Antibioticos
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Este documento trata sobre la farmacología básica de los antimicrobianos. Explica los mecanismos de acción de diferentes clases de antibióticos como las penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y vancomicina, que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana, y las tetraciclinas y aminoglucósidos, que inhiben la síntesis proteica. También describe los efectos adversos comunes de los antibióticos como alergias, disbacteriosis, sobrecrecimiento de bacterias, resistencia
Antibioticos
- 2. SEM. Staphylococcus aureus. Cocos Gram positivos. CDC/ Matthew J. Arduino, DRPH Identificación de bacterias SEM. Escherichia coli. Bacilos cortos gram negativos no esporulados, flagelados. CDC/Janice Haney Carr
- 4. Tiene una membrana externa constituida por peptidoglicanos, que ofrece sólo una pequeña resistencia a la difusión de pequeñas moléculas como los antibióticos. Bacterías Gram positivas
- 6. Efectos Adversos por Antibióticos Alergías Disbacteriosis SobrecrecimientoResistencia Toxicidad Antibióticos
- 7. RAM Alergia Erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc) Shock anafiláctico es una reacción extrema al uso del AB (penicilinas)
- 8. RAM Disbacteriosis Al eliminar también flora bacteriana normal del tubo digestivo. Pueden producir dolor y ardor en la boca y la lengua, diarrea, etc.
- 9. RAM Sobrecrecimientos Al varía la composición normal de la flora, selecciona bacterias resistentes y/o predisponen el terreno para el crecimiento de hongos ej.candidiasis).
- 10. RAM Resistencias El uso inadecuado y la administración continua o repetida de antibióticos para enfermedades menores favorece la aparición de estas resistencias.
- 11. RAM Toxicidad Daño renal, hepático, alteraciones en el sistema nervioso, y alteraciones hematológicas.
- 13. Farmacología Básica de Antimicrobianos Mecanismo de acción
- 14. Mecanismo de Acción …
- 15. Penicilina Bencilpenicilina Penicilina procaína Fenoximetilpenicilina RESISTENTES A LA PENICILINA (Meticilina) Flucloxacilina DE AMPLIO ESPECTRO Amoxicilina Ampicilina ANTIPSEUDOMONAS Piperacilina Azlocilina Ticarcilina Otro B-lactámicos CARBAPENÉMICOS Meropenem MONOBACTÁMICOS Aztreonam Cefalosporinas ACTIVAS POR VÍA ORAL Cefadroxilo AGENTES PARENTERALES DE PRIMERA GENERACIÓN Cefuroxima RECIENTES DE ESPECTRO AMPLIO Ceftazidima Ceftriaxona Muchas otras Vancomicina Teicoplanina Antibacterianos que inhiben la síntesis de la pared celular
- 16. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: Penicilinas
- 17. Son antimicrobianos generalmente bactericidas Se unen a receptores enzimáticos situados en la cara externa de la membrana bacteriana que llevan a cabo la transpeptidación de los polímeros de mureína. El resultado bactericida se debe a la inactivación de un inhibidor de enzimas autolíticas de la pared bacteriana (autolisinas) que lleva a la lisis celular. Las autolisinas son enzimas finamente reguladas que en condiciones normales de crecimiento participan en el renovación de la pared celular (cell wall turnover). Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular
- 18. Farmacocinética Antibióticos B-lactamicos Aunque lo B-lactámicos en general se administran vía parenteral, hay que destacar la buena absorción vía oral de algunos derivados: Amoxicilina Cloxacilina Penicilina V
- 19. Farmacocinética Antibióticos B-lactámicos Se unen a proteínas plasmáticas en forma variable. Distribución buena Se alcanzan concentraciones adecuadas en : *Pericardio *Líquido pleural *Líquido senovial *Atraviesa BHE con inflamación meningea *Barrera placentaria
- 20. Farmacocinética Antibióticos B-lactámicos Escasa toxicidad Se consideran antibióticos de elección en tratamientos de infecciones durante el embarazo. En su mayoría se eliminan por la orina sin metabolizar Algunos como ampicilina, nafticilina, mezlocilina y piperacilina se eliminan por la bilis a concentraciones útiles para tratar infecciones a ese nivel.
- 21. Inhibidores de betalactamasas Resistencia a los antimicrobianos ß-lactámicos. Inactivación de la droga debida a ß-lactamasas que dividen el anillo ß-lactámico. Las ß-lactamasas son inducibles en bacterias Gram positivas y extracelulares, y son sintetizadas en grandes cantidades.
