Fiebre dolor-inflamacion (fisiologia)
- 1. FIEBRE FIEBRE- Aumento anormal de la temperatura corporal. ¿?: - Enfermedad aguda o crónica - Cuantificación de la temperatura - Sensación febril o de calor - Transpiración o escalofríos Fiebre. -Regulación de la temperatura ¿QUE SUCEDE? (Teoría)consiste en la excitación del Centro Termorregulador (hipotálamo) por substancias resultantes del catabolismo de las células dañadas a cualquier nivel. Centro Termorregulador La temperatura corporal se mantiene, pese a las variaciones térmicas ambientales, gracias a la capacidad del CTR que mantiene en equilibrio la producción de calor por los tejidos (músculos e hígado), con la pérdida calorífica. Producción de pirógenos Fiebre, este equilibrio se desvía hacia el aumento de la temperatura central. Estas reacciones son desencadenadas por: P. Endógenos P. Exógenos Pirógenos Componentes de agentes patógenos opsonizados por el complemento Pirógeno: Compuesto que produce fiebre. P. Endógeno P. Exógeno Polipéptidos producidos por macrófagos y monocitos Producto de microorganismos: toxinas (lipopolisacáridos, (citoquinas) peptidoglucanos, enterotoxinas, ácido lipoteico) FIEBRE los componentes de las bacterias actúan como p. endógenos pirógenos exógenos interleucinas que inducen a su vez la producción de interferón pirógenos endógenos tnf-º mip-1 Efectos de los pirógenos Cuando los pirógenos dejan de producir, contrarreacción con estimulación de la porción anterior del C.T., vasodilatación y sudoración para perder calor temperatura desciende.
- 2. Agentes infecciosos Monocitos-Macrófagos toxinas Céls endoteliales mediadores inflamación citocinas pirógenas IL1- TNF, IL-6, Región anterior HIPOTALAMO Aumento punto de ajuste Centro Termorregulador Conservación y Producción Calor FIEBRE DOLOR DOLOR Mecanismo que protege al organismo. Aparece cada vez que se lesiona un tejido Reaccionando Quitando estímulo Isquemia Agudo (0.1 Seg) DOLOR Crónico (1 Seg) CLASIFICACION DOLOR AGUDO DOLOR SORDO O CRÓNICO Intenso Pulsatil Punzeante Nauseoso Eléctrico Crónico Superficial, en pocos tejidos profundos Destruccioón de tejidos Sufrimiento prolongado e insoportable RECEPTORES DEL DOLOR Y ESTÍMULOS DOLOROSOS. Terminaciones nerviosas libres Piel Tejidos Capas superficiales piel Tejidos internos (periostio, paredes arteriales, tienda del cerebelo). ESTÍMULOS MECÁNICO AGUDO TÉRMICO SORDO QUÍMICO
- 3. SUSTANCIAS QUÍMICAS Excitan el dolor, no de manera directa Bradicinina Serotonina Histamina Iones de potasio Acetilcolina Enzimas proteolíticas Prostaglandinas Sustancia P FALTA DE ADAPTACIÓN DE LOS RECEPTORES DEL DOLOR. HIPERALGESIA aumento de la sensibilidad sordo y lento Ejemplo piel 45oC lesiona y destruye Tiempo Aumenta velocidad lesión tisular Intencifica dolor DOLOR Estímulos dolorosos de carácter químico por lesión tisular Sustancias químicas: Bradicinina (principal). Aumento concentración iones de potasio. Enzimas proteolíticas. Aumentan permeabilidad de las membranas nerviosas a los iones. DOBLE TRANSMISIÓN DE LAS SEÑALES DEL DOLOR AL S.N.C. Vía del dolor Rápido y agudo. 2 VIAS Independientes Vía del dolor Lento y crónico. VÍA DOLOR RÁPIDO. VÍA DOLOR LENTO Mecánico, térmico. Estimulos tipo químico Nervios periféricos hasta médula. Ocaciones mecánico Fibras tipo A delta. Fibras tipo C Velocidad de 6 a 30 m/s. Velocidad de 0.5 a 2 m/s. DOBLE SENSACION DE DOLOR RÁPIDO Y AGUDO por las fibras A delta LENTO Y CRÓNICO por las C Después de penetrar médula por raices dorsales Van al encéfalo y toman dos vías
