras decúbito AMPICILINA TMP-SMX TIC,PIP, Cef 1G,2G,3G,4G, IMP,MER,FQ,AG. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxitoca Infecciones de Vías Urinarias y de otros órganos Sensible a Cefalosporina 1G, 2G o 3G FLUOROQUINOLONA BL/IBL, Aminoglicosido. IMP o MER Aztreonam, TMP/SMX. Resistente a 3G y Aztreonam. CEFEPIMA CARBAPENEMICO TC/CL; PIP/TZ Fluoroquinolona. Enterobacter cloacae Enterob. aerogenes Inf. Nosocomiales:ITU,Neum,Bacter. Meningitis neonatal postneurocirugía CEFEPIMA CARBAPENEMICO Fluoroquinolona TMPSMX TC-CL,PIP-TZ, AZT, AGAP Citrobacter freundii ITU y otras nosocomiales CEFEPIMA CARBAPENEMICO Fluoroquinolona AG Citrobacter koseri (C.diversus) Inf. nosocomiales. Mening neonatal severa con encefalitis necrotizante. 3G 3G+ AG (mening.neonat) PIP-TZ, Fluoroquinolona TMP-SMX (mening.neonat) AZTR, TIC, PIP MER (mening.neonat) Serratia marcescens ITU y otras nosocomiales 3G,FLUOROQUINOLONA Aztreonam, Gentamicina TC-CL,PIP-TZ, Carbapenémico Proteus vulgaris ITU y otras nosocomiales 3G.FLUOROQUINOLONA Aminoglicósido TIC,PIP,BL/IBL,AZTR Morganella morganii ITU y otras nosocomiales 3G.FLUOROQUINOLONA TMP-SMX Carbap. o CFP ± AG Providencia stuartii Providencia rettgeri ITU y otras nosocomiales. Pacientes con catéter permanente CEFEPIMA ± AMIKACINA CARBAPEN±AMIKACINA. 3G ± Amikacina TIC, PIP TMP-SMX, Fluoroquinolona Salmonella Fiebre Tifoidea – Fiebre Paratifoidea FLUOROQUINOLONA; CEFTRIAXONA Amoxicilina; TMP/SMX; . Cloranfenicol
- 38. Bacilos Gram Negativos Enfermedades Selección Antimicrobiana Otros Recomendada Alternativa También efectivos Pseudomona aeruginosa Infecciones de las vías Urinarias TIC; PIP CEFTAZ. o CEFEP: CIPROFLOXACINA Aztreonam Tobramicina Imipenem o Meropenem Neumonía Bacteriemia TIC o PIP + TOBRA CEFTAZIDIMA o CEFEPIMA. + TOBRAMICINA Pen AP+ Ciprofloxacina Aztreonam + Tobramicina; Imipenem o Meropenem + Tobramicina. Resistente a IMP y MER CIPRO + TOBRA AZT,CTZ, Pen AP + AG Haemophylus influenzae Otitis Media Sinusitis Neumonía AMP/SB o AM/CL, 2G o 3G; TMP/SMX Carbapenémico FQ (GP) Macrólido o Telitromicina. Meningitis Epiglotitis CEFOTAXIMA o CEFTRIAXONA TMP/SMX43; Carbapenémico; FQ. Cloranfenicol Legionella pneumophila Enfermedad de los Legionarios FQ, AZITROMICINA o ERITROMIC + RIF Claritromicina. TMP/SMX; Doxiciclina; Telitromicina. Bordetella pertussis B. parapertussis B. bronchiséptica Tosferina ERITROMICINA AZITROMICINA TMP/SMX
- 39. Otras Enfermedades Selección Antimicrobiana Recomendada Alternativa También efectivo U. urealyticum Uretritis DOXICICLINA Macrólido Ch. trachomatis Uretritis, cervicitis Linfogranuloma venéreo AZITROMICINA Doxiciclina Amoxicilina; Levofloxacina Conjuntivitis por inclusión AZITROMICINA Doxiciclina Sulfonamidas. Tracoma AZITROMICINA Doxiciclina Ch. pneumoniae Neumonía DOXICICLINA Eritromicina; FQ Azitromicina; Claritromicina; Telitromicina Ch. psittaci Psitacosis (Ornitosis) DOXICICLINA Cloranfenicol M. pneumoniae Neumonía Atipica MACROLIDO, FQ Tetraciclina Telitromicina G. Vaginalis Vaginosis Bacteriana METRONIDAZOL Clindamicina P. jiroveci Enfermedad Leve a Moderada TMP/SMX DAPSONA/TMP. Clindamicina + Primaquina Atovacuona Enfermedad Grave TMP/SMX Clinda + Primaquina Pentamidina Profilaxis TMP/SMX Pentamidina; Dapsona + Pirimetamina + Acido Folinico Atovacuona