- 22. En las bacterias Gram negativas, las ß-lactamasas generalmente son constitutivas, están unidas a las células, se encuentran en el espacio periplásmico y se sintetizan en mucho menor cantidad que en las Gram positivas. Las ß-lactamasas pueden encontrarse codificadas tanto en el cromosoma como en plásmidos. Inhibidores de betalactamasas
- 23. Acido clavulanico: Se asocia con amoxicilina y ticarcilina Sulfactam: Se asocia con ampicilina Tazobactam: Se asocia a piperaciclina para. Administra por vía intravenosa Inhibidores de betalactamasas
- 24. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular Son los más usados en la práctica clínica en la actualidad. Presentan potente actividad bacteriana (bactericida). Amplio espectro logrado para muchos derivados. Existencia de preparados que resisten la inactivación enzimática bacteriana de las betalactamasas. Factores farmacocinéticos favorables. Escasos efectos adversos. Β- lactámicos
- 25. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: CEFALOSPORINAS Las Cefalosporinas son antibióticos semisintéticos derivados de la Cefalosporina C, una sustancia producida por el hongo Cephalosporium acremonium. Este grupo de fármacos están estructural y farmacológicamente relacionados con las penicilinas, los carbapenems y las cefamicinas
- 26. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: CEFALOSPORINAS Los grupos en R1 (posición 7) y R2 (posición 3) del núcleo cefalosporínico, han resultado las diferencias en el espectro de actividad, la estabilidad en contra de la hidrólisis por las betalactamasas, la unión a proteínas y la absorción gastrointestinal.
- 27. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: CEFALOSPORINAS Esta cadena lateral aumenta la actividad antibacteriana de estos fármacos, especialmente contra las enterobacterias, y les da una mayor estabilidad contra las betalactamasas. Las modificaciones en R2 pueden extender la vida media serica del (cefazolina, ceftriaxona y ceftazidime)
- 28. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: CEFALOSPORINAS Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos. Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
- 29. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: CEFALOSPORINAS Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos. Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
- 30. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: Carbapenémicos Son antimicrobianos relacionados estructuralmente con los ß- lactámicos. Tienen un amplio espectro de acción. Son activos contra numerosos bacilos Gram negativos, anaerobios y microorganismos Gram positivos.
- 31. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: Carbapenémicos El Imipenem fue el primer compuesto de este grupo en sintetizarse (semi-sintético). Es inactivado en los túbulos renales por peptidasas, por lo que se administra junto a Cilastatín, que es un inhibidor de peptidasas, cuando se requiere una alta concentración en orina. El Imipenen se administra por vía endovenosa debido a que no se absorbe en el tracto gastrointestinal.
- 32. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: Carbapenémicos Las concentraciones plasmáticas máximas que se alcanzan con este antimicrobiano son 30-33 µg/ml (dosis intravenosa 500 mg). Es resistente a la acción de ß-lactamasas y atraviesa la barrera hemato-encefálica. Se utiliza ampliamente en muchos tipos de infecciones como las urinarias, respiratorias bajas, cutáneas, ginecológicas, intrabdominales, óseas y articulares.
- 33. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: Vancomicina
- 34. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis de pared celular: Vancomicina Actúa inhibiendo la formación de péptidoglicano. Usada en septicemia o endocarditis. Se utiliza sobre microorganismos Gram positivos, especialmente en Staphylococcus, enterococos y algunos Clostridium. Los microorganismos Gram negativos son naturalmente resistentes a este antimicrobiano. Este antimicrobiano se absorbe muy deficientemente en el tracto gastrointestinal y sólo se administra por vía endovenosa.
- 35. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica Tetraciclinas Tetraciclina Minociclina Doxiciclina Aminoglucosidos Gentamicina Netilmicina Tobramicina Amikacina Estreptomicina Neomicina Anfenicoles Cloranfenicol Macrólidos Eritromicina Claritromicina Azitromicina
- 36. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica: Tetraciclinas Son bacteriostáticas. Son introducidas en la célula por un sistema de transporte activo formando un complejo con iones Mg2+. Dentro de la célula, el complejo Tetraciclina-Mg2+ se une a residuos fosfatos de la subunidad 30S, bloquean la unión de los ARNt- aminoácido al sitio aminoacil del ribosoma e impiden el alargamiento de la cadena peptídica en formación. Además interfieren en la formación del complejo de iniciación 30S.
