Guias ALAD 2010 - Consenso de Diabetes Actualizado

GUÍAS ALAD
DE DIAGNÓSTICO, CONTROL
Y TRATAMIENTO DE LA
DIABETES MELLITUS TIPO 2

Sumario

Guías ALAD de diagnóstico, control y tratamiento
de la Diabetes Mellitus Tipo 2
Introducción 4

Capítulo 1. Epidemiología de la Diabetes Tipo 2 en Latinoamérica 5
Capítulo 2. Clasificación de la Diabetes Mellitus 8
Capítulo 3. Definición y diagnostico de la Diabetes Mellitus y otros
problemas metabólicos asociados a la regulación alterada de la glucosa 11
Capítulo 4. Control clínico y metabolico de la DM2 15
Capítulo 5. Educación de la persona con DM2 19
Capítulo 6. Tratamiento no farmacológico de la DM2 21
Capítulo 7. Tratamiento con antidiabéticos orales 24
Capítulo 8. Insulinoterapia 33
Capítulo 9. Complicaciones agudas severas de la DM2 39
Capítulo 10. Complicaciones oftalmológicas 41
Capítulo 11. Complicaciones renales 43
Capítulo 12. Complicaciones neurológicas 46
Capítulo 13. Pie diabético 50
Capítulo 14. Hipertensión arterial 53
Capítulo 15. Dislipidemias 56
Capítulo 16. Diabetes y Enfermedad Coronaria 60
Principales Referencias Bibliográficas 63
Anexo 1. Conceptos básicos sobre medicina basada en la evidencia 71
Anexo 2. Números necesarios por tratar para prevenir eventos con diversas
intervenciones en personas con DM2 187

3

Guías ALAD de diagnóstico control y tratamiento de la Diabetes
Mellitus Tipo 2.

Coordinador:
Dr. Pablo Aschner (Colombia)

Integrantes:

Bessy Alvarado (Honduras) Tharsis Hernandez (Rep. Dominicana)
Hugo Arbañil (Perú) Arturo Hernandez Yero (Cuba)
Carlos Arguedas (Costa Rica) Mauricio Jadzinski (Argentina)
Marta Argueta de Maza (El Salvador) Gerardo Javiel (Uruguay)
Carmen Aylwin (Chile) Antonio Carlos Lerario (Brasil)
Derek Barragan (Bolivia) Gloria Lopez Stewart (Chile)
Aldo Benitez (Paraguay) Victoria Moreira (Uruguay)
Rolando Caballero (Panama) Olga Ramos (Argentina)
Marta Calvagno (Argentina) Juan Rosas Guzman (Mexico)
Antonio Chacra (Brasil) Alvaro Ruiz (Colombia)
Oscar Díaz (Cuba) Pablo Segarra (Ecuador)
Ivan Darío Escobar (Colombia) Ivan Sierra (Colombia)
Alvaro Fortich (Colombia) Carlos Vaca Cojitambo (Ecuador)
Elizabeth Gruber de Bustos (Venezuela) Jaime Villena Chavez (Perú)
Magda Hernandez Ruano (Guatemala) Rafael Violante Ortiz (Mexico)

Asesor:
Manuel García de los Ríos (Chile)

Agradecimientos
Este proyecto fue posible gracias al apoyo de los laboratorios, que a continuación se detallan, quienes
acordaron mantenerse totalmente al margen del proceso de elaboación de las guías, con la única escep-
ción de aportar literatura médica durante la etapa de búsqueda de evidencia
Asimismo, recibimos el apoyo permanente de la empresa Edimédicas. Finalmente destacamos el apoyo
logístico de la Asociación Colombiana de Diabetes.

Abbott - Astra Zeneca - Bayer - Bristol Myers Squibb - Eli Lilly - Euroetica Servier - GlaxoSmithKline -
Johnson & Johnson - Merck - Merck Sharp & Dohme - Novo Nordisk - Productos Roche - Sanofi Aventis

Guías ALAD de diagnóstico, control y tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 4

Introducción

Recientemente la Federación Internacional de Diabetes nósticos y los aspectos relacionados con la prevención
(IDF) publicó una Guía Global para la diabetes tipo 2 en de complicaciones cardiovasculares como el manejo de
la cual se proponen recomendaciones para manejar la las dislipidemias y de la presión arterial. No se revisaron
diabetes en tres niveles de atención, definidos en base los capítulos pertinentes al manejo de las complicacio-
a la disponibilidad de recursos que en su orden son: nes asociadas a microangiopatía como retinopatía,
atención mínima, atención estándar y atención integral. nefropatía, neuropatía y pie diabético. Esta labor queda
El manejo que allí se estableció para el nivel de atención para una siguiente etapa dentro del proceso dinámico
estándar no difiere sustancialmente del que viene reco- que se concibió desde que hicimos el primer consenso.
mendando la ALAD en las guías basadas en evidencia Merece enfatizar aquí que aunque los capítulos referen-
publicadas en el año 2000. Estas, por lo tanto, siguen tes a los cambios terapéuticos del estilo de vida y a la
vigentes, especialmente para el cuidado de las perso- educación tampoco fueron revisados, su contenido
nas con diabetes tipo 2 a nivel de atención primaria en sigue siendo de vital importancia para el logro de los
toda Latinoamérica. objetivos del manejo integral.
La evidencia derivada de nuevos estudios clínicos tam- Inicialmente consideramos la posibilidad de publicar
poco ha desvirtuado las recomendaciones contenidas solamente los capítulos revisados, pero hemos optado
en la versión del 2000, y por el contrario, ha reforzado finalmente por reeditar el texto completo de las guías,
algunos conceptos básicos como la necesidad del tra- destacando aquellos que fueron actualizados. Esto
tamiento integral dirigido a alcanzar metas en materia puede confundir un poco al médico que utilizaba las
de control de las glucemias, los lípidos, la presión arte- recomendaciones del 2000, sin embargo notará que la
rial y el peso, así como el cambio de los hábitos desfa- mayoría de las recomendaciones del grado mas alto no
vorables del estilo de vida. Estas metas, sin embargo, se han cambiado. Una regla de oro que podría seguir es
han tornado cada vez mas estrictas en la medida en que que toda recomendación grado AA debe ser puesta en
los estudios demuestran el beneficio que se obtiene, práctica de acuerdo a la indicación. Lo mismo corres-
especialmente en prevención cardiovascular. De allí que ponde para la mayoría de las recomendaciones grado
actualmente se estén proponiendo alternativas para D. Las demás (grados A, B y C) pueden aplicarse en ese
alcanzar las metas mas rápido y de manera más efecti- orden de prioridad con base en el juicio clínico de cada
va mediante estrategias mas agresivas como el uso caso y teniendo en cuenta los recursos disponibles.
anticipado de combinaciones de antidiabéticos orales y Esta versión actualizada de las Guías de ALAD que aquí
de insulinoterapia basal en algunos casos. También se se presenta pretende facilitar al equipo de atención dia-
han desarrollado nuevos medicamentos con eficacia betológica la toma de decisiones frente a cada caso
demostrada pero desafortunadamente con precio ele- individual en medio de un mundo cambiante. Cambian
vado y cuyo costo-efectividad no ha sido probado aún, los recursos, cambia el espectro de la enfermedad y la
por lo cual la IDF los recomienda solamente para el nivel información científica sobre nuevos medicamentos
de atención integral. En teoría, este nivel solamente resulta abrumadora. La ALAD se ha mantenido en sinto-
puede implementarse como estrategia de salud pública nía con estos cambios y con la forma en que los vienen
en países cuyos sistemas de salud disponen de sufi- afrontando otras Organizaciones Internacionales de
cientes recursos. Aunque en Latinoamérica práctica- Diabetes con el fin de poder ofrecerle a los médicos
mente ningún país se encuentra en esta posición latinoamericanos y a sus equipos de atención diabeto-
aventajada, si existe ya un buen número de centros y lógica recomendaciones de práctica clínica que se man-
unidades de excelencia que disponen de la experiencia tengan al día. Corresponde a ustedes, queridos
y los recursos necesarios para brindar esta atención lectores, la tarea de implementar estas guías.
integral en los casos en que no se logre alcanzar las Sugerimos que involucren a sus organizaciones locales
metas con el manejo estándar. y traten inclusive de incorporarlas a los respectivos sis-
Esta ha sido la principal razón por la cual la ALAD ha temas de salud y a la enseñanza de la medicina a nivel
asumido la tarea de convocar de nuevo a una reunión de de pre y post-grado. Manejar correctamente la diabetes
consenso para revisar la nueva evidencia disponible y con criterio preventivo es una labor continua que requie-
actualizar las principales recomendaciones de las guías re el esfuerzo de todos nosotros!
del 2000 relacionadas con el manejo farmacológico de
la diabetes. Se actualizaron también los criterios diag- Pablo Aschner, MD, MSc.


Capítulo 1

Epidemiología de la diabetes tipo 2 en Latinoamérica

Latinoamérica (LA) incluye 21 países con casi 500 millo- el 100%) y en los estudios de sujetos con DM2
nes de habitantes y se espera un aumento del 14% en recién diagnosticada, la prevalencia de retinopatía
los próximos 10 años. Existe alrededor de 15 millones oscila entre 16 y 21%, la de nefropatía entre 12 y
de personas con DM en LA y esta cifra llegará a 20 23% y la de neuropatía entre 25 y 40%. La DM2
millones en 10 años, mucho más de lo esperado por el ocupa uno de los primeros 10 lugares como causa
simple incremento poblacional. Este comportamiento de consulta y de mortalidad en la población adulta.
epidémico probablemente se debe a varios factores Los estudios económicos han demostrado que el
entre los cuales se destacan la raza, el cambio en los mayor gasto de atención a la persona con diabetes
hábitos de vida y el envejecimiento de la población. La se debe a las hospitalizaciones y que ese gasto se
mayoría de la población latinoamericana es mestiza duplica cuando el paciente tiene una complicación
(excepto Argentina y Uruguay), pero todavía hay algu- micro o macrovascular y es cinco veces más alto
nos países como Bolivia, Perú, Ecuador y Guatemala cuando tiene ambas. La mayoría de las causas de
donde más del 40% de los habitantes son indígenas. hospitalización del diabético se pueden prevenir con
Estudios en comunidades nativas americanas han una buena educación y un adecuado programa de
demostrado una latente pero alta propensión al des- reconocimiento temprano de las complicaciones.
arrollo de diabetes y otros problemas relacionados con La principal causa de muerte de la persona con DM2
resistencia a la insulina, que se hace evidente con el es cardiovascular. Prevenirla implica un manejo inte-
cambio en los hábitos de vida, lo cual está ocurriendo gral de todos los factores de riesgo tales como la
en forma progresiva. hiperglucemia, la dislipidemia, la hipertensión arte-
De hecho, entre un 20 y un 40% de la población de rial, el hábito de fumar, etcétera. Todos estos facto-
Centro América y la región andina todavía vive en con- res, excepto el hábito de fumar, son más frecuentes
diciones rurales, pero su acelerada migración probable- en los diabéticos y su impacto sobre la enfermedad
mente está influyendo sobre la incidencia de la DM2. La cardiovascular también es mayor.
prevalencia en zonas urbanas oscila entre 7 y 8%, mien-
tras en las zonas rurales es apenas del 1 al 2%. En la
Tabla 1.1 se presentan algunas cifras de prevalencia La diabetes forma parte
de la DM2 en diferentes localidades latinoamerica- del síndrome metabólico
nas, derivadas principalmente de estudios hechos
por miembros del Grupo Latinoamericano de Los nuevos criterios diagnósticos propuestos por la
Epidemiología de la Diabetes (GLED) y publicadas Asociación Americana de Diabetes (ADA) y por un
en la revista de la ALAD o presentadas durante con- comité asesor de la Organización Mundial de la
gresos de la ALAD y de la IDF. Salud (OMS) han facilitado la detección temprana de
El aumento de la expectativa de vida también contribu- los trastornos en la tolerancia a los hidratos de car-
ye. En la mayoría de los países de LA la tasa anual de bono. Se incluyó en la nueva clasificación una etapa
crecimiento de la población mayor de 60 años es del de "normoglucemia" que para la DM2 podría estar
orden del 3 al 4% mientras que en Estados Unidos no caracterizada por la presencia del síndrome metabó-
pasa del 0.5%. La prevalencia de DM2 en menores de lico, aunque éste sólo se puede considerar como un
30 años es menor del 5% y después de los 60 sube a factor de riesgo. Este síndrome se caracteriza por la
más del 20%. aparición de una serie de problemas metabólicos
Por otro lado la altura parece ser un factor protector. La comunes en forma simultánea o secuencial en un
prevalencia de DM2 en poblaciones ubicadas a más de mismo individuo, como manifestaciones de un esta-
3.000 m sobre el nivel del mar tienen proporcionalmen- do de resistencia a la insulina cuyo origen parece ser
te una prevalencia que es casi la mitad de la encontra- genético o adquirido in útero.
da en poblaciones similares desde el punto de vista La resistencia a la insulina aumenta por factores
étnico y socioeconómico pero ubicadas a menor altura externos relacionados con hábitos de vida poco salu-
(Tabla 1.1). dables como la obesidad de predominio abdominal, el
La DM2 se diagnostica tarde. Alrededor de un 30 a sedentarismo y el hábito de fumar. En la Tabla 1.2 se
50% de las personas desconocen su problema por resumen los criterios propuestos por la OMS para el
meses o años (en zonas rurales esto ocurre casi en diagnóstico del síndrome metabólico. Estos criterios


Tabla 1.1. Prevalencia de DM2 en algunos estudios con base poblacional de Latinoamérica, utilizando criterios de la
OMS de 1985.

% prevalencia ajustada por edad para 30-64 años
Rango % prevalencia cruda (IC95%)
País
edad (años) (IC95%)
Hombres Mujeres
Argentina (Córdoba)1 30-70 8.2 (2.7-5.5)
Bolivia (Santa Cruz)1 30 10.7 (8.4-13)
Bolivia (La Paz) 1
30 5.7 (3.9-7.6)
Bolivia (El Alto) 5
30 2.7 (1.4-4)
Brasil (Sao Paulo) 1
30-69 7.3 (6.1-8.4) 7 (5.2-8.9) 8.9 (7.1-10.7)
Chile (Mapuches)4 20 4.1 (2.2-6.9)
Chile (Aymaras)4 20 1.5 (0.3-4.5)
Colombia (Bogotá) 1
30 7.5 (5.1-9.8) 7.3 (3.7-10.9) 8.7 (5.2-12.3)
Colombia (Choachí) 3
30 1.4 (0-2.8)
México (C. de M.) 1
35-64 12.7 (10.1-15.3)
México (SL Potosí)1 15 10.1 (8.3-11.8)
Paraguay (Asunción) 1
20-74 8.9 (7.5-10.3)
Perú (Lima) 1
18 7.6 (3.5-11.7)
Perú (Tarapoto) 2
18 4.4 (0.2-8.6)
Perú (Huaraz) 5
18 1.3 (0-3.8)
1
Urbana 2Suburbana 3Rural 4Indígena 5>3.000 m SNM

son difíciles de cumplir en ausencia de alteraciones en vención y el tratamiento de las enfermedades cróni-
la tolerancia a la glucosa, porque la prueba de captación cas no transmisibles se considera ahora una de las
de glucosa en condiciones de hiperinsulinemia-eugluce- prioridades en países donde antes la mayoría de los
mia es complicada y difícil de practicar en estudios epi- recursos se destinaban a los problemas maternoin-
demiológicos. Algunos autores han propuesto pruebas fantiles.
más sencillas como la medición de una insulinemia Con el impulso dado por la Declaración de las Américas
basal o la relación insulinemia/glucemia utilizando un (DOTA) varios países están desarrollando programas
modelo homeostático (HOMA). Recomendamos a los nacionales de diabetes. La declaración fue elaborada
interesados revisar la literatura reciente sobre este tema. por personas de toda América involucradas en la aten-
Empleando los criterios de la OMS con algunas modifi- ción del diabético y respaldada por organismos como la
caciones, hemos encontrado que en la zona rural alre- Federación Internacional de Diabetes (IDF), la Oficina
dedor del 10% de las personas tienen un síndrome Panamericana de la Salud (OPS) y la industria farma-
metabólico. En mujeres la prevalencia es un poco más céutica. La ALAD también forma parte de ese grupo que
alta y no cambia mucho en la zona urbana mientras que a través de un comité permanente sigue implementan-
en los hombres se duplica. Probablemente contribuyen do los planes propuestos en el documento. Estos se
en gran medida los cambios en los hábitos de vida que resumen en diez puntos:
conlleva el proceso de urbanización (o cocacolonización 1. Reconocer a la diabetes como un problema de
como lo denominó el filósofo Koestler). El aumento en la salud pública serio, común, creciente y costoso
prevalencia del síndrome metabólico en las zonas urba- 2. Desarrollar estrategias nacionales de diabetes
nas corre paralelo con el aumento en la prevalencia de que incluyan metas específicas y mecanismos
DM2. de evaluación de resultados
3. Elaborar e implementrar programas nacionales
La diabetes es un problema de diabetes
de salud pública 4. Destinar recursos adecuados, apropiados y sos-
tenibles a la prevención y manejo de la diabetes
El interés en la DM como un problema de salud 5. Desarrollar e implementar un modelo de atención
pública está aumentando en Latinoamérica. La pre- integral de la diabetes que incluya educación


Tabla 1.2. Criterios para el diagnóstico del síndrome metabólico propuestos por la OMS en 1999.

Tener al menos uno de los siguientes requisitos: Y tener al menos dos de los siguientes problemas clínicos
• Alteración de la glucemia (hiperglucemia de ayuno, into- • Hipertensión arterial ( 140/90 mmHg)
lerancia a la glucosa o diabetes mellitus) • Hipertrigliceridemia (triglicéridos 150 mg/dl) y/o coles-
• Resistencia a la insulina demostrada por una captación terol HDL bajo (< 35/39 mg/dl en hombres y mujeres
de glucosa en el cuartil más bajo de la población, bajo respectivamente)
condiciones de hiperinsulinemia-euglucemia • Obesidad abdominal (relación cintura/cadera > 0.9 en
hombres y 0.85 en mujeres) y/o IMC > 30 kg/m2
• Microalbuminuria 30 mg/g de creatinina en muestra
aislada de orina

6. Asegurar la disponibilidad de insulina, otros comunidad y autoridades sanitarias, utilizando los
medicamentos y elementos para el autocontrol medios de comunicación masivos existentes en cada
7. Asegurar que la persona con diabetes pueda región (radio, prensa, TV, etcétera).
adquirir los conocimientos y habilidades necesa- 2. En la población que tiene un alto riesgo de pade-
rias para cuidarse a sí misma cer diabetes para evitar la aparición de la enferme-
8. Desarrollar organizaciones nacionales que aler- dad. Se proponen las siguientes acciones:
ten a la comunidad sobre la importancia de la Educación para la salud principalmente a través
diabetes y la involucren en los programas de folletos, revistas, boletines, etcétera.
9. Desarrollar un sistema de información que per- Prevención y corrección de la obesidad promo-
mita evaluar la calidad de la atención prestada viendo el consumo de dietas con bajo contenido
10. Promover alianzas estratégicas entre todas las graso, azúcares refinados y alta proporción de
organizaciones involucradas en el cuidado de la fibra
diabetes Precaución en la indicación de fármacos diabeto-
génicos como son los corticoides
Prevención de la diabetes mellitus tipo 2 Estimulación de la actividad física

La prevención de la diabetes y sus complicaciones Prevención secundaria
implica un conjunto de acciones adoptadas para evi- Se hace principalmente para evitar las complicacio-
tar su aparición o progresión. nes, con énfasis en la detección temprana de la dia-
Esta prevención se puede realizar en tres niveles: betes como estrategia de prevención a este nivel.
Tiene como objetivos:
Prevención primaria Procurar la remisión de la enfermedad, cuando
Tiene como objetivo evitar la enfermedad. En la ello sea posible.
práctica es toda actividad que tenga lugar antes de Prevenir la aparición de complicaciones agudas y
la manifestación de la enfermedad con el propósito crónicas
específico de prevenir su aparición. Retardar la progresión de la enfermedad.
Se proponen dos tipos de estrategias de interven- Las acciones se fundamentan en el control meta-
ción primaria: bólico óptimo de la diabetes.
1. En la población general para evitar y controlar el
establecimiento del síndrome metabólico como fac- Prevención terciaria
tor de riesgo tanto de diabetes como de enfermedad Está dirigida a evitar la discapacidad funcional y
cardiovascular. Varios factores de riesgo cardiovas- social y a rehabilitar al paciente discapacitado.
cular son potencialmente modificables tales como Tiene como objetivos:
obesidad, sedentarismo, dislipidemia, hipertensión Detener o retardar la progresión de las complica-
arterial, tabaquismo y nutrición inapropiada. ciones crónicas de la enfermedad
Puesto que la probabilidad de beneficio individual a Evitar la discapacidad del paciente causada por eta-
corto plazo es limitada, es necesario que las medi- pas terminales de las complicaciones como insufi-
das poblacionales de prevención sean efectivas a ciencia renal, ceguera, amputación, etcétera.
largo plazo. Impedir la mortalidad temprana
Las acciones de prevención primaria deben ejecutar- Las acciones requieren la participación de profesio-
se no sólo a través de actividades médicas, sino nales especializados en las diferentes complicacio-
también con la participación y compromiso de la nes de la diabetes.


Capítulo 2

Clasificación de la diabetes mellitus

Los nuevos criterios para el diagnóstico y clasifica- Sin embargo, existe una forma de presentación de
ción de la diabetes mellitus (DM) fueron desarrolla- lenta progresión que inicialmente puede no requerir
dos casi simultáneamente por un comité de expertos insulina y tiende a manifestarse en etapas tempranas
de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y por de la vida adulta. A este grupo pertenecen aquellos
un comité asesor de la Organización Mundial de la casos denominados por algunos como diabetes
Salud (OMS). autoinmune latente del adulto (LADA).
La clasificación de la DM se basa fundamentalmente Recientemente se ha reportado una forma de diabe-
en su etiología y características fisiopatológicas, tes tipo 1 que requiere insulina en forma transitoria y
pero adicionalmente incluye la posibilidad de descri- no está mediada por autoinmunidad.
bir la etapa de su historia natural en la cual se La etiología de la destrucción de las células beta es
encuentra la persona. Esto se describe gráficamente generalmente autoinmune pero existen casos de
como una matriz donde en un eje figuran los tipos de DM1 de origen idiopático, donde la medición de los
DM y en el otro las etapas (Figura 1). anticuerpos conocidos da resultados negativos. Por
lo tanto, cuando es posible medir anticuerpos tales
Clasificación etiológica de la DM como anti-GAD65, anticélulas de islotes (ICA), antiti-
rosina fosfatasa (IA-2) y antiinsulina; su detección
La clasificación de la DM contempla cuatro grupos: permite subdividir la DM1 en:
• Diabetes tipo 1 (DM1) A. Autoinmune
• Diabetes tipo 2 (DM2) B. Idiopática
• Otros tipos específicos de diabetes
• Diabetes gestacional (DMG) La DM2 se presenta en personas con grados varia-
bles de resistencia a la insulina pero se requiere tam-
Con frecuencia las personas con DM2 llegan a bién que exista una deficiencia en la producción de
requerir insulina en alguna etapa de su vida y, por insulina que puede o no ser predominante. Ambos
otro lado, algunos DM1 pueden progresar lentamen- fenómenos deben estar presentes en algún momen-
te o tener períodos largos de remisión sin requerir la to para que se eleve la glucemia. Aunque no existen
terapia insulínica. Por ello se eliminaron los términos marcadores clínicos que indiquen con precisión cuál
no insulino e insulinodependientes para referirse a de los dos defectos primarios predomina en cada
estos dos tipos de DM. paciente, el exceso de peso sugiere la presencia de
resistencia a la insulina mientras que la pérdida de
En la DM1 las células beta se destruyen, lo que con- peso sugiere una reducción progresiva en la produc-
duce a la deficiencia absoluta de insulina. Sus pri- ción de la hormona. Aunque este tipo de diabetes se
meras manifestaciones clínicas suelen ocurrir presenta principalmente en el adulto, su frecuencia
alrededor de la pubertad, cuando ya la función se ha está aumentada en niños y adolescentes obesos.
perdido en alto grado y la insulinoterapia es necesa- Desde el punto de vista fisiopatológico, la DM2 se
ria para que el paciente sobreviva. puede subdividir en:

Figura 2.1. Clasificación de la diabetes mellitus con base en tipos y etapas.

ETAPAS Normo-glucemia Hiperglucemia

Glucemia alterada Diabetes mellitus
Regulación normal de ayuno (GAA) o No insulino- Insulino-requiriente Insulino-requiriente
de la glucosa intolerancia a la requiriente (DM- para control para sobrevivir
glucosa (ITG) NIR) (DM-IRC) (DM-IRS)
TIPO
DM tipo 1
DM tipo 2
Otros tipos
Diabetes gestacional


A. Predominantemente insulinorresistente con defi- superan el límite normal. Esta etapa se subdivide en:
ciencia relativa de insulina a. Regulación alterada de la glucosa (incluye la
B. Predominantemente con un defecto secretor de glucemia de ayuno alterada y la intolerancia a
la insulina con o sin resistencia a la insulina la glucosa)
b. Diabetes mellitus, que a su vez se subdivide
El tercer grupo lo conforma un número considerable de en:
patologías específicas que se enumeran en la Tabla 2.1. i. DM no insulinorrequiriente
La diabetes mellitus gestacional (DMG) constituye el ii. DM insulinorrequiriente para lograr control
cuarto grupo. Esta se define como una alteración del metabólico
metabolismo de los hidratos de carbono, de severidad iii. DM insulinorrequiriente para sobrevivir
variable, que se inicia o se reconoce por primera vez (verdadera DM insulino-dependiente)
durante el embarazo. Se aplica independientemente de
si se requiere o no insulina, o si la alteración persiste Una vez identificada la etapa (Figura 2.1), la persona
después del embarazo y no excluye la posibilidad de puede o no progresar a la siguiente o aun retroceder
que la alteración metabólica haya estado presente antes a la anterior.
de la gestación. Por el momento no se dispone de marcadores espe-
cíficos y sensibles para detectar la DM2 y la DMG en
Etapas de la DM la etapa de normoglucemia. La detección de DM1 en
esta etapa se basa en la combinación de análisis
La DM se entiende como un proceso de etiologías genéticos e inmunológicos que todavía se restringen
variadas que comparten manifestaciones clínicas al nivel de investigación clínica. Las etapas que le
comunes. La posibilidad de identificar la etapa en la siguen se refieren al estado de hiperglucemia que se
que se encuentra la persona con DM facilita las define con base en los criterios diagnósticos de DM
estrategias de manejo. (ver capítulo 4). La distinción del paciente no insuli-
norrequiriente (NIR), insulinorrequiriente para control
Estas etapas son: (IRC) e insulinorrequiriente para sobrevivir (IRS) se
A. Normoglucemia. Cuando los niveles de glucemia basa en la apreciación clínica, aunque existen algu-
son normales pero los procesos fisiopatológicos nos indicadores de falla de la célula beta como la
que conducen a DM ya han comenzado e inclusi- falta de respuesta del péptido de conexión (péptido
ve pueden ser reconocidos en algunos casos. C) a diferentes estímulos.
Incluye aquellas personas con alteración poten- A continuación presentamos un par de ejemplos que
cial o previa de la tolerancia a la glucosa. ilustran la forma de combinar el tipo de DM con la
B. Hiperglucemia. Cuando los niveles de glucemia etapa en cada caso, con base en la Figura 2.1:

Tabla 2.1. Otros tipos específicos de DM.

Defectos genéticos de la Defectos del cromosoma 20, HNF-4alfa (antes MODY 1), del cromosoma 7, glucoquinasa (antes
función de la célula beta MODY 2), del cromosoma 12, HNF-1alfa (antes MODY 3), del DNA mitocondrial y otros

Defectos genéticos en Resistencia a la insulina tipo A, leprechaunismo, síndrome de Rabson-Mendenhall, diabetes lipo-
la acción de la insulina atrófica y otros

Enfermedades del pán- Pancreatitis, trauma del páncreas, pancreatectomía, neoplasia del páncreas, fibrosis quística,
creas exocrino hemocromatosis, pancreatopatía fibrocalculosa y otros

Acromegalia, síndrome de Cushing, glucagenoma, feocromocitoma, hipertiroidismo, somatosti-
Endocrinopatías
noma, aldosteronoma y otros

Inducida por drogas o Vacor, pentamidina, ácido nicotínico, glucocorticoides, hormonas tiroideas, diazóxido, agonistas
químicos betaadrenérgicos, tiazidas, fenitoína, alfa-interferón y otros

Infecciones Rubéola congénita, citomegalovirus y otros
Formas poco comunes
Síndrome del "hombre rígido" ("stiff-man syndrome"), anticuerpos contra el receptor de la insulina
de diabetes mediada
y otros
inmunológicamente

Otros síndromes genéti- Síndrome de Down, síndrome de Klinefelter, síndrome de Turner, síndrome de Wolfram, ataxia de
cos algunas veces aso- Friedreich, corea de Huntington, síndrome de Lawrence Moon Beidel, distrofia miotónica, porfiria,
ciados con diabetes síndrome de Prader Willi y otros


Ejemplo 1. Un adulto obeso cuya diabetes se diagnosti- dos años de evolución, quien nunca ha sido obeso y
có a los 35 años y que al comienzo se trató con dieta y que actualmente tiene glucemias inadecuadas a pesar
antidiabéticos orales pero actualmente ha perdido peso de dosis altas de una sulfonilurea pero aún no presenta
y está requiriendo insulina para obtener glucemias ade- cetosis, puede ser clasificado como una DM1 de lenta
cuadas, debe ser clasificado como DM2 en etapa insu- progresión en etapa insulinorrequiriente para control
linorrequiriente para control (DM2-IRC) (DM1-IRC). Sin embargo, para tener la certeza de que se
Ejemplo 2. Un joven de 22 años con una diabetes de trata de una DM1 habría que medir los anticuerpos.


Capítulo 3

Definición y diagnóstico de la diabetes mellitus y otros proble-
mas metabólicos asociados a regulación alterada de la glucosa

¿Cómo se define la diabetes mellitus? igual o mayor a las cifras que se describen en los nume-
rales dos y tres. Si el nuevo resultado no logra confirmar
El término diabetes mellitus (DM) describe un desor- la presencia de DM, es aconsejable hacer controles
den metabólico de múltiples etiologías, caracteriza- periódicos hasta que se aclare la situación. En estas cir-
do por hiperglucemia crónica con disturbios en el cunstancias el clínico debe tener en consideración fac-
metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteí- tores adicionales como edad, obesidad, historia familiar,
nas y que resulta de defectos en la secreción y/o en comorbilidades, antes de tomar una decisión diagnósti-
la acción de la insulina ca o terapéutica.

