antibioticos betalactamicos.ppt
- 1. Tema: Antibióticos Betalactamicos Docente: Q.F. JOSE R. PACHECO FELIX 2018 I III
- 2. PENICILINAS • Comparten características químicas, mecanismo de acción, farmacología y particularidades inmunitarias con: • Cefalosporinas. • Monobactámicos. • Carbapenem. • Inhibidores de la lactamasa β. Anillo Beta Lactámico
- 3. CARACTERISTICAS QUIMICAS: Estructura básica: • Un anillo de tiazolidina (A) que se une a un anillo lactámico β (B). • Un grupo amino secundario (RNH-) • R unidos al grupo amino. Actividad Biológica: • Integridad estructural del núcleo del ácido 6-aminopenicilánico (anillos A y B). Vb
- 4. ACCION DE LA BETALACTAMASAS Carecen de actividad farmacológica
- 5. PENICILINAS: • Derivadas del Penicillium notatum. • Concentración terapéutica en la mayoría de tejidos. • Pobre penetración al LCR. • Eliminación: Excreción renal. • RAM: Hipersensibilidad, nefritis, neurotoxicidad, disfunción plaquetaria.
- 8. PENICILINAS NATURALES • Penicilinas G y V.
- 9. PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS • Meticilina. • Nafacilina. • Oxacilina. • Dicloxacilina. • Son resistentes a la lactamasas β. Tienen actividad contra estafilococos, estreptococos, NO CONTRA ENTEROCOCOS BACTERIAS ANAEROBIAS , COCO Y BACILOS GRAM (-).
- 10. PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO • Estos fármacos conservan el espectro antibacteriano de la penicilina y tienen mejor actividad contra microorganismos GRAM (-). • Son relativamente susceptibles a la hidrólisis por las lactamasas β. • Amoxicilina + Clavulanato. • Ampicilina + Sulbactam.
- 11. PENICILINAS MAS INHIBIDORES DE BETA LACTAMASAS • Amoxicilina- ácido clavulanico, • Ticarcilina - ácido clavulánico, • Ampicilina - Sulbactam y • Piperacilina – Tazobactam. • La búsqueda de ampliar la actividad de las penicilinas se plantearon nuevas estrategias diferentes a la manipulación de la cadena lateral. • Como era conocido el principal mecanismo de resistencia de las bacterias ( producción de las betalactamasas), por lo tanto se decidió actuar sobre esas enzimas. • De acuerdo a lo anterior se combinó un inhibidor de las betalactamasas con ciertas penicilinas, los que actúan en dos formas: 1. Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio catalítico de la betalactamasa la cual previene la acción hidrolítica en la penicilina . 2. Por ligamiento directo a las proteínas ligadoras de penicilinas de la bacteria (PUP o PBP).
- 12. INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS • Por si solos tienen una actividad antibacterial muy pobre, sin embargo aumentan la actividad de la penicilina acompañante cuando la resistencia bacteriana es el resultado de la producción de betalactamasas. • No sirven cuando la resistencia bacteriana es mediada por impermeabilidad de la pared celular. • Actualmente se han aprobado tres inhibidores de las betalactamasa para combinación con penicilinas: : - Acido clavulánico: Muy potente. - Sulbactam. - Tazobactam: Muy potente.
- 13. AMOXICILINA – ACIDO CLAVULANICO • (1984) Primera combinación oral de una penicilina y un inhibidor de betalactamasa . • Aumentó el espectro contra cepas productoras de betalactamasa de S. Aureus, H. Influenzae, M. catarralis, N. Gonorroeae, E. Coli , proteus, klebsiella, H. Ducrey, Bacteroides species y ciertas cepas de enterobacterias. ESPECTRO DE ACCION : • Tiene muy poca o nula actividad contra Pseudomonas, Serratia, Enterobacter, • Citrobacter y S. Aureus meticilino resistente. • Son inactivos contra S. Neumoniae penicilino resistente, el cual ha empezado a ser un problema mundial de resistencia bacteriana. FARMACOCINETICA : • Tienen una buena absorción por vía oral, una pobre UP y TV1/2 de 1 hora. • Penetran bien a los tejidos y fluidos extravasculares, y son excretadas por vía renal. USOS: • Es efectivo en el tratamiento de otitis media, sinusitis, bronquitis, infecciones del tracto urinario e infecciones de la piel y tejidos blandos. PRESENTACION: 250 mg/125 mg o 500 mg /125 mg (Amoxacilina / ácido clavulanico).