- 37. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica: Tetraciclinas En general, las Tetraciclinas se absorben bien en el tracto gastrointestinal. El porcentaje de absorción depende del tipo de Tetraciclina, siendo mínimo con la Clortetraciclina (30%) y máximo con la Minociclina (100%). Estos antimicrobianos se distribuyen muy bien por todo el organismo, penetrando en LCR y otros líquidos como lágrimas y saliva. Son concentrados en el hígado, y se excretan principalmente por la orina y por la bilis.
- 38. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica: Aminoglucósidos Son bactericidas activos sobre células bacterianas en crecimiento. Su efecto se debe a que se unen irreversible a la proteína S12 de la unidad ribosómica 30s. Son mal absorbidos por vía oral, y sus concentraciones en líquidos y tejidos corporales son bajas y penetran poco en el líquido cefalorraquídeo. Gentamicina
- 39. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica: Aminoglucósidos Los aminoglucósidos se utilizan en el tratamiento de diversas infecciones producidas por microorganismos Gram positivos y negativos. No se utilizan con microorganismos anaerobios. Estos agentes antimicrobianos presentan una importante nefro y ototoxicidad Gentamicina
- 40. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica: Anfenicoles Cloranfenicol Es un antimicrobiano bacteriostático. Se une estereoespecíficamente a las unidades ribosomales 50S inhibiendo la formación de uniones peptídicas (no interfiere con la iniciación de la síntesis proteica). El Cloranfenicol se administra generalmente por vía oral como droga activa o como prodroga que se activa por la acción de lipasas pancreáticas.
- 41. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica: Anfenicoles Alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 10-13 µg/ml (dosis oral 1 g). Se distribuye muy bien en todos los líquidos corporales incluído el LCR, en donde la concentración que se alcanza es del 60% respecto a la plasmática. Se elimina principalmente por vía hepática. Usado en el tratamiento de meningitis pediátricas, de fiebre tifoidea e infecciones por anaerobios como Bacteroides. El Cloranfenicol presenta importante efectos adversos a nivel de la médula ósea, generalmente pancitopenia (disminución del número de elementos celulares en la sangre), que produce leucopenia, trombocitopenia y anemia.
- 42. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica: Macrolidos Eritromicina Es un antimicrobiano macrólido generalmente bacteriostático, pero puede ser bactericida. Actúa sobre la unidad ribosomal 50S y compite por el sitio de unión con el Cloranfenicol. La Eritromicina bloquea la translocación del ribosoma debido a que no permite que el RNAt descargado abandone el sitio P (Peptidil).
- 43. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica: Macrólidos Se absorbe incompletamente en el intestino cuando es administrado por vía oral y es inactivado por el pH ácido del estómago. Para evitar esta destrucción se utilizan comprimidos protegidos que se disuelven en el duodeno. Se distribuye bien por todos los líquidos corporales con excepción del LCR y cerebro. Se elimina por vía hepática.
- 44. Fármacos Antibacterianos Inhiben la síntesis proteica: Macrólidos Es utilizado para el tratamiento de infecciones producidas por microorganismos Gram positivos, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydias, Campylobacter y Clostridium tetanii en pacientes alérgicos a la penicilina. La Eritromicina puede producir como efectos adversos fiebre, erupciones cutáneas, malestar epigástrico, náuseas, vómitos y diarreas.
- 45. Fármacos antibacterianos Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos Inhiben la síntesis de la pared celular Inhiben la síntesis proteica
- 46. Fármacos antibacterianos •Sulfonamidas •Trimetoprin •Quinolonas •Nitroimidazoles Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
- 47. Pteridina + Ácido p-aminobenzoico Ácido dihidropteroico Ácido dihidrofólico Ácido tetrahidrofólico Purina Pirimidinas Dihidropteroato- sintetasa El cotrimoxazol es una combinación de trimetoprima y sulfametoxazol Trimetoprima Dihidrofolato- reductasa DNA relajado DNA superenrollado Sulfonamidas Sulfadiazina Sulfametoxazol Quinolonas Ácido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina Nitroimidazoles Metronidazol Tinidazol Rifampicina DNA - girasa - - - - - - Fármacos Antibacterianos: Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos
- 48. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos Sulfonamidas
- 49. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos Sulfonamidas
- 50. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos Sulfonamidas Son de amplio espectro. Características Farmacocinéticas Atraviesan la barrera placentaria con niveles detectables en sangre fetal y líquido amniótico. Se detectan pequeñas cantidades en bilis, secreción prostática, saliva, sudor, lágrimas y leche. La unión a proteínas es muy variable, desde el 22 % para el sulfatiazol hasta el 98 % para la sulfadoxina, siendo generalmente menor en las sulfamidas de semivida corta. Sufren metabolización hepática mediante N-acetilación, glucuronidación e hidroxilación; tanto el fármaco activo como sus metabolitos se eliminan por orina.
