Enfermedades inmunitarias del sistema nervioso y del ojo

Notas del editor

• #3: Imagen de una neurona de la corteza cerebral de un ratón teñida con la técnica de Golgi Imágenes de células gliales. A, C y D muestran astrocitos localizados en el cerebro. B muestra las diferencias en tamaño y morofología entre glía y neuronas. En E aparecen células gliales de Bergmann, localizadas en la corteza cerebelosa
• #4: Fig. 6. Aspecto microscópico del interior de uno de los focos de desmielinización. Sobre un fondo de histiocitos con microvacuolas destacan algunos astrocitos de gran tamaño (flechas) con núcleos de aspecto atípico semejantes a los de los astrocitomas malignos (HE, ´250). Pero el hallazgo más significativo fue la observación, en los bordes de las lesiones, de oligodendrocitos con núcleos aumentados al triple de su tamaño normal, hipercromáticos y con un aspecto difuminado del patrón cromatínico, reconociéndose en muchos de ellos las características inclusiones basófilas o anfótilas de los virus papova (fig. 7). Se confirmó pro hibridación in situ que el agente causal del proceso desmielinizante multifocal era el Papovavirus JC (fig. 8), tratándose por tanto de una LMP. En las leptomeninges del encéfalo y también de la médula espinal, extendiéndose a las raíces nerviosas y ganglios dorsales, había un discreto infiltrado linfocitario reactivo, cuya distribución y características morfológicas no permitían determinar su etiología (fig. 9). No se detectaron en el parénquima nervioso signos de desmielinización difusa, de vacuolización de la sustancia blanca o infiltrados histiocitarios con células multinucleadas perivasculares o interfibrilares que pudieran corresponder a una encefalitis o a una leucoencefalopatía por VIH de instauración previa al episodio último del paciente. Tampoco se detectaron alteraciones sospechosas de afección por otros gérmenes o neoplasias oportunistas, fenómenos vasculíticos recientes o antiguos en los vasos extra e intraparenquimatosos, ni otras alteraciones morfológicas que pudieran explicar los episodios iniciales de la evolución clínica del enfermo. Fig. 7. Oligodendrocitos infectados en el borde activo de uno de los focos de desmielinización. Los núcleos son grandes y contienen un material basófilo homogéneo que altera completamente el patrón cromatínico normal, correspondiente a cuerpos de inclusión de tipo papovavirus (flechas) (HE, ´250)
• #6: Astrocitos de corteza cerebral. M. óptica, oro sublimado de Cajal. Imagen cedida En condiciones normales existe una barrera entre el sistema nervioso central y la sangre, llamada barrera hematoencefálica, una barrera compleja constituida por células endoteliales de la red capilar del sistema nervioso central. Su función es la de regular y restringir el acceso al parénquima nervioso de múltiples sustancias y moléculas que circulan en la sangre, para mantener la homeostaisis del ambiente químico del sistema nervioso central. Por causas desconocidas, la barrera hematoencefálica, no cumple su función, y los linfocitos T consiguen atravesarla, atacando las vainas de mielina que recubren los axones.
• #9: Encefalitis experimental provocada por la inyección en el animal de experimentación de la proteína básica de la mielina. Es el equivalente experimental a la encefalomielitis aguda diseminada.
• #14: Fig. 6. Infiltrados inflamatorios perivasculares de localización focal constituidos por linfocitos maduros y alguna célula plasmática (hematoxilina-eosina, * 200)
• #15: Fig. 7. Restos granulares lipídicos en el interior de los histiocitos espumosos, teñidos de color rojo intenso ( oil-red-O, * 200). A la vista de este cuadro histológico, y de los antecedentes clínicos facilitados por los neurólogos y neurocirujanos, se consideró la posibilidad de un proceso desmielinizante. Con tinciones para la mielina (luxol-fast-blue) se constataron cambios de desmielinización y abundantes restos mielínicos granulares en el citoplasma de los macrófagos. Estos restos granulares fueron también intensamente positivos con una tinción para las grasas (oil-red-O) (fig. 7), y su cacter lipídico fue asimismo objetivado mediante microscopia electrónica. La tinción de plata de Bodian y la inmunohistoquímica para neurofilamentos demostraron la persistencia de axones en la lesión (
• #16: Fig. 8. Los axones se encuentran preservados en su mayor parte (plata de Bodian, * 200)
• #18: La vía piramidal, también llamada vía córticoespinal, es la vía motora encargada de los movimientos voluntarios. Se origina a partir de axones de neuronas (motoneurona superior) en la corteza cerebral (áreas motoras), que convergen en la corona radiada y descienden posteriormente, decusándose un 90% en la región inferior del bulbo raquídeo (pirámide bulbar), formando el haz córticoespinal lateral, que desciende por la médula espinal hasta llegar a hacer sinapsis con el soma neuronal de la segunda motoneurona en el asta anterior de la médula espinal.
