Metabolismo de los ácidos nucleicos
- 1. Mary Carmen Aguilar R Metabolismo de los ácidos nucleicos
- 2. Contenido 1. Catabolismo de los nucleótidos puricos. 2. Catabolismo de las bases purínicas 3. Estructura y la biosíntesis de las purinas y las pirimidinas 4. Biosíntesis de nucleótido purina 5. Síntesis de Novo 6. Síntesis de pirimidinas 7. Como las células satisfacen sus necesidades de nucleótidos en los diversos estadios del ciclo celular? 8. Justificación bioquímica del empleo de fluorouracilo y metotrexato en quimioterapia 9. Base metabólica y el tratamiento de los trastornos clásicos: I. Síndrome de Lesch-Nyhan II. Síndrome de inmunodeficiencia grave (SCIDS) 10. ¿Qué otras actividades del alopurinol podrían contribuir a su eficacia en el tratamiento de la gota? 11. Empleo de inhibidores de la timidilato sintetasa y análogos de folato en el tratamiento de enfermedades distintas al cáncer, como artritis y psoriasis. 12. Metabolismo del ácido úrico y excreción de urato 13. ¿Qué es el monourato de sodio y cómo se forma? 14. Desarrollo de puntos de enfermedades 15. Métodos o pruebas de laboratorio más comunes para el diagnóstico de las patologías 16. Historia clínica de síndrome de Reye: 17. Bibliografía 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 2
- 3. Catabolismo de los nucleótidos puricos • El catabolismo de los nucleótidos de purina conduce en última instancia a la producción de ácido úrico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodio. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 3 • La guanosina y la inosina son degradadas por nucleósido fosforiiasas liberando las bases y ribosa-1-P o desoxirribosa-1-P. • La guanina y la hipoxantina resultantes de la reacción pueden seguir dos caminos: 1) Reconvertirse en sus ribonucleótidos 2) Convertirse en xantina. • La oxidación de la hipoxantina a xantina y la oxidación de xantina en ácido úrico están catalizadas por la xantino oxidasa, metaloflavoproteína que contiene FAD, molibdeno y también hierro no hemo.
- 4. Catabolismo de las bases purínicas • Las purinas procedentes de alimentos, las sintetizadas en el organismo y las producidas en el catabolismo de los ácidos nucleicos endógenos pueden seguir dos caminos: ser reutilizadas en la síntesis de ácidos nucleicos y otros compuestos o bien ser catabolizadas hacia urato. • Los tres nucleotidos, AMP, GMP e IMP, son cataboolizados de la misma forma. Mediante la acción e la 5’ nucleasa se transforman de manera irreversible en un nucleosido. • La xantina oxidasa que se encuentra principalmente en el hígado y en el intestino delgado, interviene en el paso de hipoxantina a xantina (metaloflavoproteína) y de éste a urato. Durante esta última reacción se producen , además de urato, radicales superóxido que son convertidos en peróxido de hidrogeno por acción de la superóxido dismutasa. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 4
- 5. Estructura y la biosíntesis de las purinas y las pirimidinas Purinas • Hay dos tipos de purinas: adenina y guanina. Se diferencian de las pirimidinas porque se componen de 2 "anillos" químicos de carbono-nitrógeno, mientras que las pirimidinas tienen 1 anillo solamente. Por lo tanto, son más grandes y pesadas que las pirimidinas. La adenina y la guanina se encuentran tanto en el ADN como en el ARN. Pirimidinas • Existen 3 tipos de pirimidinas: tiamina, citosina y uracilo. Las pirimidinas se componen de 1 solo anillo de carbono-nitrógeno, por lo que son más pequeñas que las purinas. La citosina se encuentra tanto en el ADN como en el ARN, mientras que la tiamina se encuentra solamente en el ADN y el uracilo, por su parte, solamente en el ARN. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 5
