Antimicoticos
- 2. ¿Qué son los fármacos antimicóticos? Son aquellos fármacos que se utilizan en el tratamiento de las enfermedades producidas por hongos. Son fármacos capaces de producir una alteración en las estructuras de una célula fúngica (hongo) que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia. Estructura y actividad de los antifúngicos, Rev Cubana Farm 2005; 39(2) Farmacología práctica, pág. 277
- 3. Sistémicas (cuando hay una diseminación sanguínea de la infección) Superficiales Piel y anejos (pelo y uñas) Profundas Viscerales (cuando la infección se localiza en un órgano) Mucosas Según su clasificación las micosis pueden ser: Farmacología práctica, pág. 277
- 4. Los fármacos antimicóticos actualmente disponibles entran varias categorías:
- 5. Clasificación de las micosis según órgano o sistema afectado:
- 6. Clasificación de los antifúngicos por su estructura Anfotericina B Nistatina Natamicina Imidazol y Triazoles Terbinafina Naftifina Amorolfina Alilaminas Giseofulvina Ionóforos IMIDAZOLES Clotrimazol Oxiconazol Miconazol Econazol Ketoconazo Butconazol TRIAZOLES Fluconazol Itraconazol Terconazol Voriconazol Isavuconazol Posaconazol TRANSPORTADORES Monensina Nigericida Polimixinas Nonactina Valinomicina FORMADORES DE CANALES Gramicidina Alameticina Polienos
- 7. Clasificación por su sitio de acción Microtúbolos Membrana Giseofulvina Polienos Alilaminas Escualeno - epoxidasa Ionóforos Azoles 14 α-desmetilasa
- 8. Fármacos inhibidores la membrana fúngica.
- 9. La membrana de la célula fúngica esta formada por ERGOSTEROL Ergosterol: Esterol que se encuentra en la membrana fúngica, estructuralmente se consideran derivados del colestano, donde su función es la de regular la fluidez de la capa lipídica.
- 10. Los polienos alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes, lo que causa la muerte celular. Natamicina Anfotericina B Nistatina Familia de los Polienos NAN
- 11. La anfotericina B tiene mayor afinidad por el ERGOESTEROL Membrana
- 12. Anfotericina B La molécula está formada por una porción hidrófila de varios carbonos hidroxilados, una porción hidrófoba (lipófila) que consta de siete átomos de carbono unidos por dobles enlaces (poliénico) y una cadena lateral de nicosamina. Puede comportarse como fungistático o fungicida Lipófila. Tiene tendencia a combinarse con los lípidos
- 13. Farmacocinética La absorción oral es mínima (5%), por lo que la vía de administración de elección es la vía intravenosa. Se unen ampliamente a proteínas del plasma (90-95%). Alcanza altas concentraciones en hígado, bazo, pulmón y riñones. En líquido pleural, peritoneal sinovial y humor acuosos las concentraciones alcanzadas del fármaco son el 50- 60% de la concentración plasmática mínima. Penetra muy bajo en líquido cefalorraquídeo (2 - 4%). Atraviesa la placenta.
- 14. Farmacocinética Eliminada lentamente por vías biliar (<15%) y renal (3%) por orina en escasa proporción (4 - 5%). Es metabolizada parcialmente en hígado (no se conocen metabolitos). Vida media de 24 a 48 hrs. Después que el tratamiento es descontinuado, puede ser detectado hasta 7 semanas en la orina.
- 15. Efectos adversos Nefrotoxicidad Alteraciones en la función hepática con trombocitopenia Fiebre Hipopotasemia (disminución de potasio) Hipomagnesemia (disminución de magnesio) Anemia Vómitos Cefalea Escalofios
- 16. Interacciones Puede darse un efecto aditivo nefrotóxico si se administra anfotericina B con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos como son los aminoglucósidos (e.g., gentamicina, tobramicina, o amikacina), el cidofovir, ciclosporina, pentamidina, tacrolimus, o vancomicina.
- 17. Las indicaciones principales son las micosis sistémicas como por ejemplo: Aspergilosis invasora Blastomicosis Coccidioidiomicosis Criptococosis Histoplasmosis Mucormicosis Esporotricosis extracutánea
- 18. Anfotericina B J - Grupo Anatómico principal – Antiinfecciosos para uso sistémico. 02 - Grupo terapéutico principal - Antimicóticos para uso sistémico. A - Subgrupo terapéutico farmacológico - Antibióticos A - Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico - Otros antibacterianos 01 - Sustancia final – Anfotericina B Código ATC: J02AA01
- 19. Fármacos inhibidores de 14 α desmetilasa
- 20. Que es el ergosterol? • Es un lípido, que constituye la membrana celular del hongo. • Proporciona integridad estructural y fluidez. • Precursor de la Vitamina D2.
