![HISTOPLASMOSIS
Hongo dimorfico
Macroconidios tuberculados presenten en las heces de aves.
histoplasmosisse debe ala infección por dos variedades de Histoplasma capsulatum:
o H. capsulatum var. Capsulatum
(Infecciones pulmonares y
diseminadasenlamitadorientalde
EE.UU. y la mayor parte de Latino
américa)
o H. capsulatum var. Duboisii
(lesiones cutáneas y óseas, y se
localiza en las zonas tropicales de
Africa).
MORFOLOGÍA:
Ambas variedades presentan dimorfismo térmico
capaces de desarrollarse como formas filamentosas hialinas en la naturaleza y los
cultivos a 25 °C, y como una levadura intracelular de gemación en tejido y cultivos
incubados a 37 °C.
En cultivo,lasformasmicelialesde las2 variedadesnose diferenciansía nivel macros-
cópico ni microscópico
Las colonias filamentosas crecen lentamente y se desarrollan como colonias de hifas
blanquecinas o marrones tras un período de varios días a 1 semana.
forma filamentosa produce dos tipos de conidios:
o macroconidios esféricos de pared gruesa y gran tamaño con proyecciones
espiculares (macroconidios tuberculados) que surgen de unos cortos
conidióforos.
o pequeños microconidios ovalados con paredes lisas o algo rugosas, sésiles o
situados en pedúnculos cortos
levaduras de ambas variedades de H. capsulatum son intracelulares in vivo y son
uninucleadas.
Blastosporas producto de gemación
EPIDEMIOLOGÍA:
Histoplasmosis debida a la variedad duboisii, o histoplasmosis africana, se distribuye
en las zonas tropicales de Africa (como Gabón, Uganda y Kenia].
El hábitat natural de las dos variedades es el suelo con un elevado contenido en
nitrógeno (áreas contaminadas por excrementos de ave o murciélago)
Brotes se dan por la formación de partículas aerosolizadas portadoras de
macroconidios yfragmentosmicelialesapartir del sueloalteradoyde su ulteriorinha-
lación por parte de los individuos expuestos.
Aunque lastasasde ataque puedenalcanzarun100% enalgunasde estasexposiciones,
suelen ser asintomáticos y únicamente se detectan por medio de pruebas cutáneas.](https://image.slidesharecdn.com/hongosdemicosissistmicas-161023221903/85/Hongos-de-micosis-sistemicas-2-320.jpg)
Hongos de micosis sistémicas
- 1. HONGOS DE MICOSIS SISTÉMICAS patógenos fúngicos dimórficos son microorganismosque se desarrollanenformafilamentosaenla naturalezao enel laboratorio Crecen a una temperatura comprendida entre 25 °C y 30 °C Crecen en forma de levadura o esférula en los tejidos o cuando crecen en un medio enriquecido en el laboratorio a 37 °C. se consideranpatógenosprimariossistémicosdebidoasu capacidadde producirinfec- ción en hospedadores tanto «normales» como inmunodeprimidos Tambiénpatógenosprimariosporsutendenciaaafectarlasviscerasprofundasdespués de la diseminacióndel hongodesde lospulmonestrassu inhalación apartir de un foco ambiental. Entre los patógenos dimórficos se encuentran: o Blastomyces dermatitis, o Coccidioides immitis, o Coccidioides posadasii, o Histoplasma capsulatum var. capsulatum, o H. capsulatum var. duboisii, o Paracoccidioides brasiliensis, y o Penicillium marneffei. Estos microorganismos también se definen como PATÓGENOS ENDÉMICOS, ya que su hábitat natural se restringe a ciertas regiones geográficas. La infección ocasionada por un hongo particular se adquiere por la inhalación de esporas pertenecientes a ese entorno y localización geográfica específicos. H. capsulatum, C.immitis(C.posadasii) y P. marneffei se hanconvertidoen patógenos oportunistas destacadosen individuoscon SIDA y otras formas de inmunodepresión. El reconocimiento de estas micosis endémicas se complica debido a que tan sólo se manifiestan cuando el paciente ha abandonado la zona de endemicidad. Con frecuencia, la infección es latente y únicamente se reactiva cuando el individuo presenta un estado de inmunodepresión
