leishmaniasis, ciclo de vida, morfología y tratamiento

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Leishmaniasis
Int. Andrea Nicole Torrez Murillo

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• La leishmaniasis es la infección producida en humanos por protozoarios
flagelados del género Leishmania, cuyas manifestaciones pueden ser
cutáneas, mucocutáneas o viscerales, según sea la especie.
• También puede infectar a animales como el perro y los roedores.
• Es transmitida por el mosquito Phlebotomus y Lutzomyia que se encuentra en
zonas tropicales y subtropicales.

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CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Leishmania es un protozoario hemoflagelado intracelular obligatorio que infecta
macrófagos y células dendríticas de piel y vísceras del humano y diversos
mamíferos.
• Existen más de 20 especies del género Leishmania que infectan a humanos,
• Leishmania pertenece al orden Kinetoplastida y su cinetoplasto contiene 107 pares
de bases de dna mitocondrial (DNAm) que representan hasta 20% del DNA total
del parásitO.

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• Las especies que causan la leishmaniasis cutánea en el continente
europeo pueden ser:
• L. tropica, L. major y L. aethiopica;
• En el continente americano lo hacen especies pertenecientes a dos
grandes complejos:
• L. (L.) mexicana y L. (V.) braziliensis.
• Las especies que ocasionan leishmaniasis visceral pertenecen al
complejo L. donovani:
• L. donovani donovani y L. donovani infantum en Europa.
• L. donovani chagasi en América

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CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
En el intestino del vector invertebrado, el
parásito se encuentra en forma de
promastigote móvil, mide entre 12 y 20
μm, y contiene un flagelo anteronuclear
que se origina en el cuerpo basal
situado por delante del cinetoplasto.
En el huésped vertebrado, el
parásito se transforma en
amastigote de localización intracelular,
sin flagelos y redondeado con
diámetro de 2.5 a 3.5 μm

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• Las moléculas más abundantes de la
superficie del parásito son
• Glucoproteína de 63 kDa (gp63) con
actividad de metaloproteasa.
• Lipofosfoglucano (lpg), un
glucofosfolípido fijado a la membrana
mediante gpi (glucosilfosfatidil- inositol)
modificado, compuesto de una larga
cadena de dominios repetitivos de
fosfosacáridos.
• Participan en procesos de adaptación del
parásito a su complejo ciclo de vida en el
insecto vector y su huésped mamífero.
• Las distintas especies de Leishmania se
distinguen por presentar diferencias
en el lpg, de manera específica
en las cadenas laterales que se
ramifican desde la columna
central de fosfosacáridos.

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CICLO DE VIDA
La enfermedad se
transmite por la
picadura de la hembra
hematófaga
Pequeños dípteros del
género Lutzomyia
para América y
Phlebotomus en
Europa.
La hembranecesita
sangre para el
desarrollo de los
huevos.
Adquiere el parásito
al ingerir sangre con
células infectadas de
huéspedes
vertebrados.
En el intestino del
transmisor, el parásito
inicia un proceso de
maduración y
diferenciación que dura
entre cuatro y 25 días
Los amastigotes se
transforman en
promastigotes
procíclicos, que se
adhieren al epitelio del
intestino medio del
mosquito mediante
su lpg.

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CICLO DE VIDA
Promastigote procíclico
Promastigote metacíclico
infectivo
Durante esta metaciclogénesis las
moléculas de lpg se duplican y sufren
cambios en la composición de las
cadenas laterales.
Permite que el parásito se desprenda del
epitelio intestinal y migre a la faringe y
cavidad bucal del insecto

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El mosquito inocula al promastigote
infectivo al huésped vertebrado.
Los macrófagos de la piel, células de
Langerhans o monocitos circulantes lo
fagocitan.
Una vez dentro de los fagolisosomas de las
células fagocíticas, los promastigotes se
diferencian de nuevo a amastigotes
Los cuales proliferan intensamente por fisión
binaria y llevan al rompimiento de la célula.
Los amastigotes liberados infectan células
vecinas.
El ciclo se cierra cuando un nuevo mosquito
pica al huésped vertebrado infectado

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MECANISMOS PATOGÉNICOS
• La enfermedad comienza cuando Leishmania es
inoculada a 0.1 mm dentro de la piel por la picadura del
mosquito transmisor.
• Las células del sistema fagocítico mononuclear (macrófagos,
células dendríticas, monocitos), a través de diversos
receptores que reconocen principalmente a gp63 y lpg,
fagocitan al parásito.
• Ambas moléculas participan en la activación del sistema de
complemento. • La manosa presente en el lpg se puede unir a la lectina de
unión amananos (mbl) y a la proteína C reactiva.
• Ambas proteínas de fase aguda del huésped.
• La unión de lpg a mbl activa el complemento por la vía de las
lectinas.
• La unión de lpg a la proteína C reactiva también activa el
complemento mediante la unión de ésta a los componentes
de tipo colágena de C1q, el

