Inmunotolerancia

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
Tema:
INMUNOTOLERANCIA
Autor:
Zambrano Zambrano María Liz
Estudiante de la Escuela de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad
Técnica de Manabí
Tutor:
Dr. Jorge Cañarte
Docente Universidad Técnica de Manabí
INTRODUCCIÓN
La tolerancia inmunitaria puede ser
definida como la falta de respuesta a un
antígeno inducida por la exposición
previa.
El organismo presenta inmunotolerancia
natural frente a los anígenos propios, lo
cual lo protege para evitar daños a las
células y tejidos propios. Cuando este
mecanismo de inmunotolerancia fracasa
puede ocasionar enfermedades
autoinmunitarias. Las reacciones
autoinmunitarias pueden desencadenarlas
estímulos ambientales, como las
infecciones en los sujetos con
predisposición genética.
Cuando los linfocitos específicos se
encuentran con sus antígenos pueden
activarse, lo que conduce las respuestas
inmunitarias, o pueden inactivarse o
eliminarse, lo que lleva a la tolerancia.
La tolerancia inmunitaria tiene
características y beneficios importantes en
la clínica como lo son:
Los individuos normales presentan
tolerancia ante sus propios antígenos
porque los linfocitos que reconocen los
antígenos propios mueren o son
inactivados, o cambian de especificidad.
Los antígenos extraños se pueden
administrar en formas que inhiban las
respuestas inmunitarias mediante la
inducción de tolerancia en linfocitos
específicos.
Se puede aprovechar la inducción de
tolerancia inmunitaria como abordaje

terapéutico para evitar respuestas
inmunitarias perjudiciales.
La tolerancia central se produce durante la
maduración de los linfocitos en órganos
linfáticos centrales. Mientras que la
tolerancia periférica se produce cuando, a
consecuencia del reconocimiento de
antígenos propios, los linfocitos maduros
se hacen incapaces de responderá ese
antígeno o son inducidos a morir por
apoptosis.
Las moléculas HLA-G son antígenos HLA
de clase I "no clásicos" del sistema
principal de histocompatibilidad. Existen
fuertes evidencias del papel de las
moléculas HLA-G en la inducción de
tolerancia a través de la supresión de la
actividad lítica de las células NK y los
linfocitos T citotóxicos
Algunas investigaciones evidencian que el
HLA-G participa en la supresión de la
respuesta inmune alogénica durante el
embarazo y puede contribuir a los
mecanismos de escape de los tumores y
agentes infecciosos.
DESARROLLO
La inmunotolerancia (IIT), también
conocida como tolerancia inmunológica,
es definida como el mecanismo por el cual
el sistema inmunitario previene una
autorreactividad patológica contra los
antígenos propios, lo que impide que se
surjan enfermedades autoinmunes. (1)
El sistema inmunitario “aprende”
alrededor del nacimiento a distinguir los
antígenos extraños de lo propio. Las
sustancia con la que entra en contacto en
esa época son reconocidas durante toda la
vida como propias y todas las que surgen
después son reconocidas como
“extrañas”.(2)
En general, el organismo muestra una
inmunotolerancia natural frente a sus
propios tejidos y substancias, lo cual puede
atribuirse a un reconocimiento de
antígenos que, verosímilmente, tiene lugar
en la época embrionaria. Un contacto
uniformemente regular con substancias
extrañas durante dicho periodo, es decir,
antes de la maduración de un
inmunosistema competente, da lugar a una
incapacitación de reacción inmunológica.
No obstante, bajo condiciones patológicas,
también puede formarse anticuerpos
contra las propias substancias o tejidos
corporales. La inmunotolerancia puede ser
deseable en ciertas situaciones, o

