Enfermedades por defectos de la inmunidad (inmunodeficiencias) y VIH
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El documento presenta un análisis detallado de enfermedades autoinmunitarias y deficiencias inmunitarias, destacando el síndrome de Sjögren y esclerosis sistémica. También se discuten infecciones relacionadas con el VIH/SIDA, sus mecanismos patológicos y el impacto epidemiológico. Se menciona la importancia de los trasplantes y la inmunodeficiencia combinada grave como tratamientos y condiciones necesarias para la salud.
Enfermedades por defectos de la inmunidad (inmunodeficiencias) y VIH
- 1. Enfermedades de la inmunidad Patología Docente: Dr. Carlos Loor Expositores: Intriago Moreira Josueth Menendez Mera Rubén Posligua Jonathan Bravo Avila Ronald Universidad Laica Eloy Alfaro de Manabí Facultad de Medicina
- 2. Síndrome de Sjögren SS: Características Destrucción autoinmune de glándulas salivares y lacrimales (Xeroftalmía) (Xerostomía) Puede tener dos presentaciones Como un trastorno aislado (síndrome seco) Asociado a otras enfermedades autoinmunes (LES, AR, ES o vasculitis )
- 3. Reacción de linfocitos T CD4+ contra autoantígenos, especialmente RNP SS-A y SS-B Hiperreactividad de los linfocitos B La herencia de algunos alelos tipo II predispone al desarrollo de anticuerpos RNP
- 4. Morfología microscópica Intenso infiltrado linfocítico y destrucción de la arquitectura original Morfología macroscópica Sequedad de epitelio corneal con inflamación erosiónulceración En la boca: Atrofia de la mucosafisuras inflamatoriasúlceras En las fosas nasales: ulceraciones Localización extraglandular: SNC, riñones, piel y músculos
- 6. Cuadro clínico • El 90% de los casos Mujeres de 35-45 años • Signos y síntomas: Sequedad bucal, ausencia de lágrimas y sus complicaciones. Con frecuencia las glándulas salivales están inflamadas • El 60% de los pacientes tienen un segundo trastorno autoinmune • Existe un riesgo 40 veces mayor a linfoma no Hodgkiniano
- 7. Esclerosis Sistémica (esclerodermia) Se clasifica en dos grupos Esclerodermia difusa: Rápida progresión visceral Esclerodermia limitada: Afectación cutánea leve y curso más lento. (CREST) La piel es el principal objetivo, en un 95% de los pacientes Sin embargo, la morbimortalidad se relaciona a daños sistémicos Trastorno inmunitario caracterizado por Fibrosis excesiva de varios tejidos Enfermedad vascular obliterante Producción de auto- anticuerpos
- 8. Patogenia: Se ha propuesto la siguiente secuencia: 1. Lesión de células endoteliales y migración de linfocitos T 2. Los linfocitos responde a autoantígenos y producen citocinas 3. Estas citocinas estimulan los macrófagos y los fibroblastos producción de colágeno. 4. Este círculo vicioso provocan proliferación y fibrosisestenosis de los vasos sanguíneoslesión isquémica 5. La proliferación de linfocitos B se nota en HiperIg y ANA. Dos ANA’s son específicos: 1. Ac frente a la Topoisomerasa I del ADN (Marcador agresivo) 2. Ac anticentrómero (Marcador benigno)
- 10. Curso clínico • Existe superposición de LES, ES, dermatomiositis y AR. El ES se caracteriza por la lesión cutánea. • El fenómeno de Raynaud es clásico: con vasoespasmo reversible arterial: las falanges distales se ponen cianóticas y luego se ponen rojas por la reperfusión. • La colagenopatía atrofia las manos e inmovilización progresiva; también produce dificultad de la deglución, síndrome de malabsorción. • La disnea y tos crónica son los primeros síntomas, la hipertensión pulmonar y el cor pulmonale aparecen tardíamente. • El curso de la ES difusa es impreciso: generalmente sigue un curso lento y progresivo y la afectación renal es el principal motivo de muerte. • En promedio, la tasa de supervivencia a 10 años es de 35-75% . La esclerodermia localizada tiene mejor pronóstico, le sigue el síndrome CREST y de ahí la esclerodermia sistémica
- 11. Miopatías inflamatorias •Grupo de enfermedades caracterizadas por lesión e inflamación •Polimiositis •Dermatomiositis •Miositis por CI Enfermedad mixta de tejido conjuntivo •Procesos patológicos que manifiestan características de LES, ES y polimiositis. •Tienen títulos elevados de Ac U1RNP Panarteritis nudosa •Inflamación necrosante de la pared de los vasos sanguíneos, sin causa infecciosa Enfermedad relacionada con la IgG4 •Afección recientemente descrita, de origen fibroinflamatoria con tendencia a formar lesiones tumorales, con aumento exagerado de IgG4 •Puede extenderse a cualquier parte del cuerpo. •La fibrosis estoriforme, flebitis obliterante y eosinofilia tisular son características.