¿Cómo se diagnostica la DM? ¿En qué consiste una prueba de tolerancia
a la glucosa (PTOG)?
Para el diagnóstico de la DM se puede utilizar cualquie-
ra de los siguientes criterios: La prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) con-
1. Síntomas de diabetes más una glucemia casual siste en la medición de la glucemia dos horas después
medida en plasma venoso que sea igual o mayor a de dar una carga oral de 75 gramos de glucosa. Las
200 mg/dl (11.1 mmol/l). Casual se define como mediciones intermedias durante la PTOG no se reco-
cualquier hora del día sin relación con el tiempo miendan en forma rutinaria. Por este motivo se eliminó
transcurrido desde la última comida. Los síntomas el término "curva de tolerancia a la glucosa".
clásicos de diabetes incluyen poliuria, polidipsia y
pérdida inexplicable de peso. ¿Cuáles son las condiciones para realizar
2. Glucemia en ayunas medida en plasma venoso que una PTOG?
sea igual o mayor a 126 mg/dl (7 mmol/l). En ayu-
nas se define como un período sin ingesta calórica Para la realización de la PTOG la persona debe ingerir
de por lo menos ocho horas. 75 gramos de glucosa diluidos en 300 ml de agua con o
3. Glucemia medida en plasma venoso que sea igual o sin sabor, a temperatura ambiente, en un período no
mayor a 200 mg/dl (11.1 mmol/l) dos horas des- mayor de cinco minutos. Además debe reunir las
pués de una carga de glucosa durante una prueba siguientes condiciones:
de tolerancia oral a la glucosa (PTOG). Ayuno de ocho a 14 horas (se puede tomar agua)
Evitar restricciones en la dieta durante los tres días
Para el diagnóstico en la persona asintomática es esen- precedentes (consumo mínimo de 150 gramos de
cial tener al menos un resultado adicional de glucemia hidratos de carbono al día). La evidencia reciente

Tabla 3.1. Criterios para el diagnóstico de DM, utilizando diferentes muestras de sangre y diferentes unidades de
medida (18 mg/dl = 1 mmol/L).

Diagnóstico Diabetes Glucemia ayunas Glucemia en PTOG
Mellitus
mg/dl mmol/L mg/dl mmol/L
Plasma o suero venoso(1) 126 7 200 11.1
Sangre total venosa 110 6.1 180 10
Plasma capilar 126 7 220 12.2
Sangre total capilar 110 6.1 200 11.1
(1) El plasma o suero debe separarse mediante centrifugación tan pronto se recoja la muestra de sangre para evitar la glicólisis que puede dar
lugar a subestimar la glucemia. Si esto no es posible, la muestra debe conservarse entre 0 y 4 C hasta la separación del plasma o suero. La
adición de fluoruro de sodio no previene totalmente la glicólisis.


sugiere que es conveniente consumir la noche ante- Menor de 50 años con enfermedad coronaria
rior una comida con un contenido razonable de car- Hipertenso con otro factor de riesgo asociado
bohidratos (30-50 g) Triglicéridos mayores de 150 mg/dl con HDL
Evitar cambios en la actividad física habitual duran- menor de 35 mg/dl
te los tres días precedentes Alteración previa de la glucosa
Durante la prueba debe mantenerse en reposo y sin Diagnóstico de síndrome metabólico
fumar
Es preferible que no tenga una infección u otra ¿En qué consiste la “Hiperglucemia intermedia”?
enfermedad intercurrente. De lo contrario, debe que-
dar consignada en el informe de la prueba El término prediabetes se ha revivido para catalogar a
Debe interrumpir el consumo de medicamentos que las personas que no reúnen los criterios para el diag-
pudieran alterar los valores de la glucemia mínimo nóstico de diabetes pero cuyos resultados no son nor-
12 horas previas a la realización de la prueba. De lo males en las pruebas diagnósticas. Estas personas
contrario, deben quedar consignados en el informe tienen un riesgo alto de desarrollar diabetes y también
de la prueba se encuentran en un riesgo mayor de tener un evento
La PTOG no se debe practicar en pacientes con VIH cardiovascular cuando se comparan con las personas
positivo que estén recibiendo inhibidores de protea- que tienen la glucemia normal, especialmente si tienen
sas por el alto número de resultados de glucemia fal- también otros componentes del síndrome metabólico.
samente positivos. Algunos expertos en este tema prefieren el término "dis-
En niños la PTOG rara vez se utiliza, pero cuando se glucemia" o inclusive el mas descriptivo de "alteración
requiere la carga de glucosa se calcula con base en 1.75 en la regulación de la glucosa".
g por kg de peso sin exceder 75 g en total. La condición prediabética más reconocida es la intole-
rancia a la glucosa (ITG) que se diagnostica mediante
¿Cuál es la mejor prueba para una PTOG (ver tabla 3.2). Las personas con ITG tienen
el tamizaje de DM? un riesgo alto de desarrollar diabetes cuya magnitud
depende de las características étnicas y ambientales de
La glucemia en ayunas es la prueba más sencilla la población. Este riesgo se puede reducir hasta en un
para el tamizaje oportunístico de DM en personas 50% con intervenciones dirigidas a cambiar el estilo de
asintomáticas que por algún motivo acuden a un ser- vida y hasta un 62% con medicamentos, por lo cual ha
vicio de salud. Sin embargo, la prueba de oro para el cobrado importancia la identificación de estos indivi-
tamizaje de diabetes en estudios poblacionales duos para involucrarlos en programas de prevención
sigue siendo la medición de la glucemia 2 horas post primaria de diabetes.
carga de glucosa (véase PTOG). Es muy importante Actualmente también se reconoce la glucemia de ayuno
tener en cuenta que una prueba de tamizaje solo alterada (GAA) como otra condición prediabética. Para
indica una alta probabilidad de tener DM y debe ser algunas Asociaciones como la ADA, los nuevos criterios
confirmada con una prueba diagnóstica. para diagnosticar GAA (ver tabla 3.2.) tienen la sensibi-
Actualmente se han desarrollado algunos cuestiona- lidad y la especificidad suficientes para incluír también a
rios sencillos cuyo puntaje permite establecer la pro- las personas con ITG, por lo que se hace innecesario
babilidad de tener diabetes y se pueden utilizar practicar una PTOG. Sin embargo, la OMS y la IDF reco-
como pruebas de tamizaje siempre y cuando se miendan que a toda persona con GAA se le practique
hallan validado localmente. una PTOG para establecer si ya tiene ITG o inclusive
diabetes. Esto se basa en que las personas con ITG pro-
¿A quién se le debe practicar una prueba de bablemente se encuentran en una etapa mas avanzada
tamizaje para DM? de prediabetes, tienen mayor riesgo cardiovascular (la
1. Cada tres años a las personas mayores de 45 glucemia post-carga de glucosa es un mejor predictor
años del riesgo cardiovascularen estados prediabéticos) y
2. Una vez al año a las personas que tengan uno o constituyen un grupo en el que se puede prevenir o
más de los factores de riesgo que se mencionan retardar la aparición de diabetes con base en la eviden-
a continuación: cia de ensayos clínicos aleatorizados. Todavía no está
IMC mayor de 27 kg/m2 o menos si hay obesidad claro si esto se puede extrapolar a las personas con
abdominal GAA. La presencia de GAA e ITG confieren a la persona
Familiares diabéticos en primer grado de consan- un riesgo todavía mayor de desarrollar diabetes.
guinidad La GAA, la ITG y la diabetes forman parte del síndro-
Procedencia rural y urbanización reciente me metabólico y la presencia de diabetes incremen-
Antecedentes obstétricos de DMG y/o de hijos ta significativamente el riesgo cardiovascular de
macrosómicos (peso al nacer > 4 kg) éstos individuos. A la inversa, la presencia del sín-


Tabla 3.2. Criterios para el diagnóstico de trastornos de la regulación de la glucosa utilizando plasma o suero venoso (1).
En esta tabla no se incluye la diabetes mellitus.

Glucemia ayunas Glucemia PTOG
Diagnóstico
mg/dl Mmol/L mg/dl mmol/L

Regulación normal < 100 < 5.6 < 140 < 7.8

Glucemia de ayuno alterada (GAA) 100-125 5.6-6.9 No aplica

Intolerancia a la glucosa (ITG) No aplica 140-199 7.8-11
(1) El plasma o suero debe separarse mediante centrifugación tan pronto se recoja la muestra de sangre para evitar la glicólisis que puede dar
lugar a subestimar la glucemia. Si esto no es posible, la muestra debe conservarse entre 0 y 4 C hasta la separación del plasma o suero. La adi-
ción de fluoruro de sodio no previene totalmente la glicólisis.

drome metabólico en personas con diabetes también previas como la de la OMS, del EGIR y del ATPIII. El
aumenta significativamente su riesgo cardiovascular. principal cambio ha sido la preponderancia de la
obesidad abdominal como componente principal del
¿En qué consiste el síndrome metabólico? SMet, basada en que tienen mayor peso en los aná-
lisis de factores confirmatorios y en que la mayoría
El síndrome fue descrito originalmente bajo el nom- de los productos secretados por la grasa visceral
bre de síndrome X, en individuos aparentemente contribuyen a aumentar la resistencia a la insulina,
sanos y con peso normal ubicados en el cuartel más incluyendo la disminución de los niveles de adipo-
alto de resistencia a la insulina de la distribución nor- nectina. En la tabla 3.3 se enumeran los criterios
mal y por consiguiente con niveles séricos de insuli- para el diagnóstico del SMet. Múltiples estudios de
na y de triglicéridos más altos, y de colesterol HDL cohorte han demostrado que estas personas tienen
más bajo. Además tenían cifras de presión arterial un mayor riesgo de desarrollar diabetes y de tener un
sistólica y diastólica más elevadas y, eventualmente evento cardiovascular.
desarrollaban también alteraciones en la regulación
de la glucemia y algunos otros cambios metabólicos ¿Cómo se diagnostica la diabetes melli-
e inflamatorios proaterogénicos cuya lista ha ido cre- tus gestacional?
ciendo. Posteriormente se han propuesto varios cri-
terios para establecer y definir los componentes de El diagnóstico de DMG es uno de los pocos aspec-
lo que actualmente se denomina el síndrome meta- tos en los que aún persiste discrepancia entre los
bólico (SMet) hasta llegar a los que propuso recien- criterios de la OMS, los de la ADA y los de grupos de
temente la IDF con la participación de expertos que expertos en el tema (ver Tabla 3.4.).
colaboraron en la elaboración de las definiciones La OMS propone que se utilicen en la mujer embara-

Tabla 3.3. Criterios diagnósticos del síndrome metabólico propuestos por la IDF. Se hace el diagnóstico cuando hay
obesidad abdominal y dos o mas componentes adicionales

Componentes Medida Punto de corte
90cm en hombres
Obesidad abdominal Circunferencia de cintura
80cm en mujeres
Triglicéridos altos Triglicéridos 150 mg/dl o tto
< 40 mg/dl en hombres
Colesterol HDL bajo CHDL
< 50 mg/dl en mujeres
PA sistólica 130 mmHg o tto
Presión arterial alta
PA diastólica 85 mmHg o tto
100 mg/dl en ayunas
Alteración en la regulación de la glucemia Glucemia 140 mg/dl en PTOG
Incluye diabetes


Tabla 3.4. Criterios diagnósticos de DMG según las diferentes fuentes mencionadas en el texto. Los valores están en
mg/dl (para convertir a mmol/l divídalos por 18).

Criterios de O'Sullivan y Mahan Criterios de OMS

Curva tolerancia glucosa (2)
Tamizaje (1) Original GTDE ALAD
Original 4 taller

Carga glucosa 50 g 100 g 100 g 75 g 75 g

Glucemia ayunas 105 95 126 (3) 105

1 hora 140 190 180

2 horas 165 155 140 140

3 horas 145 140

(1) Si el resultado de la pesquisa es anormal, se debe practicar una curva de tolerancia oral con 100 g de glucosa
(2) Con dos o más valores anormales se hace el diagnóstico de DMG
(3) El significado de GAA (110 -125 mg/dl) durante embarazo todavía no ha sido establecido. Toda mujer embarazada con
GAA debe ser sometida a una carga de 75 g de glucosa.

zada los mismos procedimientos de diagnóstico de hop). El Grupo de Trabajo de Diabetes y Embarazo
DM que se emplean en el resto de las personas, y (GTDE) de la ALAD ha recomendado utilizar los criterios
que toda mujer que reúna los criterios diagnósticos diagnósticos de la OMS, excepto que la glucemia en
de ITG o DM sea considerada y manejada como ayunas se considera diagnóstica de DMG si es igual o
DMG. Su valor predictivo ha sido validado principal- superior a 105 mg/dl en dos o más ocasiones. En el
mente con relación a morbimortalidad perinatal. presente documento se adoptan los criterios del GTDE
La ADA mantiene los criterios de O'Sullivan y Mahan aunque conviene considerar la conveniencia de medir la
que se basan en una prueba de tamizaje y una prueba glucemia dos horas postcarga de glucosa en toda mujer
confirmatoria con carga oral de glucosa (PTOG) que gestante con glucemia en ayunas igual o mayor a 95
debe realizarse siempre que la prueba de tamizaje resul- mg/dl.
te anormal. Su valor predictivo ha sido validado princi- Se recomienda investigar DMG en toda mujer que se
palmente con relación al riesgo postparto de DM en la encuentre entre las semanas 24 y 28 de embarazo,
madre. Los criterios diagnósticos de O'Sullivan con la especialmente si tiene alguno de los factores de ries-
PTOG fueron modificados en el cuarto taller (IV works- go anotados en la sección de tamizaje.


Capítulo 4

Control clínico y metabólico de la DM2

¿Cuáles son las ventajas del control clínico ¿Cuándo se alcanza un buen
y metabólico de la DM? control glucémico?
El control de la DM elimina los síntomas, evita las Se podría suponer que si una persona logra reducir
complicaciones agudas y disminuye la incidencia y sus glucemias por debajo de los niveles diagnósticos
progresión de las complicaciones crónicas microvas- de DM, cesaría el riesgo de microangiopatía y si las
culares. Al combinarlo con el control de otros pro- logra colocar por debajo del nivel diagnóstico de ITG
blemas asociados como la hipertensión arterial y la se reduciría significativamente el riesgo de eventos
dislipidemia, también previene las complicaciones cardiovasculares.
macrovasculares. Estudios como el UKPDS y el DCCT mostraron que
la relación entre la hemoglobina glucosilada estable
¿Cuándo se logra un buen control clínico y (A1c) y el riesgo de complicaciones es lineal, sin que
metabólico de la DM? se pueda identificar un nivel donde el riesgo desapa-
rezca. Por ahora los valores "normales" siguen sien-
Para lograr un buen control de la DM2 se deben alcan- do la meta óptima, a pesar de que no se han podido
zar metas establecidas para cada uno de los paráme- mantener en ningún estudio hasta el momento. En la
tros que contribuyen a establecer el riesgo de Tabla 4.1. se describen las metas actuales para el
desarrollar complicaciones crónicas como la glucemia y control de la glucemia y la A1c.
la hemoglobina glucosilada, los lípidos, la presión arte-
rial y las medidas antropometricas relacionadas con la ¿Cuáles son los mejores métodos para eva-
adiposidad. Se debe tener en cuenta que para la mayo- luar el control de la glucemia?
ría de estos parámetros no existe un umbral por debajo
del cual se pueda asegurar que la persona con diabetes a. Automonitoreo
nunca llegará a desarrollar complicaciones. Por consi- El automonitoreo en sangre capilar utilizando tiri-
guiente las metas que se presentan en las tablas son en llas reactivas y un glucómetro para su lectura es
cierta medida arbitrarias y se han establecido con base el método ideal. Su resultado se suele identificar
en criterios de riesgo-beneficio al considerar los trata- como "glucometría" para diferenciarlos de la glu-
mientos actuales, pero pueden cambiar con los resulta- cemia medida en el laboratorio. Se recomienda
dos de nuevos estudios. hacer glucometrías diarias y a diferentes horas
Se han colocado como niveles "adecuados" aquéllos (pre y/o postprandiales) según criterio médico. El
con los cuales se ha logrado demostrar reducción automonitoreo es especialmente útil para cono-
significativa del riesgo de complicaciones crónicas y cer el comportamiento de la glucemia en los perí-
por lo tanto se consideran de bajo riesgo. Niveles odos postprandiales y en las horas de la tarde y
"inadecuados" son aquellos por encima de los cua- la noche, cuando el paciente no tiene acceso fácil
les el riesgo de complicaciones es alto. al laboratorio. Sin embargo, su costo y necesidad

Tabla 4.1. Metas para el control de los parámetros de control glucémico a la luz de la evidencia actual. Los valores de
glucemia están en mg/dl (para convertir a mmol/l divídalos por 18).
Nivel Normal Adecuado Inadecuado
Riesgo complicaciones crónicas bajo alto
Glucemia ayunas <100 (1) 70 120
Glucemia 1-2 horas postprandial <140 70-140 (2) 180
A1c (%) < 6 (3) <6,5 (4) 7 (4)
(1) El riesgo de hipoglucemia aumenta significativamente cuando se mantienen niveles dentro del rango de una persona no diabética mediante el uso
de hipoglucemiantes y debe evitarse en adultos mayores permitiendo metas menos estrictas.
(2) La reducción a límites normales de la glucemia post-prandial suele tener menor riesgo de hipoglucemia por lo cual es también una meta adecuada
(3) La A1c normal también se puede definir como el valor promedio para la población no diabética de referencia. + 2 desviaciones estándar usando el
método de referencia del DCCT es 6.1%
(4) Con los nuevos tratamientos ya es posible obtener y quizás mantener una HbA1c casi normal. Aunque todas las Asociaciones Internacionales de
Diabetes concuerdan en que se debe tratar de alcanzar esta meta, la mayoría propone que se baje a menos de 7% y que un valor mas alto ya obli-
ga a actuar para iniciar o cambiar una terapia.


Tabla 4.2. Frecuencia sugerida para el automonitoreo de
de educación y entrenamiento pueden volverlo
la glucemia en personas con DM2 que están utilizando
difícil de aplicar en algunos lugares. insulina.
b. Monitoreo en el laboratorio
Toda persona con DM2 que no pueda practicar el Tipo de Insulinoterapia Frecuencia diaria mínima
automonitoreo debería medirse la glucemia una
Basal 1 (ayunas)
vez por semana o al menos una vez por mes. Se
puede requerir una frecuencia mayor si no se Convencional 2 (preprandiales)
logra un control adecuado, lo cual puede ser un Intensiva 3 (pre y post-prandiales)
motivo para recurrir al automonitoreo.
c. Monitoreo ambulatorio continuo
Es una forma de conocer las variaciones de la Tabla 4.3. Equivalencias aproximadas entre la A1c y el
promedio de glucemias medidas durante 24 horas.
glucemia durante 24 horas y hasta por 3 dias,
mediante la colocación de un sensor que mide la
Promedio glucemias ( mg/dl) A1c (%)
glucosa en el líquido intersticial y la convierte en
valores equivalentes de glucemia. El equipo 345 12
necesario para poder efectuar la medición y el 310 11
almacenamiento de los datos tiene un costo alto,
por lo cual su utilización es limitada. Puede ser 275 10
especialmente útil en personas con diabetes lábil, 240 9
con insulinoterapia intensiva de difícil ajuste y/o
205 8
con hipoglucemias frecuentes y asintomáticas.
170 7
¿Todo paciente con DM2 debería practicar 135 6
el automonitoreo?
Se debe motivar a toda persona con DM2 para que DCCT. Para conocer si un determinado método está
utilice el automonitoreo regularmente y se debe apoyar estandarizado y cuáles son sus limitaciones, se puede
todo esfuerzo tendiente a facilitar la disponibilidad de consultar con el National Glycohemoglobin Stand-
glucómetro y tirillas al menor costo posible. arization Program (www.missouri.edu/~diabetes/ngsp)
El automonitoreo es Indispensable en las personas con La A1c es generalmente dos puntos inferior a la
DM2 embarazadas y/o que están utilizando insulina. La hemoglobina glucosilada total (A1) que incluye frac-
frecuencia depende de la intensidad de la insulinotera- ciones inestables, pero la diferencia puede ser mayor
pia y se resume en la tabla 4.2. y por lo tanto no hay buena concordancia entre las
En las personas que están en tratamiento con antidia- dos pruebas.
béticos orales, la frecuencia depende de la estabilidad e La fructosamina mide la glucosilación de la albúmina
intensidad del manejo. Se recomienda mínimo una vez a cuya vida media es más corta, pero su correlación con
la semana y se debe intensificar cuando: las complicaciones crónicas no ha sido establecida.
Se inicia un nuevo tratamiento
Se cambia la medicación o la dosis ¿Con qué frecuencia debe medirse la A1c?
La A1c se encuentra por fuera de la meta
Se presenta una enfermedad intercurrente La A1c se debe determinar cada tres o cuatro meses,
Se presentan hipoglucemias frecuentes y/o sin aviso especialmente si no está bien controlada. En pacientes
con una diabetes estable debe medirse al menos dos
¿Son intercambiables los diferentes méto- veces al año. En la Tabla 4.3. se establecen las equiva-
dos para medir proteínas glucosiladas? lencias aproximadas entre la A1c y el promedio de glu-
cemias cuando se hacen múltiples mediciones diarias.
Los estudios que han establecido las metas para la
prevención de complicaciones crónicas como el DCCT ¿Cuándo se alcanza un buen control de los
y el UKPDS utilizaron la hemoglobina A1c medida por lípidos?
cromatografía líquida de alta presión (HPLC).
Actualmente existen métodos más sencillos que han Toda persona con diabetes debe tratar de mantener
sido calibrados con base en el método de referencia el nivel más bajo posible de colesterol LDL (cLDL) y
del estudio DCCT y pueden ser utilizados. Es reco- de triglicéridos y el nivel mas alto posible de coles-
mendable que el laboratorio informe el método utiliza- terol HDL (cHDL). Las metas e indicaciones para ini-
do en la medición de la A1c y si se trata de un método ciar tratamiento farmacológico se describen en
calibrado con el método de referencia del estudio detalle en el capítulo 15.


En términos generales, ninguna persona con diabe- cintura. Este procedimiento debe hacerse con el sujeto
tes debería tener un cLDL por encima de 130 mg/dl de pies, colocando la cinta métrica alrededor de la cin-
(3.4 mmol/L) ni unos triglicéridos por encima de 200 tura en posición paralela al piso y pasando por el punto
mg/dl (2.3 mmol/L) Sin embargo, en los casos en que medio entre el reborde costal y la cresta ilíaca de ambos
la A1c esté alta, la diabetes tenga una larga dura- lados. La medida se debe tomar dos veces mientras el
ción, se acompañe de algún otro factor de riesgo sujeto se encuentra al final de la espiración normal. En
cardiovascular y/o el riesgo coronario calculado sea población latinoamericana se considera que hay obesi-
mayor del 20% a 10 años, se recomienda bajar estos dad abdominal cuando la circunferencia de la cintura es
niveles a menos de 100 (2.6 mmol/L) y 150 mg/dl (1.7 igual o mayor a 90cm en hombres y 80cm en mujeres.
mmol/L) respectivamente. Esto suele ocurrir en un La obesidad abdominal es el principal criterio para esta-
alto porcentaje de los pacientes mayores de 40 años. blecer el diagnóstico de síndrome metabólico (ver capí-
tulo 3)
¿Con qué frecuencia se debe medir el perfil
de lípidos? ¿Cuál es la presión arterial que debería
tener una persona con DM?
A toda persona con diabetes se le debe medir un perfil
de lípidos anual o con mayor frecuencia si el resultado La OMS sigue considerando hipertensa a la persona
no es adecuado y/o está bajo tratamiento. Se debe que tenga una presión arterial (PA) superior a 140/90
medir en ayunas para evitar el efecto de la comida sobre mmHg. Sin embargo, los ensayos clínicos aleatoriza-
los triglicéridos. El colesterol LDL se calcula restando dos han demostrado el beneficio de lograr presiones
del colesterol total el colesterol HDL y la quinta parte del arteriales diastólicas de 80 mmHg o menos en per-
valor de triglicéridos, siempre y cuando éstos no sean sonas con DM. Con relación a la presión arterial sis-
mayores de 400 mg/dl (fórmula de Friedewald). El tólica todavía no hay suficiente evidencia para
colesterol no-HDL se calcula restando el cHDL del establecer un nivel óptimo en personas con diabe-
colesterol total una vez que se ha alcanzado la meta de tes. La OMS y el National Joint Committee (NJC) en
cLDL, y puede ser útil para establecer si el exceso de tri- su sexto informe sugieren que se considere como
glicéridos se encuentra en fraccionas lipoproteicas ate- PAS "óptima" un valor inferior a 120 mmHg para la
rogénicas y por consiguiente conviene tratarlo. El población general. En la mayoría de las guías actua-
colesterol no-HDL no debe exceder 30 mg/dl por enci- les se propone que toda persona con DM mantenga
ma de la meta de cLDL (por ejemplo no debe ser mayor su PA por debajo de 130/80 mmHg y esta sigue sien-
de 130 mg/dl si la meta de cLDL es de 100 mg/dl). do la recomendación de la ALAD.
Las metas e indicaciones para iniciar tratamiento far-
¿Cuál es el peso que debería tener una per- macológico se describen en detalle en el capítulo 14.
sona con DM?
La OMS ha establecido que una persona es obesa ¿Cuál es el nivel más adecuado de microal-
cuando el índice de masa corporal (IMC) es mayor de 30 buminuria?
kg/m2 y tiene sobrepeso cuando el IMC está entre 25 y
29.9 kg/m2. El IMC se calcula dividiendo el peso en kilo- En la mayoría de las personas que no tienen diabe-
gramos por la talla en metros elevada al cuadrado. tes no se detecta albúmina en la orina. Un valor igual
Idealmente toda persona con diabetes debería tratar de o superior a 30 mg en orina de 24 horas indica pre-
mantener su IMC en el rango normal (menor de 25 sencia de daño renal (ver capítulo sobre neuropatía)
kg/m2 ). Sin embargo, se puede considerar un IMC y actualmente se considera también como un factor
menor de 27 kg/m2 como una meta intermedia que de riesgo independiente para enfermedad cardiovas-
equivale a tener un sobrepeso menor del 20%. cular en personas con diabetes. Sin embargo algu-
nos estudios han demostrado que niveles inferiores
¿Cuál es la circunferencia de la cintura que al mencionado ya indican la presencia de disfunción
debería tener una persona con DM? endotelial. Actualmente se recomienda medir la
microalbuminuria en una muestra aislada de orina,
Prácticamente toda persona con un IMC mayor de 30 preferiblemente la primera de la mañana, y el resul-
kg/m2 tiene exceso de grasa visceral y por consiguien- tado se debe reportar con relación a la creatinuria a
te se puede considerar que tiene también obesidad manera de índice. El índice microalbuminuria/creati-
abdominal. Las personas con un IMC inferior y aún en el nuria se considera anormal a partir de 30 mg/gm y
rango normal, pueden tener exceso de grasa de predo- equivale a los 30 mg de albuminuria en orina de 24
minio visceral (obesidad abdominal) que se puede iden- horas. Como medida inicial de tamizaje, la microal-
tificar mediante la medición de la circunferencia de la buminuria se puede medir utilizando tirillas o pasti-


llas reactivas, pero siempre se debe confirmar con tos clínicos, metabólicos y psicosociales. En la Tabla
un método cuantitativo estandarizado. 4.4. se detalla la frecuencia con la cual se deben realizar
los componentes más importantes de esta evaluación.
Protocolo de control clínico Algunos de los parámetros pueden requerir controles
y de laboratorio más frecuentes para evaluar el efecto del tratamiento.
Los exámenes complementarios sólo son necesarios
El objetivo de este protocolo es permitir la evaluación si ya se detecta una anormalidad y por consiguiente
inicial y periódica del paciente diabético en sus aspec- no están incluidos en esta tabla.

Tabla 4.4. Protocolo para el seguimiento de la persona adulta con diabetes.