- 14. PENICILINAS ANTI PSEUDOMONA • Carbenicilina. • Ticarcilina +/- clavulanato. • Piperacilina +/- tazobactam.
- 16. • Los antibióticos betalactámicos son agentes bactericidas que producen su efecto principalmente a través de 2 mecanismos: a) Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana: Impidiendo la reacción de transpeptidación, la síntesis de peptidoglucano se bloquea y la célula muere. b) Inducción de la autólisis bacteriana: La muerte celular no es completamente entendido pero las autolisinas, enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular están involucradas. SITIOS DE ACCION DE LOS BETALACTAMICOS
- 17. PARED BACTERIANA • La pared bacteriana es una estructura que envuelve las bacterias de todos los géneros, excepto los micoplasmas; se sitúa por fuera de la membrana citoplásmica y está compuesta principalmente por una proteína llamada peptidoglucano. • Bacterias grampositivas: La pared celular es gruesa y su componente principal es el peptidoglucano. • Bacterias gramnegativas: Tienen una pared más fina y compleja que consta de una membrana externa formada por lípidos y proteínas, y de una capa interna delgada de peptidoglucano. • Bacterias ácido alcohol-resistente: Tienen una pared similar a la de los microorganismos grampositivos, pero con una capa de peptidoglucano fina y por fuera, una capa muy rica en lípidos.
- 18. PARED BACTERIANA
- 19. CEFALOSPORINAS • Son similares a las penicilinas pero más estables ante muchas lactamasas β, por lo que tienen un espectro de actividad más amplio. • Las betalactamasas β de espectro ampliado de las cepas de E. coli y Klebsiella sp pueden hidrolizar casi todas las cefalosporinas. • Las cefalosporinas no son activas contra enterococos y L. monocytogenes.
- 21. CLASIFICACION
- 23. 1° GENERACION • Activo contra cocos Gram (+). • No activo contra cepas de estafilococos resistentes a meticilina, Pseudomona aureoginosa, Proteus sp. • No penetra LCR. • Llega a hueso. • Uso oral y parenteral. • Util en profilaxis quirúgica. 2° GENERACION • Más resistente a la acción de las B lactamasas. • Amplia su espectro algunos Gram (-), excepto Pseudomona. • Cefoxitina, cefmetazol y cefotetán ienen acción contra anaerobios. • Cefuroxima cruza LCR.
- 24. 3° GENERACION • Más resistente a las B lactamasas de Gram (-) Haemophilus y Neisseria. • Ceftazidima y cefoperazona son activas contra contra Pseudomona aureoginosa. • Menor actividad contra cocos Gram (+). • No activo contra Enterobacter. • Atraviezan LCR excepto cefoperazona y cefixime. • Hidrolizable por lactamasas B AMPc. 4° GENERACION • Actividad contra Gram (-) mejora, incluyendo P. aureoginosa y Enterobacter. • Buena contra cocos Gram (+). • Buena penetración en LCR. • Resistente a B lactamasa B cromosómica (producidas por Enterobacter). • Eficaz contra Haemophilus y Neisseria.