eventualmente, debe ser inducida, cuando
quiere conseguirse una mejor tolerancia de
un tejido extraño (por ejemplo,
inmunosupresión después de trasplante de
órganos) mediante incapacitación o
supresión dirigida del sistema inmunitario.
(3)
La IIT es similar al proceso de reducción
de sensibilidad a las alergias y hace que el
cuerpo se familiarice con el factor de la
infusión para que el sistema inmunitario lo
reconozca y deje de producir anticuerpos.
(4)
En modelos experimentales, la tolerancia
es inducida por terapias dirigidas a la
producción de deleción de células T
alorreactivas citotóxicas y/o hacia la
generación de células T reguladoras. En
estos modelos, los receptores con
tolerancia a un órgano son capaces de
aceptar un segundo injerto del mismo
receptor sin IS, pero rechazan rápidamente
injertos de terceros no relacionados. (5)
La inmunotolerancia puede ser inducida
por la exposición por vía respiratoria u oral
a un antígeno. Los mecanismos de
tolerancia incluyen la anergia clonal y la
eliminación y supresión activa por la
células T reguladoras, que liberan
citocinas inmunosupresoras como la IL-10
y el TGF-y, o por inhibición mediante el
contacto intercelular.(6)
Los antígenos que inducen este estado de
tolerancia se denominan tolerógenos,
diferenciándolos de los que producen la
respuesta inmune (inmunógenos). La
tolerancia se desarrolla de modo natural.
Cuando el sistema de autotolerancia falla,
(incapacidad para responder ante las
propias células) se produce la aparición de
las enfermedades autoinmunes.
La tolerancia inmunológica no es innata,
es adquirida.
Se induce en las siguientes condiciones:
• En época fetal y primeros días de vida.
• Mediante administración de antígenos
muy inmunógenos en grandes cantidades o
por medio del tratamiento
inmunosupresor.
• Por fallo del sistema de presentación del
antígeno por parte de las células del SFM
a los linfocitos T CD4, por la
neutralización o ausencia del ligando
CD28, por fallo de la segunda señal, o por
anomalías de la interacción de CD4 y las
moléculas de clase II del CMH.

• Por supresión periférica clonal de
linfocitos T CD4. Los linfocitos B se
vuelven arreactivos cuando se ponen en
contacto con el antígeno en una fase de
inmadurez de los receptores. (7)
CARACTERÍSTICAS DE LA
TOLERANCIA
• Es específica de Ag
• Puede inducirse: en linfocitos B,
linfocitos T o ambos.
• En los órganos generadores de linfocitos
y en los órganos linfoides periféricos.
• Depende del estado de maduración de los
linfocitos (en muchos casos se desarrolla
durante la etapa fetal)
• Se pierde tras la eliminación del Ag.
• Tiene especificidad y memoria. (8)
TIPOS DE TOLERANCIA.
LINFOCITOS T
• Tolerancia central: Durante la
maduración en el timo, muchos linfocitos
T inmaduros que reconocen antígenos son
eliminados y algunas de las células
supervivientes de la línea CD4+
evolucionan a linfocitos T reguladores.
• Tolerancia periférica: Es el mecanismo
por el cual los linfocitos T maduros que
reconocen antígenos propios en los tejidos
periféricos se vuelven después incapaces
de responder a estos antígenos.
LINFOCITOS B.
Tolerancia central: Los linfocitso B que
reconocen antígenos propios en la médula
ósea con afinidad alta cambian su
especificidad o son eliminados.
Tolerancia periférica: Los linfocitos B
maduros que reconocen antígenos propios
en los tejidos periféricos sin linfocitos T
cooperadores específicos pueden perder su
capacidad de respuesta funcional o morir
por apoptosis. (9)
HLA-G: MOLÉCULA INDUCTORA DE
INMUNOTOLERANCIA
La proteína HLA-G unida a membrana se
expresa selectivamente en las células del
citrofoblasto extravelloso de la placenta,
las células epiteliales del ammnio, las
células endoteliales fetales, los
macrófagos del mesénquima de las
vellosidades coriónicas y las células
epiteliales de la médula del timo. Sin
embargo, se han detectado niveles bajos de