- 6. • La síntesis a partir de intermediarios anfibólicos procede a índices controlados apropiados para todas las funciones celulares. Con el fin de lograr homeostasis, mecanismos intracelulares detectan y regulan el tamaño del fondo común de nucleótido trifosfatos (NTP), que aumenta durante el crecimiento, o la regeneración de tejido, cuando las células se están dividiendo con rapidez. • Los nucleótidos de purina se sintetizan en la mayoría de los tejidos. Sin embargo , se sintetizan principalmente en hígado en los hepatocitos en el citoplasma. • La principal vía se conoce como síntesis de NOVO, debido a que el anillo de las purinas se sintetiza a partir de pequeños componentes procesosquecontribuyenala biosíntesisdenucleótidopurina Sínteses a partir de intermediários anfibólios (sínteses de Novo) Fosforribosilacion de purinas. Fosforilación de nucleosidos purina. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 6 Biosíntesis de nucleótido purina
- 7. Síntesis de NOVO • Paso 1: síntesis de fosforibosil pirofosfato • El fosforibosil pirofosfato (PRPP) es el donador de la ribosa – 5 – fosfato para la síntesis de NOVO. La reacción es: Ribosa-5- fosfato + ATP = Fosforibosil pirofosfato. • Paso 2: • El Fosforibosil pirofosfato se hidrata y entra glutamina, por acción de la PRPP amidotransferasa, liberando glutamato y PPi, formando 5 fosfo B D ribosilamina. • Paso 3: • La 5 fosfo B D ribosilamina pasa por una fosforilación, es decir entra ATP y sale ADP + PPi, además de entrar glicina, generando así glicina mida- ribosil - 5 - fosfato • Paso 4: • En esta reacción actúa la enzima formiltransferasa, entra metenil - H4 folato y libera H4 folato, formando Formilglicinamida ribosil 5 fosfato • Paso 5: • En la Formilglicinamida ribosil 5 fosfato actúa la enzima VI sintetesa, entra glicina y sale Glutamato en esta reacción se utiliza ATP, para luego formar Formilglicinamida ribosil 5 fosfato • Paso 5: • La Formilglicinamida ribosil 5 fosfato sufre una deshidrogenación, actúa la enzima VII sintetasa, en la presencia de Mg y ATP, formando aminolamidazol ribosil-5- fosfato • Paso 6: • La aminoamidazol ribosil-5-fosfato pasa pro una carboxilación por la enzima VII carboxilasa, generando aminolamidazol carboxilato ribosil 5 fosfato. • Paso 7: • El aminolamidazol carboxilato ribosil 5 fosfato por acción de la 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 7
- 8. • Paso 8: • El aminoimidazol succionil carboxamida ribosil 5 fosfato libera fumarato por la acción de la Adenilsuccinasa y forma aminoimidazol carboxamida ribosil 5 fosfato. • Paso 9: • La aminoimidazol carboxamida ribosil 5 fosfato por acción de la formiltransferasa entra Formil – H4 folato y libera H4 folato y forma Formimidoimidazol carboxamida ribosil 5 fosfato • Paso 10 • El Formimidoimidazol carboxamida ribosil 5 fosfato se deshidrata por acción de la IMP ciclohidrolasa y se cierra el anillo, generando finalmente Inosina monofosfato IMP 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 8
- 9. Síntesis de pirimidinas • Es menos compleja que la de las purinas, puesto que la base es mucho más simple. La primera base terminada se deriva a partir de una mol de glutamina, una mol de ATP y una mol de co2(que forman carbamoil fosfato) y una mol de aspartato. Una mol adicional de glutamina y ATP son requeridas en la conversión de UTP a CTP. La vía de la biosíntesis de pirimidina esta diagramada abajo. • El carbamoil fosfato usado para la síntesis del nucleótido de pirimidina se deriva de la glutamina y del bicarbonato, dentro del citosol, contrariamente al carbamoil fosfato del ciclo de la urea que se deriva del amoníaco y del bicarbonato en la mitocondria. La reacción del ciclo de la urea es catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa I (CPS-I) mientras que el precursor del nucleótido de pirimidina es sintetizado por la CPS-II. El carbamoil fosfato es entonces condensado con el aspartato en una reacción catalizada por la enzima limitante de la biosíntesis del nucleótido de pirimidina, la aspartato transcarbamoilasa (atcasa). 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 9
