Enfermedades órgano específicas de Inmunología
- 2. 01 Los antígenos ambientales pueden desencadenar respuestas de inmunidad adaptativas adversas y pueden ocasionar enfermedades graves mediante reacciones alérgicas y de hipersensibilidad. Existen respuestas adversas a categorías de antígenos de importancia médica: los expresados en células y los expresados en los tejidos del organismo. Introducción AUTOINMUNIDAD
- 3. Los primeros constituyen respuestas a antígenos de las células y de los tejidos propios de los individuos. La respuesta a los antígenos propios se denomina autoinmunidad y puede desencadenar enfermedades autoinmunitarias. La segunda es la respuesta a los antígenos no propios de órganos trasplantados que conduce a un rechazo de injerto. Las respuestas autoinmunitarias son semejantes a las respuestas inmunitarias normales a los microorganismos patógenos en cuanto son activadas de forma específica por los antígenos, en este caso los antígenos contra lo propio (autoantígenos), y originan células efectoras autorreactivas y anticuerpos (autoanticuerpos) contra el autoantígeno. Estos síndromes son muy variados en su gravedad, en los tejidos que afectan y en los mecanismos efectores importantes para ocasionar lesiones.
- 4. 02 Los antígenos ambientales pueden desencadenar respuestas de inmunidad adaptativas adversas y pueden ocasionar enfermedades graves mediante reacciones alérgicas y de hipersensibilidad. Existen respuestas adversas a categorías de antígenos de importancia médica: los expresados en células y los expresados en los tejidos del organismo. Enfermedades autoinmunitarias
- 5. Tolerancia: estado de falta de respuesta frente a un antígeno que se induce mediante la exposición de linfocitos específicos a este antígeno. Autotolerancia: Falta de reactividad inmunitaria a los antígenos titulares propios. TOLERANCIA INMUNITARIA Tipos: central y periférica
- 6. Pérdida de la autotolerancia PATOGENIA DE LA AUTOINMUNIDAD efectos combinados de los genes predisponentes, que influyen en la tolerancia del linfocito, y los factores ambientales (lesiones tisular, infecciones) Factores multigénicos complejos Pueden discurrir en familias Enfermedades ligadas al HLA de clase II. Mayor riesgo relativo de presentar la enfermedad Sexo Necrosis tisular->expresión de moléculas coestimuladoras para la CPA Reaccion cruzada por mimetismo molecular Daño por radiación UV: Lupus Tabaco: AR Propagación de epítopos Genéticos Ambientales
- 7. Diabétes mellitus tipo i Enfermedad metabólica multisistémica debida a la alteración de la producción de insulina a causa de una destruccion inmunitaria de las células células β productoras de insulina de los islotes de Langerhans en el páncreas
- 8. Inflamación mediada por los linfocitos CD4+ Th1 reactivos con antígenos del islote (como la insulina) La lisis de las células de los islotes mediada por los CTL La producción local de citocinas (TNF e IL-1) que dañan las células de los islotes y los autoanticuerpos contra las células de los islotes. Necrosis celular y una infiltración de linfocitos T CD4+ y CD8+ - Insulitis - CAUSAS
- 10. FISIOPATOLOGÍA
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- 19. Síndrome de gloodpasture Es una enfermedad autoinmunitaria, perteneciente al grupo de enfermedades de hemorragia alveolar o pulmonar, que suele acabar en una enfermedad pulmonar intersticial y se caracteriza por la producción de anticuerpos antimembrana basal tanto del glomérulo renal (MBG) como de los alvéolos pulmonares.
- 20. AUTOANTICUERPOS: BLANCO DEL ATAQUE: Mecanismo Autoinmune Anticuerpos anti-membrana basal (anti-MBG) dirigidos contra el colágeno tipo IV. Membranas basales de los glomérulos en riñones y de los capilares alveolares en pulmones.
- 21. Proceso Fisiopatológico Producción de autoanticuerpos: El sistema inmune genera anticuerpos que atacan el colágeno tipo IV. Unión a la membrana basal: Los autoanticuerpos se adhieren a los capilares de riñones y pulmones. Activación del complemento: El complemento causa inflamación y recluta células inflamatorias. Daño celular: Enzimas y radicales libres liberados dañan la membrana basal.
- 22. GLOMERULONEFRITIS: SÍNTOMAS: POSIBLES COMPLICACIONES: Efectos en los Riñones Inflamación de los glomérulos renales. Hematuria (sangre en orina), proteinuria (proteínas en orina), insuficiencia renal progresiva. Insuficiencia renal crónica.
- 23. HEMORRAGIA PULMONAR: SÍNTOMAS: COMPLICACIONES: Efectos en los Pulmones Daño en los capilares alveolares. Tos con sangre (hemoptisis), dificultad respiratoria. Pueden ser episodios graves o recurrentes que afectan la respiración.
- 24. Esclerosis múltiple Formación de placas escleróticas en el cerebro con destrucción de las vainas de mielina que rodean los axones de las células nerviosas y provoca debilidad muscular, ataxia y otros síntomas
- 25. Esclerosis múltiple Ataque a la mielina: Las células inmunitarias, como los linfocitos T y B, atraviesan la barrera hematoencefálica y se dirigen hacia el SNC. Estos linfocitos reconocen erróneamente la mielina como un agente extraño y la atacan. 1.
