Covid-19 y enfermedades alérgicas. Prof. Ortega-Martell
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Este documento resume la relación entre SARS-CoV-2/COVID-19 y las enfermedades alérgicas. Explica que la expresión del receptor ECA2, que el virus utiliza para ingresar a las células, es menor en personas con alergias como rinitis y asma, lo que podría conferir cierta protección. Sin embargo, la inmunoterapia con alergenos podría tener efectos tanto positivos como negativos al modificar la respuesta inmune. Se requiere más investigación para comprender completamente estas interacciones.
![Nat Rev Nephrol. 2020 Apr 3. doi: 10.1038/s41581-020-0279-4. [Epub ahead of print]
◦Hipótesis A: uso de inhibidores de SRA hhh entrada del virus](https://image.slidesharecdn.com/covid-19yenfermedadesalergicas-200512180144/85/Covid-19-y-enfermedades-alergicas-Prof-Ortega-Martell-11-320.jpg)
![Nat Rev Nephrol. 2020 Apr 3. doi: 10.1038/s41581-020-0279-4. [Epub ahead of print]
◦Hipótesis B: uso de inhibidores de SRA iii el daño pulmonar](https://image.slidesharecdn.com/covid-19yenfermedadesalergicas-200512180144/85/Covid-19-y-enfermedades-alergicas-Prof-Ortega-Martell-12-320.jpg)
Covid-19 y enfermedades alérgicas. Prof. Ortega-Martell
- 1. SARS-CoV-2/COVID-19 y enfermedades alérgicas Dr. José Antonio Ortega Martell. México
- 5. 15-30% de resfriados comunes SARS-CoV = 9.6% (2002) MERS-CoV = 34.4% (2012) Letalidad: + 4,000,000 casos / + 300,000 def Letalidad: 7.5% (2% - 16%) https://multimedia.scmp.com/infographics/news/china/article/3075382/decoding-coronavirus-covid-19/index.html SARS-CoV-2 ¿?
- 6. https://www.visualcapitalist.com/the-front-line-visualizing-the-occupations-with-the-highest-covid-19-risk/ ◦ Odontólogos: ◦ 99.7 ◦ Pediatras: ◦ 85.1 ◦ Alergólogos: ◦ 80.3
- 7. SARS-CoV-2 Proteínas: ◦ Estructurales: ◦ S (S1 y S2), E, M, N ◦ No estructurales: ◦ Nsp 1 – 16 ◦ Nsp 12 = RNA polimerasa ◦ Nsp 5 = proteasa principal ◦ Nsp 3 = inhibe respuesta IFN ◦ Accesorias: ◦ ORF3a, 6, 7a, 7b, 8, 9b, 10, 14 Proteína M (membrana) Proteína E (envoltura) Proteína N (nucleocápside y RNA viral) Proteína S (spike) (espiga) Adaptado de https://cen.acs.org/biological-chemistry/infectious-disease/know-novel-coronaviruss-29-proteins/98/web/2020/04
- 8. SARS-CoV-2 ◦Proteína S • Unión a ECA2 (ACE2) (angiotensin converting enzyme type 2) • Activa enzima TMPRSS2 • Expone péptido fusión ECA2: Cambia a las angiotensinas I y II a péptidos vasodilatadores Células endoteliales, neumocitos II Protección pulmonar https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30116-8 1
- 9. Immunity (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.05.002. ProteínaECA2