- 21. Azoles • Son un grupo de fármacos antifúngicos que inhiben la síntesis de ergosterol.
- 22. Clasificación Imidazoles • Clotrimazol • Miconazol • Ketoconazol • Econazol • Butoconazol • Oxiconazol Triazoles • Terconazol • Itraconazol • Fluconazol • Voriconazol • Posaconazol • Isavuconazol
- 23. Mnemotecnia de los azoles FIT VIP TRIAZOLES Fluconazol Itraconazol Terconazol Voriconazol Isavuconazol Posaconazol IMIDAZOLES Clotrimazol Oxiconazol Miconazol Econazol Ketoconazo Butconazol COMEK-B
- 25. Mecanismo de acción Los azoles actúan inhibiendo la enzima 14 α desmetilasa. Esta enzima cataliza la conversión del lanosterol en ergosterol, lo cual es bloqueada por los azoles. Modificando la disposición interna de los componentes de la membrana, alterando así, las funciones de algunos sistemas enzimáticos de la misma.
- 34. Ketoconazol • Código ATC J02AB02 • Grupo Anatómico principal J Antiinfecciosos para uso sistémico. • Grupo Terapéutico principal J02 Antimicótico de uso sistémico. • Subgrupo Terapéutico Farmacológico J02AB Imidazol. • Sustancia final J02AB02 Ketoconazol
- 35. • Farmaco antimicotico azolico, de la clase imidazol. • Químicamente se caracteriza por la presencia del grupo imidazol y de un grupo piperazina, siendo su fórmula molecular C26 H28 Cl2 N4 O4. • Especies de Candida, Cryptococcus neoformans son sensibles a este.
- 36. Farmacocinética • A: Su absorcion varia de acuerdo al pH gastrico, disminuye cuando el pH aumenta. Alcanza niveles plasmaticos maximos en una hora y dos despues de la toma del farmaco junto con la comida. La union a proteinas plasmaticas es del 99%. • D:Se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos corporales, pero no alcanza concentraciones terapeúticas en el sistema nervioso central, salvo cuando se aplican dosis altas. • M: Se metaboliza intensamente en el organismo, fundamentalmente por la inactivación de los grupos imidazol y piperacina gracias a las oxidasas dependientes del citocromo P450 del hígado, transformándose en metabolitos inactivos. • E: Su excreción es principalmente por la bilis. Aproximadamente 13 % lo hace por los riñones y de esta cantidad, entre 2 y 4 % aparece en la orina en forma inalterable.
- 37. Farmacocinética • Su administración con el estomago vacío puede disminuir la biodisponibilidad en dos terceras partes. • Su semivida plasmática es de 8 h.
- 38. Efectos adversos • Malestares gastrointestinales. • Endocrinos: disminución de testosterona, disminución de cortisol, trastornos menstruales. • Hepatotoxicidad.
- 39. Interacciones • El ketoconazol puede interaccionar con la cisaprida produciendo toxicidad cardíaca. • En los pacientes aficionados a las bebidas alcohólicas, el ketoconazol puede inducir reacciones similares a las que produce el disulfiram, incluyenfo sofocos faciales, fiebre y tirantez de pecho.
- 40. Inhibidores de la escualeno epoxidasa Alumno: Madrigal Fuentes Diego Omael 5°A Matutino Farmacología II
- 41. Componente de las membranas celulares de los hongos. La presencia-ausencia de este componente es útil para los fungicidas Ergosterol Ergosterol: Pm: 396.55 g/mol ESTRUCTURA MOLECULAR: • C: 28 • H: 44 • O: 1
- 42. Recordando α-14-desmetilasa PRINCIPALES ESTRUCTURAS DE LOS AZOLES. Recordando los azoles, inhiben al citocromo p-450-3-a de la célula fúngica a través de la desactivación de la c-α-14-desmetilasa; interrumpiendo síntesis de ergosterol en la membrana celular.