- 10. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 10 1: Síntesis del carbamoil fosfato. Se realiza en el citoplasma por la acción de la carbamoilfosfato sintetasa ll 2: Paso limitante. El carbamoil fosfato se une al aspartato por acción de la aspartiltranscarbamoilasa. Para formar carbamoilaspartato. 3: Formación del anillo de pirimidina. El carbamoil aspartato sufre una deshidratación formando ácido dihidro- orótico por la acción de la enzima Dihidro- orotasa 4: Oxidación. El ácido dihidro-orótico se oxida debido a la enzima Dihidro-orotato deshidrogenasa generando ácido orótico 5: Formación de OMP El ácido orótico por acción de la OPRTasa genera OMP 6: Descarbocilación. El OMP se descarboxila por acción de la OMP descarboxilasa y da como producto UMP 7 Síntesis de trifosfatos. El UMP por acción de la UMP cinasa forma UDP 8 El UDP se fosforila para formar UTP con ayuda de la enzima nucleósido difosfato cinasa 9 El UTP sufre una fosforilación y permite la entrada de glutamina, para formar finalmente CTP
- 11. La síntesis de pirimidinas difiere en varios puntos importantes de la síntesis de purinas. • Primero, la síntesis lleva directamente a la formaciòn inicial del anillo de pirimidina, como una base libre, el ácido orótico. El PRPP es agregado posteriormente a la primera base completamente formada de pirimidina (ácido orótico), formando el orotato monofosfato (OMP), • El OMP es posteriormente descarboxilado a UMP. • Segundo, no hay ramificación terminal en la vía de la síntesis de pirimidina. • El UMP es fosforilado dos veces para producir UTP (el ATP es el donante de fosfato). La primera fosforilación es catalizada por la uridilato cinasa y la segunda por la nucleósido difosfato cinasa que es ubícua. • Finalmente el UTP es aminado por la acción de la CTP sintasa, generando CTP. • Los nucleótidos de timina son a su vez derivados por la síntesis de Novo desde dUMP o mediante vías de salvamento a partir de la desoxiuridina o de la desoxitimidina. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 11
- 12. Los nucleótidos son sintetizados según dos tipos de vías: las vías de novo y las vías de recuperación. • Cuando siguen las vías de novo, las bases púricas o pirimídicas son “construidas” a partir de precursores simples: algunos aminoácidos, como la glicina, el aspartato y la glutamina, que aportan los elementos de base, el ion bicarbonato HCO3 -, el ion amonio NH4 + y, finalmente los derivados activados del tetrahidrofolato. • En el caso de los ribonucleótidos pirimídicos , la unidad osa-fosfato es incorporada a la base ya formada por un donador activado, la 5- fosforibosil- 1-pirofosfato (PRPP). • Por el contrario, la síntesis de los ribonucleótidos púricos se inicia (son sintetizados) directamente sobre la PRPP. • En las vías de recuperación o salvamento, las bases preformadas derivadas de la alimentación o del catabolismo del organismo mismo, son recuperadas y unidas al PRPP. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 12
- 13. Como las células satisfacen sus necesidades de nucleótidos en los diversos estadios del ciclo celular? • Los seres humanos sintetizan los ácidos nucleicos, ATP, NAD+, coenzima A, etc., a partir de intermediarios anfibolicos. • La síntesis a partir de intermediarios anfibolicos procede a índices controlados apropiados para todas las funciones celulares. Con el fin de lograr homeostasis, mecanismos intracelulares detectan y regulan el tamaño del fondo común de nucleótido trifosfatos (NTP), que aumenta durante el crecimiento, o la regeneración de tejido, cuando las células se están dividiendo con rapidez. Los nucleotidos purina y pirimidina se sintetizan in vivo a índices congruentes con la necesidad fisiológica. • Los ácidos nucleicos y nucleotidos ingeridos, que en consecuencia son no esenciales en la dieta, se degradan en el tubo digestivo hacia mono nucleótidos, que se pueden absorber o convertir en bases purina y pirimidina. A continuación, las bases purina se oxidan hacia acido urico, que se puede absorber o excretar en la orina. Si bien poca o ninguna purina o pirimidina de la dieta se incorpora hacia ácidos nucleicos de tejidos. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 13