- 10. NEnglJMed.2020Mar30 Protección DañoSARS-CoV-2: • i ACE2 • h daño ACEinh/ARB: • h ACE2 • h Virus • h daño ACEinh/ARB: • i Angio II • i daño DañovsProtección
- 11. Nat Rev Nephrol. 2020 Apr 3. doi: 10.1038/s41581-020-0279-4. [Epub ahead of print] ◦Hipótesis A: uso de inhibidores de SRA hhh entrada del virus
- 12. Nat Rev Nephrol. 2020 Apr 3. doi: 10.1038/s41581-020-0279-4. [Epub ahead of print] ◦Hipótesis B: uso de inhibidores de SRA iii el daño pulmonar
- 13. Contagio Sistema inmunológico sano Inflamación S E ECA2 TMPRSS2 Infección: Replicación Piroptosis Células: Epitelio, Mf M1 Linfocitos T, NK h IL-1b, DAMPs, TLR, IFN-a, b, l h IL-6, CCL2, CCL3, IFN-g Respuesta antiviral normal Recuperación / memoria Depuración: Mf M1 M2 Linfocitos Tc Linfocitos B Linfocitos Treg Control: Ac neutralizantes (IgG) Opsonización (Mf, NK) Fagocitosis (virus) Eferocitosis (células) Linfocitos Tc Linfocitos Treg, Mf M2 Evolución
- 14. Immunity (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.05.002. ¿ADE? (antibody-dependent enhancement) ¿ADCC? (antibody- dependent cellular cytotoxicity )
- 15. RNAm SARS-CoV-2 ECA2 IFNAR IFN-a (b) Sensores: TLR-3, TLR-7, MDA5, RIG-I F. nucleares: IRF3, IRF7, NF-kB Genes: IFN-I (a, b) IL-1b, IL-18, IL-33 IFN-a (b) CinasasJAK1/TYK2 STAT1/STAT 2 F. nucleares Genes: ISR - ISGs Proteínas: IFIT, PARPs Estado antiviral SARS-CoV-2 Mecanismos de evasión Inhiben producción de IFN-a / IFN-b: Nsp1, ORF4a, ORF5 Inhiben expresión de genes inducidos IFN: Nsp3, ORF3a, Prot M Aumentan resistencia a IFN-a / IFN-b: Nsp3, ORF3a, Prot N A B C A B C
- 16. Falla en el control de la inflamación Tormenta de citocinas S. Activación de Mf Hiper-inflamación Daño tisular Desequilibrio en COVID-19 (grave) Clin Infect Dis. 2020 Mar 12
- 17. Contagio Disfunción inmunológica Inflamación Tormenta citocinas Coagulopatía Inflamación crónica / inmunosupresión HTAs Diabetes mellitus Obesidad Neumopatía VIH/Cáncer Embarazo S E ECA2 TMPRSS2 Interferones (retraso): Tipo I (a, b) Tipo III (l) Células (alteraciones): hh Mf M1 ii Treg Daño endotelial Daño alveolar SNC Ojos / piel Corazón Riñón / intestino Hígado Pulmón Recuperación / Muerte i Linfocitos NK, i Linfocitos Tc h IL-6 TNF-a, IL-1b, CCL2… Evolución Respuesta antiviral anormal Días 5 - 7
- 18. https://www.visualcapitalist.com/wp-content/uploads/2020/04/covid-19-affects-the-body.html ◦ Neumocitos: ◦ Tipo I: ◦ Paso O2 n CO2 ◦ Tipo II: ◦ Factor surfactante ◦ SARS-CoV-2: ◦ RNA ◦ Proteínas N, M, E, S
- 19. https://www.visualcapitalist.com/wp-content/uploads/2020/04/covid-19-affects-the-body.html ◦ Inflamación: ◦ Citocinas y M.Q. ◦ Vasodilatación ◦ h Macrófagos ◦ h Neutrófilos ◦ i F. Surfactante ◦ h fibrina ◦ h colágena ◦ Hipoxemia ◦ Hipoxia tisular