- 51. Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos Sulfonamidas La toxicidad Aparece en el 5 % de los casos; a veces, con carácter grave, sobre todo la producida por mecanismos de hipersensibilidad Aplicaciones Clínicas • Infecciones urinarias. • Nocardiosis • Colitis ulcerosa, quemaduras. • Infecciones producidas por Chlamydia, H. influenzae. • Dermatitis herpetiforme
- 52. Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos Trimetoprim-Sulfametoxazol El trimetoprim inhibe de forma competitiva la dihidrofolato reductasa, enzima indispensable para la formación de tetrahidrofolato que representa el cofactor activo en la síntesis de purinas, timidina y DNA. Como el TMP-SMX inhibe 50,000 veces más la dihidrofolato reductasa bacteriana que la de los mamíferos.
- 53. Inhibe la síntesis de ácidos nucleico:Quinolonas
- 54. Inhibe la síntesis de ácidos nucleico: Quinolona Las Quinolonas actúan como Inhibidores de la DNA- girasa en la reacción de superenrrollamiento del DNA.
- 55. Inhibe la síntesis de ácidos nucleico: Quinolonas Metabolismo hepático que sufren las fluorquinolonas, Ciprofloxacino,enoxacino, fleroxacino, lomefloxacino y norfloxacino se eliminan parcialmente por el riñón. En el hígado, la biotransformación ocurre fundamentalmente por reacciones de oxidación en las que intervienen enzimas del sistema citocromo P-450. El aclaramiento renal del norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino y lomefloxacino ocurre por filtración glomerular y secreción tubular activa. Reacciones Adversas de las Quinolonas Cartílago Articular
- 56. Inhibe la síntesis de ácidos nucleico: Quinolonas Clasificación : Espectro Antimicrobiano El espectro se va a comportar de forma similar en todos los miembros de una misma generación y se irá ampliando según avancen estas. El espectro antibacteriano está dirigido principalmente contra las bacterias gramnegativas. Pero los nuevos compuestos 4-quinolónicos actúan también frente a bacterias grampositivas, algunos anaerobios y micobacterias.
- 57. Inhibe la síntesis de ácidos nucleico: Quinolonas Quinolonas de primera generación: Sensibles a bacterais gramnegativas (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Salmonela, Shigella) , excepto pseudomonas. Quinolonas de segunda generación: El mismo espectro anterior, expandiéndose a P. aeruginosa, N. gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermitis( incluyendo meticilinas resistentes), H. influenzae, M. Catarrhalis, gérmenes multirresistentes a cefalosporinas, penicilinas y aminoglucósidos, micobacterias y algunos patógenos atípicos.
- 58. Inhibe la síntesis de ácidos nucleico: Quinolonas Quinolonas de tercera generación: Germenes sensibles similar al anterior expandiéndose a bacterias grampositivas (Streptococcus pyogenes y neumococo penicilina sensible y penicilina resistente) y atípicas. Quinolonas de cuarta generación: Similar al anterior expandiéndose a bacterias anaerobias (Clostridium y bacteroides)
- 59. Rifampicina Impide Transcripción de RNA. ( Inhib. RNA polimerasa ) Desarrolla rápidamente resistencia, pero asociada con otros quimioterápicos es muy importante en el tto. de TBC
- 60. Metronidazol De amplio espectro Activo contra anaerobios y algunos protozoos. Nitroimidazoles El fármaco difunde dentro del microorganismo, donde el grupo nitro se reduce, formando intermediarios químicamente reactivos que inhiben la síntesis de DNA o daña su función.
