Hipersensibilidad y transtornos inmunitarios
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Este documento describe los mecanismos y tipos de reacciones de hipersensibilidad, con énfasis en el lupus eritematoso sistémico (LES). Explica cuatro tipos principales de hipersensibilidad (inmediata, mediada por anticuerpos, por inmunocomplejos y mediada por linfocitos T) y sus mecanismos inmunológicos. También describe los síntomas, manifestaciones, factores etiológicos y alteraciones cutáneas específicas del LES, el cual es un trastorno autoinmune prototí
Hipersensibilidad y transtornos inmunitarios
- 2. Mecanismos de las reacciones de hipersensibilidad: Los individuos que han estado expuestos previamente a un antígeno están sensibilizados. La exposición repetida al mismo antígeno desencadena una reacción patológica, estas reacciones se defienden como hipersensibilidad.
- 3. La hipersensibilidad implica una respuesta excesiva a un antígeno por el cual se tienen varias características generales importantes: Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad. La aparición de enfermedades por hipersensibilidad, trastornos tanto alérgicos como autoinmunitarios, estos se asocian con frecuencia de determinados genes de susceptibilidad. La hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunitarias y los mecanismos de control que normalmente limitan dichas respuestas.
- 4. Principales tipos de reacciones de hipersensibilidad:
- 5. Es una reacción inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a los mastocitos en pacientes sensibilizados previamente al antígeno. Hipersensibilidad inmediata tipo 1:
- 6. Hipersensibilidad inmediata tipo 1: Trastorno prototipo: Anafilaxia Alergias Asma bronquial (formas atópicas) Mecanismos inmunitarios: Producción de anticuerpos IgE, liberación inmediata de aminas vasoactivas, y de otros mediadores desde los mastocitos, posterior atracción de las células inflamatorias. Lesiones anatomopatológicas: Dilatación vascular Edema Contracción del músculo liso Producción de moco Lesión tisular e inflamación.
- 8. Mediadores de los mastocitos en la hipersensibilidad inmediata de tipo 1: Acción: Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular. Mediadores: Histamina PAF Leucotrienos C, D Y E. Proteasas neutras que activan el complemento y las cininas. Prostaglandinas D.
- 9. Acción: Espasmo del músculo liso. Mediadores: Leucotrienos C, D y E Histamina Prostaglandinas PAF Acción: Infiltración celular. Mediadores: Citosinas (quimiocinas y TNF) Leucotrenio B Factores quimiotácticos de esosinofilos y neutrófilos.
- 11. Hipersensibilidad mediada por anticuerpos tipo 2: Este tipo de hipersensibilidad esta producida por anticuerpos que raccionan con antígenos presentes en las superficies celulares o en la matriz extracelular.
- 12. Hipersensibilidad mediada por anticuerpos tipo 2: Trastorno prototipo: Anemia hemolítica autoinmunitaria Síndrome de Goodpasture Mecanismos inmunitarios: Producción de IgG e IgM, se une al antígeno de la célula o tejido diana, fagocitosis o lisis de la célula diana del complemento activado o los receptores de Fc, atracción de leucocitos. Lesiones anatomopatológicas: Fagocitosis, y lisis de las células, inflamación en algunas enfermedades, trastornos funcionales sin lesión celular o tisular.
- 13. Los mecanismos dependientes de anticuerpos producen lesión tisular y enfermedad:
- 14. Opsonización y fagocitosis: la fagocitosis es una gran medida responsable de la depleción de las células recubiertas de anticuerpos. Las células opsonizadas por los anticuerpos IgG, son reconocidas por los receptores Fc de los fagocitos, que son específicos.
- 15. Inflamación: Cuando los anticuerpos se depositan en los tejidos finos, como las membranas basales y la matriz extracelular, la lesión resultante se debe a la inflamación. Los anticuerpos depositados activan al complemento generando productos intermediarios como agentes quimiotácticos, que dirigen la migración de leucocitos polimorfonucleares, monocitos y anafilotoxinas, que aumentan la permeabilidad vascular.
- 16. Disfunción celular: Los anticuerpos dirigidos contra receptores de la superficie celular reducen o alteran la regulación de la función sin producir lesión celular ni inflamación.
- 18. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos tipo 3: Los complejos antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos), producen lesión tisular principalmente generando inflamación en los lugares de deposito. La reacción patológica se inicia cuando el antígeno se combina con anticuerpos dentro de la circulación, y los inmunocomplejos se depositan en las paredes vasculares.