- 2. HISTOPLASMOSIS Hongo dimorfico Macroconidios tuberculados presenten en las heces de aves. histoplasmosisse debe ala infección por dos variedades de Histoplasma capsulatum: o H. capsulatum var. Capsulatum (Infecciones pulmonares y diseminadasenlamitadorientalde EE.UU. y la mayor parte de Latino américa) o H. capsulatum var. Duboisii (lesiones cutáneas y óseas, y se localiza en las zonas tropicales de Africa). MORFOLOGÍA: Ambas variedades presentan dimorfismo térmico capaces de desarrollarse como formas filamentosas hialinas en la naturaleza y los cultivos a 25 °C, y como una levadura intracelular de gemación en tejido y cultivos incubados a 37 °C. En cultivo,lasformasmicelialesde las2 variedadesnose diferenciansía nivel macros- cópico ni microscópico Las colonias filamentosas crecen lentamente y se desarrollan como colonias de hifas blanquecinas o marrones tras un período de varios días a 1 semana. forma filamentosa produce dos tipos de conidios: o macroconidios esféricos de pared gruesa y gran tamaño con proyecciones espiculares (macroconidios tuberculados) que surgen de unos cortos conidióforos. o pequeños microconidios ovalados con paredes lisas o algo rugosas, sésiles o situados en pedúnculos cortos levaduras de ambas variedades de H. capsulatum son intracelulares in vivo y son uninucleadas. Blastosporas producto de gemación EPIDEMIOLOGÍA: Histoplasmosis debida a la variedad duboisii, o histoplasmosis africana, se distribuye en las zonas tropicales de Africa (como Gabón, Uganda y Kenia]. El hábitat natural de las dos variedades es el suelo con un elevado contenido en nitrógeno (áreas contaminadas por excrementos de ave o murciélago) Brotes se dan por la formación de partículas aerosolizadas portadoras de macroconidios yfragmentosmicelialesapartir del sueloalteradoyde su ulteriorinha- lación por parte de los individuos expuestos. Aunque lastasasde ataque puedenalcanzarun100% enalgunasde estasexposiciones, suelen ser asintomáticos y únicamente se detectan por medio de pruebas cutáneas.
- 3. LOS MÁS PROPENSOS SON LOS INMUNODEPRIMIDOS Y LOS NIÑOS. SÍNDROMES CLÍNICOS: Ambas variedades de Histoplasma la vía más común es la de inhalación de microconidios germinan para dar lugar a levaduras en el interior del pulmón, donde pueden permanecer localizadas o bien diseminarse por vía hematógena o linfática. Los microconidios son fagocitados con rapidez por los macrófagos y los neutrófilos pulmonares,yse cree que su conversióna la forma de levaduraparasitariatiene lugar en el interior de estas células. Histoplasmosis por H. capsulatum var. Capsulatum La formade resoluciónespontáneade lahistoplasmosispulmonaragudase caracteriza por unprocesoseudogripalconfiebre,escalofríos,cefalea,tos,mialgiaydolortorácico, estasinfeccionesagudasremitenenausenciade asistenciacomplementariaynoexigen laadministraciónde tratamientoantifúngicoespecíficoalguno,conunagranintensidad de exposición, en pocos casos se presenta disnea aguda. 