Procedimiento Inicial Cada 3 o 4 meses (1) Anual
Historia clínica completa X
Actualización datos historia clínica X
Evolución de problemas activos y nuevos eventos X
Examen físico completo X X
Talla X
Peso e IMC X X X
Circunferencia de cintura X X X
Presión arterial X X X
Pulsos periféricos X X
Inspección de los pies X X X
Sensibilidad pies (vibración, monofilamento) X X
Reflejos aquiliano y patelar X X
Fondo de ojo con pupila dilatada
X X (3)
o fotografía no midriática de retina
Agudeza visual X X
Examen odontológico X X
Glucemia X X X
A1c X X X
Perfil lipídico X X
Parcial de orina X X
Microalbuminuria X X
Creatinina X X
Electrocardiograma X X
Prueba de esfuerzo (2) X ?
Ciclo educativo X X
Reforzamiento de conocimientos y actitudes X
Evaluación psicosocial X X
(1) Toda persona con diabetes debe ser controlada al menos cada tres o cuatro meses pero puede ser más frecuente si el caso lo requiere,
por ejemplo, cuando se está haciendo ajustes en las dosis de los medicamentos para lograr un mejor control metabólico (la HbA1c se
sigue midiendo cada tres o cuatro meses)
(2) Se recomienda en personas mayores de 35 años, especialmente si van a iniciar un programa de ejercicio intenso. No hay evidencia que
indique la frecuencia de este examen.
(3) Estudios de costo-beneficio sugieren que el examen oftalmológico se repita cada dos años cuando es normal


Capítulo 5

Educación de la persona con DM2

La DM es una enfermedad crónica que compromete la certificación con base en los resultados obtenidos
todos los aspectos de la vida diaria de la persona en un lapso razonable.
que la padece. Por consiguiente, el proceso educa- El médico es y debe ser un educador. El mensaje
tivo es parte fundamental del tratamiento del pacien- que da en el momento de la consulta es de gran
te diabético. Este facilita alcanzar los objetivos de importancia, por esto se recomienda que dedique de
control metabólico, que incluyen la prevención de las tres a cinco minutos de la consulta a los aspectos
complicaciones a largo plazo, y permite detectar la más importantes de la educación. Si el profesional
presencia de la enfermedad en el núcleo familiar o en dispone de enfermeras, nutricionistas, psicólogos,
la población en riesgo. Gracias al proceso educativo, asistentes sociales o personal voluntario entrenado,
la persona con DM se involucra activamente en su la enseñanza y la educación pueden alcanzar mayor
tratamiento y puede definir los objetivos y medios eficiencia. El médico o la persona responsable del
para lograrlos de común acuerdo con el equipo de equipo de salud debe identificar a los potenciales
salud. educadores y prestarles el apoyo necesario. Si todos
los miembros del equipo multidisciplinario de aten-
Propósitos básicos del proceso educativo ción diabetológica son educadores en diabetes, el
control de la DM puede alcanzar su mayor eficiencia.
a) Lograr un buen control metabólico Los medios másivos de comunicación desempeñan
b) Prevenir complicaciones un papel muy importante en el proceso educativo a
c) Cambiar la actitud del paciente hacia su enferme- la comunidad.
dad Los conocimientos básicos sobre la diabetes, no
d) Mantener o mejorar la calidad de vida sólo los relacionados con la patología sino aquéllos
e) Asegurar la adherencia al tratamiento referentes a la prevención y a la educación en diabe-
f) Lograr la mejor eficiencia en el tratamiento tes, deben ser incorporados a los currículos de las
teniendo en cuenta costo-efectividad, costo- facultades de medicina y ciencias de la salud.
beneficio y reducción de costos Igualmente, es necesario incorporar la educación
g) Evitar la enfermedad en el núcleo familiar como política de Estado en los programas naciona-
les de salud. Se debe adjudicar presupuesto a la
La educación debe hacer énfasis en la importancia educación de las personas con diabetes dentro de
de controlar los factores de riesgo asociados que los programas oficiales de control y tratamiento de
hacen de la diabetes una enfermedad grave. Dichos las enfermedades crónicas. Al mismo tiempo convie-
factores son la obesidad, el sedentarismo, la dislipi- ne buscar los aportes de la industria farmacéutica
demia, la hipertensión arterial y el tabaquismo. para este fin.
Todos los pacientes tienen derecho a ser educados Es decisión del grupo de consenso de la ALAD pro-
por personal capacitado. Por lo tanto es necesario mover acciones para educar a las personas con dia-
formar educadores en el campo de la diabetes. Esta betes, a través del Programa de Educación de DM2
formación se debe impartir preferiblemente a perso- en Latinoamérica (PEDNID-LA). Los postulados
nas que pertenezcan al área de la salud, pero tam- generales de este programa han sido adoptados por
bién se le puede dar a miembros de la comunidad el comité encargado de implementar la misión edu-
que demuestren interés y capacidad para desarrollar cativa de la Declaración de las Américas (DOTA).
este tipo de actividades. Entre ellos se pueden des-
tacar los profesionales de la educación, promotores Los estándares y pautas mínimas para el estableci-
comunitarios, cuerpos de voluntarios, personas con miento de programas de educación de personas con
diabetes, familiares, etcétera. Es importante estable- DM incluyen los siguientes aspectos:
cer un régimen de capacitación y de certificación 1. Organización
que acredite a los integrantes del equipo de salud El programa debe tener claramente definidos los
como "educadores en diabetes". La DOTA está pro- objetivos por escrito, debe disponer de los recur-
moviendo este tipo de actividad formativa en varios sos físicos, económicos y humanos necesarios y
centros idóneos de Latinoamérica con un programa el personal debe tener definidos sus roles y tare-
unificado. Debe hacerse una renovación periódica de as respectivas. El organigrama debe incluir un


coordinador, un comité asesor y un grupo docen- sobre el mejor empleo de los sistemas de
te calificado. Se debe asegurar que el programa salud y recursos de la comunidad
se desarrolle en forma regular y sistemática. • Considerar algunos aspectos especiales
2. Población como la higiene oral, métodos de anticoncep-
El programa debe definir a la población que va a ción y aspectos relacionados con el embarazo
educar y sus necesidades, considerando el 5. Metodología
número potencial de usuarios, tipo de DM, edad, Las sesiones de educación pueden catalogarse de
idioma, características regionales, grado de alfa- tipo grupal o individual. Estas últimas están orienta-
betismo, etcétera. das a crear destrezas en ciertos aspectos puntuales,
3. Personal por ejemplo, el tipo de régimen de alimentación o
Debe disponer de un grupo multidisciplinario de cantidad y tipo de ejercicio que debe realizar dicha
atención diabetológica para la implementación de persona en particular, técnicas de automonitoreo,
las guías de control y tratamiento de la diabetes. técnicas de aplicación y conservación de la insulina,
Este puede constituirse en un equipo, unidad o uso del glucagón, manejo de la diabetes en circuns-
centro de atención diabetológica, de acuerdo con tancias especiales como viajes, fiestas, crisis de
el nivel y personal disponible. La OMS ha esta- hipoglucemia, etcétera.
blecido los requisitos mínimos para cada uno de La acción educativa debe valerse de material audio-
los niveles. El equipo básico debe estar confor- visual y escrito con el mayor número de gráficos e
mado al menos por un médico y una nutricionista ilustraciones. Los programas deben nacer de la rea-
y/o enfermera, educadora o lego adecuadamente lidad de cada región, por lo tanto debe evitarse
entrenado en educación. importar programas de otras partes, que aunque
El grupo deber tener un coordinador y reunirse sean de excelente calidad no siempre son aplicables
periódicamente como mínimo tres veces al año al medio no sólo por su lenguaje sino porque son
para evaluar la marcha del programa. diseñados para otro ambiente sociocultural.
4. Currículo Algunas pautas claves durante las sesiones de
El contenido del programa de educación debe educación son:
abarcar los siguientes puntos: • Escuchar las inquietudes del paciente
• Informar sobre las características, posibilida- • Manejar un lenguaje directo, apropiado y con
des terapéuticas y consecuencias de la enfer- ambientación (autóctono)
medad no tratada o mal tratada • Hacer participar a todo el equipo de salud
• Hacer énfasis en la importancia del plan de • Incorporar a la familia y a su entorno inmedia-
alimentación to en el proceso educativo
• Resolver las inquietudes del paciente que lo ale- • Controlar la eficacia y eficiencia de las medi-
jen de interpretaciones populares distorsionadas das de educación y de la enseñanza de las
• Hacer énfasis en los beneficios de la actividad destrezas
física • Trazar objetivos reales, derivados del conoci-
• Insistir en la educación para la salud induciendo miento de la población y de experiencias
la adquisición de hábitos de vida saludables (metas alcanzables)
• Resaltar los beneficios del automonitoreo • Valorar periódicamente los cambios de actitudes
insistiendo en la enseñanza de las técnicas del paciente que reflejan la interpretación y pues-
adecuadas ta en práctica de las enseñanzas recibidas.
• Clarificar acciones puntuales que orienten al 6. Evaluación
paciente y a su familia acerca de cómo preve- Es necesario conformar un comité de evaluación
nir, detectar y tratar las emergencias que permita determinar los logros alcanzados. La
• Explicar cómo detectar los síntomas y signos evaluación utilizará criterios científicos e indicadores
de las complicaciones crónicas, en particular de conocimientos, destrezas, actitudes, adherencia
de los pies y efectos a nivel bioquímico, clínico y económico a
• Jerarquizar la importancia de los factores de corto, mediano y largo plazo. La DOTA está patroci-
riesgo cardiovascular habitualmente asocia- nando un programa de control de calidad de la aten-
dos con su enfermedad ción diabetológica (QUALIDIAB) cuya sede está en
• Considerar factores psicosociales y estrés, La Plata (Argentina), pero se ha extendido a varios
buscar el apoyo social y familiar y orientar países de Latinoamérica.


Capítulo 6

Tratamiento no farmacológico de la DM2

El tratamiento no farmacológico y en particular la alcohólicas (precaución). Cuando se consuman,
reducción de peso en el obeso, sigue siendo el único deben siempre ir acompañadas de algún alimen-
tratamiento integral capaz de controlar simultánea- to, ya que el exceso de alcohol puede producir
mente la mayoría de los problemas metabólicos de la hipoglucemia en personas que utilizan hipogluce-
persona con DM2, incluyendo la hiperglucemia, la miantes orales o insulina. Está contraindicado en
resistencia a la insulina, la hipertrigliceridemia y la personas con hipertrigliceridemia (contraindica-
hipertensión arterial. Se pueden lograr cambios sig- ción B).
nificativos con una reducción de un 5 a 10% del • Las infusiones como café, té, aromáticas y mate
peso (evidencia nivel 1) y por consiguiente éste debe no tienen valor calórico intrínseco y pueden con-
ser siempre uno de los primeros objetivos del mane- sumirse libremente (recomendación D).
jo de la diabetes en el paciente con sobrepeso (reco- • Los jugos tienen un valor calórico considerable y
mendación A). su consumo se debe tener en cuenta para no
El tratamiento no farmacológico comprende tres exceder los requerimientos nutricionales diarios.
aspectos básicos: plan de alimentación, ejercicio Es preferible que se consuma la fruta completa
físico y hábitos saludables. en lugar del jugo (recomendación D). Los jugos
pueden tomarse como sobremesa pero nunca
1. Plan de alimentación para calmar la sed (recomendación D). La sed
indica generalmente deshidratación cuya princi-
1.1. Características generales pal causa en una persona con diabetes es hiper-
El plan de alimentación es el pilar fundamental del glucemia. En estos casos se debe preferir el
tratamiento de la diabetes. No es posible controlar agua. Las bebidas energéticas contienen azúcar y
los signos, síntomas y consecuencias de la enfer- no se aconsejan tampoco para calmar la sed (pre-
medad sin una adecuada alimentación. En líneas caución).
generales éste debe tener las siguientes característi- • Es recomendable el consumo de alimentos ricos
cas: en fibra soluble. Dietas con alto contenido de
• Debe ser personalizado y adaptado a las condi- fibra especialmente soluble (50 g/día) mejoran el
ciones de vida del paciente. Cada individuo debe control glucémico, reducen la hiperinsulinemia y
recibir instrucciones dietéticas de acuerdo con su reducen los niveles de lípidos (evidencia nivel 2).
edad, sexo, estado metabólico, situación bioló-
gica (embarazo, etcétera), actividad física, enfer- 1.2. Elaboración
medades intercurrentes, hábitos socioculturales, Cálculo del valor calórico total
situación económica y disponibilidad de los ali- El valor calórico total (VCT) dependerá del estado
mentos en su lugar de origen (recomendación D). nutricional de la persona y de su actividad física.
• Debe ser fraccionado. Los alimentos se distribui- • La persona con sobrepeso (IMC>25) se manejará
rán en cinco a seis porciones diarias de la con dieta hipocalórica (recomendación D). Se
siguiente forma: desayuno, colación o merienda, debe calcular al menos una reducción de 500
almuerzo, colación o merienda, comida o cena y kcalorías diarias sobre lo que normalmente ingie-
colación nocturna (ésta última para pacientes que re, aunque la mayoría de las dietas hipocalóricas
se aplican insulina en la noche). Con el fracciona- efectivas contienen un VCT entre 1.000 y 1.500
miento mejora la adherencia a la dieta, se redu- kcal diarias. Esto implica sustituir la mayoría de
cen los picos glucémicos postprandiales, y las harinas por verduras, restringir la grasa conte-
resulta especialmente útil en los pacientes en nida en los productos cárnicos y limitar el consu-
insulinoterapia (recomendación D). mo de aceite vegetal.
• La sal deberá consumirse en cantidad moderada • La persona con peso normal (IMC entre 19 y 25)
(seis a ocho gramos) y sólo restringirse cuando debe recibir una dieta normocalórica (recomen-
existan enfermedades concomitantes (hiperten- dación D). Si ha logrado mantener un peso esta-
sión arterial, insuficiencia cardíaca, insuficiencia ble con la ingesta habitual, sólo requiere
renal) (recomendación D). modificaciones en sus características y fraccio-
• No es recomendable el uso habitual de bebidas namiento, mas no en su VCT. Este se calcula


entre 25 y 40 kcal por kg por día según su activi- se puede repartir 50% para carbohidratos (700 kcal)
dad física. y 30% para grasas (420 kcal). Como un gramo de
• En la persona con bajo peso (IMC < 19) que no carbohidrato aporta 4 kcal y uno de grasa aporta 9
tenga historia de desnutrición, la pérdida de peso kcal, la distribución anterior equivale a 175 y 47 gra-
generalmente indica carencia de insulina. Por lo mos respectivamente.
tanto sólo puede recuperarlo con la administra-
ción simultánea de insulina y alimentos cuyo valor 1.3. Uso de alimentos "dietéticos"
calórico no tiene que ser necesariamente superior • Edulcorantes: el uso moderado de aspartame,
al normal (recomendación D). sacarina, acesulfame K y sucralosa no representa
ningún riesgo para la salud y pueden recomen-
Proporción de los nutrientes darse para reemplazar el azúcar (recomendación
• Ingesta de proteínas: se recomienda no exceder- D). Su valor calórico es insignificante. Esto inclu-
se de 1 g por kg de peso corporal al día. ye gaseosas dietéticas y algunos productos que
• Ingesta de carbohidratos: éstos deben represen- aparte de los edulcorantes no tienen ningún otro
tar entre el 50% y el 60% del valor calórico total componente alimenticio (gelatinas, etcétera). Por
(VCT), prefiriendo los complejos con alto conteni- el contrario, edulcorantes como el sorbitol o la
do de fibras solubles como las leguminosas (gra- fructosa sí tienen valor calórico considerable y
nos secos), vegetales y frutas enteras con éste debe tenerse en cuenta cuando se consu-
cáscara. Aunque cantidades moderadas de saca- men como parte de productos elaborados.
rosa (menos del 19% del VCT) no parecen tener Siempre debe considerarse el costo económico
un efecto peor que su equivalente en almidones adicional de este tipo de productos.
(evidencia nivel 2), conviene descartar los azúca- • Productos elaborados con harinas integrales: la
res simples (miel, panela, melaza, azúcar) porque gran mayoría de éstos son elaborados con hari-
generalmente se tienden a consumir como extras nas enriquecidas con fibra insoluble (salvado,
(recomendación D). etcétera) que no tiene ningún efecto protector
• Ingesta de grasas: éstas no deben constituir más sobre la absorción de carbohidratos. Su valor
del 30% del VCT. Se debe evitar que más de un calórico suele ser similar al de su contraparte no
10% del VCT provenga de grasa saturada (reco- "dietética" y por consiguiente deben ser consu-
mendación D). Es recomendable que al menos un midos con las mismas precauciones. Además tie-
10% del VCT corresponda a grasas monoinsatu- nen un alto costo y por lo tanto no son
radas, aunque esta medida no es posible en aconsejables (precaución).
muchas regiones latinoamericanas. El resto debe • Lácteos "dietéticos": en general son elaborados
provenir de grasas poliinsaturadas. Los aceites con leche descremada que tiene un valor calórico
monoinsaturados y el eicosapentanoico (de pes- menor y un contenido de grasas saturadas
cado) tienen un efecto benéfico sobre los triglicé- mucho más bajo, mientras que su contenido rela-
ridos (evidencia nivel 1 y 2 respectivamente). No tivo de calcio aumenta. Son recomendables y
es aconsejable exceder el consumo de 300 mg especialmente útiles para las comidas suplemen-
diarios de colesterol (recomendación D) En la tarias junto con las frutas (recomendacion D).
Tabla 6.1 se describen las principales fuentes de
los diferentes tipos de grasas comestibles. 1.4. Modificaciones en presencia de comorbilidades
Ejemplo: un individuo de 70 kg debe consumir 70 g • Hipercolesterolemia: restringir aún más el consu-
de proteína que equivalen a 280 kcal (cada gramo mo de grasas de origen animal en cárnicos y lác-
aporta 4 kcal). Eso equivale al 20% del VCT si se le teos, incrementar el consumo de pescado,
ha calculado un VCT de 1.400 kcal. El 80% restante preferir aceites vegetales ricos en ácidos grasos

Tabla 6.1. Fuentes alimentarias de los diferentes tipos de grasa.

Tipo de grasas Alimentos donde predominan
Saturadas Grasas de origen animal incluyendo lácteos y aceites de coco y palma.
Monoinsaturadas Aceite de oliva y canola, aguacate o palta, maní, nueces
Grasa de pescado, aceites de vegetales como maíz, soya, girasol o
Poliinsaturadas
maravilla, uva
Hidrogenadas o trans (equivalen a las saturadas) Margarinas
Colesterol Yema de huevo, vísceras, crustáceos


monoinsaturados o poliinsaturados y evitar ali- duración mínima de 30 minutos cada vez (reco-
mentos con alto contenido de colesterol (recomendacion C).
mendación A). • A largo plazo, aumento en frecuencia e intensi-
• Hipertrigliceridemia: las recomendaciones son dad, conservando las etapas de calentamiento,
muy similares a las de la persona obesa, con mantenimiento y enfriamiento. Se recomienda el
énfasis en la reducción de peso, limitar el consu- ejercicio aeróbico (caminar, trotar, nadar, ciclis-
mo de carbohidratos refinados aumentando los mo, etcétera) (recomendación D).
ricos en fibra soluble y suprimir el alcohol (reco- El ejercicio intenso o el deporte competitivo requiere
mendación A). de medidas preventivas, así:
• Hipertensos: restringir la ingesta de sal a 4 g dia- • Evaluación del estado cardiovascular en pacien-
rios. La medida más sencilla es la de no agregar tes mayores de 30 años o con diabetes de más
sal a las comidas, sustituyéndola por condimen- de diez años de evolución (hay riesgos mayo-
tos naturales (recomendación D). res en caso de existir retinopatía proliferativa,
• Insuficiencia renal: dietas con restricción proteica neuropatía autonómica y otras).
de 0.3 a 0.8 g/kg han demostrado ser benéficas • Las personas insulinorrequirientes, por el riesgo
en pacientes con DM1 y nefropatía (evidencia de hipoglucemia, deben consumir una colación
nivel 1), pero su utilidad en DM2 no ha sido rica en carbohidratos complejos antes de iniciar
demostrada. La proporción de proteínas de ori- el deporte y tener a su disposición una bebida
gen animal y vegetal debe ser 1:1 (recomenda- azucarada (recomendación D). Eventualmente el
ción C). Otros problemas que se presentan en la médico indicará un ajuste de la dosis de insulina.
insuficiencia renal avanzada como la hiperkale- • No se recomiendan los ejercicios de alto riesgo
mia deben ser manejados por un especialista en donde el paciente no puede recibir auxilio de
nutrición. inmediato (alpinismo, aladeltismo, buceo, etcéte-
ra) (precaución).
2. Ejercicio físico • Debe hacerse énfasis en la revisión de los pies
antes de cada actividad física (recomendación D).
Se considera como actividad física todo movimiento • Está contraindicada la actividad física en pacien-
corporal originado en contracciones musculares que tes descompensados, ya que el ejercicio empeo-
genere gasto calórico. ra el estado metabólico (precaución).
Ejercicio es una subcategoría de actividad física que
es planeada, estructurada y repetitiva. 3. Hábitos saludables
El ejercicio deberá cumplir con las siguientes metas:
• A corto plazo, cambiar el hábito sedentario, Es indispensable que toda persona con diabetes
mediante caminatas diarias al ritmo del paciente evite o suprima el hábito de fumar (recomendación
(recomendación D). D). El riesgo de desarrollar complicaciones macro-
• A mediano plazo, la frecuencia mínima deberá ser vasculares aumenta significativamente y es aun
tres veces por semana en días alternos, con una superior al de la hiperglucemia.


Capítulo 7

Tratamiento con antidiabéticos orales

Recomendaciones generales para iniciar manejo no farmacológico termina siendo insuficien-
tratamiento farmacológico te antes del primer año.

R7.1: Se debe iniciar tratamiento farmacológico con ¿Cuándo administrar medicamentos para
antidiabéticos en toda persona con diabetes tipo 2 reducción de peso en personas con DM2?
que no haya alcanzado las metas de buen control
glucémico con los cambios terapéuticos en el estilo R7.3: Se debe considerar la prescripción de medi-
de vida (CTEV) (Recomendación A). En los casos camentos que hayan demostrado su efectividad
en que las condiciones clínicas del individuo permi- para ayudar a la reducción de peso en personas
ten anticipar que esto va a ocurrir, se debe conside- obesas con diabetes, cuando las condiciones clíni-
rar el inicio del tratamiento farmacológico desde el cas del individuo permiten anticipar que los CTEV
momento del diagnóstico de la diabetes al tiempo no van a bastar para alcanzar una reducción sufi-
con los CTEV (Recomendación A). (Véase capítulo ciente del peso. Esto suele ocurrir cuando el IMC es
de cambios terapéuticos en estilo de vida y superior a 30 kg/m2 (recomendación B). Hasta el
metas de control). momento han demostrado ser efectivas para facilitar
la reducción de peso la sibutramina en dosis de 10
R7.2: Es esencial que toda persona que requiera tra- a 15 mg diarios por su efecto fundamentalmente
tamiento farmacológico continúe con los CTEV, los inductor de saciedad, y el orlistat en dosis de 120
cuales deben adecuarse al tratamiento farmacológi- mg con cada comida por su efecto inhibitorio sobre
co prescrito (Recomendación D, vease capítulo de las lipasas a nivel intestinal que reduce en un 30% la
cambios terapéuticos en estilo de vida). absorción de triglicéridos. Al momento de publicar
estas guías esta siendo aprobado por los organis-
Justificación mos reguladores de medicamentos el rimonabant,
un bloquedaor de los receptores tipo 1 de endoca-
En el estudio UKPDS se obtuvo mejor resultado con nabinoides, para el tratamiento de la obesidad y del
relación al control glucémico y a los desenlaces sobrepeso asociado a comorbilidades como la dia-
microvasculares en todos los grupos que iniciaron betes. En dosis de 20 mg ha demostrado ser efecti-
tratamiento farmacológico al poco tiempo del diag- vo para lograr y mantener una pérdida significativa
nóstico de la diabetes al compararlos con el grupo de peso con reducción de la HbA1c. Los análogos
control que se trató de manejar solamente con dieta. de GLP-1 como el exenatide y el liraglutide también
Inclusive, solamente un 10% del grupo control pudo producen una pérdida significativa de peso con
mantener la HbA1c en la meta deseada a mediano y reducción de la HbA1c cuando se inyectan diaria-
largo plazo (evidencia nivel 1). mente.
En el estudio STENO2 también se demostró que un
manejo escalonado intensivo comenzando antidia- Justificación
béticos orales cuando no se alcanzaban las metas
con CTEV al cabo de 3 meses, obtuvo mejor resul- El estudio Xendos con orlistat y un estudio con sibu-
tado en relación a desenlaces macrovasculares al tramina adicionada a metformina demostraron la
compararlo con el manejo convencional (evidencia efectividad de estos fármacos para potenciar la
nivel 1). reducción de peso en personas obesas con DM2 y
Múltiples experimentos clínicos aleatorizados han mejorar su control glucémico al compararlos con
demostrado que el tratamiento farmacológico es placebo (evidencia nivel 1). El estudio RIO-Diabetes
superior al placebo con relación al control glucémi- demostró la efectividad del rimonabant comparado
co en las personas con diabetes tipo 2 que no con placebo para reducir peso y mejorar el control
alcanzan las metas con los CTEV (evidencia nivel1). glucémico en personas con DM2 e IMC 27kg/m2
Recientemente la ADA y la RASD publicaron un inadecuadamente controladas con metformina o
algoritmo para el manejo de la DM2 donde proponen sufonilureas, (evidencia nivel 1). Se han publicado
que se inicie metformina al tiempo con CTEV en estudios con exenatide en pacientes con diabetes
todos los pacientes con DM2 por considerar que el que no están adecuadamente controlados con met-


formina y/o sulfonilureas que demuestran su efecti- cemia y del tiempo que ésta perdura elevada, y aun-
vidad para reducir peso y mejorar control glucémico que no se ha determinado un umbral, muchos auto-
(evidencia nivel 1). res coinciden en que los niveles de glucemia por
encima de 240 mg/dl son francamente glucotóxicos
¿Cuándo iniciar tratamiento con antidiabé- para la célula beta. Las guías canadienses para
ticos orales? manejo de diabetes han propuesto un límite de
HbA1c de 9% para considerar la posibilidad de
Recomendaciones manejo inicial solamente con CTEV. En esas guías la
meta para la mayoría de las personas se fijó en 7%
R7.4: Se recomienda iniciar tratamiento con antidia- o menos. Por lo tanto, si se desea alcanzar una meta
béticos orales en toda persona con diabetes tipo 2 de HbA1c de 6.5% o menos, el límite correspon-
que no haya logrado alcanzar las metas de control diente de HbA1c para considerar el inicio de fárma-
glucémico después de un período de tres a seis cos sería de 8.5%.
meses con cambios terapéuticos en el estilo de vida La pérdida de peso acompañada de síntomas de
(CTEV). Para considerar que los CTEV han sido hiperglucemia es una manifestación clínica de pérdi-
efectivos la persona debe haber logrado modifica- da de producción de insulina por parte de las célu-
ciones en el régimen alimentario, reducción del 5 a las beta.
7% del peso corporal (si éste estaba excedido) e
incremento de la actividad física programada ¿Cómo seleccionar un antidiabético oral
(Recomendación D, véase también capítulo sobre para iniciar el tratamiento de la persona
cambios estilo de vida) Si no se observa una con DM2?
reducción gradual de las glucemias que permita pre-
decir que la persona va a alcanzar la meta en el Recomendaciones
plazo de tres a seis meses, puede ser necesario
adelantar el inicio del tratamiento farmacológico R7.6: Para seleccionar un antidiabético oral (ADO)
(Recomendación D, véase más adelante). en una persona con diabetes tipo 2 deben tenerse
en cuenta las características del medicamento:
R7.5: Se recomienda iniciar tratamiento con antidia- mecanismo de acción, efectividad, potencia, efec-
béticos orales desde el momento del diagnóstico tos secundarios, contraindicaciones y costo (véase
cuando el grado de descontrol de la diabetes permi- tabla 1).
te anticipar que los CTEV no van a bastar para redu- • La metformina es la única biguanida disponible y
cir gradualmente las glucemias y alcanzar las metas se debe considerar como el ADO de primera
de control glucémico al cabo de 3 a 6 meses. Es el línea en todas las personas con diabetes tipo 2 y
caso de las personas con glucemias en ayunas en particular en las que tienen sobrepeso clínica-
mayores de 240 mg/dl (13.3 mmol/l) y/o HbA1c mente significativo (IMC 27 kg/m2)
mayor de 8.5%, en particular cuando han perdido (Recomendación A).
peso asociado a síntomas de hiperglucemia. • Las sulfonilureas se pueden considerar como
(Recomendación D). ADO de primera línea en personas con peso nor-
mal o que tengan contraindicación a la metformi-
Justificación na (recomendación A).
• Las meglitinidas se pueden considerar como
Al momento del diagnóstico de la diabetes, muchas alternativa a las sulfonilureas cuando el riesgo de
personas responden, al menos inicialmente, a los hipoglucemia puede empeorar comorbilidades,
CTEV mientras no se encuentren con glucemias muy aunque el costo es mayor. (recomendación D).
elevadas o clínicamente inestables. En el UKPDS las • Las tiazolidinedionas se pueden considerar
personas del grupo control alcanzaron una HbA1c como alternativa a la metformina en personas
de 7% en promedio con dieta, pero luego fueron con sobrepeso, aunque puede haber un incre-
perdiendo control y empezaron a requerir medicamento moderado del mismo y el costo es mayor.
mentos. Esta pérdida del control ocurrió también en (recomendación B).
el grupo que recibió manejo intensivo con medica- • La acarbosa es el inhibidor de las alfa glucosida-
mentos, sugiriendo que las personas con diabetes sas de mayor disponibilidad. Su efectividad para
tipo 2 van disminuyendo progresivamente la produc- reducir la hiperglucemia es inferior a la de los
ción de insulina como parte de su historia natural demás ADOs por lo cual solo se debe considerar
pero también por el efecto de la glucotoxicidad y la como monoterapia en pacientes con elevaciones
lipotoxicidad sobre las células beta. leves de la glucemia, especialmente post-pran-
La glucotoxicidad depende de la elevación de la glu- dial (recomendación D).