- 4. DOBLE SENSACION DE DOLOR HAZ NEOESPINOTALÁMICO (DOLOR AGUDO) ENCEFALO HAZ PALEOESPINOTALÁMICO (DOLOR LENTO) DOLOR NEOESPINOTALAMICO - rápido Fibras dolorosas rápidas Dolor mecánico y térmico PALEOESPINOTALAMICO – lento Terminan en núcleos reticulares, techo del mesencefalo y sustancia gris periacueductal DOBLE SENSACION DE DOLOR Médula Lamina I de las astas dorsales se excitan las neuronas de segundo orden Haz neoespinotalámico Fibras largas que cruzan estremo opuesto de la médula comisuras anterolaterales. Acaba formación retícular del tronco encéfalico hasta tálamo CLASIFICACIÓN FISIOLÓGICA DE LAS FIBRAS NERVIOSAS TIPO DE FIBRA DIÁMETRO VELOCIDAD FUNCION ( MICRAS) (m/seg) A alfa 13 a 22 70 a 120 Motora A beta 8 a 13 40 a 70 Tacto fino, presión A gamma 4a 8 15 a 40 Huso muscular A delta 1a 4 5 a 15 Frío, calor, dolor agudo C 0.2 a 2 0.2 a 2 Tacto grueso picor dolor crónico LOCALIZACION. Dolor rápido se localiza con exactitud Lento no se localiza con exactitud Si el dolor no se acompaña de estimulo táctil no se ubica NEUROTRANSMISORES Glutamato es excitador dura milisegundos secretado por medula espinal en las a delta ….. Fibras de dolor rapido Sustancia p terminaciones nerviosas del tipo C dolor lento
- 5. CLASIFICACIÓN SEGÚN LA PROFUNDIDAD: a) 1er Grado (eritema): Es superficial y afecta la epidermis. b) 2do Grado (flictena): Quemadura superficial que logra afectar la dermis. c) 3er Grado (necrosis): Quemadura profunda, que afecta el tejido subcutáneo, adiposo y hasta muscular. INFLAMACION La inflamación es una respuesta en la que se produce un desplazamiento de leucocitos y de moléculas plasmáticas hacia regiones de infección o de lesión tisular Causas Endógenas - Necrosis tisular - Roturaósea Exógenas - Mecánicas - Físicas - Químicas - Biológicas - Inmunológicas Principales Eventos -Incremento del diámetro vascular -Aumento de la permeabilidad vascular -Inducción de la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales -Inducción en el endotelio de las moléculas responsables de la coagulación de la sangre en el lugar de la infección -Quimiotaxis Signos de la Inflamación Rubor Calor Debido al incremento del flujo sanguíneo Tumor Debido al edema Dolor Debido a la compresión y estimulación de terminales nerviosas (nociceptores) INFLAMACIÓN AGUDA: Es de duración corta, se inicia muy rápidamente, y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmáticos y migración de leucocitos. INFLAMACIÓN CRÓNICA:Puede durar meses o incluso años, y se caracteriza por el infiltrado de linfocitos y macrófagos, con la proliferación de vasos sanguíneos y tejido conectivo. Mediadores • Mastocito libera histamina, heparina, PGE2 , PAF, y factores quimiotácticos (ECF –A, NCF) • Basófilo refuerza la acción del mastocito. • Macrófago TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18. • Plaquetas liberan histamina y quimiocinas. activadas • C3a y C5a activan el endotelio, mastocitos y basófilos. También activa neutrófilos.