- 26. Esclerosis múltiple Inflamación crónica y daño neuronal: La pérdida de mielina genera inflamación, lo que desencadena una cascada de daño celular adicional, incluyendo la muerte de neuronas, apoptosis (muerte celular programada) y daño axonal irreversible. Este proceso produce cicatrices (esclerosis) en el tejido nervioso.
- 27. Linfocitos T Autorreactivos Subpoblaciones Th1 y Th17. Ataque a la mielina como principal mecanismo de daño. Activación Anormal: Activación en la sangre y migración al sistema nervioso central (SNC). Producción de Citoquinas Proinflamatorias Interferón gamma: Aumenta la inflamación y el daño neuronal. Interleucina-17: Amplifica la respuesta inflamatoria en el SNC.
- 28. Pérdida de Mielina Creación de áreas de cicatrización o “placas” en el cerebro y la médula espinal. Efecto de la Desmielinización 1. La desmielinización ralentiza la conducción de impulsos eléctricos a través de las neuronas. Impacto en la Función Motora y Sensorial 2. Alteraciones en la comunicación neuronal que afectan tanto la función motora como la sensorial.
- 29. La tiroiditis de Hashimoto es una enfermedad autoinmune caracterizada por la inflamación crónica de la glándula tiroides. TIROIDITIS DE HASHIMOTO A nivel celular, la fisiopatología de esta enfermedad implica una compleja interacción entre el sistema inmunológico y las células tiroideas. Estas resultan en la destrucción progresiva de estas células y en la disfunción de la glándula.
- 30. ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T: PRODUCCIÓN DE AUTOANTICUERPOS: DAÑO A CÉLULAS TIROIDEAS: Fisiopatología Celular En individuos predispuestos genéticamente, ciertos factores ambientales (como infecciones, estrés y exposición a toxinas) pueden desencadenar una respuesta autoinmune anormal. Los linfocitos B, activados en respuesta a la inflamación y a señales de los linfocitos T, producen autoanticuerpos dirigidos contra proteínas específicas de la tiroides, como la peroxidasa tiroidea (TPO) y la tiroglobulina (Tg). Las citoquinas proinflamatorias y los autoanticuerpos provocan estrés oxidativo en las células tiroideas, lo que daña sus membranas y organelos.
- 31. PÉRDIDA DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA: INFILTRACIÓN LINFOCITARIA: Alteraciones inmunológicas y deterioro celular pérdida de la tolerancia central y periférica a los antígenos tiroideos. Normalmente, el sistema inmunológico tiene mecanismos para evitar que se ataque a las propias células del organismo, pero en esta enfermedad, estos mecanismos fallan. La glándula tiroides se infiltra con linfocitos y macrófagos, lo cual forma centros germinales dentro de la tiroides, una característica inusual en órganos no linfoides. Estos linfocitos continúan produciendo citoquinas inflamatorias que exacerban el daño a la tiroides y perpetúan la inflamación crónica.
- 32. DESTRUCCIÓN PROGRESIVA DE LA FUNCIÓN TIROIDEA: Alteraciones inmunológicas y deterioro celular A medida que aumenta el daño a las células tiroideas, disminuye la producción de hormonas tiroideas (T3 y T4), lo que lleva a un estado de hipotiroidismo. La disminución en la función tiroidea provoca una elevación en los niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH), ya que el organismo intenta compensar el bajo nivel de hormonas tiroideas.
- 33. Características de deterioro en el sistema inmunológico AUMENTO DE AUTOANTICUERPOS: RESPUESTA INMUNE DESBALANCEADA: LOS NIVELES ELEVADOS DE ANTICUERPOS ANTI-TPO Y ANTI-TG SON MARCADORES DIAGNÓSTICOS DE LA TIROIDITIS DE HASHIMOTO Y REFLEJAN LA ACTIVIDAD AUTOINMUNE EN LA GLÁNDULA. EN ESTA ENFERMEDAD, HAY UN PREDOMINIO DE LA RESPUESTA TH1, QUE ESTÁ ASOCIADA CON INFLAMACIÓN CRÓNICA Y DAÑO CELULAR. INFLAMACIÓN CRÓNICA: LA PRODUCCIÓN CONTINUA DE CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Y LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T Y B PERPETÚAN UN ESTADO DE INFLAMACIÓN CRÓNICA, LO QUE PROVOCA DAÑO TISULAR EN LA GLÁNDULA TIROIDES Y DETERIORO FUNCIONAL.
