Anticuerpos Monoclonales
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Este documento presenta información sobre anticuerpos monoclonales. Explica que un anticuerpo monoclonal es producido por una célula híbrida derivada de la fusión de un linfocito B y una célula plasmática tumoral, lo que genera un anticuerpo homogéneo. También describe algunas aplicaciones clínicas de anticuerpos monoclonales como el tratamiento de cáncer y enfermedades autoinmunes.
Anticuerpos Monoclonales
- 1. ANTICUERPOS MONOCLONALES INMUNOLOGÍA DOCENTE: Dr. Manuel Palacios Grupo #12
- 3. ¿QUÉ SON LOS ANTICUERPOS? También denominados inmunogloblulinas (Ig), son glucoproteínas especializadas que hacen parte de la inmunidad humoral; tienen la capacidad de reconocer antígenos.
- 4. ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO
- 6. Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogéneo producido por una célula híbrida producto de la fusión de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y única célula madre y una célula plasmática tumoral. ¿QUÉ SON LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES (AcM –mAB)?
- 7. Anticuerpos policlonales son anticuerpos derivados de diferentes líneas de células B, los linfocitos encargados de la respuesta ante elementos ajenos (antígenos) mediante anticuerpos. Los anticuerpos policlonales son una mezcla de inmunoglobulina, secretados en contra de un antígeno específico, cada una reconociendo diferentes epitopes. Habitualmente se obtienen de lo que se denomina un antisuero. Obtenido de la inyección reiterada de un antígeno en un animal, con el fin de generar una respuesta inmune. De este animal se toma una muestra de sangre y de esta muestra es obtenido el suero que finalmente es purificado para obtener la variedad de anticuerpos policlonales de interés. ¿QUÉ SON LOS ANTICUERPOS POLICLONALES (AcPc – pAB)
- 8. DIFERENCIAS
- 9. CONCEPTOS BÁSICOS Antigenicidad Inmunogenocidad Anticuerpos Antígeno Epítope Adyuvante Anticuerpo policlonal Antisuero Anticuerpo monoclonal Mieloma Clon Hibridona
- 10. ANTECEDENTES HISTÓRICOS Burnet (1959): Teoría de la selección clonal • Waldenström (1961): GM • Potter (1972): Mielomas en ratones
- 11. ANTECEDENTES HISTÓRICOS César Milstein y Georges Köhler (1975): Hibridización de células somáticas Premio Nobel de Fisiología y Medicina (1984) Anticuerpos monoclonales
- 13. APLICACIONES GENERALES DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES Dicente: Mishel Duarte
- 14. Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como: La investigación biomédica: Identificación y clonación de genes Identificación y aislamiento de proteínas Activación de enzimas, conocimiento de la estructura molecular y morfogénesis. APLICACIONES GENERALES DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES
- 15. Diagnóstico: Detección de hormonas, vitaminas, citocinas Monitorización de drogas Detección de enfermedades infecciosas en microbiología Detección de alérgenos en alergias En las técnicas diagnósticas se emplean diversas herramientas de biología molecular como ELISA, citometría, inmunohistoquímica, inmunofluorescencia. APLICACIONES GENERALES DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES
- 16. Técnica de inmunohistoquímica • Detecta la presencia de un péptido o proteína en una célula o tejido, utilizando un anticuerpo (monoclonal o policlonal) específico contra él. La técnica esta basada en la reacción antígeno– anticuerpo y por ello el anticuerpo primario que se utilice debe haber sido generado en una especie diferente a la que se está estudiando. • Método Inmunohistoquímico Directo, el anticuerpo específico contra la sustancia que se quiere detectar está marcado con partículas detectables al microscopio (ej.fluorescencia o peroxidasa) . • Método Inmunohistoquímico Indirecto, la señal del anticuerpo se amplía realizando sucesivas capas de anticuerpos o marcadores (como son Peroxidasa/Anti-Peroxidasa (PAP), Complejo de Avidina Biotina peroxidasa (ABC).