- 6. Activación y cambios en el endotelio • Vasodilatación (NO, histamina, PGE2 , PAF, PGI2 ) eritema, aumento de la temperatura. • Aumento de la permeabilidad capilar (histamina ,bradicinina, C5a, leucotrieno B4) edema. • Disminución del flujo sanguíneo por aumento de la viscosidad debido a la salida de líquidos. • Expresión de moléculas de adhesión (selectinas P y E, ligandos de integrinas) en el endotelio por acción de histamina, trombina, IL-8 y TNFα. Respuesta Inflamatoria -Reacción compleja en el tejido conjuntivo vascularizado: Acumulo de líquido y leucocitos en los tejidos extravasculares. Células del Tejido Conjuntivo: mastocitos, fibroblastos, macrófagos Vasos: leucocitos polimorfonucleares, linfocitos, plaquetas, monocitos, eosinófilos, basófilos Matriz del Tejido Conjuntivo: endotelio, membrana basal, fibras elásticas, colágeno, proteoglucanos -Protección: limita al “agresor” e inicia regeneración y cicatrización. A pesar de que la inflamación posee función protectora en el control de infecciones y reparación de tejidos, su mala regulación puede causar daño tisular y enfermedad. Reparación Tisular Fibroblastos Fibroplasia Macrófagos Cicatrización Reparación Céls.endotel Angiogénesis tisular Linfocitos Citoquinas • Fases 1-Fase proliferativa (2-3 días) Fibroplasia Tejido granular Depósito colágeno (1-3 semanas) * Factores de crecimiento: TGF-α y β; EGF; FGF (p.ej. FGF-2 y KGF (FGF-7)); CTGF; PDGF Angiogénesis Células mad.endotel. Migración Prolif. celular (quimiotaxis) *Factores de crecimiento: PDGF( p.ej. VEGF); FGF-2 Angiogénesis a partir de vasos preexistentes 2-Fase de reepitelización Función: formación de barrera contra el medio externo (cubierta epitelial) Efectores: – Queratinocitos basales (memb. basal herida) – Apéndices dérmicos: folículos pilosos, glándulas sudoríparas y sebáceas Proceso: – 1º-División – 2º-Migración (sobre tej. granular) Activador plasminogénico – Desplazamineto sobre la mem. basal (placa basal) y bajo ECM provisional * a) Herida superficial: memb. basal (no dañada) Herida (día 3)
- 7. * b) Herida moderada (daño mem. basal): bordes herida (apéndices dérmicos) Centro herida * c) Herida profunda (daño apéndices): dificultad de cicatrización – 3º-Proliferación y diferenciación (tras la inhibición por contacto) 3-Fase de contracción (1 semana aprox.) Función: reducción de la superficie de la herida (40-80%) Efector: Fibroblastos Miofibroblastos Eje de contracción 4- Fase de maduración y remodelación (meses después) Función: aumento de la resistencia ( hasta 80% de la original) Lineas tensión Nivel degradación colágeno (tipo III) = producción de colágeno (de tipo) Apoptosis vasos sanguíneos InflamacionCronica Inflamación prolongada (semanas o meses) Daño tisular + intentos de reparación • Tipos Mantenimiento inflamación aguda Drenaje bacterial Infección linfática Inflamación progresiva sin manifestación aguda Enf. + graves • Causas Infecciones persistentes Enfermedades sistema inmune (enf. autoinmunes y alergias) Exposición prolongada a agentes tóxicos (exógenos y endógenos) • Características Daño tisular mayor Acumulación leucocitaria Proceso de fibrosis Exceso de tejido cicatricial + cantidad colageno Predominancia de macrófagos en la respuesta inflamatoria Inflamación granulomatosa Inflamación Granulosa Formación: Activ.infocitos T Activ. macrófagos Granuloma Estructura: patógeno > células asilamiento ( macrófagos> linfocitos + cel. plasmat.) Causas: - Agentes patógenos que no pueden ser fagocitados - Sustancias extrañas (externas e inertes) Procesos asociados: – Necrosis Caseosa o abscesificada – Fibrosis Sarcoidosis – Fusión con otros granulomas Tuberculosis