Hipotiroidismo e hipertiroidismo. Fisiopatolgía
- 1. Fisiopatología de las enfermedades de la Tiroides
- 2. Fisiología de la Tiroides Las hormonas tiroideas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) Papel morfogenético durante desarrollo fetal Durante toda la vida regula numerosos procesos metabólicos
- 3. Fisiología de la Tiroides Unidad Funcional: Folículo El coloide es donde se almacena la Tiroglobulina Las células concentran yodo En condiciones de ingesta adecuada de yodo, se almacena tiroglobulina yodada
- 4. Fisiología de la tiroides Las células foliculares tiroideas tienen tres funciones 1. Colectar y transportar el yodo al coloide 2. Sintetizar tiroglobulina y secretarlas al coloide 3. Liberar hormonas tiroideas de la tiroglobulina y secretarlas en la circulación
- 5. Hormonas tiroideas T4 Yodotironina tetrayodada es la tetrayodotironina o tiroxina es la hormona mas frecuente secretada T3 Forma tri-yodada es la triyodotironina formada en la tiroides y en los tejidos periféricos por pérdida de un átomo de yodo del T4 Sintetizadas en el coloide mediante la yodación de las moléculas de tirosina unidas entre si en la tiroglobulina
- 6. Captación de Yodo Transporte activo, depende del ATP Se realiza por cotransporte Na / I- Inhibida por Isocianato e inhibidores de la Na/K ATPasa Ingestión mínima diaria de 150µg de yodo
- 7. Sintesis y Iodación de la Tiroglobulina Incorporación de yodo a la tiroglobulina en la interfase entre la membrana apical y el coloide Se necesita I- + Tg + Tiroperoxidasa (TPO) oxidación del yodo Solo se yodan una fracción pequeña: 7 MIT; 5 DIT; 2 T4 por cada Tg
- 8. Liberación de hormonas activas Estimulado por la TSH, se engloban pequeñas porciones de coloide, endocitosis Migran hacia ellas los lisosomas, las proteasas hidrolizan la tiroglobulina yodada Liberan aminoácidos, MIT, DIT, T3 y T4 T3 y T4 pasan a circulación, secreción por difusión
- 9. Trasporte de las Hormonas Tiroideas Son trasportadas por proteínas específicas en el suero y facilitan la distribución uniforme dentro de los tejidos TBG: proteína ligadora de tiroxina ( mayor afinidad por la T4 ), trasporta el 70-75%. TBPA: transtirretina, migra delante de la albúmina. Afinidad 10 veces < que la TBG, trasporta el 15-20% Son la T3 – T4 libres en el plasma las que son activas
- 10. TSH. Aumenta la secreción hormonal 1. Aumenta la captación de I-, 2. Aumenta la síntesis de Tg, su yodación, 3. Aumenta la endocitosis y la proteólisis con liberación de T3 y T4. Interacción entre la TSH y su Receptor Regulación de la función tiroidea
- 11. Regulación de TSH El efecto supresor sobre la síntesis de la TSH, lo ejerce la T3 Gran % de la T3 generada localmente por desyodación de la T4 Estimulo principal es el TRH (hormona liberadora de tirotropina) Las hormonas tiroideas reducen el nº de receptores para TRH
- 12. Modo de acción Receptores Núclear: No necesita un acoplamiento citosólico para recibir a la T3 Afinidad T3 100% Afinidad T4 10%
- 13. T4 T3 Receptor nuclear T3 Crecimiento 5’ yodasa Trascripción de DNA Traducción de mRNA Síntesis de proteínas nuevas SNC MB Metabolismo Cardiovascular Formación de crecimiento Maduración ósea Maduración del SNC Na – K ATPasa Consumo de O2 Producción de calor Absorción de glucosa Glucogenólisis Gloconeogénesis Lipólisis Síntesis y descomposición de proteínas Gasto Cardiáco
- 14. TEJIDO BLANCO EFECTO MECANISMO CORAZÓN Cronotrópico Aumenta Nº y afinidad de receptores β Inotrópico Aumenta respuesta a catecolaminas. Aumenta la proporción de cadena pesada α de miosina TEJIDO ADIPOSO Catabólico Estimula la lipólisis MUSCULO Catabólico Aumenta desdoblamiento proteíco HUESO En el desarrollo y metabólico Estimula desarrollo y crecimiento esquelético normal y recambio oseo SNC En el desarrollo Promueve desarrollo normal INTESTINO Metabólico Aumenta velocidad de absorción de carbohidratos LIPROTEINA Metabólico Estimula formación de receptores de LDL OTRO Calorigénico Estimula el consumo de O2 por tejidos metabólicamente activos. Aumenta metabolismo basal.