• #20: La resonancia magnética (RM) es la técnica más sensible en la detección de las lesiones de la EM, ya que detecta lesiones de características desmielinizantes en el 95% de pacientes con EM clínicamente definida. Como consecuencia de esta alta sensibilidad, la RM se ha convertido en una técnica esencial no sólo en el diagnóstico de la EM sino también como marcador pronóstico en la fase inicial de la enfermedad, además de contribuir tanto en la mejor comprensión de su historia natural como a la evaluación, bien como marcador intermedio o definitivo, de la eficacia de nuevos tratamientos.
• #21: En adultos, las proteínas totales en el líquido cefalorraquídeo oscilan entre 0,15 y 0,45 g/L, pueden llegar hasta 1,50 g/L en recién nacidos y hasta 4 g/L en niños prematuros. El líquido cefalorraquídeo se distingue del suero en la presencia de una banda de prealbúmina prominente y dos bandas de transferrina (una de las cuales es la forma desializada, conocida cómo proteína tau y se debe a la presencia de neuraminidasa)
• #25: Tanto el uso de corticoides como de ACTH han demostrado eficacia en el manejo de la crisis. El beneficio clínico de esta terapia se prolonga hasta por 5 semanas. El resultado es aún mejor para el uso de metilprednisolona intravenosa Integrin alpha4beta1 (Very Late Antigen-4) is an integrin dimer. It is composed of CD49d (alpha 4) and CD29 (beta 1). In multiple sclerosis, the VLA-4 integrin is essential in the processes by which T-cells gain access to the brain by allowing the cells to penetrate the blood brain barrier that normally restricts immune cell access. One approach to prevent an autoimmune reaction has been to block the action of VLA-4 so that self-reactive T-cells are unable to enter the brain and thus unable to attack myelin protein.[1]
• #30: Guillian Barre Syndrome:Peripheral Nerve. Lymphoid Infiltration (1);  Segmental Demyelination (Open Arrow) and Remyelination (Arrowhead) [2
• #31: La mielina es un material lipoproteico que constituye algunos sistemas de bicapas fosfolipídicas. Las vainas de mielina son producidas por células gliales: células de Schwann en el sistema nervioso periférico y oligodendrocitos en el sistema nervioso central
• #37: 1. Corte histologico 2.Micrografía electrónica que muestra una sección transversal de la unión neuromuscular. T es el axón terminal, M es la fibra muscular. La flecha muestra los pliegues de unión con la lámina basal. Las densidades postsinápticas pueden verse en las puntas entre los pliegues. La escala es de 0,3 micras.