- 44. Al igual que los azoles inhiben en la sintesis de ergosterol. Sin embargo actua un paso temprano en la sintesis de ergosterol. Inhiben la enzima escualeno epoxidasa, disminuyendo la 𝑬𝑹𝑮𝑶𝑺𝑻𝑬𝑹𝑶𝑳 aumentando los niveles de escualeno, aumentando permeabilidad de membrana celular, interrumpiendo organización y disminuyendo crecimiento fungico. Alilaminas
- 46. ALILAMINA PM: 57.09 g/mol ESTRUCTURA QUIMICA: • C: 3 • H: 7 • O: 1 ESCUALENO: PM: 410.718 g/mol ESTRUCTURA QUIMICA: • C: 30 • H: 50
- 47. • Terbinafina CODIGO ATC: D01AE15 o D01BA02 Dermatológicos>antifungicos para uso tópico>otros antifungicos para uso tópico> terbinafina Dermatológicos>antifungicos para uso sistémico> terbinafina Fármacos TERBINEFINA: PM: 291.43 g/mol ESTRUCTURA QUIMICA: • C: 21 • H: 25 • N: 1
- 49. FARMACOCINETICA COMPRIMIDOS CREMAS A: RAPIDAMENTE POR DERMIS Y CONCENTRACION EN CAPA CORNEA LIPOFILICA. (0.8 HRS)(VIA DE ABSORCION) A: LEVE EXPOSICION SISTEMICA D: DISTRIBUCION EN PLACA UNGUEAL EN PRIMERAS SEMANAS (4.6 HRS)( VIDA DE DISTRIBUCION) D: M: ORIGEN A METABOLITOS SIN ACTIVIDAD MICOTICA M: E: GENERALMENTE EN ORINA E: VIA FECAL Y URINARIA BIODISPONIBILIDAD: 99%, FUERTE UNION A PROTEINAS PLASMATICAS BIODISPONIBILIDAD: SEMIVIDA DE ELIMINACION: 17 HORAS SEMIVIDA DE ELIMINACION: 2-3 DIAS DOSIS: ORAL UNICA DE 250 mg= 0.97 𝜇𝑔/ DOSIS: MENOR A 5% DE DOSIS (A) TRAS APLICACIÓN EN HUMANOS
- 50. COMPRIMIDOS CREMAS • DE LEVES A MODERADAS. • PRINCIPALMENTE SINTOMAS GASTROINTESTINALES ( PLENITUD, PERDIDA DE APETITO, DISPEPSIA, NAUSEAS, DOLORES ABDOMINALES LEVES, DIARREA) • EXISTEN REPORTES DE REACCIONES CUTANEAS SEVERAS REVESIBLES • REPORTES DE CASOS AISLADOS DE DISFUNCIONES HEPATOBILIARES • ENROJECIMIENTO O PURITO GENERALEMENTE EN SITIO DE APLICACIÓN • REACCIONES ALERGICAS AL FARMACO/EXCIPIENTE UTILIZADO R.A.M.
- 51. Forma farmacéutica: comprimido o crema Empresa farmacéutica: novartis Composición: 1. Terbinafina( forma de clorhidrato) ………….. 250 mg (ranurados) 2. Terbinafina …………. 10 mg/g Dosis: 1. 250 mg/dia 2. Aplicación de capa fina, puede aplicarse De 1-2 veces al día . Terbafina
- 52. Se han reportado casos de irregularidades menstruales en pacientes al tomar terbinafina y anticonceptivos orales concomitantemente. En administración concomitantemente de estos agentes, podrá ser preciso adaptar las dosis en consecuencia. Interacciones
- 53. • Derivado alilamino con actividad fungicida contra un amplio espectro de dermatofitos y tiene acción fungostática contra levaduras de cándida spp. Naftifina NAFTIFINA: PM: 287.4 g/mol ESTRUCTURA QUIMICA: • C: 21 • H: 21 • N: 1
- 54. • Forma farmacéutica: pomada • Composición: 1. Naftifina hidrocloruro 10 mg/ ml excipiente: alcohol bencilico Dosis: Aplicación de capa fina 2 veces/ día ( mañana y noche), tratamiento por lo menos en dos semanas posterior a la desaparición de los síntomas. Si tras 4 semanas de tratamiento no procede con resultados adecuados deberán realizarse o revisarse causas De infección y análisis de nuevo Tratamiento
- 55. Amorolfina Código ATC: D01AE16 Dermatológicos>antifúngicos para uso tópico>otros antifúngicos para uso tópico>amorolfina. Composición: C: 21 H:35 N:1 Pm: 317.509 g/mol LA AMOROLFINA ES UN AGENTE ANTIFÚNGICO PARA USO TÓPICO, NO RELACIONADO ESTRUCTURALMENTE A LOS AZOLES, ALILAMINAS O ANTIBIÓTICOS POLIÉNICOS. Se utiliza para el tratamiento de las dermatomicosois y las onicomicosis.