- 14. Justificación bioquímica del empleo de fluorouracilo y metotrexato en quimioterapia • La reacción 12 de la figura, es la única reacción de la biosíntesis de nucleótido pirimidina que requiere u n derivado tetrahidrofolato. • El grupo metileno del N5N10-metileno- tetrahidrofolato se reduce hacia el grupo metilo que se transfiere, y el tetrahidrofolato se oxida hacia dihidrofolato. Para que ocurra síntesis adicional de pirimidina, es necesario que el dihidrofolato se reduzca de regreso hacia tetrahidrofolato, una reacción catalizada por la dihidrofolato reductasa. • Así, las células en división, que deben generar TMP y dihidrofolato, son en especial sensibles a inhibidores de la dihidrofolato reductasa, como el medicamento anticancer metotrexato. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 14
- 15. Base metabólica y el tratamiento de los trastornos clásicos: Síndrome de Lesch-Nyhan • Es un trastorno que se transmite de padres a hijos y que afecta la forma en que el cuerpo produce y descompone las purinas. Las purinas son una parte normal del tejido humano y ayudan a formar la constitución genética del cuerpo. • A las personas con este síndrome les falta o carecen gravemente de una enzima llamada hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGP), la cual es necesaria para la síntesis de purinas en el cuerpo. Tratamiento • No existe un tratamiento específico para el síndrome de Lesch-Nyhan. • El medicamento para la gota alopurinol puede bajar los niveles de ácido úrico; sin embargo, el tratamiento no mejora el pronóstico neurológico. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 15
- 16. Síndrome de inmunodeficiencia grave (SCIDS) • Es un síndrome poco frecuente, mortal, que tiene diversas causas genéticas, en el que existe ausencia combinada de las funciones de los linfocitos T y los linfocitos B (y en muchos casos también de las funciones de los linfocitos citotóxicos naturales), o NK (por sus siglas en inglés). Estos defectos dan lugar a una propensión extrema a las infecciones graves. Hoy en día se conocen doce causas genéticas de la IDCG (SCIDS). Tratamiento • El mejor tratamiento es un trasplante de médula ósea o de sangre de cordón umbilical. La inmunodeficiencia combinada grave fue una de las primeras enfermedades para las que se utilizó terapia génica. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 16
- 17. ¿Qué otras actividades del alopurinol podrían contribuir a su eficacia en el tratamiento de la gota? • El alopurinol también se usa para tratar las crisis convulsivas, el dolor causado por las enfermedades al páncreas y ciertas infecciones. También se usa para aumentar las posibilidades de supervivencia después de un bypass, reducir las recaídas de úlcera y para prevenir el rechazo de los trasplantes renales. Converse con su doctor acerca de los riesgos de usar este medicamento para tratar su condición. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 17