- 19. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos tipo 3: Trastorno prototípico: Lupus eritematoso sistemático, algunas formas de glomerulonefritis, enfermedad del suero, reacción de Arthus. Mecanismos inmunitarios: Depósitos de complejo antígeno-anticuerpo, activación del complemento, atracción de leucocitos por los productos del complemento y los receptores de Fc, liberación de enzimas y otras moléculas tóxicas. Lesiones anatomopatológicas: Inflamación. Vasculitis necrosante.
- 21. Enfermedad sistémica por inmunocomplejos: La patogenia de la enfermedad sistémica por inmunocomplenos esta dividida en tres fases:
- 22. Fase 1 o formación de inmunocomplejos: La introducción de un antígeno proteico desencadena una respuesta inmunitaria que da lugar a la formación de anticuerpos típicamente una semana después de la inyección de la proteína.
- 23. Fase 2 ó depósitos de inmunocomplejos: Los complejos antígeno-anticuerpo circulantes se depositan en diversos tejidos. No se conocen por completo los factores que determiman si la formación d inmunocomplejos llevará su depósito en los tejidos y la producción de la enfermedad.
- 24. Fase 3 ó lesión tisular por inmunocomplejos: Un vez que los inmunocomplejos se han depositado en lo tejidos, inician una reacción inflamatoria aguda.
- 25. Hipersensibilidad mediada por linfocitos T tipo 4: El tipo celular de la hipersensibilidad se inicia por linfocitos T activados por el antígeno (sensibilizados), como linfocitos T CD4 y CD8. Inducida por antígenos ambientales y por antígenos propios puede ser una causa de enfermedad inflamatoria crónica.
- 26. Hipersensibilidad mediada por linfocitos T tipo 4: Trastorno prototípico: Dermatitis de contacto, esclerosis múltiple, diabetes tipo 1, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tuberculosis. Mecanismos inmunitarios: Linfocitos T activados, liberación de citosinas, inflamación y activación de macrófagos: citotoxicidad mediada por linfocitos T. Lesiones anatomopatológicas: Infiltrados celulares perivasculares, edema, formación de granulomas, destrucción celular.
- 31. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES)
- 32. Es el prototipo de una enfermedad multisistémica de origen auto inmunitario y se caracteriza por una gran variedad de anticuerpos, particularmente (ANA) anticuerpos antinucleares. Es una enfermedad de inicio agudo o insidioso, de evolución crónica, con remisiones y recaídas, con frecuencia febril, que se caracteriza principalmente por lesiones en la piel, las articulaciones, el riñón y las membranas serosas.
- 33. Más frecuente en mujeres en edad fértil en el 90% de los casos. Más frecuente en raza negra que blanca, así como hispamos y asiáticos.
- 34. Tipos de Lupus:
- 35. Lupus cutáneo: Llamado también lupus discoide. Solamente ataca la piel.
- 36. Lupus inducido por medicamento: Puede aparecer como consecuencia de la ingestión de ciertos medicamentos. Sus síntomas generalmente desaparecen después de suspender la medicación.
- 37. Lupus eritematoso sistémico: Ataca múltiples aparatos y sistemas en el organismo.
- 39. Factores genéticos: Varios genes regulan la apoptosis ya sea antagonizándola (gen bcl-2) o promoviéndola (ges fas). La expresión anormal de estos genes por ejemplo la expresión de bcl-2. Conduciría a una apoptosis defectuosa y a la persistencia de clones de linfocitos autorreactivos con la consiguiente perdida de la autotolerancia y el desarrollo de la enfermedad autoinmune.
- 40. Factores hormonales: Los estrógenos aceleran la producción de nefritis, mientas los andrógenos parecen retrasarla o incluso prevenirla. En otro modelo, los estrógenos inducen diferente expresión de moléculas de adhesión para los linfocitos, que podría explicar las diferencias entre sexos.
- 41. Factores ambientales: Virus. Luz ultravioleta. Fármacos.
- 42. HALLAZGOS CLINICOS - Síntomas constitucionales. - Manifestaciones del aparato locomotor. - Manifestaciones cutáneas. - Manifestaciones pulmonares. - Manifestaciones cardiovasculares. - Manifestaciones neurológicas y psiquiátricas. - Manifestaciones renales. - Manifestaciones hematológicas. - Otras manifestaciones.