- 61. Mecanismo de Acción …
- 62. Farmacología Básica de Antimicrobianos Antibacterianos Espectro de acción
- 63. Antibacterianos Espectro de acción Grupo Miembros Modo de acción Espectro Beta lactámicos: Penicilinas Penicilina G inhiben síntesis de pared Bacterias G+ Penicilina V Idem Idem Cloxacilina Ídem Estafilococos productores de penicilinasa Ampicilina Idem Bacterias G+ y G- Carbenicilina Idem P. aeruginosa
- 64. Grupo Miembros Modo de acción Espectro Beta lactámicos: Cefalosporinas Cefaloridina Inhiben síntesis de pared Bacterias G+ y G- Cefalexina Idem Idem agregando actividad frente a Estafilococos productores de penicilinasa Cefuroxima Ídem Ídem con menos actividad frente a G+ y más frente a G- Moxalactam Ídem Bacterias G+ Enterobacterias Ceftiofur Ídem Ídem Cefoperazona Ídem Pseudomonas aeruginosa Cefepima Ídem Estafilococos y enterobacterias Antibacterianos Espectro de acción
- 65. Grupo Miembros Modo de acción Espectro Beta lactámicos: Inhibidores de la Beta lactamasa Ácido clavulánico Se une a la beta lactamasa inactivándola Gérmenes productores de beta lactamasa Sulbactam Ídem Ídem Tazobactam Ídem Ídem Antibacterianos Espectro de acción
- 66. Grupo Miembros Modo de acción Espectro Beta lactámicos: Carbapenems Imipenem- cilastatina Inhiben síntesis de pared G+ y G- aerobios y anaerobios Beta lactámicos: Aztreonam Ídem Gram negativos aerobios Antibacterianos Espectro de acción
- 67. Grupo Miembros Modo de acción Espectro Monobactams Aminoglucósidos Estreptomicina Inhiben síntesis proteica porción 30 S ribosomal Bacterias G- Kanamicina Idem Idem Neomicina Idem Idem Gentamicina Idem Idem Aminociclitoles Espectinomicina Idem Bacterias G- y micoplasmas Antibacterianos Espectro de acción
- 68. Grupo Miembros Modo de acción Espectro Azúcares complejos o Lincosamidas Lincomicina Inhiben síntesis proteica porción 50S ribosomal Bacterias G+, anaerobios y micoplasmas Clindamicina Ídem Ídem Pirlimicina Idem Idem Antibacterianos Espectro de acción
- 69. Grupo Miembros Modo de acción Espectro Rifamicinas Rifampicina Inhib e ARN polimerasa Bacterias Gram positivas micobacterias Péptidos Polimixina B Desorganizan membrana Pseudomonas aeruginosa Colistín Idem Idem Glucopéptidos Vancomicina Inhibe síntesis de pared Bacterias G+ y G- Teicoplanina Idem Idem Avoparcina Idem Idem Estreptograminas Virginamicina Inhibe peptidil transferasa Bacterias G+ aerobias y anaerobias Antibacterianos Espectro de acción
- 70. Grupo Miembros Modo de acción Espectro Macrólidos Eritromicina Inhibe síntesis proteica porción 50S ribosomal Bacterias G+ y G- Oleandomicina Idem Idem Tilosina Idem Idem Espiramicina Idem Idem Tilmicosina Idem Idem Fenicoles Cloranfenicol Inhibe síntesis proteica porción 50S ribosomal Bacterias G+ y G- rickettsias y chlamydias Tianfenicol Idem Idem Florfenicol Idem Idem Antibacterianos Espectro de acción
- 71. Grupo Miembros Modo de acción Espectro Tetraciclinas Oxitetraciclina Inhibe síntesis proteica porción 30S ribosomal Bacterias G+ y G-, Rickettsias, chlamydias y algunos protozoos Doxiciclina Idem Idem Minociclina Idem Idem Sulfonamidas Sulfanilamida Interfieren síntesis de ácido fólico Bacterias G+, G- y coccidios Sulfadiazina Idem Idem Sulfatiazol Idem Idem Ftalilsulfatiazol Idem Idem Diaminopirimidinas Trimetoprima Interfieren síntesis de ácido tetrahidrofólico Bacterias G+, G- aerobias Baquiloprima Idem Idem Antibacterianos Espectro de acción
- 72. Grupo Miembros Modo de acción Espectro Fluoroquinolonas Enrofloxacina Inhiben ADN girasa Bacterias Gram positivas y Gram negativas Danofloxacina Idem Idem Marbofloxacina Idem Idem Sarafloxacina Idem Idem Ionóforos Monensina Alteran flujo de membrana Coccidiosis, promoción del crecimiento Salinomicina Idem Idem Nitrofuranos Nitrofurazona Previenen traslación ARN mensajero Bacterias Gram positivas y Gram negativas Furazolidona Idem Idem Nitroimidazoles Metronidazol Disrupción del ADN Anaerobios Dimetridazol Idem Idem Antibacterianos Espectro de acción