Inmunoestimulantes sobre lisados bacterianos
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Este documento presenta la evidencia sobre la efectividad de las vacunas de lisados bacterianos. Resume los mecanismos propuestos de acción, los estudios clínicos realizados y sus conclusiones. Los resultados de los ensayos clínicos sugieren una disminución del número y la gravedad de las exacerbaciones en EPOC y bronquitis crónica, aunque los estudios tienen limitaciones metodológicas. La vacuna oral contra H. influenzae podría reducir la frecuencia de exacerbaciones. En general, las vacunas parecen ser intervenciones seguras
Inmunoestimulantes sobre lisados bacterianos
- 1. Vacunas de lisados bacterianos Dr. Alejandro J. Videla Servicio de Neumonología Hospital Universitario Austral
- 2. Objetivos de la presentacion Presentar el mecanismo propuesto de accion de los inmunomoduladores preparados sobre lisados bacterianos Presentar la evidencia sobre efectividad en EPOC Presentar la evidencia en otros escenarios Presentar la evidencia de efectividad de la vacuna oral de Hemophilus Influenzae no tipificable
- 3. Extractos liofilizados de bacterias Administración por via oral Se introdujeron en 1970 en Europa y China Actuarian como estimulantes inespecíficos y específicos de la respuesta inmune humoral y celular Aumentarian la resistencia a los antigenos bacterianos administrados oralmente Se administran durante 3 meses, con cursos de 10 dias y descanso de 20 dias
- 4. Que contienen los lisados OM – 85 BV (Bronchovaxom ®) Hemophilus influenzae, Diplococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae y ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y viridans, y Neisseria catarrhalis LW – 50020 (Luivac ®) Staphylococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Haemophilus influenzae. PMBL (Ismigen ®) Staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, klebsiella pneumoniae y ozaenae, Haemophilus influenzae serotipo B, Neisseria catarrhalis, Diplococcus pneumoniae SL-04
- 5. Mecanismo propuesto de acción La pared bacteriana contiene proteoglicanos y lipopolisacaridos que son reconocidos por receptores toll-like En modelos animales, el reconocimiento antigénico por el tejido linfoide intestinal es seguido de migración de celulas B y T al tejido linfoide bronquial Efectos inmunomodulares inespecíficos: Aumento de producción de FNT α Aumento de produccion de interferon γ Braido F, Int Journal COPD 2007 2: 335 Arandjus, C et al, Respir Med 2006; 100: 1671
- 6. Estudio PARI (Prevention of Acute Respiratory Infection by an Immunostimulant ) Estudio aleatorizado controlado contra placebo n = 381 ptes ambulatorios, VEF1: 42% pred, edad media: 65 OM – 85 BV contra placebo No hubo diferencias en el riesgo de sufrir exacerbaciones (p = 0.872). Disminucion del numero de dias de internacion por exacerbaciones (55%, 1,5 dias vs. 3,4 dias) Disminucion del riesgo de internarse por exacerbaciones (16,2 vs. 23,2 %) Mayor progresion de disnea en el grupo tratado, medida por escalas (p = 0.028) Igual cantidad de muertes en ambas ramas Collet JP, et al.Am J Respir Crit Care Med 1997; 156:1719
- 7. Meta-análisis sobre eficacia en EPOC Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645
- 9. Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645
- 10. Eficacia de OM – 85 BV en prevención de exacerbaciones RR = 0, 83 (IC 95% 0,55 – 1,25) NNT = 15,4 (IC 95% 5,5 – 27,5) Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645
- 11. Eficacia de OM – 85 BV en la duración de las exacerbaciones Diferencia media de -2,7 dias (IC 95%: -3,5 a -1,8) Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645
- 12. Eficacia de OM – 85 BV en mejoria de los sintomas reportados por observadores RR = 0, 57 (IC 95% 0,49 – 0,66) NNT = 4 (IC 95% 2,8 – 5,4) Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645
- 13. Efectos adversos Reacciones cutaneas (3,3%) Infecciones urinarias (8 %) Dolor abdominal (5,7%) Reacciones alergicas (1,2%) Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645