- 43. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Osteopenia yuxtaarticular
- 44. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Artropatía de Jaccoud
- 45. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Osteonecrosis aséptica cóndilo femoral
- 46. Manifestaciones Pulmonares - Pulmón encogido. - Neumonitis Aguda - Hemorragia alveolar aguda. - Hipoxemia Aguda reversible. - Hipertensión pulmonar. - Fibrosis intersticial. - Derrame pleural.
- 47. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Neumonitis lúpica
- 48. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Otras manifestaciones: - Digestivas náuseas, diarrea vasculitis intestinal pancreatitis aguda. - Oculares vasculitis retiniana conjuntivitis epiescleritis neuritis óptica síndrome seco.
- 49. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO Manifestaciones cardiovasculares - Miocarditis. - Valvulopatía. - Infarto de miocardio. - Trombosis.
- 50. Pericarditis y derrame pericardico. Isquemias miocardicas descritas por ateroesclerosis acelerada por LES. Endocarditis. Dislipidemia e HTA asociada no solo a la enfermedad tambien a el tratamiento. Manifestaciones cardiovasculares
- 51. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo subagudo 1. Lesiones anulares 2. Lesiones papuloescamosas 3. fotosensibilidad
- 52. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo agudo Eritema Malar
- 53. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO - Lupus cutáneo agudo Hiperqueratosis Ulceras en paladar
- 54. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo crónico Lupus eritematoso discoide
- 55. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO ALTERACIONES CUTANEAS INESPECIFICAS - fotosensibilidad - Telangiectasias - Ulceras mucosas - Alopecia - nódulos subcutáneos - vasculitis cutánea: nódulos dolorosos, hemorragias en astilla, infartos cutáneos ungueales. - paniculitis - Fenómeno de Reynaud
- 56. Generalmente son asintomaticas Se debe realizar examen de orina general a todo paciente con LES Vigilar signos como proteinuria y hematuria. Vigilar signos clínicos y de laboratorio de sindrome nefrotico. Manifestaciones renales
- 57. Definir si las alteraciones del sensorio o no estan asociadas a neuroinfecciones tipicas en pacientes inmunosuprimidos. Pueden ser procesos difusos o vasculopatias obstructivas. Vigilar signos clínicos de sicosis, convulsiones alteraciones cognitivas. Manifestaciones Neurologicas
- 58. Manifestaciones hematologicas Anemia (trastornos crónicos y/o hemolítica). L e u c o p e n i a (linfopenia; en la fase aguda puede haber neutropenia). Trombopenia y alteraciones de la función plaquetaria con número normal de plaquetas
- 59. Diagnostico: Signos y Exámenes El diagnóstico del lupus se basa en las manifestaciones de al menos 4 características típicas de la enfermedad Exámenes para diagnosticar el LES: Pruebas de sangre de anticuerpos antinucleares (adn, histona etc,) Radiografía de tórax que muestra pleuritis o pericarditis Análisis de orina para mostrar sangre, cilindros o proteína Biopsia renal si hay evidencia de un glomerulonefritis Ecocardiograma
- 60. Laboratorio Pruebas de laboratorio leucopenia anemia proteinuria, cilindros disminución de las proteínas del complemento anticuerpos antinucleares (ANA) El diagnóstico puede retrasarse; la enfermedad puede evolucionar gradualmente simulando a su vez otras enfermedades
- 61. LES: LABORATORIO CLÍNICO HEMOGRAMA: anemia, leucopenia, trombocitopenia. test de coombs directo, glicemia, REACTANTES DE FASE AGUDA: vhs, pcr, etc. ORINA: proteinuria, cilindros celulares, leucocituria, hematuria, sedimento “telescopado”. creatinina ANTICUERPOS: anti adn ds, sm, ro, la, anca, acl, etc. antinucleares X IFI 1/80 Complemento: C3, C4, C’H50
- 62. Complicaciones Glomerulonefritis por lupus Depósitos de anticuerpos dentro de las glomérulos de riñones Los pacientes finalmente pueden desarrollar insuficiencia renal y requerir diálisis o transplante de riñón Endocarditis de Libman-Sacks Característicamente no infecciosa (marantica) Deposiciones tanto a la válvula mitral como a la tricúspide Puede haber insuficiencia valvular asociada
- 63. Otras Complicaciones Infección Trombocitopenia Anemia hemolítica Miocarditis Convulsiones