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ANTIMICROBIANOS.inhibidores de la sisntesis de pared [Autoguardado].ppt
- 1. Dra. Mgs. Pamela I. Pardo Ramírez INHIBIDORES DE LA SISNTESIS DE PARED
- 2. Objetivos Conocer la importancia clínica de los antimicrobianos Identificar los inhibidores de la síntesis de pared y sus efectos
- 3. ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR BETA-LACTÁMICOS •química: •anillo aminopencilanico ANTIMICROBIANOS Poseen anillo tiazolidinA conectado al anillo β lactamico
- 4. ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR ANTIMICROBIANOS Clasificación de penicilinas G Antiestafilocosicas De amplio espectro Gram (+) cocos y bacilos Gram (--) cocos Anaerobios no productores de betalactamasa Nafcilina Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Meticilina Ampicilina Amoxicilina Piperacidina Ticarcilina Mezlocilina Carbenicilina Estafilococo Estreptococo resistentes a beta lactamasa Gram (+) cocos y bacilos Gram (--) todos sensibles a beta lactamasas
- 5. ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR ANTIMICROBIANOS Presentación En UI En peso Como sales 1000000 UI = 0.6 gr (naturales) Semisinteticas Na + y K+ Unidas a benzatina y procaina Deposito
- 6. Penicilinas Mecanismo de acción: •Son bactericidas •Se unen a las PFP, produciendo inhibición de enlaces peptidicos de la pared y activa enzimas autolíticas •Interfiere en la síntesis de pared celular •Solo actúa si la célula esta en crecimiento y sintetizando pared ANTIMICROBIANOS
- 7. Penicilinas Mecanismo de resistencia: •Inactivación por beta lactamasas (mas común) •Modificación del sitio de unión a PFP •Difícil acceso del medicamento al sitio de PFP •Bomba de egreso ANTIMICROBIANOS
- 9. Penicilinas CINETICA: •Absorción depende de •Unión a proteínas: variable •Polaridad: alta •Retardo en la absorción •Vida media: •Excresion ANTIMICROBIANOS Estabilidad en medio acido Unión a proteínas Benzatina Procaina urinaria Biliar Penicilina 30 min Otras 60 min Filtrado 10%, secreción 90% leche (nafcilina) mixta (oxa, cloxa, dicloxa) Ampicilina - amoxicilina
- 10. Penicilinas Usos clínicos: ANTIMICROBIANOS Fármaco Vía / Dosis Indicación Penicilina G EV 24 mill/UI C /4 a 6 hrs Streptococo, Meningococo Neumococo sensible Enterococo, Stafilococo (NPBL) Treponema pálido Bacilus antracis Clostridium (algunos), actinomices Penicilina G + aminoglucosidos EV Dosis ↑ 1.8 a 2.4 mill/UI Endocarditis por enterococo Pencilina V VO c/ 6 horas Infecciones leves Espectro reducido Pencilina G Benzatinica Procainica IM - 1200000 UI *1/sem x 3 a 4 sem Faringitis estreptococo β hemolítico *Profilaxis re infección Pencilina G Benzatinica Procainica IM - 2400000 UI 1/sem x 3 a 4 sem Sífilis No seguro en neurosifilis
- 11. Penicilinas de amplio espectro Usos clínicos: Fármaco Indicación Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina VO Igual a la penicilina (excepto estafilococo resistente) Gram (--) ITU ITR bajo, otitis, sinusitis Infección por shiguella Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina EV Infecciones graves por: Anaerobios, cocos Enterococos e. coli, salmonella Carboxipencilinas ticarcilina Igual que ampicilina -- enterococo + enterobacter Pseudomona (combinada a aminoglucosidos) Ureido penicilinas Piperacilina Igual espectro que ticarcilina + klebsiella
- 12. Consideraciones especiales: •VO las de mayor eficacia son •Las ureido penicilinas combinadas con inhibidores de beta lactamasa, ↑ su actividad contra stafilococo aureus y gram (--) ANTIMICROBIANOS Amoxicilina c/ 8 horas 250 mg 500 mg Ampicilina c/ 6 horas 250 mg 500 mg
- 13. Efectos adversos: •Hipersensibilidad (cruzada), por acido penciloico y productos de hidrolisis unidos a proteínas, 5 a 10% •Shock anafiláctico •Erupciones cutáneas, urticaria •Fiebre, inflamación articular •Edema angioneurotico •Dificultad respiratoria •Prurito ANTIMICROBIANOS Tardío 7 a 12 días
- 14. Efectos adversos: •Exantema cutáneo no alérgico (amoxi, ampi) •Nefritis •Anemia hemolítica – vasculitis •Hepatitis (oxacilina) •Trastornos gastrointestinales •Colitis pseudomembranosa (ampicilina) •Candidiasis vaginal ANTIMICROBIANOS
- 15. Resistencia •Stafilococo aureus (90% de las cepas) ↑ a meticilina •Haemofilus influenza •Neisseria gonorroae •Neumococo (± 20%) ANTIMICROBIANOS
- 16. Ceflosporinas 1ra generacion ANTIMICROBIANOS Cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefapirina, cefadroxil, cefradina Química Núcleo 7 aminocefalosporanico Naturales, sintéticas, cefamicinas Espectro Cocos Gram (+) streptococo no β – lactamasa, stafilococo, nuemococo Cocos anaerobios: peptococcus, peptoestresptococo Bacilos (--): E . Coli, klebsiella, ↓proteus, p. aeruginosa, enterobacter, serratia, citrobacter
