ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS
- 1. ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS Rodrigo Inclán Gutiérrez Farmacología
- 2. ANSIÓLITICOS E HIPNOTICOS Definiciones : Ansiolítico: Sustancia que reduce la ansiedad y provoca efecto calmante, pero sin reducir funciones motoras o mentales. La depresión del SNC es leve Hipnótico: Fármaco que produce somnolencia e induce al sueño semejante al fisiológico. La depresión del SNC es pronunciada
- 3. Historia y evolución de los psicofármacos La TEC, el coma insulínico y poscirugía apareció a inicios del siglo XX En la mitad del S. XX se inicio la investigación de psicotropos En la década del 50 se describió la clorpromazina y la terapia con Litio Los IMAO aparecieron a fines del 50 En 1960 se introdujo el clordiazepóxido En los siguientes 30 años se demostró la utilidad de los psicotropos
- 4. DIFERENCIAS: Neuroléptico s Ansiolíticos Sedantes Sedación e hipnosis Baja Moderada Alta Farmacodependencia Nula Posible Posible Depresión Respiratoria Baja Moderada Moderada Efectos desfavorables Alta Baja Moderada Efectos extrapiramidales Alta Nula Nula Empleo como ansiolítico No Sí Ocasional Empleo como sedante No Ocasional Sí Empleo como hipnótico No Ocasional Sí Diferencias entre Neurolépticos, Ansiolíticos, e Hipnóticos (I)
- 5. DIFERENCIAS: Neuroléptico s Ansiolítico s Sedantes Lugar de acción Subcortical Subcortica l Cortical y Subcortical Umbral convulsivo Disminuido Elevado Elevado Efectos antieméticos Si No No Bloqueo receptores Dopa Intenso No No Bloqueo receptores α Intenso No No Bloqueo R. muscarínicos Moderado No No Bloqueo receptores H1 Moderado No No Bloqueo R. triptaminerg. Intenso No No Diferencias entre Neurolépticos, Ansiolíticos, e Hipnóticos (II)
- 6. CLASIFICACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS Antipsicóticos o neurolépticos llamados también tranquilizantes mayores Antidepresivos Antimaniacos Ansiolíticos e hipnóticos denominados también tranquilizantes menores
- 7. TIPOS DE TRASTORNOS DE ANSIEDAD Trastornos de pánico con agarofobia* Trastornos de pánico sin agarofobia Agarofobia sin trastorno de pánico Fobia social Fobia específica Trastorno obsesivo compulsivo Síndrome de estrés pos-traumático Trastorno de ansiedad generalizada *Fobia al espacio abierto
- 8. FISIOLOGIA DEL SUEÑO Ciclos No REM Etapa Ondas theta I Etapa Ondas huso II (Triple de Theta) Etapa Ondas Delta III Muy lentas) Etapa Onda Delta IV Predominante Ciclos REM Trazado igual a etapa I Periódicas ondas de sierra Sueño normal Sueño REM Hora y media Sueño NO REM Repetir ciclos 4 a 5 veces por la noche REM = Aprendizaje y memoria NO REM = Sueño Profundo y reparador
- 9. TRASTORNOS DEL SUEÑO Disomnias Insomnios e hipersomnias Insomnios ocasionales Insomnio psicofisiológico Pseudoinsomnio Insomnio idiopático Parasomnias Sonambulismo Somniloquia (hablar de dormido) Terrores nocturnos Despertar confusional (borrachera de sueño)
- 11. FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS Benzodiazepinas Barbitúricos Otros GABA miméticos: Alcohol (Etanol) Agentes no benzo- diazepínicos: Zolpiden, Zoplicona Opioides Agentes misceláneos Buspirona Antihistamínicos Melatonina
- 12. Benzodiacepinas (BZD) Generalidades Depresores inespecíficos del SNC Acciones farmacológicas importantes (hipnótico, ansiolítico, miorrelajante y anticonvulsivante) Efecto farmacológico por interacción con receptores GABA A Prescripción a + 90% en hospitalizados Consumo anual 15% de adultos (Rel. 3:1 mujeres y hombre) BZD con + abuso iatrogénico: diazepam, alprazolam y lorazepam BZD con + abuso intencional: clonazepam, flunitracepam
- 13. Clasificación de las BZD según el tiempo de vida media BZD de acción Ultracorta (VM < 5 hs) Midazolam, Triazolam, Brotizolam BZD de acción corta (VM 5-20 hs) Alprazolam, loracepam, Oxacepam BZD de acción intermedia (VM 20- 48 hs) Clonacepam, Flunitrazepam BZD de acción larga (VM > 40 hs) Clobazam, cloracepato, Diazepam, Flurazepam
- 14. Benzodiacepinas - Farmacocinética Absorción buena por VO, rápida por IV (Uso en urgencias) Liposolubles, cruza barreras placentaria y LCR Pasa a la leche materna Se metabolizan por enzimas hepáticas La mayor parte de BZD generan metabolitos activos 60-80% se excretan por riñón 10% por heces
- 15. Efectos de las Benzodiacepinas Ansiolítico Hipnótico Relajante muscular Anticonvulsivo