- 18. Empleo de inhibidores de la timidilato sintetasa y análogos de folato en el tratamiento de enfermedades distintas al cáncer, como artritis y psoriasis. • El tetrahidrofolato (THF) es regenerado a partir del dihidrofolato (DHF) producto de la reacción de la timidilato sintasa por la acción de la dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que requiere NADPH. Las células que no pueden regenerar THF sufren de síntesis defectuosa de DNA y muerte eventual. Por esta razón, como el hecho que el dTTP es utilizado solamente en el DNA, es terapéuticamente posible apuntar a la rápida proliferación celular sobre las células no proliferativas a través de la inhibición de la timidilato sintasa. Muchas drogas anticáncer actúan directamente para inhibir la timidilato sintasa, o indirectamente, inhibiendo la DHFR. • La clase de moléculas usadas para inhibir la timidilato sintasa son llamadas los substratos del suicidio porque irreversiblemente inhiben la enzima. Las moléculas de esta clase incluyen el 5-fluorouracilo y la 5-fluorodeoxiuridina. Ambos son convertidos dentro de las células a 5-fluorodeoxiuridilato, FdUMP. Es este metabolito de la droga el que inhibe la timidilato sintasa. Muchos inhibidores de la DHFR han sido sintetizados, incluyendo al metotrexate, aminopterina, y trimetoprim. Cada uno de éstos es un análogo del ácido fólico. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 18
- 19. • Metotrexato es utilizado para la artritis juvenil, este medicamento da lugar a la inhibición reversible de la enzima dihidrofolato-reductasa. Esta enzima cataliza la adición dedos equivalentes de reducción al ácido dihidrofólico que se convierte en ácido tetrahidrofólico. • La inhibición de la síntesis de tetrahidrofolato limita la disponibilidad de unidades monocarbonadas, necesarias para la conversión de “desoxiuridilato → timidilato”, Esta reacción es imprescindible para la síntesis de ADN; y, en última instancia, para hacer factible la división celular (mitosis). • La afinidad del Metotrexato por la enzima (dihidrofolato-reductasa) es mayor que la del folato o dihidrofolato (sus sustratos naturales). Por lo tanto, Metotrexato continúa siendo eficaz incluso en presencia de concentraciones elevadas de ácido fólico. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 19
- 20. Metabolismo del ácido úrico y excreción de urato • Los seres humanos convierten la adenosina y guanosina en acido úrico. La adenosina desaminasa convierte primero la adenosina en inosina. En mamíferos que no son los primates superiores, la uricasa convierte el acido lirico en el producto hidrosoluble alantoina. Empero, dado que los seres humanos carecen de uricasa, en ellos el producto terminal del catabolismo de la purina es el acido úrico. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 20
- 21. • La excreción del ácido úrico tiene cuatro componentes: filtración, reabsorción en el túbulo proximal, secreción y ulterior reabsorción postsecretora. • El nivel normal de ácido urico en sangre, los rangos son de 2-5 mg/dl en mujeres y de 5-7 mg/dl. La excreción diaria varia de 500- 700 mg. … 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 21
- 22. ¿Qué es el monourato de sodio y cómo se forma? • La concentración normal del ácido úrico en la sangre es tan alta como 6.8 - 7mg /100 ml, cuando revasa el límite se le denomina hiperuricecemia (es importante recalcar que no todos los pacientes llegan a desarrollar enfermedades como la gota) 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 22 La capacidad para formar cristales comienza cuando su concentración excede los 6.8 a 7mg/dl