- 56. La inhibición de dos enzimas la δ 14 reductasa y la δ 7,8 isomerasa, por acción de la amorolfina produce una disminución de la síntesis del ergosterol. Es una droga fungistática generalmente pero se describe actividad funguicida contra la cándida albicans y trichophiton mentagrophytes. Su espectro de función antifúngico in vitro ha sido eficaz contra las siguientes especies: • Levaduras: cándida, malassezia, pityrosporon y cryptococcus • DERMATOFITOS: trichophyton, microsporum, epidermophyton • MOHOS: scytalidium, scopulariopsis y aspergillus • DIEMATIACEA: cladosporium, wangiella • DIMORFICOS: coccidioides, histoplasma y sporothrix.
- 57. AMOROLFINA A: TRAS APLICACIÓN TOPICA REGULAR SE CONSIDERA COMO MINIMA, YA QUE NO SE DETECTAN CONCENTRACIONES PLASMATICAS. (4-10%) D: M: E: TRAS ADMINISTRACION INTRAVENOSA EN ANIMALES DE LABORATORIO FUE EXCRETADA EN ORINA Y HECES 48 HORAS DESPUES. DOSIS: DERMATOCOMICOSIS: CREMA 0,25%: 1 APLIC./DÍA (NOCHE), 2-3 SEMANAS, HASTA 6 SEMANAS EN MICOSIS DE PIE. ONICOMICOSIS: UÑAS 5%: 1-2 APLIC./SEMANA, 6 MESES (UÑA DE MANO), 9-12 MESES (UÑA DE PIE); REVISAR CADA 3 MESES. Farmacocinética
- 58. Interacciones Ha mostrado efecto adictivo o sinérgico in vitro e in vivo contra los dermatrofitos con algunos antifúngicos, dentro de las que se incluyen itraconazol y terbinafina. Evitarse la utilización de esmaltes de uñas y uñas artificiales durante tratamiento.
- 59. Mnemotecnia Inhibidores del Escualeno - epoxidasa Amorolfina - Naftina – Terbinafina Naftina-Amorolfina-Terbinafina TAN N-AMORA-TE
- 60. Fármacos inhibidores de los microtúbulos
- 61. No polienos • Fármacos que inhiben la mitosis actuando sobre los microtúbulos del huso mitótico.
- 62. Griseofulvina • La griseofulvina es un antibiótico antifúngico producido por ciertas especies de Penicillium.
- 63. Código ATC - D01BA01 • D: DERMATOLÓGICOS • D01: ANTIFÚNGICOS PARA USO DERMATOLÓGICO • D01A: ANTIFÚNGICOS PARA USO TÓPICO • D01B: ANTIFÚNGICOS PARA USO SISTÉMICO • D01BA: Antifúngicos para uso sistémico. • D01BA01: Griseofulvina • Actúa como fungistático.
- 64. Mecanismo de acción El mecanismo de acción de la griseofulvina consiste en inhibir la mitosis de los hongos con la producción de células multinucleadas. Esta droga interrumpe el huso mitótico e interactúa con los microtúbulos polimerizados.
- 65. La griseofulvina entra al hongo por un transportador e inhibe la mitosis bloqueando la polimerizacion de tubulina.
- 66. Farmacocinética • A: Se absorbe principalmente desde el duodeno y es facilitada por las grasas. • D: Se distribuye por todo el organismo, con especial tropismo por la piel y anejos. • M: Se metaboliza en el hígado a 6-metilgriseolfuvina. • E: Se elimina via renal. El 1% se excreta como fármaco inalterado igual que la fracción absorbida. • Semivida de 24-30 horas. En la piel se mantiene mas tiempo.
- 67. Efectos adversos • Molestias gastrointestinales • Cefalea • Fotosensibilidad • Reacciones alérgicas (erupciones y fiebre) • Este fármaco no se debe administrar a mujeres embarazadas.
- 68. Interacciones • La griseofulvina puede disminuir la eficacia de los anticoagulantes cumarínicos y los anticonceptivos orales. Los barbitúricos pueden disminuir la absorción de la griseofulvina y, por tanto, también su eficacia. • La griseofulvina puede potenciar los efectos secundarios del alcohol.