- 17. Citometría de flujo • Técnica de análisis celular multiparametrico fundamento se basa en hacer pasar una suspensión de partículas (generalmente células) alineadas y de una en una por delante de un haz de láser focalizado. • Permite la medida simultánea de múltiples características físicas de una sola célula. Estas medidas son realizadas mientras las células (partículas) pasan en fila, a través del aparato de medida en una corriente de fluido. • Una de sus aplicaciones es la inmunotipificacion proceso para determinar marcadores expresados en la superficie celular. Esta detección se hace empleando anticuerpos monoclonales antígeno-específicos marcados con un fluorocromo dirigidos al marcador que queremos evaluar.
- 18. APLICACIONES GENERALES DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES Catálisis: • Catalizadores de múltiples reacciones químicas. Biosensores: • Detectar contaminación de metales pesados en alimentos y agua • Detección de gases tóxicos Tratamiento: • Tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide • Cáncer • Evitar el rechazo tras un trasplante.
- 20. ANTICUERPOS MONOCLONALES QUIMÉRICOS Molécula artificial en el cual, las porciones de las cadenas pesadas y livianas provienen de una Ig humana y las regiones variables VH y VL son obtenidas de un AcMo múrido
- 21. La creación de quimeras puede efectuarse de varias maneras. Por ejemplo por: • La fusión de células que producen fragmentos de anticuerpos diferentes (por ejemplo hibridomas entre células B de ratón y de hombre; • La unión "in vivo" de genes 0 de fragmentos de ADN, seguidos de su multiplicaci6n por PCR (Polymerase Chain Reaction), transcripción en ARN y expresión bajo la forma de una proteina por un vector apropiado ANTICUERPOS MONOCLONALES QUIMÉRICOS
- 22. MOLÉCULAS RECOMBINANTES DERIVADAS DE ANTICUERPOS • Fragmentos de Anticuerpos • Single Chain Fv (scFv) • Proteínas de fusión
- 24. • Anticuerpos humanos generados en ratones transgénicos. • Anticuerpos humanos generados en fagos. Dicente: Carla Mora Palma ANTICUERPOS MONOCLONALES
- 25. • Los anticuerpos monoclonales humanos se producen mediante la transferencia de genes de inmunoglobulina humana en el genoma murino, después de lo cual el ratón transgénico se vacuna contra el antígeno deseado, lo que lleva a la producción de anticuerpos monoclonales. lo que permite la transformación de los anticuerpos murinos in vitro en anticuerpos completamente humanos.
- 26. ¿Qué es un animal transgénico? ¿Cómo obtiene un ratón transgénico?
- 27. OBTENCIÓN DE UN RATÓN TRANSGÉNICO
- 28. ¿Qué es un fago?
- 31. APLICACIÓN CLÍNICA DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES Dicente: Johnny García Carranza
- 32. Nomenclatura • momab origen murino, y estructura primaria de IgG murina. Ejemplo: munomomab, anticuerpo inmunosupresor, anti-CD3. • Ximab Promueve dimerización de su receptor y retiene componentes de estructura primaria murina. Ejemplo: rituximab, cetuximab; e infliximab. • zumab Estructura primaria "humanizada", es decir, con mayoría de componentes típicos de la estructura de la IgG humana. Ejemplo: trastuzumab, anticuerpo anti-HER-2. • Mumab Estructura primaria similar a la humana. Ejemplo: figitumumab, anticuerpo monoclonal experimental, de secuencia humana, dirigido contra IGF-R. • A estos sufijos puede anteponerse la sílaba "ci" cuando los efectos son considerados primariamente vasculares o cardiovasculares. • La sílaba "li" se antepone al sufijo correspondiente, cuando el anticuerpo monoclonal actúa sobre linfocitos u otras células inmunocompetentes. Ejemplos: adalimumab, natalizumab y daclizumab, como inmunosupresor en trasplante de órgano sólido.
