Antibioticos betalactamicos
- 1. ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS JOSE DONADO Y JULIANA PADILLA FARMACOLOGIA APLICADA UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES
- 2. Historia de los β-lactámicos • En 1928 Alexander Fleming denomino penicilina a una sustancia producida por el hongo Penicillun notatum que provocaba lisis de distintas especies de Staphylococcus • 20 años más tarde Brotzu aislo al hongo, Cephalosporium acremonium, como fuente de la producción de las cefalosporinas
- 3. Mecanismo de acción β-lactámicos Inhiben la transpeptidación Penicilina Cefalosporina PBP: proteínas de unión a penicilina. (Ej: transpeptidasa) En ausencia de nueva síntesis de pared, se produce la lisis celular debido a la acción continuada de las "autolisinas”.
- 4. Penicilinas Son un grupo de antibióticos de origen natural y semisintético que consiste en un anillo betalactámico unido a un anillo tiazolidínico. Vias: Enteral y Parenteral IM: causa dolor Enterica: Estabilidad en medio ácido. ácido 6-aminopenicilánico
- 5. Bencilpenicilina ó penicilina G Fenoximetilpenicilina ó penicilina V OxacilinaCloxacilina Dicloxacilina Isoxazolilpenicilinas
- 6. Farmacocinética ABOSORCIÓN • En promedio 33% de la dosis el jugo gástrico destruye el antibiótico • De 30 a 60 minutos concentración max en sangre • Comida interfiere en la absorción • Vía oral debe utilizarse solo donde se ha corroborado su eficacia DISTRIBUCIÓN • Semejanza en la distribución, excepto ojos, cerebro y próstata, aunque se aumenta en procesos inflamatorios. EXCRECIÓN • Por los riñones aunque una pequeña fracción por la bilis. • El probenecid disminuye de manera extraordinaria la secresión tubular de las penicilinas
- 7. Farmacocinética Se han estudiado de prolongar la vida del antibiótico en el organismo y con ello aminorar la frecuencia de las inyecciones. Compuesto Vía Prolonga su uso Penicilina G benzatínica Intramuscular Hasta 26 días Penicilina G procaínica Intramuscular Hasta 4 -5 días
- 8. Mecanismos de resistencia • Incapacidad para penetrar en el lugar de acción • Modificación de la estructura de las PBP • Producción de enzimas inactivadoras (β-lactamasas) • Carecer de pared (micoplasmas)
- 9. Vías de utilización Espectro antimicrobiano Penicilinas naturales Penicilina G Penicilina V IM IV VO - Streptococcus pneumoniae - Streptococcus beta hemolíticos - Streptococcus bovis - Streptococcus grupo viridans - Pasteurella multocida - Neisseria meningitidis - Clostridium spp - Treponema pallidum - Actinomyces Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina IM, IV VO Igual que anterior más -Enterococcus -Listeria monocytogenes -Haemophilus influenzae no productor de beta lactamasa -Salmonella spp -E.coli no productor de beta lactmasas -Proteus mirabilis
- 10. Penicilinas antiestafilocóccicas Cloxacilina Oxacilina Dicloxacilina VO VO, IM, IV VO Staphylococcus spp meticilino sensibles Carboxipenicilinas Ticarcilina IM, IV Más activas contra la hidrólisis por beta lactamasas producidas por enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa Ureidopenicilinas Piperacilina IM, IV
- 11. Uso • Aves: es poco cmun el uso de penicilina G, principalmete porque losmicroorganismos patógenos sensibles a este medicamento son poco y de rara ocurrencia, además de que la via parenteral exige mucha manipulación. Usado en Enf: ENTERITIS ULCEROSA (Clostridium colinum), Dermatitis Necrótica Del Ala ( Staphylococcus sp.)
- 12. • Cerdos: se utiliza la penicilina G inyetable para control de streptococcus suis, y penicilinaV en el alimento para el control de estreptococosis. • Rumiantes: es útil para el tratamiento de ántrax y actinomicosis. • Caballos: para tratar Gurma • Perros Y Gatos: se usa como profiláctico en cirugía.