- 23. Desarrollo de puntos de enfermedades: La gota • Es un tipo de artritis que ocurre cuando el ácido úrico se acumula en la sangre y causa inflamación articular. • Diagnostico • Sólo una o unas pocas articulaciones están afectadas. Las articulaciones del dedo gordo del pie, la rodilla o el tobillo resultan afectadas con mayor frecuencia. • El dolor comienza súbitamente, a menudo durante la noche y con frecuencia se describe como pulsátil, opresivo o insoportable. • La articulación aparece caliente y roja. • El ataque puede desaparecer en varios días, pero puede retornar de vez en cuando. Tratamiento : • El médico puede prescribir analgésicos fuertes de vez en cuando como codeína, hidrocodona y oxicodona. • Un medicamento de venta con receta llamado colchicina ayuda a reducir el dolor, la hinchazón y la inflamación. • Los corticoesteroides, como prednisona, también pueden ser muy eficaces. • El médico puede infiltrar la articulación inflamada con esteroides para aliviar el dolor. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 23
- 24. Desarrollo de puntos de enfermedades: Hiperuricemia • Los altos niveles de ácido úrico en el cuerpo se denominan hiperuricemia. • Diagnóstico • Se puede realizar a base de examenes sanguineos para checar el nivel de ácido úrico • Tratamiento • Dieta nutricional • Medicamentos indicados • El objetivo del tratamiento será el mantenimiento de niveles inferiores a 6 mg/dl. Enfermedad de Von Gierke • Es una afección en la cual el cuerpo no puede descomponer el glucógeno en energía. El glucógeno se almacena en el hígado y los músculos y normalmente se descompone en glucosa cuando usted no come. • Esta enfermedad también se denomina glucogenosis tipo I. • Diagnostico – Hambre constante y necesidad frecuente de alimentación – Tendencia a sangrados nasales y formación de hematomas – Fatiga – Irritabilidad – Mejillas hinchadas, extremidades y tórax delgados y un vientre protuberante • Tratamiento – Un medicamento, llamado alopurinol, puede disminuir los niveles de ácido úrico en la sangre y reducir el riesgo de gota. Otros medicamentos pueden abarcar aquellos para la enfermedad renal, lípidos altos y para incrementar las células que combaten la infección. – Las personas con la enfermedad de Von Gierke no pueden descomponer apropiadamente el azúcar de las frutas o de la leche. Es mejor evitar estos productos. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 24
- 25. Desarrollo de puntos de enfermedades: Hipouricemia • Es un nivel de ácido úrico en el suero sanguíneo que es inferior a lo normal. En los seres humanos, el rango normal de este componente de la sangre tiene un umbral inferior establecido diversamente en el intervalo de 2 mg/dl a 4 mg/dl • Diagnóstico • Examenes sanguineos • Por lo general hipouricemia se debe a las drogas y agentes tóxicos, a veces es debido a la dieta o la genética, y rara vez se debe a una condición médica subyacente. Cuando una de estas enfermedades causales está presente, hipouricemia es un signo común. • Tambien se presenta por el uso de farmacos • Tratamiento • Hipouricemia es un signo de una condición médica subyacente que requiere tratamiento. Por ejemplo, si hipouricemia refleja alta excreción de ácido úrico en la orina con su riesgo de litiasis renal de ácido úrico, la hiperuricosuria puede requerir tratamiento. Sindrome de reye • Es una lesión de la mitocondria de etiología desconocida que se manifiesta como una encefalopatía aguda asociada a una disfunción hepática y una infiltración grasa de los órganos. Se ha relacionado con infecciones víricas e ingesta de salicilatos. Es típico de la infancia. • La patogénesis no está clara, pero parece existir una disfunción mitocondrial que inhibe la fosforilación oxidativa y la betaoxidación de ácidos grasos por una infección vírica en huéspedes sensibilizados. • No existe tratamiento específico, por lo que se recomienda un tratamiento de soporte optimizado para cada paciente y estadio clínico. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 25