- 15. Enfermedades Tiroideas Pruebas de laboratorio para evaluar la función tiroidea Medición de TSH Tiroxina (T4) libre T3 libre y total (media vida muy corta) Captación de yodo radiactivo (mapeo tiroideo) Autoanticuerpos tiroideos 1. Ac. contra la peroxidasa tiroidea (TPO Ab) 2. Ac. Contra el receptor de la TSH ya sea estimulante (TSH-R(stim)Ab) o bloqueador (TSH-R(block)Ab) 3. Ac. Contra la tiroglobulina
- 16. Enfermedades Tiroideas Hipertiroidismo Hipotiroidismo Bocio
- 17. Bocio Aumento de la glándula tiroidea. La principal causa es un déficit de yodo = déficit en hormonas Tiroideas Aumento de la TSH = hipertrofia e hiperplasia de la glándula tiroides. 1. Aguda – involución de la glándula a su forma normal 2. Crónica – mantención del bocio. Cuadros agudos a repetición – bocio multinodular.
- 18. Hipertiroidismo
- 19. HIPERTIROIDISMO Exposición de tejidos a cantidades elevadas de hormonas tiroideas. Cualquier causa de hipertiroidismo se acompaña de aumento de H Tiroideas, tiroxina libre (FT4), aunque un 5-10% es normal y T3 se encuentra aumentada. En el hipertiroidismo 1º TSH está disminuida (Enf. Graves) En el hipertiroidismo 2º (adenomas hipofisarios) TSH aumentada En el hipertiroidismo 3º (enfermedad hipotalámica) aumento de TRH y TSH
- 20. Hipertiroidismo Causas Sobreproducción de hormonas tiroideas Autoinmune (Enf. de Graves-Basedow) Bocio nodular tóxico Destrucción de las glándulas tiroideas Tiroiditis subaguda granulomatosa Tiroiditis de Hashimoto Otras Tirotoxicosis medicamentosa Anticuerpo estimulante del receptor TSH Hiperfunción autónoma Liberación de hormona almacenada Liberación transitoria de Hormona almacenada Ingestión excesiva de hormona exógena
- 21. Enfermedad de Graves-Basedow Aumento de tamaño de la glándula tiroidea en forma simétrica, con aumento de la vascularización Folículos aspecto columnar, escaso coloide
- 22. Enfermedad de Graves-Basedow Presencia de anticuerpo contra el sitio del receptor de la TSH (TSH (stim) Ab) > 90% Estimula la síntesis y secreción hormonal Pueden tener otros trastornos inmunitarios 1. Respuesta inmunitaria contra un Ag. viral que comparte homología con el receptor 2. Defecto de Linfocitos T supresores: Permite a los LT CD4 estimular LB para producir Ac. contra Ag. de la membrana célula folicular o incluso el TSH-R
- 23. SINTOMAS DE HIPERTIROIDISMO Expresiones exageradas de las actividades fisiológicas de la T3 – T4 Cardiovasculares: Taquicardia sinusal (palpitaciones) fibrilación auricular, Vasodilatación (disminución de la resistencia periférica), Aumento del gasto cardiaco (HTA sistólica) Insuficiencia cardiaca congestiva con gasto cardiaco aumentado 1. Incrementan los receptores beta adrenérgicos, 2. Disminuyen los receptores alfa y 3. Amplifican la acción de las catecolaminas.