- 20. Etapa I Infección temprana Etapa II Fase pulmonar Etapa III Hiperinflamación Fase IIa Sin hipoxia Fase IIb Con hipoxia RNAm SARS-CoV-2 ECA2 Vías respiratorias superiores Vías respiratorias inferiores Pulmón, cerebro, corazón, riñón, intestino, hígado, piel Asintomático g anosmia, ageusia, fiebre, tos, cefalea Fiebre alta, tos intensa, disnea PaO2/FiO2 < 300mmHg CID, insuficiencia respiratoria progresiva g falla orgánica IFN-I (a,b), III (l), Linfocitos NK h MfM1, h Neu, i Treg, hh IL-6, hh dímero-D, h ferritina Carga viral: + g ++ g +++ Carga viral: +++ g ++ Carga viral: ++ g + g 0 NK Día 0 Día 7 Día 14 Día 21
- 21. May 6, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8259 Diagnóstico
- 22. Immunity (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.05.002. Tratamiento
- 23. COVID-19 y enfermedades alérgicas • Rinitis • Asma • Tratamientos
- 27. www.gemasma.com
- 28. www.gemasma.com
- 30. https://www.medscape.com/viewarticle/929641?nlid=135371_3823&src=WNL_mdplsfeat_200505_mscpedit_aimm&uac=24814PX&spon=38&impID=2371063&faf=1 J Allergy Clin Immunol 2020 in press
- 31. ◦ HTAs ◦ Dm II ◦ Obesidad h expresión de ECA2 ◦ Alergia: ◦ Rinitis alérgica ◦ Asma alérgica i expresión de ECA2 J Allergy Clin Immunol 2020 in press
- 32. Alergia y expresión de ECA2 ◦Niños: ◦ Cohorte URECA g 318 niñ@s: RN g 11 años g Asma ◦ Adultos: ◦ 24 Rinitis alérgica ◦ 23 Asma leve Cepillado nasal / bronquial: RNAm para ECA2 Biomarcadores T2: IgE total, Eos, IgE específica, FeNO, IL- 13 Reto con Ag: • Nasal • Bronquial J Allergy Clin Immunol 2020 in press
- 33. Cohorte URECA Urban Environment and Childhood Asthma ◦ Menor expresión de ECA2: ◦ Sensibilización con IgE ◦ Sin asma ii ◦ Con asma iii J Allergy Clin Immunol 2020 in press
- 34. Cohorte URECA Urban Environment and Childhood Asthma ◦ Menor expresión de ECA2: ◦ Asma: > Sensibilización con IgE ◦ Baja: i ◦ Media: ii ◦ Alta: iiii J Allergy Clin Immunol 2020 in press
- 35. Adultos Reto nasal Reto bronquial J Allergy Clin Immunol 2020 in press
- 36. J Allergy Clin Immunol 2020 in press
- 38. IL-13: ¿amiga o enemiga? i ECA2 i ECA2 IL-13 i protección pulmonar h Asma grave i receptor SARS-CoV-2 i riesgo ¿? COVID grave h riesgo ¿? COVID grave ?
- 39. Eosinófilos ◦ No se ha encontrado relación con expresión de ECA2 ◦ Eosinopenia en COVID-19 grave ◦ Recuperación clínica correlaciona con aumento de eosinófilos (Dr. Iván Chérrez) J Allergy Clin Immunol 2020 in press
- 40. J Allergy Clin Immunol 2020 in press ◦ Experiencia con vacunas para SARS- CoV en modelos murinos: ◦ Respuesta útil: ◦ Th1 ◦ Tc ◦ IgG vs prot S ◦ Respuesta daño: ◦ Th2 ◦ IL-5, IL-4, IL-13 ◦ Eos g M.Q.
- 41. J Allergy Clin Immunol 2020 in press SARS-CoV-1: • Vacuna g neumonía eos • ¿Significado clínico con SARS-CoV-2 en COVID-19?
