Inmunodeficiencias primarias
- 1. Inmunodeficiencias primarias Fredy RS Gutiérrez, M.D. M.Sc., Ph.D. Profesor Asociado Facultad de Medicina Universidad Antonio Nariño Bogotá, Colombia [email protected] AlexeyKashpersky
- 2. Objetivos de aprendizaje • Reconocer y describir las características generales de las inmunodeficiencias primarias (IDP) • Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP que afectan componentes celulares y humorales • Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP que afectan células T, B, NK • Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP que afectan el sistema inmune innato • Distinguir los aspectos inmunológicos que caracterizan las IDP mixtas • Ser capaz de proponer un abordaje diagnóstico en un paciente determinado, para identificar las IDP • Reconocer el valor terapéutico de la terapia génica en IDP y sus limitaciones
- 3. Cómo se manifiestan las IDP? • Infecciones graves recurrentes • Niños: Niñas 5:1 • Enfermedades raras (poco frecuentes) • Causadas por defectos en un solo gen
- 5. Causas no inmunológicas de infecciones recurrentes • Malformaciones en vías urinarias • Fibrosis quística • Rinitis alérgica • Eczemas, quemaduras • Fuga de LCR post trauma • Perdida de proteínas (enteropatías, nefropatías, quemaduras, eczema) • Desnutrición, DM, anemia de células falciformes
- 6. Qué componentes afectan las IDP? Song et al., 2011, Clinical and Molecular Allergy 9:10. doi:10.1186/1476-7961-9-10.
- 7. Inmunodeficiencias primarias pueden afectar diferentes componentes del sistema
- 8. El tipo de microorganismo puede sugerir la localización del defecto inmunológico
- 9. Deficiencias en la inmunidad celular • Candidiasis, diarrea y retraso del crecimiento en los primeros meses de vida. • Infecciones recurrentes con organismos oportunistas como: Pneumocystis jiroveci, Candida albicans, varicela, adenovirus, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr (EBV), virus parainfluenza 3. • Linfopenia.
- 14. Inmunodeficiencias primarias pueden afectar el desarrollo de varios tipos de células
- 16. Deficiencia de linfocitos T • Deficiencia aislada de linfocitos T, (Ej. S. de DiGeorge) es excepcional; devastadora. • Deficiencias de linfocitos T afecta activación y producción de anticuerpos por los linfocitos B. • Defectos en citoquinas, moléculas de superficie y las vías de activación. • Trasplante de medula ósea de un donante con HLA idéntico puede reconstituir la inmunidad del linfocito T.
- 17. Deficiencias que afectan a los linfocitos T
- 18. Inmunodeficiencias de células T (y combinadas) Trastorno Manifestaciones X-linked SCID (γ-chain deficiency) CD8 Lymphocytopenia (ZAP-70 deficiency) SCID–T−B +NK+ JAK3 deficiency Adenosine deaminase deficiency Purine nucleoside phosphorylase deficiency Failure to thrive, opportunistic infection, rash Wiskott–Aldrich syndrome Thrombocytopenia with bleeding and bruising, eczema, recurrent infection with encapsulated organisms Ataxia telangiectasia Chronic sinopulmonary disease, cerebellar ataxia, malignancy, oculocutaneous telangiectasia DiGeorge anomaly Hypocalcemic seizures due to hypoparathyroidism, cardiac disease, Abnormal facies, opportunistic Infection Hyper-IgM syndrome Opportunistic infections, recurrent serious pyogenic infections, cytopenias, biliary tract and liver Disease
- 19. Deficiencias en la maduración de linfocitos T Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.
- 20. Enfermedades que afectan el control de la respuesta Trastorno Manifestaciones X-linked lymphoproliferative syndrome lymphoma EBV-infection triggered hepatitis, aplastic anemia Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) Defective lymphocyte apoptosis, splenomegaly, adenopathy, autoimmune cytopenias Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy X-linked (IPEX) Autoimmune diarrhea, diabetes, thyroiditis, hemolytic anemia, thrombocytopenia, eczema
- 21. Deficiencias en la maduración de linfocitos T Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.
- 22. Deficiencias función de linfocitos T Nat Rev Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48.