- 12. Reconocimiento inmunitario de los aloinjertos Mecanismos efectores Rechazo mediado por LT Rechazo mediado por Ac El rechazo de los injertos es la respuesta inmune a la diferencias de moléculas del CPH Directo: Reacción inmune cruzada Indirecto: Aprendizaje de nuevos antígenos
- 13. Morfología Rechazo hiperagudo •(min-hrs) Rechazo celular agudo •(días a smns) Rechazo humoral agudo (días a smns) Rechazo crónico •(Meses a años) Rechazo de transplantes. Morfología
- 14. Métodos para mejorar la supervivencia del injerto Maximizar el emparejamiento Donante- Receptor, siempre y cuando sea posible Inmunodepresión del receptor Inducción de la tolerancia específicas para del donante
- 15. Trasplante de células madre hematopoyéticas • Cáncer hematopoyético • Aplasia medular • Talasemia Usos • Médula ósea de donante • Sangre periférica+ CSF • Sangre de cordón umbilical Fuentes • Radio- quimioterapia • Infusión de las CMH en el paciente Procedimiento
- 16. Complicaciones: Enfermedad de injerto contra huésped La células recién llegadas reconocen como «extraño» al paciente y lo empiezan a atacar EICH Aguda: (d-ss) Necrosis en epitelio: Hígado, piel, intestino EICH crónica: (ss-m) Sintomas similares a EICH aguda, ES o enfermedades autoinmunes Se produce ante condiciones como Trasplante de CMH Trasplante de órganos sólidos Transfusión no irradiada Se produce cuando el hospedero inmunodeprimido recibe células inmunocompetente
- 17. Enfermedades de deficiencia inmune Las más importantes son ID congénitas ID adquiridas (VIH-sida) Los pacientes con ID tienen mayor riesgo de infecciones y neoplasias Se pueden dar como enfermedades Errores en el desarrollo Resultado de patógenos y deficiencias
- 18. Inmunodeficiencias primarias La identificación de la causa genética establece las bases de la terapia de sustitución Se diagnostican al inicio de la vida por infecciones repetitivas Pueden atacar cualquier componente del SI, pero sin límites clínicos definidos Humoral: Agammaglobulinemia Celular: Aplasia de células B o T Están determinadas genéticamente
- 21. Agammaglobulinemia ligado al cromosoma X (Enfermedad de Bruton) Fracaso de los Lpre-BLBAusencia de Ig • Frecuencia 1/100000 hombres En la ALX, la maduración se detiene por mutaciones en la tirosina-cinasa o BTK, e impide continuar la vía de maduración • No se pueden producir cadenas ligeras de Ig, si se producen no pueden ser ensambladas Características: • Ausencia de LB y reducción de IG • Centros germinales poco desarrollados • Ausencia de CPlasmáticas • Respuesta normal de LT La clínica empieza a los 6 meses con infecciones repetitivas de tipo bacteriano, ciertas virales, y Giardia lamblia • El tratamiento se basa en Ig intravenosa humana
