Anfotericina y equinocandinas
- 1. ANFOTERICINA B Y EQUINOCANDINAS por:Jesús Manuel Chavarría Guerrero
- 2. Polienos Son fármacosque de manera general se intercalan en las membranas, generando la formación de poros a través de los cuales se pierde componentes celulares especialmente potasio. Lo cual genera perdida del gradiente pronostico de la membrana con la consecuente muerte del hongo.
- 4. Anfotericina B Laanfotericina B es producida por el Streptomyces nodosus. presenta un espectro muy amplio y es todavía el fármaco de elección en la mayoría de las infecciones sistémicas por hongos.
- 5. • Mecanismo deAcción: – Unión al ergosterol de membrana. – Creación de conducto transmembrana. – Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica. • Fungistático o fungicida
- 7. espectro Candida spp Cryptococcus neoformans Aspergillus Micosis Endémicas Hongos filamentosos emergentes Mucormicosis Sporothrix schenckii
- 8. Preparados : anfotericianB-desoxicolato (Fungizone ® ) Anfotericina B-sulfato de colesteril (Amphotec ® ) Anfotericina B lecitina, colesterol Diastearoilfosfatidilglicerol (ambisome ® )
- 9. farmacocinética Absorción EV Unión aProteínas > 90 % Rápido penetración a tejidos: unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y riñones Baja penetración a LCR: 2-4 % VM: 15 días Valores plasmáticos no se alteran por deterioro renal, hepático o hemodiálisis Degradación en tejidos. Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3%
- 10. indicaciones Candidemia y/ocandidiasis invasiva en inmunodeprimidos Meningitis y endocarditis candidiasica Meningitis criptococcica Aspergilosis invasiva Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces Neutropenia febril Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en aerosol) Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos
- 11. Dosis o Dosis de0,3 mg / kg a menudo es suficiente para candidiasis esofágico Una dosis de 0,5 mg / kg es adecuada para la blastomicosis, difunde histoplasmosis y esporotricosis extracutánea. Los pacientes con meningitis criptocócica se dan generalmente entre 0,6 y 0,8 mg / kg aquellos con coccidioidomicosis pueden requerir 1 mg / kg. Los pacientes con Cigomicosis o aspergilosis invasiva se dan dosis diarias de 1 a 1.5 mg / kg hasta la mejoría es claramente presente. Las dosis de 0,5 mg a 1,0 /kg son de uso frecuente en los pacientes neutropénicos
- 12. Efectos adversos INFUSIÓN Fiebre y escalofríos Tromboflebitis Necrosis Tisular NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea ANEMIA normocítica normocrómica
- 13. Equinocandinas Caspofungina: Lipopetido semisenteticoe hidrosoluble que se sintetiza apartir del producto de la fermentación de glarea lozoyensis.
- 14. actúan inhibiendola síntesis de1,3-β-D- glucano. bactericida
- 15. .Formulaciones caspofungina secomercializa en el 50 - y 70-mg unidades de dosis en forma de polvo que se reconstituye en agua o solución salina para infusión los niveles fueron más altos que los niveles en suero en el hígado y el riñón; inferior en el corazón, el cerebro, y el muslo, y similares en el pulmón .
- 16. Espectro Candida spp(inclusive glabrata y krusei) Aspergilus spp Hongos filamentosos Blastomyces dermatitidis Histoplasma capsulatum Coccidioides immitis
- 17. farmacocinética • Administración EVen infusión lenta • Única dosis diaria • UP:97% • Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared intestinal • Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación . Metabolitos inactivos • Vida media 9-11 horas • No se elimina por hemodialisis
- 18. caspofungina estáindicada para el tratamiento de las especies invasorascandidiasis esofágica y candidiasis. Estas indicaciones se basan principalmente en una comparación aleatoria, doble ciego, controlado con placebo de caspofungina (70 mg dosis de carga seguido de 50 mg al día)
- 19. interacciones casponfungina no esinhibidor o inductor del citocromo enzimas del metabolismo y tiene pocos significativa interacciones farmacológicas. administración de ciclosporina caspofungina se ha asociado con el aumento de niveles de transaminasas hepática en voluntarios. El uso de caspofungina y ciclosporina no se recomienda a menos que el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el paciente
- 20. Efectos adversos • Escasos:solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidad • Por Infusión • Fiebre y Tromboflebitis • Elevación de transaminasas
- 21. Usos clínicos eindicaciones • Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al Tx con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga. • Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol. • Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfotericina B.