• Las gliptinas (inhibidores de la enzima DPP4) se insulina basal (recomendación A, vease capítulo
pueden considerar como alternativa de la met- de insulinoterapia).
formina en personas que tengan intolerancia o R.7.8.3: En la persona que tenga una glucemia
contraindicaciones para el uso de esta biguani- igual o superior a 270 mg/dl (15 mmol/l) y además
da. Su experiencia clínica es todavía limitada. presenta cetonuria, o se encuentra clínicamente
(recomendación D). inestable, se recomienda iniciar tratamiento con
insulina. Debe considerarse que en algunos casos
R7.7: Para seleccionar un antidiabético oral (ADO) el requerimiento de insulina puede ser transitorio
en una persona con diabetes tipo 2 también deben (recomendación D, vease capitulo de insulino-
tenerse en cuenta sus condiciones clínicas como es terapia).
el nivel de la glucemia, el grado de sobrepeso, el
grado de descompensación de la diabetes, la pre- R7.9: La dosificación del ADO debe incrementar-
sencia de comorbilidades, y la presencia de factores se gradualmente para alcanzar las metas del tra-
que puedan contraindicar algún fármaco en particu- tamiento acordadas claramente con la persona
lar (véase tabla 7.4) (véase capítulo sobre metas y tabla 2 sobre poso-
Se considera que una persona tiene sobrepeso clíni- logía). Se deben tener en cuenta las siguientes
camente significativo a partir de un IMC mayor de recomendaciones:
27kg/m2. Por debajo de ese nivel se considera un • El incremento de la dosis de los fármacos orales
peso cercano al normal. Una persona se encuentra para el manejo de la diabetes debe hacerse en
clínicamente inestable si presenta sintomatología forma temprana si no se alcanza la meta de con-
severa derivada de la hiperglucemia y/o hay eviden- trol metabólico acordada (recomendación D).
cia de cetosis, deshidratación, compromiso hemodi- • El plazo máximo para obtener un efecto adecua-
námico. do de la dosis escogida del fármaco no debe
superar los dos meses, excepto con tiazolidine-
R.7.8.1: En la persona que tenga una glucemia dionas, en cuyo caso el plazo se puede extender
inferior a 240 mg/dl (13.3 mmol/l) y/o una HbA1c hasta cuatro meses (recomendación D).
menor de 8.5% se recomienda iniciar el trata-
miento farmacológico con metformina, especial- Justificación
mente si tiene sobrepeso clínicamente
significativo (recomendación AA). En caso de Todos los ADOs pertenecientes a las clases descri-
contraindicación o intolerancia, se puede recurrir tas en la tabla 1 son efectivos para reducir los nive-
a una tiazolidinediona o a una gliptina. También se les altos de glucemia. La metformina, las
puede iniciar con una sulfonilurea si la persona no sulfonilureas y las gliptinas pueden reducir la HbA1c
tiene sobrepeso clínicamente significativo (reco- hasta en dos puntos porcentuales por encima del
mendación AA). Tanto las tiazolidinedionas como efecto placebo, como lo han demostrado experi-
las sulfonilureas tienden a incrementar el peso, mentos clínicos aleatorizados a corto y mediano
mientras que la metformina y las gliptinas tienden plazo (12 a 24 meses). En estudios similares la acar-
a ser neutras en ese sentido. Las meglitinidas y bosa tiene un efecto menor que no suele alcanzar
los inhibidores de las alfa glucosidasas, como la una reducción mayor de un punto porcentual. Las
acarbosa, pueden considerarse en personas que tiazolidinedionas tienen un efecto intermedio, aun-
presentan hiperglucemia de predominio postpran- que algunos estudios colocan su efectividad a la par
dial, pero ésta última solo se recomienda en con la de la metformina. En una metaregresión
monoterapia cuando las glucemias sean inferiores publicada recientemente se demostró que la poten-
a 180 mg/dl (10 mmol/l) y/o la HbA1c menor de cia de los ADO es proporcional al grado de eleva-
7.5%, por su baja potencia antihiperglucemiante. ción inicial de la HbA1c, con descensos que van en
R.7.8.2: En la persona que tenga una glucemia igual promedio desde 0.1 hasta 1.2% en rangos de
o superior a 240 mg/dl (13.3 mmol/l) y/o una HbA1c HbA1c inicial entre 7% y 11.8% respectivamente.
de 8.5% pero se encuentra clínicamente estable, Estudios recientes, en su mayoría experimentales o
se recomienda iniciar el tratamiento farmacológico clínicos de nivel 3 y 4, han demostrado que los
indicado en la R.7.8.1. al tiempo con los CTEV y no ADOs pueden tener efectos favorables sobre la dia-
esperar a que éstos demuestren ser insuficientes betes y el sistema cardiovascular que parecen ser
(recomendación D). Si ha perdido peso en forma independientes de su efecto sobre la glucemia.
acelerada, puede requerir desde el comienzo una La metformina ha demostrado un efecto favorable
combinación de metformina con sulfonilurea (reco- sobre la insuficiencia cardíaca y atenúa la progre-
mendación D) y si no se obtiene una respuesta sión del engrosamiento de la íntima media al igual
adecuada en uno a dos meses, debe agregarse una que la gliclazida. Esta última, comparada con gli-


benclamida, tiene efecto antioxidante y puede mejo- pia farmacológica. Sin embargo el grupo reconoce
rar función endotelial. Por este mismo mecanismo que no son excluyentes y que permiten un cierto
antioxidante podría proteger la célula beta. Estudios grado de flexibilidad a juicio del clínico. Las carac-
con glimepirida han demostrado mejoría del prea- terísticas clínicas son:
condicionamiento isquémico que ocurre después de a. El grado de sobrepeso: el UKPDS demostró
una injuria vascular coronaria como la que se puede diferencias en la respuesta a los fármacos en
provocar experimentalmente durante cateterismo. las personas que tenían sobrepeso clínicamen-
También con glimepirida se ha demostrado una te significativo definido como un exceso del
mejoría de la resistencia a la insulina, lo cual podría 20% sobre el peso ideal, que corresponde a un
estar relacionado con una reducción en los niveles IMC 27. En los experimentos clínicos éste
de TNF y elevación de la adiponectina y/o con una parece ser el nivel a partir del cual la resisten-
modesta actividad agonista de receptores PPAR cia a la insulina predomina como causa del mal
gamma. Los ADOs más estudiados con relación a control metabólico y por lo tanto las personas
los efectos cardiovasculares han sido la tiazolidine- con esta característica responderían mejor a
dionas. Ante de ser retirada del mercado, la troglita- fármacos sensibilizantes de insulina, en con-
zona demostró en múltiples estudios un efecto traste con los que tienen ya un peso cercano al
favorable sobre la función endotelial y varios aspec- normal quienes responderían mejor a fármacos
tos de la aterogénesis. Este parece ser un efecto de que estimulen la producción de insulina por
clase, compartido también por la pioglitazona y la parte de las células beta del páncreas.
rosiglitazona. Además ambas elevan los niveles de b. El nivel de glucemia: El UKPDS incluyó sola-
adiponectina y la rosiglitazona ha demostrado capa- mente aquellas personas con diabetes cuya
cidad para preservar las células beta in vitro. En un glucemia estuviera por debajo de 270 mg/dl
metaanálisis reciente ambas demostraron elevacio- (15 mmol/l). En los estudios experimentales el
nes modestas del colesterol HDL pero solo la piogli- nivel a partir del cual la glucotoxicidad impide
tazona redujo los niveles de triglicéridos. Por otro que la célula beta responda significativamente
lado, la acarbosa podría mejorar la resistencia a la a los hipoglucemiantes orales parece estar
insulina en forma independiente de su efecto sobre alrededor de 240 a 270 g/dl que corresponde a
la glucemia y en el estudio STOP-NIDDM se pudo una HbA1c aproximada de 9 a 10%. La guía de
demostrar una reducción de eventos cardiovascula- la Asociación Canadiense de Diabetes propone
res en personas con ITG que fueron tratadas con un punto de corte de HbA1c de 9% para con-
acarbosa para prevenir diabetes. siderar o desechar el uso de algunos fármacos
Existen pocos estudios que hayan comparado la y en particular para considerar la adición de
efectividad de los diferentes ADOs en reducir la insulina.
incidencia de desenlaces clínicamente significati- c. La estabilidad clínica: Si la persona está clíni-
vos. El UKPDS comparó el efecto de sulfonilureas camente estable se puede escoger cualquier
(clorpropamida, glibenclamida y glipizida) con el fármaco. Pero si la persona se encuentra en un
de metformina y no encontró diferencias significa- estado inminente de inestabilidad clínica defi-
tivas en su efecto favorable sobre complicaciones nida por la presencia de signos clínicos tales
microvasculares, aunque si hubo un mayor impac- como deshidratación, e hipovolemia y/o con la
to a favor de la metformina sobre la mortalidad y apariencia de estar agudamente enfermo
la incidencia de infarto del miocardio (NNT 15 a 10 (debilidad, intolerancia a la vía oral y fiebre) se
años en el sub-grupo de personas con sobrepeso, prefiere utilizar antidiabéticos orales de mayor
UKPDS). Por este motivo se prefiere la metformi- potencia y de rápida acción como por ejemplo
na como la primera opción. Recientemente se las sulfonilureas. Con frecuencia se hace nece-
estudió el efecto de una tiazolidinediona (pioglita- sario agregar también insulina (Ver capítulo
zona) sobre desenlaces macrovasculares en per- sobre insulinoterapia)
sonas con diabetes tipo 2 y enfermedad
coronaria, obteniéndose una reducción en los ¿Cuándo utilizar combinaciones de ADOs
desenlaces secundarios de mortalidad, infarto del en la persona con DM?
miocardio o evento cerebrovascular (NNT 48 a 3
años, ProActive) aunque se incrementó el riesgo Recomendaciones
de insuficiencia cardíaca reversible.
La diabetes es una enfermedad multifacética y evo- R7.10: El cambio de monoterapia a terapia combi-
lutiva con algunas manifestaciones clínicas entre las nada debe hacerse en forma oportuna, cuando no
cuales el grupo de consenso ha destacado tres fun- se alcanza la meta de control metabólico preesta-
damentales para recomendar una determinada tera- blecida con la dosis media de un solo fármaco en un


plazo de 2 a 3 meses (recomendación D). La com- ¿Qué hacer si la persona viene tratándose
binación de ADOs usualmente es mas efectiva y con una monoterapia diferente a la pro-
produce menos riesgo de efectos secundarios que puesta en estas guías?
tratar de llegar a las dosis máximas del medicamen-
to inicial. En la tabla 3 se describen las principales Recomendación
combinaciones que han demostrado ser efectivas y
seguras. R7.13: En aquellas personas que ya están tomando
R7.11: Se debe considerar el tratamiento farma- un medicamento diferente a los recomendados
cológico combinado desde el principio si las con- como de primera elección por estas guías y no han
diciones clínicas del individuo permiten anticipar logrado un adecuado control glucémico y/o presen-
que la monoterapia no van a bastar para alcanzar tan efectos secundarios, se puede intentar un
las metas de buen control glucémico en 3 a 6 cambo a juicio del médico. En el caso de estar utili-
meses. (Recomendación D). En personas que tie- zando una dosis media, se puede reemplazar direc-
nen una glucemia en ayunas 240 mg/dl (13.3 tamente. En caso de estar utilizando una dosis
mmol/l) y/o A1c igual o superior a 8.5% puede uti- máxima, se puede pasar a una terapia combinada
lizarse como terapia inicial una combinación de que permita reducir gradualmente la dosis del pri-
metformina con glibenclamida (recomendación mero (recomendación D).
B) o metformina con tiazolidinediona (recomen-
dación B) o tiazolidinediona con sulfonilurea Justificación
(recomendación C) o gliptina con metformina o
tiazolidinediona (recomendación B). Los argumentos descritos en las secciones anterio-
res de este capítulo son válidos para sustentar esta
R7.12: Aunque también se han descrito tratamientos última recomendación.
triconjugados, ellos son costosos y por su compleji-
dad deberían reservarse para casos especiales bajo ¿Cómo será el manejo de la DM2 en un
la supervisión de un especialista (recomendación futuro cercano con el advenimiento de nue-
D). Esta recomendación puede cambiar en la medi- vos antidiabéticos orales?
da en que dispongamos de combinaciones fijas (en
una sola tableta) que sean efectivas y seguras al Aunque la evidencia disponible no nos permite toda-
combinarlas con otros ADOs. vía hacer recomendaciones respecto a la utilización
de los nuevos ADO, presentaremos aquí un breve
Justificación resumen de sus propiedades con base en los estu-
dios que se han presentado para su aprobación por
En el UKPDS al cabo de seis años de tratamiento los organismos regulatorios. Algunos ya estarán
con monoterapia, más del 50% de las personas ya aprobados para uso clínico en varios países de
requerían combinaciones de fármacos para tratar de nuestra región al momento de publicar estas guías.
alcanzar las metas de control glucémico. Algo simi- 1. Nuevos agonistas PPAR
lar ocurrió en el estudio STENO2. a. Agonistas PPAR gamma y alfa: reconocidos
Experimentos clínicos aleatorizados que evalúan genéricamente como glitazares, tienen los
resultados a corto y mediano plazo como el des- efectos propios de los agonistas gamma (las
censo de la glucemia y de la HbA1c han demos- glitazonas o tiazolidinedionas) y de los ago-
trado que se obtiene mejor resultado con la nistas alfa (los fibratos) por lo cual reducen
combinación de ADOs en dosis intermedia como las cifras elevadas de glucemia, disminuyen
metformina con sulfonilurea o metformina con tia- la resistencia a la insulina y reducen los nive-
zolidiendiona que tratando de alcanzar la dosis les de triglicéridos con elevación del cHDL.
máxima de uno de los medicamentos en monote- También tienen los mismos efectos secunda-
rapia. En la gran mayoría de ellos se incluyeron rios de las tiazolidinedionas. En los estudios
pacientes que ya habían demostrado una falla al con muraglitazar, el primer agonista en ser
medicamento inicial en dosis media. Las sulfoni- evaluado favorablemente por la FDA, se pre-
lureas de última generación también han probado sentaron mas eventos coronarios en el grupo
ser efectivas en combinación con tiazolidinedio- tratado que en el grupo control, pero en
nas. En experimentos clínicos recientes la combi- ambos casos su incidencia fue muy baja y
nación de gliptinas especialmente con metformina parece estar restringida principalmente a su
también ha demostrado ser efectiva. uso en combinación, especialmente con sul-
En la tabla 7.3. se describen las combinaciones de fonilureas. El tema de seguridad todavía sigue
ADOs empleadas con mayor frecuencia debatiéndose.


Tabla 7.1. Características de los antidiabéticos orales disponibles en Latinoamérica

Clase Mecanismo acción/efectividad Efectos secundarios Contraindicaciones

Tiene su mayor efecto a nivel hepá- Con frecuencia produce intoleran- Está contraindicada en presencia
tico donde inhibe la gluconeogéne- cia gastrointestinal, especialmente de insuficiencia renal o hepática y
sis y por lo tanto la producción si no se tiene cuidado en dosifi- en alcoholismo, porque se puede
hepática de glucosa durante el carla gradualmente. Sin embargo, producir acidosis láctica.
Metformina
ayuno, aunque también tiene un la intolerancia puede presentarse
(biguanidas)
importante efecto sensibilizador de meses o años después.
la insulina a nivel periférico y las per-
sonas que la toman ganan menos
peso que con otros ADOs.
Tienen su principal efecto como Su principal efecto secundario es Algunas, como la glibenclamida,
secretagogos de insulina, aunque la hipoglucemia que es menos fre- estan contraindicadas en falla
algunas de última generación cuente con las de última genera- renal porque sus metabolitos
como la glimepirida y la gliclazida ción y en particular con las de hepáticos conservan acción hipo-
Sulfonilureas tienen efectos adicionales favora- acción prolongada que se admi- glucemiante.
bles sobre el sistema cardiovas- nistran una vez al dia. Muy rara
cular, la función endotelial y la vez se pueden presentar reaccio-
célula beta. nes cutáneas, hematológicas o
hepáticas.

Tienen su principal efecto como Su principal efecto secundario es la Por su metabolismo hepático, se
secretagogos de insulina hipoglucemia aunque se presenta deben evitar en falla severa de
menos que con las sulfonilureas, éste órgano. Además, la nateglini-
Meglitinidas
por tener una acción mas corta. da se debe evitar en falla renal
Rara vez se pueden presentar reac- severa.
ciones gastrointestinales

Tienen su principal efecto como Su principal efecto secundario es Están contraindicadas en pacien-
sensibilizadoras de la insulina, aun- el edema (especialmente en com- tes con insuficiencia cardíaca
que cada vez se encuentran mas binación con insulina) y la ganan- severa (grados III y IV de la clasifi-
efectos antinflamatorios/ antiatero- cia modesta de peso cación de NY)
Tiazolidinedionas génicos derivados de su acción
sobre las citoquinas producidas por
el tejido adiposo. El efecto sobre los
lípidos es variable dependiendo del
tipo de glitazona.
Su principal efecto es la inhibición Su principal efecto secundario es Bloquea la absorción de disacári-
parcial de la absorción de disacá- la flatulencia, especialmente si no dos como el azúcar, por lo cual
Inhibidores de alfa-
ridos, por lo cual retardan la se tiene cuidado en dosificarla en el caso de hipoglucemia se
glucosidasas
absorción post-prandial de carbo- gradualmente. debe ingerir solo glucosa
hidratos

Nota: Aunque los análogos de GLP-1, las gliptinas, el rimonabant y los análogos de amilina ya han sido aprobados por algu-
nos organismos reguladores, su experiencia clínica aún es escasa y sus características se describen en una sección especial
de este capítulo.

b. Agonistas PPAR gamma, alfa y delta: Los Las incretinas son hormonas producidas en
estudios en personas con diabetes están intestino que se liberan con la ingesta de alimen-
apenas comenzando, pero los experimentales tos y actúan a nivel pancreático potenciando la
parecen indicar que la interacción con los liberación de insulina mediada por glucosa e
receptores delta provee algunas ventajas inhibiendo la liberación de glucagón. La principal
especialmente a en lo que se refiere a minimi- incretina es el péptido similar a glucagón (GLP-1)
zar los efectos secundarios como la ganancia aunque también juega algún papel el péptido
de peso. Su seguridad aún no está totalmen- insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP).
te establecida. Ambas tienen propiedades antiapoptóticas y
2. Agonistas/moduladores de Incretinas regenerativas de las céulas beta que hasta el


Tabla 7.2. Posología de los antidiabéticos orales disponibles en Latinoamérica

Clase ADO Dosis media diaria Dosis máxima diaria
Metformina (biguanidas) Metformina 850 mg bid 2.550mg
Clorpropamida 250 mg qd 500 mg
Glibenclamida 5 mg bid 20 mg
Glipizida 5 mg bid 20 mg
Sulfonilureas
Glimepirida 4 mg qd 8 mg
Gliclazida 80 mg bid 320 mg
Gliclazida MR 60 mg qd 90 mg
Nateglinida 60 mg tid 360 mg
Meglitinidas
Repaglinida 2 mg tid 12 mg
Rosiglitazona 2 mg bid 8 mg
Tiazolidinedionas
Pioglitazona 30 mg qd 45 mg
Inhib. de alfa-glucosidasas acarbosa 50 mg tid 300 mg
Gliptina Sitagliptina 100 mg qd 100 mg

qd=una vez al dia, bid=dos veces al dia, tid=tres veces al dia (al momento de empezar a comer)
Nota: Solamente se describe la posología de los medicamenteos aprobados a la fecha por organismos reguladores en latimo-
américa.

momento se han demostrado solamente en una vez al día con efectos similares sobre el
forma experimental pero podrían llegar a ser una peso y el control glucémico. Se están des-
ventaja predominante de los medicamentos que arrollando miméticos de GLP-1 de larga
incrementen los niveles de las incretinas. El GLP- duración (para administración semanal).
1 también retarda el vaciamiento gástrico. En b. Inhibidores de la DPP4 (gliptinas): Gracias a
personas con DM2 los niveles de GLP-1 están éste efecto inhibitorio prolongan la vida
reducidos y los de GIP se mantienen en el rango media de GLP-1 y GIP. La sitagliptina y la vil-
normal pero su acción sobre las células beta y dagliptina ya están en proceso de aproba-
alfa está disminuída. Las incretinas tienen una ción y lanzamiento en varios países de
vida media muy corta, porque rápidamente son Latinomérica. Se administran por vía oral
degradadas por la enzima dipeptidil peptidasa 4 una o dos veces al día (depende de la far-
(DPP4) Existen al menos dos formas de incre- macodinamia de las diferentes moléculas) y
mentar farmacológicamente el efecto de las pueden reducir la HbA1c hasta dos puntos
incretinas: porcentuales, dependiendo de la HbA1c
a. GLP-1 miméticos: Son sustancias similares basal (a mayor HbA1c basal, mayor reduc-
a GLP-1 pero resistentes a la degradación ción). Su efecto sobre el peso corporal es
de la DPP4. El exenatide es el primero que neutro y prácticamente no parecen tener
ha sido aprobado para uso clínico por la efectos secundarios. Como la respuesta de
FDA. Se administra por vía subcutánea en la insulina y el glucagón es autorregulada
dosis de 5 a 10 microgramos dos veces al por el nivel de glucemia, las incretinas no
día y reduce la glucemia post-prandial pero producen hipoglucemia.
también la glucemia basal. Por el momento 3. Rimonabant
está indicado en combinación con metformi- Es un inhibidor del receptor tipo 1 para endoca-
na, sulfonilureas o ambas, logrando una nabinoides. Este receptor está presente princi-
reducción adicional de casi un punto por- palmente en el sistema nervioso central pero
centual en la HbA1c y una disminución signi- también en músculo, adipocito, hígado, tracto
ficativa del peso corporal cercana a los 4 kg gastrointestinal y páncreas. El bloqueo selectivo
al cabo de un año. Su principal efecto de éste tipo de receptores con rimonabant dis-
secundario es la náusea. El liraglutide es minuye la ingesta y por ende el peso corporal,
otro análogo de GLP-1 que se administra aunque parte del efecto reductor de grasa cor-

VOL. XIV - Nº 3 - Año 2006


Tabla 7.3. Combinaciones de ADO que han probado ser
cintura a razón de un centímetro por cada kilo-
efectivas en el manejo de personas con DM2
gramo perdido. Adicionalmente elevan el nivel
de colesterol HDL en un 10%, reducen los nive-
Combinaciones Recomendación
les de triglicéridos un 12 a 13% y elevan los
Metformina Sulfonilurea A niveles de adiponectina. En el estudio RIO
Metformina Tiazolidinediona A Diabetes se demostró una reducción de la
HbA1c en 0.7% al combinar rimonabant con
Metformina Acarbosa B
metformina o sulfonilurea. Se administra por vía
Metformina Metiglinida B oral y su principal efecto secundario es náusea.
Sulfonilurea Acarbosa B
Algunos pacientes también han presentado dia-
rrea y parece haber una mayor frecuencia de
Sulfonilurea Tiazolidinediona B alteraciones de baja severidad en el afecto
Meglitinida Tiazolidinediona C como depresión y ansiedad.
4. Análogos de amilina
Nota: Aunque los análogos de GLP-1, las gliptinas, el rimo-
La amilina es una hormona que se cosecreta con
nabant y los análogos de amilina ya han sido aprobados por
insulina por la célula beta y se encuentra dismi-
algunos organismos reguladores, la experiencia clínica en
combinaciones aún es escasa. Sus características se descri- nuída en personas con diabetes. Sus principales
ben en una sección especial de este capítulo. efectos extrapancreáticos consisten en retardar
el vaciamiento gástrico, reducir los niveles de
glucagón y producir saciedad. La amilina natural
humana tiende a agregarse en forma de fibras
poral puede estar relacionado con su acción que pueden lesionar la célula beta y se han
directa sobre el tejido adiposo. También implicado en la etiopatogenia de la diabetes tipo
aumenta la captación de glucosa, reduce la 2, pero se han desarrollado análogos solubles
lipogénesis y eleva los niveles de adiponectina. como el pramlintide que reduce la glucemia
El medicamento se ha probado en personas post-prandial con una reducción concomitante
obesas y en personas con sobrepeso y comor- de la HbA1c en un 0.6%. La mayoría de los estu-
bilidades como dislipidemia y diabetes tipo 2. dios clínicos se han realizado en personas con
Los estudios se conocen como "Rimonabant in diabetes que requieren insulina y han demostra-
obesity" (RIO) y han demostrado su efectividad do una reducción en el peso del orden de casi 2
para reducir el peso corporal en promedio unos kg y una reducción en la dosis de insulina sin
8 a 9 kg, efecto que se mantiene al menos por que aumente la incidencia de hipoglucemias en
dos años. Igualmente reducen el perímetro de forma significativa.

Figura 7.1. Algoritmo para facilitar el manejo farmacológico de las personas con DM2 que no han logrado alcanzar las metas
con los cambios en el estilo de vida o cuyas características clínicas permiten anticipar que los cambios en el estilo de vida no
serán suficientes para alcanzar las metas.


Capítulo 8

Insulinoterapia

¿Cuándo requiere insulina en forma transi- cirugía mayor que requiera anestesia general y espe-
toria una persona con DM2? cialmente cuando la glucemia está por encima de
180 mg/dl después de suspender los fármacos ora-
Recomendaciones les para el manejo de la diabetes (recomendación B).

Recomendación 8.1. Toda persona con DM requiere Recomendación 8.5. Una mujer con DM2 puede
insulinoterapia intensiva administrada inicialmente requerir insulina durante el embarazo si su diabetes
en infusión endovenosa cuando presenta un estado no se controla con dieta y ejercicio. Para mayores
de descompensación aguda severa como cetoacido- detalles sobre indicaciones y esquemas de manejo
sis o hiperosmolar hiperglucémico no cetósico de insulina en la mujer gestante, remitimos al lector
(EHHNC) (Rec.D. Ver capítulo 9) a las normas respectivas elaboradas por un grupo de
consenso de la ALAD.
Recomendación 8.2. Toda persona con DM2 requie-
re insulina para el manejo de la descompensación Justificación
metabólica severa causada por enfermedad intercu- La insulinoterapia administrada en forma adecuada para
rrente. Se entiende por enfermedad intercurrente suplir los requerimientos diarios es la forma mas rápida
toda patología aguda que presente la persona con y eficiente de controlar los niveles de glucemia en per-
diabetes y que no sea causada por su problema de sonas que se encuentran clínicamente inestables por
base (ver tabla 8.1). Usualmente el paciente con estados de descompensación aguda, enfermedades
enfermedad intercurrente que se encuentra clínica- intercurrentes severas, uso de medicamentos hiperglu-
mente inestable requiere manejo intrahospitalario cemiantes, cirugías mayores o embarazos. Inclusive
(recomendación D). algunos ensayos clínicos controlados han demostrado
que el control intensivo de la glucemia con insulina
Recomendación 8.3. Una persona con DM2 puede puede beneficiar a los pacientes agudamente enfermos
requerir insulinoterapia para contrarrestar el efecto que son atendidos en unidades de cuidado intensivo,
de medicamentos que alteran la glucemia como ocu- aunque la diabetes no haya sido diagnosticada previa-
rre cuando se utiliza tratamiento sistémico con dosis mente (evidencia nivel 1). Es importante anotar que la
terapéuticas de un glucocorticoide (recomendación insulinoterapia intensiva implica que la insulina se admi-
D). Algunos medicamentos como inmunosupresores, nistre de acuerdo a controles glucémicos frecuentes y
inhibidores de proteasa y antineoplásicos pueden teniendo en cuenta los requerimientos adicionales cau-
también causar un grado de descompensación tal sados por factores intercurrentes.
que amerite la insulinoterapia (recomendación D). En otros capítulos de estas guías y en otros consensos
de ALAD se describen en mayor detalle varias de las
Recomendación 8.4. Una persona con DM2 puede situaciones que requieren insulina en forma transitoria
requerir insulina en forma transitoria durante una en personas con DM2. (ver por ejemplo capítulo 9 sobre

Tabla 8.1. Enfermedades intercurrentes más frecuentes que pueden requerir insulinoterapia en la persona con diabetes.
Enfermedad intercurrente Observaciones respecto a insulinoterapia Recomendación
Infecciones Necesaria cuando ocasionan inestabilidad clínica D
Infarto agudo de miocardio Mejora pronóstico B
Enfermedad cerebrovascular Mejora pronóstico B
Pacientes críticos en cuidado intensivo
(respiración asistida, post-operatorio ciru- Mejora pronóstico A
gía corazón abierto, etc.)
Alteraciones gastrointestinales agudas Necesaria cuando no se tolera la vía oral D
Politraumatismo Necesaria cuando ocasiona inestabilidad clínica D
Quemaduras Necesaria cuando ocasionan inestabilidad clínica D


descompensaciones agudas y capítulo 16 sobre enfer- las de ajuste con base en la medición inmediata de
medad coronaria) la glucemia preprandial no han probado su efectivi-
dad y tienden a inducir inestabilidad en el manejo por
¿Cómo manejar a la persona con DM2 y una falta de continuidad en los criterios y de disponibili-
enfermedad intercurrente que produce des- dad de personal especializado para su implementa-
compensación metabólica y requiere mane- ción. Por éste motivo las guías actuales no
jo intrahospitalario con insulina? recomiendan utilizar esquemas móviles. Se prefiere
anticipar los requerimientos de acuerdo a la ingesta
Recomendaciones y ajustarlos según los resultados del monitoreo, par-
tiendo de la base de que en el paciente hospitaliza-
Recomendación 8.6. Si el paciente tolera la vía oral do el objetivo es corregir la descompensación aguda
se puede utilizar la insulinoterapia intensificada con y manejar la enfermedad intercurrente y no necesa-
dosis de insulina cristalina, o análogos de acción riamente retener al paciente hasta que alcance
rápida preprandiales y una dosis de NPH o análogo euglucemia.
de acción prolongada al momento de dormir (reco- La infusión de insulina y dextrosa es el mejor méto-
mendación D). Los análogos de acción rápida son do para mantener la glucemia estable en el paciente sin
ideales para el medio hospitalario porque se pueden vía oral. La infusión debe aportar un mínimo de 600
administrar al momento de repartir las comidas con calorías diarias que evita cambios desfavorables en el
lo cual se obtiene un mejor efecto y se reduce la inci- balance nitrogenado. Cuando se reinicia la vía oral están
dencia de hipoglucemias (Recomendación D - ver indicados los análogos de insulina de acción rápida por
mas adelante). Con respecto a la insulina inhalada, su facilidad de manejo en el medio intrahospitalario
su próxima aprobación en América latina permitirá su donde hay escasez de personal para administrar la insu-
utilización en estos pacientes. lina regular con la debida anticipación para cada comi-
da y se hace muy difícil aportar los alimentos con el
Recomendación 8.7. En general se busca que el fraccionamiento apropiado para evitar hipoglucemias.
paciente hospitalizado con enfermedad intercurrente Los análogos de insulina de acción prolongada todavía
mantenga glucemias en un rango entre 100 y 199 no han probado ser de mayor beneficio en el paciente
mg/dl (recomendación D). hospitalizado.