10% de los pacientes se puede apreciar la presencia de secuelas inflamatorias, como una linfadenopatía persistente con obstrucción bronquial, artritis, artralgias o pe- ricarditis. Otra complicación infrecuente es la fibrosis mediastínica lesionesnoremitende formaespontáneaylapersistenciadel microorganismoprovoca un proceso progresivo de destrucción y fibrosis desencadenado por la respuesta inmunitaria Enfermedad diseminada puede adquirir una evolución crónica, subaguda o aguda. Histoplasmosis crónica diseminada se caracteriza por pérdida de peso y fatiga, acompañada o no de fiebre. Es frecuente la presencia de úlceras bucales y hepatoesplenomegalia. Afectación de la médula ósea puede producir anemia, leucopenia y trombocitopenia. Otras localizaciones que pueden verse afectadas son las glándulas suprarrenales, las válvulas cardíacas y el SNC. A diferenciade otras,la histoplasmosisdiseminadaagudacausa uncuadro semejante al del shock septicémico, con fiebre, hipotensión, infiltrados pulmonares y disnea aguda Histoplasmosis por H. capsulatum var. Dubolsii (histoplasmosis africana) A diferencia de la histoplasmosis clásica, las lesiones pulmonares son infrecuentes. La forma localizadade laH.africanarepresentaunprocesocrónicocaracterizadoporuna linfadenopatíaregionalconlesionescutáneas(papulosasonodulares,conabsesosque se ulceranposteriormente) yóseas(1/3 de los pacientes,comoosteólisisylaafectaciónde lasarticulacionessanguinea,loshuesosdel cráneo,el esternón,lascostillasylasvértebras resultan afectados con una mayor frecuencia, a menudo con abscesos y fístulas suprayacentes). En los individuos muy inmunodeprimidosse puede observar una forma diseminada más fulminante de la histoplasmosis. Se produce una diseminación por vía hematógena y linfática a la médula ósea, el hígado, el bazo y otros órganos que se caracteriza por la presencia de fiebre, linfadenopatía, anemia, pérdida de peso y organomegalia. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO: microscopíadirecta,cultivosde sangre,médulaóseauotromaterial clínico,ypruebas serológicas,comoladetecciónde antígenoensangre yorina.
- 4. fase levaduriforme delmicroorganismose detectaenel esputo,líquidode lavado broncoalveolar,frotisde sangre periférica,muestrasde médulaóseaytejidosteñidos con Giemsa,GMS o PAS. célulasde H. capsulatum var. capsulatum son célulaslevaduriformes,uninucleadas, hialinas,esféricasa ovaladas, de diámetrocomprendidoentre 2 y 4 um, y portan gemacionessolitariasunidas a ellaspor una estrechabase. Las célulassuelenser intracelularesy aparecen formandogrupos. célulasde H.capsulatumvar.duboisiitambiénsoncélulaslevaduriformesintracelulares uninucleadas,aunquesonnotablemente mayores(8a15 um) ypresentanunasgruesas paredescon «doble contorno».Porlo general,se hallanenel interiorde macrófagos y células gigantes. ELISA TRATAMIENTO: tratamiento antifúngico específico, ya que la mayoría de los pacientes con histoplasmosis se recuperan en ausencia de tratamiento. inmunodeprimidosque presentenlaformagrave y síntomas prolongadosse administa itraconazol. En los casos de histoplasmosis pulmonar aguda grave con hipoxemia y síndrome disneicoagudose debe administraranfotericinaBseguidade itraconazol por vía oral a lo largo de 12 semanas. histoplasmosis pulmonar crónica, Se recomienda utilizar anfotericina B seguida de itraconazol durante un período de 12 a 24 meses azolesalternativosestánel posaconazol,el voriconazol yel fluconazol;sinembargo,se ha descrito resistencia secundaria al fluconazol en pacientes que recibentratamiento de mantenimiento crónico.