- 42. J Allergy Clin Immunol 2020 in press No riesgo significativo No se ha demostrado todavía actividad antiviral efectiva vs SARS-CoV-2 en humanos No evidencia de que aumente el riesgo infecciones Eosinopenia probablemente sea indirecta y no relacionada con el daño en COVID-19 Vacunas candidatas deben demostrar eficiacia y seguridad (daño por eosinofilia)
- 44. COVID-19 y linfopenia (exhaustos) ◦ Correlaciona con gravedad (i) y recuperación (h) ◦ Causas: ◦ Afecta: Apoptosis i producción S.A.Mf S. hemofagocítico SARS-CoV-2 g h citocinas g necrosis órganos linfoides Th Tc Treg Tm B NK Bm
- 45. Inmunoterapia h Inmunidad innata h Inmunidad adaptativa h IFN tipo I/III, NK i carga viral h Tc, Treg, B, IgG h control, memoria ¿Inmunoterapia específica con alergenos?
- 47. Célula dendrítica Th0 Th1 ILC2 Th2 Eos Bas C. cebada IL-4 IL-5 IL-13 Célula plasmática i IFN-g h IgE Menor respuesta antiviral Activación de células efectoras Aumenta respuesta inflamatoria Daño tisular TSLP IL-25 IL-33 Ag m-org, irritantes hh Enzimas, hh iRO2, hh M.Q. Ag m-org, irritantes hh IL-4, hh IL-5, hh IL-13 IL-4 IL-13 Respuesta alérgica
- 48. HR2 Célula dendrítica reguladora Th0 Th1 Treg Breg ILC3 ILC2 Th2 Eos Bas C. cebada IL-10 TGF-b CTLA-4 PDL-1 IL-10 Célula plasmática Célula plasmática IFN-g i IgE h IgG4, IgA i IL-4 i IL-5 i IL-13 Mejor respuesta antiviral Disminuye respuesta inflamatoria Disminuye activación de cél. efectoras Disminuye citocinas T2 Mecanismos de acción de la inmunoterapia con alergenos
- 49. Cambios en la ITA 1. Restablece función de cél. dendríticas 2. ↓ actividad de cél. cebadas, basófilos, eosinófilos, ILC2, linfocitos Th2 3. Aumenta IFN-g 4. Cambia Th2 Treg / Breg 5. Cambia Th2 Th1 6. Aumenta IL-10 y TGF-b 7. Cambia IgEesp por IgG4esp e IgAesp Cambios en COVID-19 Potencialmente favorables Potencialmente desfavorables Efecto antiviral (Th1) Tolerancia (Treg) Evasión en fase inicial Menor actividad inflamatoria Mayor expresión ECA2 (i expresión IL-13) Actividad antiviral Aumenta IFN-l Tormenta de citocinas en fase avanzada Menor actividad inflamatoria Evasión en fase inicial Actividad antiviral Aumenta Tc Mayor actividad inflamatoria Menor actividad inflamatoria Evasión en fase inicial Menor actividad inflamatoria Mayor expresión ECA2 (i expresión IL-13)
- 50. Adaptado de: Casanova JL, Abel L. Nat Rev Immunol, 2004 (4):55-66. Hospedero Exposición a micro-org Infección Inmunidad innata Infección Inmunidad adaptativa Fenotipo biológico Fenotipo clínico Factores no microbianos Factores microbianos Factores no genéticos Factores genéticos Temperatura Espacios cerrados Sitios concurridos Edad, HTAs, Dm, Obesidad, VIH/CA IFN, TLR, RIG, HLA, TCR, Ig… ¿? Mutaciones Virulencia Hiperinflamación S. Liberación citocinas S. Activación macrófago Asintomático Leve-Mod-Grave Medio Ambiente SARS- CoV-2 COVID -19
- 51. • Paciente o médico • Videoconsulta • Datos de alarma Recomendaciones para la atención de un paciente alérgico… Factores de riesgo hhh • Filtro de selección • Equipo protección • Higiene adecuada Factores de riesgo iii • No espirometrías • No nebulización • Citas y sala espera Evitar riesgos • Continuar control • GCE no afectan • Valorar biológicos Tratamiento • No suspender • No iniciar ITSC • Preferir ITSL Inmunoterapia
- 52. COVID-19 y enfermedades alérgicas [email protected] Rafael Acosta