Recomendación 8.8. Si el paciente no tolera la vía ¿Cuándo requiere insulina en forma definiti-
oral o ésta debe ser suspendida ante la inminencia va una persona con DM2?
de una intervención quirúrgica o de un procedimiento
que requiera ayuno prolongado, se puede mantener una Recomendaciones
infusión de una unidad de insulina cristalina por hora y
agregar dextrosa en una proporción de 5 gramos por Recomendación 8.9. Una persona con DM2 requie-
cada unidad de insulina (recomendación D). El goteo re insulina cuando no logra alcanzar la meta de con-
de insulina se puede ajustar para mantener la glucemia trol glucémico con los CTEV y el uso adecuado y
estable. A partir de la medianoche los requerimientos de suficiente de los antidiabéticos orales disponibles, lo
insulina suelen disminuir a la mitad hasta el amanecer que indica que tanto su producción como su reserva
(recomendación D). de insulina se han reducido a un nivel crítico y la
célula beta no responde al estímulo de los fármacos
Justificación con acción secretagoga.
Estudios experimentales han demostrado que gluce-
mias en un rango entre 100 y 199 mg/dl no afectan Recomendación 8.10. Las siguientes características
la respuesta inmunológica del paciente ni cambian el permiten asumir que una persona con DM2 ha llega-
pronóstico de su enfermedad intercurrente, excepto do a la etapa insulinorrequiriente
en el enfermo crítico manejado en cuidado intensivo • Incapacidad para obtener y mantener niveles glu-
donde cualquier grado de hiperglucemia empeora el cémicos adecuados y por ende una HbA1c en la
pronóstico. Valores superiores a los 200 mg/dl si meta preestablecida a pesar de recibir dosis
parecen interfierir con una adecuada respuesta máximas de dos o más fármacos antidiabéticos
inmunológica del paciente (evidencia experimental) y • Control glucémico inadecuado en presencia de
valores inferiores a 100 mg/dl pueden colocar al pérdida acelerada de peso y/o un peso cercano al
paciente en riesgo de hipoglucemia, si su situación deseable (En las personas con exceso significati-
metabólica cambia abruptamente. vo de peso el control glucémico inadecuado
Los esquemas móviles para administrar la insulina suele indicar más una falla en la implementación
prandial en el paciente hospitalizado mediante esca- de los CTEV)


• Tendencia a la cetosis ya sea por su naturaleza (por ejemplo las que dan
• Aparición de una enfermedad crónica concomi- lugar a una producción excesiva de hormonas con-
tante que cause descompensación de la diabetes trarreguladoras) o por el tratamiento (como las que
en forma directa o a través del tratamiento requieren corticoides en forma crónica).
• Identificación de una causa secundaria durante el La diabetes secundaria a otras causas puede no ser
curso de la diabetes que comprometa severa- reconocida inicialmente y por lo tanto manejada
mente la acción y/o producción de insulina como diabetes tipo 2 hasta que se hace insulinore-
• En casos de contraindicación para los ADO, quiriente en forma temprana o aparecen manifesta-
como insuficiencia renal o hepática. ciones de la enfermedad de base como en el caso de
la pancreatitis crónica.
Justificación
Actualmente se acepta que la DM2 es una enferme-
dad progresiva y que la progresión está determinada ¿Qué tan temprano se debe iniciar insulino-
fundamentalmente por un deterioro continuo de la terapia basal en las personas con DM2?
función de las células beta que comienza a detectar-
se aún en el périodo de intolerancia a la glucosa y Recomendaciones
glucosa de ayuno alterada. Estudios como el UKPDS
han demostrado que en el paciente con DM2 recién Recomendación 8.11. El grupo de consenso consi-
diagnosticada ya puede haber una pérdida de un dera que la insulinoterapia debe iniciarse cuando las
50% de la producción de insulina y que al cabo de 6 personas con DM2 no logran un control adecuado
años la pérdida ya se acerca al 75%. Esto parece aún con dosis submáximas de ADO, con el fin de
estar determinado genéticamente e implica una alcanzar el control metabólico en un período no
mayor apoptosis de las células beta que se acelera mayor de 6 meses (Recomendación D).
por el efecto de la glucotoxicidad (efecto tóxico de la
hiperglucemia sostenida), de la lipotoxicidad (efecto Recomendación 8.12. En un principio se reco-
tóxico del exceso de los ácidos grasos libres circu- mienda agregar insulina basal al tratamiento con
lantes), de la toxicidad inducida por amilina (algunas ADO sin suspenderlos (Recomendación A). Para
formas de amilina producidas por el islote de ello se suele emplear insulina de acción intermedia
Langerhans se depositan localmente y resultan tóxi- como la NPH administrada a la hora de dormir,
cas para el mismo) y de la toxicidad inducida por aunque los análogos de acción prolongada como la
citoquinas, procedentes principalmente del tejido glargina administrada una vez al día y el detemir
adiposo visceral. administrado dos veces al dia cubren mejor los
En algunos casos puede haber un fenómeno autoin- requerimientos basales y producen menos hipoglu-
mune similar al de la diabetes tipo 1 y de hecho cemia, especialmente nocturna. Por lo tanto podrí-
puede indicar que se trata de una diabetes tipo 1 de an permitir el logro de un control mas estricto en
lenta progresión, aunque se prefiere utilizar el térmi- aquellos pacientes cuya limitante es la hipogluce-
no LADA (Diabetes autoinmune latente del adulto) mia (Recomendación D). Su principal desventaja
para aquellos pacientes que debutaron antes de los es el mayor costo.
50 años usualmente con descompensación aguda.
En su mayoría no tienen sobrepeso y tienen anti- Recomendación 8.13. Para el ajuste de la dosis de
cuerpos anti-GAD positivos. La presencia de otros insulina basal se debe tener en cuenta principalmen-
anticuerpos relacionados con haplotipos DR3/DR4 te la glucemia de ayuno. La forma mas segura de titu-
(como los antitiroideos) y/o el antecedente familiar larla consiste en comenzar con 10 unidades y aumentar
de esta clase de anticuerpos predicen la presencia o disminuir de 2 en 2 unidades si la glucemia en ayunas
de LADA. En el UKPDS los pacientes que tuvieron permanece por fuera de las metas en dos o tres medi-
anti-GAD positivos eran mas jóvenes, más delgados, ciones sucesivas que al comienzo deben ser diarias (ver
más descompensados y terminaron requiriendo insu- capítulo sobre metas de control).
lina en los 6 años siguientes al diagnóstico.
El diagnóstico de falla severa en la producción de insu- Justificación
lina se puede confirmar antes de iniciar insulina median- Cuando aún existe una reserva pancreática de insu-
te pruebas como la incapacidad de elevar el nivel lina, la reposición del requerimiento basal de la hor-
plasmático de péptido C en respuesta al estímulo con mona especialmente durante el período de ayuno
glucagón o glucosa, pero generalmente la decisión de permite adecuar la respuesta prandial endógena a
iniciar insulina se basa en criterios clínicos. los alimentos siempre y cuando se ingieran en forma
Algunas enfermedades concomitantes pueden obli- fraccionada y moderada y se mantengan los antidia-
gar el uso de insulina para obtener un buen control béticos orales.


Un metanálisis demostró que la combinación de anti- duración de alrededor de 4 horas. La insulina inhala-
diabéticos orales en el dia (metformina y sulfonilurea) da será proximamente también una alternativa que
y NPH nocturna era la mejor combinación por produ- se administrará al inicio de cada alimento con una
cir menos hipoglucemias y menor ganancia de peso farmacinética similar a la de los análogos de insulina
(evidencia nivel 1). La hipoglucemia por lo general
tiende a ser menos severa en los regímenes basales Recomendación 8.15. Para establecer la dosis de
de insulina que cuando se da en forma intensiva, insulina de acción corta se debe tener en cuenta el
pero sigue siendo una limitante importante para contenido de carbohidratos de cada comida, calcu-
lograr la meta de HbA1c con insulinoterapia. lando alrededor de 1 unidad por cada 10 a 15 gra-
Las nuevas insulinas análogas como la glargina mos (Recomendación B). Sin embargo, la medición
administrada una vez al dia o la detemir administra- de la glucemia post-prandial a las 2 horas es el mejor
da dos veces al dia han dado mejor resultado que la parámetro para hacer los ajustes de dosis cuando se
NPH nocturna en tratamientos combinados. Los vaya a ingerir un carbohidrato de características y
experimentos clínicos demuestran que se obtiene la cantidades similares (Recomendación D) (ver capí-
misma meta de HbA1c con menos hipoglucemias tulo sobre metas). Las proteínas en gran cantidad
(evidencia nivel 1) debido a que tienen una menor aumentan el requerimiento de insulina de las comi-
variabilidad inter e intraindividual y una vez alcanza- das y las grasas retardan la absorción de los alimen-
da la concentración efectiva en sangre, su nivel tien- tos por lo cual también puede ser necesario
de a permanecer constante, sin producir picos. Se aumentar la dosis (Recomendación D). Inicialmente
ha calculado que con el uso de análogos de acción puede ser necesario solo un bolo diario de insulina
prolongada en reemplazo de la NPH se podría obte- para cubrir aquella comida que está elevando la glu-
ner una reducción adicional de la HbA1c del orden cemia post-prandial por encima de la meta
de 1% sin incrementar el riesgo de hipoglucemia. (Recomendación D).
Desafortunadamente el costo se incrementa consi-
derablemente y constituye la principal limitante para Recomendación 8.16. Cuando se inicien los bolos
generalizar su uso. prandiales de insulina se hace innecesario continuar
En un estudio reciente que comparó diferentes for- la administración de secretagogos de insulina como
mas de titular la insulinoterapia basal con glargina, las sulfonilureas por lo cual se deben suspender
se demostró que se alcanzaba la meta de control (Recomendación D). Otros ADO cuyo mecanismo
glucémico de manera más rápida e igualmente segu- de acción es sensibilizar la acción de la insulina se
ra cuando el propio paciente incrementaba la dosis pueden continuar y podrían continuar siendo útiles
cuando tenía tres mediciones de glucemia en ayunas (Recomendación D).
sucesivas por encima de la meta establecida que
cuando lo hacía con base en la recomendación del Recomendación 8.17.
médico durante cada consulta. Las mezclas fijas de insulina de acción intermedia y
corta como la que tiene 70 unidades de NPH y 30 de
¿Cuándo de deben agregar dosis prandiales regular se deben administrar antes de las comidas al
de insulina en personas con DM2? menos dos veces al dia y aumentan el riesgo de
hipoglucemia sin lograr un control glucémico ade-
Recomendaciones cuado en la mayoría de los casos. Por lo tanto el
grupo de consenso no los recomienda.
Recomendación 8.14. Cuando el paciente ha logra- Recientemente se ha propuesto una alternativa
do la meta de glucemia en ayunas pero no la de empleando mezclas fijas de análogo de insulina rápi-
HbA1c o ésta tiende a elevarse de nuevo, se hace da con análogo de insulina intermedia pero aunque
necesaria la administración de insulina de acción el riesgo de hipoglucemia puede disminuír, sigue
corta prandial (Recomendación D). Si se emplea siendo difícil lograr un control glucémico óptimo por
insulina regular, esta debe administrarse media hora lo que el grupo de consenso recomienda cautela en
antes de comenzar la ingesta (Recomendación D). su utilización.
Si se emplea un análogo de acción rápida, se debe
administrar al momento de iniciar la ingesta Justificación
(Recomendación D). Aunque también se puede En la medida en que progresa el deterioro de la fun-
administrar al terminar de comer, al hacerlo se pier- ción de la célula beta, la insulinoterapia basal se
de la ventaja sobre la insulina regular que consiste en hace insuficiente y es necesaria la adición de bolos
menor riesgo de hipoglucemia postprandial por lo para aportar la insulina que demanda la ingesta prin-
cual ya no se requiere ingerir colaciones intermedias. cipalmente de carbohidratos. Clínicamente esto se
Los análogos de insulina de acción rápida tienen una hace evidente en la medida en que no se alcanza la


meta de HbA1c a pesar de tener glucemias en ayu- ta y un equipo de profesionales de la salud con
nas adecuadas y que las glucemias postprandiales entrenamiento en diabetes (recomendación D).
continúan por fuera de la meta. Una algoritmo
reciente de la ADA y la EASD propone que se Recomendación 8.19. Toda persona con DM2 que
comience el suplemento prandial administrando inicie insulina está en capacidad de realizar automo-
insulina de acción corta antes de aquella comida del nitoreo en casa y debe tener acceso a un glucóme-
día que está causando el mayor grado de descom- tro y a tirillas reactivas suficientes.
pensación y se vaya aumentando el número de bolos
a necesidad. Justificación
Cuando se alcanzan los tres bolos para las tres La única forma de adecuar la dosis de insulina para
comidas principales al tiempo con la suplencia basal, controlar efectivamente las glucemias es mediante el
se habla de insulinoterapia intensiva que ha demos- automonitoreo. Existen múltiples variables que pue-
trado ser efectiva para otimizar el control glucémico den afectar la respuesta de la insulina a las circuns-
en personas con DM2 como se demostró en el estu- tancias de la vida cotidiana, por lo cual se requieren
dio de Kumamoto y en el de Veteranos, aunque en ajustes frecuentes de la dosis. Es necesario capaci-
éste último se oservó que se pueden requerir dosis tar al paciente para que pueda tomar decisiones res-
mayores de 100 unidades diarias para lograrlo. pecto a las dosis de insulina y a la forma de calcular
No se concibe una insulinoterapia intensiva sin un el contenido calórico de los alimentos mediante el
automonitoreo intensivo que permita adecuar las conteo de carbohidratos. Este tipo de instrucción
dosis a los requerimientos causados por la ingesta y debe ser impartido por un equipo multidisciplinario
a la necesidad de mantener las glucemias dentro de como el que se encuentra en unidades y centros de
las metas establecidas. Esto se puede lograr con diabetes con médicos y profesionales de la salud
tres dosis de insulina regular y una dosis nocturna de entrenados en el manejo de insulinoterapia intensiva.
NPH como se demostró también en el DCCT en Pretender hacerlo a nivel de atención primaria sin el
pacientes con DM1, pero la frecuencia de hipogluce- equipo ni la preparación necesarias disminuye su
mias se incrementa significativamente. La sustitu- efectividad para alcanzar las metas y aumenta el
ción de la insulina regular por análogos de acción riesgo de hipoglucemias severas. Por ello resulta
rápida disminuye el riesgo de hipoglucemia y facilita costo-efectivo que todo paciente que requiera insu-
su uso (no requiere esperar la media hora y permite lina y especialmente el que requiera insulinoterapia
calcular la dosis ante la vista del plato) pero si se intensiva sea remitido a una unidad o centro de dia-
emplea con NPH como insulina basal, esta debe betes o en su defecto a un médico especialista que
administrarse dos veces al dia (antes del desayuno y tenga experiencia en este tipo de manejo.
al acostarse).
Cuando la NPH se reemplaza por un análogo de
acción prolongada se reduce significativamente el ¿Cómo manejar a la persona con DM2 que
riesgo de hipoglucemia como se ha demostrado en será sometida a una cirugía y requiere insu-
varios experimentos clínicos, por lo cual se puede lina?
intentar un control glucémico mas estricto.
Varios consensos, incluyendo la propuesta conjunta Existen varios esquemas de insulinoterapia. A conti-
mas reciente de la ADA y la EASD, consideran que ya nuación se detallan los más usados:
no hay indicaciones para las mezclas fijas de insuli- a. Para cirugías cortas y no complicadas en
na regular con NPH. Sin embargo, experimentos clí- pacientes que no estaban recibiendo insulina, se
nicos recientes con premezclas de análogos de puede agregar pequeños bolos subcutáneos de
insulina rápida e intermedia han demostrado que son insulina de acción rápida si la glucemia es mayor
tan eficaces como la insulinoterapia basal para de 200 mg/dl (recomendación B). Es recomen-
alcanzar las metas de control glucémico. dable que este tipo de esquema sea aplicado
por un anestesiólogo con entrenamiento espe-
cial en manejo de personas con diabetes (reco-
¿Qué consideraciones generales se deben mendación D).
tener al iniciar insulinoterapia en personas b. Para cirugías cortas y no complicadas en pacien-
con DM2? tes que estaban recibiendo insulina, se puede
aplicar una dosis subcutánea de insulina NPH a
Recomendación 8.18. El grupo de consenso consi- primera hora antes de cirugía, equivalente a 50%
dera que el paciente con diabetes tipo 2 que requie- de la dosis matutina o 30% de la dosis diaria
re insulina en forma transitoria o definitiva debe ser (recomendación B). Si la cirugía se atrasa o se
manejado preferiblemente por un médico especialis- prevé un ayuno postoperatorio prolongado, agre-


gar una infusión de dextrosa a razón de 5 g/h cia se recomienda una infusión de una unidad de
(recomendación B). Se debe mantener la dextro- insulina cristalina por hora con infusión simultá-
sa hasta que el paciente tolere la vía oral (reco- nea de dextrosa a razón de 5 g/h (recomenda-
mendación D). Disminuir la infusión de dextrosa ción B). La insulina se puede ajustar para
o considerar una dosis de insulina de accion rapi- mantener la glucemia entre 150 y 200 mg/dl y se
da si la glucemia es mayor de 200 mg/dl debe mantener la dextrosa hasta que el paciente
c. Para cirugías largas, complicadas o de emergen- tolere la vía oral (recomendación D).

Tabla 8.2. Características de los diferentes tipos de insulina aplicada por vía subcutánea.

Tipo de insulina Inicia efecto Pico Duración efecto

Cristalina o regular 0.25-1 h 1.5-5 h 5-8 h (s/dosis)

Análogos acción rápida Lis-pro, Aspart,
10 min 1h 2-4 h
Glulicina

NPH 0.5-2 h 4-12 h 8-24 h (s/dosis)

Análogo de insulina Detemir 1-2 h No tiene 10-18 h (s/dosis)

Análogo de insulina Glargina 0.5-2 h No tiene 24 h

Insulina Inhalada 32 min 1.5-5 hs 5-8 hs

Nota: En el caso de las premezclas el inicio y duración del efecto al igual que el tiempo de presentación de los picos varia
según la dosis de cada uno de los componentes y de las proporciones en que vienen premezclados.

Tabla 8.3. Esquemas de insulinoterapia más utilizados en la persona con DM2. Las cifras entre paréntesis correspon-
den a los porcentajes de la dosis total más recomendados.

Esquema Antes del desayuno Antes del almuerzo Antes de la cena Antes de acostarse
Basal + ADO ADO durante el día NPH

En DM2 no hay una diferencia significativa entre diversas horas de aplicación glargina,
Basal con glargina ADO
mientras sea una vez al dia a la misma hora.

Basal con Detemir ADO Detemir Nada Detemir Nada
Basal convencional NPH Nada Nada NPH
Premezcla convencional NPH/regular 70/30 Nada NPH/regular 70/30 Nada
N/ Análogo rápido N/ Análogo rápido
Premezcla análogos Nada Nada
70/30 70/30
Intensivo convencional Regular Regular Regular NPH
NPH con Análogo
Intensivo con análogo rápido Análogo rápido Análogo rápido NPH
rápido
Basal-bolo con análogos Análogo rápido Análogo rápido Análogo rápido Glargina (am o pm)

Nota: la dosis total y los porcentajes de cada fracción deben ajustarse con base en los resultados del automonitoreo. Se
recomienda inicialmente un ajuste de alrededor de dos unidades por dosis cuando se emplean insulinas de origen humano.


Capítulo 9

Complicaciones agudas severas de la DM2

Las complicaciones agudas de la diabetes se refie- ción hiperglucémica severa son el estado hiperos-
ren a la hipoglucemia y a la hiperglucemia severas. molar hiperglucémico no cetósico (EHHNC) y la ceto-
acidosis diabética (CAD). Las dos comparten
Hipoglucemia características comunes y su manejo es muy similar.
En la Tabla 9.1 se describen estos aspectos desta-
• La hipoglucemia severa en la persona con DM2 cando las diferencias clínicamente significativas.
es más frecuente cuando se busca un control
estricto de la glucemia, sobre todo en los que Manejo del EHHNC y la CAD
reciben sulfonilureas o se aplican insulina.
• El aumento en la frecuencia de hipoglucemias Se debe manejar en un medio hospitalario y es reco-
puede indicar el comienzo o empeoramiento de mendable que durante las primeras horas esté siem-
una falla renal que tiende a prolongar la vida pre presente un profesional de la salud especializado
media de la insulina circulante. en el cuidado de la diabetes. Entre los elementos
• Hay situaciones que aumentan el riesgo de hipo- mínimos que debe tener el centro hospitalario debe
glucemia en la persona con DM: figurar un equipo de hidratación parenteral que per-
1. Retrasar u omitir una comida mita cuantificar microgoteo y un glucómetro con tiri-
2. Beber alcohol en exceso o sin ingerir alimen- llas reactivas.
tos simultáneamente
3. Hacer ejercicio intenso sin haber ingerido una 1. Manejo inmediato (primeras dos a tres horas)
colación apropiada • Hidratación: la reposición debe hacerse en lo
4. Equivocarse en la dosis del hipoglucemiante posible con solución salina normal (SSN 0.9%).
como le puede ocurrir a personas de edad El paciente requiere 1 a 1.5 litros en la primera
avanzada que olvidan si ya tomaron la medici- hora y otro tanto en las siguientes dos horas. La
na o que no ven bien la dosis de la insulina velocidad del goteo depende del grado de hipo-
que están empacando en la jeringa, etcétera. volemia y requiere un monitoreo muy cuidadoso
si el paciente presenta alguna evidencia de falla
Tratamiento de la hipoglucemia cardíaca o renal. En el EHHNC la reposición de la
volemia es crucial y debe ser vigorosa.
La hipoglucemia en la persona con DM debe ser • Insulina: se administra en infusión continua a
manejada en forma sistemática. Este manejo suele razón de 0.1 unidad por kg de peso y por hora.
seguir los siguientes pasos: Debido a la resistencia a la insulina generada por
1. Administrar una sola dosis de azúcar simple que la cetoacidosis, el paciente con CAD suele
puede ser un vaso de gaseosa corriente o un requerir un bolo IV inicial de 0.4 unidades por kg
vaso de agua con tres cucharadas de azúcar, o el que se repite a la hora si la glucemia no ha des-
equivalente a 20-25 g de glucosa. cendido al menos un 10%.
2. Si la persona ha perdido el conocimiento o se • Potasio: se inicia una vez que se haya demostra-
encuentra obnubilada y se niega a ingerir azúcar, se do diuresis y cuando la acidosis esté parcial-
le aplica una ampolla subcutánea o intramuscular de mente corregida. Se recomienda no administrar
un miligramo de glucagón o se le administra un bolo más de 40 mEq/hora.
intravenoso de dextrosa que contenga 25 g. • Bicarbonato: su empleo es controvertido pero
3. Después de haber recibido la dosis oral o paren- tiende a ser favorable cuando el pH es menor
teral de glucosa y siempre y cuando esté cons- de 7.0 y la vida del paciente está en peligro.
ciente y se sienta en capacidad de ingerir Generalmente basta con una infusión de 1 a 2
alimentos, la persona debe ingerir una colación mEq por kg de peso en la primera hora o
rica en carbohidratos. hasta que el pH se eleve a 7.0 o 7.1. Cuando
se administra bicarbonato se debe iniciar al
Hiperglucemia severa mismo tiempo la reposición de potasio.
• Monitoreo de glucemia: debe hacerse cada
Las dos formas de presentación de la descompensa- hora con glucómetro que permita conocer el


Tabla 9.1. Principales características de los síndromes de descompensación aguda y severa de la glucemia

Estado hiperosmolar hiperglucémico
Característica Cetoacidosis diabética (CAD)
no cetósico (EHHNC)
Más frecuente en DM2 DM1
Problema predominante Hipovolemia Acidosis
Glucemia > 600 mg/dl > 300 mg/dl
Osmolaridad > 330 mOsm/l Puede estar alta
Cetonuria Puede estar presente (+) +++(> 80 mg/dl)
Cetonemia Suele estar negativa > 2 dils (>50 mg/dl)
Siempre presente
Acidosis Generalmente ausente (pH<7.3 y bicarbonato de sodio <15
mEq/l)
Estado de conciencia Suele estar alterado Suele estar normal

Fórmula para calcular la osmolaridad:mOsm/l=2(Na+K en mEq/I)+(Glucemia en mg/dl/18)

resultado inmediato para hacer las modifica- 3. Complicaciones
ciones del caso. • Hipoglucemia: se previene iniciando oportu-
Se considera que el paciente ha superado la fase namente la reposición de calorías. Se reco-
aguda cuando el pH es mayor de 7.3 y/o la osmo- mienda comenzar infusión de dextrosa (DAD o
laridad es menor de 330 mOsm/l. Para entonces DSS al 5%) cuando la glucemia ha descendi-
no debe haber signos de hipovolemia y la gluce- do a 250 mg/dl.
mia debe estar igual o menor a 250 mg/dl. • Edema cerebral: se previene evitando al inicio
soluciones hipotónicas como la solución sali-
2. Tratamiento ulterior na al medio normal. Estas sólo se recomien-
• Hidratación: en lo posible la hidratación debe dan cuando la hiperosmolaridad es muy
continuarse por vía oral con agua ad libitum. severa y sostenida (osmolaridades por encima
Si el paciente no tolera aún la vía oral, se de 360 mOsm/l).
puede continuar la hidratación con soluciones • Hipokalemia: se previene administrando pota-
calóricas como dextrosa en agua destilada sio oportunamente (ver manejo inicial).
(DAD) o en solución salina (DSS) al 5% y una • Acidosis hiperclorémica: se previene evitando el
infusión de insulina cristalina a razón de 0.2 exceso de solución salina. Por ello se prefiere la
unidades por gramo de dextrosa. hidratación por vía oral tan pronto sea posible.
• Nutrición: se debe iniciar la vía oral tan pronto • Trombosis venosa: se previene con adecuada
la tolere el paciente, con pequeñas porciones hidratación, movilización temprana y profilaxis
de carbohidratos fraccionadas en el día. con heparinas de bajo peso molecular.
• Insulina: una vez restablecida la vía oral, se
puede iniciar insulina cristalina subcutánea a Con frecuencia las descompensaciones agudas severas
razón de 5 a 10 unidades antes de cada comi- del paciente con diabetes son causadas por enferme-
da principal que se pueden ajustar con base dades intercurrentes como las infecciones cuyo diag-
en el valor de glucemia al momento de la apli- nóstico y tratamiento deben ser oportunos y
cación. adecuados.


Capítulo 10

Complicaciones oftalmológicas

Las complicaciones oftalmológicas son de alta pre- puede no ser visible con la oftalmoscopia de rutina.
valencia y severidad en el paciente con diabetes. Es una de las causas de pérdida rápida de agudeza
Entre un 20 y 80% las padecen a lo largo de la evo- visual.
lución de la enfermedad. La diabetes es la segunda • La OMS define como etapas clínicas terminales la
causa de ceguera en el mundo. presencia de compromiso significativo de la agu-
Un 10 a 25% de los paciente pueden tener retinopa- deza visual, hemorragia vítrea, desprendimiento
tía desde el momento del diagnóstico de la DM2. Por de retina y amaurosis.
ello se debe realizar el examen oftalmológico en la
primera consulta. 2. Catarata
Todas las estructuras del globo ocular pueden verse La opacificación del cristalino es más frecuente y
afectadas por la diabetes mellitus; incluso algunas precoz en la persona con diabetes.
alteraciones visuales pueden tener origen en estruc-
turas extraoculares, como es el caso de las neuropa- 3. Glaucoma
tías de los oculomotores, las neuritis del trigémino o Se puede presentar especialmente cuando hay compro-
del segundo par craneano. Así mismo, las infeccio- miso proliferativo de los vasos de la cámara anterior del
nes oftalmológicas siempre deben ser una conside- ojo. La determinación de la presión intraocular debe ser
ración prioritaria en el diabético. de rutina en la persona con diabetes.
El control óptimo de la glucemia y de la presión arte-
rial han demostrado ser de la mayor utilidad en la 4. Córnea
prevención primaria y secundaria de la retinopatía Aunque las lesiones de córnea no son más frecuen-
diabética (evidencia nivel 1). El hábito tabáquico, la tes en el diabético, cuando tienen un origen infeccio-
hipertensión arterial y las dislipidemias son patologí- so pueden ser más difíciles de tratar y requieren
as asociadas frecuentes y que incrementan el riesgo atención especial.
de morbilidad ocular (evidencia nivel 1).
Hasta el presente, ningún tratamiento farmacológico Diagnóstico de la retinopatía
ha demostrado ser efectivo para prevenir o tratar la
retinopatía diabética en humanos. Sin embargo, la Detección precoz
remisión oportuna al oftalmólogo permite determinar Es conveniente que toda persona con DM2 sea exa-
entre otras cosas el momento adecuado para iniciar minada anualmente desde su diagnóstico (recomen-
fotocoagulación de la retina como medida de pre- dación D) aunque puede ser costo-efectivo un
vención terciaria (recomendación D). control cada dos años en personas de bajo riesgo
(evidencia nivel 2). Se puede hacer con una fotogra-
Clasificación de las oftalmopatías fía de retina mediante una cámara no midriática o
con una oftalmoscopia a través de pupila dilatada.
1. Retinopatía diabética Ambos procedimientos deben ser realizados e inter-
• Retinopatía no proliferativa (basal): hallazgo de pretados por personas con entrenamiento específi-
microaneurismas y hemorragias (puntos rojos) co. Si no se dispone de alguno de estos recursos, es
y/o exudados duros. Poner especial atención a preferible remitir el paciente directamente al oftalmó-
los exudados circinados cercanos a la mácula logo. En todo caso, ante la presencia de cualquier
porque sugieren presencia de maculopatía. hallazgo sugestivo de retinopatía, la remisión es
• Retinopatía prepoliferativa: presencia de áreas indispensable (recomendación D para todas). Los
isquémicas (exudados algodonosos, zonas no per- primeros hallazgos de retinopatía diabética suelen
fundidas visibles mediante angiofluoresceinografía, ser "puntos rojos" que indican presencia de microa-
etcétera). neurismas o microhemorragias.
• Retinopatía proliferativa: presencia de vasos de
neoformación en cualquier sitio de la retina, Examen oftalmológico completo
hemorragias prerretinianas, aparición de tejido
fibroso, rubéosis del iris. Este comprende tres estudios básicos:
• Maculopatía: presencia de edema macular que 1. Agudeza visual. Siempre debe tenerse en cuenta


que la hiperglucemia produce cambios reversi- Prevención
bles en la refracción. Se debe evaluar la agudeza
visual cuando el paciente esté compensado Primaria
metabólicamente. Consiste en la adopción de medidas para evitar la
2. Fondo de ojo con pupila dilatada aparición de retinopatía como el buen control de la
3. Tonometría glucemia (recomendación A).
El oftalmólogo determinará la necesidad de pro- Secundaria
cedimientos diagnósticos o terapéuticos especia- Consiste en evitar la progresión de la retinopatía
les como: mediante adecuado control glucémico (recomenda-
• Angiografía con fluoresceína ción AA) y de la hipertensión arterial (recomendación
• Fotocoagulación AA). En caso de retinopatía preproliferativa o macu-
• Vitrectomía lopatía se puede realizar fotocoagulación temprana
• Criocoagulación para que no se desarrolle neovascularización (reco-
mendación A).
Emergencias oftalmológicas Terciaria
Consiste en evitar pérdidas permanentes de la agu-
El paciente debe remitirse al oftalmólogo con carác- deza visual o amaurosis mediante la fotocoagula-
ter urgente cuando: ción oportuna, amplia y suficiente cuando comienza
• Ocurre una pérdida rápida de la agudeza visual la proliferación vascular (recomendacion AA). La
que no se explica por cambios significativos en la vitrectomía se hace cuando se presenta una hemo-
glucemia rragia vítrea que no se reabsorbe en un tiempo pru-
• Se presenta dolor agudo en el globo ocular. dencial.
• Se presentan escotomas (sensación de "moscas En la Tabla 2 del anexo 2 se describen los NNT para
volantes", manchas fugaces, etcétera). prevenir eventos relacionados con retinopatía.


