Excreción de fármacos 3
- 1. Excreción de FármacosDayaniraRosete 100085Cristal Dominguez 100086Nahum Apodaca 99691
- 2. GeneralidadesExcresion: salida de farmacos y de susmetabolitosdesde el sistemacirculatoriahacia el exterior del organismo.Fármacos se eliminan Sin cambiosO Se transforman en metabolitosÓrganos ExcretoresEliminan compuestos polares con mayor eficaz que sustancias de gran liposolubilidadPor eso medicamentos liposolubles no se eliminan fácilmenteHasta que se metabolizan a compuestos mas polares
- 3. Métodos de ExcreciónRiñonesson los mas importantes de excreción de fármacos y sus metabolitosSistemahepatobiliar: segundomasimportante.
- 4. Pulmones: gases y farmacos volatiles.HecesMedicamentos ingeridos no absorbidosMetabolitos excretados en la bilisMetabolitos secretados directamente en vías intestinales
- 5. Métodos de ExcreciónLeche Maternamedicamentos excretados pueden causar efectos farmacológicos en lactante
- 7. Excreción por Riñones Función global de riñones es relativamente inmadura en neonatoMadures rápida en unos meses después de nacimientoEn vida adulta disminuye función renal ~1% por año Deficiencia sustancial en edades avanzadas
- 8. Excreción por Riñones Abarca 3 fenómenos: Filtración glomerularSecreción tubular Reabsorciontubular Cantidad de fármaco filtrado depende deFiltración glomerularUnión de medicamento a proteínas plasmáticasFiltra solo producto libre; no fijado a proteínas
- 9. Filtración Glomerular Capilares del glomérulo renal poseen abundantes poros intracelulares Pasan solutos por difusión por presión intracapilar mayor que la presión del lumen tubular Muchas moléculas, excepto de gran tamaño y unidas a proteínas plasmáticas, atraviesan pared capilarMedicamentos tienen un peso molecular bajo, por lo que se filtrarán sin dificultadFiltración aumenta cuando disminuye la unión de fármacos a proteínas plasmáticas
- 10. Secreción TubularLa secreción tubular puede ser activa o pasivaSecreción pasiva se realiza en la parte más proximal del túbulo renal, por un gradiente de concentraciónEl transporte activo, utiliza proteínas transportadoras, es diferente para aniones y cationes orgánicosAniones: proceso puede bloquearse mediante inhibidores metabólicos y también por elevadas concentraciones de anionescompuestos aniónicos compiten entre sí en el proceso de secreciónDe misma forma, los cationes orgánicos compiten entre sí su secreción también es bloqueada por inhibidores metabólicos (aunque para interferir es necesaria una mayor concentración de éstos)
- 11. ReabsorcionTubularLa reabsorción tubular se produce mayormente por difusión pasiva debido a la reabsorción de agua en el túbulo proximal, aumenta la concentración de fármaco, invirtiéndose el gradiente de concentraciónLa reabsorción pasiva depende de la liposolubilidad del fármaco: Los medicamentos liposolubles se reabsorben fácilmenteCompuestos polares e iones son excretadosPor eso el pH de la orina tiene una gran importancia, ya que condiciona el grado de ionizaciónAsí, la alcalinización de la orina aumenta la eliminación de ácidos débiles, mientras que la orina ácida favorece la eliminación de bases débiles
- 12. Reabsorción TubularLa reabsorción tubular también puede llevarse a cabo por transporte activoPorque los mecanismos de transporte son bidireccionalesPor ejemplo, en el caso del ácido úrico, su secreción activa es inhibida por los salicilatos a dosis bajas, mientras que su reabsorción activa es inhibida por los salicilatos a dosis altasSe produce bajo el control de la hormona vasopresina
- 13. Factores de la OrinaSi orina tubular es Mas Alcalina Se excretan ácidos débiles rápidamente y en mayor magnitudPor ser mas ionizados disminuye resorción pasivaMas AcidaMenor eliminación de ácidos débiles
- 14. Factores de la OrinaEn tratamiento de intoxicación por medicamentos se acelera por medio de alcalización o acidificación de orinaLa eliminación depende de la magnitud y persistencia del pHResorción pasiva dependiente de pHEfecto máximo con ácidos y bases débiles con limites de pH entre 5 y 8 Alcalinización puede aumentar 4-6 veces mas en excreción de un acido potente (ac. Salicílico)
- 15. ExcreciónpulmonarLa masimportantepara los anestésicosgenerales (éter, halotano, óxidonitroso etc).Se eliminaransiguiendo la ley de los gases.Cuandoestán disueltos en el plasma tienden a alcanzar un equilibrio con la tensión parcial del gas en el aire alveolar.
- 16. Excreción en el tubodigestivoGlándulassalivalesEstómago SistemahepatobiliarColon
- 17. SistemahepatobiliarLos compuestosque se eliminantiene un alto peso molecular.Muchos son derivadosconjugadosque se formanporbiotrasformacinhepática.Algunos sin capacidadparaionizarse. Ejemplo: glucósidoscardiotónicos.Los farmacospasan de la circulación a la bilispor:Difusión pasivaTrasporteactivo
- 18. Excreciónpor el estómagointestino y colonPuedeproducirsepor:Trasporteactivo o pasivoLos fármacospuedesreabsorverse de nuevo, por lo tanto la excreción eslenta.Algunas bases débilescomo la morfinapasan del plasma al jugo gástricodonde se ioniza y se acumula.
- 19. Excrecionpor saliva, sudor y lagrimasLa eliminación depende de la difusión a través de las célulasepiteliales de lasglándulas.Puedehabersecreción activaatraves de los conductos de la glándula y se produce reabsorción.los farmacospasan a la saliva sobretodopordifusión pasiva, por lo tantosuconsentración es similar a la del plasma. Cuandopasanportrasporteactivo la consentraciones mayor que la plasmaticaPorlaslagrimas se eliminan los youros.
- 20. Excrecionporlasglandulasmamarias Las células se comportancomomembranaslipoideas.El pH de la lechematernaesmenorque la del plasma por lo tanto se excretan más fácilmentelas bases débiles.Tienden a acomularse los fármacos de carácter básico: cafeina, efedrina, eritromicina, tiouracilo y algunosantihistaminicosLa cantidad de farmacoeliminadosuele ser pequeña
- 21. Excrecionporpelo y pielSe puededetectar con metodossensiblesmetalestoxicos (arsenico, mercurio, etc)Tieneutilidadforense.
- 22. EliminaciónpordiálisisEn la insuficiencia renal los fármacos se acumulan progresivamente.Debe tener: un peso molecular bajoDifundir a través con facilidad a través de la membrana de la diálisisSer trasferido rápido desde los tejidos a la sangre.No presentar afinidad por las proteínas tisulares ni plasmáticas