Diapositivas Bioquimica IV segmento, Ciclo de la urea
- 1. EL CICLO DE LA UREA • EL DESTINO DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOÁCIDOS
- 2. Recuerda…
- 3. CICLO DE LA UREA una ruta metabólica cíclica que transforma el amoniaco de los aminoácidos en urea. el amoniaco es TÓXICO (En estados terminales produce EDEMA CEREBRAL) HÍGADO Mitocondria Citosol ANIMALES UREOTÉLICOS URICOTÉLICOS – P. ej. Aves AMONIOTÉLICOS – Animales acuáticos otros en seproduce es en
- 5. PRIMEROS PASOS TRANSAMINACIÓN: aminotransferasas Requieren fosfato de piridoxal, vitamina B6, como coenzima DESAMINACIÓN, por L-glutamato deshidrogenasa. • Sólo en matriz mitocondrial de los hepatocitos • Su mutación produce hiperinsulismo – hiperamonemia ( NH4 + e hipoglucemia) ez. alostérico a6
- 6. EJEMPLO alanina + a-cetoglutarato piruvato + glutamato aminotransferasa glutamato + NAD+ + H2O a-cetoglutarato + NADH + NH4+glutamato DH alanina + NAD+ + H2O piruvato + NADH + NH4 + NH2 esqueleto carbonado o 2º grupo amino por aspartato
- 9. PROPIEDADES DE LA UREA • Molécula pequeña, sin carga. • Difusible • Soluble • Atóxica • El 50% de su peso es nitrógeno. • Permite la eliminación de 2 productos de desecho: CO2 y NH3 • Valores Normales: 25-30 gr de urea diarios
- 10. CICLO DE LA UREA • Paso previo: formación del carbamoil fosfato – Enzima: carbamil fosfato sintetasa I – Aporta: un carbono y un grupo amino.
- 12. • Inicio del ciclo: Ornitina + carbamil fosfato citrulina ornitina transcarbamoilasa
- 14. • Segundo grupo amino: lo aporta un aspartato (que puede provenir del glutamato) • El ciclo de la urea consume ATP.
- 18. CICLO DE LA UREA (Observa que se produce tanto en la mitocondria como en el citosol) Conexión C. Krebs
- 19. El carbamilfosfato es utilizado en la síntesis de las bases pirimidínicas que intervienen en la formación de los nucleótidos pirimidínicos El grupo amino proveniente de la desaminación oxidativa del glutamato en la mitocondria, y el CO3H- de las oxidaciones biológicas, forman un compuesto inestable, el Carbamil fosfato Translocasas
- 21. Reacciones del ciclo de la urea Pasos Reactantes Productos Catalizado por Localizacion 1 2ATP + HCO3− + NH4+ carbamoil fosfato + 2ADP + Pi Carbamoil fosfato sintetasa I mitocondria 2 carbamoil fosfato + ornitina citrulina + Pi Ornitina transcarbamilasa mitocondria 3 citrulina + aspartato + ATP argininosuccinato + AMP + PPi Argininosuccinato sintetasa citosol 4 argininosuccinato Arg + fumarato Argininosuccinato liasa citosol 5 Arg + H2O ornitina + urea Arginasa citosol
- 22. CICLO DE LA UREA
- 24. GASTO ENERGETICO DEL CICLO DE LA UREA • Formación de Carbamil fosfato: 2 ATP • Ingreso de Aspartato: 1 ATP AMP + PPi 2 Pi EN TOTAL: 4 ATP
- 27. • Existen defectos genéticos en diferentes enzimas del ciclo de la Urea que lleva a una incapacidad para convertir amoníaco en urea • Los pacientes que tienen esta patología no pueden tolerar dietas ricas en proteínas. • En estos casos para suplementar los aminoácidos esenciales se incluyen en la dieta los a-cetoácidos análogos que constituye la parte esencial de estos aminoácidos.
- 29. El amoníaco se hace especialmente tóxico para el cerebro por diferentes motivos:
- 30. Aunque la mayoría de los aminoácidos se degradan en el hígado, algunos Son desaminados en otros tejidos por desaminación
- 31. Glutamina • Aminoácido que posee dos átomos de N, por lo tanto es ideal para colaborar con el transporte de N. • Es muy abundante en la circulación • Sirve como transporte del amoniaco en forma inocua a través de hígado y riñón • La glutamina y alanina transportan mas de la mitad del N del organismo
- 32. Glutamina • La glutamina se encuentra en grandes cantidad en tejido muscular (casi un 60% del total de aa) • En el riñón ejerce un papel importante en las células del túbulo renal, interviene en la síntesis del amoníaco • El riñón lo emplea como tampón urinario, por lo tanto estabiliza el pH urinario y sanguíneo.
- 33. TRANSPORTE DEL HIGADO AL RIÑON