- 22. Inmunodeficiencia variable común Grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por: Hipogammaglobulinemia Alteración de la respuesta humoral a las infecciones Aumento de la susceptibilidad a las infecciones La baja producción de Ig puede tener múltiples orígenes Defectos de LB, LT o Ltreg La clínica es parecida a la ALX, pues presentan LB maduros pero ausencia de CPlasmáticas Son propensos a sufrir trastornos autoinmunes y neoplasias Aún sus causas genéticas son en su mayoría desconocidas
- 23. Déficit aislado de IgA Frecuencia 1/700 pacientes blancos Suele ser asintomático, pero predispones a: •Infecciones sinopulmonares •Diarrea •Enfermedades autoinmunes Patogenia posible: Bloqueo de diferenciación LB de IgA a CPlasmáticas El resto de Ig’s se mantienen normales
- 24. Síndrome hiper-IgM Aquí no existe el cambio de isotipos desde IgM a IgG, IgA e IgE. Esto se debe a interacciones LB-LT CD4+ Este cambio de isotipos es necesario para optimizar la opsonización y acción del complemento Los pacientes producen IgM normal, pero carecen de IgA, IgG e IgE. También se afecta la activación de macrófagos por LT La causa más común es la mutación del gen CD40L, ligado al cromosoma X Otra causa es la mutación de AID En la clínica, el paciente sufren infecciones piógenas repetidas e infecciones intracellulares (P. jirovecci)
- 25. Hipoplasia tímica (síndrome de DiGeorge) Maduración deficiente de LT y su ausencia, lo cual genera vulnerabilidad a virus, hongos y parásitos. Consecuencia de la malformación del desarrollo de la tercer y cuarta bolsa faríngeas Además del defecto tímico y los LT, puede haber hiperplasia paratiroidea y anomalías de la línea media. La función de LB e Ig no se afectan. 90% delección de 22q11 El trasplante de epitelio tímico resulta útil, hasta los 5 años, que se normaliza la función de los LT, incluso sin trasplante.
- 26. Inmunodeficiencia combinada grave SCDI Representa un conjunto de defectos en la respuesta celular y humoral Los pacientes sufren infecciones por todo tipo de patógenos A pesar de la semejanza clínica, los defectos base son variados ≈50% ligados a cromosoma X, por mutaciones del gen de cadena γ común Fallo de receptores de IL-2, 4, 7, 9, 15 ≈40-50% autosómico recesivo≈50% mutaciones en la ADA Acumulación de metabolitos de tóxicos de ATP y desoxi-ATP En las formas más comunes de SCDI, tenemos el siguiente cuadro: •Timo hipoplásico •Ganglios y tejido linfoide atrófico •Linfopenia acusada •Concentraciones elevadas de L inmaduros Su tratamiento es el trasplante de médula ósea. La terapia génica cumplió con éxito su misión, pero se replantea porque el gen corrector activa un oncogen linfoide
- 27. Defectos de la activación de L También se descrien mutaciones de proteínas de canal de Ca+ y otras señalizaciones. Estas observaciones permiten comprender la importancia de Th1 y Th17. Los errores de Th1 debilitan ante micobacterias atípicas. La clínica comprende: Infecciones cutáneas micóticas o bacterianas Candidiasis mucocutánea Manifiestan inmunidad defectuosa, parecida al SCDI. Un genotipo interesante es la mutación de un factor para la respuestas de Th17.