- 13. Dosis
- 14. Dosis
- 17. Reacciones adversas Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. El efecto colateral más importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto adverso más frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas común de alergia por drogas. Las manifestaciones alérgicas incluyen: rash máculopapular o urticarial, fiebre, broncoespasmo, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Jhonson y anafilaxia (la incidencia varía entre 0.7 y 10 %, según diferentes estudios)
- 18. CEFALOSPORINAS Son productos de origen natural derivados de productos de la fermentación del Cephalosporium acremonium. ácido 7-aminocefalosporánico
- 19. Cefalosporinas de Primera Generación Cefalotina Cefazolina Cefalexina Cefadroxil o Cefradina
- 20. Espectro de acción de las Cefalosporinas de primera generación Buena actividad frente a las bacterias grampositivas Discreta a las bacterias gramnegativas Excepción Enterococci spp S. Pneumoniae resistente a penicilina S. Aureus resistente a meticilina
- 22. Cefalosporinas de segunda Generación Cefoxitina Cefuroxima Cefaclor Cefonicid Cefprozil
- 23. Espectro de acción de las Cefalosporinas de segunda generación Mejoran el espectro y la actividad frente a los microorganismos gramnegativos Pierden cierta actividad frente a los gampositivos
- 25. Cefalosporinas de tercera Generación
- 26. Cefalosporinas de tercera Generación
- 27. Espectro de acción de las Cefalosporinas de tercera generación Presentan mayor resistencia a la hidrólisis de betalactamasas Incluyen en su espectro: Morganella, Providencia Serratia y Citrobacter Son inactivos frente a Staphylococcus resistentes a meticilina y Enterococcos
- 29. Cefalosporinas de cuarta Generación
- 30. Espectro de acción de las Cefalosporinas de cuarta generación Mejoran la actividad frente a Staphylococcus sensibles a meticilina Pseudomonas S. pneumoniae Streptococcus
- 31. Mecanismo de acción Las cefalosporinas son antibióticos bactericidas cuyo mecanismo de acción es similar al de las penicilinas, interfiriendo en la tercera etapa de la síntesis y unión de los péptidoglicanos, componentes esenciales de la pared bacteriana. Las cefalosporinas atraviesan las membranas y pared celular en formación, ligándose a las PBPs (proteína fijadoras de penicilinas), inhibiendo la acción de las mismas. Estas proteínas son enzimas transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas, que intervienen en el proceso biosintético de la pared.
- 32. Efectos adversos Reacciones de hipersensibilidad alérgica: Esta tipo de efecto adverso incluye rash cutáneo, urticarias, edema angioneurótico, fiebre, eosinofilia, broncospasmo, y anafilaxia. Nefrotoxicidad: Las cefalosporinas, son agentes potencialmente nefrotóxicos. Estos efectos ocurren con altas dosis, y son mas factibles de aparecer en pacientes con enfermedad renal preexistentes. La combinación con otros agentes potencialmente nefrotóxicos, como aminoglucósidos, incrementa la incidencia de este efecto adverso, la nefrotoxicidad, consiste principalmente en el desarrollo de necrosis tubular.
- 33. Antibióticos Espectro antimicrobiano Cefalosporinas de primera generación Cefadroxil Cefazolina Cefalexina Cefradina Staphylococcus spp meticilino sensibles Streptococcus pyogenes E. coli Proteus mirabilis Klebsiella spp Cefalosporinas de segunda generación Cefuroxime Agregan actividad sobre Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Cefalosporinas de tercera generación Cefotaxime Ceftriaxona Ceftazidime Cefoperazona Enterobacterias N. gonorrhoeae, N. meningitidis Streptococcus pneumoniae Agrega cobertura sobre Pseudomonas aeruginosa Cefalosporinas de cuarta generación Cefepime Cefpirome Estable frente a beta lactamasas cromosómicas de clase 1
- 34. inhibidores de las βetalactamasas No tienen actividad antimicrobiana Aumentan el espectro de las betaláctamicos que sufren inactivación por las betalactamasas Ácido clavulánico Sulbactam Tazobactam
- 35. MONOBACTÁMICOS Aztreonam, el único monobactámico disponible para uso clínico, posee una excelente actividad sobre bacterias gramnegativas aerobias y facultativas. Por el contrario, carece de actividad frente a grampositivos y bacterias anaerobias.
- 36. CARBAPENEMES Son una clase única de betalactámicos que presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este grupo de antibióticos. Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clínico. Es un derivado semisintético producido por Steptomyces spp.
- 37. Farmacocinética y farmacodinámica Las propiedades farmacocinéticas de los betalactámico, que varían según los compuestos, Mediante la administración intravenosa suelen alcanzarse con rapidez concentraciones plasmáticas elevadas. Las penicilinas procaína y benzatina se depositan a nivel muscular y se reabsorben lentamente; la administración intramuscular de ceftriaxona consigue concentraciones plasmáticas elevadas, con niveles terapéuticos durante 24 h.
- 38. Los betalactamicos son antibióticos de actividad bactericida lenta. Relativamente independiente de la concentración plasmática alcanzada, siempre que esta exceda la concentración inhibitoria mínima (CIM) del agente causal. El efecto postantibiotico (EPA) es de corta duración, con la excepción de los carbapenemicos, que presentan un EPA apreciable tanto sobre grampositivos como sobre gramnegativos.