- 70. Un ionóforo es una molécula que es soluble en lípidos, usualmente sintetizada por microorganismos (Streptomyces) para transportar iones a través de una bicapa lipídica de membrana celular. o Streptomyces grupo de bactérias gram positivas
- 71. Los ionóforos son fármacos que incrementan la permeabilidad de las bicapas lipídicas por dos mecanismos diferentes. 1. Transportadores 2. Formadores de canales
- 72. 1. Transportadores, que incrementan las permeabilidades de las membranas y liberando el ion del otro lado. 2. Formadores de canales, que forman canales o poros transmembrana a través de los cuales pueden difundir sus iones específicos. Existen dos principales subclases de fármacos ionóforos:
- 73. Los ionóforos rodean la carga del ion transportado para que atraviese el interior hidrofóbico con su gradiente. Vesícula Bicapa lipídica
- 74. Los ionóforos transportadores incorporan cationes monovalentes en su interior, y les permite cruzar la bicapa lipídica. La penetración elevada de potasio altera el potencial eléctrico y el gradiente químico existente en la membrana, alterando su función. Iones
- 75. Los ionóforos formadores de canales, formando un túnel que atraviesa la membrana, constituyendo un poro que permite el paso selectivo de moléculas según su tamaño y características Formación de poro
- 76. GALA Gramicidina Alameticina Monensina Nigericida Polimixinas Nonactina Valinomicina MONI PONOVA Transportadores Formadores de canales
- 77. Polimixinas Son elaboradas por diferentes cepas de Bacillus. Los componentes más importantes del grupo son la polimixina B y la colistina o polimixina E. Actúan como bactericidas de espectro reducido; Bacilos gramnegativos. - Pseudomonia aeruginosa - Acitenobacter baumanni
- 78. Polimixina BColistina Su estructura química está formada por un anillo peptídico policatiónico conteniendo entre 8 y 10 restos aminoacídicos, con un elevado porcentaje de residuos Dab -ácido 2,4-diaminobutírico-. El anillo peptídico está unido a una cadena de ácido graso, un “6-metiloctanóico” ó “6- metilheptanóico”. Su estructura es un polipéptido cíclico, constituido por aminoácidos. Fórmula C52H98N16O13 Polimixinas
- 79. Las polimixinas se comportan como compuestos catiónicos con afinidad especifica por los receptores de polifosfato situados en la membrana celular de las bacterias. Ocasionan una alteración de la permeabilidad de la membrana bacteriana produciendo una perdida de macromoléculas y de iones esenciales para la supervivencia celular.
- 80. Polimixinas
- 81. Colistina J - Antiinfecciosos para uso sistémico. - Grupo Anatómico principal 01 - Antibacterianos para uso sistémico. - Grupo terapéutico principal X - Otros bacterianos – Subgrupo terapéutico farmacológico B - Otros antibacterianos - Subgrupo Químico- Terapéutico Farmacológico Polimixinas 01 - Sustancia final Colistina Código ATC: J01XB01
- 82. Farmacocinética Administración: Intramuscular o intravenosa, se obtienen altos niveles plasmáticos luego de la administración intravenosa, específicamente a los 10 minutos. Distribución: Su unión proteica es de 15% aproximadamente. Metabolismo: No sufre una biotransformación metabólica. Excreción: La única vía de excreción es la renal, en forma activa. Alrededor del 70-80% de la dosis se recupera en la orina, dentro de las 48hs de la administración * Tiene una vida media de 2-3 horas.
- 83. Reacciones adversas Mareos Parestesias faciales transitoria Lenguaje farfullante Inestabilidad vasomotora Alteraciones visuales Confusión Psicosis Apnea Neuro y nefrotoxicidad Erupción cutánea Insuficiencia hepática Insuficiencia renal Vía inhalatoria además: tos, broncoespasmo, opresión en el pecho. Farfullante: Hablar deprisa y de forma confusa. Inestabilidad vasomotora: Variaciones de calibre de los vasos sanguíneos
- 84. Interacciones Máx. precaución con: relajantes musculares no despolarizantes. Antibióticos nefro o neurotóxicos, macrólidos (azitromicina, claritromicina), fluoroquinolonas (norfloxacino, ciprofloxacino), otras formulaciones de colistimetato sodio. Incompatibilidad (precipitación) con: eritromicina, tetraciclina, cefalotina.