- 40. VIA ORAL: • Absorbidas en alto porcentaje por vía oral, excepto Norfloxacina. • b) No administrar conjuntamente con productos que contengan Ca, Mg, Al, Fe, Zn o Sucralfato (interfieren con la absorción). • c) La comida retarda 1h el tiempo para alcanzar la concentración pico. FLUOROQUINOLONAS ADMINISTRACION FLUOROQUINOLONAS ADMINISTRACION VIA ENDOVENOSA: Indicada solo cuando está contraindicada la vía oral. Deben ser diluidas y administradas en 1 hora. VIA TOPICA: Solución oftálmica y ótica
- 41. • Vida media: variable (3 a 10 horas). FLUOROQUINOLONAS FARMACOCINETICA FLUOROQUINOLONAS FARMACOCINETICA • Amplio volumen de distribución: Concentración superior a las plasmáticas: pulmón, rinón, liquido sinovial. >50% de las plasmáticas: esputo, piel, músculo, saliva • Eliminación renal (filtración glomerular y secreción tubular). Se recomienda ajustar la dosis en casos de IR (excepto Moxifloxacina).
- 42. CLASIFICACIÓN Vía de administració n Biodisponibilid ad (%) t1/2 (h) Excreción Renal (%) LCR / Sangre (%) I GENERACIÓN Acido Nalidíxico -------------- ----------- ------- ------------- ------------ II GENERACIÓN CIPROFLOXACINA Oral – IV – T* 70-80 3.3 29 26 NORFLOXACINA Oral 30-50 3.3 27 OFLOXACINA Oral – IV – T >95 5.0 73 LOMEFLOXACINA Oral – T 80 7.8 66 LEVOFLOXACINA Oral – IV >99 6-8 80 30-50 III GENERACIÓN GATIFLOXACINA Oral – IV – T 96 7.8 72 36 IV GENERACIÓN MOXIFLOXACINA Oral – IV – T 92 10-14 20 FLUOROQUINOLONAS FARMACOCINETICA T: tópica (oftálmica, *ótica) FLUOROQUINOLONAS FARMACOCINETICA
- 43. Generalmente bien toleradas. • GI: (3-17%) Náuseas moderadas, vómitos, dolor abdominal, diarrea. Colitis por Cl. difficile: ciprofloxacina FLUOROQUINOLONAS EFECTOS ADVERSOS FLUOROQUINOLONAS Efectos Adversos • SNC: (0,9-11%) Cefalea y mareos moderados. Raro: alucinaciones, delirio y convulsiones (uso concomitante de teofilina o AINEs). • Rash, prurito o reacciones de fotosensibilidad (0,5-2%) • Elevación de transaminasas, leucopenia y eosinofilia transitorias (0,2-3%).
- 44. • Daño del cartílago de crecimiento, Artropatía: contraindicado su uso en niños, adolescentes y madres en período de lactancia (evaluar riesgo beneficio en menores de 18 años). FLUOROQUINOLONAS EFECTOS ADVERSOS FLUOROQUINOLONAS Efectos Adversos • Rotura o tendinitis del tendón de Aquiles (edad avanzada, insuficiencia renal, uso concomitante de corticosteroides) • Abortos y teratogénesis: en animales (contraindicadas en el embarazo)
- 45. • Hiperglicemia o hipoglicemia: Gatifloxacina. • Alargamiento del intervalo QT: Evitar uso conjunto de fármacos que produzcan este mismo efecto. • Reacciones locales (vía EV): flebitis y tromboflebitis. FLUOROQUINOLONAS EFECTOS ADVERSOS FLUOROQUINOLONAS Efectos Adversos
- 46. FLUOROQUINOLONAS INTERACCIONES FLUOROQUINOLONAS Interacciones • Con drogas que pueden producir alargamiento del QT. Riesgo mayor en hipokalemia, hipomagnesemia, o bradicardia • Pueden inhibir el metabolismo de: teofilina, warfarina, digoxina, midazolam y gliburide. • Antiácidos y sucralfato: reducen su absorción