- 34. El vitíligo es una enfermedad crónica, no contagiosa y autoinmune que se caracteriza por la pérdida de color de la piel en forma de manchas vitiligo
- 35. La destrucción de los melanocitos y la aparición de manchas blancas en el vitíligo se han asociado con diversos mecanismos. Estos incluyen estrés neural, genético, autoinmune, oxidativo, producción de mediadores inflamatorios y otros mecanismos relacionados con la separación de los melanocitos vitiligo FISIOPATOLOGIA
- 36. Esta teoría sugiere que las terminaciones nerviosas liberan sustancias neuroquímicas que pueden reducir la producción de melanina o dañar los melanocitos. También propone que la patogénesis del vitíligo está relacionada con el gen de la catalasa. vitiligo ESTRES NEURAL
- 37. Todos estos genes involucrados en el control de la inmunidad han sido asociados genéticamente con el vitíligo generalizado: El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) La enzima convertidora de angiotensina (ACE) La catalasa (CAT) El antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), proteína tirosina fosfatasa Antígeno leucocitario humano (HLA) receptor A de interleucina-2 (IL2RA). vitiligo GENETICO
- 38. Mecanismos autoinmunes: Es la teoria más común y establecida, sugiriendo una alteración en la respuesta inmunitaria provoca la destrucción de los melanocitos por medio de mecanismos autoinmunes, como células T citotóxicas de memoria o autoanticuerpos dirigidos contra antígenos de superficie de los melanocitos. El vitíligo y los trastornos autoinmunes están interrelacionados vitiligo MECANISMOS AUTOINMUNES
- 39. El vitíligo suele asociarse con trastornos de la tiroides, como la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves, así como con otras enfermedades endocrinas como la enfermedad de Addison y la diabetes mellitus Incluye también el síndrome poliglandular autoinmune, la alopecia areata, el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis reumatoide, la psoriasis y la anemia perniciosa vitiligo MECANISMOS AUTOINMUNES
- 40. Estrés oxidativo: Según esta teoría, la acumulación de especies reactivas de oxígeno intraepidérmicas, especialmente peróxido de hidrógeno (H2O2), es el principal factor en la patogénesis del vitíligo. El H2O2 causa alteraciones en las mitocondrias a esta concentración, induciendo la apoptosis de los melanocitos y su muerte. vitiligo ESTRÉS OXIDATIVO
- 41. MIASTENIA grave Es un trastorno neuromuscular autoinmune que genera debilidad y fatiga fácil del musculo estriado. Disminución del número de receptores de acetilcolina activos en uniones neuromusculares por un ataque autoinmunitario mediado por anticuerpos Sintomas: Disfagia,ptosis párpado, disnea
- 42. FISIOPATOLOGIA 1.- Acetilcolina (ACh) se sintetiza en la terminación motora y almacena en vesículas 2. - Potencial de acción desciende y libera ACh 3.- AChR 5 subunidades (alfa) 4. - La despolarización (Na) surge a un potencial de acción e induce a la contracción 5.- Acetilcolinsterasa Hidrolisa la ACh (AChE)
- 43. FISIOPATOLOGIA Disminución de AChR activos en la porción postsináptica Pliegues postsinápticos aplanados o "simplicados" Debilitamiento presináptico - cantidad liberada de ACh disminuye fatiga miasténica menor eficiencia transmisión neuromuscular + debilitamiento normal = se activan cada ve menos las fibras musculares
- 44. FISIOPATOLOGIA Anticuerpos específicos contra receptores Ach Recambio acelerado de los AChR por enlaces cruzados y endocitosis rápida de los receptores Daño de la membrana postsinaptica junto con la acción del complemento Bloqueo del sitio activo di receptor acetilcolínico IgG sérica degrada 2 a 3 veces más receptores de Ach Anticuerpos a la cinasa mioespecífica (MuSK) Ant. Con Irp4 Hiperplasia de Timo
- 45. Anemia hemolitica autoinmune Los anticuerpos contra los propios antígenos presentes en los eritrocitos desencadenan la destrucción de las células y originan anemia. Sintomas: Mareo al ponerse de pie Color pálido de la piel Dificultad respiratoria Lengua adolorida Cansancio Ictericia Agrandamiento del bazo
- 46. Fisiopatologia Los eritrocitos con anticuerpo IgG o IgM ligado rápidamente son depurados de la circulación por la interacción con receptores Fc o del complemento, respectivamente, en las células del sistema fagocítico mononuclear fijo; esto ocurre sobre todo en el bazo.
- 47. Fisiopatologia Como alternativa, los eritrocitos sensibilizados por autoanticuerpos experimentan lisis por la formación de un complejo de ataque a la membrana del complemento.
- 48. Fisiopatologia
- 49. Fisiopatologia
- 50. Fisiopatologia
- 51. Fisiopatologia
- 52. ¿Qué es la autoinmunidad? a)Respuesta inmune a microorganismos patógenos b) Respuesta inmune contra antígenos propios c) Respuesta inmune a antígenos ambientales d) Respuesta inmune a células trasplantadas Respuesta: b) Respuesta inmune contra antígenos propios ¿Qué enfermedad se caracteriza por la destrucción de las células β en el páncreas? a) Esclerosis múltiple b) Diabetes mellitus tipo I c) Tiroiditis de Hashimoto d) Miastenia grave Respuesta: b) Diabetes mellitus tipo I En la esclerosis múltiple, ¿qué estructura del sistema nervioso es atacada? a) Células β del páncreas b) Vainas de mielina c) Células tiroideas d) Eritrocitos Respuesta: b) Vainas de mielina