- 5. PARACOCCIDIOIDOMICOSIS Forma Rueda de mono por las yemas multiples patógeno dimórfico Infección se conoce también como blastomicosis sudamericana y representa la principal micosis producida por un hongo patógeno dimórfico en los países latinoamericanos. Paracoccidioidomicosis primaria suele afectar a individuos jóvenes y constituye un proceso pulmonar de resolución espontánea. reactivación de una lesión latente primaria puede tener lugar algunos añosdespuésyoriginarunaentidad pulmonar progresiva crónica con o sin afectación de otros órganos. MORFOLOGÍA: Crece lentamente invitroa25 °C (3 a 4 semanas),yse observalapresenciade colonias blancas que finalmente adoptan un aspecto aterciopelado. Identificaciónespecíficase basaenlaconversiónalafase levaduriformeolosresultados de las pruebas de exoantígenos. Forma típica en fase de levadura se observa en tejidos y cultivos incubados a 37 °C. células levaduriformes ovaladas o redondas de tamaño variable (diámetro de 3 a más de 30 um) conparedesrefringentesdoblesyyemassolitariasomúltiples(blastoconidios que se conectana la célulaprogenitoraatravésde un delgadoistmoyuna únicacélula puede originar seis o más tamaños, la denominada morfología de «rueda de timón») son características de este hongo y varían conforme la clase de hongo. La tinción de GMS es la más adecuada para revelar dichas características, aunque también pueden visualizarse en tejidos teñidos con H-E o preparaciones de material clínico tratado con KOH. EPIDEMIOLOGÍA: Enfermedad endémica en Latinoamérica ecología de las zonas endémicas incluye: o humedad elevada, vegetación exuberante, temperaturas moderadas y suelo ácido. Vía de entrada en el hospedadorconsiste en la inhalación o la inoculación traumática del hongo Infección natural se ha comprobado exclusivamente en los armadillos A pesarde que losniñospuedencontraerlainfección(incidenciamáxima,10a19 años), la enfermedad sintomática es poco frecuente en ellos. En el adulto,laenfermedaddamása varonesentre 30 y 50 años.La mayoría de los pacientesconenfermedadconmanifestacionesclínicasresidenenzonasruralesy
- 6. tienenuncontactodirectocon el suelo.Nose ha descritotransmisiónhorizontalenel serhumano. La formaaguda progresivade estaentidadse harelacionadoconunareducciónde la inmunidadcelular. SÍNDROMES CLÍNICOS: Puede sersubclínicaoprogresivaconformaspulmonaresagudasocrónicas o formas diseminadasagudas,subagudasocrónicasde la enfermedad. La mayorparte de las infeccionesprimariasremitenespontáneamente;noobstante,el microorganismopuede persistirenestadode latenciadurante períodosprolongadosy reactivarse posteriormente alterando las defensas inmunitarias. En pacientes jóvenes y en inmunodeprimidos con una notable linfadenopatía, organomegalia,afectaciónmedularymanifestacionesosteoarticularessemejantesala osteomielitis se observa una forma diseminada subaguda La fungemiarecurrentecomportaladiseminacióndelpatógenoydalugaraabundantes lesiones cutáneas, NO se asocia a lesiones pulmonares y mucosas. La enfermedad evoluciona lentamente a lo largo de meses o años con una tos persistente, esputo purulento, dolor torácico, pérdida de peso, disnea y fiebre. Las lesiones pulmonares son nodulares, infiltrantes, fibróticas y cavitarias. localizaciones extrapulmonares más señaladas son la piel y la mucosa(dolor a la palpaciónyse ulceran,ysuelenlocalizarse enlaboca,loslabios,lasencíasyel paladar), losganglioslinfáticos,lasglándulassuprarrenales,el hígado,el bazo,el SNCyloshuesos. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO: En el examenmicroscópicose evidencialaformaslevaduriformes del esputo,líquido del lavadobroncoalveolar,muestrasde raspadoobiopsiade lasúlceras,drenadode pusde losganglioslinfáticos,líquidocefalorraquídeootejido; lavisualizaciónse lleva a cabo por mediode diversosmétodosde tinción,como la fluorescenciacon blanco de calcoflúor,H-E, GMS,PAS o Papanicolaou. Presenciade múltiplesyemasdiferenciaaP.brasiliensisde Cryptococcusneoformans y B. dermatitidis. El aislamientoinvitrodel hongodebe confirmarse mediantelademostraciónde su dimorfismotérmicoolaspruebasde exoantígenos (detecciónde exoantígenos1,2 y 3). TRATAMIENTO: El itraconazol esel fármacode elecciónfrente acasi todaslasformasde laenfermedad; por lo general se administra durante un período de al menos 6 meses. Las infecciones de mayor gravedad o resistencia pueden necesitar un tratamiento con anfotericina B, seguido de itraconazol o sulfamidas. Son frecuentes las recidivas asociadas al tratamiento con sulfamidas, cuya dosis y duración deben ajustarse en función de parámetros clínicos y micológicos.