- 16. POTENCIA DE LAS BZD Compuestos de baja potencia: Clordiacepóxido y oxacepam Compuestos de alta potencia: Loracepam, alprazolam, triazolan y clonazepam Compuestos de potencia media: Cloracepato, diacepam, y clobazam
- 17. USOS MÉDICOS DE LAS BZD En la ansiedad En los trastornos del sueño En los síndromes de abstinencia En la acatisia En la terapia de movimientos involuntarios En la epilepsia y estados convulsivos En la depresión y otras patologías psiquiátricas Como agentes amnésicos y en la anestesia como relajante muscular
- 18. DROGA DOSIS DROGA DOSIS Alprazolam (xanax) 0.25-0,5; 2 a 3 veces/día Hidrato de cloral 500 a 1000 mg Clordiacepóxid o (Librium) 10-20 mg; 2 a 3 veces/día Flurazepam (Dalmane) 15 a 30 mg Cloracepato (Tranxene) 5 a 7.5 mg 2 veces por día Lorazepam (Ativan) 2 a 4 mg Diazepam (Valium) 5 mg; 2 veces/día Pentobarbital 100 a 200 mg Lorazepam (Ativan) 1 a 2 mg; 2 veces/día Secobarbital 100 a 200 mg Oxacepam (Serax) 15 a 30 mg 2 a 3 veces/día Temazepam (Restoril) 10 a 30 mg Sedación Hipnosis DOSIS ESPECÍFICAS DE LAS BZD
- 19. Principio activo Acción larga Semivida Plasmática Hs. Metabolitos hepáticos Velocidad de Absorción VO Flurazepam 51-100 Si Muy rápida Diazepam 15 - 60 Si Muy rápida Nitracepam 25 - 30 No Rápida Clordiacepóxido 7 - 28 Sí Lenta Acción corta Alprazolam 12 No Muy rápida Midazolam 1 - 3 Sí Muy rápida Selección de ansiolíticos e hipnóticos
- 20. Efectos adversos de las BZD Laxitud muscular Depresión respiratoria < Agudeza mental y < habilidad motora Agitación paradójica Sedación y somnolencia Tolerancia y dependencia física Efecto teratógeno? Potenciación de otros depresores del SNC Fotosensibilidad Efecto resaca Alergias cutáneas y cefaleas Amnesia anterógrada Síndrome de deprivación
- 21. Fármacos que alteran la vida media de las BZD Aumentan niveles de BZD Cimetidina Disulfiran Eritromicina Estrógenos Fluoxetina Isoniazida Disminuyen niveles de BZD Carbamacepina Otros anticonvulsivantes Disminuyen absorción de BZD Antiácidos Alimentos
- 22. Antagonista de las BZD - Flumazenil Antagonista competitivo de las BZD Revierte efectos depresivos sobre el SNC en caso de sobredosis de BZD Rápido en su inicio de acción, pero de duración corta (30-45’) Se debe dar en infusión continua Puede desencadenar Síndrome de Abstinencia
- 23. Clasificación de los barbitúricos Acción prolongada: Fenobarbital Acción intermedia: Alobarbital, Amobarbital Acción corta: Secobarbital, Pentobarbital Acción ultracorta: Thiopental sódico, Metohexital
- 24. Farmacocinética de los barbitúricos Absorción GI rápida y casi completa Inicio de acción entre los 10 y 60’ Distribución amplia, cruza barrera placentaria y el SNC Vida media amplia de minutos a 120 hs Eliminación por biotransformación hepático con excreción renal
- 25. Acciones farmacológicas de los barbitúricos Acción hipnótica sedante Acciones conductuales (efecto depresor y ansiolítico) Trastornos psicomotores (errores al realizar tareas) Alteraciones sobre la memoria Alteraciones cardiovasculares mínimas (Disminución de la P.A.) Inducción enzimática (Alteración metabólica hepática de los fármacos)
- 26. Reacciones adversas a barbitúricos Depresión tóxica del SNC Depresión aditiva con la acción de otros fármacos Excitación paradójica en niños y ancianos Índice terapéutico estrecho, con riesgo de sobredosis mayor y más grave Raro su uso en intentos suicidas pero generan mayor gravedad que con las BZD
- 27. Usos médicos de los barbitúricos Actualmente poco uso como hipnótico Tratamiento crónico y de emergencias en epilepsia (Fenobarbital) Efectivo den hiperbilirrubinemia neonatal Agente primario o coadyuvante de la anestesia (Thiopental sódico) Para fines diagnósticos neurológicos (Amobarbital)
- 28. Nuevos ansiolíticos e hipnóticos Zolpiden; Zaleplon Zolpiden = VM larga Zaleplon = VM corta Efecto hipnótico más selectivo que BZD Bien tolerados con < efectos secundarios De coste más alto que BZD Buspirona Actúa a través de sist. No GABAérgico Alivia ansiedad sin efectos secundarios No tiene efectos hipnóticos Causa < incapacidad motora
- 29. Fármaco Indicación Forma Dosis Zolpiden Insomnio Comps. 10 mg 10 mg Zoplicona Insomnio Comps. 7.5 mg 7.5 mg Buspirona Ansiedad Neurosis Comps. 5 y 10 mg 5 – 10 mg Hidroxizina Ansiedad Insomnio Comps 25 mg Comps 12.5 mg 75 – 300 25 mg Doxilamina Insomnio Comps 12.5 y 25 mg 25 mg Nuevos ansiolíticos e hipnóticos - Dosis