- 28. Inmunodeficiencia con trombopenia y eccema: Síndrome de Wiskott-Aldrich enfermedad recesiva ligada al cromosoma X Se caracteriza por trombopenia, eccema y una acusada vulnerabilidad a infecciones de repetición, con única opción a trasplante de médula ósea Comienza con un timo normal, pero se pierden rápidamente los LT. También hay pérdida de efectividad de los anticuerpos y susceptibilidad a linfomas malignos. Tambien afecta las señales de activación y adhesión celular
- 29. Deficiencias genéticas de los componentes de la inmunidad innata • Proteínas del complemento
- 31. SIDA
- 32. Generalidades y números Enfermedad causada por VIH, caracterizado por infección y depleción de LT CD4+, lo cual genera inmunosupresión Se encuentra prácticamente en todo el mundo El VIH sigue siendo un importante problema de salud pública mundial, después de haber cobrado más de 36 millones de vidas hasta ahora. En 2012 había unos 35,3 millones de personas infectadas por el VIH (las cifras oscilan entre 32,2 y 38,8 millones). El África subsahariana, donde uno de cada 20 adultos está infectado por el VIH, es la región más afectada. El 69% de la población mundial VIH-positiva vive en esta región. En Ecuador, según las estadísticas del MSP, se contabilizan 31.233 portadores del virus. De ellos, 12.945 viven con sida y consumen antirretrovirales; mientras que 18.288 luchan contra el VIH y están en constante seguimiento en hospitales públicos (diciembre, 2014). A pesar que la máxima mortalidad fue en 1995, sigue representando la 5ta causa de muerte en adultos Debido al extenuante ritmo de estudio biológico, los libros se desactualizan al momento de su publicación (tal como lo hizo este). Sin embargo, la información básica actual no ha variado enormente.
- 33. Epidemiología Se consideran cinco grandes grupos de riesgo Hombres homosexuales y bisexuales, a la baja Heterosexuales relacionados con grupos de riesgos, al alza Consumidores de drogas intravenosas, al alza Receptores de sangre y hemoderivados Hemófilos tratados hasta 1985 Los menores de 13 años en su mayoría (90%) son producto de transmisión vertical
- 34. Modos de infección Representa >75% de los casos de infección ♂♂ vs ♀♂ El virus se halla en el semen e ingresa a través de brechas, lo cual está facilitado por ITS. También se halla a nivel vaginal y cervical, pero su diseminación es 1/8 de eficaz Transmisión sexual Se basa en tres grupos *Hemófilos *Consumidores de droga intravenosa *Receptores de sangre Transmisión parenteral Mayor causa de SIDA pediatrío Tiene tres vías : Útero: diseminación transplacentaria Intraparto y parto Ingestión de leche infectada Transmisión de Madrehijo La infección por VIH no se da de forma casual , ni por picadura de insectos. El riesgo es mínimo en trabajadores de la salud
- 35. Etiología y Patogenia El SIDA está causado por el VIH, lentivirus citopático no transformante, con 2 serotipos VIH1- EEUU, Asia y Europa VIH2-África Occidental La variabilidad genómica se basa en la fidelidad baja de la Pol, sobretodo en las gp’s, lo que limita la idea de una vacuna Estructura de VIH Virión esférico con envoltura del huésped El centro contiene P24: Cápside p7/p9: Nucleocápside Dos copias de ARN genómico Enzimas proteasa, transcriptasa inversa e integrasa La estructura externa está incrustada de gp120 y gp41 Los genes tat, rev, nef, vpr y vpu regulan su síntesis y actividad
- 37. PROGRESIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIH
- 38. MECANISMOS DE LA DISMINUCIÓN DE LOS LINFOCITOS T EN LA INFECCIÓN POR EL VIH
- 39. MONOCITOS Y MACRÓFAGOS EN LA INFECCIÓN POR VIH • Aunque se requiere la división celular para que se produzcan la integración y la posterior replicación de la mayoría de los retrovirus, el VIH-1 puede infectar y multiplicarse en macrófagos terminalmente diferenciados que no se estén dividiendo, propiedad conferida por el gen vpr del VIH-1. • • Los macrófagos infectados dan lugar a una gemación relativa de pequeñas cantidades de virus a partir de la superficie celular, pero contienen un gran número de partículas víricas localizadas en vesículas intracelulares. • • En contraste con los linfocitos T CD4 +, los macrófagos son bastante resistentes a los efectos citopáticos del VIH y pueden, por tanto, albergar el virus durante largos períodos de tiempo.
