Fisiopatología de las hepatopatías 2016 ppt

Fisiopatología de las
Hepatopatías

ORGANIZACIÓN FUNCIONAL Y
ESTRUCTURAL
 UBICACIÓN ESTRATÉGICA
 CAPTA
 METABOLIZA
 BIOTRANSFORMA
 SINTETIZA
 ALMACENA
 SECRETA
IMAGEN DE
CIRCULACIÓN PORTAL

Funciones del Hígado
Metabolismo
 Almacenamiento de glucógeno,
gluconeogénesis, glucogenolisis
 Síntesis de ácidos grasos y su
conversión en cetonas
 Formación de lipoproteínas,
colesterol y fosfolípidos
 Desaminación de aminoácidos y
conversión del amoniaco a urea
 Catabolismo y excreción de
hormonas
Síntesis proteínas
 Albúmina
 Factores de coagulación
Almacenamiento
 Vitamina A, B12 y folatos
 Hierro
Detoxificación - Depuración
 De sustancias endógenas
(bilirrubina, del amoniaco por el
ciclo de la urea)
 Bacterias, y antígenos a partir de la
circulación porta
 Sustancias exógenas (fármacos)
Formación de bilis
a. Función secretora, que favorece las
actividades digestivas
b. Función excretora, permite la
eliminación de muchas sustancias
tóxicas transformadas por el
hígado

Lesiones Hepáticas
Inflamación
 Daño hepatocitario ligado a la entrada
de células inflamatorias se denomina
Hepatitis
 Inflamación a zonas de entradas
(zonas portales) o afectar el
parénquima
Degeneración
 Hepatocitos atacados por agentes
tóxicos o inmunológicos
 Hepatocitos tienen aspecto hinchado
y edematosos. Depósitos de Fe,
Cobre, bilis, etc. Grasa: esteatosis
Necrosis
 Necrosis por coagulación (origen
isquémico)
 Necrosis por lisis (origen tóxico o
inmunológico)
Fibrosis
 El ataque tóxico continúo o su
inflamación crónica genera
fibrosis
 Su inicio puede ser portal,
centrolobulillar o sinusoidal
 Son irreversibles
Cirrosis
 El ataque parenquimatoso
continuado y la fibrosis
desarrollada dan lugar a
alteraciones morfológicas de la
estructura normal del hígado

Evaluación de la disfunción hepática
Integridad de los hepatocitos
Enzimas citosólicas: Transaminasas
 GOT o AST (aminotrasferasa de aspartato
sérico)
 GPT o ALT (aminotransferasa de alanina)
Síntesis y metabolismo de los hepatocitos
Albúmina (mide masa hepática lesionada)
Factores de coagulación (Tiempo de protrombina)
Función secretora y excretora hepática
Bilirrubina sérica: medición de colestasis
Bilirrubina total – Indirecta o no conjugada, directa
o conjugada

Daño hepático agudo
Drogas
Shock
Hepatitis B
Hepatitis A
Necrosis

Hepatitis Aguda
Proceso inflamatorio que produce muerte del
hepatocito mediante necrosis o al generar
apoptosis
 Infección viral
 Agresión tóxica
 Enfermedad inmunológica
 Trastorno metabólico o isquémico

Hepatitis Viral
 Hepatitis A = citopático directo / Lesión inmune
 Hepatitis B = citólisis inmune
 Hepatitis C = citopático directo / Lesión inmune
 Hepatitis D (delta, vinculado con el VHB) = citólisis
inmune
 Hepatitis E (epidémica en los países en desarrollo)
citopático directo
 Virus de Epstein-Barr (mononucleosis infecciosa)
 Citomegalovirus
 Virus de la fiebre amarilla
 Virus del Herpes simple

Hepatitis A
 Picornavirus RNA, muerte directa de los
hepatocitos, lesión inmune
 Transmisión fecal-oral
a. Contacto directo
b. Ingestion de agua y alimentos
 Causa hepatitis aguda (sintomática)
Astenia, anorexia, febrícula, dolores musculares
y articulares, luego vómitos, diarrea e ictericia
 Infección asintomática

Hepatitis A
 Principal causa de hepatitis aguda en niños y
jóvenes
 Brotes familiares y en colectividades
 Puede causar insuficiencia hepática fulminante
y necrosis hepatocelular masiva (1%)
 No produce infección crónica
 Se generan anticuerpos protectores contra una
reinfección

Hepatitis A
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Semanas
Síntomas
ALT
IgM IgG
HAV en depos.
Viremia
 Comienzo síntomas y aumento de enzimas
 Disminución viremia y virus en heces
 Ac. IgM (pocos meses)
 Ac. IgG aparece más tarde y es (+) durante años
INFECCIOSIDAD