Capítulo 11

Complicaciones renales

La nefropatía puede estar presente en el 10 al 25% no dispone de entrenamiento especializado en el
de los pacientes con DM2 al momento del diagnósti- manejo integral del paciente renal crónico.
co. Aunque existen cambios precoces relacionados
con la hiperglucemia como la hiperfiltración glomeru- 4. Falla renal terminal
lar, el riesgo de desarrollar una insuficiencia renal Se considera que el paciente ha alcanzado la
solamente se hace significativo cuando se empieza a etapa de nefropatía terminal cuando la depura-
detectar en la orina la presencia constante de albú- ción de creatinina es igual o inferior a 10 cc/min
mina en cantidades significativas que se pueden y/o la creatinina sérica igual o mayor a 3.4 mg/dl
medir mediante métodos de inmunoensayo pero (300 mmol/l). En esta etapa ya el paciente requie-
todavía no son detectables con los métodos quími- re diálisis y eventualmente un trasplante de riñón,
cos para medir proteinuria. Por este motivo a dichas aunque en la persona con diabetes se tiende a
cantidades de albúmina en la orina se les denomina adoptar estas medidas en forma más temprana.
microalbuminuria. Un 20-40% de los pacientes con
microalbuminuria progresa a nefropatía clínica y de Nefropatía no diabética en la persona con diabetes
éstos un 20% llega a insuficiencia renal terminal al Se debe tener en cuenta que hasta un 10% de las
cabo de 20 años. nefropatías en personas con diabetes pueden ser de
origen no diabético. Esto se debe sospechar espe-
Clasificación de la nefropatía cialmente cuando no hay evidencia de retinopatía
asociada en un paciente con nefropatía clínica. En
1. Nefropatía incipiente (temprana o subclínica) pacientes de edad avanzada debe tenerse en cuenta
Caracterizada por la presencia de microalbumi- la posibilidad de una estenosis de la arteria renal, en
nuria persistente en dos o más muestras tomadas cuyo caso estarían contraindicados los inhibidores
durante un intervalo de tres meses. de la enzima convertidora (IECA).

2. Nefropatía clínica Evaluación de la nefropatía diabética
Caracterizada por la presencia de proteinuria Se basa en la medición de la microalbuminuria, de la
detectable mediante métodos químicos de rutina. proteinuria y de la filtración glomerular (ver algoritmo
Se considera una etapa por lo general irreversible en Figura 11.1)
que tiende a progresar a la insuficiencia renal cró- En un paciente a quien no se le ha realizado ninguna
nica y puede también producir un síndrome prueba renal, se recomienda en primer lugar la
nefrótico. En esta etapa se suele detectar por detección de proteína en una muestra aislada de
primera vez la elevación de la tensión arterial, orina por método semicuantitativo (tirilla).
aunque en muchos pacientes la hipertensión • Si la proteinuria es positiva y no hay evidencia de
arterial antecede a la nefropatía y de hecho se infección urinaria o contaminación por sangre mens-
constituye en un factor de riesgo para ella. trual, se debe proceder a cuantificar la proteinuria en
Esta etapa puede subdividirse en leve a modera- orina de 24 horas. Esta es significativa cuando es
da cuando sólo hay proteinuria y severa cuando igual o mayor a 0.5 gramos/24 horas. En este caso
ya hay deterioro de la función renal determinada conviene también evaluar la función renal que puede
por una depuración de creatinina (DCr) inferior a estar ya deteriorada. La tasa de filtración glomerular
70 cc/min con elevación de la creatinina sérica. se puede conocer midiendo la depuración de creati-
nina. Sin embargo, la determinación del nivel de cre-
3. Insuficiencia renal crónica avanzada atinina sérica constituye un buen índice en personas
Se caracteriza por una disminución del aclaramiento que no estén desnutridas ni muy añosas.
o depuración de la creatinina por debajo de 25-30 • Si la proteinuria es negativa, se debe proceder a
ml/min. A partir de este momento ya se empiezan a medir microalbuminuria. Para su detección inicial
presentar otros problemas como las alteraciones en (pesquisaje), la microalbuminuria se puede medir uti-
el metabolismo del calcio y fósforo, la anemia, la lizando un método semicuantitativo como tirilla o
insuficiencia cardíaca, etcétera. Por lo tanto el pastilla reactiva, pero siempre se debe confirmar por
paciente debe ser remitido al nefrólogo si el médico un método cuantitativo estandarizado (turbidimétrico


o inmunoquímico) tomando una muestra de orina de de la glucemia (recomendación AA), y de la hipertensión
24 horas o una muestra de la primera orina de la arterial si la hay (recomendación B). Los inhibidores de
mañana, en cuyo caso hay que medir también crea- la enzima convertidora de la angiotensina -IECA- pue-
tinuria y calcular un índice microalbuminuria/creatinu- den ser utilizados para prevenir el desarrollo de nefro-
ria. Algunos centros utilizan las muestras minutadas patía clínica (y eventos cardiovasculares) en personas
de orina cuya recolección requiere un estricto control mayores de 55 años con DM y algún otro factor de ries-
del tiempo desde la última evacuación. go cardiovascular asociado, aun sin microalbuminuria ni
• Debido a la gran variabilidad de la excreción indivi- hipertensión arterial (recomendación AA). Los IECA tam-
dual de albúmina, si el primer resultado es positivo, bién deben preferirse para detener o demorar el proce-
se recomienda al menos otra medición antes de so en personas con DM2 durante la etapa de nefropatía
hacer el diagnóstico. Si los dos resultados no coin- temprana (recomendación B) y durante la etapa de
ciden, se debe realizar una tercera determinación. nefropatía clínica (recomendación A). Algunos bloquea-
Dos resultados positivos de tres tomados en un dores de los canales del calcio han demostrado una efi-
intervalo de tres meses hacen el diagnóstico de cacia similar a la de los IECA en algunos estudios, pero
microalbuminuria. La prueba no debe realizarse en no en todos (evidencia nivel 2). La combinación de un
pacientes con infecciones del tracto urinario, des- IECA con un antagonista de los canales de calcio puede
compensación metabólica, estado febril, insuficien- ser aún mejor, especialmente si no se logra controlar la
cia cardíaca, coincidencia con la menstruación o hipertensión arterial con monoterapia (evidencia nivel 2).
que hayan tenido relaciones sexuales el día previo. La evidencia preliminar sugiere que los bloqueadores
En la Tabla 11.1 se describen los rangos de microal- del receptor de angiotensina tienen una acción antipro-
buminuria que permiten identificar las diferentes eta- teinúrica similar a la de los IECA (evidencia nivel 2). En
pas de la nefropatía diabética. las etapas clínicas avanzadas, el control de la hiperten-
• La creatinina sérica suele elevarse cuando ya hay sión arterial sigue siendo de crucial importancia (reco-
proteinuria positiva (etapa de nefropatía clínica), pero mendación B) y también se puede restringir la ingesta
conviene medirla desde un comienzo. La DCr o la fil- de proteínas que ha demostrado ser útil para retardar el
tración glomerular isotópica se debe medir a partir deterioro renal en personas con DM1 (evidencia nivel 1).
del momento en que la creatinina sérica comience a El total de proteínas no debe ser mayor de 0.8 g/kg y la
elevarse. En los casos donde se sospecha una nefro- mitad debe ser de origen vegetal (granos, etcétera)
patía no diabética se puede encontrar un deterioro de (recomendación D). La hipercolesterolemia, la anemia y
la función renal sin la presencia de proteinuria. la insuficiencia cardíaca también son factores que ace-
leran el proceso y deben en lo posible ser corregidos
Prevención (recomendación D).
El paciente debe ser remitido al nefrólogo si el médi-
Primaria co tratante no tiene experiencia en el manejo integral
Consiste en la adopción de medidas para evitar la de la insuficiencia renal crónica, especialmente
aparición de la nefropatía, como un adecuado con- cuando el deterioro de la función renal es muy acele-
trol de la glucemia (recomendación AA) y de la ten- rado (mayor de 5 cc en seis meses), la creatinina es
sión arterial (recomendación AA). mayor de 3.0 mg/dl o la depuración de creatinina es
Secundaria inferior a 30 cc/min (recomendación D).
Consiste en detener la progresión de la nefropatía. Esto Terciaria
se logra fundamentalmente mediante un buen control Consiste en adoptar medidas como diálisis y trasplante

Tabla 11.1. Rangos de microalbuminuria que permiten identificar las diferentes etapas de la nefropatía diabética.

Recolección parcial de la Recolección de orina Recolección de orina
Muestra
primera orina de la mañana en 24 horas nocturna minutada
Relación microalbuminuria Microalbu-minuria en Microalbu-minuria en
Unidades
/creatinuria en mg/g (1) mg/24 horas mcg/minuto
No nefropatía < 30 (2)
< 30 < 20
Nefropatía temprana
30 a 300 (2)
30-300 20-200
Etapas (microalbuminuria)
Nefropatía clínica
> 300 (2)
> 300 > 200
(proteinuria)
(1) Para convertir a mg/mmol se divide por 8.84
(2) Algunos centros consideran un valor más bajo para hombres porque excretan más creatinina urinaria (22 y 220 mg/g respectivamente)


con el objeto de preservar la vida y optimizar la cali- Control de los factores agravantes
dad de vida del paciente con insuficiencia renal ter-
minal. La mejor opción es la diálisis peritoneal Diversas situaciones pueden empeorar la evolución
crónica ambulatoria (DPCA) (recomendación D). de la complicación renal entre ellas las infecciones
Alternativamente se puede utilizar la hemodiálisis. urinarias, prostatismo o vejiga neurogénica. Así
Sin embargo, el mejor tratamiento es el trasplante mismo debe evitarse el uso de medicamentos nefro-
renal que actualmente tiene un buen pronóstico tóxicos, incluyendo los medios de contraste, amino-
tanto para el paciente como para el órgano trasplan- glicósidos y antiinflamatorios no esteroideos por
tado (evidencia nivel 1). largo tiempo (recomendación D). Si es indispensable
En la Tabla 3 del anexo 2 se describen los NNT para realizar un estudio imagenológico que requiera
evitar aparición o progresión de nefropatía con trata- medio de contraste, debe hidratarse conveniente-
miento farmacológico en personas con DM2. mente al paciente desde la víspera del examen.

Figura 11.1. Algoritmo para el estudio de la nefropatía en la persona con diabetes


Capítulo 12

Complicaciones neurológicas

La neuropatía diabética es la complicación más fre- pacientes diabéticos en el momento del diagnóstico
cuente y precoz de la diabetes. A pesar de ello suele o poco tiempo después.
ser la más tardíamente diagnosticada. Su prevalen- Existe la posibilidad de que una persona con DM2
cia es difícil de establecer debido a la ausencia de padezca otros síndromes neurológicos distintos a
criterios diagnósticos unificados, a la multiplicidad aquellos causados por la diabetes, por lo que el clí-
de métodos diagnósticos y a la heterogeneidad de nico debe estar atento al diagnóstico diferencial.
las formas clínicas. Su evolución y gravedad se Los diferentes síndromes clínicos de la neuropatía
correlacionan con la duración de la enfermedad y el diabética se superponen y pueden ocurrir simultáne-
mal control metabólico. amente, por eso resulta difícil clasificarlos. En la
La detección depende de la sensibilidad de los Tabla 12.1 se describen las características de las
métodos diagnósticos empleados. Así por ejemplo, diferentes formas de neuropatía con base en una cla-
a través de métodos electrofisiológicos es posible sificación adaptada para el uso del clínico no espe-
detectar neuropatía en la casi totalidad de los cializado.

Tabla 12.1. Clasificación de las formas clínicas más comunes de la neuropatía diabética.

Clasificación Manifestaciones clínicas más importantes Area afectada
Neuropatía periférica (distal y - Dolor, disestesias y parestesias de predominio - Extremidades, de predominio en
simétrica) nocturno miembros inferiores
- Pérdida de la sensibilidad
- Disminución o abolición del reflejo aquiliano
- Suele ser progresiva
Mononeuropatía de nervio - Dolor agudo localizado de comienzo brusco - Pares craneanos III, IV, VI o VII.
craneano seguido de parálisis que suele ser reversible

Neuropatía toracoabdominal - Dolor agudo localizado - Pared torácica baja
(truncal, radiculoneuropatía) - Pérdida de sensibilidad - Pared abdominal
- Usualmente unilateral - Difusa en todo el tronco
- Puede haber pérdida de peso
- Suele ser reversible

Mononeuropatías por atrapa- - Dolor localizado - Túnel del carpo
miento - Compromiso motor (excepto en la meralgia - Cubital en el codo
parestésica) - Radial
- Ciática
- Peroneal (pie caído)
- Femoral lateral cutánea (meralgia
pares tésica)
Plexopatía (neuropatía proxi- - Dolor - Cintura pélvica
mal, amiotrofia diabética) - Debilidad muscular - Generalizada (caquexia neuropática)
- Hipotrofia muscular usualmente asimétrica
- Arreflexia rotuliana usualmente asimétrica
- Pérdida de peso
- Depresión
- Suele ser reversible
Neuropatía hipoglucémica - Parestesias seguidas de debilidad y atrofia simé- - Principalmente en región tenar, hipo-
tricas tenar y músculos interóseos de
manos
- Pies
Neuropatía autonómica - Dependen del sistema afectado (ver Tabla 12.5) - Sistemas cardiovascular, digestivo y
genitourinario


Tabla 12.2. Procedimientos más utilizados en el examen médico para evaluar neuropatía periférica.

Reflejos osteotendinosos Aquiliano y rotuliano
Sensibilidad vibratoria Diapasón de 128 Hz colocado en el grueso artejo (1)

Sensibilidad presora Monofilamento de 10 g aplicado en el dorso del grueso artejo (1)

Sensibilidad dolorosa Punta de alfiler aplicada en el dorso del grueso artejo (1)

(1)
Artejo mayor, dedo gordo del pie

Tabla 12.3. Examen clínico breve para pesquisaje propuesto por el grupo de Michigan (cada pie aporta un puntaje por separado).

Puntaje
0 0.5 1
• Deformado
Apariencia del pie Normal • Piel seca, callos
• Infección, fisuras
Ulceración Ausente Presente
Reflejo aquiliano Presente Presente con refuerzo Ausente
Percepción de vibración Presente Disminuida Ausente
La probabilidad de neuropatía es alta si el puntaje es > 2/8 (sensibilidad 80% especificidad 95%)

Tabla 12.4. Examen clínico neurológico completo propuesto por el grupo de Michigan (cada miembro aporta un puntaje
por separado).

Puntaje
0 1 2 3
Percepción vibración Presente Disminuida Ausente
Alteración Percepción de monofilamentoaplicado
8 veces 1-7 veces Ninguna
sensibilidad 10 veces
Percepción de alfiler Doloroso No doloroso
Apertura de artejos en abanico
Evaluación de la
Leve a mode-
pérdida de la fuer- Extensión del grueso artejo (1)
Normal Severa Ausente
rada
za muscular
Dorsiflexión del pie
Bicipital
Tricipital Presente con
Reflejos Presente Ausente
Cuadriceps refuerzo

Aquiliano

Se considera diagnóstico de neuropatía periférica si el puntaje es 7/46 (sensibilidad 80% especificidad 100%)
(1)
Artejo mayor, dedo gordo del pie

Neuropatía periférica tal y simétrica (táctil, térmica, vibratoria y doloro-
sa) en forma simétrica
Por ser la más frecuente, la neuropatía periférica (NP) • Disminución de los reflejos tendinosos distales en
se describe en detalle. forma simétrica
• Disminución de la fuerza muscular distal y simé-
Diagnóstico de la NP trica (es tardía)
• Alteraciones de los estudios electrofisiológicos
Los criterios para establecer el diagnóstico de la
neuropatía periférica (NP) incluyen: En la Tabla 12.2 se describen los procedimientos
• Síntomas y signos típicos más utilizados en el examen médico de consultorio.
• Disminución de los umbrales de sensibilidad dis- Existen varias propuestas para el diagnóstico de la


Tabla 12.5. Principales formas clínicas de la neuropatía
NP que incluyen cuestionarios y exámenes con dife-
autonómica
rentes grados de complejidad.
Sistema afectado Manifestaciones clínicas Se seleccionó la propuesta del grupo de la
Universidad de Michigan en una versión simplificada
Cardiovascular - Hipotensión ortostática
por estar validada y tener un alto grado de sensibi-
- Taquicardia sinusal de reposo
- EKG: disminución en la variabilidad
lidad y especificidad. Esta propone un primer exa-
del RR y prolongación del QT men breve para pesquisaje (Tabla 12.3) y si la
- Infarto del miocardio silente probabilidad de neuropatía es alta se debe proceder
- Muerte súbita al examen neurológico completo (Tabla 12.4). Sin
embargo, éste puede realizarse desde un comienzo
Gastrointestinal - Retardo en la evacuación gástrica si se dispone del profesional idóneo. Al combinar el
(gastroparesia) examen neurológico completo con el estudio de neu-
- Diarrea de predominio nocturno roconducción, la sensibilidad y la especificidad
- Incontinencia esfinteriana alcanzan niveles óptimos y se puede establecer una
- Constipación
categorización de la neuropatía, pero este procedi-
Genitourinario - Disfunción sexual miento es costoso y no es indispensable (recomen-
- Eyaculación retrógrada dación D).
- Vejiga neurogénica con retención
urinaria e incontinencia Presentación clínica de la NP
Alteraciones varias - Retardo reacción pupilar La NP puede presentarse como un proceso doloroso
- Anhidrosis agudo o crónico y/o como un proceso indoloro, que
- Intolerancia al calor
en su etapa final lleva a complicaciones como úlcera
- Sudoración gustatoria facial
del pie (ver capítulo sobre pie diabético), deformida-
des (por ejemplo, el pie de Charcot) y amputaciones
Tabla 12.6. Tratamiento de las principales manifestacio- no traumáticas.
nes clínicas de la neuropatía autonómica. La forma más común es la dolorosa crónica, con
disestesias que empeoran de noche (sensación de
Manifestación clínica Medidas terapéuticas hormigueo, agujas, quemaduras, punzadas, etcétera)
Hipotensión - Evitar los cambios posturales
y pueden remitir espontáneamente por largos perío-
ortostática bruscos dos. Algunos pacientes descompensados pueden
- Medias o calzas compresivas presentar una forma dolorosa aguda, aun al comien-
- Fármacos que retienen sodio zo del tratamiento, con hiperestesias difusas y pérdi-
(alfa-fluorohidrocortisona) da de peso en algunos casos. La mayoría de los
pacientes con neuropatía desarrollan pérdida progre-
Disfunción - Metoclopramida
gastroesofágica - Domperidona siva de la sensibilidad que puede cursar sin dolor,
apenas con una sensación de adormecimiento, entu-
Diarrea diabética - Antibióticos de amplio espectro mecimiento o frialdad y que puede originar lesiones
- Loperamida del pie que pasan inadvertidas.
- Disminuir la fibra alimentaria

Vejiga neurogénica - Entrenamiento vesical (evacua-
Tratamiento de la NP
ción completa incluyendo manio-
1. En todas las formas clínicas mantener un buen
bras de compresión abdominal)
- Cateterismo vesical intermitente
control de la glucemia puede evitar o retardar el
- Tratamiento de la infección urina- proceso (recomendación A)
ria 2. Manejo del dolor:
- Betanecol • Analgésicos comunes tipo acetaminofén, ini-
ciando con dosis bajas (recomendación D) o
Disfunción sexual - Apoyo psicoterapéutico tramadol 200 mg/día (recomendación B)
- Fármacos orales: sildenafil, fento- • Antidepresivos tricíclicos tipo amitriptilina 10
lamina
a 150 mg a la hora de acostarse (recomenda-
- Fármacos transuretrales: alpros-
tadil
ción B)
- Fármacos de aplicación intraca- • Anticonvulsivantes
vernosa: papaverina, fentolamina, Carbamazepina 200-600 mg (recomendación B)
alprostadil Gabapentina 600 a 2.400 mg (recomendación B)
- Prótesis peneana • Ansiolíticos


Flufenazina 1-3 mg al acostarse (recomenda- • Factor de crecimiento neuronal recombinante
ción D) • Vitamina E
Diazepam 2-5 mg 1 a 3 veces por día (reco- 4. Cuidado preventivo de los pies (ver capítulo
mendación D) sobre pie diabético)
• Acido alfa lipoico 600 - 1.200 mg (recomenda-
ción B) Neuropatía autonómica
• Tópicos: capsaicina (recomendación C con
precaución) La neuropatía autonómica (NA) compromete las fun-
3. Tratamiento de la lesión neuronal: por el momen- ciones de tipo autonómico de varios sistemas. En la
to ningún fármaco ha demostrado ser claramente Tabla 12.5 se describen los sistemas más afectados.
efectivo para modificar la historia natural de la
NP. A continuación se enumeran algunos: Tratamiento
• Inhibidores de la aldosa reductasa: aunque En la Tabla 12.6 se describen las principales mani-
existen estudios que demuestran mejoría de la festaciones clínicas de la NA con su respectivo tra-
conducción nerviosa motora, su eficacia clíni- tamiento. La mayoría de los estudios que sustentan
ca no ha sido consistente y por el momento estos tratamientos no superan el nivel 3 de evidencia
no hay ninguno disponible. y suelen estar dirigidos al alivio de los síntomas. Por
• Acido alfa lipoico lo tanto la mayoría de las recomendaciones son pro-
• Acido gamalinolénico ducto de consenso (recomendación D)


Capítulo 13

Pie diabético

Se denomina pie diabético al pie que tiene al menos • Consumo de alcohol
una lesión con pérdida de continuidad de la piel • Tabaquismo
(úlcera). En la Tabla 13.1 se describen los diferentes • Calzado inapropiado
grados de severidad del pie diabético de acuerdo • Ulceras o amputaciones previas
con una de las escalas más usadas. El pie diabético
a su vez se constituye en el principal factor de ries- Evaluación de la persona con pie diabético
go para la amputación de la extremidad.
1. Establecer el estado de salud general del pacien-
Factores de riesgo para el pie diabético te, presencia de comorbilidades, estado de con-
trol glucémico y metabólico, historia de
El pie diabético se produce como consecuencia de la intervenciones previas (cirugías de revasculariza-
asociación de uno o más de los siguientes compo- ción o reconstructivas de pie, debridamientos,
nentes: ortesis, etcétera).
• Neuropatía periférica 2. Evaluar las lesiones del pie diabético. Deben
• Infección tenerse en cuenta los siguientes aspectos:
• Enfermedad vascular periférica • Historia médica de la lesión de pie que inclu-
• Trauma ye trauma que inició el proceso, duración de la
• Alteraciones de la biomecánica del pie herida, progresión de los síntomas y signos,
En la Tabla 13.2 se señalan los síntomas y signos tratamientos previos y antecedente de heridas
más frecuentes de cada uno de estos componentes. anteriores y de su desenlace.
Además se han identificado algunas condiciones de • Evaluación clínica de la herida que incluye
la persona con diabetes que aumentan la probabili- profundidad, extensión, localización, aparien-
dad de desarrollar una lesión del pie: cia, temperatura, olor, presencia de infección
• Edad avanzada (ver punto siguiente). Igualmente realizar eva-
• Larga duración de la diabetes luación clínica del pie con descripción de
• Sexo masculino deformidades, callos, etcétera.
• Estrato socioeconómico bajo y pobre educación • Evaluar la presencia de infección superficial o
• Factores sociales como vivir solo, ser poco visi- profunda. Para esta última es importante iden-
tado, poca motivación por vivir tificar la presencia de drenaje purulento, celu-
• Pobre control glucémico litis, inflamación y edema alrededor de la
• Presencia de retinopatía, nefropatía, enfermedad úlcera y abscesos profundos. Si en la explora-
macrovascular ción de la úlcera se observa hueso, o éste se
puede tocar con una sonda, existe una alta
Tabla 13.1. Clasificación de los grados de severidad del probabilidad de osteomielitis. El clínico puede
pie diabético de acuerdo con la escala de Wagner. ayudarse con auxiliares diagnósticos tales
como radiología, cultivos de gérmenes, gama-
Grado 0 Pie en riesgo por presencia de enfermedad grafía ósea y resonancia nuclear magnética.
vascular periférica, neuropatía, deformidades
3. Examen neurológico del pie (ver complicaciones
ortopédicas, pérdida de la visión, nefropatía,
edad avanzada
neurológicas)
• Los principales indicadores de un pie en ries-
Grado 1 Ulcera superficial go son la disminución severa de la sensibili-
Grado 2 Ulcera profunda que llega a tendón, ligamento, dad vibratoria (equivalente a más de 25 v
articulaciones y/o hueso utilizando un biotesiómetro) y/o la incapaci-
dad para sentir el monofilamento de 10 g (evi-
Grado 3 Infección localizada: celulitis, absceso, osteo- dencia nivel 1).
mielitis
4. Examen vascular.
Grado 4 Gangrena local • El principal síntoma de compromiso vascular
periférico es la claudicación intermitente.
Grado 5 Gangrena extensa • Los principales signos cutáneos de isquemia


Tabla 13.2. Principales signos y síntomas de los componentes que conducen al pie diabético.

Componente Síntomas Signos

Vascular Pies fríos Palidez, acrocianosis o gangrena
Claudicación intermitente Disminución de la temperatura
Dolor en reposo (puede estar Ausencia de pulsos pedio y tibial
atenuado por la neuropatía) Rubor de dependencia
Retardo en el llenado capilar (> 3-4 segundos)
Neurológico Sensitivos: disestesias, pareste- Pérdida de la sensibilidad táctil, vibratoria y térmica
sias, anestesia Hiperestesia
Autonómicos: piel seca por anhi- Disminución o ausencia de reflejo aquiliano
drosis Debilidad y/o atrofia muscular
Motores: debilidad muscular Disminución del vello
Lesiones hiperqueratósicas (callos)
Cambios tróficos en uñas

Alteraciones en la Cambio en la forma del pie y Pie cavo
biomecánica del pie aparición de callos plantares Dedos en garra
Movilidad articular limitada
Pie caído
Cambio rápido e indoloro en la forma del pie asociado a edema y
sin antecedentes de traumatismo (artropatía de Charcot)

Trauma Usualmente atenuados por la Uña encarnada
neuropatía Rubor
Callo
Ulcera

Infección Usualmente atenuados por la Calor y rubor
neuropatía Supuración
Perionixis
Dermatomicosis

incluyen una piel delgada, fría y sin vello, dis- 5. Evaluación de la estructura y deformidades del pie.
trofia ungueal y rubor al colgar las piernas. • Se debe buscar particularmente la retracción
• La ausencia de los pulsos pedio y tibial poste- de los dedos en forma de garra que suele ori-
rior sugieren compromiso vascular periférico. ginar callos y úlceras neuropáticas plantares a
En ese caso se debe evaluar el resto de pul- nivel de las cabezas de los metatarsianos.
sos incluyendo los poplíteos y los femorales. • La presencia de callos plantares indica una
• Se puede cuantificar el compromiso vascular presión inadecuada que predispone a úlceras
mediante la medición del índice isquémico. Se neuropáticas.
calcula midiendo la tensión arterial sistólica (TAS) • El clínico se puede ayudar con auxiliares diag-
del tobillo con la ayuda de un equipo de ultraso- nósticos como el podoscopio o la rejilla de
nido cuyo transductor se coloca sobre la arteria Harris que permiten evaluar la distribución
tibial posterior o la pedia y dividiéndola por la plantar de la presión del cuerpo en reposo y
TAS que resulte más alta de los dos brazos. El con aparatos electrónicos más sofisticados
índice normal debe ser igual o mayor a 0.9. también durante la marcha.
• Los principales indicadores de un compromiso
vascular periférico severo son: un índice isqué- Tratamiento del pie diabético
mico anormal, la claudicación en reposo o limi-
tante para la marcha y cambios persistentes en El clínico en primera instancia debe definir si el
la piel incluyendo frialdad, palidez y gangrena. manejo debe ser ambulatorio u hospitalario, con
• Cuando se sospecha un compromiso vascular base en el grado de la úlcera, la presencia de osteo-
severo, está indicado un estudio vascular no mielitis y/o de gangrena, el compromiso del estado
invasivo (doppler duplex). general, las facilidades disponibles para el adecuado
• La arteriografía se realizaría como paso previo manejo en casa, etcétera.
a una posible cirugía vascular. 1. Es importante el control glucémico óptimo (reco-


mendación B) y el adecuado manejo de las con- y su familia. Una amputación bien realizada, en el
diciones comórbidas. momento apropiado y con una exitosa re-
2. Aunque existen datos limitados que soporten los habilitación puede mejorar la calidad de vida de
diferentes tratamientos específicos del pie diabético, un paciente.
las siguientes intervenciones son importantes: 4. Existen otros tratamientos que todavía carecen
• Aliviar presión: se recomienda retirar el peso de la de una evidencia razonable como oxígeno hiper-
extremidad mediante el simple reposo, el uso de bárico, factores de crecimiento del tipo del beca-
bastón o muletas para evitar el apoyo o el uso de plermin, equivalentes de piel viva, estimulación
calzado especial que permita mantener la zona eléctrica y láser frío.
de la úlcera libre (recomendación D). En úlceras
crónicas no infectadas y sin componente isqué- Prevención
mico, uno de los métodos más efectivos para ali-
viar la presión focal es el yeso de contacto total Primaria
(recomendación AA). La prevención primaria implica ante todo la detec-
• Desbridamiento: la remoción quirúrgica del tejido ción temprana y el manejo de los factores de riesgo para
desvitalizado de las heridas ha demostrado curar pie diabético descritos al comienzo del capítulo.
más rápidamente las úlceras neuropáticas (reco- Las medidas preventivas más importantes (recomen-
mendación A). El desbridamiento químico no tiene dación B) incluyen:
suficiente soporte como para ser recomendado. • Inspección de los pies en cada visita
• Drenaje y curaciones de la herida mediante el • Evaluación anual de los componentes neurológi-
lavado con solución salina. Se recomienda cubrir- co, vascular y biomecánico (debe ser más fre-
la con apósito impregnado con coloides que cuente si presenta factores de riesgo)
mantengan la humedad (recomendación D). • Higiene podológica (atención de callos, uñas,
• Manejo de la infección. Los antibióticos deben etcétera)
utilizarse teniendo en cuenta que la mayoría de • Educación sobre uso adecuado de calzado
las infecciones superficiales son producidas por • Educación sobre prevención de trauma (no caminar
gérmenes gram positivos y las profundas por una descalzo, uso de medias o calcetines, etcétera)
asociación de gram positivos, gram negativos y • Ejercicio físico supervisado
anaerobios (recomendación D). El tipo de antibió-
tico escapa a los objetivos de estas guías. Los Secundaria
antibióticos tópicos son utilizados con frecuencia El objetivo es evitar que se avance de los grados 1 y
pero no se ha demostrado que logren mejores 2 de Wagner a los más severos, como la gangrena,
resultados. mediante el cuidado adecuado de las úlceras y
• Mejorar el flujo vascular. La pentoxifilina se ha uti- corrección de los factores desencadenantes. Debe
lizado con la intención de mejorar la llegada de intervenir en lo posible un equipo multidisciplinario
sangre a nivel distal y mejorar las condiciones especializado.
hemorreológicas (evidencia nivel 3). La revascula-
rización agresiva cuando hay severo compromiso Terciaria (rehabilitación)
vascular ha demostrado disminuir las amputacio- La meta es evitar la amputacion y la discapacidad.
nes (evidencia nivel 3). Las medidas son similares a las señaladas en la pre-
3. Amputación. La decisión de realizar una amputa- vención secundaria con la adición de medidas de
ción se toma después de probar medidas de sal- rehabilitación para asegurar una adecuada calidad
vamento y de una extensa discusión con el de vida del paciente. Debe intervenir igualmente un
ortopedista, el cirujano vascular y los demás equipo multidisciplinario especializado que incluya
miembros del equipo que debe incluir al paciente experto en rehabilitación.