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La activación de ambas
vías del complemento
asegura un incremento de
las opsoninas C3b y C3bi
en la superfi cie del
parásito.
Esto hace posible su
fagocitosis por los
receptores cr1 y cr3,
respectivamente.
Los parásitos cubiertos
con mbl y proteína C
reactiva pueden ser
fagocitados por el
macrófago mediante su
receptor para C1q.
El receptor cr3 también
puede reconocer
directamente al lpg y
posibilitar la fagocitosis.
La metaloproteasa gp63
favorece también la
opsonización y fagocitosis
del parásito mediante su
capacidad de degradar
C3b a C3bi
Asimismo, la molécula
gp63 contiene una
secuencia Ser- Arg-Tir-
Asp que semeja a la
fibronectina y, por
tanto, el receptor de
fibronectina del
macrófago la reconoce.
Otros dos receptores:
receptor de manosa-
fucosa (que reconoce a la
manosa presente en lpg) y
el receptor Fc de
inmunoglobulinas.

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La unión a múltiples receptores le permite al parásito una
fagocitosis rápida y lo protege de los mecanismos líticos del
complejo de ataque a la membrana del complemento.
Dentro de su célula huésped, el parásito también utiliza lpg y
gp63 para inhibir los mecanismos leishmanicidas del
macrófago.
Cuando el mosquito pica, crea una pequeña herida, lo
que provoca el inicio de una respuesta inflamatoria local
y el reclutamiento de neutrófilos y monocitos .
Los promastigotes inducen en los macrófagos la secreción
de MCP-1 y CXCL1, los cuales son agentes
quimioatrayentes de monocitos y neutrófilos,
respectivamente.
Esto ocasiona una rápida invasión de neutrófilos por los
promastigotes, los cuales serán fagocitados por los
macrófagos.

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• Una vez en el interior del
macrófago, Leishmania se protege
de su degradación en el
fagolisosoma, inhibiendo
mecanismos de defensa tales
como la señalización celular y la
producción de enzimas
hidrolíticas, citoquinas y metabolitos
tóxicos.

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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Leishmaniasis cutánea localizada
(lcl)
• La lcl se distingue por la presencia de
úlceras únicas o múltiples,
redondeadas, de bordes indurados,
fondo limpio e indoloro
• Aparecen 15 a 20 días después de la
picadura del vector infectado.
• Algunas veces los pacientes con lcl
curan de manera espontánea en un
lapso de seis meses a dos años,
excepto cuando la lesión ocurre en la
oreja, donde es crónica y mutilante.
Leishmaniasis cutánea difusa (lcd).
• Se caracteriza por falta de respuesta
inmune celular hacia antígenos de
Leishmania, lo que permite la
diseminación del parásito por el líquido
tisular, la linfa o la vía sanguínea
• Con desarrollo de lesiones nodulares en toda
la piel, salvo en el cuero cabelludo
• En el continente europeo y sobre todo en
el este de África, L. aethiopica
produce ambas formas, lcl y lcd. En el
continente americano hay tres especies
del complejo L. mexicana que pueden
causar ambas formas clínicas: Leishmania
(L.) mexicana, L. (L.) amazonensis y L. (L.)
pifanoi.

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Leishmaniasis mucocutánea (LMC)
• Conocida también como espundia
cursa, lepra
blanca
• Con invasión y destrucción de la
mucosa nasofaríngea y puede ser
desfigurante.
• Las especies causantes de esta
forma clínica pertenecen al
complejo L. braziliensis: L. (V.)
braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.)
panamensis y
L. (V.) peruviana.
• Esta forma clínica se desarrolla
después que desaparecen las
lesiones cutáneas y en ocasiones
puede presentarse hasta 20 años más
tarde
• Las lesiones se caracterizan por tener
escasos parásitos y los daños
son secundarios a la reacción
inflamatoria que ocurre en las mucosas
nasal, bucal y faríngea, y llevan a la
degeneración del tabique nasal.
• Los tratamientos son muy
prolongados y los pacientes casi
siempre sufren el rechazo de su debido
a las destrucciones que les confieren
aspecto de leprosos

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Leishmaniasis visceral LV
Cursa con
hepatosplenomegalia, fiebre
intermitente, pérdida de
peso, anemia y caquexia.
En India, la enfermedad se
conoce como kala-azar
(calazar) o enfermedad
negra en virtud de la
hiperpigmentación
observada en pacientes de
esta región.
La lv es letal en 100% de
los casos si no recibe
tratamiento y aun con
éste la mortalidad puede
llegar a 15%.
En la región del
Mediterráneo, la
lv ha surgido como un
problema
de salud pública, sobre todo
enindividuos
inmunosuprimidos,
como los pacientes con
virus de
inmunodeficiencia humana
(hiv)
En esta región los
perros forman parte
importante del
reservorio natural.