- 34. Anticuerpos monoclonales Son útiles para la inmunoterapia antitumoral especifica Tratamiento especifico. Rechazo del injerto Linfoma no Hogki
- 35. OKT3 • Induce una depleción casi total de los linfocitos T • Lisis de células T por activación del complemento y fagocitosis de células T opsonizadas. • Murino • Indicaciones: Rechazo del injerto • ADCC
- 37. Rituximab Quimérico Antígeno CD20 de linfocitos B Linfoma no Hodgkin En combinación con quimiterapia ADCC
- 40. Basiliximab Quimérico Antagonista del receptor de IL-2 de LT 75% humano 25% murino Profilaxis del rechazo de órganos
- 42. Infliximab Quimérico Disminuye la acción del TFN Induce la apoptosis de linfocitos t anormalmente activados Indicaciones: • - Artritis reumatoide • - Espondiloartropatías • - Enfermedad de Crohn
- 44. Daclizumab Receptor de IL-2 de linfocito T Anticuerpo humanizado Profilaxis rechazo de organo (Riñon) RAM: Los mas comunes con una frecuencia de al menos el 10% incluyen insomnio, temblor, dolor de cabeza, hipertensión arterial, disnea, efectos secundarios gastrointestinales y edema
- 46. Palivizumab Es un anticuerpo monoclonal producido por tecnología de ADN recombinante utilizado para la prevención de la infección del virus sincitial respiratorio(VSR) en bebés de alto riesgo por prematuridad, enfermedad cardíaca congénita clínicamente significativa o displasia broncopulmonar. Este anticuerpo monoclonal humanizado tipo IgG1 se dirige al epítopo del sitio antigénico A de la proteína de fusión(F) del VSR con lo que inhibe su entrada a la célula previniendo la infección.
- 48. Trastuzumab El trastuzumab se une selectivamente al receptor de tipo 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Humanizado Cáncer de mama metastasico Efecto toxico: Miocardiopatias
- 49. Obstaculiza la dimerizacion de HER2 Aumenta la endocitosis del receptor impidiendo activacion de dominio tirocinasa Impide conversión de p185 a p95 ADCC Trastuzumab
- 51. Dicente: Michael Ruales ANTICUERPOS MONOCLONALES EN USO TERAPEUTICO ACTUAL
- 52. Alemtuzumab • Leucemia linfocítica crónica (LLC) de linfocitos B • Tipo: CDR injertado • Diana: CD52 • Las dosis iniciales son de 3—10 mg/dosis i.v, por infusión en 2 horas, que serán incrementadas en la primera semana hasta 30 mg /dosis IV, 3 veces por semana. • Efectos secundarios: Disminución del recuento de células sanguíneas. Náuseas y vómitos Infección
- 53. Ibritumomab • Linfoma no Hodgkin • Tipo: Murino marcado con radioisotopo • Diana:CD+20 • Dosis:Día 1: perfus. IV de 250 mg/m 2 de rituximab. Día 7, 8 o 9: perfus. IV de 250 mg/m 2 rituximab IV durante 10 min de ibritumomab marcado con itrio-90. hasta una dosis máx.: 1.200 MBq. • Reacciones adversas Infección; dolor tumoral, síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda; pancitopenia,; anorexia; ansiedad, insomnio; mareo, cefaleas; petequias, HTA, hipotensión; tos, rinitis; náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia
- 54. Adalimumab • Artritis reumatoide, Enf. de Crohn, Psoriasis crónica • Tipo: Desarrollado en el fago • Diana:TNF - α • Dosis: 40 mg Subcutanea 1 vez cada semanas • Reacciones adversas Infecciones del tracto respiratorio, leucopenia, anemia, cefalea, nauseas, vomitos, etc
- 55. Omalizumab • Asma • Tipo: Desarrollado en el fago • Diana:IGe • Dosis:75-600 mg en 1-4 iny. IM • Reacciones adversas Cefalea, tumefacción, eritema, dolor y prurito en lugar de iny., sinusitis, artralgia, infección dde las vías respiratorias altas. En niños de 6 a < 12 años además: pirexia, dolor abdominal superior.