- 26. FARMACOCINETICA • ABSORCION: Las cefalosporinas tienen mejor distribución que las penicilinas. • DISTRIBUCION: Atraviezan fácilmente la barrera placentaria, pericardio, humor vítreo, líquido sinovial y la bilis. • Difunden con dificultad el SNC (no aconsejable su uso). • METABOLIZACION: A diferencia de las penicilinas, las cefalosporinas se biotransforman en un % significativo por acetilación. • EXCRECIÓN: Todas las cefalosporinas se excretan preferentemente vía renal (filtración renal y secreción tubular activa). IMs • Aumento de la nefrotoxicidad al asociarla a aminoglucósidos, furosemida, ácido etacrínico y bumetanida.
- 27. NEFROTOXICIDAD
- 28. CARBAPENEMICOS • Tienen relación estructural con los antibióticos lactámicos . • MECANISMO DE ACCION: Se une firmemente a las PBP1 y PBP2 (enzimas transpeptidasas, oxipeptidasas, endopeptidasas) evitan la transpeptidación necesaria para la formación del peptiglucano indispensable para la síntesis de la pared bacteriana. • ESPECTRO DE ACCION : El Imipenem tiene un amplio espectro con buena actividad contra muchos bacilos grarn (-) incluidos P. aureoginosa, microorganismos gram (+) y anaerobios. • ACCION FARMACOLOGICA: Doripenem y Meropenem son similares a Imipenem, pero tienen una actividad ligeramente mayor contra microorganismos aerobios gram (-) y un poco menor contra los gram (+). • Ertapenem es menos activo contra P. Aureoginosa y Acinetobacter. • RESISTENCIA : Es resistente a la mayor parte de lactamasas B, las cepas de estafilococos resistentes a meticilina, Clostridium difficile, Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia. No es resistente a metalolactamasas B Enterococcus faecium.
- 29. • INACTIVACION POR DESHIDROPEPTIDASA: El imipenem es inactivado por la deshidropeptidasas en los túbulos renales, con el resultado de bajas concentraciones urinarias . Por lo que se administra junto con cilastatina, un inhibidor de Ia deshidropteptidasa renal. Doripenem y meropenem no requieren cilastatina. • Tienen acción bactericida. • ACTIVIDAD TERAPEUTICA: - Infecciones mixtas causadas por aerobios y anaerobios. - Neumonías (neumococos altamente resistente a penicilina). - Infecciones por Enterobacter. - Infecciones intraabdominales. - Infecciones de la piel. - Meningitis. - Septicemia.
- 30. • CONTRAINDICACIONES: • Hipersensibilidad a carbapenémicos. • *Convulsiones, más con Imipenem. • *Toxicidad hepática. • Dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal. • REACCIONES ADVERSAS: Más comunes con Imipenem. • Náuseas, vómitos, diarrea, exantemas y reacciones en el sitio de acción. • Concentraciones excesivas de Imipenem en pacientes con IR pueden causar convulsiones. Meropenem, Ertapenem y Doripenem tienen menor posibilidad de generar convulsiones. • Reacción cruzada: Pacientes alérgicos a penicilinas también pueden ser alérgicos a carbapenémicos.
- 31. MONOBACTÁMICOS • ESTRUCTURA QUIMICA: Betalactámicos aislados del Chromobacterium violaceum, tienen un núcleo monocíclico (monobactam), que contiene un grupo sulfónico que le confiere actividad. • MECANISMO DE ACCION: Inhiben el tercer y último paso de la síntesis de la pared bacteriana uniéndose de forma irreversible a determinadas proteínas localizadas en la pared celular, las PBS. • CONC. PLASMATICAS: A los 60 min., dosis IM, UP 50-60%. • ESPECTRO DE ACCION: El derivado semisintético AZTREONAM se puede usar contra bacterias Gram- negativas aerobias (estrictas o facultativas) como Haemophilus, Neisseria, Pseudomonas y Enterobacterias. • Su espectro de acción estrecho es útil, ya que su administración via oral "respeta" mejor la flora intestinal autóctona del paciente.
- 32. AZTREONAM
- 33. ¡Gracias!