Capítulo 14

Hipertensión arterial

Diagnóstico mmHg en la PAS en una persona con DM2 puede
elevar el riesgo de enfermedad coronaria a 10 años
Recomendaciones desde un 0.5 hasta casi un 2%, dependiendo del
14.1. A toda persona con diabetes se le debe medir resto de factores de riesgo, y lo que es quizás más
la presión arterial cada vez que asista a consulta importante, la relación es bastante lineal hasta nive-
médica, o al menos una vez por año si no se encuen- les de PAS aún por debajo de 100 mmHg. No hay
tra elevada. (Recomendación D) hasta el momento estudios que hayan logrado man-
tener la PAS por debajo de 135 mmHg y demostrar
14.2. Para la medición precisa de la presión arterial su beneficio, pero la mayoría de las guias de manejo
deben seguirse las recomendaciones estándar (ver de DM2, incluyendo la reciente de la IDF, proponen
recuadro) (Recomendación D) que toda persona con DM2 procure mantener una
PAS por debajo de 130 mmHg.
14.3. El séptimo consenso del Joint National Comité Con relación a la PAD, existen ensayos clínicos alea-
(VII JNC) establece el diagnóstico de hipertensión torizados que demuestran el beneficio de bajar ésta
arterial (HTA) cuando la presión sistólica (PAS) es a 80 mmHg o menos en personas con DM2 (eviden-
140 mmHg y/o la presión arterial diastólica (PAD) cia nivel 1).
es 90 mmHg. Sin embargo, una persona con dia- La medición ambulatoria continua de la presión arte-
betes debe mantener la PAS por debajo de 130 rial se está utilizando con mayor frecuencia para eva-
mmHg y la PAD por debajo de 80 mmHg, cifras que luar las variaciones circadianas y evitar el fenómeno
el VII JNC incluye dentro del rango de pre-hiperten- de "bata blanca", y se ha propuesto que en su utili-
sión. En monitoreo continuo ambulatorio de la pre- zación para el diagnóstico de HTA se reste 10 mmHg
sión arterial el margen debe ajustarse a 120 y 75 a la PAS y 5 mmHg a la PAD.
mmHg respectivamente. (Recomendación D)
Tratamiento
14.4. Se debe investigar una causa de hipertensión
secundaria en pacientes que la desarrollan tempra- Recomendaciones
namente, que demuestran un difícil control de la 14.5. Se debe iniciar tratamiento, en toda persona
misma o que tienen paroxismos, que deterioran la con DM2 que tenga una PAS 130 mmHg
función renal de manera acelerada y/o que tienen (Recomendación D) y/o una PAD 80 mmHg
hiperkalemia (Recomendación D). (Recomendación A)

Justificación 14.6. El tratamiento puede consistir inicialmente en
La HTA afecta a un 20% de la población general, CTEV si la persona todavía no tiene PAS 140
pero compromete hasta el 50% de las personas con mmHg y/o PAD 90 mmHg. Además de los reco-
DM2. mendaciones generales para la persona con DM con
La HTA forma parte del síndrome metabólico y puede o sin sobrepeso, estos CTEV incluyen restricción del
presentarse antes de que la diabetes mellitus sea alcohol. restricción de la sal a menos de 3 g por día
diagnosticada y aún en grados menores de sigluce- y educación sobre la importancia de la adherencia al
mia, por lo cual alrededor de una tercera parte de las tratamiento y el automonitoreo frecuente de la pre-
personas con DM2 recién diagnosticada ya tienen sión arterial (recomendación D).
HTA. La coexistencia de HTA y DM multiplica de
manera exponencial el riesgo de morbilidad y morta- 14.7. Si no se logra alcanzar la meta de PAS y PAD
lidad por problemas relacionados con macroangio- en un plazo máximo de 3 meses, o si la persona tiene
patía y microangiopatía. Estudios observacionales y inicialmente PAS 140 mmHg y/o PAD 90 mmHg,
análisis epidemiológicos de ensayos clínicos se recomienda adicionar un fármaco antihipertensivo
demuestran que la PAS es un mejor predictor de ries- (Recomendación A)
go CV que la PAD y por ello se incluye en la mayoría
de los modelos predictivos como el de Framingham 14.8. Si no se logra alcanzar la meta de PAS y PAD
y el del UKPDS. En éste último, un incremento de 10 en un plazo máximo de 3 meses con monoterapia


antihipertensiva, o si la persona tiene inicialmente una que todas las clases de medicamentos antihiperten-
PAS 160 mmHg y/o PAD 110 mmHg, se recomien- sivos son efectivas para bajar la presión arterial en
da utilizar terapia combinada adicionando un segundo personas con DM (evidencia nivel 1).
fármaco antihipertensivo (Recomendación A). Un metanálisis de ensayos clínicos aleatorizados en
personas con DM tipo 2 demostró que el tratamien-
14.9. Para iniciar el tratamiento farmacológico en to intensivo de la presión arterial fue superior al tra-
una persona con DM2 se prefieren los fármacos que tamiento convencional para prevenir eventos
actúan directamente sobre el sistema renina-angio- cardiovasculares, pero no se encontró que ninguna
tensina como los inhibidores de la enzima converti- de las clases de fármacos fuera significativamente
dora de angiotensina (IECA) y los antagonistas del mas efectiva (comparando IECA, ARA, BCC, diuréti-
receptor de angiotensina (ARA) (Recomendación co y betabloqueador) (evidencia nivel 1).
AA). Su ventaja es aún mayor en personas que tie- Sin embargo, otro metanálisis de ensayos clínicos
nen microalbuminuria (Recomendación A). Sin aleatorizados en personas con DM tipo 2 demostró
embargo, la ventaja de éstos fármacos se pierde si que los IECA y los ARA son mas efectivos que otros
no se logra alcanzar las metas de presión arterial. antihipertensivos para prevenir el desarrollo de
microalbuminuria y la progresión a macroalbuminuria
14.10. El fármaco de elección para combinar con un y falla renal terminal (evidencia nivel 1). El efecto
IECA o un ARA es un diurético tiazídico en dosis parece ser independiente de la reducción de la pre-
bajas equivalentes a 12.5 mg (máximo 25 mg) de sión arterial, aunque aún otro metanálisis demuestra
hidroclorotiazida (Recomendación AA) o, en segun- que este beneficio solo es significativo si la reduc-
do lugar, un bloqueador de canales de calcio (BCC) ción de la PAS es superior a 1.6 mmHg para falla
preferiblemente no dihidropridínico (Recomen- renal terminal y de 1.2 mmHg para microalbuminuria
dación AA). (evidencia nivel 1).
En el UKPDS se demostró que el tratamiento intensi-
14.11. Si existen comorbilidades, debe hacerse la vo era mas efectivo que el convencional, asi se utili-
selección del primer o segundo medicamento que zara un IECA o un betabloqueador combinado con
sea específico para esa condición (Recomendación diurético, pero al cabo de nueve años el 29% de los
B, ver tabla 14.1). pacientes estaban tratados con tres o más medica-
mentos antihipertensivos (evidencia nivel 1).
Justificación Las metas de control de la PA pueden ser más estric-
Los ensayos clínicos aleatorizados han demostrado tas (presión arterial menor de 125/75 mmHg) en

Tabla 14.1. Características generales de los fármacos antihipertensivos recomendados en personas con DM

Monoterapia Indicación/grado recomendación Precauciones/efectos secundarios

Inhibidores de la enzima Preferir como medicamento de inicio, espe- Pueden producir hiperkalemia o empeorarla si
convertidora de angiotensina cialmente cuando hay microalbuminuria ya existe. Empeoran la función renal si hay
(IECA) (Rec.A). Podrían tener ventaja en prevención estenosis de la arteria renal. Su principal efec-
cardiovascular. to secundario es la tos.

Antagonistas del receptor Podrían tener la misma indicación de los IECA Las mismas de los IECA excepto la tos.
de angiotensina II (ARA) (Rec.A). Por mayor costo, se prefieren como
alternativa cuando no se tolera un IECA.

Diuréticos tiazídicos Preferir en dosis bajas como segunda droga Las tiazidas en altas dosis pueden producir
en terapia combinada (Rec.A) Útil en el adulto hipokalemia y deteriorar el control glucémico.
mayor con PAS aislada (Rec.A)

Betabloqueadores Preferir cuando hay angina o en el post-infarto Pueden enmascarar hipoglucemia si el
cardioselectivos agudo del miocardio. paciente usa hipoglucemiantes. No emplear
en pacientes con asma o con claudicación.
En falla cardiaca (grado I-III) se debe comen-
zar con dosis bajas.
Calcioantagonistas de Preferir en el adulto mayor y/o con HTA sistó- Los calcioantagonistas de acción corta pue-
acción prolongada lica aislada den incrementar la mortalidad
(dihidropiridinas)
Indapamida Podría tener la misma indicación de los IECA Similares a las de otros diuréticos


aquellas personas con nefropatía diabética (con pro- Previo a la medición, el individuo debe estar en
teinuria o reducción de la tasa de filtración glomeru- reposo por al menos 5 minutos, preferiblemente
lar) por actuar ésta como un multiplicador del riesgo sentado en una silla y no en la camilla de examen,
cardiovascular, o menos estrictas en personas con con los pies en el piso y el brazo soportado sobre
problemas vasculares cerebrales y en el adulto una mesa para que el brazalete quede al mismo
mayor por el riesgo de eventos isquémicos cerebra- nivel del corazón.
les (recomendación D). Debe tenerse particular cui- Debe utilizarse un brazalete de tamaño apropiado
dado en la reducción de la presión arterial en al individuo en donde la vejiga inflable cubra al
personas con riesgo de sufrir hipotensión ortostática menos 80% de la circunferencia del brazo.
(Recomendación D). Para lograr un control óptimo Para determinaciones manuales, el brazalete
de la presión arterial podría recomendarse la evalua- debe inflarse 20 a 30 mmHg por encima del nivel
ción con monitorización ambulatoria de presión arte- en que se oblitera la arteria radial (se deja de sen-
rial (Recomendación D). tir el pulso radial) y desinflarlo lentamente a una
rata de 2 mmHg por segundo.
Recuadro: La presión arterial sistólica es el punto en el que
se escucha el primero de dos o más sonidos de
Recomendación para la medición estándar de la pre- Korotkoff (inicio de la fase 1) y la presión arterial
sión arterial diastólica es el punto en que desaparecen los
Los equipos de medición de presión arterial sonidos de Korotkoff (inicio de la fase 5). No se
(esfingomanómetros), incluyendo los que tienen deben hacer aproximaciones.
las personas en la casa, ya sean estos de mercu- Se deben realizar al menos dos determinaciones
rio, aneroide o electrónicos, deben ser regular- y registrarse el promedio de las mismas.
mente inspeccionados y calibrados. Periódicamente debe medirse la presión arterial
Quienes operen los esfingomanómetros deben mientras el individuo está en posición de pie
ser entrenados, y regularmente re-entrenados, en (debe estar de pie por al menos 2 minutos) espe-
la técnica estandarizada de la medición de la pre- cialmente en aquellos en riesgo de hipotensión
sión arterial. arterial, previo al inicio o a la adición de otro
El individuo no puede consumir bebidas que conten- medicamento antihipertensivo, y en aquellos
gan cafeína, ni hacer ejercicio ni fumar por al menos quienes reportan síntomas consistentes con baja
30 minutos antes de la medición de la presión. de la presión arterial al ponerse de pie.


Capítulo 15

Dislipidemias

Propuesta general para el manejo de las enfermedad coronaria tienen niveles de cLDL supe-
dislipidemias riores a 100 mg/dL (2.6 mmol/L).
Los ensayos clínicos aleatorizados han demostrado que
R15.1: Todas las personas con diabetes deben tratar de las estatinas son efectivas para reducir la incidencia de
mantener el nivel de colesterol LDL (cLDL) más bajo nuevos eventos cardiovasculares (incluyendo los even-
posible y el nivel de colesterol HDL (cHDL) mas alto tos fatales) en estos pacientes, alcanzando concentra-
posible. Así mismo deben tratar de mantener el nivel de ciones de cLDL de 100 mg/dL (2.6 mmol/L) o menos
triglicéridos mas bajo posible (Recomendación D). (Evidencia nivel 1: 4S, CARE, LIPID, HPS).
La reducción del cLDL a un nivel aún más bajo que
R15.2: En la persona con diabetes y dislipidemia, los 100 mg/dL (2.6 mmol/L) tiene un beneficio adicional
CTEV deben ajustarse para alcanzar y mantener el aunque el número necesario a tratar (NNT) se eleva
nivel de colesterol LDL más bajo posible y el nivel de significativamente (Evidencia nivel 1:TNT).
colesterol HDL mas alto posible, así como el nivel de
triglicéridos más bajo posible. (Recomendación D, ¿Cómo se debe manejar el colesterol en
véase capítulo sobre CTEV). personas con diabetes y síndrome corona-
rio agudo?
Justificación
La dislipidemia de la persona con DM se caracteriza Recomendaciones
por tener hipertrigliceridemia con cHDL bajo y cLDL R 15.5: En personas con diabetes y síndrome coro-
dentro del rango considerado como normal pero con nario agudo se recomienda utilizar estatinas en dosis
predominio de partículas de LDL pequeñas y densas altas durante la fase aguda, procurando alcanzar una
que se refleja en la elevación de los niveles séricos concentración de cLDL menor de 70 mg/dL (1.8
de apoproteína B y del colesterol no-HDL. mmol/L) (Recomendación B).
Los estudios de cohorte y los ensayos clínicos con-
trolados vienen demostrando que el riesgo de enfer- Justificación
medad cardiovascular es directamente proporcional Al menos un ensayo clínico aleatorizado ha demostrado
al grado de hipercolesterolemia y que el impacto de que las estatinas son efectivas para reducir la incidencia
la hipercolesterolemia es aún mayor en personas con de nuevos eventos cardiovasculares (incluyendo los
diabetes (Evidencia nivel 1, MRFIT). La relación del ries- eventos fatales) en estos pacientes, cuando se lograron
go con el nivel de triglicéridos ha sido mas difícil de niveles de cLDL de 70 mg/dL (1.8 mmol/L) o menos
establecer, aunque parece ser mas evidente en perso- (Evidencia nivel 1: PROVE-IT). Sin embargo, en este
nas con diabetes. estudio, en el subgrupo de personas con diabetes la
reducción de eventos cardiovasculares no fue estadísti-
¿Cómo se debe manejar el colesterol en camente significativa, probablemente por falta de poder
personas con diabetes y con enfermedad para analizar este subgrupo en forma aislada.
coronaria (prevención secundaria)? El beneficio de las estatinas en dosis altas en el tra-
tamiento del síndrome coronario agudo parece ir
Recomendaciones más allá de la reducción del cLDL y quizás se debe
R15.3: Todas las personas con diabetes y con enfer- principalmente al efecto pleiotrópico sobre los fenó-
medad coronaria deben tomar estatinas en forma menos inflamatorios que acompañan esta situación.
permanente y en dosis suficiente para alcanzar y
mantener una concentración de cLDL inferior a 100 ¿Cómo se debe manejar el colesterol en
mg/dL (2.6 mmol/L) (Recomendación AA). personas con diabetes sin enfermedad
coronaria (prevención primaria)?
R15.4: Se puede obtener un beneficio adicional
cuando se baja el nivel del cLDL a menos de 70 Recomendaciones
mg/dL (1.8 mmol/L) (Recomendación C). R15.6: En personas con diabetes sin enfermedad
coronaria se recomienda el tratamiento permanente
Justificación con estatinas cuando tengan un cLDL igual o mayor
La gran mayoría de las personas con diabetes y a 130 mg/dL (3. 4 mmol/L) con el fin de alcanzar y


mantener un nivel de cLDL inferior a este y cercano R15.11: Se podría recomendar un fibrato como trata-
a a 100 mg/dL (2.6 mmol/L) (Recomendación C). miento inicial en personas con DM y enfermedad
coronaria que tengan un cLDL cercano a la meta
R15.7: En aquellas personas sin enfermedad corona- pero con triglicéridos altos (mayores de 200 mg/dl-
ria pero con uno o más factores de riesgo coronario 2.3 mmol/L) y cHDL bajo (Recomendación B).
adicionales a la diabetes y/o con un riesgo de enfer-
medad coronaria estimado en más del 20% a 10 R15.12: Debe tenerse precaución al utilizar la combi-
años, se recomienda el tratamiento con estatinas en nación de una estatina con un fibrato por el riesgo
forma permanente y en dosis suficiente para alcan- aumentado de presentar rabdomiolisis (Precaución).
zar y mantener una concentración de cLDL inferior a Este riesgo es mayor si el fibrato utilizado en combi-
100 mg/dL (2.6 mmol/L) (Recomendación AA). En la nación es gemfibrozil (Contraindicación B).
tabla 15.1 se enumeran los principales factores de
riesgo coronario que se presentan con frecuencia en Justificación
personas con diabetes. El exceso de triglicéridos por encima de 400 mg/dL (4.5
mmol/L) puede agudizar problemas metabólicos como
R15.8: Para el cálculo del riesgo coronario en perso- lipotoxicidad de la célula beta, resistencia a la insulina y
nas con diabetes y sin enfermedad coronaria se puede ser causa de pancreatitis aguda, especialmente
recomienda utilizar el modelo propuesto por el grupo si superan los 1000 mg/dl (11.3 mmol/l).
de investigadores del UKPDS (UKPDS Risk Engine) u Niveles de triglicéridos entre 150 y 400 mg/dl también
otros modelos similares basados en cohortes de per- se consideran elevados. A partir de un nivel de triglicé-
sonas con diabetes (Recomendación D). ridos de 150 mg/dl (1.7 mmol/l) ya se observa un pre-
dominio de partículas de LDL pequeñas y densas que
Justificación son consideradas particularmente aterogénicas.
Los ensayos clínicos aleatorizados han demostrado También se observa una mayor permanencia en circula-
que las estatinas son efectivas para reducir la inci- ción de quilomicrones y sus remanentes (lipemia post-
dencia de eventos cardiovasculares en personas con prandial) y de partículas de densidad intermedia (IDL)
diabetes mayores de 40 años con riesgo alto y/o con que son aterogénicas y que dan lugar al exceso del
uno o más factores de riesgo cardiovascular, alcan- colesterol no-HDL. Así mismo, la elevación de los trigli-
zando una concentración de cLDL de 100 mg/dL (2.6 céridos se correlaciona directamente con una dismi-
mmol/L) o menos (Evidencia nivel 1: HPS, CARDS). nución de los niveles de cHDL. Por lo tanto, es
Los estudios que han incluído personas con diabetes recomendable tratar de mantener un nivel de triglicé-
pero con riesgos mas bajos no han demostrado la ridos menor de 150 mg/dl (1.7 mmol/l) al menos con
misma efectividad del tratamiento hipolipemiante, CTEV. El beneficio de tratarlos farmacológicamente
aunque algunos estudios epidemiológicos sugieren no ha sido demostrado mediante ensayos clínicos
que toda persona con diabetes debería ser conside- aleatorizados. Los que se han publicado hasta la
rada y tratada como si tuviera un riesgo alto, equi- fecha utilizando fibratos en personas sin enfermedad
valente al de una persona sin diabetes pero con coronaria (incluyendo personas con DM) no han
enfermedad coronaria (ver capítulo 16). logrado demostrar reducción de la incidencia de
eventos coronarios en forma clínicamente significati-
¿Cómo se debe manejar la hipertrigliceride- va, aunque los análisis de subgrupos sugieren que
mia en personas con diabetes? personas con triglicéridos por encima de 200 mg/dl
(2.3 mmol/L) y cHDL bajo se benefician con el uso de
Recomendaciones esta clase de hipolipemiantes (Evidencia nivel 2 y 3,
R15.9: Las personas con diabetes que tengan nive- FIELD, BIP). La decisión de utilizarlos debe tener en
les de triglicéridos elevados (mayores de 150 mg/dl cuenta el riesgo de eventos adversos cuando se
que equivale a 1.7 mmol/l) se benefician con CTEV combinan con estatinas, especialmente en el caso
que sean efectivos para bajar triglicéridos del gemfibrozil cuya combinación con cerivastatina
(Recomendación D, véase capítulo sobre CTEV). fue responsable de la mayoría de los casos de even-
tos adversos severos que condujeron a la desconti-
R15.10: Todas las personas que tengan niveles de nuación de esta estatina.
triglicéridos superiores a 400 mg/dL (4.5 mmol/L) Un ensayo clínico aleatorizado en personas con
deben ser tratadas con un fibrato al menos en forma enfermedad coronaria (incluyendo personas con DM)
transitoria e independientemente del tratamiento con y con cLDL inferior a 140 mg/dL (3.6 mmol/L), pero
estatinas (Recomendación D). En caso de intoleran- con cHDL bajo (menor de 40 mg/dl), demostró que
cia o contraindicación pueden tomar niacina de un fibrato (gemfibrozil) es efectivo para reducir la
acción prolongada (recomendación D). incidencia de eventos coronarios, especialmente en


aquellos sujetos que adicionalmente tenían triglicéri- Utilización de otros fármacos hipolipemiantes
dos altos y obesidad (Evidencia nivel 2, VA-HIT).
Recomendaciones
¿Cómo se deben manejar los lípidos en perso- R15.14: El ezetimibe se puede utilizar para potenciar
nas con diabetes y con enfermedad vascular el efecto de las estatinas en personas con DM y
periférica o enfermedad vascular cerebral? cuando se combina permite alcanzar la meta de
cLDL con dosis mas bajas de estatinas
Recomendaciones (Recomendación D).
R15.13: Las personas con diabetes y con enfermedad
vascular periférica o enfermedad vascular cerebral R15.15: La colestiramina se puede utilizar cuando
deben tomar estatinas en forma permanente y en dosis hay intolerancia persistente a las estatinas o en com-
suficiente para alcanzar una concentración del cLDL binación con ellas (Recomendación D). Debe tenerse
inferior a 100 mg/dL (2.6 mmol/L) (Recomendación C). en cuenta que puede elevar los niveles de triglicéri-
dos séricos (Precaución).
Justificación
Los estudios epidemiológicos han demostrado estre- R15.16: La niacina se puede utilizar para elevar el
cha relación entre enfermedad vascular periférica, cHDL. Además reduce significativamente los triglicé-
enfermedad cerebro vascular y enfermedad corona- ridos y tiene un efecto modesto cobre el cLDL
ria en personas con DM. (Recomendación D). Las presentaciones de acción
Tanto la enfermedad vascular periférica como la prolongada evitan el riesgo de deteriorar el control
enfermedad cerebro vascular son factores de riesgo glucémico.
para enfermedad coronaria.
Aún no se han reportado estudios que demuestren la R15.17: Los ácidos grasos omega 3 en altas dosis (3
efectividad de las estatinas para reducir el riesgo gramos o más) se pueden utilizar para reducir los tri-
cardiovascular en pacientes con DM y con enferme- glicéridos (Recomendación D).
dad vascular periférica o enfermedad cerebro vascu-
lar, pero si existe evidencia nivel 1 que demuestra la Justificación
efectividad de las estatinas para reducir eventos El ezetimibe potencia el efecto hipocolesterolemiante
cerebrovasculares en personas sin diabetes de las estatinas pero aún no existen ECC que demues-
tren que la combinación sea efectiva para reducir even-
tos cardiovasculares en personas con DM.
Tabla 15.1. Principales factores de riesgo coronario que
se pueden presentar en personas con diabetes
La colestiramina y el colestipol reducen el cLDL y
pueden considerarse como una alternativa en perso-
nas que no toleran las estatinas pero no existen ECC
Factor Definición y comentarios
que demuestren que su utilización en monoterapia o en
Edad y sexo Hombres mayores de 45 años, muje- combinación con estatinas sea efectiva para reducir
res mayores de 55 años eventos cardiovasculares en personas con DM. Debe
Tabaquismo Cualquier consumo de tabaco tenerse precaución en personas con hipertrigliceridemia
pues eleva los niveles de triglicéridos.
Hipertensión arterial TA 140/90 mmHg El policosanol tiene un efecto hipocolesterolemiante
modesto pero no existen ECC que demuestren su efec-
Microalbuminuria Excresión mayor de 30mg/gm de tividad para reducir eventos cardiovasculares.
creatinina en primera orina de la
La niacina eleva el cHDL y también baja modestamente
mañana (aunque niveles menores ya
se pueden considerar anormales)
los niveles de triglicéridos y del cLDL pero aún no exis-
ten ECC que demuestren su efectividad para reducir
Síndrome En la persona con diabetes la pre- eventos cardiovasculares. Debe tenerse precaución al
metabólico sencia de obesidad abdominal (perí- utilizarla en dosis altas por los efectos secundarios que
metro cintura 90cm en hombres o produce como hepatotoxicidad, flushing e incremento
80cm en mujeres) y cualquiera de
en la glucemia. Estos últimos parecen ser menos fre-
los siguientes: TG 150 mg/dl,
cHDL <40mg/dl en hombres y <
cuentes cuando se utiliza la forma de acción prolongada.
50mg/dl en mujeres, TA > 130/85 Los ácidos grasos omega 3 en dosis altas (3 gramos)
mmHg o valores menores si está reducen triglicéridos y tienen efecto antiarrítmico pero
recibiendo tratamiento específico aún no existen ECC que demuestren su efectividad para
reducir eventos CV en personas con diabetes. Un meta-
Retinopatía Puede indicar una evolución larga y/o
tórpida y se incluyó en la selección
nálisis reciente demostró su efectividad para reducir
de los pacientes del CARDS eventos CV en personas sin diabetes (evidencia nivel 1).


Tabla 15.2. Características principales de los fármacos hipolipemiantes utilizados en personas con diabetes (Se inclu-
yen solo efectos clínicamente significativos)

Clase Fármaco Dosis max. Efecto/potencia Efectos secundarios/ contraindicaciones

Fluvastatina 40 mg cLDL hasta 23%

Lovastatina 40 mg cLDL hasta 31%

cLDL hasta 34%
Pravastatina 40 mg
cHDL hasta 6%
cLDL hasta 47% Mialgias
Estatinas Simvastatina 80 mg cHDL hasta 10% Elevación enzimas hepáticas
TG hasta 23% Rabdomiolisis

cLDL hasta 51%
Atorvastatina 80 mg
TG hasta 33%
cLDL hasta 55%
Rosuvastatina 40 mg cHDL hasta 10%
TG hasta 33%
cHDL hasta 30%
Gemfibrozil 1200 mg
TG hasta 50%
cLDL hasta 31%
Fenofibrato 250 mg cHDL hasta 23%
TG hasta 54% Náuseas, dolor abdominal, diarrea
Riesgo de Rabdomiolisis cuando se asocia a
Fibratos cLDL hasta 16% estatinas (especialmente gemfibrozil)
Bezafibrato 600 mg cHDL hasta 23% Colelitiasis
TG hasta 50%
cLDL hasta 29%
Ciprofibrato 100 mg cHDL hasta 24%
TG hasta 39%

Colestiramina 24 g cLDL hasta 30%
Sequesa
Colestipol 30 mg cLDL hasta 30% Estreñimiento, pirosis
biliares
Colesevelam 4g cLDL hasta 15%

cLDL hasta 17% Rubor, ardor, prurito
Niacina de acción prolongada 2g cHDL hasta 26% Puede elevar enzimas hepáticas, a.úrico y glu-
TG hasta 38% cemia

Ezetimibe 10 mg cLDL hasta 18%

AG omega 3 3g TG hasta 50%


Capítulo 16

Diabetes y Enfermedad Coronaria

¿Cómo se previene la enfermedad coronaria incluyendo el tiempo de evolución de la diabetes y el
en una persona con diabetes? grado de control de la misma. Cuando se calcula el
riesgo de enfermedad coronaria a 10 años por medio
Recomendaciones de modelos predictivos como el UKPDS Risk Engine,
R16.1. Toda persona con diabetes debe llevar a cabo este varía entre un 2% en por ejemplo una mujer de
cambios terapéuticos en el estilo de vida. Estos 35 años con DM2 de un año de evolución, HbA1c de
incluyen una nutrición saludable con reducción del 7% y sin ningún otro factor de riesgo, hasta mas del
consumo de grasa y aumento del consumo de pes- 80% en por ejemplo un hombre de 70 años con DM2
cado y vegetales, reducción del exceso de peso, de 15 años de evolución, HbA1c de 12% y múltiples
incremento en la actividad física hasta lograr al factores de riesgo.
menos 30 minutos de actividad moderada 3 a 5 Algunos de los factores de riesgo de enfermedad
veces por semana, racionalización del consumo de cardiovascular como el síndrome metabólico, la
alcohol y abolición del tabaquismo (Recomendación hipertensión y la dislipidemia son más frecuentes y a
A, ver capítulo sobre CTEV). un mismo grado de severidad producen mayor ries-
go de eventos cardiovasculares en la persona con
R16.2. Toda persona con diabetes debe procurar diabetes (evidencia nivel 1). Sin embargo, hasta un
alcanzar y mantener las metas adecuadas de presión 50% del riesgo cardiovascular puede ser atribuible a
arterial, de lípidos y de glucemia y HbA1c la diabetes como tal, probablemente a causa de fac-
(Recomendación AA, ver capítulos correspon- tores como la hiperglucemia, la resistencia a la insu-
dientes). lina, la microalbuminuria y la disfunción endotelial.
Ensayos clínicos aleatorizados como el del Steno
R16.3. Toda persona con diabetes y enfermedad han demostrado que con el manejo integral e inten-
coronaria o algún factor de riesgo cardiovascular sivo de todos los factores de riesgo buscando alcan-
adicional debe tomar aspirina a una dosis que oscila zar metas estrictas se obtiene la mayor reducción del
entre 75 y 150 mg al día (Recomendación A). riesgo coronario (evidencia nivel 1).
Dos estudios han demostrado que la aspirina tam-
R16.4. Toda persona con diabetes mayor de 55 años bién es cardioprotectora en personas con diabetes
y con un factor de riesgo adicional como hiperten- sin que la acción antiagregante afecte el riesgo de
sión arterial, microalbuminuria, dislipidemia o taba- hemorragia en los casos de retinopatía diabética.
quismo debe tomar un inhibidor de la enzima Las dosis recomendadas son similares a las de per-
convertidora de angiotensina (IECA) (Recomen- sonas sin diabetes. (Evidencia nivel 1, Physicians
dación AA). Health Study y ETDRS) Por el momento la evidencia
sustenta su uso en personas con diabetes y con
Justificación enfermedad coronaria o con riesgo coronario alto.
Todas las personas con DM tienen un riesgo Hay un ensayo clínico aleatorizado en curso para
aumentado de enfermedad coronaria al compa- demostrar su utilidad en prevención primaria de per-
rarlas con personas sin DM. Un hombre con diabe- sonas con diabetes (Ascend)
tes tiene el doble de riesgo de enfermedad coronaria Un ensayo clínico aleatorizado demostró que los
y si es mujer, puede llegar a tener un riesgo hasta inhibidores de la enzima convertidota de angiotensi-
cinco veces mas alto. Además, la supervivencia des- na son cardioprotectores en las personas mayores
pués de un evento coronario se reduce significativa- de 55 años con diabetes y otro factor de riesgo (evi-
mente en las personas con diabetes. La enfermedad dencia nivel 1, HOPE). El efecto fue independiente
coronaria en estos pacientes suele ser prematura, de la reducción de la presión arterial.
adelantándose hasta en 10 años. Los antioxidantes fueron utilizados en el ensayo del
En un estudio de cohorte en Finlandia este riesgo fue Steno como parte del tratamiento intensivo, pero otros
equivalente al de personas con enfermedad corona- ensayos no han logrado demostrar que tengan un efec-
ria pero sin diabetes. Sin embargo este no ha sido to cardioprotector independiente cuando se administran
consistente en todas las cohortes y parece depender en presentación farmacéutica. La dieta rica en antioxi-
de las características de la población estudiada, dantes si se considera cardioprotectora.