• #39: Palabras griegas: "mios" = (músculo) y "astenia" = (fatiga, cansancio, debilidad). La palabra "gravis" = (grave) es de origen latino,
• #43: A. Micrografía electrónica de los receptores. B. Receptor de acetilcolina. C. Receptor cerrado. D. Receptor abierto. Crédito: University of Newfoundland
• #44: Los receptores de la acetilcolina (AChR)se lesionan, con una disminuci6n del numero, bloqueados por los anticuerpos anti-AChR circulantes. Los linfocitos TH2 son sensibilizados posiblemente en el timo, frente a la subunidad a AChR.Los linfocitos B se activan, dando lugar a la qeneraclon de autoanticuerpos IgG de alta afinidad, que fijan el complemento contra los AChR.Estos bloquean la union de la acetilcolina o afectan a los receptores y la placa motora mediante una lisis mediada por el complemento o el reclutamiento de macrofagos portadores del receptor FC
• #46: Varía según los grupos musculares que se afecten, así puede aparecer: Músculos óculo-motores: diplopía (visión doble). Musculatura palpebral: caída de párpados o imposibilidad para cerrarlos por completo. Músculos de la cara: pérdida de expresividad, sonrisa sardónica. Músculos masticadores: dificultad para masticar. Músculos de la laringe: voz nasal, disartria, dificultad para pronunciar la "r". Músculos de la faringe: dificultad para tragar y riesgo de atragantarse. Músculos del oído medio: disminución de la audición. Músculos axiales (del tronco): debilidad en la nuca y en la columna. Músculos de las extremidades: debilidad en brazos y piernas. Músculos respiratorios: dificultad para toser y respirar. CRISIS MIASTÉNICA Insuficiencia respiratoria y cuadriparesia en pocas horas. Precedida de infección respiratoria, fármacos sedantes o bloqueadores neuromusculares. Debilidad bucofaríngea neumonía por aspiración.
• #47: Un estudio realizado en el año 2001 mostró que un número importante de pacientes miasténicos seronegativos tienen anticuerpos anti-quinasa específica muscular (Musk), una proteína que ayuda a organizar los receptores de acetilcolina sobre la superficie de la célula muscular. Desgraciadamente, el análisis de sangre para detectar anticuerpos de Musk aún no está disponible en todos los centros hospitalarios.
• #49: El primer caso reportado lo presenta Anderson y col, hacia el año 1953, y la referencia1 cita que se trató de un hombre de 47 años con carcinoma bronquial quien presentó debilidad muscular progresiva e hiporreflexia y apnea prolongada posterior a la administración de succinilcolina. Tres años después, durante el encuentro de la Sociedad Americana de Fisiología, los señores Lambert, Eaton y Rooke presentaron un informe de seis pacientes con transmisión neuromuscular defectuosa asociada a neoplasias. En 1957 Eaton y lambert describieron las características clínicas y electrofisiológicas del síndrome miasténico11.
• #50: Contracciones isométricas La palabra isométrica significa igual medida o igual longitud. En este caso el músculo permanece estático, sin acortarse ni alargarse, pero aunque permanece estático genera tensión. Un ejemplo de la vida cotidiana sería cuando cargamos un peso y lo mantenemos elevado con el brazo, sin moverlo, manteniendo el peso en la misma posición. Los músculos generan tensión contínua, y no se produce ni acortamiento ni alargamiento de las fibras musculares. En el deporte se produce en muchos casos, un ejemplo podría ser en ciertos momentos del wind surf, cuando debemos mantener la vela en una posición fija. Con lo cual podríamos decir que se genera una contracción estática, cuando generando tensión no se produce modificación en la longitud de un músculo determinado. REFFLEJOS: Bicipital, tricipiral,patelar,aquiliano
• #51: El espacio entre la membrana postsináptica y la terminal nerviosa es de 50 nm.
• #52: A diferencia de la debilidad en la MG, la debilidad en el LEMS mejora temporalmente después de esforzarse. (Se cree que, con la actividad repetida, el calcio se acumula gradualmente en las células nerviosas, incrementando la cantidad liberada de ACh.) La terapia de esta enfermedad contempla tres pilares: a) tratamiento de la neoplasia subyacente, si la hubiese; b) tratamiento sintomático dirigido a mejorar la transmisión neuromuscular, en donde se incluye la 3,4-diaminopiridina (DAP) y la piridostigmina; y/o c) tratamiento inmunosupresor Antes del tratamiento del cáncer, o en pacientes con LEMS sin cáncer, las drogas inmunosupresoras, IVIg y/o la plasmaféresis son frecuentemente útiles (vea la página 9). El alivio sintomático puede alcanzarse con el fármaco Mestinon y/o 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP), una droga que prolonga la apertura de VGCC en las terminaciones de los nervios y de esa manera mejora la liberación de ACh. Este fármaco puede ser difícil de obtener, ya que solamente es formulado por unas pocas farmacias en los Estados Unidos.