Hepatitis B
 Vías de contagio:
 Parenteral
 Drogas iv
 Transfusiones
 Pinchazo aguja
 Vertical, madre a hijo (5%)
 Vía sexual: frecuente
 Transmisión fecal-oral rara
 Causa hepatitis aguda (sintomática)
Astenia, anorexia, febrícula, dolores musculares y articulares, luego vómitos,
diarrea e ictericia
 Manifestaciones extrahepáticas
Artritis, erupciones urticarianas, angioedema (reacción inmunocomplejos)
 Infección asintomática
 Produce infección crónica con enfermedad hepática progresiva
 Existen portadores sanos

Hepatitis B
 El virus no es directamente citopático
 Citolisis inmunológica
Las respuestas inmunitarias del huesped son
diversas:
LESION
 Activación de células NK
 Generación de células T citotóxicas
 Producción de interferon gamma, Factor de
Necrosis tumoral alfa, etc que destruyen los
hepatocitos
DEFENSA
 Producción de anticuerpos antivirales con
actividad neutralizante que detienen la
reinfección de los hepatocitos por viriones
circulantes
 Producción de interferones que reducen la
replicación viral
Estos mecanismos llevan a la curación
o en su defecto a la cronicidad

Ciclo del VBH en el hepatocito

Existe una batería de marcadores séricos para el
diagnóstico de Hepatitis B aguda o crónica
 Ag HBs: marcador general de infección.
 Anti-HBs: recuperación y/o inmunidad.
 IgM Anti-HBc: marcador de infección
aguda.
 IgG Anti-HBc: infección pasada o crónica.
 Ag Hbe: replicación del virus y por tanto
infectividad.
 Anti-Hbe: indica que el virus ya no se
replica.
 DNA-VHB: indica replicación del virus, de
forma más segura que el Ag HBe. Se usa
sobre todo para la monitorización del
tratamiento.
Marcadores de Infección por HBV
Marcadores de Infección por HBV

Evolución serológica de la Hepatitis B
Evolución serológica de la Hepatitis B

Hepatitis C
 Infección asintomática 95% de los casos
 Cronicidad 60-70%
 Curso indolente por décadas
 20% desarrolla cirrosis a 20 años
 3% de hepatocarcinoma anual en los pacientes
cirróticos
 Vías de contagio:
 Parenteral
 Drogas iv
 Transfusiones
 Pinchazo aguja
 Procedimientos médicos
 Vertical, madre a hijo (5%)
 Vía sexual: Infrecuente

Hepatitis C
Hepatocito
HCV
Linfocitos
Apoptosis
Citoquinas (IFN, TNF)
Lesión celular mixta:
1. Citopático directo
2. Citolisis inmune

Laboratorio
 Anticuerpo Anti-VHC – generalmente se usa para
diagnosticar la infección por el virus C. No es útil en
la fase aguda ya que aparece a las 4 semanas de
la infección.
 RNA-VHC – hay diversas técnicas disponibles
(PCR). Puede utilizarse para diagnosticar la
infección por VHC en la fase aguda. Sin embargo,
su uso principal es monitorizar la respuesta a la
terapia antiviral.
 Antígeno VHC

Hepatitis C: Infección Aguda
Síntomas +/-
Nivele
s
anti-
HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
Años
Meses
HCV RNA
Tiempo desde exposición

Hepatitis C: Infección crónica
Años
Meses
Síntomas +/-
Nivele
s
anti-
HCV
ALT
Normal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
HCV RNA
Tiempo desde exposición

HBsAg
RNA
 antigen
Virus Hepatitis D (Delta)

Hepatitis D
Virus RNA defectuoso, requieren del virus B para causar
infeccion
Grupo de riesgo:
Adictos a drogas IV
Hemofílicos
Homosexuales varones
Multiples transfusiones
Entre los portadores de Hepatitis B la prevalencia es del
5%
Coinfección con VHB: infección simultánea de los virus
B y D: hepatitis aguda que se cronifica en un 10%
Sobreinfección: un portador crónico de HBsAg se
infecta con el virus D: desemboca en forma rápida en
hepatitis crónica y se acelera la evolución hacia la
cirrosis

Hepatitis
Varón de 30 años que se presenta para donar sangre y
entre los estudios serológicos se encuentra Ag HBs (+)
Ag HBe (+) anticuerpo anti HBe (-)
a. Hepatitis B con un alto nivel de infectividad
b. Hepatitis B con bajo nivel de infectividad
c. Hepatitis B curada con cicatriz serológica
d. Hepatitis B, paciente en su primera semana de contacto
con el virus

Hepatitis
Paciente del sexo femenino de 25 años presenta ictericia con
bilirrubina directa aumentada, transaminasas séricas aumentadas,
anticuerpo IgG VHA, Ag HBs (+) Ag HBe (+), presentaría:
a. Hepatitis A con infección activa y hepatitis B con infección activa
b. Hepatitis B con infección activa con cicatriz serológica de hepatitis
A
c. Hepatitis A y B sin infección activa
d. Hepatitis B crónica y hepatitis A crónica

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