- 56. Tositumomab • Linfoma no Hodgkin • Tipo: Murino marcado con radioisotopo • Diana:CD+20 • Reacciones adversas Infección; dolor tumoral, síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda; pancitopenia,; anorexia; ansiedad, insomnio; mareo, cefaleas; petequias, HTA, hipotensión; tos, rinitis; náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, dispepsia
- 57. Cetuximab • Cancer colorrectal • Tipo: CDR injertado • Diana:EGFR (receptor del factor crecimiento epidérmico) • Dosis inicial debe administrarse lentamente 5 mg/min El tiempo de perfusión recomendado es de 120 minutos • Reacciones adversas • Nauseas, vómitos, diarreas, fatiga extrema, falta de apetito,cefalea, hinchazon, tos, prurito,etc.
- 58. Bevacizumab • Cáncer colorrectal • Tipo: CDR injertado • Diana: VGEG (factor de crecimiento endotelial vascular) • Dosis: 5 mg/kg ó 10 mg/kg una vez cada 2 sem IV durante 90 min. Si se tolera bien la 1ª perfus., la 2ª durante 60 min, si se tolera bien, todas las perfus. siguientes en 30 min • Reacciones adversas • Nauseas, vómitos, diarreas, HTA, leucopenia, anorexia, piel seca, tos, prurito, etc.
- 59. Natalizumab • Esclerosis multiple • Tipo: CDR injertado • Diana: VLA - 4 (very late antigen 4) • Dosis: 300 mg 1 vez/4 sem en perfus. IV durante aprox. 1 h • Reacciones adversas • Cefalea, mareos; vómitos, náuseas; artralgia; infección del tracto urinario, nasofaringitis; temblores, fiebre, fatiga; urticaria, hipersensibilidad; anemia, anemia hemolítica.
- 60. REFERENCIAS • Atlas de Inmunoalergología. Manual ilustrado para el uso de los profesionales de la sanidad. Jacques Centner/Alain. L.de Week. Págs. 55-69 • Inmunología. Kuby. Séptima edición. Págs. 684-656 • Inmunología básica y clínica de M. Peakman & D. Vergani 2da edición. Cap. #22 • Anticuerpos monoclonales: Desarrollo físico y perspectivas terapéuticas. Nina Patricia Machado, Germán Alberto Téllez, John Carlos Castaño. • Animales Modificados Genéticamente. La Herramienta del Futuro. Marco Antonio Meraz Ríos- Carmen Sánchez Torres. Revista digital universitaria UNAM. 1 enero del 2001 Vol.1 No.3. • Las bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman & Gilman 12ava Edicion. • Farmacología Humana de Jesús Florez .6ta edición
- 61. • Boletín Terapéutico del Consejo de Farmacéuticos del País Vasco Vol. 22 • Nº 3 • Mayo-Junio 2009 Sendagaiak - Colegio Oficial de Farmacéuticos de Bizkaia https://www2.cofbizkaia.net/COFBI/Publicaciones.nsf/vwVigentesArea/65F917B1ED3602B4C12575EB0031F 1E4/$File/SendagaiakV22N3.pdf?OpenElement • SciELO - Scientific Electronic Library Online http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06 • Federación Bioquímica de la Provincia de Buenos Aires http://www2.faba.org.ar/fabainforma/363/acta01.html • OPS. Organización Panamericana de la Salud. Artículo sobre Anticuerpos monoclonales http://www.ops.org.bo/textocompleto/rnbiofa93020212.pdf • Cultek S.L.U http://www.cultek.com/aplicaciones.asp?p=Aplicacion_anticuerpos&opc=tecnicas • http://www.cnb.csic.es/index.php/es/informacion-cientifica/noticias/544-cnb-anticuerpos-humanizados.html • https://campus.usal.es/~histologia/histotec/especial/espe18/espe18.htm REFERENCIAS