- 40. CÉLULAS DENDRITICAS EN LA INFECCIÓN POR VIH Células dendríticas de las mucosas Células dendríticas de los folículos
- 43. LINFOCITOS B Y OTROS LINFOCITOS EN LA INFECCIÓN POR LA VIH GP41 DEL VIH MACRÓFAGOS INFECTADOS POR VIH S. Pneumoniae H. Influenzae
- 44. PATOGENIA DE LA AFECTACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL OXIDO NÍTRICO
- 45. EVOLUCIÓN NATURAL Y CURSO CLÍNICO LA FASE AGUDA Síntomas: faringitis, mialgias , fiebre, exantemas , meningitis aséptica . Producción vírica , viremia y diseminación generalizada. Modesta reducción de linfocitos TCD4 +
- 46. EVOLUCIÓN NATURAL Y CURSO CLÍNICO LA FASE CRÓNICA MEDIA Los pacientes pueden estar asintomáticos. Infecciones oportunistas. No existe una latencia microbiológica verdadera
- 47. EVOLUCIÓN NATURAL Y CURSO CLÍNICO LA FASE DE CRISIS Desestructuración de las defensas del huésped. Fiebre de mas de un mes , fatiga Recuento de linfocitos CD4+ disminuido
- 48. TRATAMIENTO • Fase crónica de 7 a 10 años • Fase crónica de 2 a 3 años • 10 años o mas TRES CATEGORÍAS EN BASE AL RECUENTO DE LINFOCITOS TCD4´: • Mas de 500 por u/l • Entre 200 y 500 por u /l • Menos de 200 u/l carga vírica proporciona información sobre la dirección en la que progresa la enfermedad
- 49. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS • Sida florida • Fiebre • Perdida de peso • Diarrea • Linfadenopatia generalizada • Múltiples infecciones generalizada INFECCIONES OPORTUNISTAS
- 51. NEOPLASIAS El SK • Es tumor vascular • Antes era la neoplasia maligna • Pueden afectar a piel, a las mucosas, al tubo digestivo, a los ganglios linfáticos y a los pulmones. • Virus del herpes del SK o del virus del herpes humano 8.
- 52. NEOPLASIAS LOS LINFOMAS NO HODGKINIANOS DE LINFOCITOS B • Son muy agresivos y mas frecuentes en caso de inmunodepresión grave. • El cerebro es la localización extraganglionar mas frecuente.
- 53. NEOPLASIAS CARCINOMA DE CUELLO UTERINO • Prevalencia de infección por el virus del papiloma humano. • Parece estar asociado al carcinoma epidermoide de cuello uterino
- 54. AFECTACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL • En la autopsia el 90% tiene una afectación neurológica . • Las manifestaciones neurológicas pueden ser la única o mas temprana característica de presentación del sida. • Meningitis aséptica, mielopatia vacuolar, encefalopatía progresiva.
- 55. AMILOIDOSIS La Amiloidosis es una afección asociada a numerosos trastornos hereditarios e inflamatorios en la que depósitos extracelulares de proteínas fibrilares son responsables de daño tisular y del compromiso funcional.
- 56. FORMAS DE FORMACIÓN DEL AMILOIDEA
- 57. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS AMILOIDOSIS PRIMARIA • Es la forma mas frecuente de Amiloidosis. • Los afectados tienen una modesta elevación en el numero de células plasmáticas en la medula osea y el suero.
- 58. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS AMILOIDOSIS SISTEMICA REACTIVA • Se produce debido a una afección inflamatoria crónica. • La tuberculosis osteomielitis eran las causas mas comunes. • La AR se asocia mas frecuentemente al desarrollo de Amiloidosis.
- 59. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS AMILOIDOSIS FAMILIAR • Esta caracterizado por fiebre, acompañado de inflamación de las superficies serosas , incluidas el peritoneo, la pleura y la membrana sinovial.
- 60. AMILOIDOSIS LOCALIZADA Los depósitos de amiloide se hallan se hallan limitados a un único órgano o tejido sin afectación de cualquier otra parte del organismo
- 61. AMILOIDOSIS ENDOCRINO En ciertos tumores endocrinos, como el carcinoma medular de tiroides, tumores de los islotes pancreáticos , carcinomas indiferenciados del estomago
- 62. ÓRGANOS AFECTADOS POR LA AMILOIDOSIS RIÑON BAZO HIGADO CORAZON OTROS ORGANOS