- 23. Deficiencias en la maduración de linfocitos T Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.
- 24. Deficiencias en la maduración de linfocitos T Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.
- 26. Deficiencia de linfocitos B • Agammaglobulinemia que amenaza la vida del paciente puede tratarse con inmunoglobulina intravenosa para reducir la incidencia de infecciones. • Deficiencia de IgA es la inmunodeficiencia primaria mas frecuente (1:500-700). • Los anticuerpos anti-lgA en la circulación de los pacientes con una deficiencia de IgA pueden provocar reacciones potencialmente mortales. • La inmunodeficiencia variable común es un grupo heterogéneo de trastornos cuyas bases moleculares tan solo empiezan a descubrirse.
- 27. Deficiencias que afectan a los linfocitos B Trastorno Manifestaciones X-linked agammaglobulinemia IgA deficiency Common variable immunodeficiency IgG subclass deficiencies Recurrent sinopulmonary infections
- 29. Deficiencias en la maduración de linfocitos B Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.
- 30. Deficiencias en la maduración de linfocitos B Nat Rev Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48.
- 31. Deficiencias en la maduración de linfocitos B Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.
- 32. Deficiencias en la inmunidad innata
- 33. Deficiencias inmunidad innata • Importantes en la inmunidad frente a micobacterias. • IDP de neutrófilos fracaso de la actividad antibacteriana o de la migración comprometen gravemente la inmunidad del huésped. • IDP de Complemento > riesgo de infecciones bacterianas y de enfermedades mediadas por inmunocomplejos, como el LES. • La deficiencia de inhibidor 1 es relativamente frecuente y puede provocar un edema laríngeo que amenaza la vida del paciente
- 34. Deficiencias que pueden afectar la inmunidad innata Nat Rev Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48.
- 35. Deficiencias que afectan el sistema inmune innato Nat Rev Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48.
- 36. Deficiencias en la inmunidad innata
- 37. Deficiencias que afectan a los neutrófilos Trastorno Manifestaciones Chronic granulomatous disease Deep-seated infection, abscess especially with catalase-positive Organisms Leukocyte adhesion deficiency 1 Recurrent serious bacterial infections, especially on mucosal surfaces or wound sites; poor wound healing, lack of pus Interleukin (IL)-12 deficiency IL-12 receptor (R) deficiency Interferon-γ R deficiency Susceptibility to Mycobacteria and Salmonella
- 38. Deficiencias que afectan la inmunidad innata Trastorno Manifestaciones IL-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK) Deficiency Bacterial (pyogenic) infections Anhidrotic ectodermal dysplasia with Immunodeficiency (EDA-ID or NEMO defect) Anhidrotic ectodermal dysplasia with specific antibody production deficiency and various infections (mycobacterial and pyogenic)
- 39. Deficiencias en el sistema complemento Trastorno Manifestaciones Terminal component deficiency Neisserial infection
- 42. Defectos congénitos en la producción de anticuerpos
- 43. Deficiencia congénita de anticuerpos • No infecciones en los primeros 7-9 meses • Infecciones severas por bacterias (encapsuladas) S. pneumoniae • No alteraciones en el crecimiento
- 44. Deficiencias de anticuerpos • Libre de infecciones hasta 7-9 meses de edad, cuando los anticuerpos que pasan a través de la placenta de la madre al bebé están por debajo de los niveles de protección. • Infecciones graves con organismos bacterianos, especialmente con bacterias encapsuladas tales como Streptococcus pneumoniae. • Trastornos de crecimiento en general no se ven, excepto en el paciente que ha sido una enfermedad crónica con la infección severa.
- 45. Deficiencia primaria de anticuerpos Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)
- 46. Deficiencia primaria de anticuerpos Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)
- 47. Deficiencia primaria de anticuerpos Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)
- 48. Deficiencia primaria de anticuerpos Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)
- 49. Deficiencia primaria de anticuerpos Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)
- 50. Deficiencia primaria de anticuerpos Nature Reviews Immunology 13, 519–533 (2013)
- 53. Defectos combinados • EI tratamiento qenico ex vivo se muestra prometedor para • la inmunodeficiencia por defectos de un gen concreto. • Las inmunodeficiencias inmunitarias combinadas graves • suelen ser mortales sin un trasplante de medula 6sea. • Las deficiencias combinadas pueden afectar • predominantemente a la inmunidad de los linfocitos T 0 B.