transcripción de los genes HLA-G en
algunas células de tejidos adultos, como
linfocitos T y B. Por otra parte, se ha
observado expresión de ARN mensajero
del HLA-G en sitios como la región
anterior del ojo, la piel, los pulmones y en
células renales, de ovario, colon e
intestino. (10)
Las formas solubles del HLA-G se
encuentran en el líquido amniótico, en la
sangre periférica materna y en la de
cordón. (11)
También expresan HLA-G unido con la
membrana las células del trofoblasto
endovascular. El sincitiotrofoblasto solo
expresa HLA-G soluble.
Las moléculas HLA-G pueden expresarse
ocasionalmente en fibras musculares y en
células epiteliales del hígado y los túbulos
renales.
Se ha detectado expresión HLA-G en
células de estroma durante condiciones de
inflamación, en biopsias de tumores y en
suero de pacientes trasplantados. Estas 2
últimas localizaciones han provocado que
varios investigadores consideren que estas
moléculas participan en la producción de
tolerancia inmune a tumores y trasplantes.
(12)
INTERACCIÓN DEL HLA-G CON LAS
NK
El HLA-G inhibe la citólisis mediada por
células NK a través de una vía directa y
otra indirecta.
INTERACCIONES DEL HLA-G CON
LAS CÉLULAS T
En 1999, Le Gal y
colaboradores detectaron el efecto
inhibitorio del HLA-G sobre la actividad
de los linfocitos T citotóxicos, mientras
que otros autores señalan su papel en la
activación de los linfocitos T supresores
CD 8+.
Las formas solubles del HLA-G pueden
además inducir apoptosis de células T
CD8+, a través de la vía Fas/FasL.
Las células presentadoras de antígenos
transfectadas con HLA-G pueden prevenir
la proliferación de células T CD4+. (13)
PAPEL DE LAS CELULAS T
REGULADORAS EN LA IIT

Su función es el mantenimiento de la
tolerancia a lo propio y la homeostasis del
sistema inmune. Estas poblaciones
linfoides se especializan en suprimir la
respuesta inmune cuando esta represente
una amenaza para el organismo, tal es el
caso de la autoinmunidad, en
enfermedades alérgicas y otras
enfermedades inflamatorias. (14)
Las células dendríticas tienen un papel
crucial en el establecimiento de tolerancia
tanto central como periférica. En la
periferia, las CD inducen tolerancia a
través de la neutralización de linfocitos T
reactivos (deleción, anergia o
inactivación). Además las CD inmaduras
son capaces de inducir linfocitos T
reguladores CD4+CD25+ de una forma
antígeno-específica. La generación de CD
tolerogénicas mediante diversas
estrategias, como la utilización de
rapamicina, podría inducir tolerancia
como se ha demostrado en modelos
animales. Clásicamente se ha considerado,
por un lado, la existencia de CD
monocitoides (CD1) que inducen una
respuesta Th1 (IL-2) y, por otro, la de CD
plasmocitoides (CD2) que inducen
respuesta Th2 (IL-10). (15)
CONCLUSIÓN
La Inmunotoletancia o tolerancia
inmunológica es definida como la falta de
respuesta a un antígeno inducida por la
previa exposición a ese antígeno.
La tolerancia a los antígenos propios es
una propiedad fundamental del sistema
inmunitario normal, y el fracaso de esta
frente a lo propio provoca enfermedades
autoinmunitarias.
Los antígenos que inducen la tolerancia se
llaman tolerógenos o antígenos
tolerogénicos.
La inducción de tolerancia inmunitaria
puede explotarse como un método
terapéutico para evitar respuestas
inmunitarias lesivas.
Los antígenos extraños sin señales
coestimuladoras pueden inhibir las
respuestas inmunitarias al inducir
tolerancia en linfocitos específicos.
BIBLIOGRAFÍA
1. Barboza L. La tolerancia
inmunitaria. Suplemento [Internet].
2013 [citado 15 de junio de
2017];1(2):40-2. Disponible en:
http://www.redalyc.org/pdf/3313/3