Los ácidos grasos omega 3 por el momento se se describen algunos aspectos especiales que se
encuentran en la misma condición de los antioxidan- deben tener en cuenta en la persona con diabetes
tes aunque un metanálisis sugiere que pueden tener que tiene enfermedad coronaria.
un efecto cardioprotector independiente. Hay un
estudio en curso para demostrar su utilidad en pre- ¿Cómo se debe manejar la persona con dia-
vención primaria de personas con diabetes (Ascend) betes después de presentar un evento coro-
nario?
¿Cómo se diagnostica la enfermedad coro-
naria en una persona con diabetes? Recomendaciones
R16.10. Toda persona con diabetes y enfermedad
Recomendaciones coronaria debe realizar cambios terapéuticos en el
R 16.5. El electrocardiograma debe formar parte del estilo de vida, que incluyen nutrición adecuada,
estudio inicial de toda persona con diabetes mayor reducción de peso, incremento en la actividad física,
de 30 años (recomendación D). racionalización del consumo de alcohol y abolición
del tabaquismo (recomendación D).
R16.6. Toda persona con diabetes que presente sínto-
mas típicos o atípicos de angina o signos posibles o R16.11. Toda persona con diabetes y enfermedad
probables de enfermedad coronaria debe ser investiga- coronaria debe ser valorado por un servicio de car-
da para enfermedad coronaria, preferiblemente con una diología para definir el grado de compromiso de sus
prueba de esfuerzo (recomendación A). arterias coronarias y el tratamiento a seguir (reco-
mendación D).
R16.7. Toda persona con diabetes mayor de 40 años,
hombre o mujer, con uno o más factores de riesgo R16.12. Toda persona con diabetes y enfermedad
para enfermedad coronaria (incluyendo microalbumi- coronaria debe recibir aspirina (acido acetilsalicílico)
nuria, nefropatía clínica, enfermedad vascular perifé- a una dosis que oscila entre 75 y 100 mg (o 150?) al
rica y neuropatía autonómica) debe ser sometida a día (Recomendación AA?).
una prueba de esfuerzo (recomendación B).
R16.13. Toda persona con diabetes y enfermedad coro-
R16.8. La prueba de esfuerzo, si la primera fue nor- naria debe recibir una estatina (recomendación AA).
mal, debe repetirse cada dos a cinco años según el
caso (recomendación C). R16.14. Toda persona con diabetes que haya tenido
un infarto del miocardio debe recibir un betablo-
R16.9. En el caso de personas muy obesas o con queador mientras no tenga contraindicación,
limitaciones para realizar una prueba de esfuerzo (Recomendación B).
adecuada, esta debe hacerse con medicina nuclear
(centellografía) o con un eco estrés. (recomenda- R16.15. Toda persona con diabetes que haya pre-
ción D). sentado un evento coronario debe recibir un IECA
especialmente en las primeras 24 horas
Justificación (Recomendación AA).
Los síntomas del síndrome anginoso, incluyendo el
infarto agudo del miocardio, pueden estar atenua- R16.16. Toda persona con diabetes durante las pri-
dos, ausentes o presentarse en forma atípica en las meras doce horas de un infarto del miocardio debe
personas con DM. Entre las manifestaciones atípicas recibir un trombolítico en tanto no exista contraindi-
más frecuentes están la disnea o la fatiga severa con cación para ello (recomendación B).
el ejercicio y la muerte súbita.
El electrocardiograma de reposo tiene un valor pre- R16.17. Toda persona con diabetes que cursa con
dictivo negativo muy pobre, pero debe incluirse en la infarto agudo del miocardio debe mantener un con-
evaluación inicial y anual de toda persona con dia- trol estricto de su glucemia para alcanzar niveles
betes mayor de 30 años (ver capítulo 4) y la presen- cercanos al rango normal. Esto se logra de manera
cia de signos posibles o probables de enfermedad mas efectiva y segura con infusión continua de insu-
coronaria deben ser confirmados con una prueba de lina y dextrosa y monitoreo frecuente de la glucemia
esfuerzo. capilar (recomendación A, Digami).
Las implicaciones del resultado de la prueba de
esfuerzo con relación al valor pronóstico y manejo de R16.18. En toda persona con diabetes que cursa con
la enfermedad coronaria per se están fuera del un infarto agudo del miocardio debe evitarse la met-
alcance de estas guías. Sin embargo, a continuación formina y las tiazolidinedionas (Contraindicación B)


R16.19. Las personas con diabetes y con síndrome Con relación al manejo de la glucemia, el estudio
coronario agudo se benefician con procedimientos DIGAMI ha demostrado que la insulinoterapia
como la angioplastia con estents a pesar de tener un intensiva mantenida hasta por un año después del
peor pronóstico que las personas sin diabetes. Los evento coronario agudo mejora considerablemente
estents medicados han disminuído la recidiva de el pronóstico, inclusive después de tres años de
oclusión también en personas con diabetes seguimiento. Sin embargo, en el estudio DIGAMI 2
(Recomendación B). no se puedo demostrar que este efecto fuera debi-
do a la infusión inicial de insulina y pareciera atri-
R16.19. Las personas con diabetes y con síndrome buirse principalmente el control estricto y
coronario agudo se benefician con procedimientos sostenido de la glucemia. Aún asi, algunos estu-
como la revascularización con puentes coronarios. dios de pacientes en estado crítico han demostra-
(Recomendación B). do que la infusión de insulina y dextrosa es muy
efectiva para lograr euglucemia. El uso de biguani-
R16.20. Toda persona con diabetes y enfermedad das no es recomendable en el paciente con un
coronaria en el post-infarto debe participar activa- evento coronario agudo, porque el riesgo de acido-
mente en un programa de rehabilitación cardíaca sis láctica aumenta. Las tiazolidinedionas también
(recomendación D). deben evitarse por la posibilidad de edema, espe-
cialmente en mujeres, y el riesgo de empeorar la
Justificación falla cardíaca en caso de que se presente en el
Después de un evento coronario, las personas con DM post-infarto. Existe evidencia experimental que
tienen mayor morbimortalidad a corto y largo plazo. favorece el uso de sulfonilureas que tienen poca
Entre las explicaciones que hay para esto se destacan afinidad por el receptor miocárdico, especialmente
la mayor incidencia de falla cardíaca y mayor frecuencia en pacientes que requieren tener intacta su capaci-
de reinfarto, de extensión del infarto y de isquemia recu- dad de reacondicionameinto isquémico, pero aún
rrente. La mortalidad es 1.5 a 2 veces más frecuente en no se ha probado su efectividad para reducir even-
personas con DM vs no DM. Sin embargo, se benefi- tos clínicamente significativos (ver capítulo 7).
cian por igual y en algunos casos aun más con las medi- En la tabla 16.1 se describe la medida terapéutica en
das terapéuticas que se aplican a las personas sin IAM y su efectividad en personas con diabetes ver-
diabetes. Estas se resumen en la Tabla 16.1. sus no diabéticos.

Tabla 16.1. Medidas terapéuticas en IAM y su efectividad en DM (prevención secundaria)

Tratamiento Efectividad en DM vs no DM Recomendación

ASA Tan efectivo como en personas sin DM AA

Betabloqueador Tan efectivo como en personas sin DM B
Especialmente ventajoso si comienza en las primeras
IECA AA
24 horas
Estatina Tan efectivo como en personas sin DM AA
Ventajosa antes de 12 horas aunque persiste mayor
Trombolisis B
mortalidad en DM vs no DM
Efectiva en personas seleccionadas pero mayor inci-
dencia de IAM, revascularización y muerte vs no DM.
Angioplastia con colocación de estent A con precaución
El uso de abciximab mejora pronóstico así como el
empleo de estents medicados.
Mejor opción en compromiso de varios vasos y si se
Revascula-rización AA
usa arteria mamaria


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Anexo 1

Conceptos básicos sobre medicina basada en evidencia

¿Qué es la medicina basada en evidencia? Evidencia nivel 1
La medicina basada en evidencia (MBE) aplicada a La mejor evidencia de que un determinado trata-
la prevención y al tratamiento es un proceso que miento (intervención) es efectivo para lograr un obje-
parte de la necesidad que tenemos a diario de tivo específico (desenlace) debe provenir de un
obtener información importante sobre el manejo experimento clínico controlado (ECC). Este tipo de
más adecuado para cada uno de nuestros pacien- experimento en su diseño más sencillo compara el
tes. Si logramos concretar unas preguntas perti- efecto de un medicamento con el de un placebo,
nentes al problema que queremos prevenir, aliviar o administrados de tal manera que ni el médico tratan-
curar, podemos encontrar la mejor evidencia dispo- te ni el paciente conozcan cuál de los dos está reci-
nible para responderlas en las bases de datos elec- biendo éste último (doble ciego). La asignación al
trónicas para búsqueda de literatura biomédica y brazo del estudio (medicamento o placebo) se hace
otras fuentes bibliográficas. Luego hay que evaluar siempre en forma estrictamente aleatoria. Siguiendo
con sentido crítico su validez y su aplicabilidad al este proceso se evita la mayoría de los sesgos.
caso de nuestro paciente. Lo primero se hace asig- Aun así, siempre existe la probabilidad de que el
nando un nivel de evidencia a cada estudio con resultado favorable de un experimento pueda ser
base en su diseño, metodología y análisis de los debido al azar y no a la intervención. Para minimizar
resultados. Lo segundo depende de que nuestro esto, un buen investigador debe tener definido de
paciente reúna los criterios de inclusión y exclusión antemano cuál va a ser la máxima probabilidad per-
que fueron utilizados para seleccionar los sujetos mitida al azar para cada uno de los desenlaces (con-
del estudio y que el comportamiento natural de la vencionalmente no debe ser mayor del 5% que en el
enfermedad sea similar en nuestro medio. Si la evi- análisis estadístico se expresa como una p=0,05 o
dencia resulta adecuada para resolver los interro- un intervalo de confianza del 95%). Con frecuencia
gantes que nos hemos formulado, podemos aplicar un ECC no alcanza a demostrar un efecto estadísti-
sus resultados con la seguridad de estar dando a camente significativo porque no tuvo el poder nece-
nuestro paciente la mejor opción terapéutica. sario para ello, lo que depende principalmente del
Cuando este proceso se utiliza para resolver los número de sujetos incluidos en cada brazo (tamaño
grandes interrogantes comunes a la población dia- de la muestra). Por lo tanto el investigador debe tam-
bética, las recomendaciones se pueden generalizar bién definir de antemano cuál es el poder deseado
en forma de guías. (convencionalmente debe ser mayor del 80%) para
incluirlo en el cálculo del tamaño de la muestra. La
¿Cómo se clasifica la evidencia? probabilidad de que el resultado sea debido al azar
se conoce como error alfa (tipo 1) y la probabilidad
Existen varias propuestas para la clasificación de la de no poder demostrar un efecto de la intervención
evidencia. La más conocida y quizá la más sencilla cuando sí lo había se conoce como error beta (tipo 2)
es la del US Preventive Services Task Force que la que viene a ser el inverso del poder. En el informe de
gradúa en I, II-1, II-2, II-3 y III, siendo la primera la un ECC del nivel 1 ambas probabilidades deberían
mejor evidencia derivada de al menos un buen expe- estar explícitas en la sección de análisis estadístico
rimento clínico controlado o un buen metaanálisis y y no deben modificarse en forma acomodaticia a la
la última aquélla derivada de estudios descriptivos, hora de interpretar los resultados.
informes de casos u opiniones de expertos. Otras Cuando el ECC pretende probar que la intervención
propuestas han creado categorías intermedias para reduce la frecuencia (reducción del riesgo) de even-
calificar los diversos tipos de estudios que existen. tos clínicamente significativos (ejemplo, nefropatía
Para la elaboración de estas guías hemos adaptado clínica, infarto del miocardio, muerte), es ideal que
la clasificación de estudios de tratamiento y preven- de antemano el investigador calcule cuál es el máxi-
ción utilizada por la Asociación Canadiense de mo número de personas que se justificaría someter
Diabetes para sus guías de práctica clínica. A conti- al tratamiento, en términos de riesgo-beneficio y
nuación se describen los diferentes niveles de evi- costo-efectividad, para lograr evitar un evento
dencia que hemos considerado y que se resumen en siguiendo su protocolo. Esto se conoce como en
la Tabla 1. número necesario por tratar (NNT).


Cuando se han desarrollado varios ECC que sugie- Evidencia nivel 4
ren la efectividad de un tratamiento, pero les falta
poder para demostrarlo en forma contundente, se Incluye experimentos clínicos donde no hay grupo
pueden reanalizar sus datos como si provinieran de control y la comparación de los resultados se hace
un solo estudio, con lo cual aumenta el tamaño de la en los mismos sujetos antes y después del tratamiento
muestra y mejora considerablemente su poder. Para (series de antes-después). En esta situación el resulta-
que los estudios puedan ser agrupados de esta do puede deberse a otros factores diferentes al trata-
forma se requieren ciertos requisitos que se refieren miento y que se hubieran descartado al incluir un grupo
a la homogeneidad y otros aspectos. El resultado es control influido por esos mismos factores.
un metaanálisis y si se hace correctamente, también También incluye aquellos estudios observacionales
se considera como una evidencia nivel 1. donde se compara el resultado de un nuevo trata-
miento en una cohorte actual con el del tratamiento
Evidencia nivel 2 convencional que se venía utilizando en el pasado
(cohorte histórica) o se compara el tratamiento que
Comprende un ECC que no alcanza un poder sufi- ya recibieron los sujetos separándolos en dos grupos
ciente para probar en forma inequívoca la efectividad con base en la presencia o ausencia del desenlace
de una intervención y por lo tanto sus resultados se (estudio de casos y controles).
ubican alrededor del límite estadísticamente signifi- En todos estos casos puede haber muchos sesgos
cativo. Muchos de ellos no explican en la sección de por lo cual las evidencias de nivel 4 deben ser anali-
análisis estadístico los cálculos del error tipo 1 per- zadas con cautela y en lo posible deben ser someti-
mitido y del poder que se tuvo en cuenta, por lo cual das a la aprobación de grupos de consenso.
se dificulta la interpretación de los resultados. Aquí
se incluyen también análisis de subgrupos o pos- Otras evidencias
thoc de ECC nivel 1 que tampoco alcanza un poder
suficiente para probar en forma inequívoca la efecti- Todos los demás estudios, como los informes de
vidad de una intervención (por ejemplo, en hombres casos o de series de casos, los estudios descripti-
vs mujeres, en obesos vs delgados, etcétera). vos, los informes de expertos, etcétera. pueden ser
Algunos autores se ponen en la tarea de revisar todos útiles pero su nivel de evidencia es bajo. Sin embar-
los estudios dirigidos a probar la efectividad de un tra- go, en ocasiones son la única información disponible
tamiento y aunque sus características no permiten des- como ocurre por ejemplo con casos raros o con
arrollar un metaanálisis, sus resultados pueden ser muy efectos secundarios inesperados.
válidos si se utiliza el método de lo que se conoce como
una revisión sistemática, y éste está explícito en el Tratamientos sin evidencia
informe. Se puede considerar como evidencia de nivel
2 siempre y cuando se someta a la aprobación del El hecho de que no haya evidencia no significa que
grupo de consenso. En el mismo nivel se sitúa un infor- un tratamiento no pueda ser utilizado. Simplemente
me del comité de expertos (position statement) que significa que esa intervención no ha sido sometida a
tenga la metodología explícita. una comprobación experimental, en algunos casos
quizá porque se considera de sentido común, o por-
Evidencia nivel 3 que la experiencia del clínico que la utiliza y la reco-
mienda ha sido muy buena o porque se piensa que
Incluye ECC donde la aleatorización termina siendo basta con que tenga una explicación fisiopatológica
deficiente o no se hace, por lo cual se pueden intro- plausible. Sin embargo, muchos paradigmas han ido
ducir sesgos en la asignación de los pacientes a una cambiando en la medida en que han sido sometidos
de las ramas del estudio (por ejemplo, al de trata- al riguroso examen experimental por investigadores
miento o al de placebo). Lo mismo ocurre cuando se con mentes divergentes que aplican una sana dosis
compara la efectividad de tratamientos que se han de duda a sus conductas terapéuticas.
establecido libremente en grupos de pacientes y
cuya respuesta se observa al cabo de un determina- ¿Cómo se elaboran las recomendaciones?
do tiempo, lo que se conoce como un estudio de
cohorte. En ambas situaciones puede ocurrir, por Para elaborar recomendaciones sobre prevención o
ejemplo, que los peores casos terminen recibiendo el tratamiento también existen varias propuestas. La
tratamiento A y no el B. Por la posibilidad de éste y más utilizada es la del US Preventive Services Task
otros tipos de sesgo, las evidencias de nivel 3 deben Force que las clasifica en letras que van de la A a la
ser analizadas con cautela y en lo posible deben ser E. Las dos primeras (A y B) implican que hay evi-
sometidas a la aprobación de grupos de consenso. dencia suficiente para recomendar una determinada


Tabla 1 del anexo 1. Clasificación de la evidencia.

Nivel de evidencia Tipo de estudio

• ECC correctamente aleatorizado con un control explícito del error alfa y un poder suficiente
1
• Metaanálisis de buena calidad

• ECC correctamente aleatorizado pero sin un control explícito del error alfa y/o que no alcanzan un
poder suficiente para probar en forma inequívoca la efectividad de una intervención
• Análisis de subgrupos o posthoc de ECC, que no alcanzan un poder suficiente para probar en
2
forma inequívoca la efectividad de una intervención
• Revisión sistemática
• Informe del comité de expertos con metodología explícita

• ECC sin una correcta aleatorización
3
• Estudios de cohorte

• Series de antes y después
4 • Estudios con cohorte histórica
• Estudios de caso-control

otros • Series de casos, informes de casos, opiniones de expertos, etcétera.

ECC= Experimento clínico controlado

intervención; las dos últimas (D y E) implican que Tablas 2 y 3. En dicha clasificación algunas eviden-
hay suficiente evidencia para desaconsejar una cias permiten hacer recomendaciones en forma
determinada intervención, y la C se refiere a que no directa pero otras deben someterse a la aprobación
hay suficiente evidencia en ninguno de los dos sen- de un grupo de consenso. El grupo de consenso
tidos y la recomendación se debe hacer con base puede también recomendar una intervención a
en otras consideraciones. Nosotros hemos preferi- pesar de no existir evidencia suficiente en la litera-
do utilizar dos escalas diferentes, una para aquellas tura que la respalde. Se ha introducido una reco-
intervenciones que se pueden recomendar y otra mendación grado AA para aquellas intervenciones
para las que se deben contraindicar. Por ello hemos que hayan demostrado una clara reducción de
hecho una adaptación de la clasificación utilizada eventos clínicamente sigificativos, en lo posible
por la Asociación Canadiense de Diabetes para sus expresada en forma de un número necesario por
guías de práctica clínica y que se resume en las tratar aceptable.

Tabla 2 del anexo 1. Grados para recomendar intervenciones terapéuticas o preventivas con base en el nivel de evidencia.

Grado de recomendación Nivel de evidencia sobre la cual se basa Significado con relación a la intervención

Al menos una evidencia de nivel 1 con un
AA Hay evidencia óptima para recomendarla
desenlace clínicamente significativo
A Al menos una evidencia de nivel 1 Hay buena evidencia para recomendarla

Evidencias de nivel 2. La revisión sistemática
B debe ser sometida a la aprobación del Hay evidencia aceptable para recomendarla
grupo de consenso.
Después de analizar las evidencias disponibles
Evidencias de nivel 3 o 4. Deben ser someti-
C con relación a posibles sesgos, el grupo de con-
das a la aprobación del grupo de consenso
senso las admite y recomienda la intervención

Los estudios disponibles no pueden ser utiliza-
dos como evidencia, pero el grupo de consenso
D La evidencia es insuficiente o no existe
considera por experiencia que la intervención es
favorable y la recomienda


Tabla 3 del anexo 1. Grados para desaconsejar intervenciones terapéuticas o preventivas con base en el nivel de evi-
dencia.

Grado Significado con relación a la intervención

Existe al menos una evidencia de nivel 1 que demuestra que los efectos adversos superan los
Contraindicación A
beneficios, por lo cual el grupo de consenso considera que debe contraindicarse
Existen evidencias nivel 2 que demuestran que los efectos adversos superan los beneficios por
Contraindicación B
lo cual el grupo de consenso considera que debe contraindicarse

Existen evidencias nivel 3 o más que sugieren que los efectos adversos superan los beneficios
y/o evidencias de cualquier nivel que demuestran que aunque los efectos adversos pueden ser
Precaución
severos, no superan los beneficios. Por lo tanto el grupo de consenso considera que la reco-
mendación debe darse "con precaución"

¿Qué es el número necesario por tratar? necesita tratar a 16 personas durante 10 años con
metformina en la forma como lo hicieron en el
El número necesario por tratar (NNT) es una medida UKPDS para evitar un infarto del miocardio.
estadística que facilita al clínico entender el impacto Se debe tener en cuenta que el NNT va aumentando
de una intervención y compararla con otras que per- a medida que disminuye el tiempo de seguimiento.
sigan el mismo objetivo. Se aplica a ECC donde se Por ello, al comparar estudios con tiempos de segui-
busca reducir el riesgo de un evento o desenlace clí- miento diferentes, se recomienda ajustarlos primero
nicamente significativo. Matemáticamente se calcula a un año, multiplicando el NNT por el tiempo de
como el inverso de la reducción absoluta del riesgo seguimiento para cada uno de los estudios que se
(RAR) que a su vez se obtiene de la diferencia entre desea comparar. Por ejemplo, en el UKPDS el NNT
el riesgo del grupo tratado y el riesgo del grupo con- para evitar un infarto del miocardio al cabo de un año
trol que se toma como el riesgo de base. En estudios sería de 16 x 10= 160. Sin embargo, la comparación
prospectivos estos riesgos equivalen a incidencias entre estudios debe hacerse con cautela, porque
(número de eventos dividido por número de perso- siendo el NNT un inverso de la RAR, su intervalo de
nas expuestas). confianza tiende a dispersarse hacia valores muy
Por ejemplo, en el UKPDS el riesgo de desarrollar un altos cuando se calcula a partir del intervalo de con-
infarto del miocardio al cabo de diez años en el fianza de la RAR. Por lo tanto tiene que haber una
grupo de obesos que recibió manejo convencional diferencia muy grande entre los NNT de distintos
fue del 17,8%. Este riesgo se redujo al 11,4% en el estudios para considerar que esta diferencia es real.
grupo tratado intensivamente con metformina. La En el anexo 2 se presentan varias tablas con los NNT
RAR fue por lo tanto de 17,8-11,4=6,4% y el NNT de para prevenir eventos micro y macrovasculares con
1/0,064=16 aproximadamente. Esto significa que se diferentes tratamientos en personas con DM2.


Anexo 2

Números necesarios por tratar para prevenir eventos con diver-
sas intervenciones en personas con DM2

Tabla 1 del anexo 2. Número necesario por tratar (NNT) para evitar un evento micro o macrovascular con tratamiento
farmacológico en sujetos con diabetes tipo 2 (en paréntesis se colocan los intervalos de confianza IC95%)
NS=no significativo

Tratamiento básico

Evento UKPDS Kumamoto

Metformina (en Sulfonilurea o Insulino-tera-
Sulfonil-urea Insulina
obesos) insulina pia intensiva

Empeoramiento de retinopatía a
- - - 21 (11-132) 4 (2-12)
6 años (2 pasos)

Necesidad fotocoagulación NS 25* (15-97) 30 (16-152) 37 (21-149) NS

Evento microvascular terminal NS 27* (15-155) 32 (17-258) 42 (22-312) NS

Infarto miocardio 15 (9-74) NS NS NS -

Cualquier evento relacionado
10 (6-28) 17* (9-96) NS 31 (15-682) -
con DM

Muerte por todas las causas 14 (8-64) NS NS NS -

*sólo para glibenclamida y glipizida, no para clorpropamida

Tabla 2 de anexo 2. NNT para prevenir eventos relacionados con retinopatía.

Tratamiento
Evento NNT para evitar el evento
Tipo (Estudio) Tiempo (años)

4 a 21 Control glucémico
Progresión de retinopatía 7 a 10
(2-132) (Kumamoto, UKPDS)

6 Control de la tensión arterial
Progresión de retinopatía 8,4
(4-13) (UKDS)

Pérdida severa de agudeza 5 Fotocoagulación
5
visual (5-6) (DRS)

37 Control glucémico
Fotocoagulación 10
(21-149) (UKPDS)

25 Control de la tensión arterial
Fotocoagulación 8,4
(13-422) (UKPDS)


Tabla 3 del anexo 2. Número necesario por tratar (NNT) para evitar la aparición o progresión de nefropatía con trata-
miento farmacológico en personas con DM2 (entre paréntesis intervalo de confianza IC95%).

Estudio cUKPDS Kumamoto Micro-HOPE

Tratamiento SU o insulina IECA o BB Insulina intensiva IECA

Tiempo seguimiento (años) 12 6 6 4.5

Evento NNT

Aparición de microalbuminuria 9 12
NS NS
(Prevención primaria) (6-18) (7-53)

Progresión a nefropatía clínica 51
NS NS NS
(prevención secundaria) (27-433)

Prevención primaria y 5
- - -
secundaria combinadas (3-19)

38
Duplicación de creatinina NS - -
(21-273)

Falla renal terminal NS NS - -

*en mayores de 60 años
SU= Sulfonilurea, IECA=inhibidor enzima convertidora angiotensina, BB=beta-bloqueador, NS= no significativo.

Tabla 4 del anexo 2. Número necesario por tratar (NNT) para evitar un evento macrovascular con tratamiento farmaco-
lógico en sujetos hipertensos con DM2 (en paréntesis intervalo de confianza IC95%)

Estudio UKPDS FACET HOT CAPPP SYST-EUR* ABCD

Prevención Primaria Primaria Ambas Ambas Ambas Secund.

BCC IECA
BCC IECA IECA vs DIUR
Tratamiento IECA o BB IECA vs BCC DIUR vs IECA vs BCC
o BB o BB
placebo

TAD <85 TA TAD 80 TAD 75 vs
Meta (mmHg) TAS 90 TAS<150
vs <105 140/90 vs 90 80-89
Tiempo de seguimiento
8,4 2,9 3,8 6,1 2 5
(años)

Evento NNT

Infarto agudo del miocar- 16 12
NS NS NS NS
dio (fatal y no fatal) (10-45) (8-24)

Evento cerebro-vascular 22 23
NS NS NS NS
(fatal y no fatal) (13-85) (13-133)

Cualquier evento 9 15 22 15 13 10
cardiovascular mayor (6-20) (8-187) (14-51) (8-92) (8-37) (6-27)

Muerte por todas 21
NS NS NS NS NS
las causas (11-332)

*en mayores de 60 años
IECA=inhibidor enzima convertidora angiotensina, BC, C=bloqueador canales calcio, DIUR=diurético, BB=betabloqueador, NS= no significativo.


Tabla 5 del anexo 2. Número necesario por tratar (NNT) para evitar un evento macrovascular con tratamiento farmaco-
lógico en sujetos con dislipidemia y con DM2. (NS= no significativo)

Estudio 4S CARE VA-HIT

Prevención Secundaria Secundaria Secundaria

Tratamiento Estatina Estatina Fibrato

cLDL inicial ( DE) ( mg/dl) 186 26 139 15 111 22 *

cLDL final ( DE) ( mg/dl) ~119 96 21 ~113 **

Tiempo seguimiento (años) 5,4 5 5,1

Evento NNT

Infarto agudo miocardio (fatal y no fatal) 3 (2-5) NS -

Evento cerebrovascular (fatal y no-fatal) NS NS -

Cualquier evento cardiovascular mayor 4 (3-10) 12 (6-182) 13 (7-143)

Muerte por todas las causas 10 (5-232) - -

* con HDL 32 5 mg/dl ** con HDL ~34 mg/dl

Tabla 6 del anexo 2. NNT (IC95%) para prevenir muertes en personas con DM2 que presentan un infarto agudo del
miocardio.

Tratamiento
Estudio
Tipo NNT Tiempo

DIGAMI Insulinoterapia intensiva 13 (7-104) 1 año

IECA 27 (17-70) 6 semanas
GISSI-3
IECA 31 (17-169) 6 meses

Varios (Kendall et al) Betabloqueador 11 (7-22) variable

Revascularización con arteria
BARI mamaria vs angioplastia en 6 (4-16) 5 años
compromiso de varios vasos

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