- 26. Métodos o pruebas de laboratorio más comunes para el diagnóstico de las patologías Gota • Los exámenes que se pueden hacer abarcan: – Análisis del líquido sinovial (muestra cristales de ácido úrico) – Ácido úrico en la sangre – Radiografía de la articulación (puede ser normal) – Biopsia sinovial – Ácido úrico en la orina • Hiperuricemia – Principalmente se realizan exámenes saguineos • Enfermedad de Von Gierke Los exámenes que se puede hacer abarcan: – Biopsia del hígado o del riñón – Glucemia – Pruebas genéticas – Examen de ácido láctico en la sangre – Nivel de triglicéridos – Examen de ácido úrico en la sangre 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 26
- 27. Métodos o pruebas de laboratorio más comunes para el diagnóstico de las patologías Sindrome de reye • Estudios de Laboratorio: – Función hepática: el amonio se eleva hasta 1,5 veces el límite superior de la normalidad plasmática 24-48 horas después del inicio de la clínica neurológica. Se normaliza en estadios IV-V. Las transaminasas, GOT y GPT, se incrementan hasta 3 veces, normalizándose también en los estadios avanzados de encefalopatía. La bilirrubina es >2 mg/dL (generalmente <3 mg/dL, si es mayor de 3 o la BD es mayor del 15% hay que considerar otros diagnósticos) en 10- 15% de los pacientes. El tiempo de protrombina y el tiempo parcial de tromboplastina activada están aumentado >1,5 veces en más del 50% de los casos. Puede existir un descenso de factores de la coagulación II, VII, IX y X así como del fibrinógeno. – Lipasa y amilasa están elevadas, así como el BUN y la creatinina. – Es frecuente la hipoglucemia, sobre todo en menores de 1 año. – Anion gap normal. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 27
- 28. Historia clínica de síndrome de Reye: • Es una enfermedad bifásica, en la que existe un pródromo viral (infección de vías respiratorias superiores, varicela o gastroenteritis, más frecuente en niños más pequeños) seguido varios días o semanas (media 3 días) después de una encefalopatía brusca y vómitos incoercibles. Se han implicado distintas familias de virus: influenza B (más común), influenza A, y el virus varicela- zoster son los más frecuentes; parainfluenza, adenovirus, coxsacky A y B, echovirus, virus epstein-barr, rubéola, sarampión, citomegalovirus, virus herpes simple, parainfluenza y virus de la poliomielitis. El síndrome de reye puede aparecer tras la vacunación con vacunas de virus activos. Los síntomas neurológicos suelen aparecer 24-48 horas después de los primeros vómitos; el aletargamiento suele ser el primer síntoma neurológico y progresivamente aparecer irritabilidad, delirio, convulsiones o coma. El grado de deterioro neurológico varía de unos pacientes a otros y viene determinado por la intensidad del edema cerebral y la existencia de hipertensión intracraneal asociada o no a disminución de la presión de perfusión cerebral. 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 28
- 29. Bibliografía • Texto de bioquímica, Vasudevan, 6ed. , Ed. Cuellar Ayala, • Bioquímica ilustrada, Harper, 28 ed., Mc Graw Hill • Bioquimica médica, Pacheco, • Bioquímica clínica y patología molecular, Fuentes, Carilteñas y Querato, vol. II, 2 ed., Ed Reverté • http://centrodeartigos.com/articulos-de-todos-los-temas/article_30558.html • http://docencia.izt.unam.mx/japg/RedVirtualJAP/CursoDRosado/4_Metabolismo /4-%20PurinasyPirimidinas/2-MetabolismodePirimidinas.pdf • http://books.google.com.mx/books?id=nM8ED6gYou0C&pg=PA722&lpg=PA722& dq=catabolismo+de+purinas&source=bl&ots=HpPrhbHish&sig=WFqTKqQu_lN0B cvsG9w490_oMX8&hl=es-419&sa=X&ei=zeD7U8LuK8TAigL-- YDwDg&ved=0CF8Q6AEwCw#v=onepage&q&f=false • http://www.ipopi.org/uploads/media/publication/INMUNODEFICIENCI A%20COMBINADA%20GRAVE_06.02.08.pdf • http://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-severe-combined- immunodeficiency • http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a68267 3-es.html • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2233605/?tool=pmcen trez • http://themedicalbiochemistrypage.org/es/nucleotide-metabolism- sp.php 22/09/2015 Mary Carmen Aguilar R 29