- 17. Ceflosporinas 1ra generacion ANTIMICROBIANOS Cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefapirina, cefadroxil, cefradina Cinética VO: cefalexina c/6 hrs, cefradina c/6 hrs, cefadroxil c/12 hrs EV - IM: cefazolina Excreción renal Usos clínicos ITU leves Infección leve piel Y TCSC Profilaxis Qx, (cefazolina) Alergia moderada a penicilina
- 18. Ceflosporinas 2da generación Loracarbef, cefuroxima*, cefaclor*, cefamandol*, ceforanida*, cefoxitina*, cefotetan* Espectro Igual a 1ra generación Mayor cobertura a gram (--) Bacteroides fragilis Mayor cobertura gram (+) Cinética VO: cefaclor, loracarbef IM: dolorosa IV: cefoxitina, ceforanida Dosis en mg/kg/dia Ingreso SNC: cefuroxima Usos clínicos Neumonía comunitaria por klebsiella Infección tracto respiratorio bajo y alto por hemofilus* Infección anaeróbica mixta (peritonitis) bacteroides fragilis*
- 19. Ceflosporinas 3ra generación Cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima*,cefoperazona*, moxalactam* Espectro Mayor cobertura a gram (--) Citrobacter, serratia Hemofilus, neiseria, (productores de β lactamasa) Pseudomona * Bacteroides fragilis*(moxalactam) Cinética IV: c / 12 a 24 hrs Ingreso SNC Excreción renal (mayoría) Excreción biliar : cefoperazona, cetriaxona Usos clínicos Infecciones graves por gérmenes resistentes Meningitis, (neumo – meningo – hemofilus) Sepsis de causa desconocida (empírico)
- 20. Ceflosporinas 4ta generación ANTIMICROBIANOS Cefepima Espectro Igual a 3ra generación Pseudomona Hemofilus Neiseria Enterobacter Streptococos Mas resistente a beta lactamasas Cinética IV: c / 12 a 24 hrs Ingresa SNC Eliminación renal Farmacocinética similar a ceftazidima Usos clínicos Según el espectro de acción
- 21. Toxicicidad •Similar a penicilinas •Irritación local (IM) •Tromboflebitis (IV) •Nefritis intersticial •Hipotrombinemia (3ra generación, ayuda vit K) •Efecto disulfiram: cefotetan, cefoperazona, moxalactam •Superinfeccion por gram (+) (c/2da y 3ra generación) ANTIMICROBIANOS
- 22. Otros beta lactamicos ANTIMICROBIANOS Monobactams: astreonam Química Anillo beta lactamico monociclico Espectro Gram (--) pseudomana, serratia Combinado a amonoglucosidos Cinetica EV Eliminación renal Reacciones adversas Exantema cutáneo ↑ de aminotransferasas séricas Ventaja Se puede usar en alergicos a la penicilina
- 23. Inhibidores de las beta lactamasas ANTIMICROBIANOS Acido clabulanico/sulbactam - tazobactam Química Similares a las moléculas beta lactamicas Dinamia Inhibidores de beta lactamasas: Stafilococo Hemofilus Influenza Neisseria gonorroae Salmonella Shiguella e. Coli Klebsiella Protección de penicilinas y ↑ espectro
- 24. Otros beta lactamicos ANTIMICROBIANOS Carbapenemas: imipenem/meropenem Espectro Bacilos Gram (--), gram (+) Anaerobios Aerobios gram (--) Cinética EV Metabolismo: Imipenem es inactivado en túbulos renales por las dihidropeptidasas Excreción renal (precaución en IR) Llega a SNC Uso clínico Resistencia a otros antibióticos Neumococo resistente, enterobacter Reacciones adversas Nauseas, vómitos, diarrea Exantema, reacciones locales Reacción cruzada con penicilina???
- 25. Otros inhibidores de la síntesis de pared ANTIMICROBIANOS Vancomicina (glucopeptido) Espectro Gram (+) Estafilococo patógeno incluidos los resistentes Cinética EV Absorción intestinal escasa Distribución amplia, ↓Ingreso a SNC Excreción 90% por filtración glomerular Mecanismo de acción Unión al d-ala d-ala del acido acetilmuramico, evitando la transpeptidación Uso clínico Sépsis, endocarditis Endocarditis Meningitis Reacciones adversas Flebitis, fiebre Ototoxicidad, nefrotoxicidad Liberación e histamina, hombro o cuello rojo Stafilococo RM Enterococo alergias peni Neumococo RP
- 26. Otros inhibidores de la síntesis de pared ANTIMICROBIANOS fosfomicina Espectro Gram (+) Gram (--) Cinética EV o VO Biodisponiblidad baja 40% Excreción renal Mecanismo de acción Interfiere en la síntesis de acido muramico Uso clínico ITU baja en la mujer
- 27. Otros inhibidores de la síntesis de pared ANTIMICROBIANOS Bacitracina Espectro Gram (+) Cinética Tópica Absorción mala No presenta reacción cruzada Mecanismo de acción interferencia de la desfosforilación en el ciclo de transportador de lípidos que transfiere subunidades de peptidoglicano a la pared celular en crecimiento. Uso clínico Lesiones de piel y mucosas (asociado) Efectos adversos Nefrotoxico (sistémico)
- 28. Otros inhibidores de la síntesis de pared ANTIMICROBIANOS Cicloserina Espectro Gram (+) Gram (--) Cinética VO Distribución amplia en tejidos Excreción renal Mecanismo de acción Inhibe unión de d-alanina al peptidoglucano Uso clínico TBC en cepas resistentes a ATM de primera línea Efectos adversos Toxicidad SNC (cefalea, temblor, convulsiones, psicosis)
- 29. CONTRAINDICACIONES •Absoluta en el caso de alergia a penicilinas. •Debe considerarse el beneficio riesgo en caso de historia de alergia en general •antecedentes de sangrado •deficiencia de carnitina • ICC o hipertensión, debido al sodio contenido en ticarcilina y cerbenicilina ANTIMICROBIANOS