- 24. SINTOMAS DE HIPERTIROIDISMO Expresiones exageradas de las actividades fisiológicas de la T3 – T4 Neurológica y psicológica 1. Nerviosismo, sudoración, emotividad, irritabilidad, incluso manía y psicosis 2. Temblor, exaltación de los reflejos osteotendinosos profundos. 3. Mala concentración y disminución del rendimiento en el trabajo o escolar
- 25. SINTOMAS DE HIPERTIROIDISMO Expresiones exageradas de las actividades fisiológicas de la T3 – T4 Musculares Miopatía tirotóxica Debilidad y atrofia muscular. No relacionado con aumento de receptores beta 1. Incremento del catabolismo proteínico 2. Emanciación muscular, menor eficiencia muscular y/o cambios en la miosina
- 26. SINTOMAS DE HIPERTIROIDISMO Expresiones exageradas de las actividades fisiológicas de la T3 – T4 Metabólicos Producción de calor adicional, incremento del metabolismo basal Baja de peso, intolerancia al calor, aumento del apetito
- 27. Nerviosismo y agitacion Metrorragia impotancia infertilidad Taquicardia, arritmias supraventriculares Piel caliente húmeda Manos calientes, intolerancia al calor Mixedema pretibial exoftalmos Disminucion de peso alopecia osteoporosis Sd del tunel carpiano diarrea Reflejos exaltados temblor bocio
- 28. SINTOMAS DE HIPERTIROIDISMO Exoftalmos (Proptosis ocular) TSH-R (stim) Ac muy elevado Inflamación de los tejidos periorbitarios con infiltración de linfocitos T activados, la liberación de citocinas como el IFN- , TNF e IL1, tumefacción Ɣ muscular Ac, citotoxicos a un ag. común: fibroblastos orbitarios, músculos orbitarios y el tejido tiroideo
- 30. SINTOMAS DE HIPERTIROIDISMO Mixedema pretibial (dermopatía tirotóxica) Edema no depresible, nodular o discoide (estimulación del fibroblasto por citocinas linfocitarias TSH-R (stim) Ab muy elevado
- 32. HIPERTIROIDISMO Oftalmopatía Mixedema pretibial ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW
- 33. LABORATORIO EN HIPERTIROIDISMO Primario TSH suprimida T4 y T3 elevados Captación de yodo variable según causa Secundario TSH elevada T4 y T3 elevados
- 34. Hipotiroidismo
- 35. Hipotiroidismo Niveles bajos de T3 y T4 séricas TSH está elevado(>20mU/L) TSH entre 5-20 revelan hipotiroidismo incipiente, usualmente con T3 yT4 normal.
- 36. CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO PRIMARIO (falla la tiroides) Congénito = aplasia o hipoplasia tiroides. Defecto en la biosíntesis o en la acción hormonal Cirugía Radioyodo, drogas = disminución en la síntesis o liberación hormonal Tiroiditis de Hashimoto = destrucción autoinmunitaria Tiroiditis linfocitaria (luego del hipertiroidismo) = disminución de la síntesis o liberación hormonal
- 37. CAUSAS DE HIPOTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO (falla la hipófisis) Todas las causas de hipopituitarismo = secreción deficiente de TSH HIPOTIROIDISMO TERCIARIO (falla el hipotálamo) Enfermedades hipotalámicas = secreción deficiente de TRH
- 38. LABORATORIO EN HIPOTIROIDISMO Hipotiroidismo primario TSH alto, T3 - T4 baja Hipotiroidismo secundario TSH baja, T3 - T4 baja Hipotiroidismo terciario TSH baja, T3 - T4 baja
- 39. SINTOMAS DE HIPOTIROIDISMO Cardiovasculares: Bradicardia, vasoconstricción, insuficiencia cardíaca Neuromusculares: Astenia, pasividad, lentitud, bradipsiquia, cefalea, mala memoria Metabólicos: Alza de peso, intolerancia al frío, caída del pelo, sudor escaso
- 40. SINTOMAS DE HIPOTIROIDISMO Gastrointestinales: constipación Ginecológicos: Hipermenorrea polimenorrea Otros: voz ronca, piel seca, uñas quebradizas, facies vultuosa, edema
- 42. ANOMALÍAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS HIPERTIROIDISMO: Secreción excesiva de hormonas tiroideas. HIPOTIROIDISMO: Secreción insuficiente de hormonas tiroideas, la ingesta baja de yodo ocasiona bocio simple. La hiposecreción de hormonas tiroideas: Cretinismo y Mixedema.
- 43. TRATAMIENTO DEL HIPOTIROIDISMO ANTES DESPUÉS