31330397006.pdf
2. Silbernagl, Despopoulos.
Fisiología texto y atlas. Edición, 7.
España: Editorian medica
Panamericana; 2008. 423 p.
3. Thews G, Mutschler E, Vaupel P,
Núñez Cachaza A. Anatomía,
fisiología y patofisiología del
hombre. Reverté; 1983.
4. Sarah Aldridge. La inducción de
inmunotolerancia puede eliminar
inhibidores [Internet]. Hameware.
2014 [citado 28 de marzo de 2014].
p. 2. Disponible en:
https://hemaware.org/node/1118
5. Lerut J, Sanchez-Fueyo A. An
Appraisal of Tolerance in Liver
TransplantationNo Title.
2006;6(8):1774–1780. Disponible
en:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/
10.1111/j.1600-
6143.2006.01396.x/epdf
6. BILLINGHAM RE, BRENT L,
MEDAWAR PB. Actively
acquired tolerance of foreign cells.
Nature [Internet]. 3 de octubre de
2017];172(4379):603-6.
Disponible en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/13099277
7. Pardo Mindán FJ. Compendio de
anatomía patológica. S.A.
ELSEVIER ESPAÑA, editor.
Harcourt Brace; 1998. 744 p.
8. Resino, S. Tolerancia
inmunológica [Internet]. [citado 15
de junio de 2017]. Disponible en:
http://epidemiologiamolecular.com
/tolerancia-
inmunologica/#_Toc226086326
9. Abbas A, Lichtman A, Pillai S.
Inmunología celular y molecualr.
septima. Elsevier, editor. España;
2012.
10. CAROSELLA ED, DAUSSET J.
Prensa médica argentina.
[Internet]. Vol. 84, Prensa médica
argentina. Prensa Médica
Argentina; [citado 15 de junio de
2017]. 680-688 p. Disponible en:
http://cat.inist.fr/?aModele=affiche
N&cpsidt=10545582
11. Rebmann V, Pfeiffer K, Pässler M,
Ferrone S, Maier S, Weiss E, et al.

Detection of soluble HLA-G
molecules in plasma and amniotic
fluid. Tissue Antigens [Internet].
enero de 1999 [citado 15 de junio
de 2017];53(1):14-22. Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/10082427
12. Rincón V, Manrique E. HLA-G:
Su importancia inmunológica.
2017];4(5):91-9. Disponible en:
http://www.unicolmayor.edu.co/in
vest_nova/NOVA/ARTREVIS2_5.
pdf
13. María D, Valdés EA. HLA-G:
¿molécula inductora de
inmunotolerancia? HLA-G
molecule as inductor of
immunotolerance. Inmunol y Med
Transfusional [Internet]. 2009
[citado 15 de junio de
2017];25(2):8-17. Disponible en:
http://scielo.sld.cu
14. Berrueta L, Salmen S. La
tolerancia inmunológica a 50 años
del Premio Nobel en Medicina y
Fisiología: Una perspectiva como
mecanismo de respuesta inmune
frente a patógenos. Immune
tolerance at 50 years from the
Nobel Prize in Medicine and
Physiology: A perspective as a
mechanism of immune response
against pathogens. Invest Clin
[Internet]. 2010 [citado 15 de junio
de 2017];51(512):159-92.
Disponible en:
http://www.medic.ula.ve/idic/docs/
clases/complementario_tema9.pdf
15. Pons A, Revilla-Nuin B, Ramirez
P, Baroja-Mazo A, Parrilla P.
Desarrollo de inmunotolerancia en
el trasplante hepático.
2011;34(3):155—169. Disponible
en: http://www.elsevier.es/es-
revista-gastroenterologia-
hepatologia-14-pdf-
S021057051100032X-S300

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