- 14. Conclusiones de este meta-análisis No se encontró evidencia fuerte de prevención de exacerbaciones Mejoria de sintomas reportados por pacientes y por observadores Disminucion de riesgo de internaciones en un estudio (Collet, 1997) Acortamiento de duración de la exacerbacion de 3 dias Estudios de calidad limitada con bajo numero de pacientes y gran heterogeneidad Steurer- Stey , C, et al. Chest 2004 ; 126:1645
- 15. Revisión sistemática sobre OM-85 BV en EPOC o Bronquitis Cronica Estudios de OM-85 BV contra placebo 13 estudios, n = 2066 3 estudios en EPOC: Tendencia no significativa de prevención de exacerbaciones 10 estudios en Br. Cr.: Disminucion de las tasas de exacerbacion No existe una demostración clara de beneficio Sprenkle MD et al. COPD 2005; 2:167
- 16. Estudio aleatorizado de OM- 85 en pacientes con EPOC leve Estudio aleatorizado controlado n = 273 ptes ambulatorios, VEF1: 85% pred, edad media: 57,9, 33% fumadores OM – 85 BV contra placebo Disminución del numero de exacerbaciones en 29_% (p = 0,03) Mayor impacto en fumadores actuales y ex- fumadores Soler , M et al. Respiration 2007 ; 74: 26
- 17. Estudio aleatorizado de OM- 85 en pacientes con EPOC leve Estudio aleatorizado controlado n = 273 ptes ambulatorios, VEF1: 85% pred, edad media: 57,9, 33% fumadores OM – 85 BV contra placebo Disminución del numero de exacerbaciones en 29_% (p = 0,03) Mayor impacto en fumadores actuales y ex- fumadores Soler , M et al. Respiration 2007 ; 74: 26
- 18. Meta-análisis sobre eficacia de PMBL en EPOC Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62
- 19. Eficacia de PMBL en prevencion de episodios de infecciones RR = 0, 51 (IC 95% 0,722 – 0,30) NNT = 1,27 Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62
- 20. Eficacia de PMBL en prevencion de episodios de infecciones en pacientes no EPOC RR = 0, 50 (IC 95% 0,82 – 0,181) Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62
- 21. Eficacia de PMBL en otros escenarios ECA de Ismigen en 140 ptes con infecciones respiratorias frecuentes Disminucion de episodios (0,34 por pte vs. 1,23) Acortamiento de episodios Disminucion de dias laborales perdidos Menos necesidad de tratamientos antibioticos ECA en 47 monjas de clausura Disminucion del 79% de los episodios de infeccion respiratoria Acortamiento de episodios Aumento de IgG sérica (35%) e IgA salival (80%) Macchi et al, Arzneimittelforschung 2005; 55: 276 Tricarico et al, Arzneimittelforschung 2004; 54: 57
- 22. Eficacia de PMBL en prevencion de episodios infecciosos en TBC RR = -0,50 (IC 95% - 0,89 – 0,11) Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62
- 23. Eficacia de PMBL en prevencion de episodios de infecciones en niños RR = - 2,2 (IC 95% -3,26 – 1,14, P = 0,001) Cazzola , M. et al Pulm Pharm & Ther 2012: 62
- 24. Meta-análisis de la vacuna oral de H. Influenza no tipificable Incluyó 6 ECA n = 440 pacientes con bronquitis crónica Disminucion no significativa de episodios de bronquitis A 3 meses (RR 0,69 IC 95% 0,41 – 1,14) A 6 meses (RR 0,82 IC 95% 0,62 – 1,09) Disminucion de la gravedad de las exacerbaciones Disminucion de necesidad de prescribir antibioticos de un 58% a 3 meses y 65% a 6 meses Conclusión: Posible reducción de las exacerbaciones de bronquitis crónica que requiere otros estudios Foxwell, A.R. et al . Cochrane Database 2009 CD001958
- 25. Una vacuna oral de H. Influenza no tipificable (Hi – 164OV) reduce la severidad de la reagudizaciones de EPOC ECA placebo, doble ciego n = 38 ptes , VEF1:≤ 50% pred, edad media 69 Disminución de la duración de exacerbaciones (37% p = 0,01) Disminución de la necesidad de internación por exacerbaciones (90 %, p = 0,04) 2.5 P = 0,03 2 1.5 NS P = 0,05 HI-164OV 1 Placebo 0.5 0 Numero de episodios x pte Tratamientos con corticoides Tratamientos con antibioticos Tandon et al Chest 2010 ; 137 :805
- 26. Conclusiones Los resultados de ensayos clínicos con lisados bacterianos sugieren una disminución del numero y severidad de las exacerbaciones en EPOC y bronquitis crónica, efecto que decae con el tiempo Estos estudios tienen pequeño numero muestral y fallas metodológicas Parecen ser intervenciones seguras La vacuna oral de H. Influenzae podría tener un efecto de disminuir la frecuencia de exacerbaciones
- 27. 27 Muchas gracias por su atención