- 54. SCID Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92.
- 58. Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X
- 59. Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X
- 60. Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X 1:100000 NV
- 61. Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X
- 62. Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X
- 63. Cómo se enfoca el diagnóstico de un paciente con sospecha de IDP?
- 64. Cómo se orienta el diagnóstico?
- 65. Abordaje inicial en pacientes con sospecha de IDP
- 66. Abordaje del paciente con sospecha de IDP Nelson Pediatrics
- 67. Valoración de la función inmunitaria • La inmunodeficiencia primaria es excepcional pero instructiva. • La inmunodeficiencia secundaria es mucho mas frecuente, y es secundaria a infecciones (VIH/SIDA) o a fármacos inmunosupresores. • Las manifestaciones clínicas de un estado de inmunodeficiencia adoptan patrones que orientan las investigaciones de laboratorio. • Las pruebas de laboratorio detectan la actividad de los diferentes componentes del sistema inmunitario.
- 68. Evaluacion
- 70. Expectativas y limitaciones de la terapia génica para IDP
- 71. Mutagénesis de inserción retroviral
- 72. Mutagénesis de inserción retroviral
- 73. Mutagénesis de inserción retroviral
- 74. Lecturas recomendadas • Cunningham-Rundles C, Ponda PP. Molecular defects in T- and B-cell primary immunodeficiency diseases. Nat Rev Immunol. 2005 Nov;5(11):880-92. Review. PubMed PMID: 16261175. • Durandy A, Kracker S, Fischer A. Primary antibody deficiencies. Nat Rev Immunol. 2013 Jul;13(7):519-33. doi: 10.1038/nri3466. Epub 2013 Jun 14. Review. PubMed PMID: 23765059. • Milner JD, Holland SM. The cup runneth over: lessons from the ever-expanding pool of primary immunodeficiency diseases. Nat Rev Immunol. 2013 Sep;13(9):635-48. doi: 10.1038/nri3493. Epub 2013 Jul 26. Review. PubMed PMID: 23887241. • Wood P, Stanworth 5, Burton J, Jones A, Peckham DG, Green T, et al 2007 Recognition, clinical diagnosis and management of patients withprimary antibody deficiencies: a systematic review. Clin Exp Immunol 149: 410-423 • Bacchelli C, Buckridge 5, Thrasher AJ, Gaspar HB 2007 Translational mini-review series on immunodeficiency: molecular defects in common variable immunodeficiency. Clin Exp Immunol 149: 401-409 • Casanova JL, Abel L 2007 Primary immunodeficiencies: a field in its infancy. Science 317 (5838): 617-619 • Cunningham-Rundles C 2005 Molecular defects in T- and B-cell primary immunodeficiency diseases. Nat Rev Immunol 5: 880-892 • de Vries E 2006 Patient-centred screening for primary immunodeficiency: a multi-staqe diagnostic protocol designed for non- immunologists. Clin Exp Immunol145: 204-214 • Fischer A 2007 Human primary immunodeficiency diseases. Immunity 27: 835-845 • Ballow M: Approach to the patient with recurrent infections, Clin Rev Allergy Immunol34:129-140, 2008. • Bonilla FA, Bernstein IL, Khan DA, et al: Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency, Ann Allergy Asthma Immunol94(suppl):S1-S63, 2005. • Carneiro-Sampaio M, Coutnho, A: Immunity to microbes: lessons from primary immunodeficiencies, Infect Immun75(4):1545-1555, 2007. • Slatter MA, Gennery AR: Recurrent infections in childhood, Clin Exp Immunol152:389-396, 2008. • Stiehm ER, Ochs HD, Winkelstein JA: Immunodeficiency Disorders in Infants and Children, ed 5, Philadelphia, 2004, Elsevier Saunders • Robert M. Kliegman, Bonita Stanton, Joseph St. Geme, Nina Felice Schor, Richard E. Behrma . Nelson textbookc of pediatrics. 19th Ed. 2011. p 999