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DIAGNÓSTICO
de leishmanina. Es una prueba de
Hipersensibilidad celular tardía a antígenos de
Leishmania.
• El resultado negativo indica
ausencia de contacto con el
parásito o que el paciente cursa
con un cuadro clínico de leishmaniosis
anérgica, característico de la LV y la
LCD.
Se inyecta 0.1 ml de una suspensión de
promastigotes fijados en fenol (10 ×
106/ml)
• Intradermorreacción de Montenegro o prueba
Se evalúa el eritema después de
48 a 72 horas.
Se considera positivo desde 5
mm o mayor.
Puede ser indicativo de que existió un
contacto previo o de que el sujeto está
infectado y cursa con una buena
respuesta inmune celular.

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• La intradermorreacción de
Montenegro sólo debe solicitarse
como complemento de otros
métodos diagnósticos.
• Sin embargo, esta prueba es una
excelente herramienta para
realizar estudios epidemiológicos y
evaluar la respuesta al
tratamiento, ya que los pacientes con
LV sufren transformación hacia
una reacción positiva después
de una terapéutica exitosa.

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Observación microscópica del parásito.
• Se realiza en improntas tomadas de las
lesiones ulceradas, fijadas en alcohol
absoluto y teñidas con Giemsa.

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Cultivo in vitro
• Se obtiene un aspirado de la lesión y
se cultiva en medios N N N o
RPMI-1640 suplementado con suero
fetal bovino a temperatura entre 22 y
28 °C
• Tiempo de incubación 4 semanas.

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Xenodiagnóstico.
• Consiste en la inoculación del aspirado de la lesión en animales
susceptibles (hámster
dorado, ratón balb/c) y permite recuperar e identificar el parásito.
• El desarrollo de la lesión puede tardar varios meses.

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Pruebas serológicas.
Hacen posible la detección de anticuerpos específicos
contra Leishmania:
a) La prueba Elisa es un
método cuantitativo que
permite determinar el nivel y
el isotipo de anticuerpos
presentes. Los pacientes con
LCD y LV cursan con
hipergammaglobulinemia con
títulos elevados de IgG e IgM.
b) La inmunofluorescencia
indirecta (IFI) es un método
semicuantitativo que establece
la presencia de anticuerpos
anti-Leishmania.
c)La
inmunoelectrotransferencia
(Western blot) identifica de
modo adicional antígenos
específicos.
d) La inmunohistoquímica
con anticuerpos anti-
Leishmania permite identificar
el parásito dentro de las
células.

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PRUEBAS MOLECULARES
• PCR con alta especificidad y
sensibilidad especialmente
• Oligocromatografia-PCR: provee una
detección rápida y simple los
productos son visualizados con una
sonda marcada con oro coloidal.
• La prueba requiere de 5 a 10 minutos.

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TRATAMIENTO
• El tratamiento de la leishmaniasis es problemático debido a que los medicamentos
disponibles exigen administración parenteral repetida, no son efectivos en todos
los casos y la mayoría presenta efectos tóxicos secundarios.
• Los antimoniales pentavalentes, como el antimoniato de meglumina y el
estibogluconato de antimonio y sodio, se desarrollaron a principios de 1950 y
todavía son los fármacos de elección para todas las formas clínicas.
• Ambos medicamentos se utilizan por vía intramuscular en dosis de 20 mg de
antimonio por kilogramo de peso por día durante 20 días
• Se recomienda una dieta rica en proteínas, así como la vigilancia del paciente
mediante electrocardiograma y realización de pruebas de funcionamiento renal y
hepático, dada su toxicidad.
• Sin embargo, el costo elevado, los efectos tóxicos secundarios y el surgimiento de
formas resistentes al fármaco han llevado a la búsqueda persistente de nuevos
agentes.

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CASOS DE RESISTENCIA
• Los fármacos empleados en los casos de resistencia al antimoniato de meglumina
son anfotericina B y pentamidina.
• Esta última por vía intramuscular en dosis de 3 a 4 mg/kg tres veces por semana
durante cinco a 25 semanas hasta que desaparezca la lesión, y en caso de
leishmaniosis visceral hasta que no haya parásitos en pulpa esplénica

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PREVENCIÓN
La transmisión puede
ocurrir dentro de la casa
o en los alrededores, o
bien en la selva.
Los reservorios pueden
ser otros individuos
infectados o animales
mamíferos domésticos o
salvajes.
Es posible lograr un control de
transmisión doméstica
mediante el uso de
mosquiteros y fumigación en los
horarios de mayor actividad de
los vectores, en especial en
áreas endémicas.
Se ha desarrollado la
primera generación de
vacunas que consiste en un
lisado de Leishmania
combinado conuna baja
concentración de BCG
(bacilo de Calmette-
Guérin)

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EPIDEMIOLOGIA
Se estima que más de
12 millones de
personas están
infectadas en todo el
mundo.
Con un incremento
anual de dos
millones.
La enfermedad es
endémica en regiones
tropicales y subtropicales
y la forma cutánea es la
más común (50 a 75%).
En el sur de Europa y en
África, la leishmaniosis se
ha convertido en una
infección oportunista en
pacientes
inmunosuprimidos con
HIV.

PARASITOLOGÍA
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YF
B
GRACIAS

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